JP2005532291A - 抗炎症薬および鎮痛薬としてのピラゾール化合物 - Google Patents

抗炎症薬および鎮痛薬としてのピラゾール化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、および薬学的に許容することのできるその塩を提供する：
【化１２】

Figure 2005532291

ここで、
Ｒ１は、水素原子、アルキル基等を表し；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子等を表し；Ｒ３は、アルキル基等を表し；Ｒ４は、アリール基等を表し；Ａは、アリール１等を表し；Ｂは、アルキレン等を表し；Ｘは、ＮＨ等を表す。
これらの化合物は、疼痛、発熱または炎症等のようなプロスタグランジンにより仲介される医学的症状の治療に有用である。本発明は、また、上記化合物を含む医薬組成物を提供する。

Description

本発明は、ピラゾール化合物，及びそれらの薬学的に許容することのできる塩、それらを含有する医薬組成物、並びにそれらの医学的用途に関する。本発明の化合物は、プロスタグランジンＥ２受容体アンタゴニストとしての活性を有し、これらは、疼痛および炎症ならびに他の炎症が関係する疾患、例えば関節炎の治療または緩和、ならびに疼痛、炎症性疾患等から選択される疾患または医学的症状の治療または予防に有用である。
プロスタグランジン類は、疼痛、発熱および、炎症と関係する他の症候のメディエーターである。プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）は、炎症状態において検出される主たるエイコサノイドである。加えて、これは、痛覚過敏、子宮収縮、消化性蠕動、覚醒、胃酸分泌の抑制、血圧、血小板機能、骨代謝、血管形成等のような種々の生理的および／または病的症状にも関与する。
異なる薬理学的性質を示す４種のＰＧＥ２受容体サブタイプ（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３およびＥＰ４）が、クローンされてきた。Ｇｓ結合受容体であるＥＰ４サブタイプは、ｃＡＭＰ産生を促進し、種々の組織に分布していることから、ＰＧＥ２が仲介する生物学的事象における主要な役割を示唆している。
ＷＯ９９／４７４９７は、プロスタグランジン受容体アンタゴニストとしてのカルボン酸およびアシルスルホンアミド化合物を開示している。合成されたヘテロアリール化合物がＷＯ００／６４８８８に説明されているが、それは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ＰＰＡＲ）リガンドに関する。更に、サイトカインが仲介する疾患の治療のような異なる用途のために合成されたピラゾール化合物が、ＷＯ９８／５６３７７に述べられている。
国際公開第９９／４７４９７号パンフレット
国際公開第００／６４８８８号パンフレット
国際公開第９８／５６３７７号パンフレット
本発明は、改善されたＥＰ４受容体調節活性（例えば、アゴニストまたはアンタゴニスト活性）を有するＥＰ４受容体モジュレーター（例えば、アゴニストおよびアンタゴニスト）を提供するという問題に取り組んでいる。
本発明は、次の一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 2005532291
 ［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ３は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、ヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義された通りの少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義されたアリール基、上記で定義されたヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分のアルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択されるが；
但し、これらの置換基αの中のこのアリール基及びこのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない。］
、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステルまたは薬学的に許容することのできるその塩を提供する
本発明のピラゾール化合物は、プロスタグランジンに対するアンタゴニスト作用を有し、従って、哺乳類、特にヒトにおける治療、特に、リウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置または骨折後の疼痛、全身性エリテマトーデスのような免疫および自己免疫疾患；ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、結腸癌のような胃腸癌；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固等から成る群から選択される疾患または症状の治療に有用である。
本発明は、治療上効果的な量の一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 2005532291
 ［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ３は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、ヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義された通りの少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義されたアリール基、上記で定義されたヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分のアルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択されるが；
但し、これらの置換基αの中のこのアリール基及びこのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない］
又はそのエステルもしくは塩および薬学的に許容することのできる希釈剤または担体を、ヒトを含む哺乳類に投与することを含む、この対象者におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患または症状の治療のための医薬組成物を提供する。更に、本発明は、薬学的に許容することのできる希釈剤または担体と共に、治療上効果的な量の一般式（Ｉ）のアリールもしくはヘテロアリール縮合ピラゾール化合物又はその薬学的に許容することのできるエステルもしくは塩を含む、リウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置後の疼痛、骨折、全身性エリテマトーデスのような免疫および自己免疫疾患；ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、結腸癌のような胃腸癌；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固等から成る群から選択される疾患または症状の治療のための医薬組成物も提供する。
また、本発明は、その対象者に治療上効果的な量の一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 2005532291
 ［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ３は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、ヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義された通りの少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義されたアリール基、上記で定義されたヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分のアルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択されるが；
但し、これらの置換基αの中のこのアリール基及びこのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない］
又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む、ヒトを含む哺乳類におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患または症状の治療法を提供する。
更に、本発明は、哺乳類対象者に治療上効果的な量の一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 2005532291
 ［ここで、
Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ３は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、ヘテロアリール１基のこれらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
これらのアリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
これらのヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
これらのアラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義された通りの少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義されたアリール基、上記で定義されたヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分のアルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択されるが；
但し、これらの置換基αの中のこのアリール基及びこのヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない］
又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む、この対象者におけるリウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置後の疼痛、骨折、全身性エリテマトーデスのような免疫および自己免疫疾患；ＡＩＤＳ、結腸癌のような胃腸癌；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固等の治療法を提供する。
また、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容することのできる希釈剤または担体、および任意に１種以上の他の薬理学的に有効な成分を含んでもよい医薬処方物を提供する。
また、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、又はそのエステルもしくは塩、およびＣＯＸ−２選択的、ＣＯＸ−１選択的もしくは非選択的ＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）、オピオイド、抗けいれん薬、抗うつ薬、局所麻酔薬、疾患を改変する抗リウマチ薬、またはステロイドから選択される１種以上の他の薬理学的に有効な成分を含む医薬処方物を含む多剤併用薬を提供する。
本明細書で用いる場合、用語゛ハロゲン゛は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味し、好ましくは、フルオロまたはクロロである。
本明細書で用いる場合、用語゛アルキル゛は、それらに限定される訳ではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、二級−ブチル、三級−ブチルを含む、直鎖または分枝鎖の飽和した基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アルコキシ゛は、それらに限定される訳ではないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、二級−ブトキシ、三級−ブトキシルを含む、アルキル−Ｏ−を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アルカノイル゛は、それらに限定される訳ではないが、ホルミル、アセチル、エチル−Ｃ（Ｏ）−、ｎ−プロピル−Ｃ（Ｏ）−、イソプロピル−Ｃ（Ｏ）−、ｎ−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、イソ−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、二級−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、三級−ブチル−Ｃ（Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）−、シクロブチル−Ｃ（Ｏ）−、シクロペンチル−Ｃ（Ｏ）−、シクロヘキシル−Ｃ（Ｏ）−、シクロヘプチル−Ｃ（Ｏ）−等を含む、Ｒ’−Ｃ（Ｏ）−｛ここで、Ｒ’は、Ｃ１−６アルキル、フェニルまたはＣ３−６シクロアルキルである｝のようなカルボニルを有する基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アリール゛は、それらに限定される訳ではないが、フェニル、ナフチル、インダニルを含む、６個から１４個の炭素原子、好ましくは６個から１０個の炭素原子の単環式または二環式芳香族炭素環式環を意味し、好ましくはフェニルおよびナフチルである。
本明細書で用いる場合、用語゛アリール１゛は、フェニレンおよびナフチレンのような６個から１４個の炭素原子を有する二価の芳香族炭化水素環を意味し、好ましくはｐ−フェニレン基である。
本明細書で用いる場合、用語゛ヘテロアリール１゛は、ピリジレン、ピラゾリレン、フリレン、チエニレン、オキサゾリレン、テトラゾリレン、チアゾリレン、イミダゾリレン、チアジアゾリレン、ピリミジニレン、ピロリレン、チオフェニレン、ピラジニレン、ピリダジニレン、イソオキサゾリレン、イソチアゾリレン、トリアゾリレン、フラザニレン等のような、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を含む５個から７個の環原子を有する二価のヘテロ芳香族環を意味し、好ましくはピリジレン基である。
本明細書で用いる場合、用語゛アラルキル゛は、上記で定義された通りのアリール基により置換されているアルキル基、例えばベンジルを意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛アルキレン゛は、メチレン、エチレン、メチルエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン等のような、末端炭素のそれぞれから水素原子が除去されている飽和炭化水素（直鎖または分枝鎖）を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛シクロアルキル゛は、それらに限定される訳ではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等を含む、３個から８個の炭素原子の飽和炭素環式基環を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛シクロアルケニル゛は、それらに限定される訳ではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル等を含む、少なくとも１個の二重結合を有する３個から１０個の炭素原子の不飽和炭素環式基環を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛ハロアルキル゛は、それらに限定される訳ではないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル、クロロメチル、トリクロロメチル、ヨードメチルおよびブロモメチル基等を含む、上記で定義された通りのハロゲン原子により置換されているアルキル基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛ハロアルコキシ゛は、それらに限定される訳ではないが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、４−フルオロブトキシ、クロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ヨードメトキシおよびブロモメトキシ基等を含む、ハロアルキル−Ｏ−を意味する。
用語゛ヘテロアリール゛は、それらに限定される訳ではないが、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、フラザニル等を含む、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から独立に選択される１個から４個のヘテロ原子から成る５−から１４−員の芳香族複素環式環を意味する。
一般式（Ｉ）の化合物がヒドロキシ基を有する場合、それらは、エステルを形成することができる。このようなエステルの例としては、ヒドロキシ基を有するエステルおよびカルボキシ基を有するエステルを含む。エステル残基は、普通の保護基または、加水分解のような生物学的方法によりインビボで分解され得る保護基であってもよい。
用語゛普通の保護基゛は、水素化分解、加水分解、電気分解または光分解のような化学的方法により分解され得る保護基を意味する。
用語゛加水分解のような生物学的方法によりインビボで分解され得る保護基゛は、加水分解のような生物学的方法によりインビボで分解され、その遊離酸または塩を形成する保護基を意味する。化合物がこのような誘導体であるかどうかは、それをラットまたはマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、次いで動物の体液を調査して化合物または薬学的に許容することのできるその塩を検出することができるかどうかを測定することにより決定することができる。
ヒドロキシ基のエステルにとって好ましいこのような普通の保護基の例としては、低級脂肪族アシル基、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルおよびヘンイコサノイル基のようなアルカノイル基；クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、およびトリフルオロアセチル基のようなハロゲン化アルキルカルボニル基；メトキシアセチル基のようなアルコキシアルキルカルボニル基；ならびにアクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイルおよび（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のような未飽和のアルキルカルボニル基が挙げられ；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有する低級脂肪族アシル基；芳香族アシル基、例えばベンゾイル、α−ナフトイルおよびβ−ナフトイル基のようなアリールカルボニル基；２−ブロモベンゾイルおよび４−クロロベンゾイル基のようなハロゲン化アリールカルボニル基；２，４，６−トリメチルベンゾイルおよび４−トルオイル基のような低級アルキル化アリールカルボニル基；４−アニソイル基のような低級アルコキシル化アリールカルボニル基；４−ニトロベンゾイルおよび２−ニトロベンゾイル基のようなニトロ化アリールカルボニル基；２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基；ならびに４−フェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボニル基；アルコキシカルボニル基、例えば：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルおよびイソブトキシカルボニル基のような低級アルコキシカルボニル基；ならびに２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルおよび２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基のようなハロゲン−またはトリ（低級アルキル）シリル−置換低級アルコキシカルボニル基；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、および４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イル基のようなテトラヒドロピラニルまたはテトラヒドロチオピラニル基；テトラヒドロフラン−２−イルおよびテトラヒドロチオフラン−２−イル基のようなテトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロチオフラニル基；シリル基、例えば：トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリルおよびトリイソプロピルシリル基のようなトリ（低級アルキル）シリル基；ならびにジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリルおよびフェニルジイソプロピルシリル基のような１個または２個のアリール基により置換されたトリ（低級アルキル）シリル基；アルコキシメチル基、例えば：メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチルおよびｔ−ブトキシメチル基のような低級アルコキシメチル基；２−メトキシエトキシメチル基のような低級アルコキシル化低級アルコキシメチル基；ならびに２，２，２−トリクロロエトキシメチルおよびビス（２−クロロエトキシ）メチル基のようなハロ（低級アルコキシ）メチル基；置換したエチル基、例えば：１−エトキシエチルおよび１−（イソプロポキシ）エチル基のような低級アルコキシル化エチル基；ならびに２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲン化エチル基；アラルキル基、例えば：ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチルおよび９−アントリルメチル基のような１個から３個のアリール基により置換された低級アルキル基；ならびに４−メトキシベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジルおよび４−シアノベンジル基のような、１個以上のアリール基が、１個以上の低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲンまたはシアノ置換基により置換されている、１個から３個の置換されたアリール基により置換された低級アルキル基；ビニルオキシカルボニルおよびアリールオキシカルボニル基のようなアルケニルオキシカルボニル基；ならびにベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニルおよび４−ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、アリール環が１個もしくは２個の低級アルコキシまたはニトロ基により置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基である。
本明細書で用いる場合、用語゛保護基゛は、Ｔ．Ｗ．グリーン(T. W. Greene)等（ジョンウィリー＆サンズ(John
Wiley & Sons), 1991）により編集されたプロテクティブグループスインオーガニックシンセシス(Protective Groups in Organic Synthesis)に記載されている典型的ヒドロキシまたはアミノ保護基から選択されるヒドロキシまたはアミノ保護基を意味する。
本明細書で用いる場合、用語゛治療する゛は、このような用語が当てはまる疾患もしくは症状、又はこのような疾患もしくは症状の一つ以上の症候の予防、またはその進行の逆転、緩和、阻止を指す。本明細書で用いる用語゛治療゛は、゛治療する゛が直ぐ上記で定義されている治療する行為を指す。
一般式（I）の化合物において、
Ｒ１は、好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基またはアリール基；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基または６個から１０個の炭素原子を有する未置換のアリール基；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基またはフェニル基；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミノ基を表す。
一般式（I）の化合物において、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基；更に好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基およびカルバモイル基；更に好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基から成る群から選択され；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基およびカルバモイル基；更に好ましくは、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基もしくは６個から１０個の炭素原子を有するアリール基から成る群から選択され；これらのアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基およびカルバモイル基；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基例えばブチル、ナフチル、フェニルまたは下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニルから成る群から選択され；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基例えばトリフルオロメチル、およびカルバモイル基；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基例えばブチル、フェニルまたは下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されたフェニルから成る群から選択され；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、例えばメチルまたはエチル、ハロゲン原子、例えばフルオロまたはクロロ、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、例えばメトキシまたはエトキシ、およびカルバモイル基から成る群から選択される。
一般式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ３は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基または６個から１０個の炭素原子を有するアリール基を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または置換基α、好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基または６個から１０個の炭素原子を有する未置換のアリール基；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基またはフェニル；更に好ましくは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、例えばメチルもしくはエチル、または１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、例えばトリフルオロメチルから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されている。
一般式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリール基を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択され；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール基｛ここで、これらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選択され；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基またはヘテロアリール基を表し；これらのヘテロアリール基は、ピラゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チオフェニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびフラザニルから成る群から選択され；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選択され；更に好ましくは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基またはヘテロアリール基を表し；これらのヘテロアリール基は、ピリジルおよびチアゾリルから成る群から選択され；これらのアリール基及びこれらのヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選択され；更に好ましくはフェニル、ピリジルまたはチアゾリルを表し；これらのフェニル、ピリジルおよびチアゾリルは、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；これらの置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピルまたはブチル、ヒドロキシ基、ハロゲン原子例えばフルオロまたはクロロ、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、例えばメトキシまたはエトキシ、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、例えばアセチル、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基例えばトリフルオロメチル、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基例えばトリフルオロメトキシ、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選択される。
一般式（Ｉ）の化合物において、
Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、これらの原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝；更に好ましくは、フェニレンまたはピリジレン、更に好ましくは、フェニレンを表す。
一般式（Ｉ）の化合物において、Ｂは、好ましくはエチレンを表す。
一般式（Ｉ）の化合物において、
Ｘは、好ましくは、ＮＨ、酸素または硫黄を表す。
本発明の好ましい個々の化合物は、次のものである：
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；および
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
又はこのような化合物のエステル及びその塩。
本発明の最も好ましい個々の化合物は、次のものである：
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；および
２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
又はこのような化合物のエステル及びその塩。
一般的合成
本発明の化合物は、例えば、以下の反応模式図に示されるような、この型の化合物の調製のための種々の周知の方法により調製することができる。特に断らない限り、後に続く反応模式図および考察におけるＲ１からＲ４およびＡ、ＢならびにＸは、上記の通りに定義される。
次の反応模式図は、一般式（Ｉ）の化合物の調製を具体的に説明する。
模式図１
これは、一般式（Ｉ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005532291
上記一般式において、Ｌ１は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有する置換されたアルキル基、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または６個から１０個の炭素原子を有する置換されたアリール基を表す。
工程１Ａ
この工程において、一般式１−２のピラゾール化合物は、不活性溶媒中で一般式１−１のヒドラジン化合物と一般式１−４、１−５、１−５’、１−６、１−６’、１−７、１−７’または１−８から成る群から選択される化合物との縮合により調製することができる。
この反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ならびに酢酸およびプロピオン酸のような有機酸を含む。これらの溶媒の中で、アルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、５℃から２００℃の温度、更に好ましくは室温から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から６０時間、更に好ましくは１時間から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、酸触媒の存在下または非存在下で行うことができる。適切な酸の例としては、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸を含む。
工程１Ｂ
あるいは、一般式１−２のピラゾール化合物は、不活性溶媒中で、一般式１−３の化合物のアミン部分をジアゾ化し、続いて還元して相当するヒドラジン化合物を得、これを、次いで一般式１−４、１−５、１−５’、１−６、１−６’または１−７から成る群から選択される化合物と縮合し、分離する又はしないことにより調製することができる。
ジアゾ化反応は、従来法により実施することができる。適切なジアゾ化剤の例としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸イソアミル、およびメタ重亜硫酸カリウム等を含む。
この反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ならびに酢酸およびプロピオン酸のような有機酸を含む。これらの溶媒の中で、水が好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−５０℃から室温の温度、更に好ましくは−２０℃から室温で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１０時間、更に好ましくは１０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、酸触媒の存在下または非存在下で行うことができる。適切な酸の例としては、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸、およびテトラフルオロボロン酸を含む。
上記で得られたジアゾニウムイオンの還元は、還元剤を用いて達成することが出来る。適切な還元剤の例としては、Ｆｅ、ＳｎまたはＺｎおよび亜硫酸ナトリウムを含む。これらの反応は、合成有機化学の分野で周知であり、周知の技法を用いて行うことができる。
この反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ならびに酢酸およびプロピオン酸のような有機酸を含む。これらの溶媒の中で、水およびアルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−５０℃から１００℃の温度、更に好ましくは−２０℃から５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１０時間、更に好ましくは１０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、酸触媒の存在下または非存在下で行うことができる。適切な酸の例としては、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸を含む。
一般式１−２のピラゾール化合物は、不活性溶媒中で、上記で得られたヒドラジン化合物と一般式１−４、１−５、１−５’、１−６、１−６’、１−７、１−７’または１−８から成る群から選択される化合物との縮合により調製することができる。この反応は、模式図１の工程１Ａと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程１Ｃ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程１Ａで説明した通りに調製した一般式１−２の化合物と一般式１−９または１−１０から成る群から選択される化合物との反応により調製することができる。
この反応は、反応不活性溶媒の非存在下または存在下で実施することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼンおよびピリジンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素およびピリジンが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２４時間、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、ピリジン、ピコリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを含む。
一般式１−４、１−５、１−５’、１−６、１−６’、１−７、１−７’、１−８、１−９または１−１０の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法（例えば、J. Med. Chem., 1999, 42, 2504、J. Med. Chem., 1997, 40,
1347、Helv. Chim. Acta, 1992, 1320およびChem.
Pharm. Bull., 1991, 39, 86、J. Org.
Chem., 1993, 58, 7606）により容易に調製することができる。
模式図２
これは、ＸがＮＨまたはＮ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］を表す一般式（Ｉａ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005532291
 上記式において、Ｌ２は、水素原子または１個から６個の炭素原子を有するアルキル基を表す。
Ｇは、離脱基を表す。適切な離脱基の例としては、塩素、臭素およびヨウ素のようなハロゲン原子；ＴｆＯ（トリフラート）、ＭｓＯ（メシラート）、ＴｓＯ（トシラート）等のようなスルホン酸エステルを含む。
工程２Ａ
この工程において、工程１Ａで説明した通りに調製した一般式１−２ａのピラゾール化合物（Ｘが酸素である一般式１−２の化合物）は、当業者等に公知の条件下、一般式２−１の離脱基Ｇを有する化合物に変換することができる。
例えば、一般式１−２ａの化合物のヒドロキシ基は、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、ハロゲン化剤を用いてハロゲン原子に変換することができる。好ましいハロゲン化剤としては、塩素化剤、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化パラ−トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化水素、三塩化リン、五塩化リン、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、オキシ塩化リン、塩化トリメチルシリル、または四塩化炭素、塩素、ＮＣＳのようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのようなリン試薬；臭素化剤、例えば、臭化水素、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、三臭化リン、臭化トリメチルシリル、または四臭化炭素、臭素もしくはＮＢＳのようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのようなリン試薬；ならびにヨウ素化剤、例えば、ヨウ化水素酸、三ヨウ化リン、またはヨウ素のようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのようなリン試薬を含む。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ならびにジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素およびエーテルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
あるいは、一般式１−２ａの化合物のヒドロキシ基は、塩基の存在下または非存在下、スルホン化剤を用いスルホン酸エステル基に変換することができる。このようなスルホン化剤の例としては、反応不活性溶媒の存在下または非存在下の塩化パラ−トルエンスルホニル、無水パラ−トルエンスルホン酸、塩化メタンスルホニル、無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸等を含む。このような塩基の例としては、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ならびにジメチルスルホキシドを含む。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
工程２Ｂ
この工程において、一般式２−２のピラゾール化合物は、不活性溶媒中で、Ｌ２が上記で定義した通りであるＬ２−ＮＨ２を用いた、上記で得られた一般式２−１の化合物のアミノ化により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；ならびにメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールおよびエチレングリコールのようなアルコールを含む。これらの溶媒の中で、芳香族炭化水素、、エーテルおよびアルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エンのようなアミンを含む。
工程２Ｃ
この工程において、一般式２−３のアジド化合物は、不活性溶媒中で、上記で得られた一般式２−１の化合物のアジドでの求核置換により調製することができる。
適切なアジド物質の例としては、アジ化ナトリウムまたはアジ化リチウムを含む。
この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。このような添加剤の例としては、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、１，４，７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン（１５−クラウン−５）または１，４，７，１０−テトラオキサシクロドデカン（１２−クラウン−４）を含む。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドならびにジメトキシエタンを含む。これらの溶媒の中で、水およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
工程２Ｄ
工程２Ｂの代替法であるこの工程において、一般式２−２のアミン化合物は、工程２Ｃで説明した通りに調製した一般式２−３のアジド化合物の還元を行うことにより調製することができる。
還元は、また、リンドラー触媒、ラネーニッケル触媒、パラジウム触媒または白金触媒（好ましくは、リンドラー触媒、パラジウム触媒または白金触媒）のような金属触媒の存在下、公知の水素化条件下で行うことができる。この反応は、反応不活性溶媒中で水素雰囲気下で行うことができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、酢酸；メタノール、エタノールのようなアルコール；酢酸エチル、テトラヒドロフラン、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む。これらの溶媒の中で、アルコールおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
工程２Ｅ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉａ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程２Ｂおよび２Ｄで説明した通りに調製した一般式２−２の化合物と一般式１−９または１−１０から成る群から選択される化合物との反応により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｃと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
模式図３
これは、一般式（Ｉ）の化合物の代替調製法を具体的に説明する。
Figure 2005532291
上記一般式において、Ｙは、ハロゲン原子、例えば、塩素、臭素およびヨウ素を表す。
工程３Ａ
この工程において、一般式３−４のカルボニルピラゾール化合物は、不活性溶媒中で、模式図１の工程１Ａで説明した通りに調製した一般式１−２のピラゾール化合物と一般式３−１、３−２および３−３から成る群から選択される化合物とのカップリングにより調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素および１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素およびピリジンが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から２４時間、更に好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。適切な塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
工程３Ｂ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程３Ａで説明した通りに調製した一般式３−４の化合物と一般式３−５のスルホンアミド化合物との反応により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびアセトニトリルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から３日、更に好ましくは２０分から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。適切な塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エンのようなアミンを含む。
一般式３−１、３−２、３−３または３−５の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
模式図４
これは、Ｒ２がアリール基またはヘテロアリール基を表す一般式（Ｉｂ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005532291
上記一般式において、Ｒ２ａは、アリール基またはヘテロアリール基を表し；Ｒ’は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基を表す。
工程４Ａ
この工程において、工程１Ａで説明した通りに調製した一般式１−２ｂのピラゾール化合物（Ｒ２が水素原子である一般式１−２の化合物）は、当業者等に公知の条件下、一般式４−２のハロゲン化ピラゾール化合物に変換することができる。
例えば、一般式１−２ｂの化合物の水素原子は、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、ハロゲン化剤を用いてハロゲン原子に変換することができる。好ましいハロゲン化剤としては、塩素化剤、例えば、塩化スルホニル、塩化チオニル、塩化水素、三塩化リン、五塩化リン、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、オキシ塩化リン；臭素化剤、例えば、臭素、臭化水素、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、三臭化リン、臭化トリメチルシリル、または四臭化炭素、臭素もしくはＮＢＳのようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのようなリン試薬；ならびにヨウ素化剤、例えば、ヨウ化水素酸、三ヨウ化リン、一塩化ヨウ素、またはヨウ素のようなハロゲン源の存在下のトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンもしくは亜リン酸トリフェニルのようなリン試薬を含む。
ハロゲン化は、酸化剤、例えば、硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）、過酸化水素の存在下で行うことが出来る。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；酢酸；ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；およびメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールのようなアルコール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドならびにアセトニトリルを含む。これらの溶媒の中で、アセトニトリルおよびハロゲン化炭化水素が好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１００℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から５日、更に好ましくは２０分から３日の時間で、通常十分である。
工程４Ｂ
この工程において、一般式１−２ｃのピラゾール化合物は、不活性溶媒中で、上記で得られた一般式４−２の化合物とＲ２ａＢ（ＯＨ）２、Ｒ２ａＢ（ＯＲ’）２およびＲ２ａＳｎ（Ｒ’）３｛ここで、Ｒ２ａおよびＲ’は、上記で定義した通りである｝から成る群から選択される物質とのカップリングにより調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ニトロベンゼン、ピリジンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコールのようなアルコール；ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドならびにジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、アルコール、芳香族炭化水素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エーテルおよび水が好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から７日、更に好ましくは２０分から２日の時間で、通常十分である。
この反応は、適切な触媒の存在下で行うことができる。同様に、用いる触媒の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの触媒も、ここで等しく用いることができる。このような触媒の例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、銅（０）、酢酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビスアセトニトリルジクロロパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロニッケル（ＩＩ）、酸化銀（Ｉ）を含む。
この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことが出来る。このような添加剤の例としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−２−フリルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、２−（ジクロロヘキシルホスフィノ）ビフェニルまたはトリフェニルアルシンを含む。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム（Ｉ）、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、酢酸カリウム、フッ化セシウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンおよびＮ−メチルピペリジンを含む。
工程４Ｃ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉｂ）の所望の化合物は、工程４Ｂで説明した通りに調製した一般式１−２ｃの化合物の反応により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｃならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
一般式Ｒ２ａＢ（ＯＨ）２、Ｒ２ａＢ（ＯＲ’）２およびＲ２ａＳｎ（Ｒ’）３の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
模式図５
これは、Ｒ１がアミノ基を表す一般式（Ｉｃ）の化合物の調製を具体的に説明する。
Figure 2005532291
工程５Ａ
この工程において、一般式１−２ｄのピラゾール化合物は、不活性溶媒中で、一般式１−１のヒドラジン化合物と一般式５−１のニトリル化合物との縮合により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、水；ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールおよびブタノールのようなアルコール；ならびに酢酸およびプロピオン酸のような有機酸を含む。これらの溶媒の中で、アルコールが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、５℃から２００℃の温度、更に好ましくは室温から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から６０時間、更に好ましくは１時間から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、酸触媒の存在下または非存在下で行うことができる。適切な酸の例としては、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸を含む。
工程５Ｂ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉｃ）の所望の化合物は、工程５Ａで説明した通りに調製した一般式１−２ｄの化合物を反応させることにより調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｃならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
一般式５−１の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
模式図６
これは、一般式（Ｉｄ）の化合物｛ここで、Ａ’はヘテロアリール基を表し、Ｂはエチレンを表し、そしてＸはＮＨを表す｝の調製を具体的に説明する。
Figure 2005532291
上記式において、Ａ’は、ヘテロアリール基を表す。
工程６Ａ
この工程において、一般式６−１のピラゾール化合物は、当業者等に公知の条件下、一般式６−３のカルボン酸エステル化合物に変換することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、およびキシレン、ｏ−ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、ピリジンのような芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールおよびエチレングリコールのようなアルコール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水、アセトニトリル、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１−メチル−２−ピロリジノンを含む。これらの溶媒の中で、ジメチルスルホキシドが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、５℃から２５０℃の温度、更に好ましは室温から２００℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１０分から３日、更に好ましくは１時間から５０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。このような塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウムのような、アルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物もしくは水素化物、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンもしくはジメチルアミノピリジンのようなアミンを含む。
工程６Ｂ
次いで、その結果できた一般式６−３の化合物を、還元に供して一般式６−４の化合物を得ることが出来る。還元は、反応不活性溶媒中で又は溶媒なしで、適切な還元剤の存在下で行うことが出来る。好ましい還元剤は、例えば、ＬｉＡｌＨ４またはＬｉＢＨ４から選択される。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン、ｏ−ジクロロベンゼンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグリムおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、エーテルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００から２５０℃の温度、更に好ましくは−１０℃から１５０℃で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１日、好ましくは２０分から５時間の時間で、通常十分である。
工程６Ｃ
この工程において、工程６Ｂで説明した通りに調製した一般式６−４のピラゾール化合物は、当業者等に公知の条件下、一般式６−５の離脱基Ｇを有する化合物に変換することができる。
この反応は、模式図２の工程２Ａと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程６Ｄ
この工程において、工程６Ｃで説明した通りに調製した一般式６−５の離脱基化合物は、当業者等に公知の条件下、一般式６−６のニトリル化合物に変換することが出来る。
ニトリルを用いる求核置換は、反応不活性溶媒の非存在下または存在下、従来方により実施することができる。
反応不活性溶媒の例としては、水；ベンゼン、トルエンおよびキシレンのような芳香族炭化水素；テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；アルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドならびにジメトキシエタンを含む。これらの溶媒の中で、水およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
ニトリル化剤の例は、シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムから選択される。
反応温度は、通常、−１００℃から２５０℃の範囲、好ましくは０℃から１００℃の範囲であるが、必要であれば、より低い又はより高い温度を用いることが出来る。反応時間は、通常、数分から２日、好ましくは２０分から１日である。
工程６Ｅ
この工程において、工程６Ｄで説明した通りに調製した一般式６−６の化合物のニトリル基は、当業者等に公知の条件下、還元に供して一般式６−７のアミン化合物を得ることが出来る。
一般式６−６の化合物の還元は、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルから選択される反応不活性溶媒中で、ジボラン、ボラン−硫化メチル錯体、または水素化アルミニウムリチウムのような適切な還元剤の存在下で実施することができる。反応温度は、通常、−１００から２５０℃の範囲、好ましくは０℃から還流温度の範囲であるが、必要であれば、より低い又はより高い温度を用いることが出来る。反応時間は、通常、１分から１日、好ましくは２０分から５時間であるが、しかしながら、必要であれば、より短い又はより長い反応時間を用いることが出来る。
