JP2005535533A - バイアルのクロージャ・システム、バイアル、バイアルの密閉及び充填方法、並びにバイアル・スタンド - Google Patents

Abstract

エラストマー製クロージャ部(20)と、クロージャ部をバイアル開放口と係合して保持するクランプ部(30)と、クランプ部と係合するカバー部(40)とを備えた医薬品バイアルのクロージャ・システムを提供する。クロージャ部の内部は、残留液留置を最小限にする形状を有する。

Description

本発明は、バイアルのクロージャ・システム、具体的には、薬品又はワクチン製品の無菌封入のための医薬品バイアルのクロージャ・システムである新規の装置に関する。

薬品及びワクチン製品はしばしば、エラストマー製クロージャ部で密閉されるバイアルで供給され、クロージャ部に中空針を穿刺して通し、選択によって針を介して水性溶媒をバイアルに注入して加水した後に、針を介して薬品又はワクチン製品を抽出して用いることができる。通常、かかるバイアルはフランジ形のリムによって画定された開放口を有し、クロージャ部はクロージャ部の周囲を包囲してリムを緊密に圧迫する可撓性金属製のクランプ部によって開放口と密閉関係で保持されている。多くの場合に、クロージャ部の中央域を針によって穿刺することができ、クランプ部は、使用前にはクロージャ部の中央部を覆い使用直前に取り外すことのできる着脱自在の中央部を有する。多くの場合に、この中央部は、薄い脆性の連結部でクランプ部の周縁部に連結され、中央部を最初は周縁部に連結し、使用前に外すことことを可能にして、不正開封防止策を施す。この公知の装置の問題点は、中央部とクロージャ部との間に無菌シールを達成するのが困難であることであり、このため利用者は使用直前にクロージャ部の中央域を例えばアルコール清拭を用いて「消毒」しなければならない。

また、例えば米国特許出願公開2002/0023409号明細書から、熱可塑性材料製のクロージャ部を有する医薬品バイアルが提供されていることは公知である。かかるバイアルはクロージャ部に通した中空針を用いて充填することができ、次いで針を抜き、次いで残存する小さな穿刺孔を、例えば集束レーザ・ビームを用いてヒートシールによって密封することができる。本発明の目的は、上記明細書に開示されているバイアルを改良することにある。

本発明のもう１つの目的は、構築や組み立てが容易で、内容物損失の度合いが少ない改良型バイアル・クロージャ・システムを提供することである。

本発明のもう１つの目的は、公知のクロージャ・システムの上述の問題点を少なくとも部分的に克服するバイアル・クロージャ・システムであって、具体的には上述のように中空針を用いた充填の後にヒートシールが可能なバイアル・クロージャに適したバイアル・クロージャ・システムを提供することにある。本発明の他の目的及び利点は、以下の記載から明らかになろう。

本発明によれば、リムによって画定される上向き開放口を有する形式のバイアルのクロージャ・システムを提供する。このクロージャ・システムは、
開放口と密閉式で係合するように成形され、バイアルの内部に面する下面及びバイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部と、
バイアル、特に開放口のリムと係合することができ、クロージャ部の上面を圧迫してクロージャ部を開放口と密閉関係で保持することが可能なクランプ部であって、
当該クランプ部がバイアルと係合したときにクロージャ部の上面の所定領域が露出されるような開口を内部に有するクランプ部と、
クランプ部及び/又はバイアルと係合することが可能で、係合したときにクロージャ部の上述の領域を覆うカバー部と、を含んでいる。

好ましくは、係合したときにクロージャ部の上面に面するカバー部の下面は、該下面から突出した、閉じた周縁を描く密封端辺となる密閉稜線を有し、これによりカバー部がクランプ部及び/又はバイアルと係合したときに、密封端辺はクロージャ部と係合してクロージャ部と共に密閉空間を形成する。また、カバー部のうち少なくとも密閉稜線を含む部分は、クランプ部及び/又はバイアルとの係合から着脱自在である。

「上向き」、「上」、「下」等の用語及び派生する「垂直に」のような方向を示す用語は、口を最上にして底部を下にした垂直な配向にあるバイアルの通常の配置に基づいている。

バイアルは好ましくは、開放口の直下にネックを有し、且つ上面及び下面が上下軸に交差するように、好ましくは直交するように延在するフランジの形態のリムを有する形式である。かかるバイアルは製薬業界では周知である。好適には、フランジの上面は、上向きに延びる縁石(kerb)状周縁端辺によって画定されていてよい。かかる縁石状端辺は、エラストマー製クロージャ部をフランジ上に据え付けて保持する助けとなる。好適には、フランジ上面は、クロージャ部とフランジとの間の密閉性を改善するために、クロージャ部の下向きの下面に係合する上向きに延びた密閉稜線を有していてもよい。

バイアルはガラス製でもよいが、好ましくは製薬業界で使用が許可されている硬質プラスチック材料製である。適当なポリマー種別はシクロオレフィン共重合体(「COC」)、COCのブレンド又はCOCと他のポリマーとのブレンドである。このようなCOCポリマーの例は、例えば特に米国特許第5723189号明細書、欧州特許出願公開0436372号明細書及び欧州特許出願公開第0556034号明細書に開示されている。製薬業界で使用が許可されている適当な硬質プラスチック材料は、Celanese Corporation製のシクロオレフィン共重合体「Topas」である。例えば、Ticona GmbH(ドイツ)から市販されている公知のCOCポリマー、Topas8007又はTopas6015を用いることができる。このポリマーを射出成形してバイアルを製造するための条件は当業界では公知である。

クロージャ部は好ましくは、バイアルの開放口に嵌合する下向きに延びたプラグ部と、外向きに延びた周縁フランジ部とを有し、周縁フランジ部の下向き面は、バイアル開放口のリムがフランジの形態である場合にその上向き面と係合することができる。好適には、プラグ部は、フランジの縁石状端辺内に適合して嵌合する例えば周縁フランジの外周を有する。このようなフランジ部から上方では、クロージャ部は平坦でもよいが、好ましくは上向きに凸形であり、例えばドーム型又は円錐台型である。プラグ部は好適には、中空の円筒形であって、中空の円筒形の内部の上端が上部のドーム型部分又は円錐型部分まで延び、例えばクロージャ部の全体的な内部形状が釣り鐘型若しくはドーム型、又はドーム型若しくは凹形円錐台型の上部閉端を有する円筒形になるようにする。

好ましくは、少なくともクロージャ部の上述の領域に隣接する上面、好ましくは上側部分、好ましくはクロージャ部全体が、熱可塑性エラストマー材料製であるため、中空針を用いてバイアルを充填した結果として形成される穿刺孔は、例えば米国特許出願公開2002/0023409号明細書に記載のレーザのような集束光線を用いた熱シールによって密閉することができる。適当な熱可塑性エラストマーは、バイアル・クロージャに習用されているスチレン系ブロック共重合体熱可塑性エラストマーを基本成分とするものであってよい。適当な熱可塑性エラストマー材料は、Dupont-Dowから供給されるポリマー「Engage」と、Shell社から供給されていた旧名「Kraton」、現在はこのブレンドを供給するGLS社(米国)から入手可能な「Dynaflex」との重量比50対50のブレンドであって、熱可塑性エラストマー材料がレーザ光によって熱せられ得るようにレーザ光の吸収を高める染料、例えば灰色の染料を含んでいる。980nmの集束レーザ照射下で、この熱可塑性エラストマー材料は約180℃で容易に溶融し、冷却すると硬化する。

クランプ部は好ましくは、成形用プラスチック材料製であり、バイアルと係合することができ、例えばフランジ部の下向き面の下方でのスナップ嵌め式係合によって、好ましくはバイアルの開放口のリムの周囲の上述のフランジと係合することができる。クランプ部は好ましくは、開口、好ましくは中央開口を内部に有する上部壁部を含み、上部壁部から下向きに延びてバイアル例えば上述のフランジと係合するためのスナップ嵌め式係合部を有する周縁スカート壁を有する。好ましくは、クランプ部は、ポリプロピレン、ポリアミド等のような弾性プラスチック材料製であって、バイアルと係合したときにクランプ部がバイアルに対して、例えば開放口のリム周囲のフランジ及びクロージャ部に対して弾力的に圧縮力を加えて、両者を圧迫してクロージャ部とバイアルとの間の密閉性を高め得るような寸法を有する。

エラストマー材料製クロージャ部が、弾性プラスチック材料製のクランプ部によってバイアルと密閉関係で保持されているバイアルは新規であると考えられ、従って本発明のさらなる部分を構成する。

従って、本発明はさらに、リムによって画定される上向き開放口を有する形式のバイアルのクロージャ・システムを提供する。このクロージャ・システムは、
開放口と密閉式で係合するように成形され、バイアルの内部に面する下面及びバイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部と、
バイアルと、特に開放口のリムと係合することができ、クロージャ部の上面を圧迫してクロージャ部を開放口と密閉関係で保持することが可能なクランプ部とを含み、
このクランプ部は、該クランプ部がバイアルと係合したときにクロージャ部の上面の所定領域が露出されるような開口を内部に有し、
このクランプ部は、弾性プラスチック材料製であって、バイアルと係合したときにクランプ部がバイアル及びクロージャ部に対して圧縮力を弾力的に加えることができ、両者を共に圧迫してクロージャ部とバイアルとの間の密閉性を高め得るような寸法を有する。

本発明のこの観点の好ましい特徴は上に述べた通りである。

クロージャ部が上述のような上向き凸形状を有する場合には、好ましくはクランプ部上部壁及びクロージャ部の上向き凸形部は、クロージャ部及びクランプ部が所定位置にあるときにクランプ部の上部壁の隣接した上面より上方にクロージャ部の上向き凸形部が隆起するような外形を有する。このようにクロージャ部が上部壁部の上方に隆起すると、クロージャ部及びカバー部が所定位置にあるときの両者の間の密閉を強化する。クランプ部の下面は、クロージャ部と接触する場合にクランプ部とクロージャ部とが係合するように、クロージャ部の上面の形状に適合する形状を有し得る。好ましくは、クランプ部の上面及びクロージャ部の上向き凸形部は、滑らかな凸形状を成す外形を有する。このように滑らかな凸形状であることにより、バイアル、クロージャ部及びクランプ部の組み合わせに跨がって流れる空気の下向き層流の攪乱が最小限となり、無菌環境での組み合わせ品の加工を容易にする。

カバー部は好ましくはクランプ部と係合可能である。例えばカバー部は、スナップ嵌め手段によってクランプ部の上部壁若しくはスカート壁、又は上部壁とスカート壁との間の接合領域と係合可能にすることができる。例えば、カバー部は、上部壁及び周縁スカート壁を有するキャップを含んでいてよく、このようなキャップのスカート壁は、クランプ部と係合するスナップ嵌め式係合部を例えば下端部に隣接して有し得る。このようなスナップ嵌め手段は、カバー部の稜線及びクランプ部の対応する溝、又はこの反対を含み得る。他のスナップ嵌め手段は当業者には明らかであり、かかる手段を用いてもよい。

カバー部は、クランプ部の開口から露出するクロージャ部の領域を覆う。カバー部は開口を好ましくは少なくとも部分的に密閉し、開口は好ましくは、クランプ部の中央配置開口であって、これにより上述の領域、好ましくはクロージャ部の中央領域を覆う。密閉稜線がカバー部に配置されていてよく、カバー部がクランプ部と係合したときにクロージャ部に隣接して上方に位置するカバー部の上部壁の下面から下向きに延びて、カバー部の一体形成された部分となっていてよい。代替的には、この密閉稜線はクロージャ部に配置されていてもよく、開口から露出するクロージャ部の上面から上向きに延びて、クロージャ部の一体形成された部分となっていてもよく、この場合には、密閉稜線は下側から下向きに延びる。密閉稜線は、上下方向に平行に切断した場合に好ましくは全体的に三角形の断面を有する密封端辺を有し、従って密封端辺は三角形の頂点を含んでいる。密封端辺は好ましくは、カバー部の上部壁下面に向かって見上げたときにリング形状例えば円形、楕円形又は多角形のような閉じた周を描く。

カバー部の密閉稜線を含んでいる部分は好ましくは、以下のようにクランプ部及び/又はバイアルから着脱自在に形成されている。好ましくは、上部壁は、全体的に円形状の上部壁の切片、例えばパイを切り分けた形の切片を有し、切片は上部壁及び/又はスカート壁の残余部分と1個又は複数の薄く脆性の連結部により連結され、この連結部はカバー部及びカバー部の着脱自在の部分と一体形成されていてよく、容易に切断して切片が十分に(部分的に又は全体的に)カバー部の残余部分から分離され、クロージャ部の開口から露出した領域に接近するのを可能にすることができる。

好適には、カバー部はプラスチック材料、好適には、クランプ部と同じプラスチック材料の射出成形によって製造され得る。

本発明はさらに、本書に記載のクロージャ・システムを装備したときのバイアルを提供する。

また、本発明の他の観点では、針を用いてバイアル内から液体内容物を取り除く際に、バイアル内に捕捉されたままの内容物を確実に最小限にするのにクロージャ部のプラグ部の内部形状が重要であり得ることが判明した。

一般的には、例えば上述のようにバイアル・クロージャのプラグ部は全体的に中空の管状であって、外向きバイアル・ネック接触面と、内向き面とを有する。バイアル・ネック接触面は、バイアル・ネックの内面と係合し、典型的には、クロージャが所定位置にあるときにバイアル・ネックの円筒形内面に接する円筒形外面であり、また内向き面は、バイアルの内部に露出し、当該内向き面がバイアル・ネックの内面と出合う点においてネック接触面と合流する。例えば欧州特許出願公開第0956849号明細書の図4、及び欧州特許出願公開第0794129号明細書に示されているような最新型の公知のプラグ部では、クロージャが所定位置にあるときに、プラグ部の内向き面がプラグ部の直下のバイアル・ネック内面と90°以下の角度を成す。このことから、毛管現象及び/又は表面張力のため、液体内容物がこの鋭角内に捕捉され、針を用いて容易に取り除くことができないという問題が生ずる。小型のバイアルではかなりの率の内容物がこのようにして捕捉され得る。

従って、本発明のこの観点に従って、バイアル・クロージャを提供する。このバイアル・クロージャは、クロージャが所定位置にあるときにバイアル・ネックの円筒形内面に接して該バイアル・ネックの内面と係合する外向きネック接触面と、バイアルの内部に露出し、クロージャが所定位置にあるときにプラグ部の直下のバイアル・ネックの内面と90°よりも大きい角度を成す内向き面とを有するプラグ部を備えている。

好ましくはこの角度は120°〜160°であり、例えば約135°±10°である。

この角度は、少なくともプラグ部の下端に隣接するプラグ部の外向きネック接触面が全体的に円筒形であること、及び内向き面と外向きネック接触面とが90°よりも小さい角度を成す端辺を形成することにより達成され得る。好ましくは、この角度は30°〜60°であり、例えば約45°±10°である。言うまでもなく、実際には、例えば射出成形を用いてエラストマー材料製プラグ部を製造する場合に、このような端辺は必然的に、完全なナイフの刃のような端辺からは外れ、例えば0.5mm以下のような小さな曲率半径、又は小さく欠けた端辺を有することが理解されよう。

本発明のこの観点において、内向き面がプラグ部の直下のバイアル・ネックの内面と90°よりも大きい角度を成すと、バイアル内の残留液体内容物がクロージャとバイアルの内面との間に捕捉される原因となる表面張力及び毛管効果の傾向が最小限となることが見出されている。

本発明はまた、バイアルを閉じる方法を提供する。この方法では、
上面及び下面が上下軸に交差するように延在するフランジの形態のリムによって画定される上向き開放口を有する形式のバイアルを設け、
開放口と密閉式で係合するように成形され、バイアルの内部に面する下面及びバイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部をバイアルの開放口に挿入し、
フランジ部の下向き面の下方でのクランプ部のスナップ嵌め式部材の弾性スナップ嵌め式係合によって、バイアル開放口のリムの周囲でフランジと係合することができ、且つクロージャ部の上面を圧迫してクロージャ部を開放口と密閉関係で保持することが可能なクランプ部を設け、
このクランプ部を上述のスナップ嵌め式係合によって、バイアルとクロージャ部とのアセンブリと係合する。

バイアル、クロージャ部及びクランプ部の好ましい特徴は上述の通りである。

好ましくは、この方法において、クランプ部とバイアル及びクロージャ部のアセンブリとの係合に引き続いて、
クランプ部及び/又はバイアルと係合可能であり、係合したときにクロージャ部を覆い、係合したときにカバー部の下面がクロージャ部の上面に面する、カバー部を設け、
このカバー部はクランプ部と係合する。

クランプ部の好ましい特徴は上述の通りである。

本発明はまた、バイアルの充填方法を提供する。この方法は、
クロージャ部及びクランプ部を有する空のバイアルのアセンブリを設けるステップと、
クロージャ部の上部壁を通して下向きに充填針を挿入するステップと、
適当な程度までバイアルを充填するように充填針から液体医薬品を注入するステップと、
穿刺孔を残すように針を引き抜くステップと、
カバー部をクランプ部と係合するステップと、を備えている。

好ましくはカバー部を係合する前に、クロージャ部の上面のうち穿刺が生じた部分にレーザ・ビーム又は他の熱源を照射して、穿刺孔の直近位置のエラストマー材料を溶融させることにより残存穿刺孔を密封する。

以上に述べたアセンブリは別個の供給元から供給される可能性があるため、他の観点として、本発明は、
開放口と密閉式で係合するように成形され、バイアルの内部に面する下面及びバイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部によって閉じられている開放口を有する医薬品バイアルと、
開放口のリムと係合し、クロージャ部の上面を圧迫してクロージャ部を開放口と密閉関係で保持することが可能なクランプ部と、を提供し、クランプ部は、該クランプ部がバイアルと係合したときにクロージャ部の上面の所定領域が露出されるような開口を内部に有し、クランプ部及び/又はバイアルは、クロージャ部の上述の領域を覆うことができる少なくとも部分的に着脱自在のカバー部と係合可能でありクロージャ部と共に密閉空間を形成することが可能である。

このような方法においては、バイアルの自動的な取り扱い、例えば本書に記載するようなクロージャ・システム又はクロージャ・システムのクロージャ部及びクランプ部を備えたバイアルをコンベヤ・システムに載せて、これにより針を用いた充填又は残存穿刺孔部分のレーザ密封等の作業を施す1箇所又は複数の部署にバイアルを輸送し得るような取り扱いが、本発明のさらなる観点を構成するバイアル・スタンド及びバイアル構造によって容易となる。

本発明のこのさらなる観点によれば、バイアル・スタンドが提供される。スタンドはリング形の本体を備え、バイアルの底部が内部に嵌合して保持され得るような内周と、保持されるバイアルの口から底への軸方向と垂直な方向にバイアル本体の外径を超えて延在する上向き面を有する外周とを有する。

好適には、スタンドの外周は、スタンドの上方のバイアル部分、又はバイアル部分とクランプ部若しくはカバー部との組み合わせたものの半径方向最外領域と実質的に等距離まで半径方向に延在する。このようなスタンド及び同様の外径を有するクランプ部を併用すると、例えばラベル貼付時にバイアルを回転させることが容易となり、複数のバイアルを直立に並べて安定に積み重ねる助けにもなる。

このようなスタンドは好ましくは上向き面及び下面を有し、両者は実質的に平坦且つ平行である。このようなスタンドは、例えばスタンドの上向き面を圧迫して、スタンドを下向きに、例えばコンベヤの一部に対して圧迫することにより、取り扱い機械がバイアルを保持することをスタンドによって容易にするのに有用である。空気の下方層流によりって提供される無菌環境でバイアルを取り扱う場合は、クロージャ部取り付けの後続工程の部分でバイアルをスタンドによって保持することが可能になるので、取り扱い機械からバイアル・クロージャ部へ汚染が移行する危険性が低減される。また、バイアルが以上に述べたバイアルを充填する方法で用いられる場合には、針を抜くステップで、上向き面は、針を上に引き抜く力に対抗してバイアルを拘束することを、隣接部例えば取り扱い機械の部分に上向き面を押圧することにより容易にする。

本発明はまた、このようなリング形のスタンドの内周と係合することができる底部を有するバイアルと、かかるスタンドとの組み合わせを提供する。

例えばかかるバイアルは、上面及び下面を有する底部を有していてよく、底部上面はバイアルの底部内面を形成し、下面は、該下面から、このようなスタンドの内周と係合することが可能な係合部が下向きに延在し、係合部とスタンドの内周との間で例えば雄雌のプラグとソケットの係合を成す。

バイアルをコンベヤ・システム上で輸送する場合には、無菌環境を保つためにコンベヤ及びバイアルの全体に清浄な下降空気流を流すのが通例である。このようなスタンドは、コンベヤ上の把持手段によって容易に把持され得るという利点を提供し、バイアル・クロージャ部が最上部に位置し従って空気流の上流側に位置するようにバイアルを保持することを可能にして、微生物による密閉部分の汚染の危険性を最小限にする。

ここで、図面を参照して例示のみを目的として本発明を説明する。

図1には、全体的に円筒形であるバイアル10を示す。バイアルは、図示の上端に開放口11を有し、直下にネック12を有する。バイアル10は口が最上で底部が下向きの従来の配向で示されている。当業者には周知の通り、比較的大容量のバイアル10は、ネック12の下部の本体部を幅広にしたものであってよい。開放口11は、上面13A及び下面13Bを有するフランジの形態の外向きに延びるリム13によって包囲されている。フランジ13の上面13Aは、周縁縁石状部材14によって画定されている。フランジ13の上面13Aから、垂直軸に沿って切断したときの断面が全体的に三角形の垂直断面であり平面像では円筒形バイアル10と同心の円形リング形状を有する密閉稜線15が上向きに延びている。ネック12とフランジ13との間の接合の領域に位置するネック12の上側内部端辺12Aは、クロージャ部20のプラグ部21(後述)の挿入を誘導するために、上向きに広がった円錐形輪郭を有する。

開放口11に挿入され、ネック12から下向きに幾分か延在するのが、熱可塑性エラストマー材料で一体形成されているクロージャ部20のプラグ部21である。プラグ部21は、ネック12内部に緊密に嵌合し、これによりクロージャ部とネックとの間の緊密なシールを形成する。クロージャ部20は外側に延在するフランジ22を有し、フランジ22の形状及び寸法は、フランジ22が縁石状部材14の内部に無理なく嵌合するようになっている。フランジ22は上面及び下面を有する。図1に示すようにクロージャ部20が所定位置にあるときに、フランジ22の下面はフランジ13の上面13Aに接して適合し、且つ密閉稜線15がフランジ22の下面のエラストマー材料を圧迫して変形し、面13Aとフランジ22の下面との間の良好なシールに寄与する。

プラグ部21は全体的に円筒形で、全体的に釣り鐘型の中空の内部21Aを有する。クロージャ部20の上部23、すなわちフランジ22から中央内側は、上向きに凸形で、平坦な上面を有する円錐台形である。プラグ部の内部21Aの上部は、上部23の上向き凸形に全体的に従っている。円筒形内部21Aの上端は、クロージャ部20を所定の配置に保ちながらバイアル10を充填することのできる中空針(図示されていない)による穿刺に十分なだけ薄い上部壁24により閉じられている。

クランプ部30が、フランジ13を押圧して所定位置にクロージャ部20を保持する。クランプ部30は、平面像では全体的に円形である上部壁31を備え、この周縁部からスカート壁32が下向きに延びる。スカート壁32の最下端にはスナップ嵌め式係合部33が設けられ、係合部33は楔形に内向きに延びるリップ、部分的リップ又は歯状部材であって、フランジ13の下面13Bと係合して、クランプ部30をバイアル10及びクロージャ部20のアセンブリ上の所定位置に保持することができる。クランプ部30は、この保持を容易にするような弾性プラスチック製である。クランプ部30は、上部下向き面34及び下部下向き面35の二つの下向き面領域を有し、それぞれクロージャ部20の上部壁24の上面及びフランジ22の上面を圧迫して、クロージャ部20をフランジ22を押圧して所定位置に保持する。

クランプ部30の上部壁31には中央円形開口36が設けられ、上部壁24の中央領域24Aが開口36から露出されるように、クロージャ部20の上部23の中央凸形部分が開口から隆起する。クロージャ部20の上面は、クロージャ部20の上部23が開口36から上向きに隆起部を突出するような形状を与えられている。上部下向き面24に隣接する開口36の内周もまた、クロージャ部20及びクランプ部30が円滑に係合するように、クロージャ部20の上部23の外形と対応する形状を与えられている。

クロージャ部20の上面と接触する位置でのクランプ部30の下面は、クランプ部30及びクロージャ部20が共に係合するように、クロージャ部20の上面の形状に適合する形状を与えられていることが分かる。また、クランプ部30の上面及びクロージャ部20の上向き凸形部分が、滑らかな凸形状を形成するような形状を与えられていることが図6から非常に明らかに分かる。

クランプ部30の上部壁31の周縁部の周りには溝37が設けられ、溝37にカバー部40が係合する。

カバー部40は、周縁スカート壁42と共に上部壁41を備えているキャップの形態にあり、周縁スカート壁の最下端には、内向きの楔形のリップ、部分的リップ又は歯状部材であるスナップ嵌め式係合部43が設けられ、クランプ部30の溝37と係合して、カバー部40をクランプ部30上の所定位置に確実に保持することができる。カバー部40は、この保持を容易にする弾性プラスチック製である。

