JP2006016388A

JP2006016388A - αグルコシダーゼ阻害剤

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Publication number: JP2006016388A
Application number: JP2005161274A
Authority: JP
Inventors: Toshiki Asano; 年紀浅野; Masumi Ishibe; 真純石部; Michio Kurachi; 道雄倉地
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2004-06-01
Filing date: 2005-06-01
Publication date: 2006-01-19

Abstract

【課題】 αグルコシダーゼは、消化管での二糖質の分解を触媒する酵素であり、その働きを阻害すると、糖質の分解が抑制または遅延され、糖質の吸収を抑制することができる。したがって、αグルコシダーゼ阻害剤は食後の過血糖を顕著に抑制することから、糖尿病の予防あるいは改善に有効である。
現在、糖尿病の治療を目的にアカルボース、ボグリボースなどのαグルコシダーゼ阻害剤が糖尿病用剤として使用されている。これらの薬剤は、腸内ガスの増加など、深刻ではないが患者にとっては不快な症状が報告されており、より良い薬剤が求められていた。
本発明の目的は、長期間継続的に服用しても安全かつ効果的なαグルコシダーゼ阻害剤を提供することにある。
【解決手段】センカクソウを含有することを特徴とするαグルコシダーゼ阻害剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、長期間服用しても安全で有効なαグルコシダーゼ阻害剤に関する。

近年、食習慣、運動習慣、休養、喫煙、飲酒などの生活習慣がその発症・進行に影響を及ぼすとされている生活習慣病が注目されている。先進諸国においては、食習慣、運動習慣との関連が大きいとされる肥満、インスリン非依存型糖尿病（II型糖尿病）、高脂血症、高血圧などの増加が国民の健康維持に支障をきたし、生活の質（ＱＯＬ）の低下を招くばかりでなく、国民医療費の急激な増加を引き起こすなど、大きな社会問題となってきている。

αグルコシダーゼは、消化管での二糖質の分解を触媒する酵素であり、その働きを阻害すると、糖質の分解が抑制または遅延され、糖質の吸収を抑制することができる。したがって、αグルコシダーゼ阻害剤は食後の過血糖を顕著に抑制することから、糖尿病の予防あるいは改善に有効である。

現在、糖尿病の治療を目的にアカルボース、ボグリボースなどのαグルコシダーゼ阻害剤が糖尿病用剤として使用されている。しかし、これらの薬剤は腸内ガスの増加など、深刻ではないが患者にとっては不快な症状が報告されており、より良い薬剤が求められていた。

従来、天然物由来のαグルコシダーゼ阻害剤としては、マオウの水、極性溶媒あるいはそれらの混合溶媒より抽出して得られるαグルコシダーゼ阻害剤（特許文献１）、オールスパイス、チョウジの抽出物を有効成分とするαグルコシダーゼ阻害剤（特許文献２）、甜茶、シマバライチゴ、ワレモコウ、ゴショイチゴ、トックリイチゴ、ローザヘンリュイボウルから得たエラジタンニンを有効成分とする糖質分解消化酵素阻害剤（特許文献３）、ラフマ、ケイヒ、ユーカリ、ビワ（果実部分を除く）の抽出物を含有するαグルコシダーゼ阻害剤（特許文献４）などが知られている。

生薬のセンカクソウ（仙鶴草）は竜牙草とも称され、その基原植物にはバラ科のキンミズヒキ（Agrimonia pilosa ）の全草があてられている（非特許文献１）。また、センカクソウの薬材としては上記以外にその亜種であるA. pilosa var. pilosa、A. pilosa var. nepalensis、A. pilosa var.viscidula、A. pilosa var. davurica、A. pilosa var. nipponicaなども用いられるが、同属植物のセイヨウキンミズヒキ（A.eupatria）はセンカクソウとしては用いられていない（非特許文献２）。センカクソウの薬理作用としては抗菌作用や抗腫瘍作用が知られており、漢方あるいは中医学においては止血作用を期待し、処方薬に配合して用いられている（非特許文献１）。しかし、センカクソウにはαグルコシダーゼ阻害作用およびこれに基づく、糖尿病の予防または改善に対する作用は知られていない。

また、センカクソウの抽出物を配合したアルドースレダクターゼ阻害剤（特許文献５）が知られているが、アルドースレダクターゼ阻害作用は糖尿病の予防または治療とは無関係である。
日本国公開特許平９−２９６３号公報日本国公開特許２００１−１８１１９４号公報日本国公開特許平９−１７６０１９号公報日本国公開特許２００１−１６３７９５号公報日本国公開特許２００３−８１８４９号公報難波恒夫著、「和漢薬百科図鑑」、保育社、[II]平成6年2月28日全改訂新版、p.62-64 上海科学技術出版社小学館編、「中薬大辞典第三巻」、小学館、昭和60年12月10日、p.1488

本発明の目的は、長期間継続的に服用しても安全かつ効果的なαグルコシダーゼ阻害剤を提供することにある。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ある種の生薬が優れたαグルコシダーゼ阻害活性を有すること、および、糖負荷（スクロース負荷）または糖尿病時の血糖上昇を抑制することから、医薬品または食品として有用なことを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、
（１）センカクソウを含有することを特徴とするαグルコシダーゼ阻害剤。
（２）センカクソウを含有することを特徴とする食後過血糖の予防又は改善剤。
（３）センカクソウを含有することを特徴とする血糖低下剤。
（４）センカクソウを含有することを特徴とする糖尿病の予防又は改善剤。
（５）センカクソウがキンミズヒキ（Agrimonia pilosa）である（１）〜（４）のいずれかに記載の剤。
（６）センカクソウが、センカクソウを１５−７０％のエタノールを用いて抽出したエキスである（１）〜（５）のいずれかに記載の剤。
である。

本発明に用いるセンカクソウは、バラ科のキンミズヒキ（A. pilosa）およびその亜種を基原とするものであり、生薬末の他、水、極性溶媒、非極性溶媒それらの混合溶媒などで抽出したエキス、乾燥エキス、流エキスなどの形態で用いることができるが、製剤化、投与の容易さ、効力の点からエキスの形態が好ましい。

エキスを製造する場合に抽出に用いる溶媒の種類としては、１５−７０％のエタノールが好ましく、さらに好ましくは２０−５０％のエタノールであり、最も好ましくは２５−３５％のエタノールである。

抽出は原料の状態、使用する溶媒の種類などによりその条件が異なるが、通常常圧または加圧下で加温または加熱して行われる。

一般的に生薬はその由来により効力が異なる場合が多く、本発明のセンカクソウについては、キンミズヒキ（A．pilosa）またはその亜種の全草（地上部）を乾燥したものを用いることができるが、好ましくはキンミズヒキ（A．pilosa）の全草（地上部）である。

本発明のα−グルコシダーゼ阻害剤の投与量は、年齢、性別などを考慮して適宜増減できるが、通常成人で１日、原生薬換算量として１００mg〜５０gの範囲で用いることができ、好ましくは、５００mg〜３０gである。また、センカクソウは、一般中華食材として用いられる他、若芽および葉を茹でて和え物などとして、さらには、お茶としても利用するなど、長期間に渡り食用に供されてきたことから、その安全性に問題がないことが確認されている。そのため、連続投与や連続摂取も可能である。

本発明は、発明の効果を損なわない質的および量的範囲で、ビタミン、キサンチン誘導体、アミノ酸、賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを配合して、常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠、経粘膜剤などの経口または非経口製剤とすることができる。

本発明により、糖質の過剰摂取による血糖値の上昇を予防または改善でき、さらには、糖尿病などの生活習慣病を予防あるいは改善できる安全性の高い薬剤あるいは食品の提供が可能になった。

以下に製造例、実施例及び試験例をあげ、本発明をさらに具体的に説明する。

製造例１
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例２
センカクソウ（日本：四国産）を用い、実施例１と同様の方法により、エキスを得た。

製造例３
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の３０％エタノールを加え、約６０℃で１時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例４
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の水を加え、約６０℃１時間加温抽出し、濾過後減圧下で濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例５
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の５％エタノールを加え、約６０℃で１時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例６
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の１０％エタノールを加え、約６０℃で１時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例７
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の１５％エタノールを加え、約６０℃で１時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例８
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の２０％エタノールを加え、約６０℃で１時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例９
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の２５％エタノールを加え、約６０℃で１時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１０
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の３０％エタノールを加え、約６０℃で１時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１１
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の水を加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下で濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１２
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の５％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１３
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の１０％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１４
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の１５％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１５
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の２０％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１６
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の２５％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１７
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の３０％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１８
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の３０％エタノールを加え、約２５℃で１６時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例１９
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、約２５℃で１６時間加温抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例２０
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の７０％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

製造例２１
センカクソウ（中国：浙江省産）を細切後、１０倍量の９５％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

試験例１（αグルコシダーゼ阻害作用の測定）
製造例１および２で得たセンカクソウエキス（1.0% DMSOで溶解）25μL、リン酸緩衝液（0.25M、pH6.5）125μL、基質溶液50μL（1.4 mM p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside）、酵素溶液（Bacillus stearothermophilus由来α-Glucosidase 1.0 U/mL）50μLを添加し、37℃で30分間反応させた後、波長405 nmにおける吸光度の変化を基に抑制率を測定した。なお、各生薬エキスは最終濃度として12.5、25、50および100μg/mLの各濃度になるように添加した。

結果を表１および図１に示した。

表１および図１から明らかなように、センカクソウの５０％エタノール抽出エキスは、優れたαグルコシダーゼ阻害作用を示すことが明らかになった。

試験例２（スクロース投与後の血糖上昇抑制作用の測定）
製造例１で得たセンカクソウエキスのスクロース投与後の血糖上昇に及ぼす影響を検討した。

SD系雄性ラット（６週齢、日本チャールスリバー）に生薬エキスを６００mg/kg（乾燥エキス換算）の用量で経口投与し、５分後にスクロース溶液を２g/kgの用量で経口投与した。また、正常群（スクロース非投与）および対照群には水を経口投与した。

２０分後、エーテル麻酔下で後大静脈より採血し、遠心分離法（３０００rpm、２０℃）により、血清を分離した。血清中のグルコース濃度はグルコースＣIIテストワコー（商品名：和光純薬）を用いて定量した。

結果を表２および図２に示した。

表２および図２から明らかなように、センカクソウはスクロース投与２０分後の血糖値の上昇を有意に抑制することが明らかになった。これらのことから、センカクソウは糖の吸収を抑制し、食後過血糖、糖尿病に対して予防あるいは改善作用を有することが明らかになった。

試験例３（スクロース投与後の血糖上昇抑制作用の測定）
製造例１で得たセンカクソウエキスのスクロース投与後の血糖上昇に及ぼす影響を検討した。

２０，６０，９０および１２０分後、エーテル麻酔下でキャピラリーを用いて、眼窩静脈叢より採血し、遠心分離法（１２０００rpm、２０℃）により、血漿を分離した。血漿中のグルコース濃度はグルコースＣIIテストワコー（商品名：和光純薬）を用いて定量した。

結果を表３および図３に示した。なお、表中の数値は血漿グルコース濃度（mg/dL）の平均値と標準誤差を示す。

表３および図３から明らかなように、ラットにスクロースを投与すると、対照群の血糖値は急激に上昇し、２０分後に最大となった。その後、血糖値は徐々に低下し、９０分後、１２０分後ではほぼ一定の値を示した。センカクソウはこのスクロース投与による血糖値の上昇をスクロース投与２０および６０分後において、有意に抑制することが明らかになった。これらのことから、センカクソウは糖の吸収を抑制し、食後過血糖に対して改善作用を有することが明らかになった。すなわち、糖尿病の予防または改善に有効であることが示された。

試験例４（グルコース投与後の血糖上昇抑制作用の測定）
製造例１で得たセンカクソウエキスのグルコース投与後の血糖上昇に及ぼす影響を検討した。

SD系雄性ラット（６週齢、日本チャールスリバー）に生薬エキスを６００mg/kg（乾燥エキス換算）の用量で経口投与し、５分後にグルコース溶液を２g/kgの用量で経口投与した。また、正常群（グルコース非投与）および対照群には水を経口投与した。