一般式６−６の化合物の還元は、ヒドラジンの存在下もしくは非存在下のラネーニッケル触媒、水素雰囲気下のパラジウム触媒または白金触媒のような金属触媒の存在下のような公知の水素化条件下で行うこともできる。この反応は、塩化水素の存在下または非存在下で、メタノール、エタノールおよびテトラヒドロフランのような反応不活性溶媒中で行うことができる。必要であれば、この還元は、約０．５から１０ｋｇ／ｃｍ２の範囲、好ましくは１から６ｋｇ／ｃｍ２の範囲の適切な圧力下で行うことができる。反応温度は、通常、−１００℃から２５０℃の範囲、好ましくは０℃から還流温度の範囲の温度であるが、必要であれば、より低い又はより高い温度を用いることができる。反応時間は、通常、１分から２日、好ましくは２０分から２４時間である。
工程６Ｆ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉｄ）の所望の化合物は、工程６Ｅで説明した通りに調製した一般式６−７の化合物を反応させることにより調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｃならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
一般式６−１および６−２の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
模式図７
これは、一般式（Ｉ）の化合物の代替調製法を具体的に説明する。
Figure 2005532291
工程７Ａ
この工程において、一般式７−２のボロン酸化合物は、当業者等に公知の条件下、一般式７−１のハロ化合物から調製することができる。
例えば、一般式７−１の化合物のヒドロキシ基は、反応不活性溶媒の存在下または非存在下、Ｒ’が１個から６個の炭素原子を有するアルキル基を表すＢ（ＯＲ’）を用いてボロン酸に変換することが出来る。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ヘキサン、ヘプタンおよび石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ならびにジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテルを含む。これらの溶媒の中で、脂肪族炭化水素およびエーテルが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から２日、更に好ましくは２０分から６０時間の時間で、通常十分である。
この反応は、塩基の存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、リチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、およびフェニルリチウムのようなアリールリチウムを含む。
この反応の後に酸の存在下で酸性加水分解を続けて一般式７−２の化合物を得ることができる。適切な酸の例としては、塩酸、硫酸および臭化水素酸を含む。
工程７Ｂ
この工程において、一般式７−３のスルホンアミド化合物は、上記で得られた一般式７−２の化合物の適切な試薬を用いたスルホンアミドカルボニル形成により調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｃならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程７Ｃ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉ）の所望の化合物は、当業者等に公知の条件（例えば、Tetrahedron Lett., 1998, 39, 2933およびTetrahedron Lett., 1998,
39, 2941）下、不活性溶媒中で、工程７Ｂで説明した通りに調製した一般式７−３の化合物と一般式７−４のピラゾール化合物との反応により調製することができる。
反応は、通常、そして好ましくは、溶媒の存在下で達成することができる。反応または関係する試薬に不利な影響がなく、少なくともある程度試薬を溶解することができるならば、用いる溶媒の性質に関して特別の制限はない。適切な溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ニトロベンゼンおよびピリジンのような芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素およびジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル；酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドを含む。これらの溶媒の中で、ハロゲン化炭化水素およびピリジンが好ましい。
反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、正確な反応温度は、本発明にとって重要ではない。好ましい反応温度は、用いる溶媒および出発物質または試薬の性質のような要素に依存する。しかしながら、通常、−１００℃から２５０℃の温度、更に好ましくは０℃から還流温度で反応を行うのが好都合であることを、本発明者等は見出している。反応に要する時間も、多くの要素、特に反応温度ならびに用いる試薬および溶媒の性質に依存して広く変えることができる。しかしながら、上記で概説した好ましい条件下で反応を達成することができるならば、１分から１０日、更に好ましくは２０分から５日の時間で、通常十分である。
この反応は、適切な触媒の存在下で行うことができる。同様に、用いる触媒の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの触媒も、ここで等しく用いることができる。このような触媒の例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、銅（０）、酢酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビスアセトニトリルジクロロパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドを含む。
この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。このような添加剤の例としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−２−フリルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、２−（ジクロロヘキシルホスフィノ）ビフェニルまたはトリフェニルアルシンを含む。
この反応は、塩基の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる塩基の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの塩基も、ここで等しく用いることができる。このような塩基の例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸タリウム（Ｉ）、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、酢酸カリウム、フッ化セシウム、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンまたはＮ−メチルピペリジンを含む。
この反応は、脱水剤の存在下または非存在下で行うことができる。同様に、用いる脱水剤の性質に関して特別の制限はなく、この型の反応に普通に用いられるいずれの脱水剤も、ここで等しく用いることができる。このような脱水剤の例としては、モレキュラーシーブを含む。
工程７Ｄ
この工程において、一般式７−５の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程７Ａで説明した通りに調製した一般式７−２の化合物と一般式７−４のピラゾール化合物との反応により調製することができる。
この反応は、模式図７の工程７Ｃと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
工程７Ｅ
この工程において、本発明の化合物である一般式（Ｉ）の所望の化合物は、不活性溶媒中で、工程７Ｄで説明した通りに調製した一般式７−５の化合物から調製することができる。
この反応は、模式図１の工程１Ｃならびに模式図３の工程３Ａおよび３Ｂと実質的に同じであり、同じ方法で、そして同じ試薬および反応条件を用いて行うことができる。
一般式７−１および７−４の化合物は、公知の化合物であるか又は公知の方法により容易に調製することができる。
１から７の上記の模式図において、適切な溶媒の例としては、各工程で述べた溶媒のいずれの２種以上の混合物も含まれる。
本発明の光学的に活性な化合物は、いくつかの方法により調製することができる。例えば、本発明の光学的に活性な化合物は、最終化合物からのクロマトグラフ法分離、酵素分解または分別結晶により得ることができる。
本発明のいくつかの化合物は、１個の不斉中心を有する。従って、本化合物は、分離した（＋）−および（−）−の光学的に活性な形態、並びにそのラケミ形態で存在することができる。本発明は、このような形態の全てをその範囲内に含む。個々の異性体は、最終生成物又はその中間体の調製において、光学的選択的反応またはクロマトグラフ法分離のような公知の方法により得ることができる。
本発明は、１個以上の原子が、天然に普通に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子により置換されているという事実を除いては一般式（Ｉ）で述べたものと同一である同位体標識化合物も包含する。本発明の化合物に組み込むことのできる同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌのような水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体を含む。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を有する本発明の化合物、そのプロドラッグ、この化合物の薬学的に許容することのできるエステル、並びにこの化合物、このエステル又はこのプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩は、本発明の範囲内にある。本発明の特定の同位体標識化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃのような放射性同位体が組み込まれているものは、薬物および／または基質組織分布測定に有用である。トリチウム化、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち１４Ｃ同位体は、提供の容易さ及び検出能故に特に好ましい。更に、ジュウテリウム、即ち２Ｈのようなより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性に起因する治療上の有利性、例えば、増加したインビボ半減期または減少した必要量を得ることができ、従って、ある状況では好ましいかもしれない。同位体標識した本発明の一般式（Ｉ）の化合物及びそのプロドラッグは、通常、同位体標識していない試薬を容易に入手可能な同位体標識をした試薬に代えることにより、上記で開示した模式図および／または下記の実施例および調製例に開示された手法を実施することにより調製することができる。
本発明は、化合物（Ｉ）の酸付加および塩基塩形態を含む。
本発明の特定の化合物は、薬学的に許容することのできる無毒のカチオンを形成することができる。薬学的に許容することのできる無毒のカチオンを有する一般式（Ｉ）の化合物は、従来技法により、例えば、この化合物と化学量論量の適切なアルカリまたはアルカリ土類金属（ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム）水酸化物またはアルコキシドとを水またはエタノール、イソプロパノール若しくはその混合物等のような適切な有機溶媒中で接触させることにより調製することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の酸性化合物の薬学的に許容することのできる塩基付加塩を調製するのに用いる塩基は、無毒の塩基付加塩、即ち、アデニン、アルギニン、シトシン、リシン、ベネタミン（即ち、Ｎ−ベンジル−２−フェネチルアミン）、ベンザチン（即ち、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン）、コリン、ジオールアミン（即ち、ジエタノールアミン）、エチレンジアミン、グルコサミン、グリシン、グアニジン、グアニン、メグルミン（即ち、Ｎ−メチルグルカミン）、ニコチンアミド、オールアミン（即ち、エタノールアミン）、オルニチン、プロカイン、プロリン、ピリドキシン、セリン、チロシン、バリンおよびトロメタミン（即ち、トリスまたはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）のような薬学的に許容することのできるカチオンを有する塩を形成するものである。塩基付加塩は、従来法により調製することができる。
本発明の特定の化合物が塩基性化合物である限り、それらは、種々の無機および有機酸と種々の異なる塩を形成することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の塩基性化合物の薬学的に許容することのできる酸付加塩を調製するのに用いる酸は、無毒の酸付加塩、即ち、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩もしくは重硫酸塩、リン酸塩もしくは酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩もしくは酸性クエン酸塩、酒石酸塩もしくは重酒石酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、カムシラート（即ち、１，２−エタンジスルホン酸塩）、エストラート（即ち、ラウリル硫酸塩）、グルセプト酸塩（即ち、グルコヘプトン酸塩）、グルコン酸塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、キシノホアート（即ち、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩）、イセチオン酸塩（即ち、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、ムチン酸塩（即ち、ガラクタル酸塩）、２−ナフシラート（即ち、ナフタレンスルホン酸塩）、ステアリン酸塩、コール酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、馬尿酸塩、ラクトビオン酸塩、リシナート(lysinate)、マレイン酸塩、マンデル酸塩、ナパジシル酸塩、ニコチン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、スルホサリチル酸塩、タンニン酸塩、トリプトファナート(tryptophanate)、硼酸塩、炭酸塩、オレイン酸塩、フタル酸塩およびパモ酸塩（即ち、１，１´−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））のような薬学的に許容することのできるアニオンを有する塩を形成するものである。酸付加塩は、従来法により調製することができる。
本発明の範囲内にやはり含まれるのは、一般式（Ｉ）の化合物の生体前駆体（プロドラッグとも呼ばれる）である。一般式（Ｉ）の化合物の生体前駆体は、生体系において一般式（Ｉ）の親化合物に容易に戻るその化学的誘導体である。詳しくは、一般式（Ｉ）の化合物の生体前駆体は、生体前駆体が、哺乳類対象者、例えば、ヒト対象者に投与され吸収された後に一般式（Ｉ）の親化合物に戻る。例えば、ヒドロキシ基のエステルを製造することにより、ＬおよびＷの一方または両方がヒドロキシ基を含む一般式（Ｉ）の化合物の生体前駆体を製造することが、可能である。ＬおよびＷの一方のみがヒドロキシを含む場合、モノ−エステルのみが、可能である。ＬおよびＷの両方がヒドロキシを含む場合、モノ−およびジ−エステル（同じでも良いし、異なっていても良い）を製造することができる。代表的エステルは、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル等のような単純なアルカン酸エステルである。加えて、ＬまたはＷがヒドロキシ基を含む場合、生体前駆体は、ハロゲン化アシルオキシメチル（例えば、塩化ピバロイルオキシメチル）との反応により、ヒドロキシ基をアシルオキシメチル誘導体（例えば、ピバロイルオキシメチル誘導体）に変換することにより製造することができる。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物が、水和物のような溶媒和物を形成することができる場合、このような溶媒和物は、本発明の範囲内に含まれる。
また、一般式（Ｉ）の化合物は、ＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤと共投与することで、更に有効な治療効果を期待することができる。
更に、本発明は、治療上効果的な量の一般式（Ｉ）の化合物又はその塩もしくはエステルおよびＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤを含む、炎症，慢性関節リウマチ、疼痛、感冒、変形性関節症、神経障害性疼痛、脳腫瘍、利尿等の治療用医薬組成物を含む多剤併用薬も包含する。
本発明の化合物は、ＣＯＸ−２選択的、ＣＯＸ−１選択的もしくは非選択的ＮＳＡＩＤｓ、オピオイド類、抗けいれん薬、抗うつ薬、局所麻酔薬、疾患を改変する抗リウマチ薬、またはステロイドから選択される１種以上の他の治療成分と組み合わせて有利に用いることができる。
ＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤとの多剤併用薬は、疼痛および関節炎の予防および治療の用途に特に有利である。ＣＯＸ−２選択的ＮＳＡＩＤの例は、ニメスリド、セレコキシブ(celecoxib)、ロフェコキシブ(rofecoxib)およびバルデコキシブ(valdecoxib)である。
一般式（Ｉ）の化合物は、プロスタグランジンＥ２受容体アンタゴニスト、好ましくはＥＰ４受容体アンタゴニストとしての活性を有することが見出されている。好ましくは、これらの化合物は、このような薬物を必要とする哺乳類対象者、特にヒトにおける鎮痛薬、抗炎症薬、利尿薬等として有用である。親和性、アンタゴニスト活性および鎮痛活性は、それぞれ、以下の試験により示すことができる。
生物学的活性を評価する方法
インビトロ測定
ラットＥＰ受容体細胞膜結合測定：
ヒト胚性腎（ＨＥＫ２９３）細胞系におけるラットＥＰ１、２、３および４受容体の安定な発現
ラットの腎臓または心臓のｃＤＮＡライブラリー（クローンテク(Clontech)）から得たラットＥＰ１、２、３および４受容体のｃＤＮＡクローンを、ポリメラーゼ連鎖反応法（ＰＣＲ）により得る。
ザジャーナルオブバイオロジカルケミストリー(the
journal of biological chemistry)、２７１巻、３９号、２３６４２−２３６４５ページの論文に記載されている方法により、ラットＥＰ１、２、３および４受容体用発現ベクターを、ヒト胚性腎細胞（ＨＥＫ２９３）に安定にトランスフェクションする。
膜画分の調製：
ＥＰ１、２、３および４トランスフェクタントを、１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンおよび６００μｇ／ｍｌのＧ４１８を含有するダルベッコの改良イーグル培地（選択培地）で３７℃で空気中の５％ＣＯ２の加湿雰囲気下で生育させる。膜調製のために、細胞を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で回収し、４００ｘｇで５分間遠心分離する。１ｍＭのペファブロク(Pefabloc)（フッ化４−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホニル（ＡＥＢＳＦ））、１０μＭホスホラミドン、１μＭペプスタチンＡ、１０μＭエラスタチナール、１００μＭアンチパインを含有する冷却（４℃）ＰＢＳで、ペレットを懸濁する。超音波細胞破壊器を用いた２０秒間の音波処理により、細胞を溶解する。次いで、細胞混合物を、４５，０００ｘｇで３０分間遠心分離する。ペレットを、測定用バッファー（１０ｍＭの２−モルホリノエタンスルホン酸（ＭＥＳ）−ＫＯＨ、１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、ｐＨ６．０）に再懸濁し、蛋白質濃度をブラッドフォード(Bradford)法（バイオ−ラッドアッセイ(Bio-Rad
assay)）により測定する。この膜調製物を、結合測定に用いるまで−８０℃で冷凍庫で保存する。
結合測定：
膜結合測定
［３Ｈ］−ＰＧＥ２膜結合測定を、１０ｍＭのＭＥＳ／ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ、１ｎＭの［３Ｈ］−ＰＧＥ２（アマーシャム(Amersham)ＴＲＫ４３１、１６４Ｃｉ／ミリモル）、膜画分から得た２〜１０μｇの蛋白質（ラットＥＰ１、２、３および４／ＨＥＫ２９３トランスフェクタント）および試験化合物の反応混合物（総容量は、９６ウェルのポリプロピレンプレート中０．１ｍｌである）で実施する。ガラス繊維フィルター（プリンティッドフルターマット(Printed Filtermat)Ｂ、１２０５−４０４、ガラス繊維、二倍の厚さ、サイズ１０２ｘ２５８ｍｍ、ワラク社（Wallac inc.）、０．２％ポリエチレンイミンに予め浸しておいた）を介した素早い濾過による結合および遊離の放射性リガンドの分離に先立ち、室温で６０分間インキュベーションを行う。フィルターを測定用バッファーで洗浄し、フィルターに結合した残存［３Ｈ］−ＰＧＥ２を、液体シンチレーションカウンター（１２０５ベータプレート(Betaplate)（商標））により測定する。特異的結合を、総結合と１０μＭのＰＧＥ２の存在下で測定する非特異的結合間の差異と定義する。
ラットＥＰ ４ トランスフェクタントにおけるｃＡＭＰ測定
ラットＥＰ４受容体を発現するＨＥＫ２９３細胞（ｒＥＰ４細胞）を、１０％ＦＣＳおよび６００μｇ／ｍｌゲネチシン(geneticin)を含有するＤＭＥＭ中に維持する。ｒＥＰ４細胞回収のために、培養培地を吸出し、７５ｃｍ２のフラスコ内の細胞を１０ｍｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄する。更に１０ｍｌのＰＢＳを細胞に加え、室温で２０分間インキュベートする。ラットＥＰ４細胞を、ピペットで取り出すことにより回収し、３００ｇで４分間遠心分離する。細胞を、ニュートラルレッド非含有ＤＭＥＭに５ｘ１０５細胞／ｍｌの濃度で再懸濁する。細胞(７０μｌ)を、ＰＣＲ−チューブ内で２ｍＭのＩＢＭＸ（ＰＤＥ阻害剤）、１ｎＭのＰＧＥ２および試験化合物を含有する７０μｌのＤＭＥＭ（ニュートラルレッド非含有）と混合し、３７℃で１０分間インキュベートする。サーマルサイクラー(thermal cycler)で１００℃で１０分間加熱することにより、反応を停止する。反応混合物中のｃＡＭＰの濃度を、製造元の指示に従い、ＳＰＡ ｃＡＭＰキット（アマーシャム）で測定する。
参考文献：Eur. J. Pharmacol.
340 (1997) 227-241
インビボ測定
ラットにおけるカラゲニンが誘導する機械的痛覚過敏：
雄性の４週齢のＳＤラット（日本ＳＬＣ）を、一晩断食させる。痛覚過敏を、λ−カラゲニン（生理食塩水中の１％ｗ／ｖ懸濁液０．１ｍｌ、ズシカガク）の足底内注射により誘導する。試験化合物（０．１％メチルセルロース１ｍｌ／１００ｇ体重）を、カラゲニン注射の５．５時間後に経口的に与える。機械的疼痛閾値を、カラゲニン注射の４、５、６．５および７．５時間後に無痛覚計（ウゴベイジル(Ugo Basile)）により測定し、疼痛閾値の変化を算定する。
参考文献：ランドールＬ．Ｏ．(Randall
L. O.)＆セリトＩ．Ｊ．(Selitto I. J.), Arch. Int. Pharmacodyn. 111, 409-419, 1957
ラットにおけるプロスタグランジンＥ ２ （ＰＧＥ ２ ）が誘導する温熱性痛覚過敏：
雄性の４週齢のＳＤラット（日本ＳＬＣ）を、一晩断食させる。痛覚過敏を、５％ＤＭＳＯ／生理食塩水（１００ｕｌ）中の１００ｎｇのＰＧＥ２のラットの右後ろ足への足底内注射により誘導する。それぞれ、ＰＧＥ２注射の１５または５分前に賦形剤（経口：０．１％メチルセルロース、静脈：１０％ＤＭＳＯ／生理食塩水）または試験化合物のいずれかを、経口的又は静脈内により動物に与える。ラットを、足底試験装置（ウゴベイジル）のプラスチックのケージに入れ、移動放射熱源を、ラットの右後ろ足に集中させる。熱のため足を引っ込める潜伏時間（秒）を、ＰＧＥ２注射の１５分後に測定し、引っ込める閾値の変化を算定する。
参考文献：ハーグリーブスＫ．(Hargreaves
K.)等, Pain 32, 77-88, 1988.
以後に出てくる作業例で調製した大部分の化合物は、ＥＰ１、２および３−受容体に対するよりもＥＰ４−受容体に対して高い親和性を示す。
一般式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容することのできる塩には、その酸付加および塩基塩(二塩を含む)が含まれる。
適切な酸付加塩は、無毒の塩を形成する酸から形成される。例としては、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩、カムシレート、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、リン酸水素塩、イセイチオン酸塩、Ｄ−およびＬ−乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、Ｄ−およびＬ−酒石酸塩、ならびにトシル酸塩を含む。適切な塩基塩は、無毒の塩を形成する塩基から形成される。例としては、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオールアミン、グリシン、リシン、マグネシウム、メグルミン、オールアミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミンおよび亜鉛塩を含む。
適切な塩に関する概説には、スタール(Stahl)およびワームス(Wermuth),製薬塩のハンドブック：性質、選択および用途(Handbook of
Pharmaceutical Salt: Properties, Selection, and Use),ウィリー−ＶＣＨ、ウェインハイム、ドイツ（２００２）参照。
一般式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容することのできる塩は、適切である限り、一般式（Ｉ）の化合物と所望の酸または塩基の溶液を共に混合することにより、容易に調製することができる。塩を、溶液から析出させ、濾過により集めてもよいし、又は溶媒の蒸発により回収してもよい。
本発明による薬学的に許容することのできる溶媒和物には、結晶化の溶媒が、同位体で置換されていてもよい、例えば、Ｄ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯでもよい水和物および溶媒和物が含まれる。
また、前述の溶媒和物とは対照的に、薬物とホストが非化学量論量で存在するクラスレート、即ち薬物−ホスト包接錯体は、本発明の範囲内にある。このような錯体の概説には、ハレブリアン(Haleblian)によるJ Pharm Sci.,
64 (8), 1269-1288 (１９７５年８月)参照。
以後、一般式（Ｉ）の化合物に対する全ての言及には、その塩ならびに一般式（Ｉ）の化合物の溶媒和物およびクラスレート並びにその塩に対する言及を含む。本発明は、前文で定義した通りの一般式（Ｉ）の化合物の全ての多形を含む。
やはり本発明の範囲内にあるのは、一般式（Ｉ）の化合物のいわゆる゛プロドラッグ゛である。かくて、それ自体ほとんど又はまったく薬理学的活性がない一般式（Ｉ）の化合物の特定の誘導体は、体内への投与後代謝された時点で、所望の活性を有する一般式（Ｉ）の化合物を生じることができる。このような誘導体は、゛プロドラッグ゛と呼ばれる。
本発明によるプロドラッグは、例えば、一般式（Ｉ）の化合物に存在する適切な官能基を、例えば、Ｈバンドガード(H Bundgaard)（エルセビア、１９８５）による゛デザインオブプロドラッグズ(Design of Prodrugs)゛に述べられているような゛プロ−部分゛として当業者等に公知の特定の部分で置換することにより製造することができる。
最後に、一般式（Ｉ）の特定の化合物は、それ自体一般式（Ｉ）の他の化合物のプロドラッグとして作用することができる。
一つ以上の不斉炭素原子を有する一般式（Ｉ）の化合物は、二つ以上の光学異性体として存在することができる。一般式（Ｉ）の化合物が、アルケニルまたはアルケニレン基を有する場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が可能であり、そして化合物が例えばケトまたはオキシム基を有する場合、互変異性(tautomeric isomerism)（‘互変異性(tautomerism)’）が生じるかもしれない。１つの化合物が、一つより多い型の異性を示すことができる。
一つより多い型の異性を示す化合物及びその一つ以上の混合物を含む、一般式（Ｉ）の化合物の全ての光学異性体、幾何異性体および互変異性形態は、本発明の範囲内に含まれるである。
シス／トランス異性体は、当業者等に周知の従来技法、例えば、分別結晶およびクロマトグラフィーにより分離することができる。個々の立体異性体の調製／単離のための従来技法としては、適切な光学的に純粋な前駆体の変換、例えば、キラルＨＰＬＣを用いたラセミ化合物（または塩もしくは誘導体のラセミ化合物）の分割、またはラセミ化合物と適切な光学的に活性な酸もしくは塩基、例えば、酒石酸との反応により形成されるジアステレオ異性塩の分別結晶を含む。
本発明は、また、一般式（Ｉ）の化合物の全ての薬学的に許容することのできる同位体による変形を含む。同位体変形例は、少なくとも１個の原子が、原子番号は同じであるが天然に普通に見出される原子質量と異なる原子質量を有する１個の原子により置換されているものと定義される。
本発明の化合物内への包含に適した同位体の例としては、２Ｈおよび３Ｈのような水素、１３Ｃおよび１４Ｃのような炭素、１５Ｎのような窒素、１７Ｏおよび１８Ｏのような酸素、３２Ｐのようなリン、３５Ｓのような硫黄、１８Ｆのようなフッ素、ならびに３６Ｃｌのような塩素の同位体を含む。
重水素、即ち２Ｈのような同位体を用いた本発明の化合物の置換は、より大きい代謝安定性に起因する特定の治療上の有利性、例えば、増加したインビボ半減期または減少した必要量を得ることができ、従って、ある状況では好ましい。
一般式（Ｉ）の化合物の特定の同位体変形例、例えば、放射性同位体を取り込んだものは、薬物および／または基質組織分布研究に有用である。放射性同位体トリチウム、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち１４Ｃは、取り込みの容易さ及び検出の容易な方法を考慮するとこの目的に特に有用である。
一般式（Ｉ）の化合物の同位体変形例は、通常、適切な試薬の適切な同位体変形例を用い、当業者等に公知の従来技法により、または次の実施例および調製例で説明するものと類似した方法より調製することができる
一般式（Ｉ）の化合物は、凍結乾燥、噴霧乾燥、または蒸発により乾燥させて固形プラグ(plug)、粉末もしくはフィルムの結晶または無定形物質を得ることができる。マイクロ波または高周波乾燥を、この目的に用いることができる。
本発明の化合物は、単独で又は他の薬物と組み合わせて投与することができ、通常、１種以上の薬学的に許容することのできる医薬品添加物と共に処方物として投与する。用語゛医薬品添加物゛は、ここで、本発明の化合物以外のいずれの成分を説明するのにも用いる。医薬品添加物の選択は、特定の投与様式に大きく依存する。
経口投与
本発明の化合物は、経口的に投与することができる。経口投与は、化合物が胃腸管に入るように飲み込むことを含んでもよく、または化合物が口から直接血流に入る経頬もしくは舌下投与を用いてもよい。
経口投与に適した製剤としては、固形製剤、例えば、錠剤、粒子剤、液剤もしくは散剤を含有するカプセル剤、トローチ剤（液体が充填されたものを含む）、咀嚼剤、多−およびナノ−粒子剤、ゲル剤、フィルム剤（粘液接着(muco-adhesive)を含む）、オビュール剤(ovules)、スプレー剤ならびに液体製剤を含む。
液体製剤としては、懸濁剤、液剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。このような製剤は、軟または硬カプセル剤の賦形剤として用いることができ、代表的には、担体、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、メチルセルロース、もしくは適切な油、ならびに１種以上の乳化剤および／または懸濁化剤を含む。液体製剤は、例えば、一包剤から固形物の再構成により調製することもできる。
本発明の化合物は、リアング(Liang)およびチェン(Chen)によるエクスパートオピニオンインセラピューティックパテンツ(Expert Opinion in Therapeutic Patents), 11 (6), 981-986
(2001) に述べられているように素早く溶解し素早く崩壊する剤形に用いることもできる。
Figure 2005532291
代表的錠剤は、処方化学者に公知の標準法を用いて、例えば、直接打錠法、造粒法(乾式、湿式または融解)、溶融凝固法、または押し出し法により調製することができる。錠剤製剤は、一層以上の層を含んでもよく、そして被覆してもよいし、または被覆しなくてもよい。
経口投与に好適な医薬品添加物の例としては、担体、例えば、セルロース、炭酸カルシウム、二塩基酸リン酸カルシウム、マンニトールおよびクエン酸ナトリウム、顆粒化結合剤、例えば、ポリビニルピロリジン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびゼラチン、崩壊剤、例えば、デンプングリコール酸ナトリウムおよびケイ酸塩、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸、湿潤剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、保存剤、抗酸化剤、矯味矯臭剤ならびに着色剤を含む。
経口投与用固形製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出製剤としては、遅延−、持続−、拍動−、制御された複式−、標的を定めた及びプログラムされた放出物を含む。高エネルギー分散、浸透および被覆粒子のような適切な改変放出技術の詳細は、ベルマ(Verma)等,
Pharmaceutical Technology On-line, 25 (2), 1-14 (2001)にある。他の改変放出製剤は、米国特許第６，１０６，８６４号に述べられている。
非経口投与
本発明の化合物は、血流、筋肉、または内部器官内に直接投与することもできる。非経口投与に好適な手段としては、静脈内、動脈内、腹腔内、くも膜内、心室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内および皮下を含む。非経口投与に好適な装置としては、針（顕微針を含む）注射器、無針注射器および輸液技法を含む。
非経口製剤は、代表的には、塩、炭水化物および緩衝化剤(好ましくは３から９のｐＨ)のような医薬品添加物を含有してもよい水性液剤であるが、ある適用には、滅菌非水性液剤として、または滅菌した発熱物質非含有の水のような適切な賦形剤と合せて用いる乾燥形態物として更に適切に処方することができる。
例えば、凍結乾燥による滅菌条件下での非経口製剤の調製は、当業者等に周知の標準製薬技法を用いて容易に成し遂げることができる。
非経口液剤の調製に用いる一般式（Ｉ）の化合物の溶解度は、適切な処理、例えば、高エネルギー噴霧乾燥分散剤（ＷＯ ０１／４７４９５参照）の使用により、および／または溶解度を高める物質の使用のような適切な処方技法の使用により、高めることができる。
非経口投与用製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出製剤としては、遅延−、持続−、拍動−、制御された複式−、標的を定めた及びプログラムされた放出物を含む。
局所投与
本発明の化合物は、皮膚または経皮的にのいずれかで、皮膚または粘膜に局所的に投与することもできる。この目的のための代表的製剤としては、ゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、丸衣剤、包帯剤、泡剤(foams)、薄膜剤(films)、皮膚パッチ剤（skin patches）、ウエハース剤(wafer)、植込錠、スポンジ剤(sponges)、線維剤(fibres)、ホウタイおよびマイクロエマルション剤を含む。リポソームを、用いることもできる。代表的担体としては、アルコール、水、鉱油、液状ワセリン、白色ワセリン、グリセリンおよびプロピレングリコールを含む。浸透強化剤を混合することができる−例えば、フィニン(Finnin)およびモルガン(Morgan)によるJ Pharm Sci, 88 (10), 955-958(1999年10月)参照。
局所投与の別の手段としては、イオン導入法、電気穿孔法、音泳動(phonophoresis)、音波泳動(sonophoresis)および無針または顕微針注射による送達を含む。局所投与用製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出製剤としては、遅延−、持続−、拍動−、制御された複式−、標的を定めた及びプログラムされた放出物を含む。従って、本発明の化合物は、活性化合物の長期放出を提供する移植されるデポ製剤としての投与のための更に硬い形態に処方することができる。
吸入／鼻腔内投与
本発明の化合物は、また、代表的には、ジクロロフルオロメタンのような適切な噴射剤を用いて又は用いないで、乾燥粉末吸入器から出る乾燥粉末の形態で（単独で、例えばラクトースと乾燥混合した混合物として、または例えばリン脂質と混合した混合成分粒子としてのいずれかで）、または加圧した容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー（好ましくは、細かいミストを得るために電気流体力学を用いたアトマイザー）、もしくはネブライザーから出るエアゾールスプレーとして、鼻腔内により、または吸入により投与することもできる。
加圧した容器、ポンプ、スプレー、アトマイザーまたはネブライザーには、例えば、エタノール(任意に水性エタノールでもよい)または、有効成分を分散、可溶化若しくはそれらの放出を拡大するための適切な代替物質、溶媒としての噴射剤および任意の表面活性剤、例えばトリオレイン酸ソルビタンまたはオリゴ乳酸を含む、活性化合物の液剤または懸濁剤が入っている。
乾燥散剤または懸濁剤製剤に用いる前に、薬物製品は、吸入による送達に適した大きさ(代表的には、５ミクロン未満)にミクロン化される。これは、スパイラルジェットミリング、流動床ジェットミリング、ナノ粒子を形成するための超臨界流体処理、高圧均質化、または噴霧乾燥のようないずれかの適切な粉砕法により成し遂げることができる。
細かいミストを得るために電気流体力学を用いるアトマイザーに用いるのに適した液剤製剤は、１動作当たり１μｇから１０ｍｇの本発明の化合物を含有し、動作容量は、１μｌから１００μｌまで変えることが出来る。代表的製剤は、一般式（Ｉ）の化合物、プロピレングリコール、滅菌水、エタノールおよび塩化ナトリウムを含むことができる。プロピレングリコールの代わりに用いることのできる代替溶媒としては、グリセロールおよびポリエチレングリコールを含む。
吸入または吹きいれ用途用カプセル剤、ブリスタ剤およびカートリッジ剤(例えば、ゼラチンまたはＨＰＭＣで製造した)は、本発明の化合物、ラクトースまたはデンプンのような適切な散剤基剤およびｌ−ロイシン、マンニトールまたはステアリン酸マグネシウムのような性能改変剤の粉末ミックスを有するように処方することが出来る。
乾燥散剤吸入器およびエアゾル剤の場合、用量単位は、計量した量を送達する弁により測定する。本発明による単位は、代表的には、計量した量または゛一吹き゛を投与するように配される。
吸入／鼻腔内投与用製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出製剤としては、遅延−、持続−、拍動−、制御された複式−、標的を定めた及びプログラムされた放出物を含む。
直腸／膣内投与
本発明の化合物は、例えば、坐剤、ペッサリー、または浣腸剤の形態で直腸または膣により投与することが出来る。ココアバターは、伝統的坐剤基剤であるが、適切である限り、種々の代替物を用いることが出来る。
直腸／膣投与用製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出製剤としては、遅延−、持続−、拍動−、制御された複式−、標的を定めた及びプログラムされた放出物を含む。
眼／耳投与
本発明の化合物は、代表的には、等張のｐＨ調整した滅菌生理食塩水のミクロン化懸濁剤または液剤の滴剤の形態で、眼または耳に直接投与することもできる。眼および耳投与に適した他の製剤としては、軟膏、生分解可能な(例えば、吸収可能なゲルスポンジ、コラーゲン)および生分解不可能な(例えば、シリコーン)植込錠、ウエハース剤(wafer)、レンズ剤(lenses)ならびに粒子または小胞システム、例えばニオソームもしくはリポソームを含む。架橋したポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸のようなポリマー、セルロースポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、もしくはメチルセルロース、またはヘテロポリサッカライドポリマー、例えば、ゲランガム(gelan gum)は、塩化ベンザルコニウムのような保存剤と共に組み合わせることが出来る。このような製剤は、イオン導入法により送達することも出来る。
眼／耳投与用製剤は、即時および／または改変放出物であるように処方することができる。改変放出製剤としては、遅延−、持続−、拍動−、制御された複式−、標的を定めた又はプログラムされた放出物を含む。
実現可能な技術
本発明の化合物は、溶解度、溶解速度、味覚隠蔽、生物学的利用能および／または安定性を改善するためにシクロデキストリンまたはポリエチレングリコール含有ポリマーのような可溶性の巨大分子物質と組み合わせることが出来る。例えば、薬物−シクロデキストリン錯体は、通常、ほとんどの剤形および投与経路に有用であることが分かっている。包接および非包接錯体の両方を、用いることができる。薬物との直接的錯形成に代わるものとして、シクロデキストリンを、補助添加剤として、即ち、担体、希釈剤または可溶化剤として用いることが出来る。これらの目的に最も普通に用いられるのは、その例を国際特許出願番号ＷＯ９１／１１１７２、ＷＯ９４／０２５１８およびＷＯ９８／５５１４８に見ることの出来るアルファ−、ベータ−およびガンマ−シクロデキストリンである。
用量
本発明の化合物は、経口、非経口または局所経路のいずれかを経て哺乳類に投与することが出来る。治療される対象者の体重および症状、治療される疾患状態ならびに選択した特定の投与経路に依存して必然的に変動が生じるが、通常、これらの化合物は、１回量で又は１日を通じた分割量で投与することのできる０．１ｍｇから３０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇから５００ｍｇの範囲の用量でヒトに最も好ましく投与される。
これらの用量は、約６５から７０ｋｇの体重を有する平均的ヒト対象者に基づいている。医師は、幼児および高齢者のような、体重がこの範囲の外側にある対象者の用量を容易に決定することが出来る。
例えば、１日当たり体重ｋｇ当たり０．０１ｍｇから１０ｍｇの範囲にある用量水準が、炎症と関係した疼痛の治療に最も望ましく用いられる。
（一般的実施例手順）
以下の非制限的実施例で本発明を具体的に説明するが、ここで、特に断らない限り、全ての操作は、室温または常温、即ち１８−２５℃の範囲で行い；溶媒の蒸発は、６０℃までの浴温で減圧下でロータリーエバポレーターを用いて行い；反応は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により監視し、反応時間は、具体的説明のためにのみ示しており；示した融点（ｍｐ）は、未補正であり（多形は、異なる融点に帰するかもしれない）；全ての単離した化合物の構造および純度は、以下の技法：ＴＬＣ（メルク(Merck)シリカゲル６０Ｆ２５４を予め被覆したＴＬＣプレート）、質量分析法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）または微量分析の少なくとも一つにより確かめた。収率は、具体的説明目的のみのために示している。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、メルクシリカゲル６０（２３０−４００メッシュＡＳＴＭ）を用いて行った。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＩ）は、オートマス(Automass)１２０（ＪＥＯＬ）質量分析計により得た。低分解能質量スペクトルデータ（ＥＳＩ）は、クアトロ(Quattro)ＩＩ（マイクロマス(Micromass)）質量分析計またはＺＭＤ（マイクロマス）により得た。ＮＭＲデータは、百万分率（ｐｐｍ）で、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に相対する、特に断らない限り溶媒として重水素化クロロホルム（９９．８％Ｄ）またはジメチルスルホキシド（９９．９％Ｄ）を用い２７０ＭＨｚ（ＪＥＯＬ
ＪＮＭ−ＬＡ２７０分光計）または３００ＭＨz(ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＬＡ３００分光計)で測定し；用いた普通の略号は：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、quint＝五重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝幅広線等である。ＩＲスペクトルは、島津赤外分光計（ＩＲ−４７０）により測定した。化学記号は、それらの通常の意味を有し；ｂｐ（沸点）、ｍｐ(融点)、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｅｑ．(当量)、ｑｕａｎｔ．(定量的収率)。
ＬＣ−ＭＳ（ウォーターズ(Waters)ＬＣ−ＭＳシステム（２６９０としてＬＣ、ＭＳとしてＺＭＤ））の分析条件：カラムＹＭＣコンビスクリーン(CombiScreen)塩基性４．６ｍｍｘ５０ｍｍ、流速１ｍＬ／分；移動相ＭｅＯＨが２０％／Ｈ２Ｏ中の０．１％ＨＣＯ２Ｈが８０％を、５分かけてＭｅＯＨが９０％／Ｈ２Ｏ中の０．１％ＨＣＯ２Ｈが１０％になるようプログラムされている。５分間維持；波長２２０−４００ｎｍ。ＭＳ分析計ＡｐｃＩコーン（Cone）３０ボルト。
実施例１
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
工程１． ２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
エタノール（１３ｍＬ）中の２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩（J. Med. Chem., 1999, 42, 2504、２０２ｍｇ、１．０７ミリモル）およびベンゾイル−１，１，１−トリフルオロアセトン(２７８ｍｇ、１．２８ミリモル)の混合物を、一晩還流下で加熱した。溶媒の除去後、その結果できた残分を、ジクロロメタンおよび水に分配した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して２００ｍｇ（５６％）の標記化合物を黄色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．２０(９Ｈ，ｍ)，６．７４（１Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(工程１、１５８ｍｇ、０．４８ミリモル)の溶液に、イソシアン酸ｐ−トルエンスルホニル（１１４ｍｇ、０．５８ミリモル）を加えた。その結果できた混合液を、室温で３０分間攪拌した。反応混合液を水で洗浄し、有機相を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、トルエン／エタノール（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して１８４ｍｇ（７３％）の標記化合物を黄色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３０［Ｍ＋Ｈ］＋、５２８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８７−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．０９（１０Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ）。
実施例２
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩および３−フェニルペンタン−２，４−ジオンから実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２７（９Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６−７．１７（１１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）。
実施例３
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノールおよび２−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩およびベンゾイルアセトンから実施例１の工程１で説明した手法により調製した：２−［４−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７９［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．２６（７Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）：２−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７９［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．２６（７Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋、４７４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０−７．８２(４Ｈ，ｍ)，７．４２−７．１６（９Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）。
実施例４
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（４−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩および３−ｎ−ブチル−２，４−ペンタンジオンから実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２６（４Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），１．５３−１．２６（４Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（４−ブチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０［Ｍ＋Ｈ］＋、４６８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），１．５０−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
実施例５
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、３−エチル−２，４−ペンタンジオンおよび２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４５［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２６（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４２［Ｍ＋Ｈ］＋、４４０［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３ｚ），７．３２−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３ｚ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
実施例６
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［３−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［３−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、３−フェニル−２，４−ペンタンジオンおよび２−（３−ヒドラジノフェニル）エタノール（ＷＯ９４／０７８９６）塩酸塩から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．２２（９Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［３−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［３−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．２６（１０Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
実施例７
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
工程１． ２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩および２−フェニル−２−（トリフルオロアセチル）アセトニトリルから実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４８［Ｍ＋Ｈ］＋、３４６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５８(２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ)，７．４６−７．３６（７Ｈ，ｍ），３．９４−３．８８（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋、５４３［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５４−７．２６（１１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ）。
実施例８
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． ３−フェニル−２，４−ヘプタンジオン
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）中の２，４−オクタンジオン（５６８ｍｇ、４．０ミリモル）およびヨードベンゼン（４０８ｍｇ、２．０ミリモル）の攪拌混合液に、ヨウ化銅（Ｉ）（３８０ｍｇ、２．０ｍｇ）および炭酸カリウム（１．１０ｇ、８．０ミリモル）を加えた。混合液を、１２０℃で４時間加熱した。混合液を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液をエーテルおよび水に分配した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を除去した。粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いるＴＬＣにより精製して１９９ｍｇ（４６％）の標記化合物を無色油状物質として得た：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．１５（２Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１．８７（３Ｈ，ｓ），１．５８−１．４４（３Ｈ，ｍ），１．２５−１．１６（２Ｈ，ｍ），０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
工程２． ２−［４−（３−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノールおよび２−［４−（５−ブチル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩および３−フェニル−２，４−ヘプタンジオン(工程１)から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：２−［４−（３−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．３０（５Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），１．５９−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．２８（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）：２−［４−（５−ブチル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．２９（９Ｈ，ｍ），３．９３−３．８６（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．２７−１．２１（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．０４（２Ｈ，ｍ），０．６５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）。
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（３−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(工程２)から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋、５３０［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４６−７．２１（１１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．６１−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．２８（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
工程４． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ナトリウム塩
メタノール（１０ｍＬ）中の（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル(工程３、１４ｍｇ、０．０２６ミリモル)の溶液に、２Ｍの水性ＮａＯＨ（１３μＬ、０．０２６ミリモル）を加えた。その結果できた混合液を室温で３０分間攪拌し、濃縮して標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋、５３０［Ｍ−Ｈ］−。
実施例９
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（５−ブチル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（５−ブチル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例８の工程２)から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋、５３０［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５−７．２０（１１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６８−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．２４−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．０９−１．０１（２Ｈ，ｍ），０．６３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。
実施例１０
（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例２の工程１）およびイソシアン酸２−クロロベンゼンスルホニルから実施例１の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５−７．２０（１２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）。
工程２． （２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、（２−クロロフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル（工程１）から実施例１５の工程６で説明される手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１１
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
工程１． ２−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
濃ＨＣｌ（１００ｍＬ）中の４−アミノフェニルエチルアルコール(７．２７ｇ、５１．５ミリモル)の懸濁液に、０．５時間にわたり−１０℃で水（１００ｍＬ）中の硝酸ナトリウム（３．９ｇ、５６ミリモル）の溶液を滴下した。０．５時間攪拌後、濃ＨＣｌ（１００ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）二水塩（２９ｇ、１２８ミリモル）を０．５時間にわたって加え、その結果できた混合液を室温に温めた。混合液を１時間攪拌し、次いで、アセチルアセトンを加えた。反応混合液を１００℃で５時間温めた。水性ＮａＯＨで塩基性にした（ｐＨ〜１０）。混合液をジクロロメタンで抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させて標記化合物を定量的に得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２１７［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３４−７．２４（４Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
工程２． ２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
アセトニトリル（５８ｍＬ）中の２−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(工程１、１．２６ｇ、５．８ミリモル)、ヨウ素（８８３ｍｇ、３．５ミリモル）および硝酸第二セリウムアンモニウム（１．５９ｇ、２．９ミリモル）の混合物を、室温で１時間攪拌した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、その結果できた残分をジクロロメタンに溶解した。有機溶液を、チオ硫酸ナトリウム５％水溶液、次いで食塩水で洗浄し、最後に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して１．５４ｇ（７８％）の標記化合物を黄色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２（４Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），１．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(工程２)から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４０［Ｍ＋Ｈ］＋、５３８［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１−７．２１（６Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程４． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
ジメトキシエタン（６．６ｍＬ）中の（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル(工程３、５００ｍｇ、０．９３ミリモル)および４−フルオロベンゼンボロン酸（３３５ｍｇ、２．４ミリモル）の懸濁液に、２Ｍの水性Ｋ２ＣＯ３（２．３ｍＬ、４．６５ミリモル）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）(１３４ｍｇ、０．１９ミリモル)を加え、混合物を１６時間還流した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を濃縮して褐色油状物質を得た。これを、ジクロロメタンおよび水に分配した。分離した有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して５０ｍｇ（１１％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８［Ｍ＋Ｈ］＋、５０６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７−７．０９（１０Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）。
実施例１２
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−アンモニウム塩
工程１． ２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
ジメトキシエタン（６．３ｍＬ）中の２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例１１の工程２、３００ｍｇ、０．８８ミリモル)およびｐ−トリルボロン酸（３１３ｍｇ、２．３ミリモル）の懸濁液に、２Ｍの水性Ｋ２ＣＯ３（２．２ｍＬ、４．４ミリモル）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）(１２４ｍｇ、０．１８ミリモル)を加え、混合物を１６時間還流した。混合物を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を濃縮して褐色油状物質を得た。これを、ジクロロメタンおよび水に分配した。分離した有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して３４９ｍｇ（定量的）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０７［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２０（８Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−アンモニウム塩
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(工程１、０．８８ミリモル)の溶液に、イソシアン酸ｐ−トルエンスルホニル(２２１ｍｇ、１．０６ミリモル)を加えた。その結果できた混合物を、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機相を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、トルエン／エタノール（１０：１）を用いるＴＬＣおよび２ＭのＮＨ３メタノール溶液で溶出するＳＣＸにより精製して１５５ｍｇ（３５％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋、５４３［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ［ＤＭＳＯ−ｄ６（ジメチル−ｄ６スルホキシド）］δ７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ）。
実施例１３
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
工程１． ２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例１１の工程２)および４−クロロベンゼンボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２７［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．２４（８Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）。
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４［Ｍ＋Ｈ］＋、５２２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．１９（１０Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ）。
実施例１４
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
工程１． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
トルエン（３ｍＬ）およびクロロホルム（１ｍＬ）中の２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例２の工程１、１００ｍｇ、０．３４ミリモル)の溶液に、塩化チオニル(５０μＬ、０．６８ミリモル)を加え、その結果できた混合物を８０℃で３時間攪拌した。反応混合物を２ＭのＮａＯＨ水によりクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させて標記化合物を褐色固形物(定量的)として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１１［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．３１（９Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．７ｍＬ）中の１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール(工程１、０．３４ミリモル)およびＫＩ（５６ｍｇ、０．３４ミリモル）の攪拌溶液に、アジ化ナトリウム（４４ｍｇ、０．６８ミリモル）を加え、次いで、その結果できた混合液を１００℃で６時間攪拌した。反応混合液を水（１００ｍＬ）に注ぎいれ、酢酸エチル／トルエン（４：１）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して８７ｍｇ（８１％）の標記化合物を黄色油状物質として得た：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．２９（９Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程３． ２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン
メタノール（１０ｍＬ）中の１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール(工程２、１９６ｍｇ、０．６２ミリモル)の溶液に、リンドラー触媒（１００ｍｇ）を加えた。その結果できた混合物を、水素雰囲気下で５時間攪拌した。混合物をセライトのパッドを介して濾過し、濾液を濃縮して１６６ｍｇ（９２％）の標記化合物を無色油状物質として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．２９（５Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程４． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン(工程３、１６６ｍｇ、０．５７ミリモル)の溶液に、イソシアン酸ｐ−トルエンスルホニル(１３５ｍｇ、０．６８ミリモル)を加えた。その結果できた混合物を、室温で３０分間攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機相を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して１１０ｍｇ（３９％）の標記化合物を黄色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５−７．１６（１１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ）。
実施例１５
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． ２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例１１の工程２)および４−フルオロベンゼンボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．０２（８Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
工程２． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(工程１)から実施例１４の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３４−７．１０（６Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
工程３． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程２)から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．１０（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
工程４． ２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程３)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１０［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．０８（８Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ）。
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン(工程４)から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋、５０５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．２９−７．２６（４Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２６−３．２４（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）。
工程６． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
アセトン（１０ｍｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）中のＮ−｛［（２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド(工程５、１４６ｍｇ、０．２８９ミリモル)、ｐ−トルエンスルホン酸（５５ｍｇ、０．２８９ミリモル）の混合液を、室温で１時間攪拌した。反応混合液を、蒸発させて１９５ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７［Ｍ＋Ｈ］＋、５０５［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１６
Ｎ−｛［（２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(実施例１２の工程１)から実施例１４の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２５［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２２（８Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）。
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール(工程１)から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３． ２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール(工程２)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０６［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１−７．２０（６Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，８Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）。
工程４． Ｎ−｛［（２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン(工程３)から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋、５０１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．２５（６Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２８−３．２４（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド(工程４)から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋、５０１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１７
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(実施例１３の工程１)から実施例１４の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５３−７．１６（８Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）。
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程１)から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３２（８Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）。
工程３． ２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程２)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２６［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．２４（８Ｈ，ｍ），３．０４−２．９８（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
工程４． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン(工程３)から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．２３（１０Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４−３．４８（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）。
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド(工程４)から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋、５２１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１８
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例１１の工程２)および４−エトキシベンゼンボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９１−３．８９（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
工程２． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(工程１)から実施例１４の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５５［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４−７．２１（４Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
工程３． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程２)から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
工程４． ２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程３)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１−７．２２（４Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｓ）。
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン(工程４)から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３［Ｍ＋Ｈ］＋、５３１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．２１（６Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
工程６． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド(工程５)から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３［Ｍ＋Ｈ］＋、５３１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例１９
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例１１の工程１)から実施例１４の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程１)から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２４１［Ｍ］＋。
工程３． ２−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタンアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程２)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２７（４Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，８Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ）。
工程４． ２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタンアミン
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタンアミン(工程３)から実施例１１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．２８（４Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ）。
工程５． ２−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタンアミン(工程４)および３，４−ジメチルベンゼンボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン(工程５)から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７［Ｍ＋Ｈ］＋、５１５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５−７．１９（７Ｈ，ｍ），７．０９−７．０３（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ）。
工程７． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド(工程６)から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７［Ｍ＋Ｈ］＋、５１５［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２０
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(実施例１１の工程２)および３，５−ジフルオロベンゼンボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２９［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．３３（４Ｈ，ｍ），６．８７−６．７３（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程２． １−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(工程１)から実施例１４の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．１６（４Ｈ，ｍ），６．８５−６．７３（３Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）。
工程３． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程２)から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．２６（４Ｈ，ｍ），６．８８−６．７３（３Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程４． ２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール(工程３)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２８［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．３０（４Ｈ，ｍ），６．８５−６．７６（３Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルアミン(工程４)から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５［Ｍ＋Ｈ］＋、５２３［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．２７（７Ｈ，ｍ），６．８６−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４−３．４９（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）。
工程６． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド(工程５)から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２５［Ｍ＋Ｈ］＋、５２３［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２１
２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン（実施例１４の工程３）およびイソシアン酸２−クロロベンゼンから実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４７−７．２０（１２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４−３．３８（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２２
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． ２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル
２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルアミン(実施例１４の工程３、１．３６ｇ、４．６６ミリモル)、ジクロロメタン（３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．７８ｍＬ、５．６０ミリモル）の攪拌溶液に、クロロ炭酸フェニル（０．６４ｍＬ、５．１３ミリモル）を室温で徐々に加えた。１時間後、混合液を水に注ぎいれ、ジクロロメタンで抽出した。有機画分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残分を、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して１．５７ｇ（８２％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．１０（１４Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６０−３．５３（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
ベンゼンスルホンアミド（４０ｍｇ、０．２６ミリモル）、水素化ナトリウム（１１ｍｇ、０．４９ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の攪拌溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル(工程１、１００ｍｇ、０．２４ミリモル)の溶液を室温で滴下した。２時間後、混合液を氷−水に注ぎいれ、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空で蒸発させた。残分を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して８４ｍｇ（７３％）の標記化合物を白色固形物として得た：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６４−７．２１（１２Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５１−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）。
工程３． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程２）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５［Ｍ＋Ｈ］＋、４７３［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２３
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−エチルベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．２３（１１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５２−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エチルベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３［Ｍ＋Ｈ］＋、５０１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２４
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．２４（１１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．８４（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（１−メチルエチル）ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７［Ｍ＋Ｈ］＋、５１５［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２５
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７７−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．２５（９Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．４７（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋、５０３［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２６
４−ＴＥＲＴ−ブチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３−７．２４（１１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４−３．４７（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．３２（９Ｈ，ｓ）。
工程２． ４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１［Ｍ＋Ｈ］＋、５２９［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２７
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４７−７．２１（９Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．４３（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４３［Ｍ＋Ｈ］＋、５４１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２８
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４７−７．２１（１１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．４３（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９［Ｍ＋Ｈ］＋、５５７［Ｍ−Ｈ］−。
実施例２９
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および５−メチル−２−ピリジンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４７−７．２４（９Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−５−メチル−２−ピリジンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９０［Ｍ＋Ｈ］＋、４８８［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３０
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および２−メチルベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０−７．２１（１２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４９−３．４３（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３１
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８４−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．２１（１１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３２
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９４−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．１５（１１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋、４９１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３３
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９１−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．２０（１１Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７−３．４０（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０９［Ｍ＋Ｈ］＋、５０７［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３４
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−メチルベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７２−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．２２（１１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８９［Ｍ＋Ｈ］＋、４８７［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３５
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および２−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４５−７．０６（１２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４６−３．３６（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋、４９１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３６
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．１７（１１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７−３．３７（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−フルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋、４９１［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３７
４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−シアノベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５−７．１５（９Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３６−３．３４（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋、４９８［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３８
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ（１０：１）］δ７．４６−７．２２（９Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−。
実施例３９
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．２３（１１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３５［Ｍ＋Ｈ］＋、５３３［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４０
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ピリジンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−ピリジンスルホンアミド(J. Chem. Soc., 1958, 3514)から実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４６−７．１８（９Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ピリジンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋、４７４［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４１
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−メトキシベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４７−７．０９（１３Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．４３（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋、５０３［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４２
