JP2006501221A - 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物の選択的製造方法 - Google Patents
3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物の選択的製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006501221A JP2006501221A JP2004528926A JP2004528926A JP2006501221A JP 2006501221 A JP2006501221 A JP 2006501221A JP 2004528926 A JP2004528926 A JP 2004528926A JP 2004528926 A JP2004528926 A JP 2004528926A JP 2006501221 A JP2006501221 A JP 2006501221A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- oxo
- aza
- formula
- iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
- C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
- C07J73/005—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom by nitrogen as hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/18—Ring systems of four or more rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
【課題】 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物を穏やかな条件下で選択的に製造する方法の提供。
【解決手段】 亜鉛の存在下で3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン化合物を蟻酸とアルカンジオールとの混合物中で加熱することによって、フィナステライドの中間体として用いられる3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物を選択的に製造できる。
【解決手段】 亜鉛の存在下で3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン化合物を蟻酸とアルカンジオールとの混合物中で加熱することによって、フィナステライドの中間体として用いられる3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物を選択的に製造できる。
Description
本発明は、穏やかな条件下で3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物を選択的に製造するための改善された方法に関する。
アンドロスタン主鎖を有する下記式(II)の化合物、フィナステライド(17β−(N−tert−ブチルカルバモイル)−5α−4−アザ−アンドロスト−1−エン−3−オン)は、陽性前立腺肥大症及び男性型脱毛症の治療に効能がある:
前立腺肥大症及び男性型脱毛症は、テストステロンから得られる5α−ジヒドロテストステロン(DHT)がアンドロゼン受容体と結合することに起因する。テストステロンの5α−ジヒドロテストステロンへの転換は、テストステロン5α−還元酵素(reductase)によって媒介されるが、これはフィナステライドによって抑制される。フィナステライドによる5α−ジヒドロテストステロンの抑制作用は、前立腺を急速に回復させ、毛髪を増加させる。このように、フィナステライドは前立腺肥大症に効果的であり、副作用が軽くて一時的な男性型脱毛に対する優れた治療剤であって、米国のFDAが承認した二つの脱毛治療剤のうち、唯一の経口投与用製品である。
フィナステライドは、通常下記式(I)の3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸の17β位のカルボキシル基をt−ブチルカルバモイル基に転換させた後、1,2−位の脱水素化を行うか、或いは1,2−位の脱水素化を行った後、17β位のカルボキシル基をt−ブチルカルバモイル基に転換することによって製造できる。
例えば、上記式(I)の3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸の製造方法は、米国特許第4,760,071号及び文献[J.Med.Chem.,29,p2298(1986)]に開示されているが、この方法によれば、式(III)の3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン化合物を40psiの水素大気下、PtO2触媒の存在下で水素で還元して、式(I)の化合物を生成する。
上記還元方法は、5α位に配向された5−水素を有する式(I)の化合物のみを選択的に生成し、上記化合物の異性体、即ち5β位に配向された5−水素を有する下記式(IV)の化合物は生成しない。しかし、このような不斉還元方法は、高圧条件下で爆発危険性のある水素及び高価な触媒であるPtO2の使用を要する。
また、文献[J.of Pharmaceutical Sciences. 63, p19(1974)]には、式(III)の化合物と類似する構造を有する他のステロイド化合物を蟻酸とN−メチルホルムアミドを用いて還元して、5α−化合物を得る方法が開示されている。しかし、この方法は、高温及び高圧条件下で行われるため、大量生産に適しない。
本発明の目的は、穏やかな条件下で式(I)の化合物を選択的に製造する改善された方法を提供することである。
本発明は、亜鉛の存在下で下記式(III)の化合物を蟻酸とアルカンジオールとの混合物中で加熱することを含む、下記式(I)の化合物の製造方法を提供する:
本発明によれば、目的とする式(I)の化合物を穏やかな条件下で選択的に高収率で製造できる。
本発明の出発物質である式(III)の化合物は、公知の方法(米国特許第4,760,071号及び文献[J.Med.Chem.,29,p2298(1986)])によって製造できる。
本発明によれば、式(I)の化合物は、式(III)の化合物を蟻酸とアルカンジオールとの混合物に溶解し、これに活性化された亜鉛を添加した後、生成した混合物を加熱することによって製造できる。
本発明の方法において、蟻酸は式(III)の化合物1.0gに対して3〜30ml、好ましくは5〜15mlの量で用いられ得、アルカンジオールは式(III)の化合物1.0gに対して2〜20ml、好ましくは5〜10mlの量で用いられ得る。
本発明で用いられ得るアルカンジオールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−プロパンジオール、1,2−ブタンジオール、1,3−ブタンジオール、1,4−ブタンジオール及び2,3−ブタンジオールなどが含まれ、これらの中でエチレングリコールが好ましい。
本発明で用いられる亜鉛は、目的とする5α−化合物に対する選択性及び反応収率を共に向上させ、しかも反応時間を減少させる。亜鉛は、式(III)の化合物1モルに対して4〜10当量、好ましくは6〜8当量で用いられ得、この場合、異性体である5β−副産物を生成することなく目的とする5α−化合物が80%の高収率で生成される。亜鉛を用いない場合、目的とする5α−化合物が約50%の収率で生成されると共に異性体である5β−副産物が10〜20%も生成される。
本発明による還元反応は80〜130℃、好ましくは100〜110℃の温度で4〜8時間行われ得る。
このように、本発明の簡単な方法によれば、目的とする式(I)の化合物が穏やかな条件下で選択的に高収率で製造できる。
以下、本発明を下記実施例によってより詳しく説明する。但し、下記実施例は本発明を例示するためのものであり、これらに限定されない。
[製造例1]:17β−カルボキシ−5−オキソ−A−ノル−3,5−セコアンドロスタン−3−オン酸の製造
3−オキソ−4−アンドロステン−17β−カルボン酸16g(50mmol)をt−ブタノール240mlに溶解して、これに水40mlに溶解した炭酸ナトリウム16g(150mmol)を添加した後、80℃に加熱した。これに、メタ過よう素酸ナトリウム53.5g(250mmol)及び過マンガン酸カリウム4.0g(25mmol)を水300mlに溶解して、60℃に予備加熱した溶液を徐々に滴下した。生成した混合物を3時間還流した後、室温で一晩放置した。無機物をセライトでろ過して、ろ液を水及び10%亜硫酸水素ナトリウム250mlで連続的に洗浄した後、t−ブタノールを減圧下で除去し、残留物を濃塩酸で酸性化させた。次いで、酸性化された残留物を塩化メチレン320mlで抽出し、5%亜硫酸水素ナトリウム320ml及び塩水320mlで連続的に洗浄した後減圧蒸留し、淡黄色の固形物の標題化合物14.5g(収率:86%)を得た。
3−オキソ−4−アンドロステン−17β−カルボン酸16g(50mmol)をt−ブタノール240mlに溶解して、これに水40mlに溶解した炭酸ナトリウム16g(150mmol)を添加した後、80℃に加熱した。これに、メタ過よう素酸ナトリウム53.5g(250mmol)及び過マンガン酸カリウム4.0g(25mmol)を水300mlに溶解して、60℃に予備加熱した溶液を徐々に滴下した。生成した混合物を3時間還流した後、室温で一晩放置した。無機物をセライトでろ過して、ろ液を水及び10%亜硫酸水素ナトリウム250mlで連続的に洗浄した後、t−ブタノールを減圧下で除去し、残留物を濃塩酸で酸性化させた。次いで、酸性化された残留物を塩化メチレン320mlで抽出し、5%亜硫酸水素ナトリウム320ml及び塩水320mlで連続的に洗浄した後減圧蒸留し、淡黄色の固形物の標題化合物14.5g(収率:86%)を得た。
H−NMR(δ,CDCl3):0.82(3H,19−CH3),1.16(3H,18−CH3),1.20〜2.30(15H,鎖型−CH),1.53(2H,1−CH2),2.40(2H,2−CH2),2.50(1H,17−CH),11.85(1H,COOH)
[製造例2]:3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸(式(III)の化合物)の製造
製造例1で得た17β−カルボキシ−5−オキソ−A−ノル−3,5−セコアンドロスタン−3−オン酸10g(30mmol)をエチレングリコール30mlに溶解し、これに2.0Mのアンモニア・エタノール溶液75ml(150mmol)を加えた後、40〜50℃で1時間攪拌してから12時間還流した。生成した混合物を室温に冷却した後、エタノールを減圧蒸留した。残留物に水150mlを加え、生成した混合物を10%塩酸でpH1.5まで酸性化させた。形成された沈殿物をろ過し、水で洗浄した後、45℃で乾燥して白色の固形物の標題化合物6.6g(収率:70%)を得た。
製造例1で得た17β−カルボキシ−5−オキソ−A−ノル−3,5−セコアンドロスタン−3−オン酸10g(30mmol)をエチレングリコール30mlに溶解し、これに2.0Mのアンモニア・エタノール溶液75ml(150mmol)を加えた後、40〜50℃で1時間攪拌してから12時間還流した。生成した混合物を室温に冷却した後、エタノールを減圧蒸留した。残留物に水150mlを加え、生成した混合物を10%塩酸でpH1.5まで酸性化させた。形成された沈殿物をろ過し、水で洗浄した後、45℃で乾燥して白色の固形物の標題化合物6.6g(収率:70%)を得た。
H−NMR(δ,DMSO−d6):0.57(3H,19−CH3),0.91(3H,18−CH3),0.95〜2.30(18H,鎖型−CH),4.76(1H,6−CH),9.17(1H,NH),11.85(1H,COOH)
[実施例1]:3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸(式(I)の化合物−1)
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸45mlとエチレングリコール15mlとの混合物に溶解し、これに活性化された亜鉛2.6g(80mmol)を加えた。混合物を100〜105℃で8時間反応させ、室温に冷却した。懸濁した固形物をろ過して除去し、ろ液中の溶媒を減圧下で除去した。残留物にN−メチルホルムアミド13mlを加え、生成した混合物を氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成された沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して白色の固形物の標題化合物2.6g(収率:81%)を得た。
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸45mlとエチレングリコール15mlとの混合物に溶解し、これに活性化された亜鉛2.6g(80mmol)を加えた。混合物を100〜105℃で8時間反応させ、室温に冷却した。懸濁した固形物をろ過して除去し、ろ液中の溶媒を減圧下で除去した。残留物にN−メチルホルムアミド13mlを加え、生成した混合物を氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成された沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して白色の固形物の標題化合物2.6g(収率:81%)を得た。
このようにして得られた生成物をHPLCで分析し、その結果を図1に示す。図1から分かるように、目的とする5α−化合物(保有時間:11.996)だけが検出され、異性体である5β−化合物は検出されなかった。
H−NMR(δ,DMSO−d6):0.56(3H,19−CH3),0.72(3H,18−CH3),0.80〜1.30(8H,鎖型−CH),1.40〜1.70(7H,鎖型−CH),1.87(2H,16−CH),2.10(2H,2−CH2),2.30(1H,17−CH),3.0(1H,5−CH),7.15(1H,NH),11.85(1H,COOH)
[実施例2]:3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸(式(I)の化合物−2)
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸16mlとエチレングリコール32mlとの混合物に溶解し、これに活性化された亜鉛2.6g(80mmol)を加えた。混合物を110〜120℃で8時間反応させ、室温に冷却した。懸濁した固形物をろ過して除去し、蟻酸を減圧下で除去した。残留物をクロロホルム300mlに溶解し、5%炭酸ナトリウム水溶液150mlずつで2回及び水150mlずつで3回連続的に洗浄した。クロロホルム層を分離した後、乾燥させてろ過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物にN−メチルホルムアミド13mlを加え、氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成された沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して、白色の固形物の標題化合物2.7g(収率:83%)を得た。
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸16mlとエチレングリコール32mlとの混合物に溶解し、これに活性化された亜鉛2.6g(80mmol)を加えた。混合物を110〜120℃で8時間反応させ、室温に冷却した。懸濁した固形物をろ過して除去し、蟻酸を減圧下で除去した。残留物をクロロホルム300mlに溶解し、5%炭酸ナトリウム水溶液150mlずつで2回及び水150mlずつで3回連続的に洗浄した。クロロホルム層を分離した後、乾燥させてろ過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物にN−メチルホルムアミド13mlを加え、氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成された沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して、白色の固形物の標題化合物2.7g(収率:83%)を得た。
このようにして得られた生成物をHPLCで分析し、その結果、目的とする5α−化合物(保有時間:11.996)だけが検出された。H−NMRデータは上記実施例1と同様である。
[比較例1]:亜鉛の不在下で3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸(式(I)の化合物)の製造
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸45mlとエチレングリコール15mlとの混合物に溶解した後、100〜105℃で8時間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、残留固形物をろ過して除去し、溶媒を減圧蒸留した。生成した残留物にN−メチルホルムアミド13mlを加え、氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成した沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して、白色の固形物の標題化合物1.7g(収率:53%)を得た。
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸45mlとエチレングリコール15mlとの混合物に溶解した後、100〜105℃で8時間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、残留固形物をろ過して除去し、溶媒を減圧蒸留した。生成した残留物にN−メチルホルムアミド13mlを加え、氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成した沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して、白色の固形物の標題化合物1.7g(収率:53%)を得た。
このようにして得られた生成物をHPLCで分析し、その結果を図2に示す。図2では、5β−化合物ピーク(保有時間:12.956)の領域が15%を、5α−化合物ピーク(保有時間:12.187)の領域が85%を占めた。即ち、目的としない5β−化合物が相当量生成した。
[比較例2]:蟻酸とN−メチルホルムアミドとの混合物を用いた、3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸(式(I)の化合物)の製造
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸45mlとN−メチルホルムアミド15mlとの混合物に溶解した後、100〜105℃で8時間反応させた。反応物を室温に冷却した後、残留固形物をろ過し、蟻酸を減圧下で除去した後、残留溶液を氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成された沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して、白色の固形物の標題化合物1.9g(収率:59%)を得た。
製造例2で得た3−オキソ−4−アザ−5−アンドロステン−17β−カルボン酸3.2g(10mmol)を蟻酸45mlとN−メチルホルムアミド15mlとの混合物に溶解した後、100〜105℃で8時間反応させた。反応物を室温に冷却した後、残留固形物をろ過し、蟻酸を減圧下で除去した後、残留溶液を氷浴で30分間攪拌した。次いで、形成された沈殿物をろ過し、45℃で乾燥して、白色の固形物の標題化合物1.9g(収率:59%)を得た。
このようにして得られた生成物をHPLCで分析し、その結果を図3に示す。図3では5β−化合物ピーク(保有時間:12.770)の領域が35%を、5α−化合物ピーク(保有時間:12.046)の領域が65%を占めた。即ち、目的としない5β−化合物が相当量生成した。
Claims (6)
- 前記蟻酸が式(III)の化合物1.0gに対して3〜30mlの量で用いられることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記アルカンジオールがエチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−プロパンジオール、1,2−ブタンジオール、1,3−ブタンジオール、1,4−ブタンジオール及び2,3−ブタンジオールからなる群から選択されることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記アルカンジオールが式(III)の化合物1.0gに対して2〜20mlの量で用いられることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記亜鉛が式(III)の化合物1モルに対して4〜10当量で用いられることを特徴とする請求項1記載の方法。
- 前記加熱が80〜130℃の温度で4〜8時間行われることを特徴とする請求項1記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2002-0048784A KR100503193B1 (ko) | 2002-08-19 | 2002-08-19 | 3-옥소-4-아자-5α-안드로스탄 화합물의 선택적인 제조방법 |
PCT/KR2003/001629 WO2004016595A1 (en) | 2002-08-19 | 2003-08-13 | Method for the selective preparation of 3-oxo-4-aza-5a-androstane compound |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006501221A true JP2006501221A (ja) | 2006-01-12 |
JP4226552B2 JP4226552B2 (ja) | 2009-02-18 |
Family
ID=31884908
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004528926A Expired - Fee Related JP4226552B2 (ja) | 2002-08-19 | 2003-08-13 | 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物の選択的製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7084274B2 (ja) |
EP (1) | EP1539703A4 (ja) |
JP (1) | JP4226552B2 (ja) |
KR (1) | KR100503193B1 (ja) |
AU (1) | AU2003256102A1 (ja) |
WO (1) | WO2004016595A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008525626A (ja) * | 2004-12-29 | 2008-07-17 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 多光子重合性プレセラミックポリマー組成物 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005075497A1 (en) * | 2004-01-07 | 2005-08-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 17ß-SUBSTITUTED-3-OXO-4-AZA-5ALPHA-ANDROSTANE DERIVATIVES |
KR100698400B1 (ko) | 2004-04-14 | 2007-03-23 | 이은주 | 탈모증 및 전립선비대증 치료를 위한 약제학적 조성물 |
CA2562801C (en) | 2004-04-14 | 2010-09-07 | Eun-Joo Lee | Pharmaceutical composition for treating hair loss and benign prostatic hyperplasia |
US7998970B2 (en) | 2004-12-03 | 2011-08-16 | Proteosys Ag | Use of finasteride, dutasteride and related compounds for the prevention or treatment of neurologically-associated disorders |
CN101775064B (zh) * | 2010-02-05 | 2012-08-22 | 常州佳尔科药业集团有限公司 | 3-羰基-4-氮杂-5α-雄甾化合物的合成方法 |
HU230730B1 (hu) | 2011-06-30 | 2017-12-28 | Richter Gedeon Nyrt | Eljárás (5alfa,17béta)-N-[2,5-bisz-(trifluormetil)-fenil]-3-oxo-4-aza-5-androszt-1-én-17-karbonsavamid előállítására |
KR101552813B1 (ko) | 2015-05-18 | 2015-09-11 | 충남대학교산학협력단 | 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4220775A (en) * | 1979-03-15 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Preparation of 4-aza-17-substituted-5α-androstan-3-ones useful as 5α-reductase inhibitors |
GB2093846A (en) * | 1981-03-02 | 1982-09-08 | Glaxo Group Ltd | 11a-amino-3b-hydroxy-androstanes |
US4451576A (en) | 1981-05-11 | 1984-05-29 | The Firestone Tire & Rubber Company | Molecular weight distribution and microstructure modifiers for elastomers |
US5804576A (en) * | 1983-08-02 | 1998-09-08 | Research Corporation Technologies, Inc. | Derivatives of 5-androsten-17-ones and 5-androstan-17-ones |
US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
GB9002922D0 (en) * | 1990-02-09 | 1990-04-04 | Erba Carlo Spa | 17 beta-substituted-4-aza-5 alpha-androstan-3-one derivatives and process for their preparation |
JP3164389B2 (ja) * | 1991-12-25 | 2001-05-08 | 三共株式会社 | 4−アザステロイド類 |
US5237064A (en) * | 1992-05-20 | 1993-08-17 | Merck & Co., Inc. | Process for producing 7β-substituted-aza-5αandrostan-3-ones |
GB0026876D0 (en) * | 2000-11-03 | 2000-12-20 | Glaxo Group Ltd | Process |
-
2002
- 2002-08-19 KR KR10-2002-0048784A patent/KR100503193B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-13 JP JP2004528926A patent/JP4226552B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-13 EP EP03788151A patent/EP1539703A4/en not_active Withdrawn
- 2003-08-13 US US10/524,922 patent/US7084274B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-13 WO PCT/KR2003/001629 patent/WO2004016595A1/en active Application Filing
- 2003-08-13 AU AU2003256102A patent/AU2003256102A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008525626A (ja) * | 2004-12-29 | 2008-07-17 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 多光子重合性プレセラミックポリマー組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1539703A1 (en) | 2005-06-15 |
US7084274B2 (en) | 2006-08-01 |
US20060019979A1 (en) | 2006-01-26 |
AU2003256102A1 (en) | 2004-03-03 |
KR100503193B1 (ko) | 2005-07-25 |
EP1539703A4 (en) | 2007-02-21 |
KR20040016559A (ko) | 2004-02-25 |
WO2004016595A1 (en) | 2004-02-26 |
JP4226552B2 (ja) | 2009-02-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2273328T3 (es) | Metodo de preparacion en oxicodona. | |
JP5113039B2 (ja) | 5−(4−[4−(5−シアノ−3−インドリル)ブチル]−1−ピペラジニル)ベンゾフラン−2−カルボキサミドの製造方法 | |
SK137894A3 (en) | Method of preparation of 7-beta-substituted 4-aza-5-alpha- -androstan-3-ons | |
JP4226552B2 (ja) | 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン化合物の選択的製造方法 | |
CZ283894A3 (en) | 7beta-substituted 4-aza-5alpha-cholestanones, their use for the preparation of pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof | |
CA1326013C (en) | Methods for synthesizing benign prostatic hypertropic agents and their intermediates | |
Sikharulidze et al. | Synthesis and biological activity of several steroidal oximes | |
TW201802103A (zh) | 一種奧貝膽酸及其中間體的製備方法 | |
HU230730B1 (hu) | Eljárás (5alfa,17béta)-N-[2,5-bisz-(trifluormetil)-fenil]-3-oxo-4-aza-5-androszt-1-én-17-karbonsavamid előállítására | |
Guarna et al. | Synthesis of benzo [c] quinolizin-3-ones: selective non-steroidal inhibitors of steroid 5α-reductase 1 | |
JPH05345795A (ja) | 3−オキソ−4−アザ−アンドロスト−1−エン17β−ケトン製造用新規中間体 | |
SATO et al. | The Chemistry of the Spiroaminoketal Side Chain of Solasodine and Tomatidine. I. 1 Improved Preparation of 3β-Acetoxy-5, 16-pregnadien-20-one and 3β-Acetoxy-5α-pregn-16-en-20-one from Solasodine and Tomatidine. | |
US6509466B2 (en) | Process for obtaining 17 β-(N-tert-butylcarbamoyl)-3-one-4-aza-steroids | |
JPH0641478B2 (ja) | 3−オキソ−4−アザ−アンドロスト−1−エン 17β−ケトンの新製造方法 | |
Sánchez et al. | Using the 9-BBN group as a transient protective group for the functionalization of reactive chains of α-amino acids | |
JPH10507451A (ja) | 6−アザアンドロステノンの合成 | |
WO2003027132A2 (en) | METHOD OF PREPARING 17β-(N-TERT-BUTYLCARBAMOYL)-3-ONE STEROID DERIVATIVES | |
WO2009093262A2 (en) | Process for preparing aromatase inhibitor exemestane | |
Merlani et al. | Conversion of Epiandrosterone Into 17β-Amino-5α-androstane. | |
EP0705273B1 (en) | 17-halogeno-4-azaandrostene derivatives and process for the preparation thereof | |
NarasimhaáRao | Oxidative demethylation of 4-substituted N, N-dimethylanilines with iodine and calcium oxide in the presence of methanol | |
US20100298585A1 (en) | Method for synthesis of dienogest from estrone-3-methylether | |
RU2109746C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ β- ЗАМЕЩЕННОГО 4-АЗААНДРОСТАНА | |
CN115626903B (zh) | 一种eed抑制剂中间体的制备方法 | |
Choi et al. | Bioisoster of capsaicin: Synthesis of 1-hydroxy-2-pyridone analogue |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081028 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081126 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111205 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |