JP2004529892A - アサ抽出物から製造される医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
癌待期療法に、ならびに神経性疾患における筋弛緩作用および/または鎮痛作用を有する薬剤として用いるのに好適な薬理学的に活性な組成物。該組成物は、これに存在するカンナビノイド類の全重量に対して少なくとも80重量%、好ましくは90重量%のテトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)を含む。THCとCBDの重量比は75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に2:1である。上記組成物は、癌待期療法に、および神経性疾患の治療に用いることができる薬理学的に活性な薬剤の製造のために使用できる。
Description
【発明の背景】
【0001】
本発明は、アサ(Cannabis sativa)植物(乾燥させた花部および葉茎部(getrocknete Blutenstande und Kraut, herba et flos sicc.))からの、所定のカンナビス化合物を含んでなる医薬組成物に関する。特に、本発明による組成物は、成分テトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)を以下に記載する所定の重量比で含んでなる。かかる組成物は、癌待期療法において、および痙攣の治療において、および多発性硬化症患者における有痛性の筋硬直に、驚くべき高い薬理活性を示す。さらに、かかる組成物は優れた疼痛軽減作用を示す。
【0002】
アサ属植物であるアサ(Cannabis sativa)のこれら成分は実質的に公知であり、治療にも用いられている。例えば、Δ9−テトラヒドロカンナビノール(Δ9−THC)は式(a)に相当し、カンナビジオール(CBD)は式(b)に相当する。
【0003】
【化1】
【発明の概要】
【0004】
今般、組成物中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出して、少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも90重量%、のTHCおよびCBDを含んでなり、かつ、THC:CBDの重量比が75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に2:1である組成物が、驚くべき高い薬理活性を有するということを見出した。ここで、総重量の値は前記組成物中に存在するカンナビノイドに相当し、THC:CBD重量比の値は対応するHPLCクロマトグラムからピーク面積によって算出される、または得られる値に相当する。
【0005】
本発明は特許請求の範囲に明記されている。特に、本発明は、癌待期療法において用いるのに好適な、ならびに神経性疾患における筋弛緩作用および/または疼痛軽減作用を有する治療薬として用いるのに好適な、薬理学的に有効な組成物に関し、該組成物は、組成物中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出して少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも90重量%、のテトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)を含んでなり、THC:CBDの重量比が75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に2:1であるものである。
【0006】
本発明はさらに、好適な溶媒または懸濁担体中の有効成分THCおよびCBDからなる薬理学的に有効な溶液または懸濁液に関し、該溶液または該懸濁液は、この溶液またはこの懸濁液中のTHCおよびCBDの総重量が溶液または懸濁液の総重量から算出して1重量%〜25重量%、好ましくは1.5重量%〜6重量%であり、溶液または懸濁液中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出されるTHCおよびCBD含量が少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも90重量%であり、かつ、THC:CBDの重量比が75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に約2:1であるものである。
【0007】
本発明はさらに、本発明による薬理学的に活性な組成物を含んでなる、経口投与用の一回用量投与剤型、例えば、錠剤または被覆錠剤などの打錠形態、および硬カプセル剤または軟カプセル剤、好ましくは軟カプセル剤に関する。
【0008】
本発明は、植物抽出物の形態である本発明による薬理学的組成物に関する。
【0009】
本発明はさらに、本発明による組成物の製造方法に関する。
【0010】
本発明はさらに、癌待期療法およびMS関連痙攣の治療に用いるための薬理学的に活性な治療薬を製造するための本発明による組成物の使用に関する。
【0011】
本発明はまた、癌待期療法において、および神経性疾患、例えば多発性硬化症など、における筋弛緩作用および/または疼痛軽減作用を有する治療薬として、本発明による組成物を患者に投与することに関する。
【発明の具体的説明】
【0012】
本発明による組成物には、合成によって製造された化合物と植物抽出物から得られた化合物の双方が包含される。例えば、化合物テトラヒドロカンナビノール(THC)は合成経路によって製造してもよい。しかしながら、THCの合成および副生成物の制御は困難であり、得られる生成物の純度は最適なものではない。本発明に用いられる化合物THCおよびCBDは、アサ植物(乾燥させた花部および葉茎部(getrocknete Blutenstande und Kraut, herba et flos sicc.))から抽出することが好ましい。それぞれの場合において、操作は常に酸素を排除して実施する。さらに、カンナビス化合物は、本質的に公知の方法で、例えば、メタノール、エタノール、ブタノールもしくはプロパノールなどの低分子アルコール;メチルエステルもしくはエチルエステルなどの酢酸エステル;ケトン、例えばアセトン;メチルエーテルもしくはエチルエーテルなどのエーテルを用いて;または低沸点の脂肪族もしくは芳香族もしくは塩素化された炭化水素を用いて、植物から抽出する。通常、例えば、洗浄し、乾燥させて切断した植物(花部、葉、茎など)を、還流温度で、重量にして約3〜10倍量の前記溶媒またはかかる溶媒の混合物とともに、好ましくは少なくとも約1時間処理し、その後残渣を濾去する。残渣に残留する液体を注意深く排出して濾液に加える。次に、溶媒を、好ましくは減圧下で、例えば、約80mbarの圧力下で、約40〜60℃の温度で除去する。次に、得られた抽出物(通常このプロセスで蜂蜜様樹脂として得られる)を約110℃〜約135℃の温度で、好ましくは約120℃で、好ましくはオートクレーブ中で約40分間加熱する。この温度で、抽出物中にカルボン酸として存在する化合物が脱カルボキシル化され、化合物THCおよびCBDが実質的に定量可能な収量で形成される。次に、冷生成物を、好ましくは石油エーテルに取り、好適な移動相、例えば石油エーテル/酢酸エチル混合物、を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供する。次に、得られたカンナビノイド画分(薄層クロマトグラフィーを用いて検出できる)を、好ましくはメタノール/水および酢酸またはエタノール/水および酢酸からなる移動相混合物を用いる、疎水性シリカゲル、例えばオクタデシルシリル化シリカゲルでのクロマトグラフィー分離に供する。この精製により、第一の画分として精製されるCBDおよび第二の画分として精製されるTHCが得られる。得られた化合物または有効成分の純度はHPLCを用いて決定するが、通常、この画分に存在する成分の総重量に対して少なくとも90重量%の純度が得られる。
【0013】
しかしながら、考えられる別の手順として、洗浄し、乾燥させて切断した植物の部分から、本質的に公知の方法で、重量にして約3〜10倍量の、水に不溶、すなわち水と二相系を形成する有機溶媒を用いてカンナビス化合物を抽出してもよい。ここでも、それぞれの場合において、操作は酸素を排除して実施する。好適な溶媒としては、例えば、水不溶性酢酸エステル、好ましくは酢酸のメチルもしくはエチルエステル;水不溶性エーテル、例えば、ジエチルエーテルもしくはエチルプロピルエーテルなど;または脂肪族もしくは芳香族もしくは塩素化された炭化水素がある。次に、抽出されたカンナビス化合物を含む有機溶媒を濾過した後、好ましくは約20重量%のエタノールを含む2%濃度の水酸化ナトリウム水溶液で少なくとも2回抽出する。この間に、特にカルボキシル基を含むカンナビス化合物が水/アルコール相に移動する。次に、合わせた水/エタノール相を5%濃度の硫酸溶液と混合して約2〜4の酸性値(pH)とし、その後、沸点の極めて低い親油性溶媒、例えば、低沸点の脂肪族または芳香族または塩素化された炭化水素、酢酸のメチルもしくはエチルエステルなどの酢酸エステル、もしくはエーテル、またはこれら化合物の混合物、を用いて少なくとも2回抽出する。次に、溶媒を低温で減圧除去する。その後、残渣を、好ましくはメタノール/水および酢酸またはエタノール/水および酢酸からなる移動相混合物を用いる疎水性シリカゲル、例えば、オクタデシルシリル化シリカゲルでのクロマトグラフィー分離に供する。UV検出器を用いて280nmで検出する。天然物質CBD酸およびTHC酸を含む有効成分含有画分が得られる。画分の同定および純度測定はHPLCを用いて行う。次に、画分中に存在する抽出液(溶媒)を減圧除去する。有効成分または天然の出発物質(すなわち、CBD酸およびTHC酸)を、好ましくは親油性溶媒または懸濁担体に取る。次に、有効成分または有効成分溶液を約110℃〜約135℃、好ましくは約120℃で、好ましくはオートクレーブにて約40分間、酸素を排除しながら加熱する。この温度で、抽出物中にカルボン酸として存在する化合物が脱カルボキシル化され、化合物THCおよびCBDが実質的に定量可能な収量で形成される。これらの成分は、本質的に公知の方法を用いて、例えば、薄層クロマトグラフィー(TLC)を用いて同定すればよい。高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて純度および含量を測定するのが有利である。