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド ジ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１、１００ｍｇ、０．２４ミリモル）、４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（４２ｍｇ、０．２４ミリモル）、アセトニトリル（３ｍＬ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン(３６μＬ、０．２４ミリモル)の混合物を、室温で１６時間攪拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、１Ｍの塩酸および飽和ＮａＨＣＯ３水で洗浄した。有機画分を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残分を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して８９ｍｇ（７４％）の標記化合物を白色固形物として得た：１Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ（４：１）］δ７．７３−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．２３（９Ｈ，ｍ），６．８８−６．８３（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド ジ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋、４８９［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４３
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド ジ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド[Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2043]から実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．２０（１１Ｈ，ｍ），７．０５−７．００（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５９−３．５２（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド ジ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋、４８９［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４４
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド ジ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド[Synth. Commun., 1994, 24, 671]から実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．２４（９Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７−３．４０（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド ジ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９１［Ｍ＋Ｈ］＋、４８９［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４５
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９８−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２２（７Ｈ，ｍ），７．０７−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．４３（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋、５０９［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４６
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エトキシベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エトキシベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−エトキシベンゼンスルホンアミド[Chem. Ber., 1982, 25, 1838]から実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４７−７．２４（９Ｈ，ｍ），６．９５−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５３−３．４６（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エトキシベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−エトキシベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１９［Ｍ＋Ｈ］＋、５１７［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４７
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８４−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．２１（１０Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．４３（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋、５０９［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４８
３−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ３−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−シアノベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２６−８．２１（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６−７．２０（９Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ３−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、３−シアノ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５００［Ｍ＋Ｈ］＋、４９８［Ｍ−Ｈ］−。
実施例４９
３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０３−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．００−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．２１（１０Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４９−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋、５２５［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５０
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．１９（１０Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３９−３．３７（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１［Ｍ＋Ｈ］＋、５０９［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５１
２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１２−８．０７（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．０４（１１Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４２−３．３６（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−フルオロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７［Ｍ＋Ｈ］＋、５２５［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５２
２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩および１，１，１−トリフルオロ−２，４−ペンタンジオンから実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２７０［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４１−７．３４（４Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），３．９３−３．８６（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ２−｛４−［４−ブロモ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
クロロホルム（１０ｍＬ）中の２−｛４−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(工程１、４５０ｍｇ、１．６７ミリモル)および臭素(２９３ｍｇ、１．８３ミリモル)の混合物を、室温で一晩攪拌した。有機溶液を、チオ硫酸ナトリウム５％水溶液、次に食塩水で洗浄し、最後に乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して４５１ｍｇ（７７％）の標記化合物を黄色固形物として得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３４８［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７（４Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ）。
工程３． ２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−｛４−［４−ブロモ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（工程２）およびフェニルボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．３２（９Ｈ，ｍ），３．８９−３．８３（２Ｈ，ｍ），２．９４−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ）。
工程４． ２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノールから実施例５９の工程２で説明される手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル（工程４）から実施例５９の工程３で説明される手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．３４（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ）。
工程６． ２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール(工程５)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７． ２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン(工程６)から実施例２２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８． ２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(工程７)および２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６５［Ｍ＋Ｈ］＋、５６３［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．２７（９Ｈ，ｍ），７．１０−６．９２（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５３−３．４７（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程９． ２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド（工程８）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６５［Ｍ＋Ｈ］＋、５６３［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５３
２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(実施例５２の工程７)および２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４７［Ｍ＋Ｈ］＋、５４５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８６−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．２４（１１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４−３．４９（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４７［Ｍ＋Ｈ］＋、５４５［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５４
３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−クロロ−２−ピリジンスルホンアミド(米国特許第４４９０３８０号)から実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．３１（９Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３７−３．２８（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、３−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５５
５−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ５−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および５−クロロ−２−ピリジンスルホンアミド(デンマーク特許第１０７４２２号)から実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．００−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．２２（９Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ５−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、５−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−ピリジンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５６
４−アセチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−アセチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−アセチルベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９−７．２６（９Ｈ，ｍ），６．６２−６．５８（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．２２（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ４−アセチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−アセチル−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７［Ｍ＋Ｈ］＋、５１５［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５７
３−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンズアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ３−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンズアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および３−（アミノスルホニル）ベンズアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６０−７．１１（１０Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３８−３．３５（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ３−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンズアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、３−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンズアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１８［Ｍ＋Ｈ］＋、５１６［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５８
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，３−ベンゼンジスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，３−ベンゼンジスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および１，３−ベンゼンジスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０５−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．０９（１０Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３７−３．２８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ）。
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，３−ベンゼンジスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，３−ベンゼンジスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５４［Ｍ＋Ｈ］＋、５５２［Ｍ−Ｈ］−。
実施例５９
３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ３−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸メチル
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２）および(３−メトキシカルボニルフェニル)ボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５０［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７１−７．５３（１０Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程２． ３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］安息香酸メチル
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸メチル(工程１、７００ｍｇ、２．０ミリモル)の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．２３ｍＬ、３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０．７３ｍＬ、１０ミリモル）を加え、その結果できた混合液を室温で１．５時間攪拌した。反応混合液を、水によりクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸発させて標記化合物を褐色油状物質として得た(定量的)：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２９［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０１（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．３６（６Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程３． ３−｛１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸メチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］安息香酸メチル(工程２、２．０ミリモル)およびＫＩ（３３０ｍｇ、２．０ミリモル）の攪拌溶液に、アジ化ナトリウム（２６０ｍｇ、４．０ミリモル）を加え、次いで、その結果できた混合液を１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合液を、水（１００ｍＬ）に注ぎいれ、酢酸エチル／トルエン（４：１）で抽出した。有機層を、水（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して標記化合物を黄色油状物質として得た(定量的)：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０１（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．３４（６Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）。
工程４． ３−｛１−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸メチル
標記化合物を、３−｛１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸メチル（工程３）から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５０［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５． ３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］安息香酸メチル
標記化合物を、３−｛１−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝安息香酸メチル（工程４）から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４７［Ｍ＋Ｈ］＋、５４５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９９（２Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｍ）７．４９（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．２１（６Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）．
工程６． ３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］安息香酸
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中の３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］安息香酸メチル(工程５、１．１ミリモル)の攪拌溶液に、２ＭのＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を加え、次いで、その結果できた混合液を３時間還流した。溶媒の除去後、粗製生成物を、飽和クエン酸水溶液（４０ｍＬ）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）に分配した。有機層を乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して５００ｍｇ（８７％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３［Ｍ＋Ｈ］＋、５３１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（２Ｈ，ｓ），７．７１−７．２９（６Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）．
工程７． ３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］安息香酸(工程６、２７０ｍｇ、０．５２ミリモル)の溶液に、重炭酸アンモニウム（４５ｍｇ、０．５７ミリモル）、ピリジン（０．３５ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の二炭酸ジ−ｔ−ブチル(１２０ｍｇ、０．５７ミリモル)溶液を加えた。混合液を室温で１日攪拌した。水（１０ｍＬ）で希釈後、続いて酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬｘ３）。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で溶媒を除去した。粗製生成物を、ジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して４６ｍｇ（１０％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋、５３０［Ｍ−Ｈ］−．
工程８． ３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド(工程７)から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋、５３０［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０４（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．２１−．０３（５Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．０７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．５５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ）．
実施例６０
３−［１−（４−｛２−［（｛［（２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド
工程１． ３−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２）および３−シアノベンゼンボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３１７［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６３−７．３４（８Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．
工程２． ３−｛１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル
標記化合物を、３−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル(工程１)から実施例１４の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２−７．１６（８Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．
工程３． ３−｛１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンズアミド
濃Ｈ２ＳＯ４中の３−｛１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンゾニトリル(工程２、２．６２ミリモル)の溶液を、８０℃で５時間加熱した。それを、５ＭのＮａＯＨ水溶液により中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して７８０ｍｇ（８４％）の標記化合物を黄色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５４［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０−７．３６（８Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）．
工程４． ３−｛１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンズアミド
標記化合物を、３−｛１−［４−（２−クロロエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンズアミド(工程３)から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５． ３−｛１−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンズアミド
標記化合物を、３−｛１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンズアミド(工程４)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０２−７．１７（８Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
工程６． ２−（４−｛４−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、３−｛１−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ベンズアミド(工程５)から実施例２２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８０−７．１１（１３Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）．
工程７． ３−［３，５−ジメチル−１−（４−｛２−［（｛［（２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド
標記化合物を、２−（４−｛４−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチルカルバミン酸フェニル(工程６)および２−フルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３６［Ｍ＋Ｈ］＋、５３４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０３−７．２５（１２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
実施例６１
３−［１−（４−｛２−［（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド
標記化合物を、２−（４−｛４−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチルカルバミン酸フェニル(実施例６０の工程６)および２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５４［Ｍ＋Ｈ］＋、５５２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．００−７．９８（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．２２（４Ｈ，ｓ），７．０５−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ）．
実施例６２
３−［１−（４−｛２−［（｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］エチル｝フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ベンズアミド
標記化合物を、２−（４−｛４−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチルカルバミン酸フェニル(実施例６０の工程６)および４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５２［Ｍ＋Ｈ］＋、５５０［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９２−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．１８（４Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．２３（６Ｈ，ｓ）．
実施例６３
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
工程１． ２−［４−（３−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
エーテル（１０ｍＬ）中の塩化プロピオニル（０．８７ｍＬ、１０ミリモル）の攪拌溶液に、０℃でテトラヒドロフラン中の臭化プロピニルマグネシウム０．５Ｍ溶液（２２ｍＬ、１１ミリモル）を加えた。その結果できた混合液を０℃で１時間攪拌し、次いで、重炭酸カリウムを加えた。濾過後、エタノール（３０ｍＬ）および２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩（４９０ｍｇ、２．５ミリモル）を加えた。混合液を、一晩還流下で加熱した。溶媒の除去後、その結果できた残分を、ジクロロメタンおよび水に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒の除去後、粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して１５５ｍｇ（２７％）の標記化合物を黄色油状物質として得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２３０［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．３０（４Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６７（２Ｈ，ｑ，６．５Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，６．５Ｈｚ）．
工程２． ２−［４−（３−エチル−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−［４−（３−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(工程１)から実施例１１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５６［Ｍ］＋．
工程３． ２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−［４−（３−エチル−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(工程２)およびベンゼンボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３０６［Ｍ］＋．
工程４． ２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルメタンスルホン酸エステル
標記化合物を、２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール(工程３)から実施例５９の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．２６（９Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
工程５． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルメタンスルホン酸エステル(工程４)から実施例５９の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程６． ２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタンアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール(工程５)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２７（９Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
工程７． ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタンアミン(工程６)および４−クロロベンゼンイソシアン酸エステルから実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２３［Ｍ＋Ｈ］＋、５２１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０−７．１９（１１Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
実施例６４
２，４−ジメチル−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１，３−チアゾール−５−スルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(実施例５２の工程７)および２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−スルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６４［Ｍ＋Ｈ］＋、５６２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．３２（９Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）．
実施例６５
Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−１，３−ベンゼンジスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(実施例５２の工程７)および１，３−ベンゼンジスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０８［Ｍ＋Ｈ］＋、６０６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３９−７．２１（９Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ）．