上部壁41の下面は、面から下向きに延びる密閉稜線44を有する。この下面を下から見上げた場合に、この稜線44は円形リング形の平面像を有し、下部のナイフ刃状密封端辺で終端するように断面は三角形となっている。カバー部40がスナップ嵌め式部材43、37によってクランプ部30に接触して保持されているので、カバー部40の材料の弾性によって、カバー部40はクロージャ20の上部23の中央領域23Aに押圧され、稜線44は中央領域23Aのエラストマーに係合し、圧迫して変形することにより、領域23Aによるシールを形成する。これにより、カバー部40とクロージャ部20との間に密閉空間45が形成される。稜線44と領域23A間との間のシールは、微生物、ウイルス粒子等のような汚染物質がこのシールを通過し得ないようにするのに十分なものとし、従って密閉空間45は無菌状態を保つことができる。

図1及び図2に示されるバイアル/クロージャの組み合わせ10、20、30は以下のように組み立てることができる。先ず、バイアル10及びクロージャ部20は、好ましくは無菌状態で供給されるが、バイアル10及びクロージャ部20の組み合わせを組み立て後に例えば放射線等によって滅菌してもよい。次いで、クロージャ部20のプラグ部21を、クロージャ部20のフランジ22の下面が縁石状部材14の内部に収まってバイアル口部の周囲のフランジ13の上面に押圧されるまで、バイアル20のネック11に下向きに挿入する。このとき、円錐形のテーパ12Aがプラグ部20のネック11への整列及び進入の助けとなる。ここで、クランプ部30をクロージャ部20の上から下向きに圧迫して、スカート壁32が縁石状部材14の周りを下降してスナップ嵌め式部材33がフランジ13の下部に係合するようにし、クロージャ部20を所定位置に確実に保持する。

次いで、バイアル10及びクロージャ・システム20、30、40を以下のように用いることができる。図6に示されるように、空のバイアル10、クロージャ部20及びクランプ部30から成るアセンブリを提供する。このアセンブリは、適当な周知の方法で、組み立ての前(すなわち別々の部材として)に滅菌してもよいし又は組み立ての後に滅菌してもよい。次いで、滅菌空気流等の無菌環境において、充填針(図示されていない)をクロージャ部20の上部壁24を通して下向きに挿入することができ、医薬品液を注入して適当な程度までバイアル10を充填する。この目的に適した公知の充填針は、バイアル10の内部から排出した空気を放出する空気出口流路を有していてもよい。このような方法でバイアル10が充填されたら、針を引き抜く。スタンド50の上面53に対する押圧によって、バイアルはこの引き抜きの力に対抗して下に保持され得る。壁24のエラストマー材料はクロージャ部20の残存穿刺孔(図示されていない)の周囲を閉じ、依然として無菌環境にある間に、レーザ・ビーム又は他の熱源を壁24の上面の穿孔が生じた部分に照射して穿刺部の直近のエラストマー材料を溶融し、これにより残存穿刺孔を密封する。次いで、依然として無菌環境にある間に、図1に示すようにカバー部40をクランプ部に係合することができる。

薬剤の使用の直前に、上述のように切片46を持ち上げて、エラストマー・クロージャで密閉されたバイアルを用いる通常の態様で、注射器(図示されていない)に取り付けられている注射針を中央領域24Aから挿入することができる。

切片46を持ち上げるまで中央領域24Aは無菌空間45内に保たれているため、穿刺されるクロージャ部20の領域、すなわち領域24Aを、従来技術のバイアル・クロージャ・システムで必要とされていたように利用者が滅菌剤で拭う必要がない。

図2A〜図2Eはそれぞれカバー部40の平面図、図2Aを上方向にして見た側面図、及び3種の遠近図である。図2、図3及び図4でさらに明らかに分かるように、スカート壁42の下部及びスカート壁のリップ43は連続リングとして延在するのに対して、カバー部40の上部壁41の一部46は、下面に密閉稜線44を有する上部壁41の部分を含めて切片として作られ、この切片は、プラスチック材料製の一体形成されたブリッジである薄く切断可能な連結部47によって、カバー部40の残りの部分と連結されている。図示のように、利用者がこの切片46の周縁端辺を持ち上げることによりブリッジ47が破壊され、切片46をクロージャ部20から持ち上げる。これにより、稜線44とクロージャ部20の上部壁24の中央領域24Aとの間のシールが破られて中央領域43Aが露出し、カバー部40はスカート壁42のスナップ嵌め式リップ43によってクランプ部30上に保持されて残る。

図1〜図6は、全体的な円筒形輪郭を有する比較的小容量のバイアル10を示す。安定性のため、及び例えば充填作業やカバー部30の取り付け時の自動的取り扱いを助けるために、バイアル10の底部10Aを、バイアル10底部の全体的な円筒形形状から外向きに延在するリング形のスタンド50に取り付ける。スタンド50はバイアル10の底部が嵌合して確実に保持され得るような内周51を有し、また保持されているバイアル10の口から底への軸方向と垂直な方向にバイアル本体の外径を超えて延在する外周52を有する。スタンド50は上向き面53及び下向きの下面54を有し、両者は実質的に平坦且つ平行である。バイアル10自体は底部16を有し、底部の上面はバイアル10の底部内面を形成し、底部下面からはスタンド50の内周51と堅い摩擦嵌め又はスナップ嵌めで係合することが可能な一体型係合部17が下向きに延在する。図1及び図3〜図6では、スタンド50の外周52は、クランプ部30の半径方向最外部の拡がりと実質的に等距離まで半径方向に延在する。

