JP2006501228A

JP2006501228A - ピリミジン誘導体およびｃｂ２モジュレーターとしてのその使用

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Publication number: JP2006501228A
Application number: JP2004530220A
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Inventors: アンドリュー・ジョン・イーサートン; ジェラード・マーティン・ポール・ギブリン; リチャード・ハワード・グリーン; ウィリアム・レナード・ミッチェル; アラン・ネイラー; デレク・アンソニー・ローリングズ; ブライアン・ピーター・スリングズビー; アンドリュー・リチャード・ホイッティントン
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Current assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 2002-08-21
Filing date: 2003-08-19
Publication date: 2006-01-12
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Also published as: EP1878725A3; EA010130B1; BR0313676A; ZA200500913B; CA2495880C; PT1539712E; ECSP055613A; NO20051451D0; JP4583174B2; US20060293354A1; HK1079193A1; ES2295682T3; US7635701B2; SI1539712T1; AU2003264076A1; NO20051451L; IS7749A; IL166552A0; EA200700934A1; NZ537886A

Abstract

本発明は、ピリミジン誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物および直接または間接的に、カンナビノイド受容体の活性の増加または減少により誘発される疾患、特に痛みの治療におけるその使用に関する。

Description

発明の詳細な説明

本発明は、新規なピリミジン誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物、およびカンナビノイド受容体の活性の増加または減少によって直接または間接的に引き起こされる疾患、特に疼痛の治療におけるその使用に関する。

カンナビノイドは、インド大麻（Cannabis sativa）に存在する特定のクラスの精神活性化合物であり、約６０の異なる分子を包含し、最も代表的なものは、カンナビノール、カンナビジオールおよびテトラヒドロカンナビノールの数種類の異性体である。大麻の治療活性についての知見は、５０００年前の中国の古代王朝に遡り、そこでは、大麻が喘息、偏頭痛およびいくつかの婦人科障害の治療に用いられていた。これらの使用は、後に、よく確立されるようになり、１８５０年頃には、大麻抽出物が米国薬局方に収載され、１９４７年までそのままであった。

カンナビノイドは、種々の系および／または器官に異なる影響を引き起こすことが知られており、最も重要なものは、中枢神経系および心血管系に対するものである。これらの影響には、記憶および認識における変化、多幸症および鎮静作用がある。カンナビノイドはまた、心拍数を増やし、全身の動脈圧を変化させる。気管支狭窄、免疫調節および炎症に関連する末梢の影響もまた観察されている。カンナビノイドの眼圧減少能ならびに呼吸および内分泌系に影響を与える能力もまた、よく報告されている。例えば、L.E. Hollister, Health Aspects of Cannabis, Pharmacological Reviews, Vol. 38, pp. 1-20, (1986)を参照のこと。より近年には、カンナビノイドが細胞性および体液性免疫応答を抑制し、抗炎症性を示すことが見出された。Wirth et al., Antiinflammatory Properties of Cannabichrome, Life Science, Vol. 26, pp. 1991-1995, (1980)を参照のこと。

上記の利益にもかかわらず、その精神活性的な影響（依存および耽溺を引き起こす）および未だ完全には解明されていない多種多様な副作用のため、大麻の治療的使用は論争上にある。該分野における仕事は１９４０年代から進行中であるが、カンナビノイドによる末梢の影響は直接媒介されるのであって、ＣＮＳ影響に続発するのではないということを示す証拠は、受容体キャラクタリゼーションの不足、内在性カンナビノイドリガンドに関する情報不足、および近年まで、受容体サブタイプ選択的化合物の不足によって限られていた。

第１のカンナビノイド受容体は、主に、脳、神経細胞系、およびより少ない程度ではあるが、末梢レベルで位置することが見出された。その位置を考慮して、それは中枢受容体（ＣＢ１）と呼ばれた。Matsuda et al., "Structure of a Cannabinoid Receptor and Functional Expression of the Cloned cDNA," Nature, Vol. 346, pp. 561-564 (1990)参照のこと。第２のカンナビノイド受容体（ＣＢ２）は、脾臓において同定され、カンナビノイドの非精神活性影響を調節すると想定された。Munro et el., "Molecular Characterization of a Peripheral Receptor for Cannabinoids," Nature, Vol. 365, pp. 61-65 (1993)を参照のこと。

近年、両方のカンナビノイド受容体に対するアゴニストとして作用することのできるいくつかの化合物が調製されている。例えば、緑内障の治療におけるジヒドロキシピロール−（１，２，３−ｄ，ｅ）−１，４−ベンゾオキサジンの誘導体の使用および種々の神経病理、偏頭痛、癲癇、緑内障などの治療における免疫調節剤または向精神剤としての１，５−ジフェニル−ピラゾールの誘導体の使用が知られている。各々、米国特許第５，１１２，８２０号およびＥＰ５７６３５７を参照のこと。しかしながら、これらの化合物はＣＢ１およびＣＢ２受容体の両方に対して活性であるので、それらは深刻な精神活性影響を引き起こす可能性がある。

上記の記載および免疫系におけるＣＢ２受容体の選択的な局在性は、異なる供給源の刺激に対する免疫および抗炎症応答の調節におけるＣＢ２の特異的な役割を確かなものとする。

疼痛を患っている患者集団の全体の大きさは巨大であり（ほとんど３億人）、背痛、骨関節痛および術後疼痛患者が優位を占める。ニューロパシー痛（糖尿病、ＨＩＶ、ヘルペス感染または発作によって誘導される症状などのニューロン病変に関連する）は、癌痛と同様に、より低いが、今だかなりの有病率で起こっている。

疼痛症状を起こす発病メカニズムは、２つの主要なカテゴリー：
炎症性組織応答の成分であるもの（炎症性疼痛）；
いくつかの形態のニューロン病変に起因するもの（ニューロパシー痛）
に分類することができる。

慢性炎症性疼痛は主に、骨関節炎、慢性腰痛および慢性関節リウマチからなる。該疼痛は、急性および進行性の傷害および／または炎症に起因する。自発性および誘発性の両方の疼痛が存在しうる。

生理学的過興奮およびさらに該過興奮を増強する炎症性メディエーターの放出の結果として、根本的な病理学的過敏性がある。ＣＢ２受容体は、炎症性細胞（Ｔ細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、マスト細胞）において発現され、細胞性相互作用／炎症性メディエーター放出の阻害を介して免疫抑制の媒介となる。ＣＢ２受容体は、また、知覚神経末端において発現されることもあり、したがって、痛覚過敏を直接阻害することもある。

免疫調節、炎症、骨粗鬆症、心血管疾患、腎臓疾患および他の病態におけるＣＢ２の役割は、現在研究中である。カンナビノイドが異なる機能的影響を調節することのできる受容体において作用するという事実を考えて、ＣＢ２とＣＢ１との間の低いホモロジーを考慮すると、特異的受容体サブタイプに選択的な薬物のクラスを開発することの重要性は明らかである。現在入手可能な天然または合成カンナビノイドは、両方の受容体に対して活性であるので、該機能を果たさない。

上記に基づいて、カンナビノイドの受容体を選択的に調節することのできる化合物、したがって、かかる受容体に関連する病理に対する要望がある。かくして、ＣＢ２調節剤は、免疫障害、炎症、骨粗鬆症、腎虚血および他の病理生理学的症状の薬物療法に対する独特のアプローチを提供する。

本発明は、種々の障害の治療に有用な式（Ｉ）で示される新規なピリミジン誘導体およびその医薬上許容される誘導体、これらの化合物または誘導体を含有する医薬組成物、およびＣＢ２受容体調節剤としてのその使用を提供する。

本発明は、さらに、ヒトを包含する動物においてＣＢ２受容体によって媒介される疾患を治療する方法であって、治療の必要な動物に、有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを特徴とする方法を含む。

本発明は、式（Ｉ）：

［式中：
Ｙは、１、２または３個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびハロ置換Ｃ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^２は、ｍが０または１である（ＣＨ_２）_ｍＲ^３であるか；
あるいは、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合してるＮと一緒になって、置換されていてもよい４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリル環を形成し；
Ｒ^３は、置換されていてもよい４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよい直鎖または分枝鎖のＣ_１−１０アルキル、Ｃ_５−７シクロアルケニルまたはＲ^５であり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣＨ_３およびＳＯ_２Ｍｅから選択され；

Ｒ^５は、

（式中、ｐは０、１または２であり、ＸはＣＨ_２またはＯである）
であり；
Ｒ^６は、メチル、クロロまたはＣＨｘＦｎであり、ここに、ｎは１、２または３であり、ｘは０、１または２であり、ｎおよびｘは、合わせて３以下であり；
Ｒ^７は、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯｑＲ^９であり；
Ｒ^８ａは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^８ｂは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキルであり；
ｑは０、１または２である］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体を提供する。

一の特定の具体例において、Ｙは置換フェニルである。
一の特定の具体例において、Ｙは、１または２個の置換基により置換されている。モノ置換である場合、一の特定の具体例において、置換基は、３位に存在する。二置換である場合、一の特定の具体例において、置換基は、２および４位に存在する。

Ｙが置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨＣＯＣＨ_３および−ＣＯＯＨから選択される。さらに、置換基は、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシおよびＳＯ_２ＮＲ^８ａＲ^８ｂ（式中、Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂは、上記と同意義である）から選択することができる。加えて、置換基は、ＳＣ_１−６アルキルであり得る。

一の特定の具体例において、Ｙは、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、ＣＦ_３、メチル、ＣＦ_３Ｏ−またはＳＣＨ_３およびメトキシ；より特別には、ハロ、シアノまたはメトキシにより置換されている。

一の特定の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉａ）：

［式中；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびハロ置換Ｃ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^２は、ｍが０または１である（ＣＨ_２）_ｍＲ^３でありか；
あるいは、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合しているＮと一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、アザピン、オキサピン、アザシクロオクタニル、アザオキサシクロオクタニルおよびアザチオシクロオクタニルから選択される４〜８員の非芳香族環を形成し、これらはいずれも、非置換であっても、またはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、スルホニル基、メチルスルホニル、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＣＨ_３、（＝Ｏ）および−ＣＯＮＨＣＨ_３から選択される１、２または３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ^３は、２−または３−アゼチジニル、オキセタニル、チオキセタニル、チオキセタニル−ｓ−オキシド、チオキセタニル−ｓ，ｓ−ジオキシド、ジオキサラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ｓ，ｓ−ジオキシド、テトラヒドロピリジニル、アザピン、オキサピン、アザシクロオクタニル、アザオキサシクロオクタニル、アザチオシクロオクタニル、オキサシルコオクタニル、チオアシクロオクタニル、Ｃ_３−８シクロアルキル基、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_５−７シクロアルケニルまたはＲ^５であり、これらのすべては、非置換であるか、またはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、スルホニル基、メチルスルホニル、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＣＨ_３、（＝Ｏ）および−ＣＯＮＨＣＨ_３から選択される１、２または３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ^１０は、Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨＣＯＣＨ_３、−ＣＯＯＨ、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、ＳＣ_１−６アルキルおよびＳＯ_２ＮＲ^８ａＲ^８ｂから選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣＨ_３およびＳＯ_２Ｍｅから選択され；

Ｒ^５は、

（式中、ｐは０、１または２であり、ＸはＣＨ_２またはＯである）
であり；
Ｒ^６は、メチル、クロロまたはＣＨｘＦｎであり、ここに、ｎは１、２または３であり、ｘは０、１または２であり、ｎおよびｘは合わせて３以下であり；
Ｒ^７は、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯｑＲ^９であり；
Ｒ^８ａは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^８ｂは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^９は、Ｃ_１−６アルキルであり；
ｑは、０、１または２であり；
ｄは、０、１、２または３である］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体である。

一の特定の具体例において、Ｒ^１は水素である。
一の特定の具体例において、Ｒ^４はＣ_１−６アルキルまたは水素であり、より好ましくはメチルまたは水素であり、さらにより好ましくは水素である。

別法として、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されていてもよい５または６員の非芳香族ヘテロサイクリル環を形成する。

Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されている４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリル環を形成する場合、または、Ｒ^３が置換されている場合、置換基は、好ましくは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロまたはスルホニル基から選択される。加えて、任意の置換基（複数でも可）は、メチルスルホニル、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＣＨ_３、（＝Ｏ）または−ＣＯＮＨＣＨ_３から選択されうる。
一の特定の具体例において、Ｒ^６は、ＣＨｘＦｎ、例えばＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ、より好ましくはＣＦ_３である。

一の特定の具体例において、Ｒ^５は、

［式中、ｐは０、１または２である］
である。

一の特定の具体例において、Ｒ^７はＯＨである。
一の特定の具体例において、Ｒ^３は、置換されていてもよい４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキルまたはＲ^５である。

一の特定の具体例において、Ｒ^３が置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリルである場合、ｍは１である。
一の特定の具体例において、Ｒ^３は、置換されていてもよいＣ_３−６シクロアルキル基または置換されていてもよい４または６員の非芳香族ヘテロサイクリルである。
一の特定の具体例において、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合しているＮと一緒になって、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペリジニルおよびテトラヒドロピリジニルから選択される４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリル環を形成する。

一の特定の具体例において、Ｒ^３が、非芳香族ヘテロサイクリルである場合、これは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ｓ，ｓ−ジオキシド、テトラヒドロピリジニルから選択される。

一の特定の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉｂ）：

［式中：
Ｒ^３は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ｓ，ｓ−ジオキシド、テトラヒドロピリジニル、Ｃ_３−８シクロアルキル基であり、それらはいずれも非置換であるか、またはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、スルホニル基、メチルスルホニル、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＣＨ_３、（＝Ｏ）および−ＣＯＮＨＣＨ_３から選択される１、２または３個の置換基により置換されており；
Ｒ^１０は、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、ＣＦ_３、メチル、ＣＦ_３Ｏ−またはＳＣＨ_３およびメトキシから選択され；
Ｒ^４は、水素またはメチルから選択され；
Ｒ^８ａは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^８ｂは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
ｍは、０または１であり；
ｄは、０、１、２または３である］
で示される化合物および医薬上許容される誘導体である。
一の特定の具体例において、ｍは１である。

一の特定の具体例において、式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉｃ）：

［式中：
Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合しているＮと一緒になって、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペリジニルおよびテトラヒドロピリジニルから選択される５〜６員の非芳香族環を形成し、これらは、非置換であっても、またはＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、スルホニル基、メチルスルホニル、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＣＨ_３、（＝Ｏ）および−ＣＯＮＨＣＨ_３から選択される１、２または３個の置換基により置換されていてもよく：
Ｒ^１０は、クロロ、フルオロ、ブロモ、シアノ、ＣＦ_３、メチル、ＣＦ_３Ｏ−またはＳＣＨ_３およびメトキシから選択され；
Ｒ^４は、水素またはメチルであり；
Ｒ^８ａは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^８ｂは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
ｄは０、１、２または３である］
で示される化合物およびその客上許容される誘導体を提供する。

一の特定の具体例において、該化合物は、ＣＢ１よりＣＢ２に選択的である。好ましくは、該化合物は１００倍選択的であり、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物は、クローン化ヒトカンナビノイドＣＢ１受容体でのＥＣ５０値の少なくとも１００倍のクローン化ヒトカンナビノイドＣＢ２受容体でのＥＣ５０値を有するか、またはＣＢ１受容体で１０％未満の効果を有する。

本発明は、特記しないかぎり、下記の定義を用いて記載される。
「医薬上許容される誘導体」なる語は、式（Ｉ）で示される化合物、またはレシピエントへの投与時に、式（Ｉ）で示される化合物またはその活性な代謝産物もしくは残基を（直接的または間接的に）提供することのできる他の化合物のいずれかの医薬上許容される塩、エステル、かかるエステルの塩または溶媒和物を意味する。

医薬上許容される誘導体を提供するために、式（Ｉ）で示される化合物の官能基のいずれかにおいて該化合物を修飾してもよいこと、および式（Ｉ）で示される化合物が一以上の位置で誘導体化されてもよいことは、当業者に明らかであろう。

医薬的使用の場合、上記の塩は、生理学上許容される塩であるが、他の塩もまた、例えば、式（Ｉ）で示される化合物およびその生理学上許容される塩の調製に使用されうることは明らかであろう。医薬上許容される塩は、Ｂerge, Bighley and Monkhouse , J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19によって記載されるものを包含する。「医薬上許容される塩」なる語は、無機塩基および有機塩基を包含する医薬上許容される非毒性の塩基から調製される塩をいう。無機塩基から誘導される塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）塩、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などを包含する。医薬上許容される有機非毒性塩基から誘導される塩は、第一級、二級および三級アミン、天然置換アミンを包含する置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン（hydrabamine）、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩を包含する。本発明の化合物が塩基性の場合、塩は、無機および有機酸を包含する医薬上許容される非毒性の酸から調製されうる。かかる酸は、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを包含する。

医薬上許容される塩の好ましい例は、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩、およびマレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、パモ酸、コハク酸、塩酸、硫酸、ビスメチレンサルチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、アルパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、リン酸および硝酸から形成される塩を包含する。

「ハロゲンまたはハロ」なる語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示すために使用される。
「アルキル」なる語は、基または基の一部として、直鎖または分枝鎖アルキル基あるいはその組み合わせ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、１，１−ジメチルエチル、またはその組み合わせを意味する。

「アルコキシ」なる語は、基または基の一部として、鎖に結合した酸素原子を有する直鎖、分枝鎖または環状鎖アルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ、ヘキシルオキシ基、シクロペントキシ、またはシクロヘキシルオキシ基を意味する。

「シクロアルキル」なる語は、閉環非芳香族環、例えば、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルまたはシクロオクチルを意味する。
「シクロアルケニル」なる用語は、基または基の一部として、少なくとも１個のＣＨ＝ＣＨ部を含有する非芳香族環、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロヘプテニルまたはシクロオクテニルを意味する。

Ｒ^１およびＲ^２が、それらが結合しているＮで一緒になって、置換されていてもよいヘテロサイクリル環を形成する場合、環は、さらに１、２、３または４個のヘテロ原子を含有していてもよい。環は飽和または、不飽和であってもよい。好ましくは、さらなるヘテロ原子は、酸素、窒素または硫黄から選択される。４員のヘテロサイクリル環の例としては、アゼチジニルが挙げられる。５員の環のヘテロサイクリル環の例としては
、ピロリジニルが挙げられる。６員のヘテロサイクリル環の例としては、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペリジニルが挙げられる。付加的な例としてはテトラヒドロピリジニルが挙げられる。７員のヘテロサイクリル環の例としては、アザピンまたはオキサピンが挙げられる。８員のヘテロサイクリル環の例としては、アザシクロオクタニル、アザオキサシクロオクタニルまたはアザチオシクロオクタニルが挙げられる。

Ｒ^３が置換されていてもよい非芳香族ヘテロサイクリル基である場合、環は、１、２、３または４個のヘテロ原子を含有していてもよい。好ましくは、ヘテロ原子は、酸素、窒素または硫黄から選択される。４員の基の例としては、２−または３−アゼチジニル、オキセタニル、チオキセタニル、チオキセタニル−ｓ−オキシド、チオキセタニル−ｓ，ｓ−ジオキシドが挙げられる。５位のヘテロサイクリル基の例としては、この場合、ジオキサラニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロチオフェニルを含む。６員のヘテロサイクリル基の例としては、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニルまたはチオモルホリニル−ｓ，ｓ−ジオキシドを意味する。付加的な例として、テトラヒドロピリジニルが挙げられる。７員のヘテロサイクリル環の例としては、アザピンまたはオキサピンである。８員の基の例としては、アザシクロオクタニル、アザオキサシクロオクタニルまたはアザチオシクロオクタニル、オキサシルコオクタニルまたはチアシクロオクタニルが挙げられる。

一の特定の具体例において、本発明の化合物は：
１−［２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−ピペリジン−１−イルメタノン；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
１−［２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−フェニルアミノ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
１−［２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；
１−［２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；
１−［２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；
１−［２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；
１−［２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；

１−［２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；
１−［２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−ピペリジン−４−イル−メタノン；
１−［２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルアミド；
２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；

２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；

２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（シクロペンチルメチル）−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（シクロペンチルメチル）−アミド；
２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；

２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
１−［２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−（モルホリン−４−イル）−メタノン；

２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
２−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（５−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；

２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３，５−ビストリフルオロメチル−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２−メチルチオ−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；

２−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（シクロペンチルメチル）−アミド；
２−（３−クロロ−４−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−クロロ−３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−メチル−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−メチル−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−メチル−アミド；
２−（５−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；

２−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；

２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルアミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルアミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３，３−ジメチルブチル）−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２−フルオロ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；

２−（２−フルオロ−５−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−フルオロ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−トリフルオロメトキシ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−シアノ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−トリフルオロメチル−３−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（４−シアノ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ^６−チオピラン−４−イル）−アミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；

２−（２，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２−フルオロ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２−フルオロ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；

２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２−クロロ−４−シアノ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（２−クロロ−４−シアノ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド；
２−（２，３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；

２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（２−クロロ−４−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（４−クロロ−３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド；
２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド；
２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド；
２−（２−トリフルオロメチル−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド；
２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロチオピラン−４−イルメチル）アミド；
２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロチオピラン−４−イルメチル）アミド；
およびその医薬上許容される誘導体から選択される。

式（Ｉ）で示される化合物は以下のスキームにおいて説明するように調製することができる：

本発明は、式（Ｉ）で示される化合物の全ての異性体およびその医薬上許容される誘導体を包含し、全ての幾何、互変および光学形態およびその混合物（例えば、ラセミ混合物）を包含することが理解されるべきである。付加的なキラル中心が式（Ｉ）で示される化合物に存在する場合、本発明は、その混合物を包含する全ての可能なジアステレオマーをその範囲内に包含する。異なる異性形態は、常法によって他から一つを分離または分割されてもよく、あるいは通常の合成方法または立体特異的もしくは不斉合成によって、所定の異性体を得てもよい。本発明は、また、同位体で標識した化合物を包含し、それは、１以上の原子が天然で通常見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されているという事実を除けば、式Ｉおよびそれ以降に示される化合物と同一である。本発明の化合物中に組み込むことのできる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、燐、フッ素、ヨウ素、および塩素の同位体、例えば、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆ、^１２３Ｉおよび^１２５Ｉを包含する。

上記の同位体および／または他の原子の同位体を含有する本発明の化合物および該化合物の医薬上許容される塩は、本発明の範囲内にある。本発明の同位体で標識した化合物、例えば、^３Ｈ、^１４Ｃなどの放射性同位体がその中に組み込まれた化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち、^３Ｈおよび炭素−１４、すなわち、^１４Ｃ同位体が、その調製の簡便さおよび検出能力のために、特に好ましい。^１１Ｃおよび^８Ｆ同位体は特にＰＥＴ（陽電子放出断層撮影法）において有用であり、^１２５Ｉ同位体は特にＳＰＥＣＴ（シングルフォトン断層撮影法）において有用であり、全て、脳画像化において有用である。さらに、より重い同位体、例えば、ジュウテリウム、すなわち、^２Ｈでの置換は、より大きな代謝安定性に起因するある特定の治療的利益、例えば、イン・ビボ半減期の増加または必要な投与量の減少を提供することができ、したがって、いくつかの環境において好ましいことがある。本発明の式Ｉおよびその後の同位体標識化合物は、一般に、スキームおよび／または下記の実施例に開示される手法を行うことによって、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることによって調製できる。

式（Ｉ）で示される化合物は、結晶または非結晶形態において調製されてもよく、結晶の場合、所望により、水和または溶媒和化されてもよい。本発明は、その範囲内に、化学量論量の水和物または溶媒和物ならびに種々の量の水および／または溶媒を含有する化合物を包含する。
本発明の化合物は、ＣＢ２受容体に選択的に結合し、したがって、ＣＢ２受容体媒介性疾患を治療するのに有用である。

ＣＢ２受容体に対する結合能を考慮すると、本発明の化合物は、下記の障害の治療に有用でありうる。かくして、式（Ｉ）で示される化合物は、鎮痛剤として有用でありうる。例えば、それらは、疾患修飾および関節構造保持の特性を包含する慢性炎症性疼痛（例えば、慢性関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、通風性関節炎および若年性関節炎に関連する疼痛）；筋骨格系疼痛；腰痛および頚痛；捻挫および過労；ニューロパシー痛；交感神経依存性疼痛；筋炎；癌および結合組織炎に関連する疼痛；偏頭痛に関連する疼痛；インフルエンザまたは他のウイルス感染、例えば、感冒に関連する疼痛；リウマチ熱；機能的腸疾患、例えば、非潰瘍性消化不良、心臓以外の胸痛および過敏性大腸症候群に関連する疼痛；心筋虚血に関連する疼痛；術後疼痛；頭痛；歯痛；および月経困難症の治療において有用でありうる。
本発明の化合物は、また、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、通風性関節炎および若年性関節炎における疾患修飾または関節構造保持にも有用でありうる。

本発明の化合物は、特に、ニューロパシー痛の治療に有用でありうる。ニューロパシー痛症候群は、ニューロン傷害に続いて発症し、その結果生じる疼痛は何ヶ月または何年もの間、元々の傷害が治癒した後であっても持続しうる。ニューロン傷害は、末梢神経、後根、脊髄、または脳における特定領域において起こりうる。ニューロパシー痛症候群は、伝統的には、それらを引き起こした疾患または事象にしたがって分類される。ニューロパシー痛症候群は：糖尿病性ニューロパシー；座骨神経痛；非特異的腰痛；多発性硬化症疼痛；線維筋痛；ＨＩＶ−関連ニューロパシー；ヘルペス後神経痛；三叉神経痛；および物理的外傷、切断、癌、毒または慢性炎症状態に起因する疼痛を包含する。これらの症状は治療が困難であり、限られた効力を有するいくつかの薬物が知られているが、完全な疼痛抑制はめったに達成されない。ニューロパシー痛の徴候は、信じられないほど不均一であり、しばしば、自発的な撃つような痛みおよび刺すような痛み、または進行中の焼けているような痛みとして描写される。さらに、「しびれ（pins and needles）」のような普通は痛みのない感覚に付随する疼痛（感覚異常および知覚不全）、触感に対する感受性増加（知覚過敏症）、無害の刺激後の痛みのある感覚（動的、静的または温度による異疼痛）、有害な刺激に対する感受性増加（温度、冷気、機械的痛覚過敏）、刺激の除去後に持続する疼痛感覚（痛覚過敏）または選択的知覚経路の不在もしくは該経路における欠損（痛覚不全）がある。

式（Ｉ）で示される化合物はまた、発熱の治療にも有用でありうる。
式（Ｉ）で示される化合物は、また、炎症の治療、例えば、皮膚病（例えば、日焼け、火傷、湿疹、皮膚炎、乾癬）；眼病、例えば、緑内障、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎および眼組織に対する急性傷害（例えば、結膜炎）；肺障害（例えば、喘息、気管支炎、気腫、アレルギー性鼻炎、呼吸障害症候群、鳩飼病、農夫肺、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））；胃腸管障害（例えば、アフタ性潰瘍、クローン病、アトピー性胃炎、痘瘡状胃炎（gastritis varialoforme）、潰瘍性大腸炎、セリアック病、局所性回腸炎、過敏性大腸症候群、炎症性腸疾患、胃食道逆流疾患）；臓器移植；炎症性成分を伴う他の症状、例えば、血管性疾患、偏頭痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、無形成性貧血、ホジキン病、鞏皮症（sclerodoma）、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、心筋虚血、発熱、全身性エリテマトーデス、腱炎、滑液包炎、およびシェーグレン症候群の治療において有用でありうる。

式（Ｉ）で示される化合物は、また、免疫学的疾患、例えば、自己免疫疾患、免疫学的欠乏疾患の治療または臓器移植においても有用である。式（Ｉ）で示される化合物はまた、ＨＩＶ感染の潜伏期間を増加するのに有用である。
式（Ｉ）で示される化合物は、また、異常な血小板機能の疾患（例えば、閉塞性血管疾患）の治療において有用である。
式（Ｉ）で示される化合物は、利尿作用を有する薬物の調製にも有用である。

式（Ｉ）で示される化合物は、また、性不能症または勃起不全の治療にも有用である。
式（Ｉ）で示される化合物は、また、非ステロイド性の抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ’ｓ）およびシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤の血流力学的副作用を緩和するのにも有用である。

式（Ｉ）で示される化合物は、また、神経変性疾患および神経変性、例えば、痴呆、特に変性痴呆（老人性痴呆、アルツハイマー病、ピック病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病およびクロイツフェルト−ヤコブ病、運動ニューロン疾患を包含する）；血管性痴呆（多重梗塞性痴呆症を包含する）；ならびに頭蓋内空間を占めている病変に付随する痴呆症；外傷；感染および関連の症状（ＨＩＶ感染を包含する）；パーキンソン病における痴呆；代謝；毒；無酸素症およびビタミン不足；および加齢に付随する軽度認識障害、特に、加齢に伴う記憶障害（Age Associated Memory Impairment）の治療においても有用である。

式（Ｉ）で示される化合物は、また、神経防護、および発作、心停止、肺バイパス、外傷性脳傷害、脊髄損傷などに付随する神経変性の治療においても有用である。
式（Ｉ）で示される化合物は、また、耳鳴りの治療においても有用である。

式（Ｉ）で示される化合物は、また、精神病、例えば、統合失調症、鬱（本明細書において、双極性鬱病、単極性鬱病、精神病的特徴を伴う、または伴わない単一性または再発性大鬱病性エピソード、緊張病性特徴、鬱病性特徴、不定型な特徴または分娩後発症、季節性情動障害、早期または後期発症を伴い、不定型な特徴を伴う、または伴わない気分変調障害、神経症鬱病および社会恐怖症、痴呆症、例えば、アルツハイマー型の痴呆症に伴う鬱病、統合失調性感情障害または鬱型、および限定するものではないが、心筋梗塞、糖尿病、流産または堕胎などを包含する一般的な病状に由来する抑鬱性障害を包含するものとして使用される）、不安障害（全身性化した不安障害および社会的不安障害を包含する）、疼痛障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫障害および外傷後ストレス障害、痴呆、健忘症および年齢に関連する記憶障害を包含する記憶障害、食欲不振および神経性大食症を包含する摂食行動障害、性的機能不全、睡眠障害（概日リズムの妨害、睡眠異常、睡眠時無呼吸およびナルコレプシーを包含する）、コカイン、エタノール、ニコチン、ベンゾジアゼピン、アルコール、カフェイン、フェンシクリジン（フェンシクリジン様化合物）、アヘン剤（例えば、大麻、ヘロイン、モルヒネ）、アンフェタミンまたはアンフェタミン関連薬物（例えば、デキストロアンフェタミン、メチルアンフェタミン）またはその組み合わせなどの薬物濫用からの離脱の治療において有用である。

式（Ｉ）で示される化合物は、また、依存症誘導性薬剤に対する依存の予防または減少、あるいは該薬剤に対する耐性または逆耐性の予防または減少にも有用である。依存症誘導性薬剤の例は、オピオイド（例えば、モルヒネ）、ＣＮＳ抑制剤（例えば、エタノール）、精神刺激剤（例えば、コカイン）およびニコチンを包含する。

式（Ｉ）で示される化合物はまた、腎不全（腎炎、特に、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、腎炎症候群）、肝機能不全（肝炎、硬変）、胃腸機能不全（下痢）および大腸癌の治療においても有用である。
治療に対する言及は、特に明確に別記されないかぎり、確立された徴候の治療および予防的治療の両方を包含すると理解されるべきである。

本発明のさらなる態様によると、発明者らは、ヒトまたは獣医学用医薬における使用のための式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
本発明の別の態様によると、発明者らは、カンナビノイド２受容体の活性によって媒介される症状の治療において有用な式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。

本発明のさらなる態様によると、発明者らは、治療上有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、カンナビノイド２受容体の活性によって媒介される症状を患っているヒトまたは動物対象を治療する方法を提供する。

本発明のさらなる態様によると、発明者らは、有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、免疫障害、炎症性障害、疼痛、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、骨関節炎または骨粗鬆症に罹患しているヒトまたは動物対象を治療する方法を提供する。好ましくは、痛みは、炎症性の痛み、内臓痛、癌の痛み、神経障害性の痛み、腰痛、筋肉骨格の痛み、手術後の痛み、急性の痛みおよび偏頭痛から選択される。より好ましくは、炎症性の痛み、は、関節リウマチまたは変形性関節症に付随する痛みである。

本発明の態様により、免疫障害、炎症性障害、痛み、関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症または骨粗鬆症のような症状の治療または予防用の治療剤の製造における、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用を提供する。

好ましくは、疼痛は、炎症性疼痛、内臓痛、癌痛、ニューロパシー痛、腰痛、筋骨格系疼痛、術後疼痛、急性疼痛および偏頭痛から選択される。より好ましくは、炎症性疼痛は慢性関節リウマチまたは骨関節炎に関連した疼痛である。

式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体をヒトおよび他の哺乳類の治療に使用するために、それは通常、標準的な製薬習慣にしたがって医薬組成物に処方される。したがって、本発明の別の態様において、ヒトまたは獣医学用医薬における使用に適応した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含んでなる医薬組成物が提供される。

本明細書で用いられる場合、「調節剤」なる語は、アンタゴニスト、全アゴニストまたは部分的アゴニストおよび逆アゴニストのいずれもを意味する。一の具体例において、該調節剤はアゴニストである。

本明細書で用いられる場合、「治療」または「治療する」なる用語は、確立した障害の治療を含み、また、その予防も含む。「予防」なる用語は、本明細書において、すでに罹患した対象の兆候の予防または罹患した対象の兆候の再発の予防を意味し、罹患の完全な予防に限定されるものではない。

式（Ｉ）で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体は、示された疾患の治療のための標準的な方法において、例えば、経口、非経口、舌下、皮膚、鼻腔内、経皮、直腸、吸入またはバッカル投与によって投与されうる。

経口により服用される場合に活性である式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の組成物は、シロップ、錠剤、カプセルおよびロゼンジとして処方することができる。シロップ処方は、一般に、液体担体、例えば、フレーバー剤もしくは着色料を含有するエタノール、落花生油、オリーブ油、グリセリンまたは水中における化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。組成物が錠剤の形態である場合、固形処方を調製するのに慣用的に使用されるいずれの医薬担体を用いてもよい。かかる担体の例は、ステアリン酸マグネシウム、白土、タルク、ゼラチン、アラビアゴム、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびシュークロースを包含する。組成物がカプセルの形態である場合、いずれの慣用的なカプセル封入も適当であり、例えば、上記の担体を用いてハードゼラチンカプセル外皮に封入する。組成物がソフトゼラチンカプセルの形態である場合、分散液または懸濁液の調製に慣用的に使用されるいずれかの医薬担体、例えば、水性ゴム、セルロース、珪酸塩または油を考えてもよく、ソフトゼラチンカプセル外皮中に配合される。

典型的な非経口組成物は、非経口的に許容される油、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油またはゴマ油を含有していてもよい滅菌水性または非水性担体中における化合物または誘導体の溶液または懸濁液からなる。
吸入のための典型的な組成物は、乾燥粉末として、または通常のプロペラント、例えば、ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロメタンを用いるエーロゾルの形態において投与されうる溶液、懸濁液またはエマルジョンの形態である。

典型的な座剤処方は、該方法で投与した場合に活性な式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体と結合剤および／または滑沢剤、例えば、グリコール重合体、ゼラチン、ココア脂または他の低融点植物性ワックスもしくは脂またはその合成類似体を含んでなる。

典型的な皮膚および経皮処方は、通常の水性または非水性ビヒクル、例えば、クリーム、軟膏、ローションまたはペーストを含むか、または薬物を加えた膏薬、パッチまたは膜の形態である。
好ましくは、組成物は、患者が単一投与量を投与できるように、単位投与形態、例えば、錠剤、カプセルまたは定量エーロゾルである。

経口投与のための各投与単位は、適当には、遊離の酸として計算された式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を０．０１ｍｇ〜５００ｍｇ／ｋｇ、例えば０．１ｍｇ〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ、例えば１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇを含有し、非経口投与のための各投与量単位は、適当には、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇを含有する。鼻腔内投与のための各投与量単位は、一人あたり適当には、１−４００ｍｇ、好ましくは、１０−２００ｍｇを含有する。局所的処方は、適当には、式（Ｉ）で示される化合物を０．０１〜５．０％含有する。

経口投与のための一日の投与方針は、適当には、遊離の酸として計算された式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体が約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇである。非経口投与のための一日の投与方針は、適当には、遊離の酸として計算された式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体が約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇである。鼻腔内投与および経口吸入のための一日の投与方針は、適当には、約１０〜約５００ｍｇ／人である。活性材料は、所望の活性を示すのに十分な、一日に１〜６回投与されてもよい。

本発明の化合物をナノ粒子として調製することは有益でありうる。これは、化合物の経口バイオアベイラビリティーを改善しうる。本発明の目的の場合、「ナノ粒子」は、粒子の５０％が１μｍ未満、より好ましくは０．７５μｍ未満の粒度を有する固形粒子として定義される。

式（Ｉ）で示される化合物の固形粒子の粒度は、レ−ザー回析によって測定されうる。レーザー回析による粒度の測定に適当な機械は、ＱＵＩＸＥＬ分散ユニットが取り付けられたＨＥＬＯＳ光学ベンチを用いるＬｅｃｏｔｒａｃレーザー粒度分析機である。

ナノ粒子形態における固形粒子の多くの合成法が知られている。典型的には、これらの方法は、粉砕（milling）法、好ましくは、いったん形成されたナノ粒子の凝集および／または結晶成長を阻害する表面修飾剤の存在下における湿式粉砕法を含む。別法では、これらの方法は、沈殿法、好ましくは、薬物の非水性溶媒中溶液から水性媒体中に沈殿させる方法を含みうる。

したがって、さらなる態様において、本発明は、粉砕または沈殿を含むことを特徴とする、上記で定義されたようなナノ粒子形態における化合物（Ｉ）の調製法を提供する。

ナノ粒子形態における固形粒子の調製のための代表的な方法は下記の特許および公報において記載される。
米国特許第４，８２６，６８９号（Violanto & Fischer）、米国特許第５，１４５，６８４号（Liversidge et al）、米国特許第５，２９８，２６２号（Na & Rajagopalan）、米国特許第５，３０２，４０１号（Liversidge et al）、米国特許第５，３３６，５０７号（Na & Rajagopalan）、米国特許第５，３４０，５６４号（Illig & Sarpotdar）、米国特許第５，３４６，７０２号（Na Rajagopalan）、米国特許第５，３５２，４５９号（Hollister et al）、米国特許第５，３５４，５６０号（Lovrecich）、米国特許第５，３８４，１２４号（Courteille et al）、米国特許第５，４２９，８２４号（June）、米国特許第５，５０３，７２３号（Ruddy et al）、米国特許第５，５１０，１１８号（Bosch et al）、米国特許第５，５１８号（Bruno et al）、米国特許第５，５１８，７３８号（Eickhoff et al）、米国特許第５，５３４，２７０号（De Castro）、米国特許第５，５３６，５０８号（Canal et al）、米国特許第５，５５２，１６０号（Liversidge et al）、米国特許第５，５６０，９３１号（Eickhoff et al）、米国特許第５，５６０，９３２号（Bagchi et al）、米国特許第５，５６５，１８８号（Wong et al）、米国特許第５，５７１，５３６号（Eickhoff et al）、米国特許第５，５７３，７８３号（Desieno & Stetsko）、米国特許第５，５８０，５７９号（Ruddy et al）、米国特許第５，５８５，１０８号（Ruddy et al）、米国特許第５，５８７，１４３号（Wong）、米国特許第５，５９１４５６号（Franson et al）、米国特許第５，６２２，９３８号（Wong）、米国特許第５，６６２，８８３号（Bagchi et al）、米国特許第５，６６５，３３１号（Bagchi et al）、米国特許第５，７１８，９１９号（Ruddy et al）、米国特許第５，７４７，００１号（Wiedmann et al）、ＷＯ９３／２５１９０、ＷＯ９６／２４３３６、ＷＯ９７／１４４０７、ＷＯ９８／３５６６６、ＷＯ９９／６５４６９、ＷＯ００／１８３７４、ＷＯ００／２７３６９、ＷＯ００／３０６１５およびＷＯ０１／４１７６０。

かかる方法は、ナノ粒子形態の化合物（Ｉ）の調製に容易に適応させることができる。かかる方法は本発明のさらなる態様を形成する。
本発明の方法は、好ましくは、化合物のナノ粒子形態を製造するために、分散ミルなどのミルにおいて行われる湿式粉砕工程を用いる。本発明は、Lachmanら、The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, Chapter 2, "Milling" p.45 (1986)において記載されるような通常の湿式粉砕技術を用いて実行してもよい。

さらなる精製において、ＷＯ０２／００１９６（SmithKline Beecham plc）は、ナノ粒子形態の薬剤物質の固形粒子の調製に有用な、少なくともいくつかの表面が１以上の内部滑沢剤を含むナイロン（ポリアミド）でできているミルを用いる湿式粉砕法を記載している。

別の態様において、本発明は、ＷＯ０２／００１９６に記載のように、少なくとも１つのチャンバーと攪拌手段を有するミル中において化合物の懸濁液を湿式粉砕することを特徴とし、該チャンバーおよび／または攪拌手段が潤滑化されたナイロンを含む、ナノ粒子形態における本発明の化合物の調製法を提供する。

湿式粉砕に有用な本発明の化合物の懸濁液は、典型的には、液体媒体中における粗化合物の懸濁液である。「懸濁液」なる語によって、化合物が本質的には液体媒体中に不溶性であることを意味する。代表的な液体媒体は、水性媒体を包含する。本発明の方法を用いると、本発明の粗化合物の平均粒度は１ｍｍ直径までであってもよい。これにより、有利にも、化合物を前処理する必要が回避される。

本発明のさらなる態様において、粉砕に付すべき水性媒体は、化合物（Ｉ）を約１％〜約４０％ｗ／ｗ、好ましくは約１０％〜約３０％ｗ／ｗ、より好ましくは約２０％ｗ／ｗ含む。

水性媒体は、さらに、立体安定化および粉砕後の化合物（Ｉ）の医薬組成物への加工、例えばスプレー乾燥による処理に適当な１以上の医薬上許容される水溶性担体を含んでいてもよい。立体安定化およびスプレー乾燥に最も適当な医薬上許容される賦形剤は、ポロキサマー、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポリソルビン酸などの界面活性剤；セルロース、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの安定化剤；および炭水化物、例えば、マンニトールなどの担体である。

本発明のさらなる態様において、粉砕に付すべき水性媒体は、さらに、約０．１〜約１０％ｗ／ｗのヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含んでいてもよい。

本発明の方法は、粉末を得るために本発明の化合物を乾燥するその後の工程を含んでいてもよい。
したがって、さらなる態様において、本発明は、ナノ粒子形態の式（Ｉ）で示される化合物を製造し、ついで、所望により、乾燥させて粉末を得ることを特徴とする、本発明の化合物を含有する医薬組成物の調製法を提供する。

本発明のさらなる態様は、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体がナノ粒子形態の固形粒子において存在し、１以上の医薬上許容される担体または賦形剤と混合されている、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含んでなる医薬組成物である。

「乾燥」なる語により、液体懸濁液または溶液中で式（Ｉ）で示される化合物を維持するための工程の間に使用されたいずれかの水または他の液体ビヒクルの除去を意味する。該乾燥工程は、当該分野で知られたいずれの乾燥法であってもよく、凍結乾燥、スプレー造粒またはスプレー乾燥を包含する。これらの方法のうちスプレー乾燥が特に好ましい。これらの技術の全ては当該分野でよく知られている。最も適当には、粉砕した組成物のスプレー乾燥／流動床造粒がスプレー乾燥機、例えば、ＭｏｂｉｌｅＭｉｎｏｒＳｐｒａｙＤｒｙｅｒ［Niro, Denmark］または流動床乾燥機、例えば、Glatt, Germany製の乾燥機を用いて行われる。

さらなる態様において、本発明は、上記の医薬組成物を、式（Ｉ）で示される化合物の固形粒子を湿式粉砕し、ついで、得られた懸濁液をスプレー乾燥することによって得られた乾燥粉末形態で提供する。
好ましくは、上記の医薬組成物は、さらに、１５％ｗ／ｗ未満、好ましくは０．１〜１０％ｗ／ｗ範囲のＨＰＭＣを含む。

本発明において有用なＣＢ_２受容体化合物は、他の治療剤、例えば、ＣＯＸ−２阻害剤、例えば、セレコキシブ（celecoxib）、デラコキシブ（deracoxib）、ロフェコキシブ（rofecoxib）、バルデコキシブ（valdecoxib）、パレコキシブ（parecoxib）またはＣＯＸ−１８９；５−リポキシゲナーゼ阻害剤；ＮＳＡＩＤ’ｓ、例えば、アスピリン、ジコフェナク（diclofenac）、インドメタシン、ナブメトン（nabumetone）またはイブプロフェン；ロイコトリエン受容体アンタゴニスト；ＤＭＡＲＤ’ｓ、例えば、メトトレキサート；アデノシンＡ１受容体アゴニスト；ナトリウムチャネル遮断剤、例えば、ラモトリジン（lamotrigine）；ＮＭＤＡ受容体モジュレーター、例えば、グリシン受容体アンタゴニスト；ガバペンチンおよび関連化合物；三環式抗鬱剤、例えば、アミトリプチリン（amitriptyline）；ニューロン安定性抗癲癇薬；モノアミン作動性取込阻害剤、例えば、ベンラファキシン（venlafaxine）；オピオイド鎮痛剤；局所麻酔薬；５ＨＴ_１アゴニスト、例えば、トリプタン（triptan）、例えば、スマトリプタン（sumatriptan）、ナラトリプタン（naratriptan）、ゾルミトリプタン（zolmitriptan）、エレトリプタン（eletriptan）、フロバトリプタン（frovatriptan）、アルモトリプタン（almotriptan）またはリザトリプタン（rizatriptan）；ＥＰ_１受容体リガンド；ＥＰ_４受容体リガンド；ＥＰ_２受容体リガンド；ＥＰ_３受容体リガンド；ＥＰ_４アンタゴニスト；ＥＰ_２アンタゴニストおよびＥＰ_３アンタゴニスト；ブラジキニン受容体リガンドおよびバニロイド受容体リガンド、抗慢性関節リウマチ薬、例えば、抗ＴＮＦ薬、例えば、エンブレル、レミケード、抗ＩＬ−１薬、またはＤＭＡＲＤＳ、例えば、レフルナミド（leflunamide）と組み合わせて使用してもよい。該化合物を他の治療剤と組み合わせて使用する場合、該化合物は、いずれかの好都合な経路によって連続的または同時に投与すればよい。

付加的なＣＯＸ−２阻害剤は、米国特許番号第５，４７４，９９５号、ＵＳ５，６３３，２７２；ＵＳ５，４６６，８２３、ＵＳ６，３１０，０９９およびＵＳ６，２９１，５２３；およびＷＯ９６／２５４０５、ＷＯ９７／３８９８６、ＷＯ９８／０３４８４、ＷＯ９７／１４６９１、ＷＯ９９／１２９３０、ＷＯ００／２６２１６、ＷＯ００／５２００８、ＷＯ００／３８３１１、ＷＯ０１／５８８８１およびＷＯ０２／１８３７４において開示される。

本発明の化合物は、５ＨＴ３アンタゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、選択的セロトニン摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再摂取阻害剤（ＳＮＲＩ）、トリサイクリック抗鬱剤および／またはドーパミン性抗鬱のような他の活性物質と組み合わせて投与することができる。

本発明の化合物と組み合わせて使用されうる適当な５ＨＴ３アンタゴニストは、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドを包含する。
本発明の化合物と組み合わせて使用されうる適当なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン、ロウウォルスシン（rauwolscine）、ヨヒンビン、メトクロプラミドを包含する。

本発明の化合物と組み合わせて使用されうる適当なＳＳＲＩｓは、フロキセチン（fluoxetine）、シタロプラム（citalopram）、フェモキセチン（femoxetine）、フルボキサミン（fluvoxamine）、パロキセチン（paroxetine）、インダルピン（indalpine）、セルトラリン（sertraline）、ジメルジン（zimeldine）を包含する。

本発明の化合物と組み合わせて使用されうる適当なＳＮＲＩｓは、ベンラファキシン（venlafaxine）およびレボキセチン（reboxetine）を包含する。
本発明の化合物と組み合わせて使用されうる適当な三環式抗鬱剤は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンを包含する。
本発明の化合物と組み合わせて使用されうる適当なドーパミン作用製抗鬱剤は、ブプロピオン（bupropion）およびアミネプチン（amineptine）を包含する。

上記の組み合わせまたは組成物のいずれかの化合物は、同時に（同じまたは異なる医薬処方のいずれかにおいて）、別々に、または連続的に投与してもよいことは明らかであろう。
かくして、本発明は、さらなる態様において、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体と、さらなる治療剤とを含む組み合わせを提供する。

上記の組み合わせは、好都合には、医薬処方の形態における使用のために提供されてもよく、かくして、上記の組み合わせと医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬処方は、さらに、本発明の態様を構成する。かかる組み合わせの個々の成分は、別々または一緒にした医薬処方において、連続的または同時に投与してもよい。

式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体が同じ病態に対して活性な第二の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の投与量は、該化合物の単独使用の場合と異なっていてもよい。適当な投与量は、当業者に容易に明らかであろう。

カンナビノイドＣＢ１受容体アゴニスト活性の測定
式（Ｉ）で示される化合物のカンナビノイドＣＢ１受容体アゴニスト活性は、下記の実験方法にしたがって測定された。

実験方法
ヒトカンナビノイドＣＢ１受容体を発現している酵母（Saccharomyces cerevisiae）細胞を、酵母ＭＭＹ２３株のｕｒａ３染色体座中への発現カセットの組み込みによって作成した。該カセットは、ＣＢ１の５’末端側が酵母ＧＰＤプロモーターに隣接し、ＣＢ１の３’末端側が酵母転写ターミネーター配列に隣接するヒトＣＢ１受容体をコードしているＤＮＡ配列から構成された。ＭＭＹ２３は、Ｇｐａ１のＣ−末端５アミノ酸がヒトＧαｉ３のＣ−末端５アミノ酸に置き換わっている酵母／哺乳類キメラＧ−タンパク質アルファサブユニットを発現する（Brown et al. (2000), Yeast 16:11-22に記載のように）。細胞を、ウラシル、トリプトファン、アデニンおよびロイシンを欠く液体ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｐｌｅｔｅ（ＳＣ）酵母培地（Guthrie and Fink (1991), Methods in Enzymology, Vol. 194）中、３０℃で、後期対数期まで増殖させた（約６ＯＤ_６００／ｍｌ）。

アゴニストをＤＭＳＯ中１０ｍＭストックとして調製した。ＥＣ_５０値（５０％最大応答を生じるのに必要な濃度）を、ＤＭＳＯ中３〜５倍希釈（BiomekFX, Beckman）を用いて概算した。ＤＭＳＯ中におけるアゴニスト溶液（１％最終アッセイ容量）をＮＵＮＣの黒色透明底ミクロタイタープレート（９６−または３８４−ウェル）中に移した。細胞を、ヒスチジン、ウラシル、トリプトファン、アデニンおよびロイシンを欠き、１０ｍＭ３−アミノトリアゾール、０．１Ｍリン酸ナトリウムｐＨ７．０および２０μＭフルオレセインジ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＦＤＧｌｕ）を補足したＳＣ培地中、０．２ＯＤ_６００／ｍｌ密度で懸濁した。該混合物（３８４−ウェルプレートの場合は５０μｌ／ウェル、９６−ウェルの場合は２００μｌ／ウェル）をアッセイプレート（Multidrop 384, Labsystems）中のアゴニストに加えた。３０℃で２４時間インキュベーション後、アゴニストに刺激された細胞増殖の間に生じた内在性酵母酵素であるエクソグルカナーゼによるＦＤＧｌｕのフルオレセインへの分解に起因する蛍光を、分光蛍光ミクロタイタープレートリーダー（Ｔｅｃａｎ；励起波長：４８５ｎｍ；発光波長：５３５ｎｍ）を用いて測定した。蛍光を化合物濃度に対してプロットし、４パラメーター・フィットを用いて、繰り返し曲線の当てはめを行って濃度効果値を求めた。効果（Ｅ_ｍａｘ）は、等式：

Ｅ_ｍａｘ＝Ｍａｘ_{［化合物Ｘ］}−Ｍｉｎ_{［化合物Ｘ］}／Ｍａｘ_{［ＨＵ２１０］}−Ｍｉｎ_{［ＨＵ２１０］}ｘ１００％
［式中、Ｍａｘ_{［化合物Ｘ］}およびＭｉｎ_{［化合物Ｘ］}は各々、化合物Ｘの濃度効果曲線から当てはめられた最大および最小値であり、Ｍａｘ_{［ＨＵ２１０］}およびＭｉｎ_{［ＨＵ２１０］}は各々、（６ａＲ，１０ａＲ）−３−（１，１’−ジメチルヘプチル）−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−６Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン−９−メタノール（ＨＵ２１０；Tocrisから入手可能）の濃度効果曲線から当てはめられた最大および最小値である］
から算出された。等効果モル比（ＥＭＲ）値は、等式：

ＥＭＲ＝ＥＣ_{５０［化合物Ｘ］}／ＥＣ_{５０［ＨＵ２１０］}
［式中、ＥＣ_{５０［化合物Ｘ］}は、化合物ＸのＥＣ_５０であり、ＥＣ_{５０［ＨＵ２１０］}はＨＵ２１０のＥＣ_５０である］
から算出された。
該方法にしたがって試験された実施例の化合物は、クローン化ヒトカンナビノイドＣＢ１受容体にて、＞２０００ｎＭのＥＣ_５０値および＜５０％の効果値を有した。

カンナビノイドＣＢ２受容体アゴニスト活性の測定
式（Ｉ）で示される化合物のカンナビノイドＣＢ２受容体アゴニスト活性は、下記の実験方法にしたがって測定された。

実験方法
ヒトカンナビノイドＣＢ２受容体を発現している酵母（Saccharomyces cerevisiae）細胞を、酵母ＭＭＹ２３株のｕｒａ３染色体座中への発現カセットの組み込みによって作成した。該カセットは、ＣＢ２の５’末端側が酵母ＧＰＤプロモーターに隣接し、ＣＢ２の３’末端側が酵母転写ターミネーター配列に隣接するヒトＣＢ２受容体をコードしているＤＮＡ配列から構成された。ＭＭＹ２３は、Ｇｐａ１のＣ−末端５アミノ酸がヒトＧαｉ３のＣ−末端５アミノ酸に置き換わっている酵母／哺乳類キメラＧ−タンパク質アルファサブユニットを発現する（Brown et al. (2000), Yeast 16:11-22に記載のように）。細胞を、ウラシル、トリプトファン、アデニンおよびロイシンを欠く液体ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｐｌｅｔｅ（ＳＣ）酵母培地（Guthrie and Fink (1991), Methods in Enzymology, Vol. 194）中、３０℃で、後期対数期まで増殖させた（約６ＯＤ_６００／ｍｌ）。

アゴニストをＤＭＳＯ中１０ｍＭストックとして調製した。ＥＣ_５０値（５０％最大応答を生じるのに必要な濃度）を、ＤＭＳＯ中３〜５倍希釈（BiomekFX, Beckman）を用いて概算した。ＤＭＳＯ中におけるアゴニスト溶液（１％最終アッセイ容量）をＮＵＮＣの黒色透明底ミクロタイタープレート（９６−または３８４−ウェル）中に移した。細胞を、ヒスチジン、ウラシル、トリプトファン、アデニンおよびロイシンを欠き、１０ｍＭ３−アミノトリアゾール、０．１Ｍリン酸ナトリウムｐＨ７．０および２０Ｍフルオレセインジ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＦＤＧｌｕ）を補足したＳＣ培地中、０．２ＯＤ_６００／ｍｌ密度で懸濁した。該混合物（３８４−ウェルプレートの場合は５０μｌ／ウェル、９６−ウェルの場合は２００μｌ／ウェル）をアッセイプレート（Multidrop 384, Labsystems）中のアゴニストに加えた。３０℃で２４時間インキュベーション後、アゴニストに刺激された細胞増殖の間に生じた内在性酵母酵素であるエクソグルカナーゼによるＦＤＧｌｕのフルオレセインへの分解に起因する蛍光を、分光蛍光ミクロタイタープレートリーダー（Ｔｅｃａｎ；励起波長：４８５ｎｍ；発光波長：５３５ｎｍ）を用いて測定した。蛍光を化合物濃度に対してプロットし、４パラメーター・フィットを用いて繰り返し曲線の当てはめを行って濃度効果値を求めた。効果（Ｅ_ｍａｘ）は、等式：

ＥＭＲ＝ＥＣ_{５０［化合物Ｘ］}／ＥＣ_{５０［ＨＵ２１０］}
［式中、ＥＣ_{５０［化合物Ｘ］}は、化合物ＸのＥＣ_５０であり、ＥＣ_{５０［ＨＵ２１０］}はＨＵ２１０のＥＣ_５０である］
から算出された。

該方法にしたがって試験された実施例１〜２３、３１〜５６、６８、１６３〜２５６の化合物は、ヒトクローン化カンナビノイドＣＢ２受容体にて、２０〜３００ｎＭのＥＣ_５０値および＞５０％の効果値を有した。
該方法にしたがって試験された実施例２４〜３０および７３〜１１３および２５７〜２５９の化合物は、ヒトクローン化カンナビノイドＣＢ２受容体にて、３００〜１０００ｎＭのＥＣ_５０値または＞５０％の効果値を有した。
該方法にしたがって試験された実施例５７〜６７、６９〜７２、１１４〜１６２および２６０〜２６５の化合物は、ヒトクローン化カンナビノイドＣＢ２受容体にて、＞１０００ｎＭのＥＣ_５０値および＜５０％の効果値を有した。

下記の実施例は例示的なものであり、本発明の具体例を制限するものではない。
全てのＮＭＲ実験データは４００ＭＨｚで記録された。

マス−ディレクテッド自動精製（Mass-directed Autopurification）に使用された条件、ハードウェアおよびソフトウェア
ハードウェア
Ｗａｔｅｒｓ６００勾配ポンプ、Ｗａｔｅｒｓ２７００サンプルマネージャー、Ｗａｔｅｒｓリージェントマネージャー、ＭｉｃｒｏｍａｓｓＺＭＤ質量分析計、Ｇｉｌｓｏｎ２０２−フラクションコレクター、ＧｉｌｓｏｎＡｓｐｅｃ−廃液コレクター
ソフトウェア
ＭｉｃｒｏｍａｓｓＭａｓｓｌｙｎｘバージョン３．５
カラム
使用カラムは、典型的には、内径１０ｍｍｘ長さ１００ｍｍの寸法のＳｕｐｅｌｃｏＡＢＺ＋カラムである。固定相粒度は５μｍである。

溶媒
Ａ．水性溶媒＝水＋０．１％ギ酸
Ｂ．有機溶媒＝ＭｅＣＮ：水９５：５＋０．０５％ギ酸
メイクアップ溶媒＝ＭｅＯＨ：水８０：２０＋５０ｍＭｏｌ酢酸アンモニウム
針リンス溶媒＝ＭｅＯＨ：水：ＤＭＳＯ８０：１０：１０

方法
目的化合物の分析保持時間によって、５つの方法が用いられる。それらは全て、流速２０ｍｌ／分および１５分実行時間を用い、１０分の勾配、ついで、５分のカラム洗浄および再平衡化工程よりなる。
方法１ＭＤＰ１．５−２．２＝０−３０％Ｂ
方法２ＭＤＰ２．０−２．８＝５−３０％Ｂ
方法３ＭＤＰ２．５−３．０＝１５−５５％Ｂ
方法４ＭＤＰ２．８−４．０＝３０−８０％Ｂ
方法５ＭＤＰ３．８−５．５＝５０−９０％Ｂ

参照実施例１：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸ベンジルアミド
（ａ）．１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸ベンジル（０．５０ｇ、ex Maybridge）の溶液に、３−クロロアニリン（０．８５ｍｌ）を加え、溶液を室温で１５時間撹拌した。１，４−ジオキサンを減圧下で除去し、酢酸エチル（１５ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して、２Ｎの塩酸（１０ｍｌ）および水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、ヘキサンでトリチュレートして、ベンジル２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸ベンジル（５２４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．３５（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ），７．３５−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７０分、［ＭＨ^＋］４０８および４１０

（ｂ）．エタノール（１５ｍｌ）中のベンジル２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸ベンジル（０．５０ｇ）の溶液に、エタノール（１０ｍｌ）中の水酸化カリウム（２０５ｍｇ）の溶液を加え、１５時間還流温度で撹拌した。エタノールを減圧下で除去し、水（１５ｍｌ）を加えた。溶液をエーテルで洗浄し、濃塩酸を加え、酸性度をｐＨ１に調節した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下５０℃で乾燥して、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３６６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４９（１Ｈ，ｄ），７．７１（１Ｈ，ｔ），７．９８（１Ｈ，ｄ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｓ），１４．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４４分、［ＭＨ^＋］３１８および３２０

（ｃ）．ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）の溶液に、連続してＮ−エチルモルホリン（４２μｌ）、ベンジルアミン（１５μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２３ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２５ｍｇ）を加えた。溶液を３時間撹拌し、一晩静置した。ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、酢酸エチル（５ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して、５％の重炭酸ナトリウム溶液（２．５ｍｌ）、水（２．５ｍｌ）、５％のクエン酸溶液（２．５ｍｌ）およびブライン（２×２．５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４７（２Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３６（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｔ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２３分、［ＭＨ^＋］４０７および４０９

実施例１：１−［２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−ピペリジン−１−イルメタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびピペリジン（１３μｌ）から、標題化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３−１．６５（６Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｔ），７．６８（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６３分、［ＭＨ^＋］３８５および３８７

実施例２：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１００ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（６３ｍｇ、Kelley et al., J. Med. Chem., 40, 3207, (1997)に記載のように調製した）から、標題化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．７３（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１０（１Ｈ，クインプレット），３．１５−３．１８（２Ｈ，ｔ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ），７．３７（１Ｈ，ｑ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．６０−８．６３（１Ｈ，ｔ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７３分、［ＭＨ^＋］３９９

実施例３：１−［２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびモルホリン（１１．５μｌ）から、標題化合物（４３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４−３．７５（８Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｔ），７．６８（１Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２９分、［ＭＨ^＋］３８７および３８９

実施例４：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１５ｍｇ）から、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｔ），７．６８（１Ｈ，ｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．８７分、［ＭＨ^＋］４１３および４１５

実施例５：２−フェニルアミノ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシル−メチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−フェニルアミノ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１５ｍｇ）から、標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），７．０６（１Ｈ，ｄ），７．３５（２Ｈ，ｔ），７．７６（２Ｈ，ｄ），８．５６（１Ｈ，ｔ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６６分、［ＭＨ^＋］３７９

実施例６：１−［２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２４ｍｇ）およびモルホリン（１０μｌ）から、標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４−３．８（８Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ），７．５４（１Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３２分、［ＭＨ^＋］４２１および４２３

実施例７：１−［２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびモルホリン（１０μｌ）から、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３−３．８（８Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄのｄ），７．６８（１Ｈ，ｄ），７．７６（１Ｈ，ｄ），８．７３（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３７分、［ＭＨ^＋］４２１および４２３

実施例８：１−［２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびモルホリン（１０μｌ）から、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３５−３．８（８Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．７６（１Ｈ，ｄのｄ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４５分、［ＭＨ^＋］４２１および４２３

実施例９：１−［２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびモルホリン（１４．５μｌ）から、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４−３．７５（８Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄのｄ），７．６６（１Ｈ，ｄ），７．７８（１Ｈ，ｄ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３１分、［ＭＨ^＋］４２１および４２３

実施例１０：１−［２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびモルホリン（１２μｌ）から、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４−３．８（８Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄのｔ），７．３７（１Ｈ，ｑ），７．５２（１Ｈ，ｄ），７．７７（１Ｈ，ｔのｄ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．０６分、［ＭＨ^＋］３７１

実施例１１：１−［２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびモルホリン（１０μｌ）から、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４−３．８（８Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｔ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２５分、［ＭＨ^＋］４３１および４３３

実施例１２：１−［２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−ピペリジン−４−イルメタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびピペリジン（１２μｌ）から、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３−１．７（６Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｔ），７．７０（１Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５７分、［ＭＨ^＋］４２９および４３１

実施例１３：１−［２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−モルホリン−４−イル−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびモルホリン（１４．５μｌ）から、標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．４−３．７５（８Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５２分、［ＭＨ^＋］４２１および４２３
実施例１４：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロペンチルアミン（１３μｌ）から、標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５（４Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｔ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５５分、［ＭＨ^＋］３８５および３８７

実施例１５：２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１６μｌ）から標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ），７．４０（１Ｈ，ｔ），７．５５（２Ｈ，ｄ），８．５３（１Ｈ，ｔ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．８４分、［ＭＨ^＋］４４７および４４９

実施例１６：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１６μｌ）から、標題化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（５Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ），７．４６（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｔ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．９０分、［ＭＨ^＋］４４７および４４９

実施例１７：２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１６μｌ）から、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ），７．６２（１Ｈ，ｄ），７．６９（１Ｈ，ｄ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｔ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝４．０１分、［ＭＨ^＋］４４７および４４９

実施例１８：２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１６μｌ）から、標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝４．０８分、［ＭＨ^＋］４４７および４４９

実施例１９：２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１８μｌ）から、標題化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ），６．８７（１Ｈ，ｄのｔ），７．３９（１Ｈ，ｑ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．７８（１Ｈ，ｔのｄ），８．５９（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６８分、［ＭＨ^＋］３９７

実施例２０：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１５μｌ）から、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．８５分、［ＭＨ^＋］４５７および４５９

実施例２１：２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３３ｍｇ）およびシクロヘキサンメチルアミン（１５μｌ）から、標題化合物（９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．４６（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ），７．３９（１Ｈ，ｔ），７．５９（２Ｈ，ｄ），８．５６（２Ｈ，ｍ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．８４分、［ＭＨ^＋］４４７および４４９

実施例２２：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１３ｍｇ）から、標題化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｔ），７．６６（１Ｈ，ｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２２分、［ＭＨ^＋］４１５および４１７

実施例２３：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１０μｌ）から、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２−２．３（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｔ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．８２（２Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４５分、［ＭＨ^＋］３７１および３７３

実施例２４〜３０
表１）は、実施例２４〜３０を示し、列１は、参照実施例１（ａ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルと反応した前駆体を示す。参照実施例１（ｂ）と同様の方法で、得られたエステルのカルボン酸を調製した。最終的に、参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、得られた酸性生成物を、列２の前駆体と反応させて、列３の最終生成物を得た。

実施例３１：２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１６ｍｇ）から、標題化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｄ），１．７５（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｔ），３．２９（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｔｄ），７．３８（１Ｈ，ｑ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．７６（１Ｈ，ｄｔ），８．６４（１Ｈ，ｔ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．０８分、［ＭＨ^＋］３９９

実施例３２：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１３５ｍｇ）から、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２６分、［ＭＨ^＋］４５９および４６１

実施例３３：２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１２ｍｇ）から、標題化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），３．２６（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，ｔ），７．５５（２Ｈ，ｄ），８．６０（１Ｈ，ｔ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２９分、［ＭＨ^＋］４４９および４５１

実施例３４：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１２ｍｇ）から、標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），３．２６（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｔ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３３分、［ＭＨ^＋］４４９および４５１

実施例３４のさらなる合成：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド
（ａ）．１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチル（０．５０ｇ、ex Maybridge）の溶液に、２，４−ジクロロアニリン（１．７ｇ）を加え、溶液を７時間還流温度で撹拌した。１，４−ジオキサンを減圧下で除去し、酢酸エチル（１５ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して、２Ｎの塩酸（１０ｍｌ）および水（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、ヘキサンでトリチュレートして、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸メチル（３５８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ３．９５（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ），７．４５（１Ｈ，ｄ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．５（１Ｈ，ｄ），９．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７４分、［ＭＨ^＋］３６６

（ｂ）．エタノール（８ｍｌ）中の２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチル（０．３５８ｇ）の溶液に、エタノール（８ｍｌ）中の水酸化カリウム（１９０ｍｇ）の溶液を加え、溶液を２４時間還流温度で撹拌した。エタノールを減圧下で除去し、水（１５ｍｌ）を加えた。溶液をエーテルで洗浄し、濃塩酸を加え、酸性度をｐＨ１に調節した。沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下５０℃で乾燥して、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２６２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），７．７３（１Ｈ，ｄ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１３．６（１Ｈ，ｓ）

（ｃ）．ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）の溶液に、連続して、Ｎ−エチルモルホリン（３３μｌ）、４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１８ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２０ｍｇ）を加えた。溶液を３時間撹拌し、一晩静置した。ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、酢酸エチル（５ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して、５％の重炭酸ナトリウム溶液（２．５ｍｌ）、水（２．５ｍｌ）、５％のクエン酸溶液（２．５ｍｌ）およびブライン（２×２．５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｄ），１．７０（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ），３．２３（２Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄｄ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．５９（１Ｈ，ｔ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３３分、［ＭＨ^＋］４４９

実施例３４のさらなる合成：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド
（ａ）．１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸メチル（７０ｇ、ex Maybridge２２ｇ、ex Fluorochem４８ｇ）の溶液に、２，４−ジクロロアニリン（１４２ｇ）を加え、溶液を１０．５時間還流温度で撹拌した。１，４−ジオキサンを、減圧下で一部除去し（約５ｍｌ）、２ＮのＨＣｌ（８００ｍｌ）を加えた。混合物を３時間撹拌し、得られた固体を焼結剤に濾過した。固体を、２ＮのＨＣｌ（２×３００ｍｌ）および水（４×４００ｍｌ）で洗浄し、ついで、減圧下５０℃で、水酸化ナトリウムで乾燥して、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルを得た。固体は、約５％の２，４−ジクロロアニリンを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８４（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ），７．４９（１Ｈ，ｄ），７．７４（１Ｈ，ｄ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６６分、［ＭＨ^＋］３６６

（ｂ）．メタノール（７００ｍｌ）中の２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチル（１０７ｇ）の溶液に、メタノール（７００ｍｌ）中の水酸化カリウム（５０ｇ）の溶液を加え、溶液を２４時間還流温度で撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、水（８００ｍｌ）を加えた。溶液をエーテル（３×４００ｍｌ、残存する２，４−ジクロロアニリンを除去した）で洗浄し、濃塩酸を加えて、酸性度をｐＨ１に調節した。沈殿した固体を濾過し、２ＮのＨＣｌで、さらに濾液のｐＨが中性になるまで水で洗浄した。固体を減圧下５０℃で乾燥して、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（８６．９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４８（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），７．７３（１Ｈ，ｄ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１３．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝４．３５分、［ＭＨ^＋］３５２

（ｃ）．ジメチルホルムアミド（８００ｍｌ）中の２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（８６ｇ）の溶液に、連続して、Ｎ−エチルモルホリン（９３ｍｌ）、４−アミノメチルテトラヒドロピラン（２９．５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（５１．５ｇ）および１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５６．２ｇ）を加えた。溶液を２４時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを、減圧下で一部除去し（約６５０ｍｌ）、５％の重炭酸ナトリウム溶液を加えた（３×５００ｍｌ、二酸化炭素の放出を制御するために部分的に加えた）。混合物を３時間撹拌し、得られた固体を焼結剤に濾過した。固体を、５％の重炭酸ナトリウム（４×４００ｍｌ）および水（３×４００ｍｌ）で洗浄し、ついで、減圧下５０℃で水酸化ナトリウムを用いて乾燥して、標題化合物（１０９．１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｄ），１．７０（１Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ），３．２３（２Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄｄ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．５９（１Ｈ，ｔ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４１分、［ＭＨ^＋］４４９

実施例３５：２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（２５ｍｇ）から、標題化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ），７．５９（１Ｈ，ｄ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｔ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３０分、［ＭＨ^＋］４４９および４５１

実施例３６：２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（２５ｍｇ）から標題化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２８（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｔ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）

実施例３７：２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１４．５ｍｇ）から、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ），６．６３（１Ｈ，ｄ），７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｔ），８．７６（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝２．９７分、［ＭＨ^＋］４１１

実施例３８：２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１７ｍｇ、Kelleyetal., J. Med. Chem., 40, 3207, (1997)に記載のように調製した）から、標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．１（１Ｈ，クインプレット），３．１９（２Ｈ，ｔ），６．８９（１Ｈ，ｄｔ），７．４０（１Ｈ，ｑ），７．５４（１Ｈ，ｄ），７．７８（１Ｈ，ｄ），８．６４（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５３分、［ＭＨ^＋］３８３

実施例３９：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６．５ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１７ｍｇ）から、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，クインプレット），３．４（２Ｈ，ｔ），７．４８（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｔ），７．９５（１Ｈ，ｄ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．８．８６（１Ｈ，ｔ），９．０２（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３３分、［ＭＨ^＋］４４３および４４５

実施例４０：２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）から、標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．７８（６Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，クインプレット），３．１６（２Ｈ，ｔ），７．４１（２Ｈ，ｔ），７．５４（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｂｒｔ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７１分、［ＭＨ^＋］４３３および４３５

実施例４１：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）から、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２−１．３（２Ｈ，ｍ），１．４−１．７９（６Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，クインプレット），３．１７（２Ｈ，ｔ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｄ），８．６８（１Ｈ，ｔ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７６分、［ＭＨ^＋］４３３および４３５

実施例４２：２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）から、標題化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７９（６Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，クインプレット），３．１８（２Ｈ，ｔ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．６２（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｔ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７６分、［ＭＨ^＋］４３３および４３５

実施例４３：２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）から、標題化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７８（６Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，クインプレット），３．１５（２Ｈ，ｔ），７．４（１Ｈ，ｔ），７．６−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．５−８．７（２Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４９分、［ＭＨ^＋］４３３および４３５

実施例４４：２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）から、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１２−１．３（２Ｈ，ｍ），１．４４−１．８（６Ｈ，ｍ），２．１（１Ｈ，クインプレット）．３．１７（２Ｈ，ｔ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７２（１Ｈ，ｄ），８．１８（１Ｈ，ｄ），８．６０−８．６９（１Ｈ，ｂｒｔ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．８７分、［ＭＨ^＋］４３３および４３５

実施例４５：２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）から、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１４−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．８（６Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，クインプレット），３．２０（２Ｈ，ｔ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｓ），８．６−８．７（１Ｈ，ｂｒｔ），８．９（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．９４分、［ＭＨ^＋］４３３および４３５

実施例４６：２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（１７ｍｇ）から、標題化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２５−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，クインプレット），３．２５（２Ｈ，ｔ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｂｒｄ），７．２６−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４６分、［ＭＨ^＋］３９５

実施例４７：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１０μｌ）から、標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．８１−８．８３（２Ｈ，ｍ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４７分、［ＭＨ^＋］４１５および４１７

実施例４８：２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２５ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１０μｌ）から、標題化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５６（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４８分、［ＭＨ^＋］４０５および４０７

実施例４９：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１０μｌ）から、標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５４分、［ＭＨ^＋］４０５および４０７

実施例５０：２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１９μｌ）から、標題化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．７３（３Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５２分、［ＭＨ^＋］４０５および４０７

実施例５１：２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸Ｎ−シクロブチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１０μｌ）から、標題化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．６０（３Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２４分、［ＭＨ^＋］４０５および４０７

実施例５２：２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１９μｌ）から、標題化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ），８．８８（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７３分、［ＭＨ^＋］４０５および４０７

実施例５３：２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルアミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロブチルアミン（１０．５μｌ）から、標題化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．８７（４Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２０分、［ＭＨ^＋］３６７

実施例５４：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド
（ａ）ボラン−テトラヒドロフラン複合体の溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ、１２０ｍｌ）を、１０分間にわたって、乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のシクロブタンカルボニトリル（８．１ｇ）［Ｌａｎｃａｓｔｅｒ］の溶液に、窒素雰囲気下室温で加えた。溶液を一晩還流し、ついで、２０℃に冷却した。メタノール（１５０ｍｌ）を、２５℃以下の温度を保ちながら１５分間にわたって滴下し、ついで、混合物を０℃に冷却し、乾燥塩化水素を３０分にわたってバブリングした。得られた混合物を９０分間還流し、蒸発させ、残渣を再びメタノールから２回蒸発させた。エーテル（１５０ｍｌ）を加え、得られた固体を濾過した。これを熱イソプロパノール（５０ｍｌ）に溶解し、濾過し、熱アセトニトリル（３０ｍｌ）を加えた。混合物を冷却し、固体を濾過して、Ｃ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（５．７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）Ｆ６３８２１．８（４Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｄ），８．０（３Ｈ，ｂｒｓ）

（ｂ）参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１３ｍｇ）から、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．９５（４Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｔ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５６分、［ＭＨ^＋］３８５

実施例５５：２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（２０ｍｇ、ex CombiBlocks）から、標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｄ），１．７０（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ），３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｔ），７．５９（２Ｈ，ｄ），８．６１（２Ｈ，ｍ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．０２分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４４９は、式Ｃ_１８Ｈ_１７ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２の分子と一致する。

実施例５６：２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（２０ｍｇ、ex CombiBlocks）から、標題化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｔ），７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ），８．６４（１Ｈ，ｔ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４４９は、式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３の分子と一致する。

実施例６８：１−［２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−１−（モルホリン−４−イル）−メタノン

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびモルホリン（１５ｍｇ、ex Aldrich）から、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ）３．７（８Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ），８．２（１Ｈ，ｄ），８．９（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４５分、観察された分子（ＭＨ^＋）＝４２１は、式Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_４Ｏ_２ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３の分子と一致する。

表２：
実施例５７〜６７および６９〜７３を、上記化合物に対応した方法で調製した。

表３
化合物７４〜８７を、表１に記載の条件に従って調製し、以下の列Ｐに与える方法により精製した：
方法Ａ：実施例１６６の（ｂ）の方法を意味する。
方法Ｂ：実験の開始時に詳細に記載された方法を用いる質量に関する自動精製。
方法Ｃ：ジクロロメタン中の１〜２％のメタノールで溶出するＭｅｒｃｋ９３８５シリカゲル（２５ｇ）のＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーを用いる精製。

中間体Ａ：４−アミノメチルテトラヒドロピラン−４−オール塩酸塩

テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウムの溶液に、窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の４−ヒドロキシテトラ−ヒドロピラン−４−カルボニトリル（０．５０ｇ、Eidenetal., Arch. Pharm., 320, 348， (1987)に記載のように調製した）の溶液を加え、溶液を還流温度で６時間撹拌した。水（１ｍｌ）および２Ｎの水酸化ナトリウム溶液（１ｍｌ）を注意深く加え。得られた固体を濾過し、エーテルで洗浄した。濾液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発し、残渣をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（０．５ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧下で除去し、得られた固体をエーテルで洗浄し、減圧下４０℃で乾燥して、標題化合物（２３４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．４５−１．６（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｑ），３．６１（４Ｈ，ｍ）．５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（３Ｈ，ｂｒｓ）

表４
以下の表４において、列２は、実施例１６６の（ａ）と同様の方法で２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−カルボニルクロライドと反応する前駆体Ｒ^２ＮＨ_２を示す。得られた生成物は、列３の前駆体ＹＮＨ_２と実施例１６６の（ｂ）と同様の方法で反応して、列４の最終生成物を与える。

製造方法Ａ：実施例１６６の（ｂ）に示す方法を意味する。
製造方法Ｂ：該方法は、実施例１０９により例示すると、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミド（５０ｍｇ）および２−クロロ−２−シアノアニリン（１１８ｍｇ）を、マイクロ波装置（使用したモデルは、「ＰｅｒｓｏｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」により提供される、３００ワットで作動する「Ｃｒｅａｔｏｒ」であった）において、１９０℃で３０分間照射する。該方法を用いる実施例に関して、使用した置換アニリンＹＮＨ_２の等量および照射時間を、方法Ｂの後に括弧書きする。
「製造法」と表した列は、用いた製造方法を意味する。
ついで、生成物は、以下に記載の方法にに従って精製した。「精製法」と表した列は、用いた精製方法を意味する。

精製方法Ａ：実施例１６６の（ｂ）に示す方法を意味する。
精製方法Ｂ：実験の開始時に詳細に記載された方法を用いる質量に関する自動精製。
精製方法Ｃ：反応物を、実施例１６６の（ｂ）のように処理し、粗生成物を、イソヘキサン／酢酸エチルで溶出するＭｅｒｃｋ９３８５シリカゲルのＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーによりさらに精製する。

表５
化合物１１４〜１４５は、表２のように調製し、下記のように精製した：
精製方法Ａ：参照実施例１ｃと同様。
精製方法Ｃ：：反応物を１ｃのように処理し、生成物を、下記溶媒系を用いるＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーにより精製した。
Ｓｏｌ１：酢酸エチル
Ｓｏｌ２：ジクロロメタン中１％のメタノール
Ｓｏｌ３：ジクロロメタン中２％のメタノール。

表６

製造方法Ａ：実施例１６６の（ｂ）に示す方法を意味する。
製造方法Ｂ：実施例１５４により例示すると：２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）、３，５−ジシアノアニリン（６９ｍｇ）およびアセトニトリル（０．５ｍｌ）の混合物を、１８０℃で６０分間、マイクロ波装置（用いたモデルは、「ＰｅｒｓｏｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」によって提供される、３００ワットで操作する「Ｃｒｅａｔｏｒ」である）において、１８０℃で６０分間照射した。温度、照射時間および用いた置換アニリンの等量は、表の方法の後に与える。
製造方法Ｃ：実施例１６２により例示すると、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）および４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）アニリン（１１１ｍｇ）を、マイクロ波装置（用いたモデルは、「ＰｅｒｓｏｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」によって提供される、３００ワットで操作する「Ｃｒｅａｔｏｒ」である）において、１９０℃で４５分間照射した。
精製は、生成物を与える表において詳細に記載したように行った。

精製方法Ａ：実施例１６６の（ｂ）に示す方法を意味する。
精製方法Ｂ：実験の開始時に詳細に記載された方法を用いる質量に関する自動精製。
精製方法Ｃ：反応物を実施例１６６の（ｂ）のように処理し、粗生成物を、イソヘキサン／酢酸エチル（７：３）で溶出するＭｅｒｃｋ９３８５シリカゲルのＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーによりさらに精製した。

実施例１６３：２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロヘキサンメタンアミン（１６μｌ、ex Lancaster）から、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（５Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｔ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５７分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４０９は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１６４：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）および１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（２０ｍｇ、ex Aldrich）から、標題化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３（１Ｈ，ｍ），１．４−１．５（７Ｈ，ｍ），１．６（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｄ），４．３４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ），７．４３（１Ｈ，ｔ），７．７３（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，ｔ），８．５１（１Ｈ，ｔ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３９分、観察された分子イオン［Ｍ−Ｈ］⁻＝４２７は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１６５：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３６．５ｍｇ）および１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩（２０ｍｇ、ex Aldrich）から、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２５（１Ｈ，ｍ），１．３５−１．４５（７Ｈ，ｍ），１．６（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｄ），４．２８（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｔ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４３分、観察された分子イオン［Ｍ−Ｈ］⁻＝４７１は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０ ^７９ＢｒＦ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１６６：２−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド
（ａ）．ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニルクロライド（７５０ｍｇ、ex Maybridge）の溶液に、−４０℃で、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中のシクロヘキサンメタンアミン（０．３５ｍｌ、ex Lancaster）およびトリエチルアミン（０．４１ｍｌ）の溶液を３０分にわたって滴下した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して水、５％の重炭酸ナトリウム水溶液および水で線上し、ついで、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、エーテル：ヘキサンでトリチュレートして、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（６６６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（５Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ），８．７５（１Ｈ，ｔ），９．１８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３１分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝３２２は、分子式Ｃ_１３Ｈ_１５ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏと一致する。

（ｂ）．１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（１００ｍｇ）の溶液に、３−クロロ−４−フルオロアニリン（２２８ｍｇ、ex Lancaster）を加え、溶液を還流温度で４時間撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、酢酸エチル（５ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して、２Ｎの塩酸（２×３ｍｌ）および水（３×３ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させ、イソヘキサンでトリチュレートして、標題化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６−１．７５（５Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．４３（１Ｈ，ｔ），７．５６（１Ｈ，ｔ），８．５６（１Ｈ，ｔ），８．６９（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．８１分、観察された分子イオン量［ＭＨ^＋］＝４３１は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９ ^３５ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１６７：２−（３−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（１００ｍｇ）および３−クロロ−２−フルオロアニリン（２３０ｍｇ、ex Acros）から、標題化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．６−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），７．４３（１Ｈ，ｔ），７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７１分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４３１は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９ ^３５ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１６８：２−（５−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（１００ｍｇ）および５−クロロ−２−フルオロアニリン（２３０ｍｇ、ex Avocado）から、標題化合物（１１６ｍｇ）得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．６−１．７５（５Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｔ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ），７．７７（１Ｈ，ｄのｄ），８．５７（１Ｈ，ｔ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７３分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４３１は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９ ^３５ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１６９：２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（１００ｍｇ）および３，５−ジフルオロアニリン（２００ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１１０ｍｇ）得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．６−１．７５（５Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ），６．８９（１Ｈ，ｔ），７．５４（２Ｈ，ｄ），８．６０（１Ｈ，ｔ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７４分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４１５は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_５Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１７０：２−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および４−クロロ−２−トリフルオロメチルアニリン（１０７ｍｇ、ex Lancaster）から、質量に関する自動精製法により精製して、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（５Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ），７．７６（１Ｈ，ｄ），７．８８（１Ｈ，ｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｔ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．９７分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４８１は、分子式Ｃ_２０Ｈ_１９ ^３５ＣｌＦ_６Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１７１：２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

アセトニトリル（０．５ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（５０ｍｇ）の溶液に、３−アミノベンゾニトリル（９２ｍｇ、ex Aldrich）を加え、溶液を、マイクロ波条件下で４５分間２００℃に加熱した。アセトニトリルを減圧下で除去し、酢酸エチル（５ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して２Ｎの塩酸（２×３ｍｌ）および水（３×３ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させ、残渣を、１：１の酢酸エチル：イソヘキサンでのシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．６−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｔ），８．００（１Ｈ，ｄ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｔ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５１分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４０４は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_５Ｏと一致する。

実施例１７２：２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１４ｍｇ、ex CombiBlocks）から、標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄのｄ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｔ），８．００（１Ｈ，ｄ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｔ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝２．９４分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４０６は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２と一致する。

実施例１７３：２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンタンメタンアミン塩酸塩（１７ｍｇ）から、標題化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，クインプレット），３．１９（２Ｈ，ｔ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｔ），８．００（１Ｈ，ｄ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４２分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝３９０は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏと一致する。

実施例１７４：２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロヘキサンメタンアミン（１６μｌ、ex Lancaster）から、標題化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５−１．０（２Ｈ，ｍ），１．１−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．５（１Ｈ，ｍ），１．６−１．８（５Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），７．８１（２Ｈ，ｄ），７．９７（２Ｈ，ｄ），８．６１（１Ｈ，ｔ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５１分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４０４は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_５Ｏと一致する。

実施例１７５：２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（１４ｍｇ、ex CombiBlocks）から、標題化合物（６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ），１．７５（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．８２（２Ｈ，ｄ），７．９７（２Ｈ，ｄ），８．６７（１Ｈ，ｔ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝２．９２分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４０６は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_２と一致する。

実施例１７６：２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロ−メチルピリミジン−５−カルボン酸（３２ｍｇ）およびシクロペンタンメタンアミン塩酸塩（１７ｍｇ）から、標題化合物（２２．５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，クインプレット），３．１７（２Ｈ，ｔ），７．８２（２Ｈ，ｄ），７．９７（２Ｈ，ｄ），８．６４（１Ｈ，ｔ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４０分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝３９０は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５Ｏと一致する。

実施例１７７：２−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド
（ａ）．ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニルクロライド（１．５ｇ）の溶液に、−２℃で、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の４−アミノメチルテトラヒドロピラン（０．７０ｇ、ex CombiBlocks）およびトリエチルアミン（１．０５ｍｌ）の溶液を加え、溶液を０℃で１時間撹拌した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えた。溶液を、２Ｎの塩酸（３×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させ、残渣を、１：１の酢酸エチル：イソヘキサンのシリカゲルのクロマトグラフィーを用いて、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イル−メチル）−アミド（１．２０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄのｄ），８．８１（１Ｈ，ｔ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝２．５４分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝３２４は、分子式Ｃ_１２Ｈ_１３ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏ_２と一致する。

（ｂ）．実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（１４８ｍｇ、ex Aldrich）から、２４時間還流温度で撹拌した後、標題化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｔ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３８分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４７９は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_６Ｎ_４Ｏ_３と一致する。

実施例１７８：２−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および３，５−ビス（トリフルオロメチル）アニリン（１７７ｍｇ、ex Aldrich）から、８０時間還流温度で撹拌し、質量に関する自動精製法により精製した後、標題化合物（２４．５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７５（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２８（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．４９（２Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１１．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６２分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝５１７は、分子式Ｃ_２０Ｈ_１７Ｆ_９Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１７９：２−（３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および３−ブロモ−５−（トリフルオロ−メチル）アニリン（１８５ｍｇ、ex Avocado）から、還流温度で８０時間撹拌し、質量に関する自動精製法により精製した後、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２８（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｔ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６３分、観察された分子イオン［Ｍ−Ｈ］⁻＝５２７は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７ ^７９ＢｒＦ_６Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１８０：２−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（１３８ｍｇ、ex Fluorochem）から、還流温度で２４時間撹拌した後、標題化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７５（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２８（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｔ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４５分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４６７は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_７Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１８１：２−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（１３８ｍｇ、ex Aldrich）から、還流温度で８０時間撹拌し、質量に関する自動精製法により精製した後、標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ），１．７３（１Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ），３．２６（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．４３（１Ｈ，ｔ），７．６１（１Ｈ，ｔ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２８分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４６７は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_７Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１８２：２−（２−メチルチオ−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）、２−メチルチオ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（１２５ｍｇ、ex Maybridge）およびアセトニトリル（０．５ｍｌ）を、マイクロ波照射下で３０分間１９０℃に加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させて、残渣を、質量に関する自動精製法により精製して、標題化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ），１．７３（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ），３．２６（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．６５（２Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，ｔ），８．６４（１Ｈ，ｔ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５３分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４９５は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_６Ｎ_４Ｏ_２Ｓと一致する。

実施例１８３：２−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（シクロペンチルメチル）−アミド
（ａ）．ジクロロメタン（７ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニルクロライド（１．０ｇ、ex Maybridge）の溶液に、−２℃で、ジクロロメタン（１３ｍｌ）中のシクロペンタンメタンアミン塩酸塩（０．５５ｇ）およびトリエチルアミン（１．４ｍｌ）の溶液に滴下し、溶液を０℃で１時間撹拌した。ジクロロメタンを減圧下で除去し、酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えた溶液を、２Ｎの塩酸（３×１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、イソヘキサンでトリチュレートして、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（シクロペンチルメチル）−アミド（８３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．３（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．８（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，クインプレット），３．２０（２Ｈ，ｔ），８．７８（１Ｈ，ｔ），９．１７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２２分、観察された分子イオン［Ｍ−Ｈ］⁻＝３０６は、分子式Ｃ_１２Ｈ_１３ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_３Ｏと一致する。

（ｂ）．実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチルアミド（４７．５ｍｇ）および５−クロロ−２−メチルアニリン（１１０ｍｇ、ex Aldrich）から、３０分間還流温度で撹拌した後、標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．４−１．６（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，クインプレット），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ），７．１９（１Ｈ，ｄ），７．２９（１Ｈ，ｄ），７．４８（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｔ），８．６３（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６８分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４１３は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１８４：２−（３−クロロ−４−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および３−クロロ−４−メチル−アニリン（１０９ｍｇ）から、還流温度で２４時間撹拌し、質量に関する自動精製法により精製した後、標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄのｄ），７．３１（１Ｈ，ｄ），７．５６（１Ｈ，ｄ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｔ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４２９は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１８５：２−（３−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および３−クロロ−２−メチル−アニリン（１０９ｍｇ、公知化合物ＣＡＳＮｏ８７−６０−５）から、還流温度で２４時間撹拌し、質量に関する自動精製法により精製した後、標題化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ），３．２６（２Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄのｄ），７．２４（１Ｈ，ｔ），７．３（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｔ），８．６１（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．１９分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４２９は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１８６：２−（４−クロロ−３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および４−クロロ−３−メトキシ−アニリン（１２２ｍｇ）から、還流温度で２４時間撹拌し、質量に関する自動精製法により精製して、標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７３（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２６分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４４５は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_３と一致する。

実施例１８７：２−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６（ｂ）と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−アミド（５０ｍｇ）および４−クロロ−３−メチル−アニリン（１０９ｍｇ、ex Lancaster）から、２４時間撹拌した後、質量に関する自動精製法により精製して、標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．３（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７３（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｔ），３．８６（２Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ），７．６２（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｔ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４１分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］＝４２９は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１８８：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−メチル−アミド
ａ）Ｎ−（シクロブチルメチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド

Ｃ−シクロブチル−メチルアミン塩酸塩（１．８２ｇ）を、乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．１４ｇ）に０℃で加えた。混合物を、０℃で５分間撹拌し、ついで、−２０℃に冷却した。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のトリフルオロ酢酸無水物（３．５７ｇ）の溶液を、１０分間にわたって滴下し、ついで、混合物を室温で１時間撹拌した。溶液をエーテル（１００ｍｌ）および水（７５ｍｌ）で希釈し、分離し、有機層を水、希塩酸塩酸、水およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、標題化合物（２．６３ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．７０（２Ｈ，ｍ過剰），１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｔ），６．２（１Ｈ，ｂｒｓ）

ｂ）Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−メチルアミン
Ｎ−（シクロブチルメチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２．６２ｇ）ヨウドメタン（３．６ｍｌ）を乾燥アセトン（７５ｍｌ）に溶解した。粉末の水酸化カリウム（３．２ｇ）を加え、混合物を５分間加熱還流した。過剰のヨウドメタンおよびアセトンを減圧下で除去し、水（７５ｍｌ）を加え、溶液を１時間加熱還流した。混合物を冷却し、エーテル（７５ｍｌ）を加えた。層を分離し、有機層を希塩酸（７５ｍｌ）で抽出した。水性抽出物をエーテルで洗浄し、ついで、水酸化ナトリウムで強塩基性にし、エーテル（２×７５ｍｌ）で抽出した。抽出物を乾燥（Ｋ_２ＣＯ_３）し、蒸発させて、標題化合物（５１７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．３（１Ｈ，ｍ過剰），１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｄ）

ｃ）２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−メチル−アミド

ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中のＮ−（シクロブチルメチル）−Ｎ−メチルアミン（１７ｍｇ）の溶液に、連続して、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３８ｕｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２３ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２５ｍｇ）を加えた。溶液を一晩撹拌し、ジメチルホルムアミドを減圧下で除去し、酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して、１０ｍｌの水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、希塩酸、水およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させて、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６０：４０の比の回転異性体δ１．５−２．１（６Ｈ，ｍ），２．５０（０．４Ｈ，ｍ過剰），２．６５（０．６Ｈ，ｍ），２．８４（１．８Ｈ，ｓ），２．９４（１．２Ｈ，ｓ），３．２２（０．４Ｈ，ｄ），３．５０（１．６Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ），１０．５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６６分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３９９は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１８ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１８９；２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−メチル−アミド
ａ）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド

実施例１８８ａ）と同様の方法で、シクロヘキサンメタンアミン（２．８３ｇ）(Lancaster)から、標題化合物（５．０９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９５（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｍ），１．５４（１Ｈ，ｍ過剰），１．７０（５Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ），６．３（１Ｈ，ｂｒｓ）

ｂ）Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミン
実施例１８８ｂ）と同様の方法で、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（２．９８ｇ）から、標題化合物（１．４１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．９（２Ｈ，ｍ），１．２３（４Ｈ，ｍ），１．４６（１Ｈ，ｍ過剰），１．７２（５Ｈ，ｍ），２．４（５Ｈ，ｍ）

ｃ）２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−メチル−アミド
実施例１８８ｃ）と同様の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびＮ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ−メチルアミン（２１ｍｇ）から、標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６３：３７比の回転異性体δ０．６５−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．５−１．８（６Ｈ，ｍ），２．８７（１．９Ｈ，ｓ），２．９７（１．１Ｈ，ｓ），３．０３（０．７Ｈ，ｄ），３．３０（１．３Ｈ，ｄ過剰），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．７３（０．３７Ｈ，ｓ），８．７８（０．６３Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．８７分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４２７は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２２ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９０：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−メチル−アミド
ａ）Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド

実施例１８８ａ）と同様の方法で、（シクロペンチルメチル）アミン（１．０２ｇ）（実施例２）から、標題化合物（１．４７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．２１（２Ｈ，ｍ），１．４（４Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ），６．３（１Ｈ，ｂｒｓ）

ｂ）Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−メチルアミン塩酸塩
実施例１８８ｂ）と同様の方法で、Ｎ−（シクロペンチルメチル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．４６ｇ）から、１，４−ジオキサン中の塩化水素で処理した後、標題化合物（０．７７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ１．１２（２Ｈ，ｍ），１．５（４Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｄ）

ｃ）２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−メチル−アミド

実施例１８８ｃ）と同様の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびＮ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−メチルアミン塩酸塩（２１ｍｇ）と、さらに等量のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンから、標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６５：３５の比の回転異性体δ１．０−１．８（８Ｈ，ｍ），２．１３（０．３５Ｈ，ｍ），２．２７（０．６５Ｈ，ｍ），２．８８（１．９５Ｈ，ｓ），２．９９（１．０５Ｈ，ｓ），３．１４（０．７Ｈ，ｄ），３．４１（１．３Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｔ），７．６６（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．７７分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１３は、分子式_１９Ｈ_２０ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９１：２−（５−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド
ａ）２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニルクロライド（６１３ｍｇ）（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（３０４ｍｇ）の混合物を、−３０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９５８ｕｌ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌した。水（１０ｍｌ）を加え、層を分離し、有機層を、連続して、１０ｍｌの水、希釈塩酸、水、希重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させた。シリカゲルのクロマトグラフィ（ジクロロメタン／エーテル２５：１）により精製して、標題化合物（４４９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｔ），５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ）

ｂ）２−（５−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、５−クロロ−２−フルオロアニリン（１０９ｍｇ）（Ａｖａｃａｄｏ）および２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（４４ｍｇ）から、標題化合物（４５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２５（２Ｈ，ｔ），７．３（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｔ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１０．２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．５２分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４０３は、分子式_１７Ｈ_１５ ^３５ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９２：２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、３，５−ジフルオロアニリン（９７ｍｇ）(Lancaster)および２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（４４ｍｇ）から、標題化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２７（２Ｈ，ｔ），６．８８（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｔ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１０．８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．５４分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３８７は、分子式_１７Ｈ_１５Ｆ_５Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９３：２−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、３−クロロ−４−トリフルオロメトキシアニリン（１５９ｍｇ）(Lancaster)および２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（４４ｍｇ）から、標題化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２７（２Ｈ，ｔ），７．５６（１Ｈ，ｄ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ），８．５９（１Ｈ，ｔ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１０．８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．８２分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４６９は、分子式_１８Ｈ_１５ ^３５ＣｌＦ_６Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例１９４：２−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、３−クロロ−４−フルオロアニリン（１０９ｍｇ）(Lancaster)および２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（４４ｍｇ）から、標題化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２７（２Ｈ，ｔ），７．４２（１Ｈ，ｔ），７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｔ），８．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６０分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４０３は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９５：２−（３−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、３−クロロ−２−フルオロアニリン（１０９ｍｇ）（Ａｃｒｏｓ）および２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（４４ｍｇ）から、標題化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２３（２Ｈ，ｔ），７．２２（１Ｈ，ｔ），７．４２（１Ｈ，ｔ），７．５４（１Ｈ，ｔ），８．５５（１Ｈ，ｔ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．４９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４０３は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９６：２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルアニリン（１３４ｍｇ）（ＡＢＣＲ）および２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸Ｃ−シクロブチルメチル−アミド（４４ｍｇ）から、標題化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２６（２Ｈ，ｔ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｔ），８．０２（１Ｈ，ｄ），８．６２（１Ｈ，ｔ），８．８７（１Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．７１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３７は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１５Ｆ_７Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９７：２−（３−クロロ−４−シアノフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、３−クロロ−４−シアノアニリン（１１４ｍｇ）(Lancaster)および２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（４４ｍｇ）から、標題化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２７（２Ｈ，ｔ），７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｔ），８．８９（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．５０分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１０は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１５ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_５Ｏと一致する。

実施例１９８：２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（３−フルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２６（２Ｈ，ｔ），６．８６（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．７６（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．４２分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３６９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１６Ｆ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例１９９：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２６（２Ｈ，ｔ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７．７０（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｔ），８．５７（１Ｈ，ｔ），８．７８（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６０分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３１は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１６ ^８１ＢｒＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２００：２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（２，３−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２４（２Ｈ，ｔ），７．４０（１Ｈ，ｔ），７．５４（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｔ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．１（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０１：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２４（２Ｈ，ｔ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｄ），８．５４（１Ｈ，ｔ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６６分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０２：２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（２，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２４（２Ｈ，ｔ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｄ），８．５５（１Ｈ，ｔ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０３：２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２２（２Ｈ，ｔ），７．３９（１Ｈ，ｔ），７．５９（２Ｈ，ｄ），８．５６（２Ｈ，ｍ），１０．１（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．３８分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０４：２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２６（２Ｈ，ｔ），７．６０（１Ｈ，ｄ），７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．７７分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０５：２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３１ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２６（２Ｈ，ｔ），３．７４（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ），７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｔ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．３５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３８１は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１９Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例２０６：２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（３，５−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびＣ−シクロブチルメチルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）から、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７（２Ｈ，ｍ），１．８（２Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ過剰），３．２６（２Ｈ，ｔ），７．６０（１Ｈ，ｄ），７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．８４分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０７：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルアミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３６ｍｇ）およびシクロペンチルアミン（１８ｍｇ）から、標題化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５（４Ｈ，ｍ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｔ），７．７０（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｔ），８．５３（１Ｈ，ｄ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．３９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３１は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１６ ^８１ＢｒＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０８：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルアミド

実施例１８８と同様の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２６ｍｇ）およびシクロペンチルアミン（１８ｍｇ）から、標題化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５（４Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．５０（１Ｈ，ｄ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．４０分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２０９：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド

参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３５ｍｇ）およびシクロプロピルアミン（９ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．４９−０．５２（２Ｈ，ｍ），０．６９−０．７４（２Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｔ），７．６５（１Ｈ，ｄ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ），８．８０（１Ｈｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３５７は、分子式Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_４ＯＦ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１０：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３，３−ジメチルブチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）および３，３−ジメチルブチルアミン（１７ｍｇ、ex Aldrich）から、標題化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９６（６Ｈ，ｄ），１．８５（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ），７．１６（１Ｈ，ｄ），７．４２（１Ｈ，ｔ），７．７１（１Ｈ，ｄ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｔ），８．８６（１Ｈｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３７３は、分子式Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_４ＯＦ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１１：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド
（ａ）．ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の４−アミノメチルテトラヒドロピラン（５００ｍｇ、ｅｘＣｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ，Ｉｎｃ．）の溶液に、０℃で、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）、ついで、ジクロロメタン（４ｍｌ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．１４ｇ）を加えた。反応物を０℃で１時間撹拌した。ジクロロメタンを、減圧下で除去し、酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えた。溶液を、連続して、２Ｎの塩酸（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、５％の重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させた。残渣を、２％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０９ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９５（３Ｈ，ｄ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ），３．３０（２Ｈ，ｔ），３．９０（２Ｈ，ｄ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｔ）

（ｂ）．ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＮ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８００ｍｇ）の溶液に、窒素雰囲気下室温で、６０％の水素化ナトリウム（１６４ｍｇ、ex Aldrich）を滴下した。反応物を、発泡が収まるまで撹拌し、ついで、ヨウ化メチル（２８０μｌ、ex Lancaster）を加えた。室温で一晩撹拌を続けた。ＴＨＦを減圧下で除去し、酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えた。これを水（１０ｍｌ）で３回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、蒸発させた。残渣を、３％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出するクロマトグラフィーにより精製せいて、Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５０（２Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ）２．８０（３Ｈ，ｄ），３．０８（２Ｈ，ｄ），３．２８（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ）

（ｃ）．１，４−ジオキサン（１０ｍｌ、ex Aldrich）中の４Ｎの塩酸中のＮ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７４０ｍｇ）の溶液を、室温で１時間撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、残渣を、エーテルでトリチュレートした。固体を焼結剤に濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥して、Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミン塩酸塩（４６０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（２Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｄ），１．９５（１Ｈ，ｍ）２．５０（３Ｈ，ｄ），２．８０（２Ｈ，ｄ），３．３０（２Ｈ，ｔ），３．８５（２Ｈ，ｄ），９．０（２Ｈ，ｓ）

（ｄ）．参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）およびＮ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）アミン塩酸塩（３９ｍｇ）から、１％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出するシリカゲルのＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーに付した後、標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６５：３５の比の回転異性体δ１．０５（０．７Ｈ，ｍ），１．２３（１．３Ｈ，ｍ），１．４５（０．７Ｈ，ｄ），１．５８（１．３Ｈ，ｄ），１．８５（０．３５Ｈ，ｍ），２．０（０．６５Ｈ，ｍ），２．８９（１．９５Ｈ，ｓ），２．９８（１．０５Ｈ，ｓ），３．１０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．８０（０．７Ｈ，ｄ），３．８８（１．３Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｔ），７．６５（１Ｈ，ｔ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．７５（０．３５Ｈ，ｓ），８．８０（０．６５Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４２９は、分子式Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１２：２−（２−フルオロ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（１００ｍｇ）および２−フルオロ−３−クロロアニリン（２２５ｍｇ、ex Acros）から、標題化合物（８５ｍｇ）を、イソヘキサンでトリチュレートして精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．６（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．２４（１Ｈ，ｔ），７．４２（１Ｈ，ｔ），７．５５（１Ｈ，ｔ），８．６１（１Ｈ，ｔ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．１４分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３３は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１３：２−（２−フルオロ−５−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（１００ｍｇ）および２−フルオロ−５−クロロアニリン（２２５ｍｇ、ex Avocado）から、標題化合物（９６ｍｇ）を、イソヘキサンでトリチュレートして精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．６（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．２７−７．３７（２Ｈ，ｔ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ），８．６２（１Ｈ，ｔ），８．７３（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．１５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３３は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１４：２−（３，５−ジフルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６７と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（１００ｍｇ）および３，５−ジフルオロアニリン（１９９ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（９８ｍｇ）を、イソヘキサンでトリチュレートして精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２７（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｔ，），７．５２７．５５（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｔ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．１８分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１７は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_５と一致する。

実施例２１５：２−（４−フルオロ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（１００ｍｇ）および４−フルオロ−３−クロロアニリン（２２５ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１３４ｍｇ）を、イソヘキサンでトリチュレートして精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７５（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．４２（１Ｈ，ｔ），７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３３は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１６：２−（４−トリフルオロメトキシ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（１００ｍｇ）および４−トリフルオロメトキシ−３−クロロアニリン（３２７ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１３５ｍｇ）を、イソヘキサンでトリチュレートして精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ），８．１４（１Ｈ，ｄ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４９９は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_３Ｆ_６ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１７：２−（４−シアノ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（１００ｍｇ）および４−シアノ−３−クロロアニリン（２３６ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（８ｍｇ）を得た。試料を質量に関する自動精製により精製した。
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４４０は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２Ｆ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２１８：２−（４−トリフルオロメチル−３−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（１００ｍｇ）および４−トリフルオロメチル−３−フルオロアニリン（２７７ｍｇ、ｅｘＡＢＣＲ）から、標題化合物（１２５ｍｇ）を、イソヘキサンでトリチュレートして精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｄ），１．７３（１Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｔ），８．０２（１Ｈ，ｄ），８．６８（１Ｈ，ｔ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１１．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．３８分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４６７は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_７と一致する。

実施例２１９：２−（４−シアノ−３−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチルアミド（７０ｍｇ）および４−シアノ−３−クロロアニリン（１７３ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１２５ｍｇ）を得た。１：１の酢酸エチル：ヘキサンで溶出するクロマトグラフィーにより精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．７３（６Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｔ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ），７．８４（１Ｈ，ｄ），８．２４（１Ｈ，ｄ），８．６６（１Ｈ，ｔ），８．９０（１Ｈｓ），１１．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６８分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４２４は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_５ＯＦ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２２０：２−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ ^６ −チオピラン−４−イル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（５０ｍｇ）および（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）アミン塩酸塩（４０ｍｇ）（Ｒｅｆ．ＷＯ０２／１８３８０）から、標題化合物（６４ｍｇ）を得た。２％のＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出するクロマトグラフィーにより精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ），７．５６（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｄ），８．６７（１Ｈｔ），８．７（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２２分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４８３は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_４Ｏ_３Ｆ_３ ^３５Ｃｌ_２Ｓと一致する。

実施例２２１：２−（２，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２，４−ジフルオロアニリン（１６０ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（７７ｍｇ）を、イソヘキサン／ジエチルエーテルでトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４６−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．７２（５Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ），７．１０（１Ｈ，ｔ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈｔ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６３分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３３は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_４ＯＦ_５と一致する。

実施例２２２：２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−フルオロアニリン（１８１ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．７２（５Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈｔ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７３分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３１は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_４ＯＦ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２２３：２−（２，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２，４−ジフルオロアニリン（１９８ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（８２ｍｇ）を、イソヘキサン／ジエチルエーテルでトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−２．０１（６Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ），７．１０（１Ｈ，ｔ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈｔ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４０分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３８６は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_４ＯＦ_５と一致する。

実施例２２４：２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−フルオロアニリン（１９８ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（８０ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−２．００（６Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈｔ），８．５８（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４０３は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_４ＯＦ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２２５：２−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−ブロモアニリン（２５７ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（９６ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．７２（５Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ），７．５２（１Ｈ，ｄ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄ），８．５５（１Ｈｔ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．９７分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４９３は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_４ＯＦ_３ ^３５Ｃｌ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２２６：２−（２−フルオロ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−フルオロ−４−クロロアニリン（１８０ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（７３ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９５−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６６−１．７２（５Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ），７．３１（１Ｈ，ｄ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｔ），８．５５（１Ｈｔ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３１は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_４ＯＦ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２２７：２−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−ブロモアニリン（２８１ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１０３ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−２．００（６Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄ），８．５３（１Ｈｔ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７７分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４６５は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_４ＯＦ_３ ^３５Ｃｌ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２２８：２−（２−フルオロ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−フルオロ−４−クロロアニリン（１９８ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（９４ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−２．０８（６Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ），７．３１（１Ｈ，ｄ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ），７．６０（１Ｈ，ｔ），８．５３（１Ｈｔ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４０３は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_４ＯＦ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２２９：２−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−フルオロ−４−ブロモアニリン（２５９ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（９５ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−２．００（６Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ），７．４３（１Ｈ，ｄ），７．５４（１Ｈ，ｔ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ），８．５３（１Ｈｔ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６３分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４４９は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_４ＯＦ_４ ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２３０：２−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−ブロモ−４−クロロアニリン（２８１ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１０５ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６７−２．０８（６Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈｔ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．７５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４６５は、分子式Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_４ＯＦ_３ ^３５Ｃｌ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２３１：２−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−フルオロ−４−ブロモアニリン（２３６ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（９６ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０−０．９２（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．７２（５Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ），７．４４（１Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｔ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ），８．５５（１Ｈｔ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．８３分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４７７は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_４ＯＦ_４ ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２３２：２−（２−フルオロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）および２−フルオロ−４−ブロモアニリン（２３５ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１００ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１６−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ），１．７１（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．４３（１Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｔ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ），８．６０（１Ｈ，ｔ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．２８分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４７９は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_４ ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２３３：２−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−フルオロアニリン（１８０ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（９５ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｄ），１．７１（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．１４分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３３は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_４ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２３４：２−（２−クロロ−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−ブロモアニリン（２５５ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１０２ｍｇ）を、２Ｎの塩酸でトリチュレートすることにより精製した後に得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ），７．８２（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４２分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４９５は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_３ ^３５Ｃｌ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２３５：２−（２−クロロ−４−シアノ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−シアノアニリン（１８８ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（２２ｍｇ）を得た。試料を、質量に関する自動精製により精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ），３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．８７（１Ｈ，ｄ），７．９２（１Ｈ，ｄ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｔ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．１１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４４０は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_５Ｏ_２Ｆ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２３６：２−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−トリフルオロメチルアニリン（２４１ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（４８ｍｇ）を得た。試料を、質量に関する自動精製により精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１７−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ），３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．７７（１Ｈ，ｄ），７．８８（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４７分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４８３は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_６ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２３７：２−（２−クロロ−４−シアノ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−クロロ−４−シアノアニリン（１８９ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（１５ｍｇ）を得た。試料を、質量に関する自動精製により精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７３（５Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ），７．９２（１Ｈ，ｄ），８．１４（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈｔ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６７分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３８は、分子式Ｃ_２０Ｈ_１９Ｎ_５ＯＦ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２３８：２−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（８０ｍｇ）および２−ブロモ−４−クロロアニリン（２５７ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（２３ｍｇ）を得た。試料を、質量に関する自動精製により精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８９−０．９５（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．７２（５Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ），８．５３（１Ｈｔ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．９４分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４９３は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｎ_４ＯＦ_３ ^３５Ｃｌ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２３９：２−（２−ブロモ−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例１６６と同様の方法で、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）および２−ブロモ−４−クロロアニリン（２５５ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（６ｍｇ）を得た。試料を、質量に関する自動精製により精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１４−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｄ），１．７２（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２８（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｄ），７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４０分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４９５は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_３ ^３５Ｃｌ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２４０：２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、２−（３−ブロモフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（８０ｍｇ）およびシクロプロピルメチルアミン（１９ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（２４ｍｇ）を得た。試料を、質量に関する自動精製により精製した。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２２（２Ｈ，ｍ），０．４５（２Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｔ），７．７２（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４１７は、分子式Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_４ＯＦ_３ ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２４１：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（８０ｍｇ）およびシクロプロピルメチルアミン（１９ｍｇ、ex Lancaster）から、標題化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．２２（２Ｈ，ｍ），０．４５（２Ｈ，ｍ），１．６７（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｔ），７．７２（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｔ），８．８０（１Ｈｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５６分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４０５は、分子式Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_４ＯＦ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２４２：２−（２，３−ジフルオロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド．

１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（実施例１６６ａ）（５０ｍｇ）の溶液に、２，４−ジフルオロアニリン(Aldrich)（１１３ｍｇ）を加え、混合物を、Radleys Greenhouse Parallel Synthesiserを用いる還流温度で４７時間撹拌した。ジオキサンを、窒素排出ユニットを用いて除去した。残渣を、メタノール（０．５ｍｌ）およびジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）中に溶解し、質量に関する自動精製により精製して、標題化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ６）δ０．９４−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．５−１．６（＞１Ｈ，ｍ＆水）１．６５−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，），５．９１（１Ｈ，ｂｓ）６．８８−６．９８（１Ｈ，ｍ）７．０８−７．１（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｓ），８．１６−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６６分、［ＭＨ^＋］４１５は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_５Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２４３：２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例２４２と同様の方法で、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（実施例１６６ａ）（５０ｍｇ）および２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルアミン(Aldrich)（１５６ｍｇ）を反応させて、標題化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ６）δ０．９４−１．０８（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．５９（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，），５．９１（１Ｈ，ｂｓ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｂｓ），８．６５−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６６分、［ＭＨ^＋］＝４６５は、分子式Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_７Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２４４：２−（２−クロロ−４−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（実施例１６６ａ）（５０ｍｇ）の溶液に、２−クロロ−４−メチルフェニルアミン(Aldrich)（１０９ｍｇ）を加え、混合物を、Radleys Greenhouse Parallel Synthesiserを用いて、還流温度で２４時間撹拌した。ジオキサンを、窒素排出ユニットを用いて除去した。残渣を、メタノール（０．５ｍｌ）およびジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）に溶解し、質量に関する自動精製系を用いて精製して、標題化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（メタノール−ｄ６）δ１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８９（３Ｈ，ｍ），２．０６−２１５（１Ｈ，ｍ），２．２−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３８（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｄ），７．６８（１Ｈ，ｄ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ），９．１０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．８１分、［ＭＨ^＋］＝４２７は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２２ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２４５：２−（４−クロロ−３−メトキシフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例２４３と同様の方法で、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（実施例１６６ａ）（５０ｍｇ）および４−クロロ−３−メトキシ−フェニルアミン（Wychem）（１２２ｍｇ）を反応させて、標題化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（メタノール−ｄ６）δ０．９５−１．０６（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．６５−１７１（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｄ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．８０（１Ｈ，ｂｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．７９分、［ＭＨ^＋］４４３は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２２ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_２と一致する。

実施例２４６：２−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド

実施例２４３と同様の方法で、１，４−ジオキサン（１ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド（実施例１６６ａ）（５０ｍｇ）および５−クロロ−２−メチルアニリン(Aldrich)（１１０ｍｇ）を反応させて、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（メタノール−ｄ６）δ１．４７−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８９（３Ｈ，ｍ），２．０５−２．１８（１Ｈ，ｍ）２．１９−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３１（４Ｈ，ｔ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｄ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ），７．７６（１Ｈ，ｄ），８．１７（１Ｈ，ｄ），９．０９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．７７ｍｉｎ［ＭＨ^＋］＝４２７は、分子式Ｃ_２０Ｈ_２２ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２４７：２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド（１１６ｍｇ実施例１８３ａ）、３−クロロ−４−フルオロアニリン（ex-Aldrich、２７５ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１．２ｍｌ）を、窒素雰囲気下１００℃で６時間撹拌した。冷却した反応混合物を減圧下で蒸発させ、酢酸エチル（５ｍｌ）で処理し、２Ｍの塩酸（２×３ｍｌ）、ついで、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた。溶液を減圧下で蒸発させて、標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．１５−１．３２（２Ｈ，ｍ），１，４６−１．６６（４Ｈ，ｍ）１．６６−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．１（１Ｈ，ｑ），３．１７（２Ｈ，ｔ），７．４（１Ｈ，ｔ），７．６３−７．７（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ），８．６１（１Ｈ，ｔ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．７分、観察された分子イオン［ＭＨ＋］＝４１７は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２４８：２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

実施例２４７と同様に方法で、３−クロロ−２−フルオロアニリン（ex-Acros、２７５ｍｇ）を１８時間反応させ、同様に処理し、ついで、イソヘキサン（６ｍｌ）中で撹拌し、濾過して、標題化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ_３）１．２−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７６（＞４Ｈ，ｍ＋Ｈ２Ｏ），１．７８−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｑ），３．４１（１Ｈ，ｔ），５．８３−５．９５（１Ｈ，ｂｒｔ），７．１−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３−８．４（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．７分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］４１７は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２４９：２−（２−クロロ−５−フルオロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド（１００ｍｇ実施例１８３ａ）、２−クロロ−５−フルオロアニリン（ex-Fluorochem、２３７ｍｇ）および１，４−ジオキサン（１ｍｌ）を、窒素雰囲気下１００℃で１８時間撹拌した。冷却した反応混合物を減圧下で蒸発し、酢酸エチル（５ｍｌ）で処理し、２Ｍの塩酸（２×３ｍｌ）、ついで、水（２×３ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）した。溶液を減圧下で蒸発させて、残渣を質量に関する自動精製により精製して、標題化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ_３）１．２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．７６（＞４Ｈ，ｍ＋Ｈ２Ｏ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｑ），３．４１（２Ｈ，ｄｄ），５．９（１Ｈ，ｂｒｔ），７．０−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７（１Ｈ，ｍ）８．５６（１Ｈ，ｄｄ），８．７９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．６７分、観察された分子イオン［ＭＨ^＋］４１７は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＦ_４Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２５０：２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

参照実施例１（ｃ）と類似の方法で、２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）および４−アミノメチルテトラヒドロピラン（２０ｍｇ、ex CombiBlocks）から、標題化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１８−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．６２（２Ｈ，ｄ），１．７４（１Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｔ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｔ），７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ），８．６４（１Ｈ，ｔ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４５分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４４９は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３と一致する。

実施例２５１：２−（フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロペンチルメチル−アミド

参照実施例１（ｃ）と同様の方法で、２−（フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（３０ｍｇ）およびシクロペンチルメチルアミン塩酸塩（２１ｍｇ）から、標題化合物（３２ｍｇ）を、ジエチルエーテルでトリチュレートすることにより精製した後得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２０−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．７２（６Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｔ），７．０４（１Ｈ，ｔ），７．３４（２Ｈ，ｔ），７．７４（２Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｔ），８．７０（１Ｈｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．５２分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３６５は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１９Ｎ_４ＯＦ_３と一致する。

実施例２５２：２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（０．５ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（２００ｍｇ）を、マイクロ波照射下１８０℃で３０分間加熱した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、１０％の酢酸エチル／イソヘキサン〜１００％の酢酸エチル勾配で溶出するBiotage Horizon systemを用いてシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ９３８５）で精製して標題化合物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．７０−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｄｄ），５．７８−５．８６（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｂｓ），８．６４−８．７２（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６４分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３７は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１５Ｆ_７Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２５３：２−（２−メチル−４−クロロ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド

１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸シクロブチルメチル−アミド（５０ｍｇ）の溶液に、２−メチル−４−クロロアニリン（１２０ｍｇ）を加え、溶液を、マイクロ波照射下、１８０℃で３０分間２回加熱した。残渣を１：１のＤＭＳＯ：メタノール（１．０ｍｌ）中に溶解し、質量に関する自動精製により精製して、標題化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．７９−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８５−１，９９（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．６３９１Ｈ，ｍ），５．７４−５．８３（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｂｓ），７．２−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ），８．６６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．６分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３９８は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏと一致する。

実施例２５４：２−（２−トリフルオロメチル−４−ブロモ−フェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド

２−トリフルオロメチル−４−ブロモアニリン（０．５ｍｌ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−アミド（８０ｍｇ）を、マイクロ波照射下１９０℃で２０分間加熱した。試料を質量に関する自動精製により精製して、標題化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５−１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５７（２Ｈ，ｄ），１．６０（１Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｔ），３．２６（２Ｈ，ｔ），３．８４（２Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．９５（２Ｈ，ｍ），８．５８（２Ｈ，ｓ，ｔ），１０．００（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．４１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝５２９は、分子式Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_６ ^８１Ｂｒと一致する。

実施例２５５：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロチオピラン−４−イルメチル）アミド
ａ）４−（アミノメチル）テトラヒドロチオピラン

ボラン−テトラヒドロフラン複合体（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、１１ｍｌ）の溶液を、５分間にわたって、乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中のテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボニトリル（１．２７ｇ）［Heimgartner et al, Helv. Chim. Acta 80(5), 1528 (1997)］の溶液に、窒素雰囲気下室温で加えた。溶液を一晩加熱還流し、ついで、２０℃に冷却した。メタノール（１５ｍｌ）を、２５℃以下に温度を保ちながら滴下し、ついで、混合物を０℃に冷却し、乾燥塩化水素を１５分間バブリングした。得られた混合物を１．５時間加熱還流し、蒸発させ、残渣をメタノールからさらに２回蒸発させた。エーテル（３０ｍｌ）を加えて白色油性固体を得た。エーテルをデカントし、残渣を水（３０ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（２×３０ｍｌ）で抽出した。得られた水溶液を、水酸化ナトリウムで強塩基性にし、ジクロロメタン（２×３０ｍｌ）で抽出した。合した抽出物を炭酸カリウムで乾燥し、蒸発させて、標題化合物（３９０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１．２（５Ｈ，ｍ），２．０（２Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｍ），２．５５（４Ｈ，ｍ）

ｂ）２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロチオピラン−４−イルメチル）アミド

参照実施例１ｂ）と同様の方法で、２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（９５ｍｇ）および４−（アミノメチル）テトラヒドロチオピラン（７９ｍｇ）（上記）から、標題化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６（２Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｍ），２．６０（４Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｔ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳＣＦ１１１４３７、ｔ＝３．６１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４３１は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１８ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４ＯＳと一致する。

実施例２５６：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロチオピラン−４−イルメチル）アミド

参照実施例１ｂ）と同様の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（１０６ｍｇ）および４−（アミノメチル）テトラヒドロチオピラン（７９ｍｇ）（実施例２５５ａ）から、標題化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（２Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．５９（４Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｔ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳＣＦ１１１４９３、ｔ＝３．７０分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４６５は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４ＯＳと一致する。

実施例２６３：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２−オキソ−プロピル）−アミド

ジメチルスルホキシド（６．０ｍｌ）中の２−（３−クロロ−フェニルアミノ）−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド（２００ｍｇ）およびトリエチルアミン（３２４ｍｇ）の撹拌溶液に、０℃で、ジメチルスルホキシド（６．０ｍｌ）中の硫黄トリオキシド−ピリジン複合体（２５０ｍｇ）の溶液に加えた。これを室温に加温し、２時間後混合物をジクロロメタンで希釈し、０．１Ｎの塩酸で希釈した。有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）し、蒸発させた。試料を質量に関する自動精製により精製して、標題化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．１５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｔ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｔ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ、ｔ＝３．１８分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝３７３は、分子式Ｃ_１５Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_２Ｆ_３ ^３５Ｃｌと一致する。

実施例２６４：２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ ^６ −チオピラン−４−イルメチル）−アミド

２−（３−クロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルメチル）−アミド（実施例２５５）（８２ｍｇ）を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に溶解し、氷浴で冷却した。ジクロロメタン（５ｍｌ）中の３−クロロペル安息香酸（９５ｍｇ；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ５０−５６％）の溶液を、５分間で滴下した。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、ついで、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（１０ｍｌ）を加えた、混合物を、１５分間撹拌した。ジクロロメタン（２０ｍｌ）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）を加え、分離し、有機物を水（２×３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発して油を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１０：１）により精製して、標題化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．０９分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４６３は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１８ ^３５ＣｌＦ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓと一致する。

実施例２６５：２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ｌ ^６ −チオピラン−４−イルメチル）−アミド

実施例２６４と同様の方法で、２−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボン酸（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルメチル）−アミド（実施例２５６）（７２ｍｇ）および３−クロロペル安息香酸（１４６ｍｇ）から、標題化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳｔ＝３．２１分、観察された分子イオン（ＭＨ^＋）＝４９７は、分子式Ｃ_１８Ｈ_１７ ^３５Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３Ｓと一致する。

実施例２６６：ナノ粉砕化合物の調製
２．５ｇの実施例１７６の化合物を１０ｍｌ遠心管に計り取った。２５ｍｌの０．３ｍｍのイットリウムジルコニウム（ＹＴＺ）セラミック粉砕ビーズ（製造業者、Manufacturer: Tosoh, Japan; Supplier: Glen Creston Ltd.バッチ番号５２８０１３００３０）を５０ｍｌの粉砕ポットに計り取った。２２．５ｍｌの水性１．５％ＨＰＭＣをメスシリンダーを用いて１００ｍｌビーカー中に計り取った。該溶液をＵｌｔｒａＴｕｒｒａｘＴ２５ホモジナイザーで３秒間ホモジナイズした。２．５ｇの化合物のうち約２００ｍｇを該ＨＰＭＣ溶液に加え、粉末が湿るまで再低速設定でホモジナイズした。化合物の全てが加えられるまで、これを繰り返した。ついで、ホモジナイザーの速度を最大に上げ、懸濁液をさらに３分間ホモジナイズした。該懸濁液を３０分間静置させて、泡沫のいくつかを消散させた。ついで、懸濁液を、ＹＴＺ粉砕ビーズを含有する５０ｍｌポット中に注ぎ入れ、攪拌していずれの閉じこめられた空気も放出させた。ついで、ポットのふたを嵌め、いくつかのＮｅｓｃｏフィルムでポットを密閉した。該手法を第二の５０ｍｌナノ粉砕ポットで繰り返し、両方のポットをＲｅｔｓｃｈミル上に置き、合計で８時間粉砕する。

粉砕ポットをＲｅｔｓｃｈミルから取り除き、一晩放置して、冷却させ、泡沫を消散させた。朝、懸濁液およびビーズ混合物を２００μ、４０ｍｍ直径のスクリーンに通した。各５０ｍｌポット由来の内容物を水性１．５％ＨＰＭＣ：元の懸濁容量の１０％（すなわち、２．５ｍｌ）で洗浄した。この２つのポット由来の懸濁液を合わせて１バッチとした。上記の方法から得られた懸濁液を濃縮物と名付けた。

濃縮物を１．５％ＨＰＭＣで１／４濃度に希釈して、２５ｍｇ／ｍｌの名目上の濃度を得た。この最初の希釈物をＨＰＬＣによりアッセイした。濃縮物の濃度を計算すると91.21 mg/mlであった。

ＨＰＬＣ条件
カラム：ＳｙｍｍｅｔｒｙＣ１８５μ３．９ｘ１５０ｍｍカラム；流速１．０ｍｌ／分；カラム温度４０℃；ＵＶ検出２８０ｎｍ
移動相勾配：Ａ：水＋０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）
Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ

粒度分析をＬｅｃｏｔｒａｃレーザー粒度分析機で行った。結果を比較のために出発材料から得られた結果と併せて表Ｂに示した。

１５．０ｍｇ／ｍｌの希釈液を、２１．３６ｍｌの濃縮物および（１００−２０．３６）ｍｌ＝８３．６４ｍｌの希釈液（水性１．５％ＨＰＭＣ）を用いて調製した。
実施例１９，３４，１９４，２１７，２２８，２４７の化合物を、１ｇのスケールで、上記したプロセスを用いてナノ粉砕し、粒度をナノ粉砕前および後で分析した。結果を表Ｃに示す。

本発明の化合物を配合している医薬的使用のための処方は、ナノ粉砕の前または後のいずれかで、種々の形態において、多くの賦形剤と共に調製することができる。かかる処方の例を下記する。

実施例２６７：吸入処方
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体（１ｍｇ〜１００ｍｇ）を使用毎に所望の量の薬物を送達するための定量吸入器からエーロゾル化する。

実施例２６８：錠剤処方

錠剤処方の手法：
材料１、２、３および４を適当なミキサー／ブレンダー中で混合する。該混合物に十分量の水を何回かに分けて加え、各添加の後に注意深く混合し、その塊を湿潤顆粒に変えることができるような粘稠度になるまで加える。該湿潤塊をＮｏ．８メッシュ（２．３８ｍｍ）スクリーンを用いる振動造粒機に通すことによって顆粒に変える。ついで、該湿潤顆粒を乾燥機中１４０°Ｆ（６０℃）で乾燥するまで乾燥させる。該乾燥顆粒を材料Ｎｏ．５を用いて潤滑化し、潤滑化した顆粒を適当な錠剤成型機で圧縮する。

実施例２６９：非経口処方
非経口投与用の医薬組成物は、適量の式（Ｉ）の化合物をポリエチレングリコール中に加熱しながら溶解することによって調製する。該溶液をついで、注射用水ＰｈＥｕｒ．（〜１００ｍｌ）で希釈する。該溶液をついで、０．２２ミクロン膜フィルターでのろ過によって滅菌し、滅菌容器中に密閉する。

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｙは、１、２または３個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびハロ置換Ｃ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^２は、ｍが０または１である（ＣＨ_２）_ｍＲ^３であるか；
あるいは、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換されていてもよい４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリル環を形成し；
Ｒ^３は、置換されていてもよい４〜８員の非芳香族ヘテロサイクリル基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよい直鎖または分枝鎖Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_５−７シクロアルケニルまたはＲ^５であり；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣＨ_３およびＳＯ_２Ｍｅから選択され；
Ｒ^５は

（式中、ｐは０、１または２であり、ＸはＣＨ_２またはＯである）
であり；
Ｒ^６は、メチル、クロロまたはＣＨｘＦｎであり、ここにｎは１、２または３であり、ｘは０、１または２であり、ｎおよびｘは、合わせて３以下であり；
Ｒ^７は、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯｑＲ^９であり；
Ｒ^８ａは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^８ｂは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキルであり；
ｑは０、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
Ｙが置換フェニルである、請求項１記載の化合物。
式（Ｉａ）：

［式中：
Ｒ^１は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびハロ置換Ｃ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^２は、（ＣＨ_２）_ｍＲ^３であり、ここに、ｍは０または１であるか；
あるいは、Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合しているＮと一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、アザピン、オキサピン、アザシクロオクタニル、アザオキサシクロオクタニルおよびアザチオシクロオクタニルから選択される４〜８員の非芳香族環を形成し、これらはいずれも非置換であるか、あるいは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、スルホニル基、メチルスルホニル、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＣＨ_３、（＝Ｏ）および−ＣＯＮＨＣＨ_３から選択される１、２または３個の置換基により置換されていてもよく
Ｒ^３は、２−または３−アゼチジニル、オキセタニル、チオキセタニル、チオキセタニル−ｓ−オキシド、チオキセタニル−ｓ，ｓ−ジオキシド、ジオキサラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル−ｓ，ｓ−ジオキシド、テトラヒドロピリジニル、アザピン、オキサピン、アザシクロオクタニル、アザオキサシクロオクタニル、アザチオシクロオクタニル、オキサシルコオクタニル、チオアシクロオクタニル、Ｃ_３−８シクロアルキル基、直鎖または分枝鎖のＣ_１−１０アルキル、Ｃ_５−７シクロアルケニルまたはＲ^５であり、これらはいずれも非置換であるか、あるいは、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、スルホニル基、メチルスルホニル、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＣＨ_３、（＝Ｏ）および−ＣＯＮＨＣＨ_３から選択される１、２または３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ^１０は、Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ基、シアノ基、ハロ、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、−ＣＯＮＨ_２、−ＮＨＣＯＣＨ_３、−ＣＯＯＨ、ハロ置換Ｃ_１−６アルコキシ、ＳＣ_１−６アルキルおよびＳＯ_２ＮＲ^８ａＲ^８ｂから選択され；
Ｒ^４は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣＨ_３およびＳＯ_２Ｍｅから選択され；
Ｒ^５は、

（式中、ｐは、０、１または２であり、Ｘは、ＣＨ_２またはＯである）
であり；
Ｒ^６は、メチル、クロロまたはＣＨｘＦｎであり、ここに、ｎは１、２または３であり、ｘは、０、１または２であり、ｎおよびｘは合わせて３以下であり；
Ｒ^７は、ＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシ、ＮＲ^８ａＲ^８ｂ、ＮＨＣＯＲ^９、ＮＨＳＯ_２Ｒ^９、ＳＯｑＲ^９であり；
Ｒ^８ａは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^８ｂは、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり；
Ｒ^９はＣ_１−６アルキルであり；
ｑは０、１または２であり；
ｄは０、１、２または３である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項１記載の化合物。
Ｒ^４がＣ_１−６アルキルまたは水素である、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
Ｒ^６がＣＦ_３である、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
実施例１〜２６５のいずれか１つまたはその医薬上許容される誘導体から選択される請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
ナノ粒子形態である請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を含む医薬組成物。
さらに医薬担体または希釈剤を含む、請求項８記載の医薬組成物。
カンナビノイド２受容体の活性により介在される症状を患っているヒトまたは動物の治療方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を該対象に投与することを含む方法。
症状が、免疫障害、炎症性障害、痛み、関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症または骨粗鬆症である、請求項１０記載の治療方法。