実施例６６
５−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−２−ピリジンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(実施例５２の工程７)および５−クロロ−２−ピリジンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６４［Ｍ＋Ｈ］＋、５６２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７８．５４（１Ｈ，ｓ），７．９６−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．１９（７Ｈ，ｍ），６．９１−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ）．
実施例６７
３−ヒドロキシ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(実施例５２の工程７)および３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５［Ｍ＋Ｈ］＋、５４３［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４８−７．０１（１３Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ）．
実施例６８
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，４−ジスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，４−ジスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）およびベンゼン−１，４−ジスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０−８．．０１（４Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．２７（９Ｈ，ｍ），６．６２−６．５９（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．２１（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，４−ジスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，４−ジスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５４［Ｍ＋Ｈ］＋、５５２［Ｍ−Ｈ］−．
実施例６９
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−スルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−スルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４２−７．１５（９Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１８（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．２２（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−スルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８１［Ｍ＋Ｈ］＋、４７９［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７０
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）およびピリジン−３−スルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ（１０：１）］δ９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．７１−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５−７．１６（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４２−３．３３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ピリジン−３−スルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６７［Ｍ＋Ｈ］＋、４７４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７１
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−スルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−スルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５−７．２４（９Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−スルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７２
Ｎ−［４−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンジル］アセトアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［４−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンジル］アセトアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）およびＮ−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］アセトアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ（４：１）］δ７．９０−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．２６（１１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［４−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンジル］アセトアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［４−（｛［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝スルホニル）ベンジル］アセトアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４６［Ｍ＋Ｈ］＋、５４４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７３
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド モノ−Ｐ−トルエンスルホン酸塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１６−８．０８（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．２０（９Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４６−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド モノ−ｐ−トルエンスルホン酸塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５３［Ｍ＋Ｈ］＋、５５１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７４
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，６−ジメチルピリミジン−２−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，６−ジメチルピリミジン−２−スルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４，６−ジメチルピリミジン−２−スルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４６−７．２３（１０Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５４−３．４７（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．５８（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，６−ジメチルピリミジン−２−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４，６−ジメチルピリミジン−２−スルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０５［Ｍ＋Ｈ］＋、５０３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７５
Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミドから実施例２２の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．２７（１０Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３［Ｍ＋Ｈ］＋、４９１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７６
４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例２２の工程１）および４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ（４：１）］δ７．８７−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．２６（９Ｈ，ｍ），７．０１−６．９８（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．４１（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．８２（４Ｈ，ｍ），２．４５（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）．
工程２． ４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６２［Ｍ＋Ｈ］＋、５６０［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７７
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩および３−クロロペンタン−２，４−ジオンから実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５１［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３２−７．２５（４Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（４−クロロ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４８［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．１７（６Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）．
実施例７８
Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル
標記化合物を、２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(実施例１の工程１)から実施例５９の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル(工程１)から実施例５９の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３７−７．２０（９Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
工程３． ２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール(工程２)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３２［Ｍ＋Ｈ］＋、３７３［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ］＋．
工程４． ２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン(工程３)から実施例２２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．０８（１４Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５６−３．４９（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−スルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(工程４)およびピリジン−３−スルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．０８−８．０４（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．１０（９Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４２（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．７８（２Ｈ，ｍ）．
工程６． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−３−スルホンアミド（工程５）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋、５１４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例７９
Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−４−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−４−スルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(実施例７８の工程４)およびピリジン−４−スルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７９−８．７３（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．０７（９Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４６−３．３７（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．７２（２Ｈ，ｍ）．
工程２． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−４−スルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ピリジン−４−スルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋Ｈ］＋、５１４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８０
Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル
標記化合物を、２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール(実施例７の工程１)から実施例５９の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６［Ｍ＋Ｈ］＋、４２４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５９−７．３４（９Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ）．
工程２． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
標記化合物を、２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル(工程１)から実施例５９の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７３［Ｍ＋Ｈ］＋、３７１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．３４（７Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
工程３． １−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン(工程２)から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４７［Ｍ＋Ｈ］＋、３４５［Ｍ−Ｈ］−．
工程４． ２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、１−［４−（２−アミノエチル）フェニル］−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン(工程３)から実施例２２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６７［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．０９（１２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６０−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．００−２．９５（２Ｈ，ｍ）．
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(工程４)および２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９３−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．２８（９，ｍ），７．０６−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．１７−６．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５１−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．８３（２Ｈ，ｍ）．
工程６． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド（工程５）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６６［Ｍ＋Ｈ］＋、５６４［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８１
Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルカルバミン酸フェニル(実施例８０の工程４)および４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．２７（１１Ｈ，ｍ），６．０８−６．０３（１Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．８４（２Ｈ，ｍ）．
工程２． Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［５−アミノ−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６４［Ｍ＋Ｈ］＋、５６２［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８２
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［５−ピリジン−４−イル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
工程１． ２−｛４−［５−ピリジン−４−イル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩および４，４，４−トリフルオロ−１−ピリジン−４−イルブタン−１，３−ジオンから実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３４［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６０−８．５８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．１２（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），３．９０−３．８６（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［５−ピリジン−４−イル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［５−ピリジン−４−イル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１［Ｍ＋Ｈ］＋、５２９［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５９−８．５７（２Ｈｍ），７．９３−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．１７（７Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ）．
実施例８３
４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチン酸エチル
３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２．５０ｇ、１４．５ミリモル）、６−クロロニコチン酸エチル（５．３９ｇ、２９．０ミリモル）、炭酸カリウム（８．０２ｇ、５８．１ミリモル）およびジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）の混合液を、１６０℃で１６時間攪拌した。室温に冷ました後、混合液を酢酸エチルおよびトルエン（２：１）で希釈し、水で洗浄した。有機画分を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残分を、ヘキサン／酢酸エチル（８：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して２．４３ｇ（５２％）の標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．０６−９．０５（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．２９（５Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
工程２． ［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］メタノール
水素化アルミニウムリチウム（０．７２ｇ、１５．１ミリモル）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の攪拌溶液に、６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ニコチン酸エチル（工程１、２．４３ｇ、７．５６ミリモル）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の溶液を０℃で徐々に加えた。２時間後、硫酸ナトリウム１０水塩およびフッ化カリウムを、０℃で混合液に徐々に加えた。混合液を、セライトの床を介して濾過し、濾液を真空で濃縮した。残分を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して１．５１ｇ（７２％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８０［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４２−８．４１（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８２（２，ｍ），７．４７−７．２８（５Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
工程３． ［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アセトニトリル
［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］メタノール（工程２、１．５１ｇ、５．４１ミリモル）、トリエチルアミン（０．９０ｍＬ、６．４９ミリモル）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）の攪拌溶液に、塩化メタンスルホニル（０．４６ｍＬ、５．９５ミリモル）を０℃で加えた。混合液を室温に温め、１時間攪拌した。混合液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残分を、シアン化カリウム（１．７６ｇ、２７．０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）で６５℃で１６時間処理した。室温に冷ました後、混合液を、酢酸エチルおよびトルエン（２：１）で希釈し、水で洗浄した。有機画分を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残分を、ヘキサン／酢酸エチル（６：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して０．６３ｇ（４１％）の標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８９［Ｍ＋Ｈ］＋、２８７［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３９−８．３８（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．２９（５Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ）．
工程４． ２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］メタンアミン
［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アセトニトリル（工程３、６３３ｍｇ、２．２０ミリモル）、ラネーＮｉ（Ｗ２、０．５ｇ）ヒドラジン１水和物（１．１ｍＬ、２２．０ミリモル）、およびエタノール（２０ｍＬ）の混合液を、６０℃で６時間攪拌した。室温に冷ました後、混合液を、セライトの床を介して濾過した。濾液を蒸発させて６４２ｍｇ（定量的）の標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程５． ２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチルカルバミン酸フェニル
標記化合物を、２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］メタンアミン（工程４）から実施例２２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２および２．０Ｈｚ），７．４７−７．１０（１０Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６０−３．５２（２Ｈ，ｍ），２．９７−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ）．
工程６． ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチルカルバミン酸フェニル（工程５）および４−クロロベンゼンスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８３−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．２６（９Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５２−３．４５（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６７（３Ｈ，ｓ）．
工程７． ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド モノナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（工程６）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋、５０８［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８４
Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，３−ジスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，３−ジスルホンアミド
標記化合物を、２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチルカルバミン酸フェニル（実施例８３の工程５）および１，３−ベンゼンジスルホンアミドから実施例４２の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４８−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．１０−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．２０（８Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４３−３．２４（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ）．
工程２． Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，３−ジスルホンアミド モノナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−［（｛２−［６−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼン−１，３−ジスルホンアミド（工程１）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５５［Ｍ＋Ｈ］＋、５５３［Ｍ−Ｈ］−．
実施例８５
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、１，３−ジフェニルプロパン−１，３−ジオンおよび２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４１［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９３−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．２０（１２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｂｒ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８［Ｍ＋Ｈ］＋、５３６［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９２−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．２５（１１Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ）．
実施例８６
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例３の工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋、４７４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２９−７．１０（９Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
実施例８７
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（５−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（５−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノールおよび２−［４−（３−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、オクタン−２，４−ジオンおよび２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：２−［４−（５−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３１−７．２３（４Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．５９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２５（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３ｚ）：２−［４−（３−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．７０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．３５（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（５−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（５−ブチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋、４５４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈｓ），１．５９−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．２８（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
実施例８８
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（３−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例８７の工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５６［Ｍ＋Ｈ］＋、４５４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（４Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．７０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．４７−１．３５（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
実施例８９
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−シクロヘキシル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（４−シクロヘキシル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、３−シクロヘキシルペンタン−２，４−ジオン（Tetrahedron, 1991, 47, 6511）および２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３６−７．３０（４Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．２６（１１Ｈ，ｍ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−シクロヘキシル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（４−シクロヘキシル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９６［Ｍ＋Ｈ］＋、４９４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０−７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．６０（８Ｈ，ｍ），１．３９−１．２１（４Ｈ，ｍ）．
実施例９０
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−シクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホンアミド
工程１． ２−［４−（４−シクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、３−シクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イルペンタン−２，４−ジオンおよび２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３０６［Ｍ］＋．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−シクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（４−シクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋、５０２［Ｍ−Ｈ］−．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−シクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホンアミド
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−シクロヘプタ−２，４，６−トリエン−１−イル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル（工程２）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋、５０２［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９１
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホンアミド
工程１． ２−［４−（４−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、３−ベンジルペンタン−２，４−ジオンおよび２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩から実施例１の工程１で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．１５（９Ｈ，ｍ），３．８９−３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（４−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋、５０２［Ｍ−Ｈ］−．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホンアミド
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル（工程２）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４［Ｍ＋Ｈ］＋、５０２［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９２
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−（４−｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホンアミド
工程１． Ｎ−（４−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フェニル）アセトアミド
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチルー１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２）および４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アセトアニリドから実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３８５［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．２６（８Ｈ，ｍ），３．９２−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），３．０８（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−（４−｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチル
標記化合物を、Ｎ−（４−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フェニル）アセトアミド（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４７［Ｍ＋Ｈ］＋、５４５［Ｍ−Ｈ］−．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−（４−｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチル モノ−ｐ−トルエンスルホンアミド
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−（４−｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチル（工程２）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４７［Ｍ＋Ｈ］＋、５４５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９３
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホンアミド
工程１． Ｎ−（４−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチルー１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２）およびＮ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンスルホンアミドから実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３８５［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４４−７．２６（８Ｈ，ｍ），３．９２−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），３．０８（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、Ｎ−（４−｛１−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８３［Ｍ＋Ｈ］＋、５８１［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−７．２２（１０Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル モノ−ｐ−トルエンスルホンアミド
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル（工程２）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８３［Ｍ＋Ｈ］＋、５８１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９４
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−Ｐ−トルエンスルホンアミド
工程１． ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチルー１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２）および４−メトキシフェニルボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３２３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９−７．２２（４Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２０［Ｍ＋Ｈ］＋、５１８［Ｍ−Ｈ］−．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−ｐ−トルエンスルホンアミド
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル（工程２）から実施例１５の工程６で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２０［Ｍ＋Ｈ］＋、５１８［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９５
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
ｍ−キシレン（６ｍＬ）中の２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチルー１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２）（８５５ｍｇ、２．５ミリモル）、２−トリブチルスタンニルチアゾール（３ミリモル）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（３４６ｍｇ、０．３モル）の混合液を、１６時間還流した。混合液を、セライトのパッドを介して濾過し、濾液を濃縮した。粗製生成物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を用いるＴＬＣにより精製して３９ｍｇ（５％）の標記化合物を黄色油状物質として得た：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２９９［Ｍ］＋．
工程２． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（工程１）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７［Ｍ＋Ｈ］＋、４９５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３４−７．２９（６Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル（工程２）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７［Ｍ＋Ｈ］＋、４９５［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９６
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（実施例５２の工程３）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４４［Ｍ＋Ｈ］＋、５４２［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９７
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−ＴＥＲＴ−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、臭化プロピニルマグネシウム、塩化ピバロイルおよび２−（４−ヒドラジノフェニル）エタノール塩酸塩から実施例６３の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３４［Ｍ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．２９（４Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ）．
工程２． ２−［４−（４−ブロモ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程１）から実施例５２の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３６［Ｍ］＋．
工程３． ２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール
標記化合物を、２−［４−（４−ブロモ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程２）から実施例９５の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３３４［Ｍ］＋．
工程４． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
標記化合物を、２−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（工程３）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３２［Ｍ＋Ｈ］＋、５３０［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９８
Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール
標記化合物を、２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチルー１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２）および３，４−ジメトキシフェニルボロン酸から実施例１２の工程１で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程２． ２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル
標記化合物を、２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタノール（工程１）から実施例５２の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３１［Ｍ＋Ｈ］＋、４２９［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．３９（３Ｈ，ｍ），６．９８−６．８２（３Ｈ，ｍ），４．４８−４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
工程３． １−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール
標記化合物を、２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチルメタンスルホン酸エステル（工程２）から実施例１４の工程２で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７８［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８８−６．８５（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
工程４． ２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン
標記化合物を、１−［４−（２−アジドエチル）フェニル］−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（工程３）から実施例１４の工程３で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４０−７．２７（４Ｈ，ｍ），６．９３−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ）．
工程５． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン（工程４）から実施例１の工程２で説明した手法により調製した：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．２６（４Ｈ，ｍ），６．９６−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）．
工程６． Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド（工程５）から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４９［Ｍ＋Ｈ］＋、５４７［Ｍ−Ｈ］−．
実施例９９
４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
工程１． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド
標記化合物を、２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エタンアミン(実施例５２の工程６)から実施例１４の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６３［Ｍ＋Ｈ］＋、５６１［Ｍ−Ｈ］−．
工程２． ４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド モノ−ナトリウム塩
標記化合物を、４−クロロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド(工程１)から実施例８の工程４で説明した手法により調製した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６３［Ｍ＋Ｈ］＋、５６１［Ｍ−Ｈ］−．
実施例１００
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
工程１． ４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の４−ブロモフェネチルアルコール（５．００ｇ、２４．９ミリモル）の攪拌溶液に、−７８℃で３０分にわたってヘキサン中の１．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液（３９．８ｍＬ、５９．７ミリモル）を加えた。１時間後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の硼酸トリイソプロピル（８．６１ｍＬ、３７．３ミリモル）の溶液を、−７８℃で混合液に徐々に加えた。その結果できた混合液を室温に温め、２ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）で１時間処理した。この混合液を、ジクロロメタンで抽出し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。真空での蒸発後、残分を、ジクロロメタン／メタノール（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して２．６１ｇ（６３％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１６５［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．１３（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
工程２． ４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）オキシ］エチル｝フェニルボロン酸
４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルボロン酸（工程１、１．００ｇ、６．０２ミリモル）を、室温で２時間ピリジン（９０ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホニルイソシアン酸エステル（１．０１ｍＬ、６．６３ミリモル）で処理した。混合液を氷−２ＭのＨＣｌ（２００ｍＬ）に注ぎいれ、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出し、有機画分を乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒の蒸発後、残分を、ジクロロメタン／メタノール（２０：１）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して２．２０ｇ（定量的）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８１［Ｍ＋ＮＨ４］＋、３６２［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ）．
工程３． （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
４−｛２−［（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝カルボニル）オキシ］エチル｝フェニルボロン酸（２００ｍｇ、０．５５ミリモル）、３−メチル−４−フェニルピラゾール（８７ｍｇ、０．５５ミリモル）、酢酸銅（ＩＩ）（１２０ｍｇ、０．６６ミリモル）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６５ミリモル）、モレキュラーシーブ４Ａ（２００ｍｇ）、およびジクロロメタン（８ｍＬ）の混合物を、室温で３日間攪拌した。セライトの床を介した濾過後、濾液をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機画分をＭｇＳＯ４上で乾燥した。減圧下での濃縮後、残分を、ジクロロメタン／酢酸エチル（１０：１）を用いるＴＬＣにより精製して５６ｍｇ（２１％）の標記化合物を白色固形物として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７６［Ｍ＋Ｈ］＋、４７４［Ｍ−Ｈ］−、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１−７．１９（１１Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）．
実施例１０１から１１５までの一般的手法：
（第一工程）
ジメトキシエタン−２ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（４：１、１．１ｍＬ）中の２−［４−（４−ヨード−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール（実施例１１の工程２、３０ｍｇ、０．０８７７ミリモル、１当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２０モル％）およびボロン酸（３当量）の混合液を、８０℃で１６時間攪拌した。混合液を冷ました後、残分にＣＨＣｌ３（２ｍＬ）および水性飽和ＮａＣｌ（０．２２ｍＬ）を加えた。有機層を抽出し、バリアンケムエリュート(Varian Chem Elute)（１ｍＬ）に注入した（少量の水層およびＰｄブラックの除去）。１０分後、有機溶液をＣＨＣｌ３（６ｍＬ）で溶出し、真空で濃縮した。残分を、ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ（３：１、３ｍＬ）で希釈し、ＣＨ３ＯＨ（８ｍＬ）で予め洗浄しておいたＳＰＥ−ＳＣＸ（１ｇ／６ｍＬ）に注入した。固相マトリックスを、ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ（３：１、４ｍＬ）に続いてＣＨ３ＯＨ（４ｍＬ）で洗浄し、次いで、ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の２ＭのＮＨ３で溶出した。溶液を真空で濃縮してカップリング生成物｛２−［４−（４−アリール−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール｝を得た。
（第二工程）
カップリング生成物（工程１、２−［４−（４−アリール−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エタノール）を、ＣＨＣｌ３（１ｍＬ）で希釈した。次いで、ＣＨＣｌ３中のイソシアン酸ｐ−トルエンスルホニル（２当量）の１Ｍ溶液を、室温で混合液に加え、混合液を３０分間シェーカーで振とうした。（反応は、ＬＣ／ＭＳにより確認した。反応が完了していなければ、更に試薬を加えた。）出発物質が消失した後、その結果できた混合液に、ＣＨ３ＯＨ（２５０μＬ）を加え、１５分間振とうした。混合液を、次いで、ＣＨ３ＯＨ（８ｍＬ）で予め洗浄しておいたＳＰＥ−ＳＣＸ（１ｇ／６ｍＬ）に注入した。固相マトリックスを、ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ（３：１、４ｍＬ）に続いてＣＨ３ＯＨ（４ｍＬ）で洗浄し、次いで、ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の２ＭのＮＨ３で溶出した。溶出した溶液を真空で濃縮してカップリング生成物を得た。純度が十分でない場合、残分を、ＣＨ３ＯＨ／０．１％ＮＨ３（ｖ／ｖ、２０：８０から９０：１０）で溶出する調製用ＬＣ／ＭＳ（シセイドカプセルパック(Shiseido capcell pack)ＵＧ８０ Ｃ１８（４．６ｘ５０ｍｍ））により精製して標記化合物を得た。以下の実施例生成物を、説明したプロトコールにより合成した。
実施例１０１
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０２
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３．９７［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０３
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（２−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３９．９５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０４
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０３．９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０５
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−（４−｛３，５−ジメチル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５７．９９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０６
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２０．０４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０７
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２６．０９［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０８
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５０．２２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１０９
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１１０
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
説明した操作の後、更なる精製を、調製用ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３中の８％ＣＨ３ＯＨ）により実施した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．２５［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１１１
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３−ヒドロキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０６．３４［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１１２
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−（４−｛４−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３４．４１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１１３
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル
説明した操作の後、更なる精製を、調製用ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３中の８％ＣＨ３ＯＨ）により実施した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０６．３１［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１１４
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−キノリン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル
説明した操作の後、更なる精製を、調製用ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３中の８％ＣＨ３ＯＨ）により実施した：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４１．２３［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１１５
（４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル アンモニウム塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５８．０６［Ｍ＋Ｈ］＋．

Claims (15)

  1. 次の一般式（Ｉ）の化合物、：
    Figure 2005532291
     ［ここで、
    Ｒ１は、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、３個から１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル基、アラルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
    Ｒ３は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
    Ｒ４は、アリール基、またはヘテロアリール基を表し；
    Ａは、６個から１０個の炭素原子を有するアリール１基または５個から７個の原子を有するヘテロアリール１基｛ここで、ヘテロアリール１基の当該原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
    Ｂは、１個から６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し；
    Ｘは、ＮＨ、Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］、酸素または硫黄を表し；
    当該アリール基は、６個から１４個の炭素原子を有し；
    当該ヘテロアリール基は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から選択される１個から４個のヘテロ原子を有する５−から１４−員の芳香族複素環式基であり；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基は、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
    当該アラルキル基は、１個から６個の炭素原子を有する、そして上記で定義された通りの少なくとも１個のアリール基により置換されているアルキル基であり；
    当該置換基αは、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、上記で定義されたアリール基、上記で定義されたヘテロアリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルチオ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、アミノ基、１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、カルバモイル基、シアノ基、１個から６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニル基、１個から６個の炭素原子を有するアミノアルコキシ基、アルキルおよびアルコキシ部分のアルキル基が１個から６個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−アルキルアミノアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルアミノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択されるが；
    但し、当該置換基αの中の当該アリール基および当該ヘテロアリール基は、アリール基またはヘテロアリール基により置換されない。］
    又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステルまたは薬学的に許容することのできるその塩。
  2. Ｒ１が、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、アミノ基またはアリール基を表す、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表す、請求項１から２に記載の化合物。
  4. Ｒ２が、水素原子、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、３個から８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基が、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
    当該置換基αが、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノ基、アルキル基が１個から６個の炭素原子を有するジ−アルキルアミノ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基およびカルバモイル基から成る群から選択される、請求項１から２のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｒ３が、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基または６個から１０個の炭素原子を有する未置換のアリール基を表す、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｒ４が、アリールまたはヘテロアリール基を表し；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基が、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；
    当該置換基αが、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、アルカノイルおよびアルキル部分に１個から６個の炭素原子を有するアルカノイルアミノアルキル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基ならびにアミノスルホニル基から成る群から選択される、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ｒ４が、６個から１０個の炭素原子を有するアリール基または、５個から７個の原子を有するヘテロアリール基｛ここで、当該原子の１個から４個は、硫黄原子、酸素原子および窒素原子から成る群から独立に選択される｝を表し；
    当該アリール基および当該ヘテロアリール基が、未置換であるか、または下記で定義する置換基αから成る群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されており；そして
    当該置換基αが、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、１個から６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルコキシ基、１個から６個の炭素原子を有するアルカノイル基、１個から６個の炭素原子を有するハロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基およびアミノスルホニル基から成る群から選択される、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ａが、フェニレンまたはピリジレンを表す、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｘが、ＮＨ、酸素または硫黄を表す、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−２，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    ２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［３，５−ジメチル−４−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３−メトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
    ４−クロロ−Ｎ−［（｛２−［４−（３−エチル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド；および
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル；
    又はこのような化合物のエステル及びその塩。
  11. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
    （４−メチルフェニル）スルホニルカルバミン酸２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−｛［（２−｛４−［４−（４−エトキシフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−４−（メチルオキシ）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ−［（｛２−［４−（３，５−ジメチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）カルボニル］−３，４−ジメトキシベンゼンスルホンアミド；
    ２，４−ジフルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；および
    ２−フルオロ−Ｎ−｛［（２−｛４−［５−メチル−４−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝エチル）アミノ］カルボニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    又はこのような化合物のエステル及びその塩。
  12. 好ましくはヒトを含む哺乳類におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患または症状の治療のための医薬組成物であって、効果的な量の請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩、および適切な薬学的に許容することのできる希釈剤もしくは担体を含む前記医薬組成物。
  13. 疾患症状が、リウマチ熱、インフルエンザまたは他のウィルス感染症と関連した疼痛、発熱または炎症、感冒、腰痛および頸痛、骨格痛、分娩後痛、月経困難、頭痛、偏頭痛、歯痛、捻挫および筋違え、筋炎、神経痛、線維筋痛、滑膜炎、慢性関節リウマチ、退行性関節疾患（変形性関節症）、痛風および強直性脊椎炎を含む関節炎、滑液包嚢炎、放射線および腐蝕性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科的および歯科的処置後の疼痛、骨折、免疫および自己免疫疾患；細胞の腫瘍性転化または転移性腫瘍増殖；糖尿病性網膜症、腫瘍血管形成；月経困難、早産、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、喘息または好酸球が関係する疾患と関連したプロスタグランジン類が誘導する平滑筋収縮、高免疫グロブリン血症、キャッスルマン病、骨髄腫；アルツハイマー病、睡眠障害、内分泌線障害；緑内障；骨欠損；骨粗鬆症；骨形成の促進；パジェット病；消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎または他の胃腸疾患における細胞保護；胃腸出血および化学療法を受けている患者；低プロトロンビン血症、血友病および他の出血問題から選択される凝固障害；腎疾患；血栓症；閉塞性血管疾患；手術前；ならびに抗凝固から成る群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. ヒトを含む哺乳類対象者における、プロスタグランジンが病因として関係している医学的症状の治療法であって、このような治療を必要とする哺乳類に効果的な量の請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩を投与することを含む前記方法。
  15. 哺乳類対象者におけるプロスタグランジンにより仲介される疾患症状の治療用医薬の製造における、請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物、又はこのような化合物の薬学的に許容することのできるエステル、または薬学的に許容することのできるその塩の使用法。
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