図1Aは図1のプラグ部21の下端に隣接した部分を詳細に示し、本発明のもう１つの観点を示す。この観点では、プラグ部21は、クロージャ21が所定位置にあるときにバイアル・ネック12の円筒形内面12Aに接する外向きのネック接触円筒表面21Bを有する。クロージャ21はまた、バイアルの内部に露出する内向き面21Cを有し、図1に示すようにクロージャが所定位置にあるときには、プラグ部21の直下のバイアル・ネック12の内面12Aと、90°よりも大きく、約135°の角度「A」を成す。

この角度「A」は、プラグ部21の外向きネック接触面21Bをプラグ部の下端に隣接して全体的に円筒形にし、内向き面21Cと外向きネック接触面21Bとで(180°-A)の角度、例えば45°の角度を成す端辺を形成することにより達成されている。

プラグ部のこのような輪郭によって、バイアルの内部の残留液体内容物がクランプ部とバイアル内面との間に捕捉される原因となる表面張力及び毛管効果の傾向が最小限になることが判明した。円筒形のプラグ部21がバイアル・ネック12内に嵌合するのを助けるため、参照番号12Aの位置でバイアル・ネック12は僅かに円錐形の輪郭を有し、プラグ部21下端の隣接部よりも上側開放口の方が僅かに広くなっている。

本発明によるバイアル及びバイアル・クロージャ・システムの上下平面で切断した縦断面図である。 本発明によるクロージャ・システムのカバー部を様々な配向で見た図である。 クロージャ部及びクランプ部を所定位置に有するバイアルの遠近図である。 図3に示すようなクロージャ部及びクランプ部を取り付けたバイアルにカバー部も所定位置に加えて示す遠近図である。 図4のクロージャ部、クランプ部及びカバー部を取り付けたバイアルからカバー部を部分的に取り外して示す図である。 本発明のバイアル及びクロージャ・システムを部分的に組み立てたものの縦断面図である。

符号の説明

10バイアル、11開放口、12ネック、12Aネックの上側内部端、13リム、13A上面、13B下面、14周縁縁石状部材、15密閉稜線、16バイアル底部、17一体型係合部、20クロージャ部、21プラグ部、21Aプラグ部の内面、22外側に延在するフランジ、23クロージャ部の上部、24上部壁、24A中央領域、30クランプ部、31上部壁、32スカート壁、33スナップ嵌め式部材、34上部下向き面、35下部下向き面、36中央円形開口、37溝、40カバー部、41上部壁、42周縁スカート壁、43スナップ嵌め式部材、44密閉稜線、45密閉空間、46カバー部の上部壁及びスカート壁の除去可能な切片、47薄い切断可能な連結部、50リング型スタンド、51内周、52外周、53上向き面、54下向き面

Claims (24)

