JP2005527322A - ステント用の極性を有する放射線不透過マーカ - Google Patents

Abstract

ステントは、相互連結された複数のストラットを備える。同ストラットは、中央ストラットと、中央ストラットの一方の側に配置される第１ストラットと、中央ストラットの他方の側に配置される第２ストラットとを含み、中央ストラットの一方の側の一部は第１ストラットに、他方の側の一部は第２ストラットに、それぞれ入れ込まれる。中央ストラットの入れ込まれた状態の部分は、中央ストラットの他の部分よりも放射線不透過性が高くなっている。カバーが、ステントの中央ストラットの領域の周りに配置されていてもよい。

Description

本発明は、ステント用の極性を有する放射線不透過マーカに関する。

（発明の背景）
体内管腔においてステントを用いることは、よく知られている。ステントは、冠状動脈、腎動脈、腸骨動脈を含む末梢動脈、頸部の動脈、大脳動脈、胆管、尿道、卵管、気管支、気管、食道、前立腺、腸管といった様々な体内管において使用されてきた。ステントのサイズ及び設計は、ステントが必要とされる場所によって変更することができる。

ステントは、通常、体内管腔の所望の位置まで非拡張状態で搬送された後に拡張される。ステントは、バルーン等の機械器具を使用して拡張されてもよく、ステント自体が自己拡張型ステントであってもよい。

ステントは、通常、カテーテルを使用して体内管の所望の位置まで搬送される。バルーン拡張型であるか、自己拡張型であるか、或いはこれら両方の特徴を備えた型であるかにかかわらず、ステントは、カテーテルの一部上に配置され、体内管の目的領域まで蛇行する体内管を介して搬送される。

ステントの搬送及び配置を観察するために、ステントは、通常、Ｘ線透視法を用いて視認可能となる放射線不透過領域を有する。場合によっては、放射線不透過領域は、ステントの一領域を区別するようにめっきやコーティングが施される。また、放射線不透過材料からなるリベット、即ち挿入部材をステントに加える場合もある。リベット又はその他の挿入部材の使用は、ステントの個々のストラットの幅が０．００５インチ（約０．１２７ｍｍ）よりも狭い場合には、特に有用である。しかしながら、リベット又は挿入部材が設けられている場合には、その他の改変をステントに加えないと、ステントの巻縮限度や、巻縮の均一性を減少させることがある。さらには、リベット又は挿入部材に近接するストラットは、ステントが巻縮されている間、リベット又は挿入部材により損傷を受けることがある。

ステントは、カバー付きの状態で使用されてもよく、カバーがない状態で使用されてもよい。被覆されたステントは、通常、ステントの周りに配置されるカバーを有しており、流体が側壁を通って流れるのを防止する。被覆されるのは、ステント全体であってもよく、ステントの一部のみであってもよい。ステント上のカバーは、血液の漏出を防止するために、動脈瘤の領域において好適に使用することができる。しかしながら、ステントの被覆部分を体内管の所望の領域に配置するには、手腕を問われることがあった。

全体がより小さなサイズとなるように巻縮可能な放射線不透過マーカを備えたステントや、より小さなサイズとなるように巻縮可能な放射線不透過マーカを有する被覆されたステントが必要とされている。また、ステントの所望の部分を選択的に被覆する特殊なカバーを備えたステントも必要とされている。

本願において記載された全ての米国特許及びその他の文献は、その開示された内容全てが本明細書に開示されたものとする。

本発明の範囲を限定することなく、請求される本発明の実施例の要約を以下に記載する。本発明の要約された実施例のさらなる詳細及び／又は本発明のさらなる実施例については、以下の発明の「詳細な説明」に記載される。

（発明の要約）
一実施例においては、本発明は、少なくとも１個の特殊ストラットを含む相互連結された複数のストラットを備えた医療用具に関する。特殊ストラットは、医療用具の長手軸に対して第１の湾曲を描く第１の領域を備える第１の側と、医療用具の長手軸に対して第２の湾曲を描く第２の領域を備える第２の側とを有する。第１の領域は第２の領域に対向しており、医療用具の長手軸に対して、第２の領域とは反対方向に湾曲している。特殊ストラットは、第１の領域と第２の領域に挟まれる領域において、特殊ストラットの他の部分よりも高い放射線不透過性を有する。１個、２個、３個、或いはそれより多い数のストラットが特殊ストラットの第１の側に近接して配置され、第１の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有する。１個、２個、３個、或いはそれより多い数のストラットが特殊ストラットの第２の側に近接して配置され、第２の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有する。特殊ストラットのそれぞれの側に、特殊ストラットの形状に対して相補的な形状を有する２個以上のストラットが設けられている場合には、特殊ストラットに近接するストラットは、特殊ストラットからの距離が大きくなるにしたがって、湾曲が小さくなることが望ましい。

特殊ストラットは、医療用具の一端部に配置されていてもよく、ストラットの両端部に配置されていてもよく、また、医療用具の端部間に配置されていてもよい。一実施例においては、特殊ストラットは、医療用具の中央地点と医療用具の長さに沿った１／３地点との間に配置される。

望ましくは、医療用具は、少なくとも特殊ストラット近傍において、医療用具の周りに配置されるカバーをさらに備える。
医療用具は、通常、ステントの形態をとるが、ステントグラフト、グラフト、フィルタ、塞栓用具といった形態をとってもよい。

本発明はまた、幅広領域を有する少なくとも１個のストラットを含む相互連結された複数のストラットを備えるステントにも関する。第１ストラットは、幅広領域を備えたストラットの第１の側の近くに配置され、第２ストラットは、幅広領域を備えたストラットの第２の側の近くに配置される。全体的に見ると、第１及び第２のストラットは、幅広領域を有するストラットの形状に対して相補的な形状を有する。幅広領域を有するストラットの放射線不透過性は、ストラットの他の部分と比べると幅広領域において高くなっている。

幅広領域を有するストラットは、ステントの一端部に配置されていてもよく、ストラットの両端部に配置されていてもよく、また、ステントの端部間に配置されていてもよい。一実施例においては、幅広領域を有するストラットは、ステントの中央地点とステントの長さに沿った１／３地点との間に配置される。

望ましくは、ステントは、少なくとも幅広領域を有するストラットの近傍において、ステントの周りに配置されるカバーをさらに備える。
本発明はまた、相互連結された複数のストラットを備える非拡張状態のステントにも関する。ストラットは、１個以上の中央ストラットと、中央ストラットの一方の側に設けられる第１ストラットと、中央ストラットの他方の側に設けられる第２ストラットとを含み、中央ストラットの一方の側の一部分は第１ストラットに、中央ストラットの他方の側の一部分は第２ストラットにそれぞれ入れ込まれる。望ましくは、中央ストラットは、ストラットの他の部分よりも放射線不透過性が高い部分を有しており、この放射線不透過部分は、第１及び第２のストラットに入れ込まれている。放射線不透過部分における中央ストラットの幅は、ストラットの他の部分の幅よりも広いことが望ましい。一実施例においては、放射線不透過部分は、球根状をなす。通常、中央ストラットは、ステントの中央領域に位置する。

中央ストラットは、ステントの一端部又はストラットの両端部に配置されてもよい。一実施例においては、中央ストラットは、ステントの中央地点とステントに沿った１／３地点との間に配置される。

望ましくは、ステントは、少なくとも中央ストラット近傍において、ステントの周りに配置されるカバーをさらに備える。

本発明のさらなる詳細及び／又は実施例について、以下に説明する。
（詳細な説明）
本発明は様々な形態で実施することができるが、本明細書においては、特定の実施例について詳細に記載する。実施例の記載は、本発明の原理を例示するものであり、本発明を例示された特定の実施例に限定するものではない。

本願においては、特に明記されない限りは、図面における同様の符号は、同様の特徴をさす。また、本願においては、ステントという語は、ステントグラフトを含むものとする。

一実施例においては、本発明は、例えば図１ａにおいて符号１００にて示されるような、複数の相互連結されたストラット１０４を備えるステント等の医療用具に関する。ストラット１０４は、蛇行帯１０８の形状をなすように配置される。近接する蛇行帯同士は、図１に示されるように１個以上の連結ストラット１１２を介して連結されるか、直接連結されている。連結ストラットが用いられているステントでは、連結ストラットは、直線状をなしていてもよく、１個以上の屈曲部を有していてもよい。連結ストラットは、単一の領域において曲線状をなしていてもよく、全体にわたって曲線状をなしていてもよい。連結ストラットは、図１ａに示されるようにステントの長手軸１０２にほぼ平行であってもよく、また、非平行であってもよい。連結ストラットの両端は、図１ａに示されるように周方向において位置が揃っていてもよく、また、周方向において位置がずれていてもよい。蛇行帯が直接連結されている場合には、近接する蛇行帯の一部同士が互いに接する。

図１ａに示されるように、ステント１００は、少なくとも１個の特殊ストラット１０４ａを備える。特殊ストラット１０４ａは、長手軸に対して第１の湾曲を描く第１の領域を備えた第１の側１０６ａと、長手軸に対して第２の湾曲を描く第２の領域を備えた第２の側１０６ｂとを有する。第１の領域１０６ａは、第２の領域１０６ｂに対向する。第１の領域は、ステントの長手軸１０２に対して、第２の領域とは反対方向へ湾曲する。特殊ストラット１０４ａの第１の側１０６ａに近接する１個以上のストラット１０４ｂ−１０４ｅは、第１の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有しており、特殊ストラットの第２の側１０６ｂに近接する１個以上のストラット１０４ｆ−１０４ｉは、第２の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有している。

特殊ストラットは、第１の領域と第２の領域に挟まれる領域において、ストラットの他の部分よりもより高い放射線不透過性を有する。放射線不透過領域１１６により、Ｘ線透視法を用いて容易にステントの位置を確認することができる。図１ａに示されるように、放射線不透過領域は円形をなす。放射線不透過領域は、他の形状をなすように構成されていてもよく、例えば、楕円形やその他の好適な形状であってもよい。放射線不透過領域にコーティングやその他の処理を施すことにより、或いは、単に放射線不透過領域におけるストラットの表面積をより広くすることにより、放射線不透過性を高めることができる。標準のＸ線透視技術を用いた場合、０．００５インチ（約０．１２７ｍｍ）よりも細い幅のステンレス鋼製ストラットは、容易には視認できない。放射線不透過領域が０．００５インチ（約０．１２７ｍｍ）を超える幅を有している、望ましくは０．００５インチ（約０．１２７ｍｍ）を大きく超える幅を有している場合には、ストラットのその他の部分が視認できないとしても、放射線不透過領域をＸ線透視下で視認することができる。

図１ａに示される本発明の実施例では、特殊ストラットの両側にある複数のストラット１０４ｂ−１０４ｉが互いに対して相補的な形状となるように、また、特殊ストラット１０４ａに対して相補的な形状となるように湾曲しており、放射線不透過領域１１６は十分な広さを有している。補完ストラットの必要数は、ストラットの幅や放射線不透過領域のサイズに影響される。放射線不透過領域のサイズが大きくなり、かつ、ストラットの幅が狭くなるにしたがって、相補的な形状を有し、近接するストラットの必要数は多くなる。放射線不透過領域のサイズが小さくなり、かつ、ストラットの幅が狭くなるにしたがって、相補的な形状を有し、近接するストラットの必要数は少なくなる。図１ａの実施例においては、特殊ストラットからの距離が大きくなるにしたがって、特殊ストラットに近接するストラットの湾曲は、小さくなる。

図１ａの実施例においては、特殊ストラット１０４ａは、ステントの両端部の間に位置する。望ましくは、特殊ストラットは、ステントの中央か、或いは、ステントの中央とステントの一端部との間に位置する。さらに望ましくは、特殊ストラットは、ステントの中央地点とステントに沿った１／３地点との間に位置する。

本発明の別の実施例においては、図１ｂに示されるように、放射線不透過領域１１６は、挿入部材、即ちリベットの形態で設けられている。リベットは、望ましくは円形をなし、特殊ストラット１０４ａに挿入される。

図１ｃの実施例においては、特殊ストラット１０４ａに対して相補的な形状を有するより少数のストラット１０４ｂ−１０４ｅが設けられている。特殊ストラット１０４ａ及びそれに近接するストラットについては、図１ｄにより詳細が示されている。

特殊ストラットがステントの一端部又は両端部に配置される構成も、本発明の範囲内に含まれるものとする。
図１ａ〜図１ｅにおいて例として示されるステントは、様々な方法で改変してもよい。個々の蛇行帯の山部及び谷部の数を増減してもよく、かつ／又は、個々の蛇行帯の湾曲が異なっていてもよい。

ステントの蛇行帯は、図１ａ〜図１ｄに示される蛇行帯と同様のものであってもよく、異なる形状を有していてもよい。図１ｅに示されるように、近接するストラット同士は、互いにほぼ平行であり、かつ、ステントの長手軸にほぼ平行であってもよい。

例えば図１ｆに示されるように、蛇行帯のストラットのうちいくつかの長さは、該蛇行帯の他のストラットの長さと異なっていてもよい。図１ｆのステントでは、ステントの両端に位置する第１の蛇行帯２０４は、第２の蛇行帯３０４に連結され、第２の蛇行帯３０４は、第３の蛇行帯４０４に連結される。第１の蛇行帯２０４は第２の蛇行帯３０４よりも長く、第２の蛇行帯３０４は第３の蛇行帯４０４よりも長い。状況に応じ、図１ｆに示されるように、山部及び谷部の数が、蛇行帯によって異なっていてもよい。第１の蛇行帯２０４は、第２の蛇行帯３０４に比べて、山部及び谷部の数が少ない。一方、第２の蛇行帯３０４は、第３の蛇行帯４０４に比べて、山部及び谷部の数が少ない。図１ｆのステントは、３個−６個−９個−９個−６個−３個のパターンを有している。近接する蛇行帯の山部の数は、３個−６個−９個−９個−６個−３個と変化している。ステントも、山部の数がステントの長さに沿って増加するように、３個−６個−９個のパターンをなしていてもよい。山部の割合が、１個−２個−３個−３個−２個−１個の倍数からなるパターンも、本発明の範囲内に含まれる。異なる数の山部を備える蛇行帯は、総円周長が同一であってもよく、異なっていてもよい。

図１ｆのステントは、放射線不透過性が高められた領域１０６を有するコネクタ１１２の形態をとる特殊ストラットを備える。図１ｆのステントは、特殊ストラットと近接する補完ストラットを図１ａ〜図１ｅに示されるような１個以上の蛇行帯の一部として設けるように改変されてもよい。本発明は、複数の蛇行帯と、蛇行帯間に延びる複数のコネクタとを備えるステントにも関する。このステントにおいては、１個以上のコネクタは、放射線不透過性が高められた領域を備えており、望ましくは、該領域は円形又は他の曲線状をなす領域の形態をとる。

また、図１ｆは、本発明の別の特徴、即ち、放射線不透過性を高められた領域がステントの周面の周りに配置され、最も望ましくはステントの第１端部と第２端部との間に位置する、という特徴を示している。図１ｆの実施例においては、放射線不透過性を高められた領域は、ステントの中央領域の境界となっており、中央領域のステントのパターンは、ステントの端部のパターンとは異なっている。

本発明は、図１ａ〜図１ｆに開示されるようなステントであって、特殊ストラットが図１ａ〜図１ｆに示される形状を有するが、ステントの他の部分と比較して、特殊ストラットが放射線不透過性に優れていたり、他の造影特性に優れているわけではないステントにも関する。

本願に開示される実施例のいずれについても、蛇行帯の山部は、図面において示されるように長手方向において位置が揃っていてもよく、ステントの長さに沿って異なる位置へ延びていてもよい。同様に、蛇行帯の谷部は、長手方向において位置が揃っていてもよく、ステントの長さに沿って異なる位置へ延びていてもよい。

螺旋設計のステントにも、本願に開示される特殊ストラットを設けることができる。単に例として示すが、図１ａのステントは、蛇行構造が螺旋状の帯をなす形態となるように、改変されてもよい。

より一般的には、本願に開示される特殊ストラットと、該特殊ストラットに周方向において近接し、特殊ストラットに対して相補的な形状を有する１個以上のストラットとを設けて、任意の好適なステント設計を改変することができる。特殊ストラットの第１の側に近接する１個以上のストラットは、特殊ストラットの第１の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有しており、特殊ストラットの第２の側に近接する１個以上のストラットは、第２の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有している。特殊ストラットの第１及び第２の側は、ほぼ反対方向へ湾曲する領域を備える。

異なる蛇行帯が異なる幅及び／又は太さを有するように、本願に開示される任意のステントを改変してもよい。ステントの様々な蛇行帯の総円周長は、同一であってもよく、異なっていてもよい。

放射線不透過領域を設ける場合には、該領域は任意の好適な手段を用いて設けることができる。
放射線不透過領域は、金、パラジウム、ロジウム、プラチナ、プラチナ−タングステン、プラチナ−イリジウム、イリジウム、タンタル、銀、モリブデン、ヨウ素、ヨウ素塩、ヨウ素化合物、バリウム、バリウム塩、バリウム化合物、ビスマス、ビスマス塩、ビスマス化合物、タングステン、レニウム、オスミウム、貴金属、パラジウム、又はパラジウム合金で形成することができる。

放射線不透過性は、ステントに放射線不透過材料をめっき又は塗布したり、ステントに放射線不透過粒子を圧入したり、ステントに放射線不透過材料をスエージングしたり、放射線不透過材料をステントに溶着又は接着したりすることにより、或いは従来技術において公知のその他の好適な手段を用いることにより、付与することができる。

本発明の別の実施例においては、特殊ストラットは、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）における視認性が、第１の領域と第２の領域に挟まれる領域において、ストラットの他の領域と比べて高められるか、変化させられていてもよい。このような領域により、ＭＲＩを用いたステントの位置確認が容易になる。ＭＲＩによる視認性が変更された領域は、図１ａ〜図１ｆに示されるように円形であってもよく、楕円形やその他の好適な形状であってもよい。ステントに放射線不透過材料を付着させる上述された任意の技術を用いて特殊ストラットの所望の領域に造影剤を付着させることにより、当該領域における特殊ストラットのＭＲＩ特性を高めることができる。一例として、ガドリニウムを含む造影剤、例えばＧｄ−ＥＤＴＡとして従来技術で知られる造影剤を、特殊ストラットの所望の領域に塗布してもよい。有用であることを証明可能な他のＭＲＩ用造影剤は、米国特許第６，３５５，２２４号明細書及び同第６，３５０，４３１号明細書に開示されている。造影剤は、米国特許第６，３３３，０２１号明細書に開示されるように、造影剤を包含するカプセルの形態で付着させられていてもよい。

ステントが有する特殊ストラットの数は、１個であってもよく、複数であってもよい。本発明の一実施例においては、ステントの両端部に１個ずつ、合計２個の特殊ストラットが設けられている。特殊ストラットがステントの他の位置に設けられる構成も、本発明の範囲内に含まれる。例えば、特殊ストラットは、ステントの中央に設けられていてもよい。ステントが単一の特殊ストラットを有している場合には、通常、ストラットはステントの端部やステントの中央に設けられる。特殊ストラットに近接するストラットは、特殊ストラットのそれぞれの側に対して相補的な湾曲を有する。特殊ストラットのそれぞれの側におけるストラットは、反対方向に湾曲する。

本願に開示されるような特殊ストラットの使用は、ステントに限定されるわけではない。図１ａ〜図１ｆに示されるような特殊ストラットは、放射線不透過領域の有無にかかわらず、また、カバーの有無にかかわらず、フィルタや塞栓用具を含む、ストラットを備える他の医療用具においても使用することができる。

本発明は、図１ａ〜図１ｅに例が示されるような、複数の相互連結されたストラット１０４を備え、長手軸１０２を有するステントにも関する。ストラット１０４は、幅広領域１１６を有する少なくとも１個のストラット１０４ａを備える。複数の第１ストラット１０４ｂ，１０４ｃ，１０４ｄ，１０４ｅは、ストラット１０４ａの第１の側に近接し、複数の第２ストラット１０４ｆ，１０４ｇ，１０４ｈ，１０４ｉは、ストラット１０４ａの第２の側に近接する。第１ストラット１０４ｂ−１０４ｅの形状と、第２ストラット１０４ｆ−１０４ｉの形状は、全体で、幅広領域１１６を有するストラット１０４ａの形状に対して相補的な形状となっている。

幅広領域は、放射線不透過性を有していてもよく、ＭＲＩ特性が高められたり変化させられていてもよく、また、エコー特性が変化させられていてもよい。幅広領域は、ステントの一端部もしくは両端部に設けられていてもよく、かつ／又はステントの中央に設けられていてもよい。

本発明は、図１ａにおいて符号１００にて示されるような、相互連結された複数のストラット１０４を備え、非拡張状態にあるステントにも関する。ストラットは、中央ストラット１０４ａと、中央ストラットの一方の側に配置される第１ストラット１０４ｂと、中央ストラットの他方の側１０４ｆに配置される第２ストラットとを備える。中央ストラットの一方の側の一部は、第１ストラットに入れ込まれ、他方の側の一部は、第２ストラットに入れ込まれる。望ましくは、中央ストラットの入れ込まれた部分は、他のストラットと比較して高い放射線不透過性を有するか、或いは、変化させられたＭＲＩ特性又は超音波特性を有する。入れ込まれた部分は、ステントの一端部に設けられていてもよく、両端部に設けられていてもよく、また、ステントの中央に設けられていてもよい。上述したように、カバーが設けられていてもよい。

