TW202320739A - 一種富含白藜蘆醇之天然萃取物配方 - Google Patents

Abstract

本配方係有關於抗發炎、抗氧化、免疫調節、改善黃斑部病變、降低心血管疾病風險、改善術後發炎腫痛、增強新陳代謝、延緩關節炎、舒緩消化不良、調控血糖、消水腫及維持體態之用途。其原料係根據國際期刊論文研究結果選定，並透過液相層析串聯質譜儀(LC/MS/MS)進行分析，藉由與單方標準品比對，測定機能性成分的濃度(%)。將原料進行比例調配，選定2種比例以細胞試驗驗證，依照實驗結果，確立最佳的配方比例。本發明所用之白藜蘆醇、鳳梨酵素、綠茶精萃物、綜合莓果精萃及西印度櫻桃為天然萃取物，服用後無化學殘餘問題，亦無服用時機之限制。

Description

一種富含白藜蘆醇之天然萃取物配方

本配方係有關於抗發炎、抗氧化、免疫調節、改善黃斑部病變、降低心血管疾病風險、改善術後發炎腫痛、增強新陳代謝、延緩關節炎、舒緩消化不良、調控血糖、消水腫及維持體態之用途。其原料係根據國際期刊論文研究結果選定，並透過液相層析串聯質譜儀(LC/MS/MS)進行分析，藉由與單方標準品比對，測定機能性成分的濃度(%)。將原料進行比例調配，選定3種比例以細胞試驗驗證，依照實驗結果，確立最佳的配方比例。

白藜蘆醇具有抗氧化(清除自由基)、避免心血管疾病(冠心病、動脈粥狀硬化)、抗炎症的作用，並能減緩認知退化、保護神經細胞、抑制腫瘤、改善黃斑部病變、調控血糖、消水腫、維持體態，相關研究已發表於國際期刊：

1.抗氧化(清除自由基)、避免心血管疾病(冠心病、動脈粥狀硬化)：

【1】白藜蘆醇能夠減少線粒體ROS的產生，並通過增強抗氧化防禦系統、促進ROS的解毒作用(降低粒線體ROS濃度)。

【2】在心臟衰竭(heart failure,HF)動物模型中，白藜蘆醇(RES)能夠預防心 臟肥大及收縮功能障礙。研究顯示RES能夠改善左心室功能、心臟肥大、減少間質纖維化。

【3】RES能夠改善因梗塞導致心臟衰竭小鼠的左心室功能，減少心肌肥厚、纖維化、心臟衰竭的嚴重程度，並降低氧化應激。

【4】研究結果顯示，白藜蘆醇(RES)能改善及預防高脂飼糧(high-fat diet,HFD)和LPS引起的血清脂質功能障礙，包括降低總膽固醇、三酸甘油酯、低密度脂蛋白膽固醇，改善冠狀動脈壁增厚、減少主動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)病變面積；增加IL-2、IL-10和TGF-β1，降低IL-6的分泌。

【5】研究結果表明，RES能夠改善HFD和LPS誘導的主動脈粥樣硬化、抑制CD4+ T細胞的活化，並抑制CD4+ T細胞中Dnmt1和Dnmt3b的表達。

2.抗炎症：

【1】白藜蘆醇能通過減少滑膜組織中的ROS積累、炎症反應和血管生成，改善BIIC誘發的滑膜炎(synovitis)(抑制滑膜組織中的炎症細胞浸潤和血管生成)和類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis,RA)，研究結果清楚地表明白藜蘆醇在體內和體外白藜蘆醇均對RA具預防作用。

【2】白藜蘆醇能夠減少促炎細胞激素IL-6、IL-8和TNF-α的分泌、減少粘附蛋白(ICAM-1)和白細胞趨化因子的表達，並增加抗炎細胞激素的產生。這些觀察結果表明白藜蘆醇對各種類型癌症具抗炎作用。

【3】研究證明白藜蘆醇能夠減少創傷和類似休克狀態後的器官損傷。相 關研究表明，白藜蘆醇能通過減少促炎因子(激素)的表達來減輕肝細胞損傷並改善心臟收縮力、改善缺氧引起的外傷、出血性損傷及肝腎粒線體功能障礙。

【4】由於白藜蘆醇具有抗氧化和抗發炎的活性，白藜蘆醇對於創傷和出血性損傷具有器官保護作用。

【5】相關研究證實白藜蘆醇在創傷或類似休克的狀態後仍能保持器官功能。

3.減緩認知退化、保護神經細胞：

【1】白藜蘆醇對於不同的中樞神經系統疾病及損傷(包括中風、創傷性腦損傷、蛛網膜下腔出血和脊髓損傷)具有神經保護作用，對神經退行性疾病、創傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)和腦缺血具有改善的作用。研究結果表明，白藜蘆醇能改善(恢復)運動功能、減少脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)小鼠神經元的退化(改善自主神經功能障礙)及細胞凋亡。

【2】研究發現，白藜蘆醇能保留組織結構並促進因脊髓損傷(SCI)導致的神經功能異常恢復。白藜蘆醇對於脊髓損傷的神經保護作用可能是透過增加神經元的自噬、減少細胞凋亡。

【3】研究表明，白藜蘆醇能緩解由坐骨神經擠壓損傷引起的運動障礙、增加受損神經遠端部分的軸突數量(促進神經再生)、促進血管內皮生長因子家族蛋白(VEGF)的表達(有助於加速神經再生和運動修復)，進而減輕腦損傷。

【4】研究證實，白藜蘆醇可以顯著減少由缺血引起的腦損傷。根據相關 實驗結果，表明白藜蘆醇會參與cAMP/AMPK/SIRT1、JAK/ERK/STAT、TLR4、腸/腦軸(gut/brain axis)的調節、抑制GLUT3、SUR1表達，激活神經元自噬。

【5】白藜蘆醇可以抑制炎症、作為小膠質細胞/巨噬細胞活化的調節劑，並減少缺血皮層炎症介質(IL-1β、TNF-α和ROS)的產生。通過減少神經膠質細胞活化和防止延遲的神經元細胞死亡，證明白藜蘆醇具有神經保護作用。

4.抑制腫瘤：

【1】白藜蘆醇是一種天然植物雌激素(天然二苯乙烯和非黃酮類多酚)，能改善新陳代謝，具有抗氧化、抗炎、心臟保護和抗癌特性。其中，在皮膚腫瘤小鼠模型中，白藜蘆醇能通過促進細胞凋亡、調節細胞週期、抑制COX活性和前列腺素的產生來阻止腫瘤的形成。根據相關實驗證實白藜蘆醇可以逆轉癌細胞的多藥耐藥性。

【2】研究顯示白藜蘆醇對骨髓癌細胞、淋巴癌細胞，乳腺癌細胞、皮膚癌細胞、子宮頸癌細胞、卵巢癌細胞、胃癌細胞、前列腺癌細胞、結腸癌細胞、肝癌細胞、胰腺癌細胞和甲狀腺癌細胞均具有抑制效果。白藜蘆醇通過促進癌細胞凋亡、抑制癌細胞生長和分裂、炎症、癌細胞轉移和血管生成達到抗癌作用。

【3】動物實驗結果顯示白藜蘆醇能夠有效降低乳腺腫瘤的形成、減少實驗動物體內腫瘤數量和大小，並減少腫瘤向肺部的轉移；薑黃素和白藜蘆醇的混合物能夠顯著抑制結腸癌細胞的生長。

【4】白藜蘆醇可以減少癌症化療中的相關副作用，如心臟毒性、肝毒性、 腎毒性、胃腸道毒性、UVR誘導的皮膚癌和致癌物誘導的損傷。

5.改善黃斑部病變

【1】相關研究表明白藜蘆醇具有極強的抗氧化和抗炎特性，並具有心臟保護、神經保護和抗衰老作用。

【2】白藜蘆醇能透過抑制細胞內ROS(iROS)和炎症細胞激素(IL-1α、IL-6、IL-8及內皮白細胞粘附分子ELAM)-1)的產生、降低細胞衰老標誌物sa-β-半乳糖苷酶(sa-β-gal)的表達，避免視網膜神經節細胞(retinal ganglion cells,RGC)的凋亡，進而改善青光眼。

【3】視網膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)細胞的氧化應激與黃斑部病變有關。研究顯示白藜蘆醇能促進抗氧化基因的表現、改善視網膜色素上皮細胞的粒線體功能並增加細胞活力，避免視網膜色素上皮細胞受到氧化應激的刺激與傷害。證明白藜蘆醇能改善及預防黃斑部病變。

【4】白藜蘆醇能防止氧化應激、碘酸鈉(sodium iodate)或自身免疫抗體誘導的人視網膜色素上皮凋亡。研究結果表明白藜蘆醇透過抑制細胞內Ca²⁺離子濃度，降低促細胞粒線體和細胞質凋亡的Bcl-2相關X蛋白(BAX)；增加SIRT1和Ku70兩種抗凋亡蛋白的表現。

【5】白藜蘆醇能恢復因對苯二酚(hydroquinone,HQ)喪失的視網膜色素上皮細胞活性與粒線體功能。

6.調控血糖

研究結果顯示，白藜蘆醇能增加妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)大鼠胰島素分泌(濃度)，並降低其血糖及體重。白藜蘆醇能 顯著降低體內總膽固醇(TC)、三酸甘油酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)含量(濃度)；增加高密度膽固醇(HDL-C)含量，並抑制炎症反應因子(IL-6、TNF-α)的釋放。

7.消水腫、維持體態

【1】白藜蘆醇(RSV)是一種具有抗肥胖作用的天然多酚。研究顯示白藜蘆醇能改善腸道氧化應激及調節腸道微生物菌相，並透過其代謝產物4-羥基苯乙酸(4-HPA)和3-羥基苯丙酸(3-HPP)改善體外脂質代謝，達到抑制肥胖、維持體態。

【2】白藜蘆醇能抑制因高脂肪飼糧(high-fat diet,HFD)產生的ROS、減緩細胞膜損傷(腸道通透性增加)、降低氧化應激，並抑制腸道中有害細菌(脫硫弧菌)的生長。

鳳梨酵素具有溶解血栓、預防中風、保護心血管系統，增加腦部血液循環、保護神經系統(穩定腦神經傳導)、促進傷口復原、抗發炎等作用，有助於改善鼻竇炎、退化性關節炎，並能增進消化功能、改善腸胃不適，相關研究已發表於國際期刊：

1.溶解血栓、預防中風：

【1】鳳梨酵素具有抗血小板聚集的活性，能作為抗血小板劑，能避免中風及血栓形成。鳳梨酵素純化程度越高活性越強。

【2】根據抗血小板活性測試結果表明，鳳梨酵素(菠蘿蛋白酶)具有抗血小板聚集的活性，能作為抗血小板劑，能避免中風及血栓形成。鳳梨酵素純化程度越高活性越強。

【3】鳳梨酵素是一種存在於鳳梨莖和果實中的半胱氨酸肽酶複合物，能 安全地被人體消化系統吸收。相關研究證實，鳳梨酵素具有抗血栓、纖溶、抗腫瘤、抑制血小板聚集等活性。

【4】研究表明鳳梨酵素的抗血小板活性與其水解COX-1環氧化酶和阻止Tromboxane A2的合成以減少血小板細胞聚集的能力有關。且增強鳳梨酵素的活性能增加、提升抗血小板聚集活性。

【5】研究表明，鳳梨酵素可用於改善急性血栓性靜脈炎，因為鳳梨酵素具有心臟保護作用、能減少血小板聚集、改善排斥誘導的動脈壁重塑、減少血栓形成。

【6】鳳梨酵素能增加纖溶酶原激活劑含量(濃度)，藉以降低血壓、刺激抗血栓前列腺素的釋放、保護內皮的完整性，防止膽固醇和三酸甘油酯的過度合成。

2.保護心血管系統：

【1】鳳梨酵素(Br)具有抗炎活性、可降低血液粘度、防止血小板聚集和改善缺血再灌注(I/R)骨骼肌模型中的損傷。

【2】鳳梨酵素能使缺血後的心肌功能顯著恢復，證明了鳳梨酵素具有心臟保護作用。

【3】鳳梨酵素通過抑制細胞凋亡和減少梗塞面積顯示出顯著的心臟保護作用，從而改善心臟功能，這可能是源於鳳梨酵素促進Akt和FOXO3A的磷酸化。

【4】研究結果表明，鳳梨酵素可用於改善急性血栓性靜脈炎，因為鳳梨酵素具有心臟保護作用、能減少血小板聚集、改善排斥誘導的動脈壁重塑、減少血栓形成。

3.增加腦部血液循環、保護神經系統(穩定腦神經傳導)：

【1】研究表明，鳳梨酵素通過增強核轉錄因子(NrF-1和NrF-2)的活性來減輕神經性疼痛、增加抗氧化防禦系統，從而消除神經元壓力和結構紊亂。

【2】研究表明，鳳梨酵素通過增強核轉錄因子(NrF-1和NrF-2)的活性、減輕與神經性疼痛相關的症狀、增加神經和神經膠質細胞中的SOD和GSH活性，進而具有促進鎮痛作用。

【3】鳳梨酵素能使皮質及血漿中因神經毒素減少的腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)顯著增加，表明鳳梨酵素有助於預防帕金森氏症患者的記憶喪失。

4.促進傷口復原：

【1】研究結果表明，鳳梨酵素可有效減輕游離牙齦移植(free gingival grafting,FGG)後供體部位的疼痛，並能促進傷口癒合，且不會增加術後出血的風險。

【2】根據本研究結果，鳳梨酵素能顯著促進傷口收縮，並減少肉芽組織形成、增加血管新生(傷口癒合過程中出現新的小血管)與成纖維細胞的生成，顯示鳳梨酵素能促進和加速糖尿病模式動物的傷口癒合，減少炎症反應。

【3】鳳梨酵素具有抑制血小板聚集、纖溶、抗炎、抗腫瘤、調節免疫和細胞因子、增強其他藥物的吸收、輔助消化、增強傷口癒合，以及改善心血管和循環系統的活性。

5.抗發炎、有助於改善鼻竇炎、改善退化性關節炎：

【1】鳳梨酵素(Br)可抑制過敏性腦脊髓炎、過敏性哮喘、過敏性鼻炎、嗜酸性氣道炎症和過敏性氣道疾病(allergic airway disease,AAD)。

【2】鳳梨酵素已被應用於骨關節炎、炎症性腸病及癌症相關炎症。本研究透過人類胃、腸和軟骨細胞證明鳳梨酵素具有減少炎症刺激的能力。

【3】鳳梨酵素具有抗炎、抗血栓形成、纖維蛋白溶解和免疫調節作用。

【4】鳳梨酵素能有效減少LPS誘導而增加的促炎細胞因子，顯示鳳梨酵素對LPS誘導的炎症反應表現出有效的抗炎作用。

【5】鳳梨酵素通過調節NF-B和MAPKs訊號傳遞路徑對RAW264.7細胞中LPS誘導的炎症，顯示出強烈的抗炎作用。

6.增進消化功能、改善腸胃不適：

【1】研究結果顯示結腸炎模型動物中TNFR1和TNFR2的表達均顯著增加，而鳳梨酵素(purified fruit bromelain,PFB)能顯著抑制TNFR1和TNFR2的表達，表明PFB顯著改善包括炎症細胞浸潤、上皮細胞凋亡和屏障功能障礙等結腸炎症狀。

【2】鳳梨酵素具有抗癌和抗炎作用、能減少並預防水腫形成、促進抗生素藥物的吸收、調節凝血和纖維溶解。

【3】鳳梨酵素能顯著抑制結腸炎大鼠體內的(myeloperoxidase,MPO)髓過氧化物酶活性(阻止中性粒細胞浸潤到受損組織內)、降低促炎細胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-8)的濃度，藉以改善結腸炎症狀。

【4】PFB顯著降低TNFR2的表達，導致MLCK表達(濃度)降低(使腸道通透性減低)，表明PFB能顯著緩解腸道屏障功能障礙。

7.消水腫、維持體態

【1】相關研究證明鳳梨酵素具有抑制血小板聚集、抗水腫、抗血栓形成、抗炎、調節細胞因子和免疫反應、促進(皮膚)傷口癒合與溶解纖維蛋白等活性。

【2】研究顯示鳳梨酵素具有抗肥胖作用，能抑制3T3L1前脂肪細胞的脂肪生成。鳳梨酵素對高脂飲食(HFD)誘導的肝臟脂質代謝失調和非酒精性脂肪肝(NAFLD)具有改善作用，能降低總膽固醇、三酸甘油酯及脂肪酸的含量，抑制肝臟中脂肪酸的β-氧化，有效預防肥胖、高脂血症和脂肪肝。

綠茶精萃物具有極強的抗氧化作用，能改善消化系統、預防心血管疾病、改善血液循環、促進新陳代謝、激活免疫功能，並能促進傷口復原、預防癌症、改善黃斑部病變及調控血糖，相關研究已發表於國際期刊：

1.具強效抗氧化作用：

【1】綠茶多酚可以通過清除活性氧或螯合過渡金屬而成為抗氧化劑，顯示綠茶確實具有抗氧化效果。

【2】綠茶多酚通過產生更穩定的酚自由基來清除活性氧(ROS)，相關研究證明兒茶素(EGCG)具極強的自由基清除(即抗氧化)能力。

【3】綠茶多酚的代謝物能夠使人體血漿抗氧化能力提高，進而達到預防癌症的效果。

【4】研究證明綠茶多酚可以增加小鼠小腸、肺和皮膚、大鼠前列腺和倉鼠口腔中抗氧化酶的濃度，增強抗氧化作用。

【5】綠茶多酚可作為抗氧化劑或促氧化劑發揮抗癌作用。研究表明，飲用綠茶既可以誘導氧化應激，導致ROS介導的癌細胞死亡，也可以在高氧化應激條件下清除ROS，防止細胞損傷。

【6】綠茶萃取物含有多種具有抗氧化特性的多酚成分，主要活性成分是被稱為兒茶素(catechins)的黃烷醇單體(flavanol monomers)，其中表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)和表兒茶素-3-沒食子酸酯(epicatechin-3-gallate,ECG)是最有效的抗氧化化合物。

【7】茶多酚(黃酮類化合物)以其抗氧化特性而聞名，綠茶多酚能中和脂質自由基。許多研究表明多酚和兒茶素是活性氧的有效清除劑，其中兒茶素還能通過螯合氧化還原活性過渡金屬離子表現出抗氧化活性。

2.改善消化系統：

【1】研究表明，綠茶所富含的兒茶素(多酚類化合物)，具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗動脈硬化和抗菌等作用。在胃腸道中，綠茶可以激活細胞內的抗氧化反應、抑制致癌物質的形成及癌細胞的增殖。此外，綠茶可有效預防齲齒(蛀牙)、減少胃腸道中膽固醇和脂質的吸收。綜上所述，綠茶具有預防胃腸道疾病的效果。

【2】研究表明，茶具有多種藥理特性，包括抗氧化、抗炎、抗誘變、抗癌、抗血管生成、細胞凋亡、抗肥胖、降低膽固醇、抗動脈硬化、抗糖尿病、抗細菌、抗病毒和抗衰老作用。

【3】研究顯示兒茶素具有預防癌症和心血管疾病的作用。另有研究指 出，綠茶對於胃腸道癌症和疾病具有化學預防作用。

【4】研究顯示飲用綠茶可以預防胃癌的發生，綠茶中的兒茶素可使尿素酶失活、緩衝細菌被胃液消化，從而抑制增殖細菌，藉以達到保護消化系統的作用。綠茶可以預防慢性胃炎並降低罹患胃癌的風險。

【5】相關研究證明茶確實具有抗菌活性(能抑制如霍亂弧菌、幽門螺桿菌、沙門氏菌及念珠菌等的活性)，顯示茶可以改變腸道菌群。研究表明，綠茶能透過選擇性地增加腸壁中雙歧桿菌和乳酸桿菌(酸性植物)的生長，來調節腸道菌群、抑制致癌物的形成，藉以維持腸道(消化系統)健康。

【6】綠茶對胃腸粘膜有保護作用，研究顯示綠茶能透過兒茶素的抗氧化活性，防止腸粘膜萎縮並促進粘膜損傷的癒合。

3.預防心血管疾病、改善血液循環、促進新陳代謝、激活免疫功能：

【1】兒茶素是綠茶中的主要多酚類化合物，通過包括抗氧化、抗高血壓、抗炎、抗血栓形成等多種機制發揮血管保護作用。其中，兒茶素通過激活內皮一氧化氮(NO)來調節血管張力。此外，兒茶素也能抑制血小板粘附，從而避免血栓形成。

【2】多項研究表明，綠茶對心血管疾病(CVD)和各種類型的癌症具有保護作用。綠茶中的兒茶素具有抗氧化、抗炎、抗高血壓、抗糖尿病、抗誘變、抗菌和抗病毒作用。

【3】相關動物研究證明綠茶兒茶素具有心臟保護作用，兒茶素能抑制、減緩動脈粥樣硬化，並通過改善氧化應激來阻止糖尿病大鼠的心臟功能障礙。

【4】兒茶素能降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-cholesterol)、增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-cholesterol)的含量(濃度)。兒茶素還能增強LDL受體結合活性，有助於綠茶的降膽固醇作用。

【5】研究表明，(綠)茶及其生物活性化合物可有效預防心血管疾病。相關機制包括降低血脂、減輕缺血/再灌注損傷、抑制氧化應激、增強內皮功能、減輕炎症和保護心肌細胞功能。

【6】透過細胞及動物實驗，結果表明表兒茶素(epicatechin)、兒茶素(catechin)和表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(EGCG)可透過降低血脂、減輕缺血/再灌注損傷、抑制氧化應激、增強內皮功能、減輕炎症和保護心肌細胞功能，有效預防心血管疾病。

【7】EGCG能有效改善脂質代謝紊亂、緩解高脂飲食(HFD)誘導的動脈粥樣硬化、抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成。表兒茶素(epicatechin)可以降低血脂，使高血脂大鼠血液中的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和三酸甘油酯(TG)濃度(含量)降低、減輕肝臟脂肪堆積、增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

【8】相關動物實驗研究數據表明，綠茶可以促進血液流動。根據本研究結果顯示，給予綠茶補充(green tea-based supplement,GBS)能使肱動脈直徑(brachial artery diameter,BAD)和血流量(blood flow,BBF)增加。

【9】研究表明兒茶素可以作為促進血液流動的補充劑，Potenza等人於2007的研究中發現，表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)能刺激氮氧化物(NOx)的形成、並使自發性高血壓大鼠的血壓降低(調節血液 流動及循環)。

【10】有充分的證據表明，補充綠茶能夠增強運動期間的血流量，且許多囓齒動物的研究報告顯示兒茶素確實能促進血管舒張。

【11】綠茶多酚中的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，能透過改善內皮功能障礙、改善骨骼肌和肝臟的代謝胰島素抵抗，達到改善及預防與代謝疾病(包括肥胖、代謝症候群和2型糖尿病)相關的心血管併發症。

【12】動物和細胞研究證明EGCG具有改善及增強胰島素敏感性的效用。在血管系統中，ECGC能刺激NO產生，致使血管擴張，並通過阻止內皮素(Endothelin 1,ET-1)釋放，抑制5-羥色胺引發的血管收縮(調節血液流動及循環)。

【13】越來越多的證據表明綠茶EGCG具有免疫調節作用。已知先天性和適應性免疫系統中的幾種類型的免疫細胞皆受到EGCG的影響。相關動物實驗研究結果發現，EGCG對於自體免疫性疾病模式動物具有改善的作用。

【14】綠茶的主要成分EGCG能有效改善心血管疾病、自體免疫性疾病、炎症、神經退行性疾病、癌症及肥胖。

【15】EGCG能減少中性粒細胞的遷移、抑制蛋白水解酶，避免中性粒細胞被水解，這些作用表明EGCG在限制炎症和炎症誘導的組織損傷方面具有保護作用。

【16】相關動物實驗結果顯示，EGCG能夠抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)、IL-1b和IL-6等炎症反應因子的產生(即抑制發炎反應)。

【17】將EGCG施用於雌性自體免疫性腦脊髓炎(EAE)小鼠，結果顯示腦部炎症反應和神經元損傷顯著降低。EGCG能減少小鼠體內促炎細胞激素(IFN-γ、IL-17、IL-23、IL-6、TNF-α和IL-1b)的產生。

【18】綠茶及其主要活性成分EGCG能夠通過影響先天免疫和適應性免疫的免疫細胞功能來調節免疫和炎症反應。相關研究表明EGCG具有抗炎和抑制T細胞的免疫調節作用。

4.促進傷口復原：

【1】綠茶具有抗氧化和抗炎特性，可以促進傷口癒合。本研究旨在探討綠茶乙醇萃取物對傷口癒合過程的影響，結果證明綠茶萃取物確實能幫助傷口癒合。

【2】大量證據表明綠茶具有抗氧化、抗癌、抗衰老和抗炎作用，並可以防止膠原蛋白過度生成和積累、調節免疫反應。這些特性大部分可歸因於綠茶多酚，特別是兒茶素化合物。

【3】研究顯示表兒茶素沒食子酸酯(EGCG)可能是透過增加血管內皮生長因子濃度、加速血管形成、增強一氧化氮(NO)和環氧合酶(cyclooxygenase)的作用，達到促進傷口癒合的效果。

【4】綠茶在亞洲被用作古老的草藥，具有抗氧化和抗炎特性，可以改善傷口癒合過程。

【5】綠茶兒茶素化合物具有抗氧化、抗癌、抗衰老和抗炎作用，並可以防止膠原蛋白過度生成和積累、在傷口癒合過程中調節免疫反應。

【6】相關研究表明綠茶多酚(兒茶素化合物)具有抗氧化、抗衰老、抗炎、預防膠原蛋白過度生成及積累的作用，能增加血管內皮生長因子的 濃度和血管的生成。

【7】綠茶萃取物能顯著增加傷口收縮率和穀胱甘肽濃度，藉以促進傷口癒合。

【8】許多研究證據表明，綠茶(兒茶素化合物)具有抗氧化、抗癌、抗衰老和抗炎作用，可以影響免疫反應以及膠原蛋白的產生和積累、有助於改善糖尿病、高血壓和高膽固醇血症。

【9】研究發現綠茶萃取物確實能顯著加快傷口癒合的速度，該作用應歸因於表兒茶素抗氧化及抗發炎反應對於皮膚血管形成的加速作用。

5.預防癌症：

【1】透過細胞實驗證明綠茶中的表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)能降低攝護腺癌細胞(prostate cancer,PCa)活力並促進其凋亡。動物實驗顯示，於飲用水中添加經標準化後的綠茶多酚能減緩攝護腺癌細胞的形成及發育。根據本篇研究整理的相關研究數據表明綠茶對於預防攝護腺癌細胞具有極佳的效果及潛能。

【2】在大多數的相關研究中發現，隨著綠茶攝取量的增加，攝護腺癌的發生機率明顯減少。

【3】根據2004年於中國的研究調查結果顯示，飲用3杯綠茶的受試者罹患攝護腺癌的風險較低；而2008年，一項對日本49,920名受試者進行的研究發現，與每天少於1杯相比，每天喝5杯以上的綠茶，可有效降低罹患晚期攝護腺癌的風險。

【4】兒茶素中被廣為研究的成分為表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯 (EGCG)，在攝護腺癌細胞中具有顯著的生長抑制特性，其半抑制濃度IC50介於40μM至80μM。

【5】相關研究結果表明，動物建議施用的EGCG劑量為200mg/kg/day(未觀察到不良反應的濃度no-observed adverse effect level,NOAEL)。

【6】兒茶素萃取物可通過降低B細胞淋巴瘤2(bcl-2)表達和增加細胞色素c的表達，激活caspase-3、caspase-8和caspase-9來誘導PC-3(攝護腺癌細胞)凋亡。

【7】綠茶可以預防慢性疾病，例如肝臟損害、炎症反應、腎臟癌和心血管疾病，這些都與其主要功能成分兒茶素有關。

【8】將50%乙醇兒茶素萃取劑量提高到0.2%，PC-3的細胞活力下降至91.2%。結果顯示，50%乙醇兒茶素萃取的劑量越高，PC-3的細胞活力就越低(抑制攝護腺癌細胞生長)。

【9】攝護腺癌細胞PC-3經兒茶素萃取物處理72小時後，細胞活力呈劑量依賴性下降。兒茶素萃取物劑量為5μg/mL、7.5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL和30μg/mL時，細胞活力分別降至92.1%、75.7%、75.2%、28.6%和5.9%，顯示兒茶素萃取物確實能有效抑制攝護腺癌細胞活性。

6.改善黃斑部病變

【1】綠茶萃取物(GTE)具有抗氧化、抗炎和抗血管生成的特性，其兒茶素成分(EGCG)可減輕碘酸鈉誘導的大鼠視網膜變性。研究顯示綠茶萃取物能減少缺血再灌注(ischemic reperfusion)而產生的視網膜神經節細胞(retinal ganglion cells,RGCs)凋亡，降低炎症相關蛋白質 (caspase-3、c aspase-8和Sod2)的表達。

【2】研究結果發現綠茶萃取物可通過抑制氧化應激來挽救視網膜色素上皮(RPE)和視網膜外核層(outer nuclear layer,ONL)的損傷，顯示綠茶萃取物具有神經保護及改善視網膜變性的作用。

7.調控血糖

【1】研究結果表明綠茶中的兒茶素(EGCG)可以通過刺激骨骼肌中葡萄糖轉運蛋白(glucose transporter 4,GLUT4)調控的葡萄糖攝取、抑制α-葡萄糖苷酶活性與小腸對葡萄糖的吸收，並抑制胰島素抵抗來改善糖尿病模式動物的高血糖。

【2】研究顯示兒茶素能夠顯著降低膽固醇、低密度脂蛋白及血液中葡萄糖的濃度，證明兒茶素能夠改善及抑制肥胖、高膽固醇血症和高血糖症。

本發明係提供一種配方用於抗發炎、抗氧化、免疫調節、改善黃斑部病變、降低心血管疾病風險、改善術後發炎腫痛、增強新陳代謝、延緩關節炎、舒緩消化不良、調控血糖、消水腫及維持體態之用途。

本發明係提供一種以白藜蘆醇、鳳梨酵素及綠茶精萃物為主成分的配方，其成分皆為純天然來源，可供日常食用或作為保健食品，且不具副作用。

本發明配方比例為白藜蘆醇(3200mg)、鳳梨酵素(800mg)、綠茶精萃物(600mg)、綜合莓果精萃(350mg)、西印度櫻桃(50mg)。

圖1為細胞毒性存活率檢測結果

圖2為肺癌細胞自由基濃度測定結果

(一)配方比例

(1)白藜蘆醇(3000mg)、鳳梨酵素(1000mg)、綠茶精萃物(600mg)、綜合莓果精萃(350mg)、西印度櫻桃(50mg)

(2)白藜蘆醇(3200mg)、鳳梨酵素(800mg)、綠茶精萃物(600mg)、綜合莓果精萃(350mg)、西印度櫻桃(50mg)

(二)細胞毒性試驗(確毒實驗)

1.細胞株：人類胚胎腎細胞(HEK-293 cell)

2.實驗方法：以HEK-293 cell進行細胞毒性存活率檢測，以2倍濃度(200μg/ml)、每孔(well)200μl的體積加入96孔盤中。以37℃培養培養48小時後，觀察HEK-293的存活率，藉以檢視配方是否具有細胞毒性。

3.實驗結果如表1，兩種配方皆不具細胞毒性。

表1：細胞毒性存活率檢測結果

(三)細胞確效實驗(自由基濃度測定)

1.細胞株：肺癌細胞Lewis lung carcinoma(LLC)cells

2.實驗方法：透過LLC cells，探討白藜蘆醇配方是否能有效降低細胞內ROS自由基濃度。以含有5% FBS的DMEM培養液培養LLC cells，每24小時更換培養液，持續4天後於第5天於LLC cells添加2種比例的白藜蘆醇配方溶液(濃度為100μg/ml)培養48小時。於96孔盤中，每孔加入100μl肺癌細胞懸浮液並 加入50μl AAPH，分別為0、0.5、1、5倍濃度，反應3小時再加入PBS清洗。加入100μl 10μM H₂DCF-DA，放置細胞培養箱30分鐘後再加入PBS清洗，以1000rcf離心5分鐘並捨棄上清液，重複上述步驟二次。最後加入黑色96孔盤中每孔加入100μl並加入180μl Triton X-100打破細胞，以螢光光譜儀測定吸光值，激發波長設定為485nm、散射波長設定為527nm。

3.實驗結果如表2，兩種配方皆能有效減低肺癌細胞內ROS自由基濃度，其中，配方2具有顯著效果，故選定配方2為最終配比。

表2：自由基濃度測定結果

Claims (4)

1. 一種配方之用途，用於抗發炎、抗氧化、免疫調節、改善黃斑部病變、降低心血管疾病風險、改善術後發炎腫痛、增強新陳代謝、延緩關節炎、舒緩消化不良、調控血糖、消水腫及維持體態之組合物。
2. 如請求項1所述之用途，其中該配方的成分為白藜蘆醇、鳳梨酵素、綠茶精萃物、綜合莓果精萃、西印度櫻桃。
3. 如請求項1所述之用途，其中該組成物用於保健食品或膳食補充品。
4. 如請求項1所述之用途，其中該配方之有效比例為白藜蘆醇(3200mg)、鳳梨酵素(800mg)、綠茶精萃物(600mg)、綜合莓果精萃(350mg)、西印度櫻桃(50mg)。

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