1. リムにより画定される上向き開放口を有する形式のバイアルのクロージャ・システムであって、
   前記開放口と密閉式で係合するように成形され、前記バイアルの内部に面する下面及び前記バイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部と、
   前記バイアルと係合することができ、前記クロージャ部の前記上面を圧迫して前記クロージャ部を前記開放口と密閉関係で保持することが可能なクランプ部であって、当該クランプ部が前記バイアルと係合したときに前記クロージャ部の前記上面の所定領域が露出されるような開口を内部に有するクランプ部と、
   前記クランプ部及び/又は前記バイアルと係合することが可能であり、前記クロージャ部の前記領域を覆うカバー部と、
   を備えたクロージャ・システム。
2. 前記クランプ部と係合したときに前記クロージャ部の前記上面に面する前記カバー部の下面が、該下面から突出した、閉じた周縁を描く密封端辺となる密閉稜線を有し、これにより前記カバー部が前記クランプ部及び/又は前記バイアルと係合したときに、前記密封端辺は前記クロージャ部と係合して前記クロージャ部と共に密閉空間を形成し、前記カバー部のうち少なくとも前記密閉稜線を含む部分は、前記クランプ部及び/又は前記バイアルとの係合から着脱自在である、請求項1に記載のクロージャ・システム。
3. 前記バイアルの前記開放口に嵌合し得る下向きに延びたプラグ部と、外向きに延びた周縁フランジ部とを有し、周縁フランジ部の下向き面は、フランジの形態にある前記バイアル開放口のリムの前記上向き面と係合することができる、請求項1又は2に記載のクロージャ・システム。
4. 前記クロージャ部は、前記フランジ部から上方では上向きに凸形である、請求項3に記載のクロージャ・システム。
5. 少なくとも前記クロージャ部の前記領域に隣接する前記上面が熱可塑性エラストマー材料製であるため、中空針を用いて前記バイアルを充填した結果として形成される穿刺孔を熱シールにより密封することができる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のクロージャ・システム。
6. 前記クランプ部は、成形用プラスチック材料製であり、前記バイアルの前記開放口を画定する前記リムと係合可能である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のクロージャ・システム。
7. 前記クランプ部は前記開口を内部に有する上部壁部を含み、該上部壁部から下向きに延びて、前記バイアルと係合するためのスナップ嵌め式係合部を有する周縁スカート壁を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のクロージャ・システム。
8. 前記クロージャ部は上向きに凸形の形状を有し、前記上部壁及び前記クロージャ部の前記上向き凸形部は、前記上部壁の隣接する上面よりも上に前記上向き凸形部が隆起するような輪郭を有する、請求項7に記載のクロージャ・システム。
9. 前記カバー部は前記クランプ部と係合可能である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のクロージャ・システム。
10. 前記カバー部はスナップ嵌め式手段により前記クランプ部と係合可能である、請求項9に記載のクロージャ・システム。
11. 前記カバー部は、上部壁及び周縁スカート壁を有するキャップを含み、該キャップの前記スカート壁は、前記クランプ部と係合するためのスナップ嵌め式係合部を最下端に隣接して有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のクロージャ・システム。
12. 前記カバー部は前記クランプ部の中央開口を覆い、これにより前記クロージャ部の前記領域を覆う、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のクロージャ・システム。
13. 前記カバー部の前記上部壁は、前記カバー部の前記上部壁及び/又はスカート壁の残余部分と1個又は複数の薄く脆性の連結部により連結された切片を有し、該連結部は、前記切片が前記カバー部の前記残余部分から少なくとも部分的に分離されることを可能にするために容易に切断可能なものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のクロージャ・システム。
14. 請求項１〜１３のいずれか一項に記載のクロージャ・システムにより密閉された開放口を有する医薬品バイアル。
15. 当該開放口と密閉式で係合するように成形され、バイアルの内部に面する下面及び該バイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部により閉じられている開放口と、
    該開放口のリムと係合し、前記クロージャ部の前記上面を圧迫して前記クロージャ部を前記開放口と密閉関係で保持することが可能なクランプ部であって、当該クランプ部が前記バイアルと係合したときに前記クロージャ部の前記上面の所定領域が露出されるような開口を内部に有するクランプ部と、
    を備えた医薬品バイアル。
16. 上面及び下面が上下軸に交差するように延在するフランジの形態のリムにより画定される上向き開放口を有する形式のバイアルを設け、
    前記開放口と密閉式で係合するように成形され、前記バイアルの内部に面する下面及び前記バイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部を、前記バイアルの前記開放口に挿入し、
    フランジ部の下向き面の下方での前記クランプ部のスナップ嵌め式部材の弾性スナップ嵌め式係合により、前記バイアルの前記開放口の前記リムの周囲で前記フランジと係合することができ、且つ前記クロージャ部の前記上面を圧迫して前記クロージャ部を前記開放口と密閉関係で保持することが可能なクランプ部を設け、
    該クランプ部を、前記スナップ嵌め式係合により、バイアルとクロージャ部とのアセンブリと係合する、バイアルを閉じる方法。
17. 前記クランプ部の前記バイアルとクロージャ部とのアセンブリに対する係合に引き続いて、
    前記クランプ部及び/又は前記バイアルと係合可能であり、係合したときに前記クロージャ部を覆い、係合したときに当該カバー部の下面が前記クロージャ部の前記上面に面する、カバー部を設け、
    該カバー部を前記クランプ部と係合する、請求項16に記載の方法。
18. 医薬品バイアルを充填する方法であって、
    開放口と密閉式で係合するように成形され、前記バイアルの内部に面する下面及び前記バイアルから離隔する方向に面する対向側上面を有し、針による穿刺が可能なエラストマー製クロージャ部と、前記バイアルと係合し、前記クロージャ部を前記開放口との密閉関係で保持するために前記クロージャ部の前記上面を圧迫し、前記バイアルと係合したときに前記クロージャ部の前記上面の所定領域が露出されるような開口を内部に有するクランプ部と、を有する空のバイアルのアセンブリを設けるステップと、
    前記クロージャ部の前記上部壁の前記領域を通して下向きに充填針を挿入するステップと、
    適当な程度まで前記バイアルを充填するように前記充填針から液体医薬品を注入するステップと、
    穿刺孔を残すように針を引き抜くステップと、
    前記クロージャ部の前記領域を覆うようにカバー部を前記クランプ部及び/又は前記バイアルと係合させるステップと、
    を備えた方法。
19. 前記カバー部を係合する前に、前記クロージャ部の前記上面のうち穿刺が生じた部分に熱源を照射して、前記穿刺孔の直近位置の前記エラストマー材料を溶融させることにより前記残存穿刺孔を密封する、請求項18に記載の方法。
20. 当該クロージャが所定位置にあるときにバイアル・ネックの円筒形内面に接して該バイアル・ネックの内面と係合する外向きネック接触面と、前記バイアルの内部に露出し、当該クロージャが所定位置にあるときに当該プラグ部の直下の前記バイアル・ネックの前記内面と90°よりも大きい角度を成す内向き面と、を有するプラグ部を備えたバイアル・クロージャ。
21. 前記角度は120°〜160°である、請求項20に記載のバイアル・クロージャ。
22. 前記角度は135°±10°である、請求項21に記載のバイアル・クロージャ。
23. バイアルの底部と係合するように構成されている内周を有するリング形状の本体を備え、保持されるバイアルの口から底への軸方向と垂直な方向に前記バイアル本体の外径を超えて半径方向に延在する外周を有するバイアルのスタンド。
24. バイアルを組み合わせて係合させた請求項23に記載のスタンド。

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