JP2018516281A - 安定なカンナビノイド製剤 - Google Patents
安定なカンナビノイド製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018516281A JP2018516281A JP2018513742A JP2018513742A JP2018516281A JP 2018516281 A JP2018516281 A JP 2018516281A JP 2018513742 A JP2018513742 A JP 2018513742A JP 2018513742 A JP2018513742 A JP 2018513742A JP 2018516281 A JP2018516281 A JP 2018516281A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- cannabidiol
- acid
- treatment
- oil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Description
1実施形態において、本発明は、約0.1から約50%のカンナビノイド、約0.1から約40%のポリエチレングリコール、約0.1から約50%のプロピレングリコール、および約0.1から約20%の水を含む経口投与用の安定な医薬製剤に関し、ここで本製剤はアルコールを含有せず、また本製剤は約5から約8のpHを有する。
別の実施形態において、本発明は、約0.1から約40%のカンナビノイド、約0.1から約25%のポリエチレングリコール、約0.1から約40%のプロピレングリコール、場合により約0.1から約50%の水、および約0.1から約70%のアルコールを含む経口投与用の安定な医薬製剤に関し、ここで本製剤は約5から約8のpHを有する。
別の実施形態において、本発明は、約0.1から約40%のカンナビノイドおよび約10から約95%の脂質を含む経口投与用の安定な医薬製剤に関する。
本発明の製剤は多くの疾患もしくは障害または疾患および障害の症状の治療に特に適している。さらに、人工的に合成され、実質的に純粋なカンナビジオールは疾患またはこれらの疾患の症状の治療により一層有効で好適である。
本明細書で使用される場合、「患者」とは一人の患者を指し、患者の集団ではない。
下記表1の製剤を以下のようにして調製した。全ての溶媒は製造に使用する前に窒素でパージする。ビタミンE、メチルパラベン、プロピルパラベンをプロピレングリコールに溶解した。ポリエチレングリコール400(PEG400)および香味剤をプロピレングリコール溶液に加え、十分に混合した。スクラロースおよびアスコルビン酸ナトリウムを水に溶解することにより水相を調製した。次に、溶液を合わせ、pH調節剤を用いてpHを調節した。カンナビノイドを賦形剤溶液に加え、溶解するまで混合した。
表1に掲げた製剤を55℃±2℃、40℃±2℃および相対湿度75%±5%、ならびに25℃±2℃および相対湿度60%±5%で安定性試験に付した。製剤の安定性は、指定の時点でその能力(アッセイ値)および不純物レベルを評価することにより分析した。アッセイおよび不純物は、紫外線検出器を備えた高性能クロマトグラフィーを用いて検出した。アッセイは228nmで行い、初期濃度の%として示した。全ての不純物について、分析は228nmで行い、面積%として表した。特定の不純物の量を、各々の製剤の面積の割合(%)として全不純物の量と共に表2から13に掲げる。各々の不純物について相対保持時間(RRT)を示す。
下記表14および15の製剤を次のようにして調製した。溶媒はいずれも、製造に使用する前に窒素でパージした。ビタミンE、パルミチン酸アスコルビル、メチルパラベン、プロピルパラベン、スクラロースをエタノールに溶解した。プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400、グリセロール、香味剤、および水を溶液に加え、十分に混合した。次いで、妥当な場合は、pH調節剤を用いて溶液のpHを調節した。カンナビノイドを賦形剤溶液に加え、完全に溶解するまで混合した。
表14および表15に掲げた製剤を、25℃±2℃、相対湿度60%±5%および40℃±2℃、相対湿度75%±5%で安定性試験に付した。製剤の安定性は、指定の時点でその能力(アッセイ値)および不純物レベルを評価することにより分析した。アッセイおよび不純物は、紫外線検出器を備えた高性能クロマトグラフィーを用いて検出した。アッセイは228nmで行い、初期濃度の%として示した。全ての不純物について、分析は228nmで行い、面積%として表した。特定の不純物の量を各々の製剤の面積の割合(%)として全不純物の量と共に表16から22に掲げる。各々の不純物の相対保持時間(RRT)も示す。
表24の製剤を、全ての固体および液体賦形剤を脂質中で混合することによって作った。その後カンナビジオールを溶かした。人工的に合成された実質的に純粋なカンナビジオールをカンナビノイド源として使用した。イチゴを香味料源として使用した。
製剤#LF1を、25℃±2℃、相対湿度60%±5%および40℃±2℃、相対湿度75%±5%で安定性試験に付した。製剤#LF10および#LF11を、55℃±2℃および40℃±2℃、相対湿度75%±5%で安定性試験に付した。製剤#LF8、#LF9および#LF12から#LF15を、3保存条件全てでの安定性試験に付した。製剤の安定性は指定の時点で能力(アッセイ値)および不純物レベルを評価することにより分析した。アッセイおよび不純物は紫外線検出器を備えた高性能クロマトグラフィーを用いて検出した。アッセイは228nmで行い、初期濃度の%として示した。全ての不純物について、分析は228nmで行い、面積%として表した。特定の不純物の量を各々の製剤の面積の割合(%)として全不純物の量と共に表25に掲げる。各々の不純物の相対保持時間(RRT)を示す。
パクリタキセルは卵巣がん、乳がん、肺がんおよび頭頚部がんなどのいくつかの種類のがんに対して活性を有する抗腫瘍薬である。パクリタキセルは微小管集合を促進することによって作用し、結果として毒性の副作用として神経障害を起こす。末梢感覚神経障害はパクリタキセルの報告されている最も一般的な神経毒性副作用であるため、単独で、またはシスプラチンのような他の神経毒性抗腫瘍薬と併用して投与される場合に、高用量および累積用量のパクリタキセルによる治療には制限が設けられている。現在、この種の疼痛に対する極めて効果的な治療はない。従って、パクリタキセル誘発の神経障害の症状を緩和するための極めて効果的な治療に対するニーズがある。
1)1.25mg/kgのカンナビジオールが疼痛効果を100%軽減し、1.25mg/kgのΔ−9−テトラヒドロカンナビノールが0%の効果を生じるのであれば、一緒に添加されるこれらの用量は(2.5mg/kgのカンナビジオール+2.5mg/kgのΔ−9−テトラヒドロカンナビノールと同様に)十分に効果的なはずである。
方法
パクリタキセルは、基底線機械的感受性後第1日、第3日、第5日および第7日に投与し、カンナビノイド類は、各パクリタキセル注射の15分前に投与した。次に、第9日、第14日および第21日に機械的感受性を再評価した。機械的感受性試験のために、マウスを、個々の透明プレキシガラスチャンバ内のワイヤメッシュ表面に乗せ、マウスの後足の平らな面を、その動物が刺激によって足を引き込むまで、厚さを徐々に大きくするフォン・フライフィラメント(0.16から2.0gの力)に接触させる。フォン・フライヘアは、一連の微細な較正済みフィラメントであり、マウスの平坦面に対して、湾曲した「C」字形となるように6秒間押しつけられる。各処置群について、最終標本サイズは動物8匹であった。二元配置ANOVAを用いて、CBDおよびTHC処置の有意な効果を求めた。
CBDまたはTHCによる前処置によって、各剤についてP<0.0001でパクリタキセル誘発機械的感受性が有意に減弱された。図2を参照する。CBDの方が高い効力でこの効果を生じ、CBDについての最小有効用量は1.25mg/kgIPであり、THCについての最小有効用量は2.5mg/kgIPであった。二元ANOVAでも、CBDおよびTHC用量応答曲線間に有意差があることが明らかになり、1.25mg/kg用量のCBDが1.25mg/kg用量のTHCと比較して有意に高い%基底線スコアを生じた。両方の薬剤とも有効であるように見えた。
方法
1:1用量比外のCBD+THC組み合わせの効力を調べるために試験を設計した6種類の別の組み合わせ:4:1、3:1、2:1、1:2、1:3、および1:4を調べた。各処置組み合わせの4種類の用量を、パクリタキセルで処置したマウスの群で調べた。各処置群について、最終標本サイズは動物8匹であった。
CBD:THCの4:1組み合わせはCBD単独と同様の効果を生じたが、2:1比および3:1比のCBD:THCはCBD単独より強力であった。図5を参照する。二元ANOVAによって、処置および用量の全体的効果(p<0.05)が明らかになったが、有意な相互作用はなかった。CBDよりTHCが高い組み合わせは、THC単独と同様の効果を生じ、用量の有意な効果(p<0.05)があったが、処置の効果はほとんどなく、有意な相互作用はなかった。
方法
オキサリプラチンもしくはビンクリスチン誘発末梢神経障害予防でのCBDの効力を調べるための試験を設計した。CBDおよび媒体の2種類の用量を、これらの第一選択化学療法剤のそれぞれに対して調べた。オキサリプラチンは、6mg/kgの用量で1回投与した。CBDは、単回オキサリプラチン注射の15分前に投与した。ビンクリスチンは、0.1mg/kgの用量で7日間にわたり1日1回投与した。CBDは、各ビンクリスチン注射の15分前に投与した。各治療群に関して、最終標本サイズは動物8匹であった。
CBDによる前処置によって、オキサリプラチン誘発機械的感受性は減弱されたが、ビンクリスチン誘発機械的感受性は減弱されなかった。図6を参照する。オキサリプラチンについての二元ANOVAによって、時間の有意な効果および処置の有意な効果が明らかになり(p<0.05)、有意な相互作用はなかった。ビンクリスチンについての二元ANOVAによって時間の有意な効果が明らかになった(p<0.05)が、処置の効果はほとんどなく、相互作用はなかった。
この試験は、最大電気ショック試験(「MES」)、最小間代性発作(「6Hz」)試験および毒性の評価(「TOX」)を含む抗痙攣スクリーニングのための標準的なモデルに従って次のようにして行った。データは試験動物数(F)のうちの保護された動物の数(N)として記録した(下記表26から29参照)。試験は一回繰り返した。マウスおよびラットに投与したカンナビジオールは、98%より高い純度を有する実質的に純粋な人工的に合成されたカンナビジオールであった。カンナビジオールは0.5%メチルセルロースまたは1:1:18の比のエタノール:ポリエトキシル化ヒマシ油:リン酸緩衝生理食塩水(「PBS」)に溶かした。
この試験は、人工的に合成された実質的に純粋なカンナビジオールが長期周波数(6Hz)刺激によって誘発される精神運動発作を遮断する能力を求めるために行った。これは、療法抵抗性部分発作の試験モデルである。
最大電気ショック発作(「MES」)試験および皮下メトラゾール(「scMet」)試験は、治験抗発作薬の早期確認および高スループットスクリーニングのための二つの最も広く用いられる前臨床発作モデルであった。これらの試験は、ヒト全身性強直間代発作および全身性ミオクローヌス発作の治療に有用であり得る新たな抗発作薬を確認する上で極めて有効であった。MES試験は、脳における全ての神経回路が最大に活性となっている時の発作拡散を防止するCBDの能力の指標を提供するものである。s.c.Met試験は、動物の化学痙攣薬誘発発作閾値を上昇させることで、その動物が間代前脳発作を示すのを保護するCBDの能力を検出するものである。
カンナビジオールまたはカンナビジオール+Δ−9−テトラヒドロカンナビノール(カンナビジオール/Δ−9−テトラヒドロカンナビノール1:1)の全身投与が、多形性膠芽腫の進行を抑制して、U87細胞を利用する多形性膠芽腫の同所性マウスモデルにおいて化学療法薬物であるテモゾロマイドの活性を増強することができる程度を測定する試験を行った。カンナビジオール+Δ−9−テトラヒドロカンナビノールの組合せは、U87血清由来の多形性膠芽腫細胞に由来する腫瘍を標的とするための最も効果的な処置であることがすでに示唆されている。
ヒトU251ルシフェラーゼ標識細胞を、10%ウシ胎仔血清を含むロズウェルパーク記念研究所培地で増殖させた後、培養の指数増殖期にある時に0.1%トリプシン/エチレンジアミン四酢酸を用いてシャーレから回収し、血清を含まないロズウェルパーク記念研究所培地で2回洗浄した。頭蓋内モデルのために、ロズウェルパーク記念研究所培地中(4μL)の0.3×106のU251細胞の頭蓋内注射により雌の無胸腺nu/nuマウスに腫瘍を生成させた。このモデルを使用すると、同一群の動物において薬物効力(イン・ビボ撮像)および生存率を評価することができる。生存率試験は実験用新生組織形成を含む米国国立衛生研究所のガイドラインおよび我々の承認された動物実験委員会プロトコルに従って行った。全ての群の動物は、猫背、持続的全身活動性低下、または体重の顕著な減少を含む有意な腫瘍負荷発達を示すいずれか一つの兆候を示したときに試験から外す。腫瘍が頭蓋内空間から出ることができた限られた場合では、外部腫瘍がキャリパーによる評価で5mmより大きいと測定された場合に、マウスを屠殺した。さらに、腫瘍が>500×106の放射輝度になったマウスは症状が観察されなくても試験から外して、発作に関連した自然死が、大きい頭蓋内腫瘍の存在に起因して起こらないようにした。群当たりのマウス数は12匹であり、合計でマウス72匹であった。処置量は、カンナビジオール(15mg/kg);テモゾロマイド(1.5mg/kg腹腔内注射;およびカンナビジオール/テモゾロマイド(10:1、一緒に16.5mg/kgで)であった。
プロトコール
処置抵抗性発作を経験する小児被験者に対するカンナビジオール経口液剤の連続投与の効果を評価するために、1/2相非盲検連続増量投与試験を行うことになろう。その試験は、順次投与される3種類の用量(10、20、および40ミリグラム/キログラム/日(「mg/kg/日」)のカンナビジオール経口液剤の薬物動態、安全性、耐容性および予備効力を評価するものとなる。具体的には、A)次の基準:1.被験者および/または親/介護者がインフォームドコンセント文書(ICF)および同意文書を完全に理解し、全ての試験手順を理解し、治験担当医師および試験コーディネータと十分に意思疎通を行うことができる;2.適用され得る法律、規則および地域の要件に従って被験者および/または親/介護者のインフォームドコンセントおよび/または同意(適用可能な場合)を提供し;3.同意の時点で年齢1歳から17歳(両端含む)の男性もしくは女性であり;4.治験担当医師の見解で、そしてa.3以上の抗癲癇薬(「AED」)の十分な試験およびb.1以上の先行する十分な治療経過と2以上のAEDの組み合わせ(すなわち、同時)があっても連続発作と定義される治療抵抗性発作障害と診断される;5.確立されたAED(第0日前の30日以上にわたり、試験期間を通じて安定な投与)に残る意志があり、a.迷走神経刺激(VNS)術とケトジェニックダイエットのいずれも、本試験に関してAEDとは考えられない;6.治療期間中はケトジェニックダイエットを開始しない意志があるか、すでにそのダイエットを行っている場合は、試験中にそのダイエットに変化を加える意志がない;7.女性被験者が、a.初経前であるか、b.スクリーニング来院時および第0日での尿妊娠検査陰性であって妊娠可能である場合に当試験に参加する資格がある。性的に活発である場合、被験者は、次の要件:i.治験剤の初回用量投与前4週間以上、治療期間全体を通じて、そして完了または治験剤からの早期中断から4週間の性交からの完全な禁欲、および性的に活発となった場合に二重障壁法を用いることへの同意;ii.試験を通じて、および完了または治験剤からの早期中断から4週間にわたる許容される避妊法の使用のうちの一つを満足することに同意しなければならない。許容される避妊法は二重障壁法である(すなわち、コンドーム+殺精子剤またはコンドーム+ペッサリー)。;8.性的に活発な男性被験者は、試験を通じて、そして試験参加完了および治験剤からの早期中断から4週間にわたり、許容される避妊法を進んで使用しなければならない。許容される避妊法は、禁欲または二重障壁避妊である(すなわちコンドーム+殺精子剤またはコンドーム+ペッサリー)。;9.治験担当医師の見解で、親/介護者は、試験手順および来院予定、例えば静脈穿刺、試験施設での入院、試験施設での投与(外来患者の間は必要に応じて1日2回)、および追跡調査来院(適用可能な場合)に進んで従い、従うことができる。;10.スクリーニング来院時に行われる理学検査および神経学的検査、病歴および臨床検査値(血液検査、化学検査および尿検査)に基づいて良好な全身健康状態(治験担当医師が確認する臨床的に関連のある異常がないものと定義);および11.≧9kgの体重に適合する、;およびB)次の基準:1.被験者または親/介護者が試験期間中、全ての試験来院を妨害すると考えられる日常的責任を有する;2.現在、強いシトクロムP4503A4(「CYP3A4」)阻害薬もしくは誘発剤または狭い治療指数を有するCYP3A4感受性基質である薬剤を同時に服用している。;3.現在、他の承認されていない医薬を服用している。;4.現在、スクリーニング来院6ヶ月超にわたり投与を受けていた場合のフェルバメート服用;5.治験担当医師の見解で、臨床的に重要な、不安定な医学的異常、慢性疾患、または心血管系、消化管系、呼吸器系、肝臓系もしくは腎臓系の臨床的に重要な異常の病歴;6.薬剤の吸収、分布、代謝もしくは排泄を妨害し得る状態(例えば、吸収不良または消化管手術)の障害または病歴;7.治験担当医師の見解で臨床的に重要である異常な心電図(「ECG」)の履歴または存在;8.適切な被験者において、若干の自殺意図はあるが具体的計画はない能動的自殺念慮に関するアンケートに対する肯定的回答、またはスクリーニング来院時のコロンビア自殺評価評価スケール(「C−SSRS」)評価での具体的計画および意図を有する能動的自殺念慮、C−SSRSによる評価で自殺念慮について重大な所見を有する被験者は追跡調査評価に関して治験担当医師の診察を受けなければならない。;9.自殺未遂歴;10.採血に困難を生じると考えられる静脈穿刺に対する耐容性の低さまたは静脈アクセスの低さの経歴;11.現在またはスクリーニング来院前30日もしくは治験剤の5半減期(t1/2)(いずれか長い方)以内における、何らかの治験への参加;12.スクリーニング来院前の30日以内のカンナビノイド類(カンナビジオール、Δ9−テトラヒドロカンナビノール[Δ9−THC]、大麻油、レルムオイル(Realm Oil)またはマリファナ)の摂取;13.治験剤製剤中に含まれる物質に対するアレルギー反応歴があるか、感受性が知られているか疑われる。;14.B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウィルス(HIV)感染が分かっている。;15.治験担当医師の見解で、被験者が他の何らかの形で、本試験への参加に適さない。;および16.体重が>90kgである。;を満足しない被験者20名を、各用量コホートに登録する。
試験のエンドポイントには、(1)治療期間中に起こる有害事象(「AE」)および重篤な有害事象(「SAE」)(すなわち、治療中に発生した有害反応[「「TEAE」])の発生率、種類および重度;(2)生命兆候における基底線からの変化;(3)ECG所見における基底線からの変化;(4)臨床検査値(血液検査、化学検査、および尿検査)における基底線からの変化;(5)適宜に、カンナビジオール(親化合物)およびそれの7−OH代謝物についての血漿PK変数:(a)最大血漿濃度(Cmax)および用量正規化Cmax(Cmax/D)(b)Cmaxまでの時間(tmax);(c)半減期(t1/2);(d)排出速度;(e)経口クリアランス(カンナビジオールのみ);(f)分布容積(カンナビジオールのみ);(g)第1日での0から12時間までの血漿濃度−時間曲線下面積[AUC(0−12)]および用量正規化AUC(0−12)[AUC(0−12)/D];(h)第1日での時間0から最終定量可能濃度までの曲線下面積[AUC(0−last)]:(i)年齢2歳以上の試験被験者についての第1日での0から無限までの血漿濃度−時間曲線下面積(AUC[0−inf])および用量正規化AUC(0−inf)[AUC(0−inf)/D];(j)第1日および第10日でのCmax、AUC(0−inf)、AUC(0−12)についての代謝物:親化合物比;(k)第10日でのAUC(0−12)およびAUC(0−12)/D;(l)第10日での最小血漿濃度(Cmin);(m)第10日での平均血漿濃度(Cavg);(n)第10日でのCmaxおよびAUC(0−12)についての蓄積比;(o)時間直線性;(6)第11日での臨床全般改善印象(「CGI−I」)評価;および(7)スクリーニング来院から第11日までの臨床全般重度印象(「CGI−S」)評価における基底線からの変化などがあろう。
被験者を、1日1回の生命兆候の測定および神経学的検査によって評価する。理学検査は、スクリーニング来院時、ならびに第0日、第11日および第14日に行う。12誘導ECGは、スクリーニング来院時、ならびに第1日、第4日、第8日、第11、および第14日(臨床的に適応である場合)で行う。血液検査、化学検査、および尿検査は、スクリーニング来院時、ならびに第1日、第4日、第8日および第11日で行う。血液検査、化学検査、および尿検査は、臨床的に適応である場合、第14日にも行う。
血漿中のカンナビジオールおよびそれの7−OH代謝物についてのPK濃度およびパラメータを、適宜に記述統計学および図示を用いて試験日、サンプリング時間(適切な場合)および用量別にまとめる。これらの結果は、適宜に年齢およびmg/kg用量別にグラフ表示される。曝露の年齢および体重との関係を、適宜に回帰分析および/または推計分析を用いて評価する。カンナビジオールおよびそれの7−OH代謝物曝露の用量比例性を、適宜に、図式法を用い、統計的に検出力モデルアプローチを用いて調べる。カンナビジオールおよびそれの7−OH代謝物の蓄積を、曝露PKパラメータについての適切な分散分析モデルを用いて評価する。時間直線性も評価する。予定の時間点で投与前に採取したトラフ濃度サンプルを、定常状態到達に関してグラフ的に評価する。さらに、定常状態に至るまでの時間を、段階的直線トレンド分析で評価する。クロバザムおよびノルクロバザムのレベルを、年齢2歳以上であって現在クロバザムを服用している被験者について第1日(基底線)、第8日、および第10日(投与前)に投与前に採取したサンプルから測定し、時間点および治療別にまとめる。AE、臨床検査値評価、生命兆候、12誘導ECG、C−SSRSならびに理学検査および神経学的検査などの全ての安全性評価を列記する。適切な場合、それらを年齢および用量コホート別に記述統計学を用いてまとめる。CGI−I、CGI−Sおよび発作日誌評価の結果を、適宜に記述統計学によってまとめる。
暫定結果を、下記の表61に示している。コホート#1に、7日間にわたり5mg/kgのアルコール系製剤の単回投与と、次に5mg/kgBID(10mg/kg/日)の投与を行った。コホート#2には、7日間にわたり10mg/kgの脂質系製剤の単回投与と、次に10mg/kgBID(20mg/kg/日)の投与を行った。コホート#1の場合、単回投与によって、平均Cmax 59.029ng/mL、平均Tmax 3.0時間およびAUCinf 276.95h*ng/mLとなった。コホート#2の場合、単回投与によって、平均Cmax 110.522ng/mL、平均Tmax 4.45時間およびAUCinf 879.273h*ng/mLとなった。以上示したように、2倍投与および単回投与の脂質系製剤によって、ほぼ1時間半超以内に、アルコール系製剤の最大血漿濃度ほぼ2倍が達成された。
非盲検無作為化単回投与二期間二元交差食物−効果試験を、健常被験者について行う。この試験は、絶食状態もしくは摂食状態下で投与される20mg/kg/日の単回投与の薬物動態および安全性を評価するものである。具体的には、各治療群に被験者24名を登録した。この予備薬物動態分析のため、公称時間およびデフォルトλ−z選択を用いた。全ての定量下限以下値をゼロに設定し、全ての被験者を分析に含めた。予備薬物動態分析は、本発明の経口カンナビジオール液剤とともに食物を摂取することが、薬物動態パラメータに良好な影響を与えることを示唆している。
Claims (22)
- 約0.1から約40%のカンナビノイド;および約10から約95%の脂質を含む経口投与用の安定な医薬製剤。
- 前記脂質が、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、アマニ油、アーモンド油、ピーナッツ油、クルミ油、カシューオイル、ヒマシ油、ヤシ油、パーム油、ダイズ油、カノーラ油、植物油、ぬか油、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、マルガリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、リノール酸、アラキジン酸およびアラキドン酸、中鎖グリセリド類、デカノイルグリセリド、オクタノイルグリセリド、トリ(カプリル/カプリン酸)グリセリド、オレオイルポリオキシル−6グリセリド、リノレオイルポリオキシル−6グリセリド、ポリグリセリド−3ジオレエート、モノリノール酸グリセリド、カプリル酸モノグリセリド、オレイン酸およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の製剤。
- 前記カンナビノイドが、カンナビノール、カンナビジオール、ドロナビノール(Δ−9−テトラヒドロカンナビノール)、Δ−8−テトラヒドロカンナビノール、11−ヒドロキシ−テトラヒドロカンナビノール、11−ヒドロキシ−Δ9−テトラヒドロカンナビノール、レボナントラドール、Δ−11−テトラヒドロカンナビノール、テトラヒドロカンナビバロール、アマンダミド、ナビロン、酸、類縁体、およびそれらの合成誘導体からなる群から選択される、請求項1に記載の製剤。
- 前記カンナビノイドがカンナビジオールである請求項3に記載の製剤。
- 前記カンナビジオールが、98%より高い純度を有する実質的に純粋な人工的に合成されたカンナビジオールである、請求項4に記載の製剤。
- 前記製剤がアルコールを含まない、請求項1に記載の製剤。
- 約1%から約15%のエタノールをさらに含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記エタノールが濃度約1%から約10%である、請求項7に記載の製剤。
- 約0.001%から約1%の酸化防止剤をさらに含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシルトルエン、ブチル化ヒドロキシルアニソール、アルファ−トコフェロール(ビタミンE)、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、エチレンジアミノ四酢酸(EDTA)、システイン塩酸塩、クエン酸、クエン酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、レシチン、没食子酸プロピル、硫酸ナトリウム、モノチオグリセロール、tert−ブチルヒドロキノンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項9に記載の製剤。
- 前記酸化防止剤がブチル化ヒドロキシルトルエン、ブチル化ヒドロキシルアニソール、アルファ−トコフェロール(ビタミンE)、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸プロピル、EDTA、tert−ブチルヒドロキノンおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項10に記載の製剤。
- 約5%から約40%のカンナビジオール;および
約10から約74%の中鎖グリセリド
を含む経口投与用の安定な医薬製剤。 - 前記製剤がアルコールを含まない、請求項12に記載の製剤。
- 約1%から約15%のエタノールをさらに含む、請求項12に記載の製剤。
- 約0.1%から約1.0%のα−トコフェロール(ビタミンE)、パルミチン酸アスコルビル、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される酸化防止剤をさらに含む、請求項12に記載の製剤。
- 前記カンナビジオールが濃度約28%から約32%であり;
前記中鎖トリグリセリドが濃度約66%から約74%である、
請求項12に記載の製剤。 - 前記中鎖トリグリセリドがトリ(カプリル/カプリン酸)グリセリドである、請求項16に記載の製剤。
- 濃度約31.09%のカンナビジオール;および
濃度約68.4%のトリ(カプリル/カプリン酸)グリセリド
を含む経口投与用の安定な医薬製剤。 - 約0.20%α−トコフェロール(ビタミンE)をさらに含む、請求項18に記載の製剤。
- 処置を必要とする患者に対して請求項1に記載の製剤を投与することを含む、疾患もしくは障害、または疾患もしくは障害の症状の治療方法であって、当該疾患もしくは障害が、プラダ−ウィリ症候群、肥満、移植片対宿主病、笑い発作/視床下部過誤腫、新生児発作、ジストニアなどの運動障害、中枢性疼痛症候群、幻肢痛、多発性硬化症、外傷性脳損傷、放射線療法、急性および慢性移植片対宿主病、T細胞自己免疫障害、大腸炎、ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群、ミオクローヌス発作、若年性ミオクローヌス癲癇、難治性癲癇、統合失調症、若年性癲癇、ウェスト症候群、幼児痙攣、難治性幼児痙攣、結節性硬化症、脳腫瘍、神経因性疼痛、大麻依存症、心的外傷後ストレス障害、不安、初期精神病、アルツハイマー病、自閉症、座瘡、パーキンソン病、社会不安障害、抑鬱、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、心臓の虚血性傷害、脳の虚血性傷害、慢性疼痛症候群、および関節リウマチからなる群から選択される方法。
- 前記患者が、摂食状態または絶食状態にある、請求項20に記載の方法。
- 処置を必要とする患者に対して請求項1に記載の製剤を投与することを含む、オピオイド類、コカイン、ヘロイン、アンフェタミン類またはニコチンからの離脱を支援する方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021070161A JP7374951B2 (ja) | 2015-05-28 | 2021-04-19 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/724,351 US11224660B2 (en) | 2014-05-29 | 2015-05-28 | Stable cannabinoid formulations |
US14/724,351 | 2015-05-28 | ||
US14/815,936 | 2015-07-31 | ||
US14/815,936 US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2015-07-31 | Stable cannabinoid formulations |
PCT/US2016/034565 WO2016191651A1 (en) | 2015-05-28 | 2016-05-27 | Stable cannabinoid formulations |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021070161A Division JP7374951B2 (ja) | 2015-05-28 | 2021-04-19 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018516281A true JP2018516281A (ja) | 2018-06-21 |
JP6899506B2 JP6899506B2 (ja) | 2021-07-07 |
Family
ID=57393689
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018513742A Active JP6899506B2 (ja) | 2015-05-28 | 2016-05-27 | 安定なカンナビノイド製剤 |
JP2021070161A Active JP7374951B2 (ja) | 2015-05-28 | 2021-04-19 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021070161A Active JP7374951B2 (ja) | 2015-05-28 | 2021-04-19 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP3302437B8 (ja) |
JP (2) | JP6899506B2 (ja) |
AU (2) | AU2016267585C1 (ja) |
CA (1) | CA2986268C (ja) |
DK (1) | DK3302437T3 (ja) |
ES (1) | ES2938560T3 (ja) |
WO (1) | WO2016191651A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022552056A (ja) * | 2019-09-09 | 2022-12-15 | カーディオル セラピューティクス インコーポレイテッド | 安定な薬用カンナビジオール組成物 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US11911361B2 (en) | 2014-05-29 | 2024-02-27 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2019-01-16 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB2531281A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
US10059683B2 (en) * | 2015-07-10 | 2018-08-28 | Noramco, Inc. | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
EP3615079A4 (en) * | 2017-04-27 | 2020-09-23 | Fresh Cut Development, LLC | STABLE CANNABINOID FORMULATIONS |
EP3641754A4 (en) * | 2017-06-19 | 2021-03-10 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | COMPOSITION AGAINST SLEEP APNEA AND RELATED TREATMENTS |
GB2564383B (en) * | 2017-06-23 | 2021-04-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of tumours assoicated with Tuberous Sclerosis Complex |
SG11202002169TA (en) * | 2017-09-15 | 2020-04-29 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | Composition and method for treating autism |
EP3840730B1 (en) | 2018-12-11 | 2023-09-20 | Disruption Labs Inc. | Compositions for the delivery of therapeutic agents and methods of use and making thereof |
US20200375911A1 (en) * | 2019-06-03 | 2020-12-03 | Fresh Cut Development, Llc | Cannabidiol nanocrystal compositions |
GB201918846D0 (en) * | 2019-12-19 | 2020-02-05 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
US20240139216A1 (en) * | 2020-12-07 | 2024-05-02 | Cardiol Therapeutics Inc. | Stable oral cannabidiol compositions |
EP4274540A1 (en) * | 2021-01-11 | 2023-11-15 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Stable efficient cosmetic preparations |
GB2617823A (en) * | 2022-04-11 | 2023-10-25 | Chanelle Mccoy Cbd Ltd | A cannabidiol oil and uses thereof |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000507594A (ja) * | 1996-04-02 | 2000-06-20 | ファーモス コーポレイション | 経口の生物学的利用率増大のための親油性化合物の固形脂質組成物 |
JP2001523221A (ja) * | 1996-09-01 | 2001-11-20 | ファーモス コーポレイション | 親油性物質の促進された生物学的利用能のための固形共沈物 |
JP2004529892A (ja) * | 2001-03-06 | 2004-09-30 | フォルシュングスインスティトゥート、ヒスチア、フェライン、フユール、クレプスフォルシュング | アサ抽出物から製造される医薬組成物 |
JP2008523078A (ja) * | 2004-12-09 | 2008-07-03 | インシス セラピューティクス,インコーポレーテッド | 室温で安定なドロナビノール製剤 |
JP2009514890A (ja) * | 2005-11-07 | 2009-04-09 | マーティ・ファーマシューティカルズ・インク | テトラヒドロカンナビノールの改良された送達 |
WO2012071389A2 (en) * | 2010-11-22 | 2012-05-31 | Johnson Matthey Public Limited Company | Stable cannabinoid compositions and methods for making and storing them |
JP2012525416A (ja) * | 2009-04-28 | 2012-10-22 | オールトランツ インコーポレイティド | カンナビジオールの製剤及びその使用方法 |
US20130296415A1 (en) * | 2012-05-07 | 2013-11-07 | Insys Therapeutics, Inc. | Manufacturing and Packaging Room Temperature Stable Dronabinol Capsules |
JP2017519742A (ja) * | 2014-05-29 | 2017-07-20 | インシス・ファーマ・インコーポレーテッド | 安定なカンナビノイド製剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2002231970B2 (en) | 2001-02-14 | 2007-08-16 | GW Research Limited | Mucoadhesive pharmaceutical formulations |
US20140357708A1 (en) | 2005-11-07 | 2014-12-04 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | Oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery |
DE102012105063C5 (de) | 2012-06-12 | 2023-09-14 | Thc Pharm Gmbh The Health Concept | Stabilisierung von Cannabinoiden und deren pharmazeutischen Zubereitungen |
US11331279B2 (en) * | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
-
2016
- 2016-05-27 WO PCT/US2016/034565 patent/WO2016191651A1/en active Application Filing
- 2016-05-27 EP EP16800777.1A patent/EP3302437B8/en active Active
- 2016-05-27 AU AU2016267585A patent/AU2016267585C1/en active Active
- 2016-05-27 EP EP22207141.7A patent/EP4193990A1/en active Pending
- 2016-05-27 DK DK16800777.1T patent/DK3302437T3/da active
- 2016-05-27 JP JP2018513742A patent/JP6899506B2/ja active Active
- 2016-05-27 CA CA2986268A patent/CA2986268C/en active Active
- 2016-05-27 ES ES16800777T patent/ES2938560T3/es active Active
-
2021
- 2021-04-19 JP JP2021070161A patent/JP7374951B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-02 AU AU2022201441A patent/AU2022201441A1/en active Pending
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000507594A (ja) * | 1996-04-02 | 2000-06-20 | ファーモス コーポレイション | 経口の生物学的利用率増大のための親油性化合物の固形脂質組成物 |
JP2001523221A (ja) * | 1996-09-01 | 2001-11-20 | ファーモス コーポレイション | 親油性物質の促進された生物学的利用能のための固形共沈物 |