２０，６０，９０および１２０分後、エーテル麻酔下でキャピラリーを用いて，眼窩静脈叢より採血し、遠心分離法（１２０００rpm、２０℃）により、血漿を分離した。血漿中のグルコース濃度はグルコースＣIIテストワコー（商品名：和光純薬）を用いて定量した。

結果を表４および図４に示した。なお、表中の数値は血漿グルコース濃度（mg/dL）の平均値と標準誤差を示す。

表４および図４から明らかなように、ラットにグルコースを投与すると、対照群の血糖値は急激に上昇し、２０から１２０分後までの間持続した。センカクソウはこのグルコース投与による血糖値に対しては影響を及ぼさなかった。試験例１から試験例４の結果はセンカクソウの糖吸収抑制作用が二糖類の分解酵素であるα−グルコシダーゼ阻害作用により発現することを示している。

試験例５（αグルコシダーゼ阻害作用の測定）
製造例１、３、１８および１９で得たセンカクソウエキス（1.0% DMSOで溶解）25μL、リン酸緩衝液（0.25M、pH6.5）125μL、基質溶液50μL（1.4 mM p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside）、酵素溶液（Bacillus stearothermophilus由来α-Glucosidase 1.0 U/mL）50μLを添加し、37℃で30分間反応させた後、波長405nmにおける吸光度の変化を基に抑制率を測定した。なお、各生薬エキスは最終濃度として12.5、25、50および100μg/mLの各濃度になるように添加した。

結果は表５および図５に示した。

表５および図５から明らかなように、センカクソウの３０％および５０％エタノール抽出エキスは沸騰抽出および２５℃抽出すべての抽出条件において、αグルコシダーゼ阻害作用を示すことが明らかになった。

試験例６（スクロース投与後の血糖上昇抑制作用の測定）
製造例１および３で得たセンカクソウエキスのスクロース投与後の血糖上昇に及ぼす影響を検討した。

結果を表６および図６に示した。

図６および表６から明らかなように、センカクソウは３０％エタノール、６０℃１時間抽出した場合と５０％エタノール沸騰３０分抽出した場合で、スクロース投与による血糖値の上昇を抑制する作用に差が認められず、対照に比較して、共に有意な抑制作用を示すことが明らかになった。

試験例７（αグルコシダーゼ阻害作用の測定）
製造例３〜１７で得たセンカクソウエキス（1.0% DMSOで溶解）25μL、リン酸緩衝液（0.25M、pH6.5）125μL、基質溶液50μL（1.4 mM p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside）、酵素溶液（Bacillus stearothermophilus由来α-Glucosidase 1.0 U/mL）50μLを添加し、37℃で30分間反応させた後、波長405 nmにおける吸光度の変化を基に抑制率を測定した。なお、各生薬エキスは最終濃度として6.25、12.5、25、50および100μg/mLの各濃度になるように添加した。

結果は表７および図７−１、７−２に示した。

表７および図７−１、７−２から明らかなように、センカクソウの１５％−３０％エタノール抽出エキスはその他の濃度のエタノール抽出エキスと比べより高い活性が得られることが明らかになった。

試験例８（αグルコシダーゼ阻害作用の測定）
製造例１、３、２０および２１で得たセンカクソウエキス（1.0% DMSOで溶解）25μL、リン酸緩衝液（0.25M、pH6.5）125μL、基質溶液50μL（1.4 mM p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside）、酵素溶液（Bacillus stearothermophilus由来α-Glucosidase 1.0 U/mL）50μLを添加し、37℃で30分間反応させた後、波長405nmにおける吸光度の変化を基に抑制率を測定した。なお、各生薬エキスは最終濃度として12.5、25、50および100μg/mLの各濃度になるように添加した。

結果は表８および図８に示した。

表８および図８から明らかなように、センカクソウの３０％−７０％エタノール抽出エキスは同等の活性を示し、７０％以上のエタノール抽出エキスでは活性が低下することが明らかになった。試験例７の結果と総合的に勘案すると、１５％−７０％エタノールで抽出されたエキスの活性が高く、各エキスの作用強度は、ほぼ同等であることが明らかになった。特に２０％−５０％のエキスの活性が最も高いことが明らかになった。

紅茶茶葉約２．３gに約９０℃のお湯２００mlを注ぎ、３分間静置、ろ過して紅茶を得た。紅茶１００mLに対し、製造例１０のセンカクソウエキスを約２６０mg（乾燥物としては約１３０mg）配合し、さらに、アスコルビン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを添加して液剤形態のαグルコシダーゼ阻害剤を得た。液剤のｐＨは約６．３であった。

抹茶入り煎茶茶葉約２．５gに約７５℃のお湯２００mlを注ぎ、３分間静置、ろ過して緑茶を得た。緑茶１００mLに対し、製造例１０のセンカクソウエキスを約２６０mg（乾燥物としては約１３０mg）配合し、さらに、アスコルビン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを添加して液剤形態のαグルコシダーゼ阻害剤を得た。液剤のｐＨは約６．４であった。

ほうじ茶茶葉約２．５gに約９０℃のお湯２００mlを注ぎ、３分間静置、ろ過してほうじ茶を得た。ほうじ茶１００mLに対し、製造例１０のセンカクソウエキスを約２６０mg（乾燥物としては約１３０mg）配合し、さらに、アスコルビン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを添加して液剤形態のαグルコシダーゼ阻害剤を得た。液剤のｐＨは約６．６であった。

市販の烏龍茶１００mLに対し、製造例１０のセンカクソウエキスを約２６０mg（乾燥物としては約１３０mg）配合して液剤形態のαグルコシダーゼ阻害剤を得た。液剤のｐＨは約５．９であった。

水１００ｍＬに対し、製造例１０のセンカクソウエキスを約２６０mg（乾燥物としては約１３０mg）配合して液剤形態のαグルコシダーゼ阻害剤を得た。液剤のｐＨは約５．２であった。

本発明により優れた効果があり、継続して服用しても安全性が高いαグルコシダーゼ阻害剤の提供が可能になったことから、食後過血糖、糖尿病などの生活習慣病を予防または改善する医薬品または食品、血糖値が気になる人、血糖値が高めの人向けの保健機能食品（特定保健用食品）などに使用可能である。

センカクソウのαグルコシダーゼ活性を示すグラフであり、縦軸に抑制率（％）、横軸に濃度（μg/mL）を示した。スクロース負荷による血糖値上昇に及ぼす影響を示すグラフであり、縦軸に血漿グルコース濃度（mg/dL）横軸に試料を示した。スクロース負荷による血糖値の経時的変化を示すグラフであり、縦軸に血漿グルコース濃度（mg/dL）、横軸に時間（分）を示した。グルコース負荷による血糖値の経時的変化に及ぼす影響を示すグラフであり、縦軸に血漿グルコース濃度（mg/dL）、横軸に時間（分）を示した。抽出条件の異なるセンカクソウエキスのスクロース負荷による血糖値上昇に及ぼす影響を示すグラフであり、縦軸に抑制率（％）、横軸に濃度（μg/mL）を示した。抽出条件の異なるセンカクソウエキスのαグルコシダーゼ活性に及ぼす影響を示すグラフであり、縦軸に血糖値（mg/dL）、横軸に試料を示した。抽出条件の異なるセンカクソウエキスのαグルコシダーゼ活性に及ぼす影響を示すグラフであり、縦軸に抑制率（％）、横軸に濃度（μg/mL）を示した。抽出条件の異なるセンカクソウエキスのαグルコシダーゼ活性に及ぼす影響を示すグラフであり、縦軸に抑制率（％）、横軸に濃度（μg/mL）を示した。抽出条件の異なるセンカクソウエキスのαグルコシダーゼ活性に及ぼす影響を示すグラフであり、縦軸に抑制率（％）、横軸に濃度（μg/mL）を示した。

Claims

センカクソウを含有することを特徴とするαグルコシダーゼ阻害剤。
センカクソウを含有することを特徴とする食後過血糖の予防又は改善剤。
センカクソウを含有することを特徴とする血糖低下剤。
センカクソウを含有することを特徴とする糖尿病の予防又は改善剤。
センカクソウがキンミズヒキ（Agrimonia pilosa）である請求項１〜４のいずれかに記載の剤。
センカクソウが、センカクソウを１５−７０％のエタノールを用いて抽出したエキスである請求項１〜５のいずれかに記載の剤。