JP2005527834A - 血液ガス中の一酸化窒素の測定およびそれに基づく処置 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2002年5月29日出願の米国仮特許出願第60/383,595号の利益を主張する。
本発明は、血液ガスの測定および血液処理およびそれに基づく治療に関する。
O2およびCO2測定は、代表的には、ヒト疾病の重篤度および治療に対する応答を評価するために使用されるが、pO2と組織酸素化とは無関係であることが周知である。
本明細書中において、NOがヒト呼吸周期の重要な成分であり、O2送達を調節するように機能する血液ガスであり、すなわちこのNOレベルが組織酸素化の程度(血流によって決定される)を提供することによって血液ガスに有意に加え、赤血球および赤血球のNOによる充填が、低酸素性血管拡張および過酸素性血管収縮の古典的な生理学的応答に有意に寄与することを示すデータが、本発明者によって開発された。さらに、ヘモグロビンのヘムおよびチオールへのNO結合が、ヘモグロビン飽和と酸素との関数として変動し、インビボにおいて肺動脈および全身性動脈を拡張または狭窄することを示すデータが、開発された。従って、長年のpO2の失敗の謎についての力学的基礎を提供し、組織酸素化を決定するデータが開発された。さらに、本明細書中において、血液バンクの赤血球が時間経過と共にNOを消耗し、血管拡張剤応答の障害を生じるというデータが、本発明者によって開発された。
発明者らは、現在、本明細書中の本発明の第1の実施形態(すなわち、血液、患者の生理学的状態および病理学的状態からなる群から選択される状態に対応する血液ガスレベルを血液から測定する方法)を始め、この方法は、組織の血流および酸素付加のマーカーとして患者の血液におけるpO2およびpCO2の測定と組み合わせてNOレベルを測定することを包含する。
NOの測定は、健常な(すなわち、病的な状態ではない)被験体の血液サンプルで行った。測定を、上記のように、DAF−2および光分解化学発光により実行した。その結果は、NOレベルにおける個体間の可変性を示し、これに従い、NOレベルを群全体と個体との両方で経時的に比較することの重要性を示す。
不安定狭心症の65歳の男性を、病院に入院させる。その患者に、I.V.ニトログリセリン、ヘパリン、およびβブロッカーを与える。しかし、患者は、安静時に胸痛を経験し続ける。患者の通常のNOレベルは、過去の試験から既知である。患者のNOレベルの測定は、そのNOレベルが通常より下であることを示す。あるいは、患者の標準NOレベルは過去の試験から既知ではないが、患者のNOレベルの測定は、そのNOレベルが平均より低いことを示す。0.9%NaCl中でNOの5nmol/分の速度での注入を実施する。胸痛が解決する。
初期の肺高血圧症II類である27歳の女性は、息切れに不満を表す。その患者の通常のNOレベルは、事前の試験から既知である。患者のNOレベルの測定は、そのNOレベルが標準より下であることを示す。0.9%NaCl中でNOの5nmol/分の速度での注入を実施する。息切れの症状が解決する。治療の3日後、肺動脈の圧力は、5mmHgに低下する。
鎌状細胞疾患を示す患者は、低酸素血症を示す。NOレベルを測定し、そのNOレベルがこれまでの試験のレベルと同じであることを見出した。生理食塩水中での亜硝酸ナトリウムの嫌気性飽和溶液を、100nmol/分の速度で注入する。酸素送達の改善が起こる。
9つの赤血球サンプルを、6週間保存した後の血液バンクから得た。その時点で、それらのサンプルが期限切れ(outdated)ことが観察された。光分解化学発光により測定される赤血球中のNOのレベルは、コントロール(新たに寄贈されたサンプル)と比較して非常に有意に枯渇している。その結果を、図1に示す。
赤血球を、ヘモグロビンに対してモル比1:250のNOとともに、毎週1回の間隔で10分間インキュベートする。8週間目に、NOレベルおよび血管拡張応答が、持続される。
重篤な冠状動脈疾患を有する59歳の老人に、5週齢の血液を輸血する。血圧は、5mmHg上昇する。その患者は、胸部痛を経験する。NO(NO:ヘモグロビンのモル比1:250)で処理した第2ユニットを与える。胸部痛を経験しない。
上記の多くの改変形は、当業者にとって明らかである。従って、本発明は、特許請求の範囲によって規定される。
Claims (6)
- 血液から、患者の生理学的状態および病理学的状態からなる群から選択される状態に対応する血液ガス成分のレベルを決定する方法であって、
組織血流および酸素付加のマーカーとして該患者の血液中のNOレベルを測定する工程を包含する、方法。 - 心臓、肺または血液中の酸素欠乏にともなう疾患を、このような疾患を有する患者において処置する方法であって、
該患者中に、治療有効量の酸化窒素の嫌気性溶液を、1〜500nmol酸化窒素/分の範囲の速度で注入する工程を包含する、方法。 - 心臓、肺または血液中の酸素欠乏にともなう疾患を、このような疾患を有する患者において処置する方法であって、
該患者に、治療有効量の酸化窒素の嫌気性溶液を1〜500nmol酸化窒素/分の範囲の速度で、および治療有効量の亜硝酸塩を投与する工程を包含し、該亜硝酸塩が、該酸化窒素の活性を改善する酸素送達を促進する量で存在している、方法。 - 心臓、肺または血液中の酸素欠乏にともなう疾患を、このような疾患、およびその患者に対する酸化窒素の血中生理学的レベルを有する患者において処置する方法であって、
該酸化窒素の酸素送達活性を促進するため、治療有効量の亜硝酸塩の嫌気性溶液を投与する工程を包含する、方法。 - 全血または赤血球細胞の貯蔵時間を増加する方法であって、期限切れまたはNO枯渇全血または赤血球細胞を、NOおよび/または亜硝酸塩の溶液と混合する工程であって、該全血または赤血球細胞中の血管拡張性応答を充満または増加する工程を包含する、方法。
- 輸液を必要とする患者に輸液する方法であって、
NOおよび酸素が枯渇した全血または赤血球細胞を、NOおよび/または亜硝酸塩の溶液で処理する工程であって、その中の血管拡張性応答を増加する工程、および該処理された全血または赤血球細胞を該患者中に輸液する工程を包含する、方法。
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