JP2006206598A - Cd200レセプターを調節する方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】細胞の活性を調節する方法であって、その細胞と、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)またはその抗原性フラグメントに特異的に結合する抗体の抗原結合部位に由来する結合組成物とを接触させる工程を包含する、方法を提供する。免疫状態に苦しむ被験体を処置する方法であって、上記結合組成物で処置するか、または上記結合組成物を投与する工程を包含する、方法もまた、提供する。
【選択図】なし
Description
本発明は、哺乳動物の生理学(免疫系の機能を含む)を調節するための方法および組成物に関連する。特に、本発明は、肥満細胞の代謝および活性を調節するための方法を提供する。診断用途および治療用途が、開示される。
骨髄細胞、脾臓細胞、および造血細胞(リンパ球および骨髄系統細胞が挙げられるが、これらに限定されない)から構成される免疫系は、細菌、ウイルス、および外来の多細胞生物ならびに癌細胞に対する防御を担う。免疫系の不適切な調節は、多数の障害または病理学的状態(例えば、慢性的な炎症、自己免疫疾患および自己免疫障害ならびに外来性の粒子または外来性の組織に対する所望されないアレルギー反応)を生じ得る。
Wongら、J.Immunol.(2002)168:6455〜6462 Wrightら、Immunity (2000)13,233〜242 Wrightら、Immunology (2001)102:173〜179 Hoekら、Science (2000)290:1768〜1771 Barclayら、Immunol.(2001)102:173〜179 McCaughanら、Immunogenetics (1987)25:329〜335 Prestonら、Eur.J.Immunol.(1997)27:1911〜1918
細胞の活性を調節する方法であって、その細胞と、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)またはその抗原性フラグメントに特異的に結合する抗体の抗原結合部位に由来する結合組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
項目1に記載の方法であって、上記細胞が肥満細胞である、方法。
項目1に記載の方法であって、上記調節が、
a)細胞活性を阻害するか;または
b)細胞活性を刺激する、
方法。
項目1に記載の方法であって、上記調節が細胞活性を阻害し、そして上記結合組成物が、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)のアゴニストを含む、方法。
項目1に記載の方法であって、上記調節が、細胞活性を増加させ、そして上記結合組成物が、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)のアンタゴニストを含む、方法。
項目1に記載の方法であって、上記結合組成物が、
a)ヒト化抗体;
b)モノクローナル抗体;
c)ポリクローナル抗体;
d)Fabフラグメント;
e)F(ab’)2フラグメント;
f)抗体のペプチド模倣体;または
g)検出可能な標識
を含む、方法。
項目1に記載の方法であって、上記細胞と、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)またはその抗原性フラグメントの発現を増強する因子とを接触させる工程をさらに包含する、方法。
免疫状態に苦しむ被験体を処置する方法であって、項目1に記載の結合組成物で処置するか、または項目1に記載の結合組成物を投与する工程を包含する、方法。
項目8に記載の方法であって、上記結合組成物が、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)のアゴニストまたはアンタゴニストを含む、方法。
項目8に記載の方法であって、上記免疫状態が、
a)炎症性状態;または
b)自己免疫性状態
である、方法。
項目8に記載の方法であって、上記免疫状態が、
a)慢性関節リウマチ;
b)内毒血症;
c)乾癬;または
d)アレルギー
である、方法。
項目8に記載の方法であって、上記免疫状態が、
a)感染;または
b)癌状態
である、方法。
項目8に記載の方法であって、上記結合組成物が、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)またはその抗原性フラグメントの発現を特異的に増強する因子とともに投与される、方法。
免疫障害を診断する方法であって、サンプルと、項目1に記載の結合組成物を接触させる工程、および細胞活性の上記調節を測定する工程を包含する、方法。
項目14に記載の方法であって、上記調節が、
a)阻害;または
b)活性化
である、方法。
項目14に記載の方法であって、ここで、上記接触工程がインビトロで行われる、方法。
本発明は、阻害レセプター(例えば、CD200Ra)への抗体の結合が細胞を不活化するという発見に一部基づく。
本明細書中(添付される特許請求の範囲を含む)で使用される場合、「a」「an」および「the」のような単数形の語句は、その文脈が、明らかに他の意味を示さない限り
、対応する複数の言及を含む。
分子の「活性」は、その分子のリガンドまたはレセプターへの結合、触媒活性、遺伝子発現を刺激する能力、抗原活性、他の分子の活性調節などを記載し得るか、またはこれらを指し得る。分子の「活性」とはまた、細胞間相互作用(例えば、接着)の調節または維持における活性、あるいは細胞構造(細胞膜または細胞骨格)の維持における活性を指し得る。「活性」はまた、比活性(例えば、[触媒活性]/[mgタンパク質]または[免疫学的活性]/[mgタンパク質]など)を意味し得る。
疎水性:ノルロイシン、Ile、Val、Leu、Phe、Cys、Met;
中性親水性:Cys、Ser、Thr;
酸性:Asp、Glu;
塩基性:Asn、Gln、His、Lys、Arg;
鎖の方向に影響を及ぼす残基:Gly、Pro;
芳香族:Trp、Tyr、Phe;および
低分子アミノ酸:Gly、Ala、Ser。
Ra(配列番号2))に結合することを意味する。
本発明は、免疫状態(炎症性の状態および自己免疫障害)の処置および診断のための方法を提供し、この方法は、CD200Rを有する細胞(例えば、肥満細胞、抗原提示細胞(APC)、樹状細胞、好中球、T細胞、単球、およびマクロファージ)を含む。樹状細胞は、プロフェショナルAPCである。これらの状態としては、例えば、慢性関節リウマチ、気管支機能亢進、喘息、アレルギー状態、乾癬、炎症性腸疾患、多発性硬化症、および病理学的先天性応答(例えば、内毒血症、敗血症、および敗血症性ショック)が挙げら
れる。本発明は、例えば、CD200RaまたはCD200Rbのアゴニストまたはアンタゴニストを使用するCD200Rの調節方法を企図する。
tlingら(2002)New Engl.J.Med.346:1699〜1705;Carrollら(2002)Eur.Respir.J.19:1〜7;XiangおよびNilsson(2000)Clin.Exp.Allergy 30:1379〜1386;WoodruffおよびFahy(2001)J.Am.Med.Assoc.286:395〜398)。喘息は、気管支機能亢進によって特徴付けられる慢性障害であり、これは、肺炎症性障害(喘息、慢性閉塞性肺疾患(別名COPD;慢性閉塞性肺障害)、慢性気管支炎、好酸球増加性気管支炎、気管支炎、およびウイルス性気管支炎を含む)の症状である(Riffo−VasquezおよびSpina(2002)Pharmacol.Therapeutics 94:185〜211)。喘息は、免疫事象(IgEの放出を含む)のカスケードの結果である(例えば、Marone(1998)Immunol.Today 19:5〜9;BarnesおよびLemanske(2001)New Engl.J.Med. 344:350〜362を参照のこと)。
マウスCD200Ra(別名muCD200Ra;配列番号6)は、比較的長い細胞質テールを有する。インビボ研究から、muCD200Raは、阻害レセプターであると考えられているが、これは、古典的なITIM配列を欠く。muCD200Rb(配列番号8)、muCD200Rc(配列番号10)およびmuCD200Rd(配列番号12)は、短い細胞質テールを有し、その膜貫通領域において荷電したアミノ酸を有し、そして細胞性活性化アダプター分子(Dap1.2)と対合することが示されている(LanierおよびBakker(2000)Immunol.Today 21:611〜614)。ヒトCD200Raは、マウスCD200Raと相同である。ヒトCD200Rb(配列番号4)は、muCD200Rb/dと最も相同性であり、そしてまた、Dap12との対合パートナーでもある。
企図された方法において使用するためのポリペプチド(例えば、抗原、抗体、および抗体フラグメント)は、当該分野において確立された方法によって精製され得る。精製は、細胞または組織のホモジナイゼーション、免疫沈降、およびクロマトグラフィーを含み得る。精製または貯蔵の間の安定性は、例えば、抗プロテアーゼ因子、抗酸化剤、イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤、ならびにグリセロールまたはジメチルスルホキシドのような溶媒によって高められ得る。
Biology,第3巻,John Wiley and Sons,Inc.,NY
,NY,16.0.5〜16.22.17頁;Sigma−Aldrich,Co(2001)Products for Life Science Research,St.Louis,MO;45〜89頁;Amersham Pharmacia Biotech(2001)BioDirectory,Piscataway,NJ,384〜391頁)。
抗体は、ヒト供給源または非ヒト供給源に由来し得る。インタクトなタンパク質、変性したタンパク質、またはそのタンパク質のペプチドフラグメントは、免疫のために使用され得る(HarlowおよびLane(前出),139〜243頁)。抗原性が高まった領域は、ペプチドフラグメント免疫のために使用され得る。ヒトCD200Ra(配列番号2)は、例えば、配列番号2のアミノ酸43〜47、62〜66、109〜114、165〜174、187〜199、210〜214、239〜244、260〜267、および293〜300(Vector NTI(登録商標)Suite,InforMax,Inc.,Bethesda,MD)における、抗原性が高まった領域を有する。ヒトCD200Rb(配列番号4)は、配列番号4のアミノ酸55〜75で著しく抗原性である。マウスCD200Ra(配列番号6)は、配列番号6のアミノ酸25〜40およびアミノ酸85〜95で、抗原性が高まった領域を有する。マウスCD200Rb(配列番号8)は、配列番号8のアミノ酸10〜22、85〜90、および105〜120で、抗原性が高まった領域を有する。マウスCD200Rc(配列番号10)は、配列番号10のアミノ酸20〜40、115〜130、および190〜220で、抗原性が高まった領域を有する。マウスCD200Rdは、配列番号12のアミノ酸20〜50、90〜120、155〜175、および180〜200で、抗原性が高まった領域を有する(Mac Vector 6.5(登録商標),Accelrys,San Diego,CA)。抗原性フラグメントおよび抗原性領域のこの列挙によって、抗体を惹起するために使用され得るかまたは抗体によって結合され得るポリペプチドの領域を限定することは、意図されない。
outら(2001)Int.J.Pharm 221:175〜186;MarshおよびKlinman(1990)144:1046〜1051;Kreitman(2001)Curr.Pharm.Biotechnol 2:313〜325;Dinndorfら(2001)J.Immunother.24:511〜516;Wahlら(2001)Int.J.Cancer 93:540〜600;Garber(2000)J.Nat.Cancer Instit.92:1462〜1464;Evertsら(2002)J.Immunol.168:883〜889;Chenら(2001)Int.J.Cancer 94:850〜858;Shaikら(2001)J.Control.Release 76:285〜295;Parkら(2001)J.Control.Release 74:95〜113;Solorzanoら(1998)J.Appl.Physiol.84:1119〜1130;Rosenbergら(2001)J.Appl.Physiol.91:2213〜2223;Bendeleら(2000)Arthritis Rheum.43:2648〜2659;TrakasおよびTzartos(2001)J.Neurochem.120:42〜49;Chapmanら(1999)Nature Biotechnol.17:780〜783;Gaidamakovaら(2001)J.Control.Release 74:341〜347;Coiffierら(2002)New Engl.J.Med.346:235〜242を参照のこと。
本発明は、細胞活性を調節するために、2つの異なるレセプター(例えば、阻害レセプターおよび活性化レセプター)を架橋結合する方法を提供する。
動物、細胞、または試薬(例えば、ビーズまたはウェル)を含むアッセイが、CD200、CD200R、およびCD200とCD200Rとの間の相互作用を調節する因子をスクリーニングするために企図される。例えば、Steinitz(2000)Analyt.Biochem.232〜238;Gastら(1999)Analyt.Biochem.276:227〜241;Kaiserら(2000)Analyt.Biochem.282:173〜185;ならびに米国特許第6,176,962号および同第6,517,234号を参照のこと。
例えば、結合組成物、結合化合物、または抗体の処方物は、例えば、所望の純度を有する抗体を、凍結乾燥した固形形態または水性溶液形態の最適な生理学的に受容可能なキャリア、賦形剤、または安定化剤と混合することによって調製される。例えば、Hardmanら(2001)Goodman and Gilman‘s the Pharmacological Basis of Therapeutics、McGraw−Hill、New York、NY;およびGennaro(2000)Remington:The Science and Practice of Pharmacy、Lippincott、Williams、and Wilkins、New York、NY;Avisら(編)(1993)Pharmaceutical Dosage Forms:Parenteral Medications、Marcel Dekker、NY;Liebermanら(編)(1990)Pharmaceutical Dosage Forma:Tablets、Marcel Dekker、NY;およびLibermanら(編)(1990)Pharmaceutical Dosage Forms:Disperse Systems、Dekker、NYを参照のこと。本発明の治療剤および薬剤は、例えば、抗炎症性剤、化学的治療剤または化学的予防剤と合わせられ得るか、またはこれらとともに使用され得る。
には、臨床家は、所望の効果を達成する投与量に到達するまで、抗体を投与する。この治療の進行は、従来のアッセイによって容易にモニターされる。
本発明は、CD200Rのアゴニストまたはアンタゴニストの、第二の因子(例えば、抗炎症剤、免疫抑制剤、または抗新生物剤)との併用の使用を企図する。抗炎症剤としては、例えば、ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症剤(米国特許第6,294,170号(Booneらに発行);米国特許第6,096,728号(Collinsらに発行);Hardmanら(2001)Goodman and Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics、McGraw−Hill、New York、NY)が挙げられる。免疫抑制剤としては、例えば、アゾチオプリン(azothioprine)、メルカプトプリン、およびメトトレキサートが挙げられる。抗新生物剤としては、例えば、5−フルオロウラシル、メトトレキサート、シス−プラチン(cis−platin)、ドキソルビシン(米国特許第6,066,668号(Hauheerらに発行))が挙げられる。
企図される方法は、キットにおける使用について、(すなわち、スクリーニング目的または診断のために)適応される。このキットは、CD200Rに対する結合組成物の検出または定量における(例えば、薬学的組成物または生物学的サンプルにおける)使用について、適応され得る。企図されるキットは、例えば、被験体または患者由来の肥満細胞に対する使用について、適用される。代表的には、このキットは、区画、因子、または使用もしくは廃棄の説明書、あるいはこれらの任意の組み合わせを有する。結合アッセイに適応したキットは、例えば、米国特許第6,306,608号;同第6,150,122号;同第6,083,760号;および同第5,863,739号に記載される。
本発明は、CD200Rに特異的な結合組成物を使用して、免疫系の細胞(例えば、肥満細胞、樹状細胞のようなAPC、T細胞、好中球、単球、またはマクロファージ)の不都合な機能に関連する障害を調節するための方法を、企図する。この結合組成物は、CD200Rのアゴニストまたはアンタゴニストを含み得る。阻害レセプター(例えば、CD
200Ra(配列番号2または6))のアゴニストは、肥満細胞、樹状細胞のようなAPC、T細胞、好中球、単球、またはマクロファージの活性の阻害において有用である。活性化レセプター(例えば、CD200Rb(配列番号4、6、10または12))のアンタゴニストもまた、肥満細胞、樹状細胞のようなAPC、T細胞、好中球、単球、またはマクロファージの活性の阻害において有用である。CD200RaのアンタゴニストまたはCD200Rbのアゴニストは、感染および増殖の状態の処置のために、例えば、肥満細胞、樹状細胞のようなAPC、T細胞、好中球、単球、またはマクロファージを刺激するために有用である。
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動物およびヒトにおける、炎症状態の処置または診断のための方法が、記載される。例えば、Ackerman(1997)Histological Diagnosis of Inflammatory Skin Disease,第2版、Lippincott,Williams,and Wilkins,New York,NY;Gallin,ら(1999)Inflammatation:Basic Principles and Clinical Correlates,第3版,Lippincott,Williams,and Wilkins,New York,NY;GeppettiおよびHolzer(1996)Neurogenic Inflammatation,CRC Press,Boca Raton,FL;Nelsonら(2000)Cytokines in Pulmonary Disease:Infection and Inflammatation,Marcel Dekker,Inc.,New York,NY.,;O’Byrne(1990)Asthuma as an Inflammatory; Parnhamら(1991)Drugs in Inflammatation(Agents and Actions(補遺)Vol.32)Springer Verlag,Inc.,New York,NY;Benezra(1999)Ocular Inflammatation:Basic and Clinical Concepts,Blackwell Science,Ltd.,Ocford,UKを、参照のこと。
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マウス肥満細胞培養物を、2〜3週齢のC57BL/6マウスから樹立した。骨髄を、2〜3匹のマウスの大腿骨から採取し、その後リン酸緩衝化食塩水(PBS)で3回洗浄した。細胞を、ピルビン酸ナトリウム、非必須アミノ酸、2−メルカプトエタノール、N−2−ヒドロキシエチルピペラジン−N’−2−エタンスルホン酸(HEPES)、グルタミン、10〜15%ウシ胎児血清(Hyclone,Inc.,Logan,UT)、100ng/mg rSCF、および100ng/mlのrIL−3で補充したDulbecco最小必須培地(MEM)15mlに再懸濁した。細胞を、T25フラスコ中において37℃でインキュベートした。非接着細胞を、1週間間隔で新鮮な培地でリフィードし、新しいフラスコに移した。2週間目に、培養培地に、5.0ng/mlのIL−4で補充した。4週間目には、非接着細胞の大部分は、IgE FcRを発現する、代表的なマウス肥満細胞となることが予測される。4週間目から、細胞をrIL−3およびIL−4の補充のみで維持した。
RNAEASY(登録商標)RNA単離キット(Qiagen,Inc.,Valencia,CA)を使用して、総RNAを、種々の細胞型および組織から単離した。RNAを、オリゴdTプライマーおよびMultiscribe(登録商標)逆転写酵素(Applied Biosystems、Inc.,Foster City,CA)を用いて、逆転写した。cDNAを、CD200レセプターおよびユビキチンの発現について、Perkin Elmer ABI Prism 5700(登録商標)配列検出システム(Perkin Elmer,Inc.,Wellesley,MA)を使用したTaqman(登録商標)PCRアッセイにより、分析した。標的遺伝子発現の定量を、ユビキチン発現に対応する値を基準化することにより、算出した。
CD200レセプターのDap12との結合を確認するため、CD200レセプターを、以前に以下のFLAGタグ化分子(Dap12、Dap10、FcεRγ、またはCD3−ζ)の1つでトランスフェクトしたBaf細胞株に、レトロウイルスベクターにより導入した。FLAGタグ化分子は、適切な対合パートナー分子と安定的に結合する場合、細胞表面上でのみ発現される。マウスCD200Rc(配列番号10)またはマウスCD200Rd(配列番号12)をこれらのトランスフェクト体の中に導入した場合、FLAGタグ化Dap12のみがレスキューされ、CD200レセプターがDap12と特異的に対になることを示した。
エピトープタグ化CD200R分子を、正常マウス肥満細胞に、安定的に導入した。次いで、これらのCD200Rを、種々のエピトープタグに特異的なモノクローナル抗体と直接に結合させた。その後、抗タグ抗体を交差結合させ、または交差結合させずに、肥満細胞の脱顆粒、サイトカイン分泌、および増殖を、モニターした。CD200Raの誘発は、休止肥満細胞に対して効力を有さないが、しかし、Dap12と対になるCD200レセプター(すなわち、活性化CD200R)の誘発は、有意の、肥満細胞脱顆粒、サイトカイン分泌、および自己分泌依存性増殖を引き起こした。
タグをさらに含むCD200Ra(配列番号6)を、CD200 Ig融合タンパク質またはエピトープタグに対するモノクローナル抗体と結合させる一方で、IgE抗体でFcεRIを活性化させた。次いで、肥満細胞を、脱顆粒、サイトカイン分泌、および増殖応答について、モニターした。幾つかの実験において、CD200RaおよびFcεRIを、二次抗体によって共連結させた。これらの結果は、CD200Raが肥満細胞においてFcεRI依存性応答を阻害し得る阻害性レセプターであることを、実証した。
00−Ig融合タンパク質の存在下で行った。コントロール細胞インキュベーションを、ラットアイソタイプコントロールmAb存在下で行った。
ヒト肥満細胞による脱顆粒および分泌を、抗IgEレセプター抗体(IgEレセプターに結合する)の添加、抗CD200R抗体(CD200Ra(配列番号2)に結合する)の添加、およびヤギ抗マウスF(ab’)2(抗IgE抗体(IgEレセプターに結合している)と抗CD200R抗体(CD200Rに結合している)とに同時に結合する)を含むプロトコールによって測定した。コントロール実験は、本プロトコールの変更を含んだ。
l抗CD200Ra抗体)。異なったレベルの抗体を、別々のインキュベーション混合物中で使用した。増加するレベルの抗CD200Ra抗体は、トリプターゼ放出の進行性の阻害をもたらした(ここで、最大の阻害(Abs405−570=0.05)は、約1000ng/ml抗CD200Ra抗体で生じた)。中間レベルの抗CD200Ra抗体(200ng/ml)は、トリプターゼ放出を、最大トリプターゼ放出のレベルの約25%まで阻害した。これらの結果は、CD200RaのIgEレセプターとの架橋が、ヒト肥満細胞において、IgEレセプター依存性脱顆粒を妨げることを実証した。
CD200Ra分子の闘争性(agonism)が、インビボでもまた、肥満細胞の脱顆粒を妨げ得るか否かを決定するため、受動皮膚アナフィラキシー(PCA)を、使用した。5匹の30gCDIマウスの群のマウスそれぞれに、100μgのDX109(ラット抗muCD200Ra mAb)を静脈注射した。5匹の30gCDIマウスの第2群のマウスそれぞれに、100μgのラットIgG1コントロールmAbを静脈注射した。1時間後、10匹全てのマウスの背中を剃り、そしてマウスIgE抗DNP mAbを、20μlの容量で、1匹のマウスにつき3箇所、1箇所につきIgEをそれぞれ10、20または40ng、皮内(i.d.)注射した。24時間後、全てのマウスに抗原(DNP−HSA)混合物およびEvan’s blue色素を、静脈内に与えた。注射した抗原が、皮膚肥満細胞に結合するIgEに結合して架橋する場合、脱顆粒が生じ、ヒスタミンのような媒介物の放出を導き、この媒介物が血管浮腫を引き起こし、血液から皮膚への青色色素の移動を可能にし、皮膚上に青色の斑が現れる。青色斑の大きさは、皮膚内のその部位に注射したIgEの量に比例する。100μgのコントロールIgG1 mAbを受けたマウスにおいて、PCA反応が進行し、5匹のマウス全てに青色斑が現れ、40ngのIgEを注射した部位に最大の斑が、10ngのIgEを注射した部位に最小の斑が
現れた。DX109抗CD200Ra mAbを受けたマウスにおいて、注射されたどの濃度のIgEにおいても、青色斑は現れなかった。従って、インビトロ研究のように、DX109 mAbは、インビボの皮膚肥満細胞に阻害性シグナルを送達し、脱顆粒を防止した。
マウスにおいてCIAを誘導し、その後に抗CD200Ra抗体(DX109 mAb)またはコントロール IgG抗体で処置した。雌性のB10RIIIマウス(8〜10週齢)を、フロイント完全アジュバント(CFA)において、ウシII型コラーゲンで処置した(Jirholtら(1998)Eur.J.Immunol.28:3321−3328)。0日目に、マウスを、CFA中のウシII型コラーゲンの1用量で処置した。7日目に抗体投与を開始し、抗体を、1週間間隔で投与した。DX109抗体およびコントロールIgGの用量は、7日目および14日目に腹腔内に1mg、21日目および28日目に皮下に1mgであった。疾患の等級付けを、14日目に開始し、45日目まで続けた。実験マウスにDX109を与え、一方、コントロールマウスにはコントロールIgGを与えた。
LPS処置によりマウスにおいて内毒血症を誘導し、その後、抗CD200R抗体(DX109)またはコントロール抗体での処置、および生存率の評価を、行った。LPS用量を、毒性およびマウスの死を引き起こすために十分な毒性を提供するために、調節する一方で、抗体が生存を増加するのを妨げる飽和レベルを回避した。マウスは、C57BL/6系統であった。マウスに、0.5mgの抗体を(腹腔内で)、2回の時点で(すなわち、LPSより1時間前およびLPSと同時に)与えた。抗CD200R抗体処置マウスは、種々の時点で、コントロール群と比較してより高い生存率を示した。この結果は、抗CD200R抗体が、マウスをLPS誘導性毒性から保護することを実証した。
CD200Raは、ラット抗CD200Raによって緑色に可視化し、そしてAlexa Fluor(登録商標)−488(Molecular Probes,Eugene,OR)含有のヤギ抗ラットでタグ化した。肥満細胞を、マウス抗CD117(肥満細胞のマーカー)で赤色に可視化し、そしてAlexa Fluor(登録商標)−594(Molecular Probes,Eugene,OR)含有ヤギ抗マウスでタグ化した。抗CD117での染色は、分散した一群の赤色の斑点の配列を明らかにした。両抗
体での染色は、抗CD200Ra保有細胞の約1/3が肥満細胞であることを示した。
配列番号1は、ヒトCD200Ra核酸である。
配列番号2は、ヒトCD200Raポリペプチドである。
配列番号3は、ヒトCD200Rb核酸である。
配列番号4は、ヒトCD200Rbポリペプチドである。
配列番号5は、マウスCD200Ra核酸である。
配列番号6は、マウスCD200Raポリペプチドである。
配列番号7は、マウスCD200Rb核酸である。
配列番号8は、マウスCD200Rbポリペプチドである。
配列番号9は、マウスCD200Rc核酸である。
配列番号10は、マウスCD200Rcポリペプチドである。
配列番号11は、マウスCD200Rd核酸である。
配列番号12は、マウスCD200Rdポリペプチドである。
配列番号13は、ラットCD200R核酸である。
配列番号14は、ラットCD200Rポリペプチドである。
Claims (1)
- 細胞の活性を調節するための薬学的組成物であって、CD200Ra(配列番号2もしくは配列番号6)またはその抗原性フラグメントに特異的に結合する抗体の抗原結合部位に由来する結合組成物を含む、薬学的組成物。
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