【0014】
好適な親油性溶媒または懸濁担体の例としては、中鎖および/または短鎖トリグリセリド、中鎖部分グリセリド、ポリオキシエチレン(polyoxethylierte)脂肪アルコール、ポリオキシエチレン脂肪酸、ポリオキシエチレン脂肪酸トリグリセリドまたは部分グリセリド、脂肪酸と低分子量アルコールのエステル、ソルビタンと脂肪酸の部分エステル、ソルビタンと脂肪酸のポリオキシエチレン部分エステル、糖もしくはオリゴ糖と脂肪酸の部分エステル、ポリエチレングリコール、および上記化合物の混合物が挙げられる。また、上記化合物の、脂肪、オイルおよび/もしくはワックスもしくはグリコールとの混合物、またはレシチンおよび/もしくはオイルおよび/もしくはワックスの混合物中の懸濁液も好適である。
【0015】
通常、それぞれ場合において、上記の抽出プロセスにより、成分テトラヒドロカンナビノール(THC)またはカンナビジオール(CBD)を、抽出物中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出して少なくとも90重量%の量で含む抽出物または抽出画分が得られる。残りの重量割合は、アサ属植物中に存在するその他の成分からなる。
【0016】
本発明による混合物を製造する手順は、好ましくは、有効成分を含有する2種の溶液を、75:25〜80:20、好ましくは3:1〜1:2の範囲、特に約2:1の有効成分比THC:CBDが得られるような適当な比率でともに混合するものである。
【0017】
薬理学的に活性な溶液または懸濁液中のテトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)の総含量が、溶液の、または懸濁液の総ての成分の重量に対して1重量%〜25重量%の範囲、好ましくは1重量%〜6重量%の範囲、特に1.5重量%〜6重量%の範囲にあることがさらに好ましい。錠剤または被覆錠剤の製造の際には、有効成分比THC:CBDは上記のままであるが、錠剤または被覆錠剤の総重量に対する濃度はより高くなってもよい。
【0018】
癌待期療法の適応症における本発明による組成物の治療用途では、5mgのTHCを平均値とし、2.5〜20mgのTHCの用量範囲(これはTHCおよびCBDの乾重から算出して本発明による組成物3.75〜120mgに相当)において、治療的用量として毎日投与する。MS関連痙攣の適応症では、10mgのTHCを平均値とし、5〜30mgのTHCの用量範囲(これは本発明による組成物7.5〜120mgに相当)において、治療的用量として毎日投与する。
【0019】
本発明による組成物には2つの主要な使用領域、すなわち、(i)癌待期療法(食欲減退/体重減少、吐き気/嘔吐、慢性的な痛みおよび反応性鬱病)および(ii)神経性疾患、特に多発性硬化症における筋弛緩作用および/または疼痛軽減作用がある。
【0020】
本発明による組成物の薬理作用は、以下のようなさらなる使用領域に適用してもよい:
食欲刺激作用:本発明による組成物の食欲刺激作用はまた、HIV陽性患者の摂食障害/悪液質(AIDS消耗)、および患者(特に長期間人工呼吸を受けている人)の術後変化について、経口栄養摂取に向けて治療的に用いてもよい。
【0021】
制吐(吐き気を抑制する)作用:本発明による組成物の制吐作用はまた、癌患者における化学療法(治療を意図する)に起因する吐き気/嘔吐を抑制するため(特に5HT3拮抗剤を用いる治療の際のアジュバント制吐として)、およびHIV感染/AIDSおよびB型肝炎の制吐支持療法において用いてもよい。
【0022】
鎮痛(疼痛軽減)作用:本発明による組成物の鎮痛作用はまた、進行癌または神経性疾患以外の原因による慢性的な痛みのため、例えば、片頭痛、運動系ならびに結合および筋組織の障害(関節症、関節炎、筋障害)のため、有痛性月経のため、胃腸障害(例えば、クローン病)のためにおよび幻肢痛のために治療的に用いてもよい。神経因性疼痛、特に帯状疱疹神経痛に対する本発明による組成物の鎮痛作用は、特に注目すべきである。
【0023】
抗鬱薬(鬱を軽減する)および抗不安薬(不安を減少させる)作用:本発明による組成物の抗鬱薬および抗不安薬作用はまた、AIDS、対麻痺または慢性関節リウマチなどのその他の慢性または(現在のところ)不治の疾患の支持療法のために用いてもよい。
【0024】
本発明による組成物のその他の薬理作用には、鎮静/睡眠促進作用(不眠症)、抗癲癇作用(癲癇)、気管支拡張作用(気管支喘息)、運動プロセスの調節(例えば、筋緊張異常、トゥレット症候群などの神経性運動障害)または眼内圧の低下(緑内障)および抗炎症(炎症阻害)作用(クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎、神経性皮膚炎)がある。
【0025】
上記の薬理作用は、大部分の場合では、主として組成物中のTHC含量に由来するが、CBD含量によってその有利な作用が調節、改変され、従って増強される点が重要である。特にCBDの抗不安薬、抗幻覚発現および抗精神病薬作用によって、単離したTHCの投与の際に認められ得る副作用の著しい減少をさらにもたらし、従って、本発明による組成物の耐容性の改善がもたらされる。
【0026】
本発明による組成物は、麻薬条例における規制薬物リストに掲載されているので、もっぱら臨床研究としてだけ用いてよく、2000年11月までは2つの主要な使用領域(癌待期療法および多発性硬化症と関連する筋痙攣)のみに用いることができる。摂食障害/悪液質、吐き気および反応性鬱病に対するその作用における、ならびに待期状態にある癌患者におけるその耐容性における、本発明による組成物と単離されたTHCの比較のためのマルチセンター方式、無作為、二重盲検プラシーボ対照試験は2001年秋のうちに結論がでると予想されており、特にTHCの作用との比較における本発明による組成物の作用に関し、陽性結果が予想される。
【実施例】
【0027】
以下、実施例により本発明を説明する。
【0028】
実施例1(THCおよびCBDのそれぞれの画分の製造)
a)乾燥し、洗浄した360グラムの大麻(Cannabis sativa L.)植物の植物材料(乾燥させた花部および葉茎部(herba et flos sicc., getrocknete Blutenstande und Kraut))を3600グラムのエタノール(純度96%)と混合して、還流下、大気圧で1時間抽出した。冷却した後、植物材料から液体を排出させ、濾液を濾過した。
【0029】
b)103Pa(=100bar)の減圧下、40℃でa)項で得た溶液から溶媒を除去し、得られた樹脂性残渣をオートクレーブ中で120℃の温度で40分間加熱した。冷却後、樹脂を石油エーテルに取り、いずれの残渣も濾去した。
【0030】
シリカゲルでのクロマトグラフィー(0.035〜0.070mm、石油エーテル中の1重量%の酢酸エチルの移動相混合物を用いるクロマトグラフィー)によってカンナビノイド画分が得られ、これをTLC(シリカゲル60 F254(HPTLC前処理プレート)、ヘキサン/ジエチルエーテル8:2;検出:30mlの1N水酸化ナトリウム溶液中の125mgのファストブルーB塩に蒸留水300mlを添加、日光下での評価)によって検出した。THCおよびCBD画分の単離は70重量%のエタノールおよび水中の1重量%の氷酢酸を溶出剤として用いるオクタデシルシリル化シリカゲルでの分取HPLC(LiChrospher 100 RP18、7μm)によって行った。検出は280nmで行った。溶出剤を蒸発させることによってTHC画分およびCBD画分が得られた。この画分の純度はHPLCによって決定した。
【0031】
これらの測定により、両画分について得られた乾燥物の重量(THCおよびCBD)に対して少なくとも90重量%の純度が示された。
【0032】
実施例2(投与剤型の製造)
実施例1、b)項により得られた成分を、2.5mgのTHCおよび1.25mgのCBDの比(それぞれ乾燥物として算出)で混合した。この混合物を中鎖部分グリセリド(Huls AG製のインウィトール(Imwitor)742;化学組成:C8〜C12脂肪酸のモノおよびジグリセリド)に取り、10mgのTHC/溶液グラムの濃度を得た。軟カプセル剤は、このようにして得られた溶液を用いて、本質的に公知の軟カプセル剤充填装置を用いて充填し、1カプセルにつき2.5mgのTHCおよび1.25mgのCBDを含有する軟カプセル剤が得られた。
【0001】
本発明は、アサ(Cannabis sativa)植物(乾燥させた花部および葉茎部(getrocknete Blutenstande und Kraut, herba et flos sicc.))からの、所定のカンナビス化合物を含んでなる医薬組成物に関する。特に、本発明による組成物は、成分テトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)を以下に記載する所定の重量比で含んでなる。かかる組成物は、癌待期療法において、および痙攣の治療において、および多発性硬化症患者における有痛性の筋硬直に、驚くべき高い薬理活性を示す。さらに、かかる組成物は優れた疼痛軽減作用を示す。
【0002】
アサ属植物であるアサ(Cannabis sativa)のこれら成分は実質的に公知であり、治療にも用いられている。例えば、Δ9−テトラヒドロカンナビノール(Δ9−THC)は式(a)に相当し、カンナビジオール(CBD)は式(b)に相当する。
【0003】
【化1】
【発明の概要】
【0004】
今般、組成物中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出して、少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも90重量%、のTHCおよびCBDを含んでなり、かつ、THC:CBDの重量比が75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に2:1である組成物が、驚くべき高い薬理活性を有するということを見出した。ここで、総重量の値は前記組成物中に存在するカンナビノイドに相当し、THC:CBD重量比の値は対応するHPLCクロマトグラムからピーク面積によって算出される、または得られる値に相当する。
【0005】
本発明は特許請求の範囲に明記されている。特に、本発明は、癌待期療法において用いるのに好適な、ならびに神経性疾患における筋弛緩作用および/または疼痛軽減作用を有する治療薬として用いるのに好適な、薬理学的に有効な組成物に関し、該組成物は、組成物中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出して少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも90重量%、のテトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)を含んでなり、THC:CBDの重量比が75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に2:1であるものである。
【0006】
本発明はさらに、好適な溶媒または懸濁担体中の有効成分THCおよびCBDからなる薬理学的に有効な溶液または懸濁液に関し、該溶液または該懸濁液は、この溶液またはこの懸濁液中のTHCおよびCBDの総重量が溶液または懸濁液の総重量から算出して1重量%〜25重量%、好ましくは1.5重量%〜6重量%であり、溶液または懸濁液中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出されるTHCおよびCBD含量が少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも90重量%であり、かつ、THC:CBDの重量比が75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に約2:1であるものである。
【0007】
本発明はさらに、本発明による薬理学的に活性な組成物を含んでなる、経口投与用の一回用量投与剤型、例えば、錠剤または被覆錠剤などの打錠形態、および硬カプセル剤または軟カプセル剤、好ましくは軟カプセル剤に関する。
【0008】
本発明は、植物抽出物の形態である本発明による薬理学的組成物に関する。
【0009】
本発明はさらに、本発明による組成物の製造方法に関する。
【0010】
本発明はさらに、癌待期療法およびMS関連痙攣の治療に用いるための薬理学的に活性な治療薬を製造するための本発明による組成物の使用に関する。
【0011】
本発明はまた、癌待期療法において、および神経性疾患、例えば多発性硬化症など、における筋弛緩作用および/または疼痛軽減作用を有する治療薬として、本発明による組成物を患者に投与することに関する。
【発明の具体的説明】
【0012】
本発明による組成物には、合成によって製造された化合物と植物抽出物から得られた化合物の双方が包含される。例えば、化合物テトラヒドロカンナビノール(THC)は合成経路によって製造してもよい。しかしながら、THCの合成および副生成物の制御は困難であり、得られる生成物の純度は最適なものではない。本発明に用いられる化合物THCおよびCBDは、アサ植物(乾燥させた花部および葉茎部(getrocknete Blutenstande und Kraut, herba et flos sicc.))から抽出することが好ましい。それぞれの場合において、操作は常に酸素を排除して実施する。さらに、カンナビス化合物は、本質的に公知の方法で、例えば、メタノール、エタノール、ブタノールもしくはプロパノールなどの低分子アルコール;メチルエステルもしくはエチルエステルなどの酢酸エステル;ケトン、例えばアセトン;メチルエーテルもしくはエチルエーテルなどのエーテルを用いて;または低沸点の脂肪族もしくは芳香族もしくは塩素化された炭化水素を用いて、植物から抽出する。通常、例えば、洗浄し、乾燥させて切断した植物(花部、葉、茎など)を、還流温度で、重量にして約3〜10倍量の前記溶媒またはかかる溶媒の混合物とともに、好ましくは少なくとも約1時間処理し、その後残渣を濾去する。残渣に残留する液体を注意深く排出して濾液に加える。次に、溶媒を、好ましくは減圧下で、例えば、約80mbarの圧力下で、約40〜60℃の温度で除去する。次に、得られた抽出物(通常このプロセスで蜂蜜様樹脂として得られる)を約110℃〜約135℃の温度で、好ましくは約120℃で、好ましくはオートクレーブ中で約40分間加熱する。この温度で、抽出物中にカルボン酸として存在する化合物が脱カルボキシル化され、化合物THCおよびCBDが実質的に定量可能な収量で形成される。次に、冷生成物を、好ましくは石油エーテルに取り、好適な移動相、例えば石油エーテル/酢酸エチル混合物、を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに供する。次に、得られたカンナビノイド画分(薄層クロマトグラフィーを用いて検出できる)を、好ましくはメタノール/水および酢酸またはエタノール/水および酢酸からなる移動相混合物を用いる、疎水性シリカゲル、例えばオクタデシルシリル化シリカゲルでのクロマトグラフィー分離に供する。この精製により、第一の画分として精製されるCBDおよび第二の画分として精製されるTHCが得られる。得られた化合物または有効成分の純度はHPLCを用いて決定するが、通常、この画分に存在する成分の総重量に対して少なくとも90重量%の純度が得られる。
【0013】
しかしながら、考えられる別の手順として、洗浄し、乾燥させて切断した植物の部分から、本質的に公知の方法で、重量にして約3〜10倍量の、水に不溶、すなわち水と二相系を形成する有機溶媒を用いてカンナビス化合物を抽出してもよい。ここでも、それぞれの場合において、操作は酸素を排除して実施する。好適な溶媒としては、例えば、水不溶性酢酸エステル、好ましくは酢酸のメチルもしくはエチルエステル;水不溶性エーテル、例えば、ジエチルエーテルもしくはエチルプロピルエーテルなど;または脂肪族もしくは芳香族もしくは塩素化された炭化水素がある。次に、抽出されたカンナビス化合物を含む有機溶媒を濾過した後、好ましくは約20重量%のエタノールを含む2%濃度の水酸化ナトリウム水溶液で少なくとも2回抽出する。この間に、特にカルボキシル基を含むカンナビス化合物が水/アルコール相に移動する。次に、合わせた水/エタノール相を5%濃度の硫酸溶液と混合して約2〜4の酸性値(pH)とし、その後、沸点の極めて低い親油性溶媒、例えば、低沸点の脂肪族または芳香族または塩素化された炭化水素、酢酸のメチルもしくはエチルエステルなどの酢酸エステル、もしくはエーテル、またはこれら化合物の混合物、を用いて少なくとも2回抽出する。次に、溶媒を低温で減圧除去する。その後、残渣を、好ましくはメタノール/水および酢酸またはエタノール/水および酢酸からなる移動相混合物を用いる疎水性シリカゲル、例えば、オクタデシルシリル化シリカゲルでのクロマトグラフィー分離に供する。UV検出器を用いて280nmで検出する。天然物質CBD酸およびTHC酸を含む有効成分含有画分が得られる。画分の同定および純度測定はHPLCを用いて行う。次に、画分中に存在する抽出液(溶媒)を減圧除去する。有効成分または天然の出発物質(すなわち、CBD酸およびTHC酸)を、好ましくは親油性溶媒または懸濁担体に取る。次に、有効成分または有効成分溶液を約110℃〜約135℃、好ましくは約120℃で、好ましくはオートクレーブにて約40分間、酸素を排除しながら加熱する。この温度で、抽出物中にカルボン酸として存在する化合物が脱カルボキシル化され、化合物THCおよびCBDが実質的に定量可能な収量で形成される。これらの成分は、本質的に公知の方法を用いて、例えば、薄層クロマトグラフィー(TLC)を用いて同定すればよい。高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて純度および含量を測定するのが有利である。
【0014】
好適な親油性溶媒または懸濁担体の例としては、中鎖および/または短鎖トリグリセリド、中鎖部分グリセリド、ポリオキシエチレン(polyoxethylierte)脂肪アルコール、ポリオキシエチレン脂肪酸、ポリオキシエチレン脂肪酸トリグリセリドまたは部分グリセリド、脂肪酸と低分子量アルコールのエステル、ソルビタンと脂肪酸の部分エステル、ソルビタンと脂肪酸のポリオキシエチレン部分エステル、糖もしくはオリゴ糖と脂肪酸の部分エステル、ポリエチレングリコール、および上記化合物の混合物が挙げられる。また、上記化合物の、脂肪、オイルおよび/もしくはワックスもしくはグリコールとの混合物、またはレシチンおよび/もしくはオイルおよび/もしくはワックスの混合物中の懸濁液も好適である。
【0015】
通常、それぞれ場合において、上記の抽出プロセスにより、成分テトラヒドロカンナビノール(THC)またはカンナビジオール(CBD)を、抽出物中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出して少なくとも90重量%の量で含む抽出物または抽出画分が得られる。残りの重量割合は、アサ属植物中に存在するその他の成分からなる。
【0016】
本発明による混合物を製造する手順は、好ましくは、有効成分を含有する2種の溶液を、75:25〜80:20、好ましくは3:1〜1:2の範囲、特に約2:1の有効成分比THC:CBDが得られるような適当な比率でともに混合するものである。
【0017】
薬理学的に活性な溶液または懸濁液中のテトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)の総含量が、溶液の、または懸濁液の総ての成分の重量に対して1重量%〜25重量%の範囲、好ましくは1重量%〜6重量%の範囲、特に1.5重量%〜6重量%の範囲にあることがさらに好ましい。錠剤または被覆錠剤の製造の際には、有効成分比THC:CBDは上記のままであるが、錠剤または被覆錠剤の総重量に対する濃度はより高くなってもよい。
【0018】
癌待期療法の適応症における本発明による組成物の治療用途では、5mgのTHCを平均値とし、2.5〜20mgのTHCの用量範囲(これはTHCおよびCBDの乾重から算出して本発明による組成物3.75〜120mgに相当)において、治療的用量として毎日投与する。MS関連痙攣の適応症では、10mgのTHCを平均値とし、5〜30mgのTHCの用量範囲(これは本発明による組成物7.5〜120mgに相当)において、治療的用量として毎日投与する。
【0019】
本発明による組成物には2つの主要な使用領域、すなわち、(i)癌待期療法(食欲減退/体重減少、吐き気/嘔吐、慢性的な痛みおよび反応性鬱病)および(ii)神経性疾患、特に多発性硬化症における筋弛緩作用および/または疼痛軽減作用がある。
【0020】
本発明による組成物の薬理作用は、以下のようなさらなる使用領域に適用してもよい:
食欲刺激作用:本発明による組成物の食欲刺激作用はまた、HIV陽性患者の摂食障害/悪液質(AIDS消耗)、および患者(特に長期間人工呼吸を受けている人)の術後変化について、経口栄養摂取に向けて治療的に用いてもよい。
【0021】
制吐(吐き気を抑制する)作用:本発明による組成物の制吐作用はまた、癌患者における化学療法(治療を意図する)に起因する吐き気/嘔吐を抑制するため(特に5HT3拮抗剤を用いる治療の際のアジュバント制吐として)、およびHIV感染/AIDSおよびB型肝炎の制吐支持療法において用いてもよい。
【0022】
鎮痛(疼痛軽減)作用:本発明による組成物の鎮痛作用はまた、進行癌または神経性疾患以外の原因による慢性的な痛みのため、例えば、片頭痛、運動系ならびに結合および筋組織の障害(関節症、関節炎、筋障害)のため、有痛性月経のため、胃腸障害(例えば、クローン病)のためにおよび幻肢痛のために治療的に用いてもよい。神経因性疼痛、特に帯状疱疹神経痛に対する本発明による組成物の鎮痛作用は、特に注目すべきである。
【0023】
抗鬱薬(鬱を軽減する)および抗不安薬(不安を減少させる)作用:本発明による組成物の抗鬱薬および抗不安薬作用はまた、AIDS、対麻痺または慢性関節リウマチなどのその他の慢性または(現在のところ)不治の疾患の支持療法のために用いてもよい。
【0024】
本発明による組成物のその他の薬理作用には、鎮静/睡眠促進作用(不眠症)、抗癲癇作用(癲癇)、気管支拡張作用(気管支喘息)、運動プロセスの調節(例えば、筋緊張異常、トゥレット症候群などの神経性運動障害)または眼内圧の低下(緑内障)および抗炎症(炎症阻害)作用(クローン病、潰瘍性大腸炎、関節炎、神経性皮膚炎)がある。
【0025】
上記の薬理作用は、大部分の場合では、主として組成物中のTHC含量に由来するが、CBD含量によってその有利な作用が調節、改変され、従って増強される点が重要である。特にCBDの抗不安薬、抗幻覚発現および抗精神病薬作用によって、単離したTHCの投与の際に認められ得る副作用の著しい減少をさらにもたらし、従って、本発明による組成物の耐容性の改善がもたらされる。
【0026】
本発明による組成物は、麻薬条例における規制薬物リストに掲載されているので、もっぱら臨床研究としてだけ用いてよく、2000年11月までは2つの主要な使用領域(癌待期療法および多発性硬化症と関連する筋痙攣)のみに用いることができる。摂食障害/悪液質、吐き気および反応性鬱病に対するその作用における、ならびに待期状態にある癌患者におけるその耐容性における、本発明による組成物と単離されたTHCの比較のためのマルチセンター方式、無作為、二重盲検プラシーボ対照試験は2001年秋のうちに結論がでると予想されており、特にTHCの作用との比較における本発明による組成物の作用に関し、陽性結果が予想される。
【実施例】
【0027】
以下、実施例により本発明を説明する。
【0028】
実施例1(THCおよびCBDのそれぞれの画分の製造)
a)乾燥し、洗浄した360グラムの大麻(Cannabis sativa L.)植物の植物材料(乾燥させた花部および葉茎部(herba et flos sicc., getrocknete Blutenstande und Kraut))を3600グラムのエタノール(純度96%)と混合して、還流下、大気圧で1時間抽出した。冷却した後、植物材料から液体を排出させ、濾液を濾過した。
【0029】
b)103Pa(=100bar)の減圧下、40℃でa)項で得た溶液から溶媒を除去し、得られた樹脂性残渣をオートクレーブ中で120℃の温度で40分間加熱した。冷却後、樹脂を石油エーテルに取り、いずれの残渣も濾去した。
【0030】
シリカゲルでのクロマトグラフィー(0.035〜0.070mm、石油エーテル中の1重量%の酢酸エチルの移動相混合物を用いるクロマトグラフィー)によってカンナビノイド画分が得られ、これをTLC(シリカゲル60 F254(HPTLC前処理プレート)、ヘキサン/ジエチルエーテル8:2;検出:30mlの1N水酸化ナトリウム溶液中の125mgのファストブルーB塩に蒸留水300mlを添加、日光下での評価)によって検出した。THCおよびCBD画分の単離は70重量%のエタノールおよび水中の1重量%の氷酢酸を溶出剤として用いるオクタデシルシリル化シリカゲルでの分取HPLC(LiChrospher 100 RP18、7μm)によって行った。検出は280nmで行った。溶出剤を蒸発させることによってTHC画分およびCBD画分が得られた。この画分の純度はHPLCによって決定した。
【0031】
これらの測定により、両画分について得られた乾燥物の重量(THCおよびCBD)に対して少なくとも90重量%の純度が示された。
【0032】
実施例2(投与剤型の製造)
実施例1、b)項により得られた成分を、2.5mgのTHCおよび1.25mgのCBDの比(それぞれ乾燥物として算出)で混合した。この混合物を中鎖部分グリセリド(Huls AG製のインウィトール(Imwitor)742;化学組成:C8〜C12脂肪酸のモノおよびジグリセリド)に取り、10mgのTHC/溶液グラムの濃度を得た。軟カプセル剤は、このようにして得られた溶液を用いて、本質的に公知の軟カプセル剤充填装置を用いて充填し、1カプセルにつき2.5mgのTHCおよび1.25mgのCBDを含有する軟カプセル剤が得られた。
Claims (14)
- 癌待期療法において用いるのに好適な、ならびに神経性疾患における筋弛緩作用および/または疼痛軽減作用を有する治療薬として用いるのに好適な、薬理学的に活性な組成物であって、
組成物中に存在するカンナビノイド類の総重量から算出して少なくとも80重量%、好ましくは少なくとも90重量%、のテトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)を含んでなり、THC:CBDの重量比が75:25〜20:80、好ましくは3:1〜1:2、特に2:1であるものである、組成物。 - 化合物THCまたはCBDの少なくとも一方が合成によって製造されたものである、請求項1に記載の組成物。
- 化合物THCおよびCBDが植物抽出物から得られたものである、請求項1に記載の組成物。
- 化合物THCおよびCBDがアサ植物(乾燥させた花部および葉茎部)からの植物抽出物として得られたものである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 化合物THCおよびCBDが親油性の溶媒または懸濁担体に溶解しているものである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 親油性溶媒または親油性懸濁担体が、中鎖および/または短鎖トリグリセリド、中鎖部分グリセリド、ポリオキシエチレン脂肪アルコール、ポリオキシエチレン脂肪酸、ポリオキシエチレン脂肪酸トリグリセリドまたは部分グリセリド、脂肪酸と低分子量アルコールのエステル、ソルビタンと脂肪酸の部分エステル、ソルビタンと脂肪酸のポリオキシエチレン部分エステル、糖もしくはオリゴ糖と脂肪酸との部分エステル、ポリエチレングリコール、ならびにこれら化合物の混合物、またはこれら化合物の、脂肪、オイルおよび/もしくはワックスもしくはグリコールとの混合物、またはレシチンおよび/もしくはオイルおよび/もしくはワックスの混合物中の懸濁液である、請求項5に記載の組成物。
- 有効成分を含有する2種の溶液を、有効成分の重量比THC:CBDが75:25〜80:20、好ましくは3:1〜1:2の範囲、特に約2:1となるように混合する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物の製造方法。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物を含んでなる、薬理学的に活性な溶液または懸濁液であって、
テトラヒドロカンナビノール(THC)およびカンナビジオール(CBD)の総含量が全成分の重量に対して1重量%〜25重量%の範囲、好ましくは1.5重量%〜6重量%の範囲である、溶液または懸濁液。 - 請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物を含んでなる経口投与用の一回用量投与剤型であって、
打錠形態、好ましくは錠剤または被覆錠剤としての打錠形態、または硬カプセル剤もしくは軟カプセル剤の形態、好ましくは軟カプセル剤の形態である、投与剤型。 - 請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物を、約3.75mg〜約35.5mg、好ましくは約7.5mg〜約25mg(THCおよびCBDの総乾燥重量から算出)の量で含んでなる、請求項9に記載の投与剤型。
- 癌待期療法および神経性疾患の治療に用いるための薬理学的に活性な治療薬を製造するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物または請求項8〜10のいずれか一項に記載の投与剤型の使用。
- 多発性硬化症の症例、特にMS関連痙攣、における治療的処置のための、痙攣軽減作用を有する薬理学的に活性な治療薬の製造するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物または請求項8〜10のいずれか一項に記載の投与剤型の使用。
- 疼痛軽減作用を有する薬理学的に活性な治療薬を製造するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物または請求項8〜10のいずれか一項に記載の投与剤型の使用。
- 癌待期療法において、および神経性疾患、特に多発性硬化症における筋弛緩および/または疼痛軽減作用を有する治療薬として、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物または請求項8〜10のいずれか一項に記載の投与剤型を患者に投与する方法。
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010248227A (ja) * | 2002-08-14 | 2010-11-04 | Gw Pharma Ltd | 植物材料からの薬学的に活性な成分の抽出の改良 |
JP2011522029A (ja) * | 2008-06-04 | 2011-07-28 | ジーダブリュー・ファーマ・リミテッド | カンナビノイドの組合せの抗腫瘍効果 |
JP2018516281A (ja) * | 2015-05-28 | 2018-06-21 | インシス・ディベロップメント・カンパニー・インコーポレイテッド | 安定なカンナビノイド製剤 |
JP2018522590A (ja) * | 2015-07-22 | 2018-08-16 | フィトファーマ インターナショナル リミテッドPhytopharma International Ltd. | ハナバチ摂取組成物、ハチミツの製造におけるその使用方法、およびそれにより製造されたハチミツ |
JP2021527132A (ja) * | 2018-06-15 | 2021-10-11 | キャンパル アニマル セラピューティクス リミテッド | カンナビノイド組成物及びそれを使用した治療法 |
JP2022502471A (ja) * | 2018-10-10 | 2022-01-11 | ティルレイ,インコーポレイティド | 化学療法誘発性の悪心および嘔吐を治療するための方法および製剤 |
US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
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Families Citing this family (86)
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US10004684B2 (en) | 2001-02-14 | 2018-06-26 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
GB2377633A (en) * | 2001-05-11 | 2003-01-22 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical compositions comprising the cannabinoids THC and CBD |
WO2002064109A2 (en) * | 2001-02-14 | 2002-08-22 | Gw Pharma Limited | Mucoadhesive pharmaceutical formulations |
EP1482917B1 (en) * | 2002-02-01 | 2019-05-08 | GW Pharma Limited | Compositions comprising cannabidiolic acid for treatment of nausea, vomiting, emesis, motion sickness or like conditions |
GB0202385D0 (en) * | 2002-02-01 | 2002-03-20 | Gw Pharma Ltd | Compositions for the treatment of nausea,vomiting,emesis,motion sicknes or like conditions |
IL148244A0 (en) * | 2002-02-19 | 2002-09-12 | Yissum Res Dev Co | Anti-nausea and anti-vomiting activity of cannabidiol compounds |
GB2393182B (en) * | 2002-09-23 | 2007-03-14 | Gw Pharma Ltd | Method of preparing cannabidiol from plant material |
GB2394894B (en) * | 2002-11-04 | 2005-08-31 | G W Pharma Ltd | New use for pharmaceutical composition |
US20040248970A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-09 | Webster G.R. Barrie | CBD-delta8-THC composition |
US7320805B2 (en) * | 2003-10-01 | 2008-01-22 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale | CB2 receptors blocks accumulation of human hepatic myofibroblasts: a novel artifibrogenic pathway in the liver |
GB2414933B (en) * | 2004-06-08 | 2009-07-15 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoid compositions for the treatment of disease and/or symptoms in arthritis |
US20060247321A1 (en) * | 2005-05-02 | 2006-11-02 | June Chen | Abnormal Cannabidiols as agents useful in combination therapy for lowering intraocular pressure |
WO2006024958A2 (en) * | 2004-08-09 | 2006-03-09 | Novimmune S.A. | Cannabinoid compositions and methods of use thereof |
TWI436991B (zh) * | 2004-11-22 | 2014-05-11 | Euro Celtique Sa | 用於純化反-(-)-△9-四氫大麻酚與反-(+)-△9-四氫大麻酚之方法 |
WO2006063109A2 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Insys Therapeutics, Inc. | Room-temperature stable dronabinol formulations |
TWI366460B (en) | 2005-06-16 | 2012-06-21 | Euro Celtique Sa | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
GB2431105A (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-18 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for the treatment of pulmonary disorders |
JP2009513159A (ja) * | 2005-10-31 | 2009-04-02 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Trpv2のモジュレーターを同定するための組成物および方法 |
GB2432312A (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-23 | Gw Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of pain |
JP2009514890A (ja) * | 2005-11-07 | 2009-04-09 | マーティ・ファーマシューティカルズ・インク | テトラヒドロカンナビノールの改良された送達 |
GB2434312B (en) * | 2006-01-18 | 2011-06-29 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents |
GB2439393B (en) * | 2006-06-23 | 2011-05-11 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain |
WO2008019146A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Insys Therapeutics Inc. | Aqueous dronabinol formulations |
EP2061427B1 (en) * | 2006-09-15 | 2011-07-20 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Granulate containing a pharmaceutically active substance and an emulsifier and method for its manufacture |
ES2536922T3 (es) | 2006-09-15 | 2015-05-29 | Echo Pharmaceuticals B.V. | Unidad de dosificación para administración sublingual, bucal u oral de sustancias farmacéuticamente activas insolubles en agua |
GB2448535A (en) * | 2007-04-19 | 2008-10-22 | Gw Pharma Ltd | New use for cannabinoid-containing plant extracts |
US9084771B2 (en) | 2007-05-17 | 2015-07-21 | Sutter West Bay Hospitals | Methods and compositions for treating cancer |
GB2450741A (en) * | 2007-07-05 | 2009-01-07 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoid containing plant extracts in the treatment of inflammatory bowel disease |
US20090181080A1 (en) * | 2007-08-06 | 2009-07-16 | Insys Therapeutics Inc. | Oral cannabinnoid liquid formulations and methods of treatment |
DE102007046086A1 (de) * | 2007-09-26 | 2009-04-09 | Heinz Prof. Dr. Letzel | Pflanzenextrakt aus THC-armen Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen |
GB2460672B (en) * | 2008-06-04 | 2012-01-04 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agents that are alkylating agents |
KR101048594B1 (ko) | 2009-05-04 | 2011-07-12 | 영남대학교 산학협력단 | 혈관신생 및 암의 성장을 억제하는 카나비노이드 유도체를 함유하는 약학조성물 |
US20110038915A1 (en) * | 2009-08-14 | 2011-02-17 | Eduardo Jose Gonzalez | Chewing Gum Formula for Enhancing Psycho-Spirituality |
GB2478595B (en) | 2010-03-12 | 2018-04-04 | Gw Pharma Ltd | Phytocannabinoids in the treatment of glioma |
AU2011329623A1 (en) * | 2010-11-18 | 2013-07-11 | Pier Pharmaceuticals | Low dose cannabinoid medicaments |
FR2973706B1 (fr) * | 2011-04-06 | 2016-05-20 | Guyen Gerard Duc N | Composition phyto-concentree essentielle decontracturante antispasmodique et de confort musculaire |
US8642645B2 (en) * | 2011-05-20 | 2014-02-04 | Brooks Kelly Research, LLC. | Pharmaceutical composition comprising Cannabinoids |
GB2524689B (en) | 2011-05-20 | 2016-01-27 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain |
GB201111261D0 (en) | 2011-07-01 | 2011-08-17 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuro-degenerative diseases or disorders |
US8758826B2 (en) * | 2011-07-05 | 2014-06-24 | Wet Inc. | Cannabinoid receptor binding agents, compositions, and methods |
EP2609912A1 (en) * | 2011-12-30 | 2013-07-03 | Deva Holding Anonim Sirketi | Pharmaceutical combination of fingolimod and nabiximols |
GB2516814B (en) | 2013-06-19 | 2016-08-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Use of phytocannabinoids for increasing radiosensitivity in the treatment of cancer |
ES2547354T3 (es) * | 2013-09-03 | 2015-10-05 | Symrise Ag | Mezclas de compuestos cannabinoides, su preparación y uso |
RU2659778C1 (ru) * | 2013-11-11 | 2018-07-04 | Зэ Верк Шоп, Ллс | Обработка, система и способы без применения растворителя |
US9380813B2 (en) | 2014-02-11 | 2016-07-05 | Timothy McCullough | Drug delivery system and method |
US9220294B2 (en) | 2014-02-11 | 2015-12-29 | Timothy McCullough | Methods and devices using cannabis vapors |
US10821240B2 (en) | 2014-02-11 | 2020-11-03 | Vapor Cartridge Technology Llc | Methods and drug delivery devices using cannabis |
US20160271252A1 (en) * | 2014-05-29 | 2016-09-22 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
WO2015200864A1 (en) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Crowley Kenton L | Buccal and sublingual cannabinoid formulations and method of making the same |
CA2961410C (en) * | 2014-09-16 | 2023-07-11 | India Globalization Capital, Inc. | Cannabinoid composition and method for treating pain |
CA2965493C (en) | 2014-10-21 | 2021-12-07 | United Cannabis Corp. | Cannabis extracts and methods of preparing and using same |
CN104277917B (zh) * | 2014-10-24 | 2018-02-09 | 汉康(云南)生物科技有限公司 | 一种富含大麻二酚的工业大麻精油提取方法及其提取设备 |
EP3247359A4 (en) | 2015-01-25 | 2018-08-08 | India Globalization Capital, Inc. | Composition and method for treating seizure disorders |
US20160331720A1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-11-17 | Andrew David Hospodor | Scaleable cannabinoid treatment regimine and medicinal formulations |
WO2016205923A1 (en) * | 2015-06-25 | 2016-12-29 | Compressed Perforated Puck Technologies Inc. | Ingestible plant source pill and method |
WO2017027651A1 (en) | 2015-08-12 | 2017-02-16 | India Globalization Capital, Inc. | Method and composition for treating cachexia and eating disorders |
BR102015024165A2 (pt) * | 2015-09-18 | 2017-03-28 | Prati Donaduzzi & Cia Ltda | composição farmacêutica oral compreendendo canabinóide, processo para sua preparação e seu uso |
US10499584B2 (en) | 2016-05-27 | 2019-12-10 | New West Genetics | Industrial hemp Cannabis cultivars and seeds with stable cannabinoid profiles |
EP3471746A4 (en) | 2016-06-15 | 2020-02-26 | India Globalization Capital, Inc. | METHOD AND COMPOSITION FOR TREATING EPILEPTIC DISORDERS |
IL248150B (en) * | 2016-09-29 | 2018-05-31 | Garti Nissim | A method for selective extraction of cannabinoid from plant origin |
IL248149B (en) | 2016-09-29 | 2020-03-31 | Garti Nissim | Formulations of dilutable cannabinoids and processes for their preparation |
IL248148B (en) | 2016-09-29 | 2021-09-30 | Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd | A method for extracting a compound from plant origin |
US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
US10933016B2 (en) | 2017-02-24 | 2021-03-02 | Trinidad Consulting, Llc | Compositions and methods for oral administration of cannabinoids and terpenoids |
US20180343812A1 (en) * | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Insectergy, Llc | Cannabis farming systems and methods |
CN109200046A (zh) * | 2017-07-04 | 2019-01-15 | 汉义生物科技(北京)有限公司 | 大麻素类化合物在治疗神经性皮炎中的应用 |
EP3820528B1 (de) * | 2018-07-11 | 2023-08-30 | Aquanova AG | Solubilisat mit curcumin und zumindest einem cannabinoid als weiterem wirkstoff |
US10272360B2 (en) | 2017-08-05 | 2019-04-30 | Priya Naturals, Inc. | Phytochemical extraction system and methods to extract phytochemicals from plants including plants of the family Cannabaceae sensu stricto |
AU2018333282A1 (en) * | 2017-09-15 | 2020-03-19 | Zelira Therapeutics Operations Pty Ltd | Composition and method for treating autism |
WO2019073127A2 (fr) * | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Nguyen Gerard | Composition phytoconcentrée et ses utilisations |
US20190183849A1 (en) * | 2017-10-21 | 2019-06-20 | Alexander Kariman | Compound and method for treatment of diseases and disorders |
US10925843B2 (en) | 2018-04-18 | 2021-02-23 | Axcess Global Sciences, Llc | Compositions and methods for keto stacking with beta-hydroxybutyrate and acetoacetate |
US11944598B2 (en) | 2017-12-19 | 2024-04-02 | Axcess Global Sciences, Llc | Compositions containing s-beta-hydroxybutyrate or non-racemic mixtures enriched with the s-enatiomer |
US11202771B2 (en) | 2018-01-31 | 2021-12-21 | Treehouse Biotech, Inc. | Hemp powder |
US11806324B2 (en) | 2018-04-18 | 2023-11-07 | Axcess Global Sciences, Llc | Beta-hydroxybutyric acid compositions and methods for oral delivery of ketone bodies |
US20200061023A1 (en) * | 2018-08-27 | 2020-02-27 | Axcess Global Sciences, Llc | Compositions and methods for delivering tetrahydrocannabinol and ketone bodies |
WO2019227167A1 (en) * | 2018-06-01 | 2019-12-05 | The University Of Sydney | Compositions and treatments |
US11504416B2 (en) | 2018-09-04 | 2022-11-22 | Paw Power, Inc. | Formulation with cannabinoids |
US11254633B2 (en) | 2018-10-05 | 2022-02-22 | Jonas Alcirdas Navickas | Cannabis thin layer decarboxylation |
EP3864000A4 (en) | 2018-10-10 | 2022-08-10 | Treehouse Biosciences, Inc. | CANNABIGEROL SYNTHESIS |
AU2018449013A1 (en) * | 2018-11-12 | 2021-05-20 | Hanyi Bio-Technology (Beijing) Co., Ltd | Use of cannabinoid compound in neurodermatitis treatment |
US11950616B2 (en) | 2019-06-21 | 2024-04-09 | Axcess Global Sciences, Llc | Non-vasoconstricting energy-promoting compositions containing ketone bodies |
US11497249B2 (en) | 2019-09-16 | 2022-11-15 | Vapor Cartridge Technology Llc | Drug delivery system with stackable substrates |
WO2021096886A1 (en) * | 2019-11-11 | 2021-05-20 | Natural Extraction Systems, LLC | Methods to separate cannabinoids from impurities by crystallization |
WO2021159058A1 (en) * | 2020-02-08 | 2021-08-12 | Diverse Biotech, Inc. | Novel cannabinoids formulations and their use for the treatment of acute flaccid myelitis |
US20220317097A1 (en) * | 2021-04-05 | 2022-10-06 | Grant Kraus | Atmospheric Triphasic Chromatography (ATC) method |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6073107A (en) * | 1997-08-26 | 2000-06-06 | Minkiewicz; Arlene F. | Parametric software forecasting system and method |
US6311327B1 (en) * | 1998-03-02 | 2001-10-30 | Applied Microsystems Corp. | Method and apparatus for analyzing software in a language-independent manner |
US6658643B1 (en) * | 2000-08-23 | 2003-12-02 | International Business Machines Corporation | Method and apparatus for computer software analysis |
-
2001
- 2001-03-06 CH CH00416/01A patent/CH695661A5/de not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-15 WO PCT/CH2002/000091 patent/WO2002069993A1/de active IP Right Grant
- 2002-02-15 CA CA002440070A patent/CA2440070A1/en not_active Abandoned
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- 2002-02-15 US US10/469,646 patent/US20040138293A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-15 DE DE50211204T patent/DE50211204D1/de not_active Revoked
- 2002-02-15 JP JP2002569166A patent/JP2004529892A/ja active Pending
- 2002-02-15 NZ NZ527879A patent/NZ527879A/en not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-29 ZA ZA200306794A patent/ZA200306794B/en unknown
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010248227A (ja) * | 2002-08-14 | 2010-11-04 | Gw Pharma Ltd | 植物材料からの薬学的に活性な成分の抽出の改良 |
JP2011522029A (ja) * | 2008-06-04 | 2011-07-28 | ジーダブリュー・ファーマ・リミテッド | カンナビノイドの組合せの抗腫瘍効果 |
US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US11911361B2 (en) | 2014-05-29 | 2024-02-27 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
JP2018516281A (ja) * | 2015-05-28 | 2018-06-21 | インシス・ディベロップメント・カンパニー・インコーポレイテッド | 安定なカンナビノイド製剤 |
JP2018522590A (ja) * | 2015-07-22 | 2018-08-16 | フィトファーマ インターナショナル リミテッドPhytopharma International Ltd. | ハナバチ摂取組成物、ハチミツの製造におけるその使用方法、およびそれにより製造されたハチミツ |
US11426434B2 (en) | 2015-07-22 | 2022-08-30 | Phytopharma International Ltd. | Bee-ingestible compositions, methods of using same for producing honey and honey produced thereby |
JP2021527132A (ja) * | 2018-06-15 | 2021-10-11 | キャンパル アニマル セラピューティクス リミテッド | カンナビノイド組成物及びそれを使用した治療法 |
JP2022502471A (ja) * | 2018-10-10 | 2022-01-11 | ティルレイ,インコーポレイティド | 化学療法誘発性の悪心および嘔吐を治療するための方法および製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH695661A5 (de) | 2006-07-31 |
CN100387230C (zh) | 2008-05-14 |
WO2002069993A8 (de) | 2003-11-06 |
RU2003129517A (ru) | 2005-03-10 |
ATE378058T1 (de) | 2007-11-15 |
WO2002069993A1 (de) | 2002-09-12 |
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ZA200306794B (en) | 2004-09-14 |
NZ527879A (en) | 2006-04-28 |
US20040138293A1 (en) | 2004-07-15 |
CA2440070A1 (en) | 2002-09-12 |
EP1368048B1 (de) | 2007-11-14 |
DE50211204D1 (de) | 2007-12-27 |
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