JP2004529892A (ja) * | 2001-03-06 | 2004-09-30 | フォルシュングスインスティトゥート、ヒスチア、フェライン、フユール、クレプスフォルシュング | アサ抽出物から製造される医薬組成物 |
JP2008523078A (ja) * | 2004-12-09 | 2008-07-03 | インシス セラピューティクス,インコーポレーテッド | 室温で安定なドロナビノール製剤 |
JP2009514890A (ja) * | 2005-11-07 | 2009-04-09 | マーティ・ファーマシューティカルズ・インク | テトラヒドロカンナビノールの改良された送達 |
JP2012525416A (ja) * | 2009-04-28 | 2012-10-22 | オールトランツ インコーポレイティド | カンナビジオールの製剤及びその使用方法 |
WO2012071389A2 (en) * | 2010-11-22 | 2012-05-31 | Johnson Matthey Public Limited Company | Stable cannabinoid compositions and methods for making and storing them |
US20130296415A1 (en) * | 2012-05-07 | 2013-11-07 | Insys Therapeutics, Inc. | Manufacturing and Packaging Room Temperature Stable Dronabinol Capsules |
JP2017519742A (ja) * | 2014-05-29 | 2017-07-20 | インシス・ファーマ・インコーポレーテッド | 安定なカンナビノイド製剤 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022552056A (ja) * | 2019-09-09 | 2022-12-15 | カーディオル セラピューティクス インコーポレイテッド | 安定な薬用カンナビジオール組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3302437A4 (en) | 2018-12-05 |
AU2022201441A1 (en) | 2022-03-24 |
WO2016191651A1 (en) | 2016-12-01 |
EP3302437A1 (en) | 2018-04-11 |
EP3302437B1 (en) | 2022-11-16 |
DK3302437T3 (da) | 2023-01-09 |
CA2986268C (en) | 2024-01-02 |
EP3302437B8 (en) | 2022-12-21 |
JP7374951B2 (ja) | 2023-11-07 |
JP6899506B2 (ja) | 2021-07-07 |
CA2986268A1 (en) | 2016-12-01 |
AU2016267585A1 (en) | 2017-11-30 |
JP2021107438A (ja) | 2021-07-29 |
ES2938560T3 (es) | 2023-04-12 |
EP4193990A1 (en) | 2023-06-14 |
AU2016267585B2 (en) | 2021-12-16 |
AU2016267585C1 (en) | 2023-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7374951B2 (ja) | 安定なカンナビノイド製剤 | |
US20220280446A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20220125932A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20160271252A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20170224634A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20160367496A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
JP2022130390A (ja) | 安定なカンナビノイド製剤 | |
CA3025702C (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20220054450A1 (en) | Stable cannabinoid formulations |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190524 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200602 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200901 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210216 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210316 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20210419 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210419 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210419 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6899506 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |