JP2006096734A - 化合物 - Google Patents
化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006096734A JP2006096734A JP2004315009A JP2004315009A JP2006096734A JP 2006096734 A JP2006096734 A JP 2006096734A JP 2004315009 A JP2004315009 A JP 2004315009A JP 2004315009 A JP2004315009 A JP 2004315009A JP 2006096734 A JP2006096734 A JP 2006096734A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- hydrogen
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 154
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 63
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 63
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims abstract 4
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 47
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 4
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 abstract 1
- RYVNIFSIEDRLSJ-UHFFFAOYSA-N 5-(hydroxymethyl)cytosine Chemical compound NC=1NC(=O)N=CC=1CO RYVNIFSIEDRLSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 86
- ZZUBHVMHNVYXRR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ZZUBHVMHNVYXRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 47
- -1 hydroxy, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy Chemical group 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 19
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- NNQSGBRGJHSRFN-UHFFFAOYSA-N isoflavan Chemical class C1OC2=CC=CC=C2CC1C1=CC=CC=C1 NNQSGBRGJHSRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CNNBJLXLTIKXGJ-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2h-chromene Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 CNNBJLXLTIKXGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 5
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 5
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 5
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KQCJZAUNKSGEFM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C2=CC=C(O)C=C2OCC1C1=CC=C(O)C=C1 KQCJZAUNKSGEFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 4
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- KKBIDVILXNDFLH-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-4-ol Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(O)C1C1=CC=CC=C1 KKBIDVILXNDFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PFFNOPBGJQPPQF-UHFFFAOYSA-N 7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-4-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(O)C2=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C2OCC1C1=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C1 PFFNOPBGJQPPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JHYXBPPMXZIHKG-CYBMUJFWSA-N Dihydrodaidzein Natural products C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1C(=O)C2=CC=C(O)C=C2OC1 JHYXBPPMXZIHKG-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JHYXBPPMXZIHKG-UHFFFAOYSA-N dihydrodaidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1C(=O)C2=CC=C(O)C=C2OC1 JHYXBPPMXZIHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 3
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIMYHMVMFDAMGQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)COC2=CC(O)=CC=C12 XIMYHMVMFDAMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHHHLXSEUUASE-UHFFFAOYSA-N [4-(7-acetyloxy-4-oxo-2,3-dihydrochromen-3-yl)phenyl] acetate Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C1C(=O)C2=CC=C(OC(C)=O)C=C2OC1 ZTHHHLXSEUUASE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 2
- 210000005033 mesothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- FGTJJHCZWOVVNH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilane Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C(C)(C)C FGTJJHCZWOVVNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDTORDSXCYSNTD-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]benzene Chemical class C1=CC(OC)=CC=C1COCC1=CC=C(OC)C=C1 SDTORDSXCYSNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-triphenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXEXNDVIPVMQEA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethyl-1,3-thiazole;3,5-diphenyl-2h-tetrazol-3-ium;bromide Chemical compound [Br-].CC1=CSC(C)=N1.C1=CC=CC=C1C1=[NH+]N(C=2C=CC=CC=2)N=N1 TXEXNDVIPVMQEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical class O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXHSDGZMRLGSEJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-bis(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1C(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2OC1 VXHSDGZMRLGSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLVWVIIOKIWERJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1CCOC2=CC(O)=CC=C21 LLVWVIIOKIWERJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXMHBZFCCRGHQA-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C2=CC=C(O)C=C2OCC1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SXMHBZFCCRGHQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQXXIQGPZCPNBN-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxyphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C2C3=CC=C(O)C=C3OCC2C=2C=C(O)C=CC=2)=C1 RQXXIQGPZCPNBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPBSRNSXKZBHRK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-bromophenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C2=CC=C(O)C=C2OCC1C1=CC=C(Br)C=C1 FPBSRNSXKZBHRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALZDHGLVGZETNR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-4-(3-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C2C3=CC=C(O)C=C3OCC2C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 ALZDHGLVGZETNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NALARBCJDJUJAW-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-4-(4-methylphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1C2=CC=C(O)C=C2OCC1C1=CC=C(O)C=C1 NALARBCJDJUJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDMOAYIDJXKXDX-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-4-phenyl-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2OC1 FDMOAYIDJXKXDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPXMLUUYWNHQOR-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-1-ylprop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C=CC(=O)O)=CC=CC2=C1 WPXMLUUYWNHQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCGZGMUGBLRNA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1C(C=2C(=CC=CC=2)O)C2=CC=C(O)C=C2OC1 IKCGZGMUGBLRNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPBNDQQITRYOCU-UHFFFAOYSA-N 4-(4-hydroxy-2,6-dimethoxyphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromen-7-ol Chemical compound COC1=CC(O)=CC(OC)=C1C1C2=CC=C(O)C=C2OCC1C1=CC=C(O)C=C1 RPBNDQQITRYOCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RADURBDMECRBLR-UHFFFAOYSA-N 7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyphenyl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=CC(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)=CC=C1C1C(=O)C2=CC=C(O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C=C2OC1 RADURBDMECRBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMZDIUZQIPQODD-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3,4-bis(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2h-chromene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(C=2C=CC(OC)=CC=2)C2=CC=C(OC)C=C2OC1 RMZDIUZQIPQODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 206010023774 Large cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 101100369993 Mus musculus Tnfsf10 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRSLTNZJOUZKLX-UHFFFAOYSA-N Ondansetron hydrochloride Chemical compound O.O.Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 VRSLTNZJOUZKLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000002622 anti-tumorigenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007180 bile duct carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000034404 cisplatin toxicity Diseases 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940072645 coumadin Drugs 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000006251 dihalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 231100000755 favorable toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 235000002324 isoflavanes Nutrition 0.000 description 1
- RTRZOHKLISMNRD-UHFFFAOYSA-N isoflavanone Chemical class C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1C1=CC=CC=C1 RTRZOHKLISMNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012930 isoflavone derivative Natural products 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000009546 lung large cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- RBWRWAUAVRMBAC-UHFFFAOYSA-M magnesium;methoxybenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].COC1=CC=[C-]C=C1 RBWRWAUAVRMBAC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000004748 mammary carcinogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 231100000916 relative toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000013223 sprague-dawley female rat Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000010009 steroidogenesis Effects 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229940072018 zofran Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
Abstract
【解決手段】一般式(I)で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体を提供する。
式中、R1は、水素、アルキル、シクロアルキル又はC(O)R7であり、 R2及びR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ハロ又はOC(O)R7であり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、 R4、R5及びR6は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アシル又はOC(O)R7であり、そして R7は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル又はアミノである。
【選択図】なし
Description
R2及びR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ハロ又はOC(O)R7であり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、
R4、R5及びR6は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アシル又はOC(O)R7であり、及び
R7は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル又はアミノである。
R2及びR3は、独立して、水素、アルコキシ又はOSi(RA)3であり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、そして
RAは、独立してアルキル又はアリールである。)
(ここで、W−は所望により置換されたアリールラジカルであり、
そしてM+は1つ又は複数の対イオン、好ましくは[MgBr]+である。)
次の式(III)の中間体第三級アルコール又はその保護化誘導体あるいはその塩を形成し、
本発明の化合物は、驚くべきことに既知の癌治療より極めて良好な又は少なくともそれに匹敵する抗癌活性を示す。
R2及びR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ又はOC(O)R7であり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、
R4、R5及びR6は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アシル又はOC(O)R7であり、そして
R7は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、又はアリールアルキルである。
R1は、水素、C1〜C4アルキル又はC(O)R7であり、
R2及びR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ又はOC(O)R7であり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、
R4、R5及びR6は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アシル又はOC(O)R7であり、そして
R7は、C1〜C4アルキル、フェニル又はベンジルであり、
又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体である。
R1は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はアセチルであり、
R2及びR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ又はアセチルオキシであり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、
R4は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はアセチルオキシであり、そして
R5及びR6は、独立して、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アセチル又はアセチルオキシであり、
又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体である。
R1は、水素、メチル又はアセチルであり、
R2及びR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、メトキシ、ブロモ又はアセチルオキシであり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、
R4及びR6は、独立して、水素、ヒドロキシ、メトキシ又はアセチルオキシであり、そして
R5は、水素であり、
又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体である。
R2は、水素、ヒドロキシ又はC1〜C6アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシを表し、さらに好ましくはヒドロキシ又はメトキシ、特にヒドロキシを表し、
R3は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシを表し、さらに好ましくは水素又はメトキシ、特に水素を表し、但し、R2及びR3がともに水素を表すことはなく、
R4は、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、C1〜C6アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピルを表し、特に水素、ヒドロキシ、メトキシ又はメチル、とりわけメトキシ又はヒドロキシを表し、
R5は、水素、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルを表し、特に水素、メトキシ、ヒドロキシ、とりわけ水素を表し、
又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体である。
R2は、水素又はC1〜C6アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチルであり、そして
R3は、水素又はC1〜C6アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチルである。
式(I-c)の化合物でさらに好ましくは、R2は水素又はメチルであり、特に水素である。
式(I-c)の化合物でさらに好ましくは、R3は水素又はメチルであり、特にメチルである。
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(4-メトキシフェニル)クロマン-7-オール(HMC)(化合物1)、
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-フェニルクロマン-7-オール(化合物2)、
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(3-メトキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物3)、
3-(3,4-ジメトキシフェニル)-4-(4-メトキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物4)、
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(4-メチルフェニル)クロマン-7-オール(化合物5)、
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(2,6-ジメトキシ-4-ヒドロキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物7)、
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物8)、
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(3-アシル-2-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物9)、
3-(3-ヒドロキシフェニル)-4-(3-メトキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物10)、
3-(4-ヒドロキシフェニル)-4-(4-ヒドロキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物11)、
3-(4-ブロモフェニル)-4-(4-メトキシフェニル)クロマン-7-オール(化合物12)、
RAは、独立して、アルキル又はアリールであり、そして
Xは、ハロ、好ましくはブロモである。
実施例1:4’,7-ジアセトキシダイゼイン
次に混合物を酢酸エチルで抽出し、併合有機層を水(3×2L)、ブライン(1×500ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、溶媒を真空除去して、赤/褐色油を得た。この油をメタノール(〜100ml)中に溶解し、冷凍庫中に一晩置いた。
2.1.組織培養
ヒト膵臓癌細胞株HPAC(CRL-2119)を、HEPES(15mM)、インスリン(0.002mg/ml)、トランスフェリン(0.005mg/ml)、ヒドロコルチゾン(40ng/ml)、表皮成長因子(10ng/ml)を含有した、1:1混合物DMEM(Sigma)+ハムF12(Sigma)培地で常套的に培養した。卵巣癌細胞株;CP70を、ジル・モア(Gil Mor)博士(エール大学)から贈与され、1:1混合物DMEM+ハムF12培地中で培養し、そしてSKOV-3はATCCから購入し、マッコイ5a培地中で培養した。
各細胞株に関して、IC50値を測定した。増殖速度分析から確定されるような適切な細胞密度で96ウエルプレート中に細胞を植え付けて、試験化合物の非存在下及び存在下で5日間培養した。メーカーの取扱説明書に従って、臭化3-4,5ジメチルチアゾール-2,5-ジフェニルテトラゾリウム(MTT、PBS中に2.5mg/ml、Sigma)20μlを付加後、37℃で3〜4時間、細胞増殖を査定した。x軸上の対数用量に対するy軸上の対照増殖%の片対数プロットから、IC50値を算定した。
HMC及びDHEを、1%CMC中の均質懸濁液(m:v、水)として調製した。両処方物を、50mg/kgの投与量で、雌BALB/cマウスに強制栄養法により経口的に送達した。3匹の動物を、各時点に割り当てた(15分、30分、1時間、4時間及び24時間)。それぞれの時点で、頚椎脱臼により動物を安楽死させて、血液を採取した。
遊離HMCを質量分光法により分析した。
HMCを、20%ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン中の溶液(m:v、水)として調製した。処方物を、50mg/kgの投与量で、雌BALB/cマウスに胃管栄養法により経口的に、又はi.p.注射により送達した。3匹の動物を、各時点に割り当てた(15分、30分、1時間、4時間及び24時間)。それぞれの時点で、頚椎脱臼により動物を安楽死させて、血液を採取した。尿も採取し、HMCに関して分析した。遊離HMCを質量分光法により分析した。
HPAC細胞の亜集密的(80%)フラスコをトリプシン処理し、ハンクス平衡塩溶液(Sigma)中で洗浄し、ダルベッコの最小必須培地(Sigma)及び等容積のマトリゲル(登録商標)(Becton Dickson)中に3.7×107細胞/mlの密度で再懸濁した。胸腺欠損nu/nu BALB/cマウスに、背面に沿った中間部分に両側に3.7×106HPAC細胞をs.c.(皮下)接種した。HMC群(n=3/投薬量レジメン)及び対照群(n=2)に関して、接種後5日目に処置を開始して、腫瘍を形成させた。HMCを20%HPBCDに処方して、15日間毎日、i.p.送達した。対照群には、20%HPBCDの等価(重量:重量)のi.p.用量を投与した。腫瘍測定を接種後5日目に開始し(10×10mm2)、カリパスを用いて2つの寸法、即ち長さ(a)及び幅(b)で測定した。腫瘍重量(W)を、式W=ab2/2(式中、aは2つの測定値の長い方である)により、算定した(O’Dwyer et al., 1994)。最大腫瘍抑制(処置/対照、T/C)に関して、腫瘍増殖曲線を分析した。屠殺時に、肝臓、腎臓、大腿骨、胃及び結腸組織を緩衝化ホルマリン中で固定し、パラフィンに包埋して、切片にして、H&Eで染色した。次に染色切片を組織病理学的分析のためにロスウェル診断に付した。対照、ビヒクル対照及びHMC処置群から採取した血液に関して、血清生化学検査を実行した。獣医学的臨床病理検査(U. Syd)により、血清分析を実行した。
3.1.正常細胞毒性
デヒドロエクオール(DHE)は、NFF及びウサギ腎臓細胞の両方に対して低毒性であり、IC50値は、HMC(それぞれ86μM及び61μM)と比較した場合、150μMより高かった(表1及び図1)。標線化学療法薬であるシスプラチンと比較した場合、HMCが示す毒性の程度は軽度である(9.9μM対86μM)。
表2に新生児包皮繊維芽細胞(NFF)及びウサギ腎細胞に対するDHE、HMC及びシスプラチンの相対毒性を示す。
DHE IC50値と比較して、HMCは、多薬剤耐性、p53mt卵巣癌細胞株(SKOV-3)、AR陰性、p53Mt前立腺癌細胞株(PC3)、ER陽性(p53wt)及び陰性(p53mt)両方の乳癌細胞株(それぞれ、MCF-7及びMDA-MB-468)、p53Mt神経膠腫(HTB-138)、p53Mt膵臓癌(HPAC)及びp53Mt大細胞肺癌に対して顕著に優れた活性(〜5から10倍より大きい)を実証した(表3)。HMCは、試験した全ての他の細胞株に対するDHEの抗癌活性に匹敵する活性を示した(表1)。黒色腫細胞に対して、HMCの特別な効能が注目された(表2及び図2)。これは、従来技術を上回る実質的利点を表す。
HT-29とHCT-15は、それぞれCOX-2陽性及び欠乏性である、ということが注目される。顕微鏡的に検査し、ビヒクルのみで処置された細胞と比較した場合、HMC処置SKOV-3細胞は、アポトーシスを受けている細胞と一致する形態学的変化を示した(細胞拡大、サイトゾルの粒状外観及びプラズマ細胞膜の泡状突起)。これに対比して、100μMのデヒドロエクオールに曝露されたSKOV-3細胞は18時間後、ビヒクルのみで処置された細胞の場合に匹敵する相対的に正常な形態を保持した。
表2に種々の悪性腫瘍を代表する細胞株に対するデヒドロエクオールとHMCの細胞毒性の比較を示す
経口投与DHEの薬物動態プロフィールと比較した場合、同じ経路と投薬量(50mg/kg)で投与したHMCは、DHEの511μM(15分後に達成)と比較して、141μM(1時間後に達成)というCmaxを示した(表3及び図3)。DHEと同様に、HMCも、低血漿濃度の、観察された遊離形態の分子と結合しやすい(30分後に1.3μM)(表3及び図3)。これは、同一投薬量レジメンを用いて達成される遊離デヒドロエクオールの最大濃度(15分後に3.3μM)の半分未満である(図3)。遊離:全体の比は、DHE(それぞれ0.92対0.64)と比較して、HMCの場合の方が大きい。
表3に、HMC又はDHEのいずれも50mg/kgで投薬されたマウスで得られた遊離及び全血漿濃度の比較を示す。
HPBCD中に処方され、i.v.送達される場合、投与の15分後に、非常に高レベルのHMCが、1mMの薬剤に均等化した血中に観察された(図4)。i.v.送達HMCの排除動態は、二相性であり、HMCは投与後最初の1時間で〜1000μM/hrの速度で血液から迅速に排出された。線状排出と仮定すると、この速度は投与後1〜4時間で0.97μM/hrまで遅くなった。同一処方物をi.p.投与した場合、投与後1時間までに、約1対数少ないHMCが血漿中に観察された(i.p.投与による131μM対i.v.投与による1069μM)(図4)。しかしながらi.p.投与による排除動態は、この期間中は非常に遅く(112μM/hr)、したがって投与後1時間に約4.5倍高い血清濃度になった(i.p.による18.7対i.v.による3.98)。逆に、投与後1〜4時間で、排除動態は、i.v.と比較して、i.p.投与後により速かった(i.p.による4.6μM/hr対i.v.による0.97μM/hr)。これらのデータは、HMCが、i.v.又はi.p.の経路により投与された場合、その遊離状態で非常に生物利用可能性であることを確証する。経口PKデータと連係して、これらのデータは、HMCがGI解毒酵素による迅速除去を受け易い、ということも示唆する。高濃度の遊離HMCが、採取される場合、0.5、1及び4時間に亘って尿中に観察された(3.3mM、3.9mM及び0.0093mM)。
表4は、20%ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンに処方されたHMCを50 mg/kgの投薬量でi.v 及び i.p投与後の血清中の薬物動態プロフィールの比較である。差し込み図は、血清中のHMC濃度を示す。
HMCは、100mg/kgでi.p.で毎日投与した場合、ビヒクル対照と比較して、治療期間中、HPAC腫瘍の増殖を有意に遅延した(図5)。平均末端腫瘍塊を査定した場合、最終腫瘍荷重の有意の低減(%T/C=62)も認められた(図6)。重要なことであるが、体重損失により確定した場合、15日間毎日100mg/kgでHMCを投与された動物において毒性の徴候が認められなかった。実際、HMCで処置した動物は、対照と比較して、盛んに成長するようにみられた(図7)。器官(肝臓、腎臓、脾臓、大腿骨、胃及び結腸)を採取し、ロスウェルコンサルティングによる組織病理学的査定を行なった。限定血清生化学分析も実行した。これらのデータは、HMCがin vivoでHPAC腫瘍に対する抗腫瘍原性活性を実証することを確証する。
2つのシリーズの実験マウスからのホルマリン固定組織から切り出したヘマトキシリン及びエオシン染色切片の組織病理学的検査を行なった。肝臓、腎臓、胃及び結腸は、毒性損傷の痕跡に関して、脾臓及び骨髄は、骨髄抑制の痕跡に関して、そして腫瘍は、壊死の程度に関して検査した。各腫瘍検体に存在する壊死の程度に関して0〜5のスコアを割り当て、スコア0は壊死なしを表し、スコア5は全体的壊死を表す。切片を2回の別個のタイミングで「ブラインド」評価し、結果に示された最終スコアはこれら2つのスコアの平均である。表5にHMC毒性を示す。
薬剤処置マウスの組織から切り出した切片において、毒性又は骨髄抑制の痕跡は検出されなかった。しかしながら、全ての薬剤処置マウスにおいて、検査した組織のいくつかで、漿膜及び付着腸間膜に影響を及ぼす斑状の軽症/中程度の重症度の慢性炎症性変化、ならびに中皮細胞の反応性変化が認められた。これらの変化は、中等度の刺激性物質の腹腔内注射と一致する。
アルカリ性ホスファターゼ(ALP)、アラニントランスフェラーゼ(ALT)及びクレアチン(Cre)を、HMC処置動物対対照動物において査定した。ALP及びCreレベルは、対照と同様であり、正常範囲内(ラットに関して)であったが、しかしながらビヒクル対照及びHMC処置群におけるALTレベルは、非処置対照レベルよりはるかに低かった。
3.6.1.黒色腫
HMCは、24及び48時間の曝露中に、2μMに至るまでの濃度で、TRAIL感受性及びTRAIL耐性黒色腫細胞全てにおいてアポトーシスを誘導した(〜7から10%アポトーシス)(表7及び図8A)。4μMという臨床的に有意の薬剤濃度では、HMCに24時間曝露後のアポトーシス細胞の出現率は、TRAIL感受性(MEL-RM)及びTRAIL陰性(IGR3)細胞株においてそれぞれ25%及び39%に上昇した(表7及び図8A)。他の細胞株における24時間曝露後の4μMでHMC誘導アポトーシスの出現率は、〜9%であった。比較した場合、24時間曝露後の4μMの濃度でのDHE処置細胞におけるアポトーシス出現率は、0〜1%であった。同一濃度のHMC(4μM)での48時間の間に、アポトーシスの出現率は、検査した全ての細胞株において21〜42%に上昇した(表7及び図8B)。DHEは、4μMの濃度で48時間曝露後に中等度レベルのアポトーシスを誘導する唯一の他の作用物質であったが、しかしME4405(14%)及びMel-AT(15%)細胞株においてだけであった(表7及び図8B)。
表7は、DHE及びHMC処理した黒色腫細胞において、24時間及び48時間にわたるアポトーシス出現率をまとめたものである。
8μMのDHE又はHMCを用いて、24及び48時間にわたる間曝露し、正常繊維芽細胞(MRC-5)及びTRAIL感受性黒色腫細胞(ME4405及びMEL-RM)に関して調査を実行した(図9)。これらのデータは、HMCが、及びそれ程ではないにせよDHEが、24及び48時間の間、両方の黒色腫細胞株において顕著なレベルのアポトーシスを誘導した、ということを実証する。重要なことには、悪性細胞におけるプログラムされた細胞死を促進する一方で、正常繊維芽細胞は、8μMの薬剤での24及び48時間の曝露の間、HMC及びDHE誘導アポトーシスを示した。これらのデータは、HMCが癌細胞に対して選択的に細胞傷害性であることを確証する。
HMC誘導放射線感受性は、照射前にHMCに曝露されたPC3前立腺癌細胞において観察される。PC3細胞を、5μg/ml及び25μg/mlのHMC濃度で1時間及び24時間前処置した。細胞にγ線照射を施し、その後24時間、細胞生育能力cell viabilityを確定した。HMCは、5μg/mlの用量で24時間処置した細胞に対して強力な放射線増感作用を示した。
Constantinou AI, Mehta R, Husband A. 2003 Phenoxodiol, a novel isoflavone derivative, inhibits dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-induced mammary carcinogenesis in female Sprague-Dawley rats. Eur J Cancer. 39, 1012-8.
Constantinou AI, Husband A. 2002 Phenoxodiol (2H-1-benzopyran-7-0,1,3-(4-hydroxyphenyl)), a novel isoflavone derivative, inhibits DNA topoisomerase II by stabilizing the cleavable complex. Anticancer Res. 22, 2581-5.
Gamble, JR., Xia, P., Hahn, C., Drew, J., Drogemuller, C., Carter, C., Walker, C., Brown, DM., Vadas, MA. 2003 Phenoxodiol, a derivative of plant flavanoids, shows potent anti-tumour and anti-angiogenic properties. Nature Medicine. Submitted.
Hersey, P and Zhang, X. D. 2001 How melanoma cells evade Trail-induced apoptosis. Nature reviews, Cancer, 1, 142-150.
Kamsteeg, M., Rutherford, T., Sapi, E., Hanczaruk, B., Shahabi, S., Flick, M., Brown, D.M and Mor, G. 2003 Phenoxodiol-an isoflavone analogue- induces apoptosis in chemo-resistant ovarian cancer cells. Oncogene, ;22, 2611-20.
O'Dwyer PJ, Moyer JD, Suffness M, Harrison SD Jr, Cysyk R, Hamilton TC, Plowman J. 1994 Antitumor activity and biochemical effects of aphidicolin glycinate (NSC 303812) alone and in combination with cisplatin in vivo. Cancer Res. 54, 724-9
Todorov PT, Field WN, Tisdale MJ 1999 Role of a proteolysis-inducing factor (PIF) in cachexia induced by a human melanoma (G361). Br J Cancer. 80,1734-7.
Claims (10)
- 次の一般式(I)で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体:
R2及びR3は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ハロ又はOC(O)R7であり、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、
R4、R5及びR6は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アシル又はOC(O)R7であり、そして
R7は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル又はアミノである。 - 次の式(II)の化合物の4−ケト基を
R2及びR3は、独立して、水素、アルコキシ、ハロ又はOSi(RA)3であるが、但し、R2及びR3がともに水素であることはなく、そして
RAは、独立してアルキル又はアリールである。)
アリール化剤W−M+と反応して、
(ここで、W−は所望により置換されたアリールラジカルであり、そして
M+は1つ又は複数の対イオン、好ましくは[MgBr]+である。)
次の中間体第三級アルコール(III)又はその塩を形成し、
工程を含む請求項1に記載の式(I)の化合物の調製方法。 - 化学療法薬としての1つ又は複数の式(I)の化合物の使用。
- 1つ又は複数の式(I)の化合物又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体を、所望により担体及び/又は賦形剤とともに、被験者に投与することを含む疾患の治療、予防又は改善方法。
- 疾患又は障害の治療のための薬剤の製造における1つ又は複数の式(I)の化合物又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体の使用。
- 1つ又は複数の式(I)の化合物又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体を含む疾患又は障害の治療、予防又は改善のための作用物質。
- 1つ又は複数の式(I)の化合物又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体を、1つ又は複数の薬学的担体、賦形剤、助剤及び/又は希釈剤とともに含む薬学的組成物。
- 1つ又は複数の式(I)の化合物又はその薬学的に許容可能な塩あるいは誘導体を含有する飲料又は食料品。
- 実施例及び/又は添付の図面を参照して本明細書中に記載されるような式(I)の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
- 本明細書中に記載されるような式(II)、(III)又は(IV)の化合物、その薬学的に許容可能な塩及び/又はその使用。
Priority Applications (19)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2005201855A AU2005201855B2 (en) | 2004-09-21 | 2005-05-03 | Chroman derived compounds and formulations thereof for use in therapy |
CA 2506238 CA2506238C (en) | 2004-09-21 | 2005-05-03 | Chroman derived compounds & formulations thereof for use in therapy |
NZ553835A NZ553835A (en) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | 7-hydroxy-3,4-diphenyl-chroman derivatives |
ES05787045T ES2431045T3 (es) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | Derivados de cromano, medicamentos y uso terapéutico |
EP11180383.9A EP2436680B1 (en) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
ES11180383.9T ES2586847T3 (es) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | Derivados de cromano, medicamentos y uso terapéutico |
MX2007003215A MX2007003215A (es) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | Cromaderivados, medicamentos y su uso en terapias. |
CN2005800380156A CN101094844B (zh) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | 苯并二氢吡喃衍生物,药物及其在治疗中的应用 |
EP05787045.3A EP1809618B1 (en) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US11/230,505 US8080675B2 (en) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
PCT/AU2005/001436 WO2006032086A1 (en) | 2004-09-21 | 2005-09-21 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
IL182042A IL182042A (en) | 2004-09-21 | 2007-03-20 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
NO20071578A NO20071578L (no) | 2004-09-21 | 2007-03-26 | Kromanderivater, legemidler og anvendelse i terapi |
HK08101549.6A HK1112617A1 (en) | 2004-09-21 | 2008-02-12 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US13/231,794 US8163795B2 (en) | 2004-09-21 | 2011-09-13 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US13/415,697 US8461361B2 (en) | 2004-09-21 | 2012-03-08 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US13/891,975 US8957109B2 (en) | 2004-09-21 | 2013-05-10 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US14/589,941 US9198895B2 (en) | 2004-09-21 | 2015-01-05 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US14/922,472 US20160136129A1 (en) | 2004-09-21 | 2015-10-26 | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US61129904P | 2004-09-21 | 2004-09-21 | |
US60/611299 | 2004-09-21 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012040002A Division JP2012144537A (ja) | 2004-09-21 | 2012-02-27 | 化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006096734A true JP2006096734A (ja) | 2006-04-13 |
JP2006096734A5 JP2006096734A5 (ja) | 2008-02-28 |
JP4976649B2 JP4976649B2 (ja) | 2012-07-18 |
Family
ID=34956540
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004315009A Expired - Fee Related JP4976649B2 (ja) | 2004-09-21 | 2004-10-29 | 化合物 |
JP2012040002A Pending JP2012144537A (ja) | 2004-09-21 | 2012-02-27 | 化合物 |
JP2014104217A Expired - Fee Related JP5816868B2 (ja) | 2004-09-21 | 2014-05-20 | 化合物 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012040002A Pending JP2012144537A (ja) | 2004-09-21 | 2012-02-27 | 化合物 |
JP2014104217A Expired - Fee Related JP5816868B2 (ja) | 2004-09-21 | 2014-05-20 | 化合物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JP4976649B2 (ja) |
CN (1) | CN101094844B (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014237638A (ja) * | 2004-09-21 | 2014-12-18 | マーシャル エドワーズ,インク. | 化合物 |
US9198895B2 (en) | 2004-09-21 | 2015-12-01 | Mei Pharma, Inc. | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US9381186B2 (en) | 2004-09-21 | 2016-07-05 | Mei Pharma, Inc. | Substituted chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
KR20160110427A (ko) * | 2014-02-07 | 2016-09-21 | 노보겐 리미티드 | 기능화된 벤조피란 화합물 및 이의 용도 |
JP2017002055A (ja) * | 2010-11-01 | 2017-01-05 | メイ ファーマ, インク.Mei Pharma, Inc. | 癌の処置のためのイソフラボノイド化合物および方法 |
US10980774B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-04-20 | Mei Pharma, Inc. | Combination therapies |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103224481A (zh) * | 2013-05-20 | 2013-07-31 | 黑龙江大学 | 一种去氢雌马酚的制备方法 |
JP6218680B2 (ja) * | 2014-06-11 | 2017-10-25 | 三菱電機株式会社 | ネットワーク解析支援装置、ネットワーク解析支援方法、および、プログラム |
CN108409701B (zh) * | 2017-02-10 | 2020-09-25 | 山东康迈祺生物科技有限公司 | 一种二氢大豆苷元的制备方法 |
CN112920173A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-06-08 | 江苏师范大学 | 一种手性苯并二氢吡喃化合物及其合成方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000506507A (ja) * | 1996-01-11 | 2000-05-30 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 前立腺癌の治療又は予防のための医薬組成物の製造のための3,4―ジフェニルクロマンの使用 |
JP2001502711A (ja) * | 1996-10-28 | 2001-02-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | エストロゲン関連疾患又は症候群の予防又は治療において有用な新規のシス―3、4―クロマン誘導体 |
JP2001502706A (ja) * | 1996-10-28 | 2001-02-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | エストロゲン関連病あるいは症候群の予防または治療に有用な新規トランス―3,4クロマン誘導体 |
JP2002529372A (ja) * | 1998-06-13 | 2002-09-10 | 中外製薬株式会社 | 新規なベンゾピランまたはチオベンゾピラン誘導体 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SK287086B6 (sk) * | 2001-01-24 | 2009-11-05 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 2H-1-Benzopyránové deriváty, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie |
JP4976649B2 (ja) * | 2004-09-21 | 2012-07-18 | マーシャル エドワーズ,インク. | 化合物 |
-
2004
- 2004-10-29 JP JP2004315009A patent/JP4976649B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-09-21 CN CN2005800380156A patent/CN101094844B/zh active Active
-
2012
- 2012-02-27 JP JP2012040002A patent/JP2012144537A/ja active Pending
-
2014
- 2014-05-20 JP JP2014104217A patent/JP5816868B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000506507A (ja) * | 1996-01-11 | 2000-05-30 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 前立腺癌の治療又は予防のための医薬組成物の製造のための3,4―ジフェニルクロマンの使用 |
JP2001502711A (ja) * | 1996-10-28 | 2001-02-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | エストロゲン関連疾患又は症候群の予防又は治療において有用な新規のシス―3、4―クロマン誘導体 |
JP2001502706A (ja) * | 1996-10-28 | 2001-02-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | エストロゲン関連病あるいは症候群の予防または治療に有用な新規トランス―3,4クロマン誘導体 |
JP2002529372A (ja) * | 1998-06-13 | 2002-09-10 | 中外製薬株式会社 | 新規なベンゾピランまたはチオベンゾピラン誘導体 |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014237638A (ja) * | 2004-09-21 | 2014-12-18 | マーシャル エドワーズ,インク. | 化合物 |
US9198895B2 (en) | 2004-09-21 | 2015-12-01 | Mei Pharma, Inc. | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US9381186B2 (en) | 2004-09-21 | 2016-07-05 | Mei Pharma, Inc. | Substituted chroman derivatives, medicaments and use in therapy |
US9981936B2 (en) | 2010-11-01 | 2018-05-29 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compositions and methods for the treatment of cancer |
JP2017002055A (ja) * | 2010-11-01 | 2017-01-05 | メイ ファーマ, インク.Mei Pharma, Inc. | 癌の処置のためのイソフラボノイド化合物および方法 |
US9663484B2 (en) | 2010-11-01 | 2017-05-30 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compounds and methods for the treatment of cancer |
US9708283B2 (en) | 2010-11-01 | 2017-07-18 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compositions and methods for the treatment of cancer |
US10105346B2 (en) | 2010-11-01 | 2018-10-23 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compounds and methods for the treatment of cancer |
US10369132B2 (en) | 2010-11-01 | 2019-08-06 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compositions and methods for the treatment of cancer |
US10973799B2 (en) | 2010-11-01 | 2021-04-13 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compositions and methods for the treatment of cancer |
US11583514B2 (en) | 2010-11-01 | 2023-02-21 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compounds and methods for the treatment of cancer |
US11723893B2 (en) | 2010-11-01 | 2023-08-15 | Mei Pharma, Inc. | Isoflavonoid compositions and methods for the treatment of cancer |
JP2017507175A (ja) * | 2014-02-07 | 2017-03-16 | ノボジェン リミテッド | 官能化ベンゾピラン化合物およびその使用 |
KR20160110427A (ko) * | 2014-02-07 | 2016-09-21 | 노보겐 리미티드 | 기능화된 벤조피란 화합물 및 이의 용도 |
KR102395543B1 (ko) | 2014-02-07 | 2022-05-09 | 카지아 테라퓨틱스 리미티드 | 기능화된 벤조피란 화합물 및 이의 용도 |
US10980774B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-04-20 | Mei Pharma, Inc. | Combination therapies |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101094844B (zh) | 2012-07-25 |
JP4976649B2 (ja) | 2012-07-18 |
CN101094844A (zh) | 2007-12-26 |
JP5816868B2 (ja) | 2015-11-18 |
JP2014237638A (ja) | 2014-12-18 |
JP2012144537A (ja) | 2012-08-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5816868B2 (ja) | 化合物 | |
EP1809618B1 (en) | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy | |
US9198895B2 (en) | Chroman derivatives, medicaments and use in therapy | |
US9381186B2 (en) | Substituted chroman derivatives, medicaments and use in therapy | |
JP4913056B2 (ja) | 置換クロマン誘導体、医薬品、および治療における使用 | |
AU2005201855B2 (en) | Chroman derived compounds and formulations thereof for use in therapy | |
CA2506238C (en) | Chroman derived compounds & formulations thereof for use in therapy | |
MX2007003215A (es) | Cromaderivados, medicamentos y su uso en terapias. | |
ES2431045T3 (es) | Derivados de cromano, medicamentos y uso terapéutico |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071025 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110201 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110420 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110607 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110801 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20110801 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111003 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111129 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120227 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120319 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120413 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150420 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees | ||
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |