JP2006505331A - 半人工椎間円板交換システム - Google Patents

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Abstract

本発明は、結果として部分的生体円板交換体(10)を提供する、DDD(変性円板症)孔部(24)内の天然線維性、軟骨性あるいはその他の組織成長を刺激する半人工円板交換システムに関する。線維軟骨組織成長促進物質で成る多量の線維体(26)がDDD孔部(24)へ挿入され組織成長を促す。

Description

本発明は一般的に生体の天然脊柱の骨交換または骨補助に適用される技術分野に関する。特に、本発明は疾患核体を交換し、最終的には天然円板核体と同様に機能する半人工(半生体)核交換体の形成のために外科医が利用するシステムに関する。
低背部痛は無数の人々を悩ませる症状である。この症状は大きな個人的、経済的及び社会的な問題を提起する。家族や同僚並びに地域社会への負担も軽くない。
科学的証拠によって、低背痛症状は脊柱の動作部位における変性病変によって最も一般的に引き起こされることが証明されている。脊柱動作部位は2体の脊椎体で包囲される脊柱解剖学の単位体で構成される。この単位体はそれら2体の脊椎体及び介在椎間円板並びに付随する靭帯、筋肉及び擦合関節を含んだものである。脊柱動作部位内の変性病変は主として椎間円板(椎間板)変性が関与する。
椎間円板変性の根本的な原因は完全には理解されていない。しかし、科学的研究は変性脊柱病変の進行に関して次のような一般的結論を導き出した。中核体(円板中央緩衝体)は栄養支援を失い、脱水し、破砕する。栄養支援の消失は中核組織壊死を引き起こし、細胞は死滅する。中核組織が死滅すると、中核体領域のpHが低下し、円板内に高刺激物質が形成される。その結果、中核体は圧迫負荷に耐えられなくなり、環部(円板線維質縁部であり、中核体を包囲)は環部が対処できない圧迫/せん断力形態の負荷力に曝される。
有害受容神経要素、すなわち、外環部の痛感発生神経末端求心部は化学力と物理力の組合せ(環部と脊柱動作部位での刺激物質の漏出と圧迫力及びせん断力の組合せ)で刺激される。これら痛感検出神経要素は中枢神経及び自律神経通路で信号を伝播し、脊髄と脳の中枢痛感調節及び痛感認識中心部の作動に導く。脳の知覚部は脊髄と脳の一部の神経中枢の刺激を体細胞と内臓の痛みとして解釈する。
本発明者らは脊柱痛の組織源に対する実験研究を行った。局部麻酔を施した患者に対する手術中に記録された観察結果は、物理的な低背骨痛症状は変性椎間円板の外部(一部は擦合関節嚢)が物理力で刺激されたときに発生することを示した。クスリッチ・D、ウルストロム、シンシア・Lの「低背骨痛と坐骨神経痛の原因:顕微手術研究」(Orthop Clin North Am 1991,Apr.、22(2):181-7)
多くの人間は中年になると前述の椎間円板中核体病変を経験する。円板や擦合関節の破片は円板と擦合関節周囲の敏感な神経末梢を刺激し、低背骨痛や坐骨神経痛を発症させる。この病変現象は一般的に変性円板症(DDD)と呼称される。変性円板症は低背骨通の主因である。DDD組織は死亡及び/又は致死円板中核体と環部の内側部位の線維軟骨残骸で成る。P物質のごとき様々な毒性物質がDDD円板内で検出されている。他の研究者はDDD組織の体液の低pH(酸性度)に言及した。これら物質と体液は環部の亀裂や裂目から漏出して有害受容神経末梢部を刺激し、背中の痛みを引き起こす。
DDDを予防する効果的な方法は存在しないものの、DDDの比較的に効果的な治療法は存在する。いくつかの薬剤及び外科手法が症状を緩和することが知られている。それらには、痛感求心性をブロックあるいは緩和したり、中枢痛感認識中枢部を抑制したりする薬剤や、組織栄養補給、柔軟性及び筋力増強を促進させる運動(この運動は内生的モルヒネ様物質であるエンドルフィンの放出も促す)や、過敏性脊柱組織の動きを規制し、負荷を低減させる装着具や、炎症用経口薬や注射液や、神経に作用する組織を除去し、脊柱作動部位を安定させ、病変組織を交換する外科手術が含まれる。
低背骨痛や座骨神経痛を取り除く大抵の外科治療は椎間円板の一部を除去するものである。残念ながら、円板組織の除去は椎間板に空孔部を残す。部分的または完全な椎間円板除去後の患者の痛みは手術前よりも激しい場合がある。よって、脊柱作動部位を再安定化させるために外科医はしばしば追加手術を実行する。
再安定化の方法は多数存在し、環状部を加熱し、神経末梢部を除去し、体環を“補強”すなわち“治癒”したり、作動部の側部または円板空間部に骨移植することで作動部を“癒合”したり、作動部の側部または円板空間に剛質または半剛質支持部材を適用したり、円板全体を除去して非フレキシブル関節型人工器具で交換したり、核体を除去交換する等が含まれる。
多数の人工円板交換体が開発されている。現在利用可能な器具は2つのカテゴリに属する。全円板交換体と核体交換体である。前者のカテゴリは金属とプラスチック等である剛質で不活性な物質で提供される全円板交換体である。そような器具の例はファーンストロムの“ボールベアリング”とLINK及びPRODISC器具である。
これらタイプの人工円板は5つの大きな弱点を有している。1つは器具が比較的に大きく、非圧縮性であるため、それらは比較的に大きな手術を必要とし、感染や出血等の疾病率が高くなる。次に、それら器具は剛質不活性金属やプラスチック材料で製造されているため、神経や脈管組織で占められた箇所にずれ込むと重大な損傷を引き起こしかねない。続いて、器具の埋め込みは体環の大きな部分の除去を必要とする。そのような除去は治癒前に作動部の安定性を損なう。次に、これら不活性で剛質な部材で成る円板交換体は天然円板機構部を再生させない。最後に、これら器具が椎骨端板に固定化されない限り、移植物と椎骨との間の相対移動は椎骨端板の磨耗を引き起こし、陥没、不安定化及び/又は神経性または脈管性損傷に至る可能性がある。
後者のカテゴリは核体交換であり、部分的円板交換である。例としては、レイ式インプラント(米国特許4772287)、バオ式インプラント(米国特許5192326)及びスルザー式螺旋インプラント(米国特許5919235)がある。
これら器具も不活性であり、幾分かはフレキシブルで、非生体円板交換体である。それらには核体除去やフレキシブル及び変形性である非生体プラスチック素材による核体の交換が関与する。これら器具がDDD空孔部内に配置されると、それらは生体の端板軟骨や骨と擦れ合う。この擦合は健康な生体組織を浸食するであろう。この浸食は生体軟骨や骨を弱体化し、器具の陥没や破損を引き起こし、椎骨不安定化を促進するであろう。レイ式埋込体の大きな移動とずれ込みが報告されている。
この後者カテゴリの円板交換には自然の円板機構をさらに厳密に模擬することが意図されている。この目的を達成するため、いくらかの核体交換体はヒドロゲルの水分含有性を利用する。米国特許4772287と4904260で開示されたレイ式インプラントの1実施例はプラスチック布収容器のごとき不活性ジャケットと組み合わされたヒドロゲルブロックで成る。米国特許5192326で記述されたバオ式インプラントは布体で包装されたヒドロゲルビーズで成る。
大きなヒドロゲルブロックと他の不活性物質を使用する器具は3つの大きな問題を抱えている。1つは、術後にDDD空孔部を越える補綴円板の10から50%の流出率が存在することである。次に術後に生理学的負荷及び動作が継続するため、補綴は椎間骨内に沈下し、不安定性が増加する。続いて、器具の挿入には相当なる切開を必要とする。
日本の北海道大学のコタニ教授らは成型布構造体の人工円板を開発した(脊柱誌2001;26:1562-1569)。この布構造物は天然円板の機構を擬似するように意図されている。しかし、この技術も欠点を有している。まず、器具の挿入には椎間安定体の消失が伴なう、すなわち比較的に大きな面積の体環を移植中に除去しなければならないことである。続いて、この器具の製造には複雑な織処理工程を必要とする。さらに、多くの異なるサイズが異なる患者と方法に必要となるであろう。続いて、この器具は前もってサイズを合わせ、円板の空孔部にフィットさせなければならない。また、その部品は水分吸収部品を含んでいないため、局部的圧力が減少したとき自動的に水分補給できない。よって、それは日常のリズムに対応して水化状態を保持できず、天然の円板のように機能できない。
天然円板の作用に似せた器具はチン・ガン他の米国特許6240926に記載された器具も含む。この特許は培養された椎間円板細胞と生物分解性物質の組合せを核体交換体として使用する。この器具は培養椎間円板細胞の導入を介して天然円板組織を再生させることで椎間円板補修を試みる。このような技術は開発途上である。プラスチックや金属のごとき生体適合性材料での幅広い経験と比して、純粋な生体性交換器具の実用性は確定していない。
DDDを軽減する目的で脊柱移動部位を安定させるために多数の技術と装置が開発されているが、まだまだ改良の大きな余地が残されている。
本発明は、DDD空孔部内での天然線維性、軟骨性、または他の組織成長を刺激する部分的生体円板交換システムに関し、部分的生体円板交換を提供する。線維-軟骨組織成長促進材料で成る多量の線維体がDDD空孔部内に挿入され、組織成長を促す。この線維-軟骨組織成長促進材料はヒドロゲルまたは他の適当な吸水材料と組み合わせ可能である。
本発明はDDD空孔部内に生きた天然線維組織成長を促す生体円板交換体の提供によって現行技術を改善する。生きている天然線維組織は死滅及び/又は致死DDD組織より優れていると考えられている。まず、生きた天然線維組織は酸性特性を示さず、神経炎症や背中痛を引き起す化学物質を漏出させることもない。次に、生きた天然線維組織は死滅過程の組織よりも支持力が強く、安定性が高い。
生きた天然線維組織は不活性円板交換体よりも優れている。生きた天然線維組織は軟骨や骨と接触して磨耗しない。さらに、交換された物体が意図した位置からずれても周囲の組織や神経への損傷は少ない。最後に、生きた天然線維または線維軟骨組織は天然円板の生物力学及び形態特性を擬似する蓋然性が高い。
本発明はDDD円板の死滅及び/又は致死線維軟骨を、生きた天然線維組織成長を促すことで多量の線維質物質と交換する。この生きた天然線維組織はDDD空孔部の生きた線維と融合して部分的生体円板を形成し、除去されたDDD組織と交換される。
本発明は天然線維組織成長を促すことで天然円板核体の生体機能を擬似するものである。図1はDDD空孔部14内に固定されるように形成された環状体12内に積層された複層状線維組織成長促進物質の製造で具現化された本発明の形態物10を図示する。本発明に適した線維組織成長促進物質とは、大腿筋膜の自家移植片、同種異系移植片、異種移植片及び/又はスロラコ腰筋膜、天然及び/又は人工ポリマー線維、タルク、薬剤及び/又は鉱物のごとき線維組織成長促進物質、組換えDNA技術、及び/又は幹細胞技術及び/又はそれらの組み合わせ技術で製造された線維組織形態物発生蛋白質が含まれる。
図2は本発明に適した線維組織成長促進線維16の絡合形態としての形態物10の別実施例を示す。さらに別実施例では形態物は本発明に適した線維組織成長促進物質で成る複数の線維帯である。別実施例では形態物は適した線維組織成長物質で成る線維、紐、多層帯体及び/又は線維帯体の選択された組み合わせでよい。
図4と図5で示すように、本発明の形態物の別実施例は、線維組織成長促進物質をヒドロゲル塊体及び/又は線維20と組み合わせている。この実施例は多くの利点を有している。ヒドロゲルは天然円板に類似した吸水特性を提供する。よってヒドロゲルは本発明形態物の水源を提供する。ヒドロゲルが吸水すると、ヒドロゲルすなわち形態物は膨張する。図6と図7は矢印22aと22bとしてこの液体膨張を示す。この線維組織成長促進物質は生きた天然線維組織成長を促す。この生きた天然線維組織はDDD空孔部に対して安定性とクッション性の役目を提供する。これら安定性、クッション性及び水和性の組み合わせは本発明の形態物を天然円板の特性に近似させる。
図8は本発明を従来のものと区別させる重要な特徴を図示する。好適には、この形態物は小径中空挿入管28を介して小線維部分26を少しずつ押入れることで核体空間24内に構築される。この特徴は核体交換形態物10を人体に対して損傷を少なく、安定用体環をほとんど除去することなく非常に小さな挿入口を介して提供させる。
図9は本発明の1実施例を示す。組織成長促進物質32は少なくとも1つのストランド体であり、その断面は注入管体28の直径よりも小さい。本発明は実際にはシステムであり、外科医に最低量の切開により核体交換物を体内成型させる。このシステムは中空挿入管28、ピストン30、線維26(綿または他の線維組織成長刺激剤、ヒドロゲル含有/非含有)及び、少なくとも1つの実施例では、線維質要素を包囲して収納する布質または他の孔質外殻体18を有して成る。
本発明の方法はDDD空孔部14内に小径の挿入口を設けることが関与する。このステップはいくつか存在する方法のいずれかを利用して達成できる。例えば、後部脊椎弓切開術、穿通術、エンドスコープ法等がある。施術者はDDD核体を取除くために空孔部14を設け、端板軟骨や内側体環の一部を除去する。よって、空孔部14はオプティプラスティ器具挿入のために準備される。
空孔部14はタルク、薬剤または他の適当な線維組織成長促進物質で表面をコーティングすることで準備できる。その後に線維軟骨組織成長促進物質である多量の線維体がピストン30を介して小径管体28により挿入され、米国特許5571189のオプチメッシュ内または他の適当な孔質袋体内に固定され、あるいは非固定状態で残される。
図1は円板空孔部内に置かれた線維軟骨組織成長促進物質製帯体の斜視図である。 図2は円板空孔部内に置かれた線維軟骨組織成長促進物質の斜視図である。 図3は円板空孔部内の線維軟骨組織成長促進物質で満たされたOPTIMESH(登録商標)の斜視図である。 図4は円板空孔部内の線維軟骨組織成長促進物質で満たされたOPTIMESH(登録商標)の断面図である。 図5は綿とヒドロゲル線維の混合物の斜視図である。 図6は液体を吸収したときのヒドロゲル膨張を示す斜視図である。 図7はヒドロゲルが液体を吸収したとき、線維軟骨組織成長促進物質とヒドロゲルの混合物の膨張を示す斜視図である。 図8は円板空孔部内に小径管を介してピストン式に注入された線維軟骨組織成長促進物質とヒドロゲルの一部を示す。 図9は円板空孔部内に小径管を介してピストン式に注入された線維軟骨組織成長促進物質とヒドロゲルの断面図である。 図10はヒドロゲルが水を吸収したとき、線維軟骨組織成長促進物質とヒドロゲルの帯体の膨張を示す断面図である。

Claims (52)

  1. 脊椎動物の脊柱変性円板症のための半人工核体交換システムであって、
    孔部を形成するために少なくとも部分的に穿孔されている変性円板内に提供された小挿入孔に対応する小径を有する注入管と、
    前記孔部の少なくとも1部を埋める量の組織成長促進物質と、
    該組織成長促進物質を少しづつ前記孔部へ注入するために前記注入管に操作可能にカップリングされた挿入装置と、
    を含んでいることを特徴とするシステム。
  2. 組織促進物質は線維組織成長促進物質、軟骨成長促進物質及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項1記載の核体交換システム。
  3. 組織成長促進物質は円形に積層された複層帯体であることを特徴とする請求項1記載の核体交換システム。
  4. 組織成長促進物質は絡合形態であることを特徴とする請求項1記載の核体交換システム。
  5. 組織成長促進物質は複数の線維帯体であることを特徴とする請求項1記載の核体交換システム。
  6. 組織成長促進物質はヒドロゲルとの組み合わせ体であることを特徴とする請求項1記載の核交換システム。
  7. 組織成長促進物質は孔質コンテナに収容されていることを特徴とする請求項1記載の核交換システム。
  8. 組織成長促進物質は筋膜の自家移植片、同種移植片あるいは異種移植片、人工ポリマー線維、タルク、組織成長促進薬剤、組織成長促進鉱物、組織形態発生蛋白質、脊索細胞及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項1記載の核体交換システム。
  9. 脊椎動物の脊柱変性円板症のための半人工核体交換システムであって、
    孔部を形成するために少なくとも部分的に穿孔されている変性円板内に提供された小挿入孔に対応する小径を有する注入管と、
    前記孔部の少なくとも1部を埋める量のヒドロゲルストランド体と組み合わされた組織成長促進物質のストランド体と、
    該ヒドロゲルストランド体と組み合わされた組織成長促進物質のストランド体を少しづつ前記孔部へ注入するために前記注入管に操作可能にカップリングされた挿入装置と、
    を含んでいることを特徴とするシステム。
  10. 組織成長促進物質は線維組織成長促進物質、軟骨成長促進物質及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項9記載の客体交換システム。
  11. 組織成長促進物質は円形に積層された複層帯体であることを特徴とする請求項9記載の核体交換システム。
  12. 組織成長促進物質は絡合形態であることを特徴とする請求項9記載の核体交換システム。
  13. 組織成長促進物質は複数の線維帯体であることを特徴とする請求項9記載の核体交換システム。
  14. 組織成長促進物質は孔質コンテナに収容されていることを特徴とする請求項9記載の核体交換システム。
  15. 組織成長促進物質は筋膜の自家移植片、同種移植片あるいは異種移植片、自家移植片、人工ポリマー線維、タルク、組織成長促進薬剤、組織成長促進鉱物、組織形態発生蛋白質、脊索細胞及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項9記載の核体交換システム。
  16. 脊椎動物の脊柱変性円板症のための半人工核体交換システムであって、
    孔部を形成するために少なくとも部分的に穿孔されている変性円板内に提供された小挿入孔に対応する小径を有する注入管と、
    該注入管の径より小さい径の断面を有する少なくとも1つの柔軟な組織成長促進物質のストランド体と、
    前記孔部の少なくとも1部を埋める量の前記少なくとも1つの柔軟な組織成長促進物質のストランド体と、
    少なくとも1つの該ストランド体が前記孔部の少なくとも1部を埋めるべく折り畳まれるように、前記柔軟な組織成長促進物質を前記孔部に注入する前記注入管に操作可能にカップリングされた挿入装置と、
    を含んでいることを特徴とするシステム。
  17. 組織成長促進物質は線維組織成長促進物質、軟骨成長促進物質及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項1記載の核体交換システム。
  18. 組織成長促進物質は円形に積層された複層帯体であることを特徴とする請求項16記載のシステム。
  19. 組織成長促進物質は絡合形態であることを特徴とする請求項16記載の核体交換システム。
  20. 組織成長促進物質は複数の線維帯体であることを特徴とする請求項16記載の核体交換システム。
  21. 組織成長促進物質はヒドロゲルとの組み合わせ体であることを特徴とする請求項16記載の核体交換システム。
  22. 組織成長促進物質は孔質コンテナに収容されていることを特徴とする請求項16記載の核体交換システム。
  23. 組織成長促進物質は、筋膜の自家移植片、同種移植片あるいは異種移植片、自家移植片、人工ポリマー線維、タルク、組織成長促進薬剤、組織成長促進鉱物、組織形態発生蛋白質、脊索細胞及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項16記載の核体交換システム。
  24. 脊椎動物の脊柱変性円板症のための半人工核体交換方法であって、
    変性円板に小挿入孔を設けるステップと、
    前記変性円板に孔部を設け、前記小挿入孔を介して少なくとも1部の変性円板核体を除去するステップと、
    組織成長促進物質に対する脊椎動物の組織形成反応を刺激して変性円板の半人工核体交換体を創出するために、複数の組織成長促進物質片を前記孔部に挿入するステップと、
    を含んでいることを特徴とする方法。
  25. 組織成長促進物質は、線維組織成長促進物質、軟骨成長促進物質及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項24記載の方法。
  26. エンドプレート軟骨は部分的に除去されることを特徴とする請求項24記載の方法。
  27. エンドプレート軟骨は保持されることを特徴とする請求項24記載の方法。
  28. 外環部は部分的に除去されることを特徴とする請求項24記載の方法。
  29. 外環部は部分的に保持されることを特徴とする請求項24記載の方法。
  30. 組織成長促進物質は筋膜の自家移植片、同種移植片あるいは異種移植片、人工ポリマー線維、タルク、組織成長促進薬剤、組織成長促進鉱物、組織形態発生蛋白質、脊索細胞及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項24記載の方法。
  31. 円板孔部表面は組織成長促進物質でコーティングされていることを特徴とする請求項24記載の方法。
  32. 組織成長促進物質はヒドロゲルとの組み合わせ体であることを特徴とする請求項24記載の方法。
  33. 円板孔部に孔質コンテナを挿入するステップをさらに含んでおり、
    前記孔質コンテナは組織成長促進物質の挿入用に設計されていることを特徴とする請求項24記載の方法。
  34. 脊椎動物の脊柱変性円板症のための半人工核体交換方法であって、
    変性円板に小挿入孔を設けるステップと、
    前記変性円板に孔部を設け、前記小挿入孔を介して少なくとも部分的に変性円板核体を除去するステップと、
    組織成長促進物質に対する脊椎動物の組織形成反応を刺激して変性円板の半人工核体交換体を創出すべく、少なくとも1つのストランド体を前記孔部内で折り畳むように、少なくとも1つの柔軟な組織成長促進物質のストランド体を前記孔部に挿入するステップと、
    を含んでいることを特徴とする方法。
  35. 組織成長促進物質は線維組織成長促進物質、軟骨成長促進物質及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項34記載の方法。
  36. エンドプレート軟骨は部分的に除去されることを特徴とする請求項34記載の方法。
  37. エンドプレート軟骨は保持されることを特徴とする請求項34記載の方法。
  38. 外環部は部分的に除去されることを特徴とする請求項34記載の方法。
  39. 外環部は保持されることを特徴とする請求項34記載の方法。
  40. 組織成長促進物質は太腿筋膜の自家移植片、同種移植片あるいは異種移植片、自家移植片、人工ポリマー線維、タルク、組織成長促進薬剤、組織成長促進鉱物、組織形態発生蛋白質、脊索細胞及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項34記載の方法。
  41. 円板孔部表面は組織成長促進物質でコーティングされていることを特徴とする請求項34記載の方法。
  42. 組織成長促進物質はヒドロゲルとの組み合わせ体であることを特徴とする請求項34記載の方法。
  43. 円板孔部に孔質コンテナを挿入するステップをさらに含んでおり、
    前記孔質コンテナは組織成長促進物質の挿入用に設計されていることを特徴とする請求項34記載の方法。
  44. 脊椎動物の脊柱変性円板症のための半人工核体交換方法であって、
    変性円板に小挿入孔を設けるステップと、
    前記変性円板に孔部を設け、前記小挿入孔を介して少なくとも部分的に変性円板核体を除去するステップと、
    組織成長促進物質に対する脊椎動物の組織形成反応を刺激して変性円板の半人工核体交換体を創出するために、複数のヒドロゲル片と組み合わされた複数の組織成長促進物質片を前記孔部に挿入するステップと、
    を含んでいることを特徴とする方法。
  45. 組織成長促進物質は、線維組織成長促進物質、軟骨成長促進物質及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項44記載の方法。
  46. エンドプレート軟骨は部分的に除去されることを特徴とする請求項44記載の方法。
  47. エンドプレート軟骨は保持されることを特徴とする請求項44記載の方法。
  48. 外環部は部分的に除去されることを特徴とする請求項44記載の方法。
  49. 外環部は保持されることを特徴とする請求項44記載の方法。
  50. 組織成長促進物質は大腿筋膜の自家移植片、同種移植片あるいは異種移植片、自家移植片、人工ポリマー線維、タルク、組織成長促進薬剤、組織成長促進鉱物、組織形態発生蛋白質、脊索細胞及びこれらの組み合わせから成る群から選択されることを特徴とする請求項44記載の方法。
  51. 円板孔部表面は組織成長促進物質でコーティングされていることを特徴とする請求項44記載の方法。
  52. 円板孔部に孔質コンテナを挿入するステップをさらに含んでおり、
    前記孔質コンテナは組織成長促進物質の挿入用に設計されていることを特徴とする請求項44記載の方法。
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