ステントは、１個以上の中央ストラットを有していてもよい。中央ストラットは、ステントの一端部もしくは両端部に設けられていてもよく、かつ／または、ステントの中央に設けられていてもよい。

図１ａ〜図１ｅに示されるような相補的な形状を有し、放射線不透過マーカを備えるストラットは、任意の好適なステント設計において使用することができる。また、図１ｆに示されるような放射線不透過性マーカを備える連結ストラットも、任意の好適なステント設計で用いることができる。非限定的な例として、ストラットは、均一径を有するステントで使用されてもよく、テーパ状をなすステント等の非均一の径を有するステントで使用されてもよい。ストラットは、均一の剛性を有するステントで使用されてもよく、非均一の剛性を有するステントで使用されてもよい。ストラットは、均一の壁厚を有するステントで使用されてもよく、非均一の壁厚を有するステントで使用されてもよい。

図１ａ〜図１ｅに示されるような相補的な形状を有し、放射線不透過性マーカを備えるストラット、及び／又は、図１ｆに示されるような放射線不透過性マーカを有する連結ストラットを備えるストラットは、分岐ステント(bifurcated stent)で使用してもよい。中央ストラットは、分岐ステントの各枝部の各端部に設けられてもよく、全ての端部ではなく、一部の端部に設けられていてもよい。本発明に基づき製造される分岐ステントは、１個以上のステントカバーを備えていてもよい。

ステントカバーの使用については、本願における開示で説明している。ステントの幅広マーカ領域の周りに配置された補完ストラットを使用することにより、ステントの巻縮性を向上させることができる。このような構成のステントは、通常、このように構成されないステントと比較して、マーカ領域におけるストラットを損傷することなく、より小径の状態で巻縮可能である。

また、本発明のステントは、ステントの少なくとも一部を被覆する少なくとも１個のカバーを備えていてもよい。図２ａの実施例においては、放射線不透過領域１１６及びカバー１２０を有する特殊ストラット１０４ａを備えた本発明のステントの概略図が示されている。カバー１２０は、ステントの一部にわたってのみ延びている。ステント１００は、動脈瘤の治療において使用することができる。ステントは、動脈瘤に血液が流れ込まないようにするために、或いは動脈瘤へ流れ込む血液を最小限にするために、被覆された部分１２０が動脈瘤上を延びるように動脈瘤のある血管内で位置合わせされてもよい。放射線不透過領域１１６は、カバーが動脈瘤の領域上に延びるようにステントを配置するのを補助するのに用いられてもよい。具体的には、放射線不透過領域は、バイプレーン透視法を用いながら、ステント上の軸方向及び周方向(polar) における位置を表示するのに使用することができる。これにより、ステントの正確な配置が可能になり、例えば、側枝の閉塞や動脈瘤のネックの不完全な被覆を防止することができる。

本発明はまた、ステントの周面の周り全体にわたって延びるステントカバーや、ステントの全長にわたって延びるステントカバーや、ステントの周面の周り全体かつステントの全長にわたって延びるステントカバーの使用も意図するものである。１個以上のカバーを有するステントも、本発明の範囲に含まれるものとする。ステントの異なる領域が、別々のカバーで被覆されていてもよい。

ステントカバーを備えた本発明のステントの例は、図２ｂ〜図２ｅに示される。図２ｂのステント１００は、ステントの周面の周り全体にわたって延びるカバー１２０を備える。ステントカバー１２０は、ステントの一部のみを被覆し、ステントよりも長さが短い。カバーは、ステントの中央のあたりにおいて、ステントの周りに配置されている。本発明の別の実施例においては、カバーは、ステントの各端部に配置される。Ｘ線透視法を用いたカバーの位置確認が容易になるように、少なくとも１個の、状況に応じ複数の放射線不透過領域１１６が設けられることが望ましい。図２ｂのステントにおいては、複数の放射線不透過領域１１６がステントカバーの両端において、ステントの周面の周りに設けられる。放射線不透過領域は、カバーの一端部及び／又はカバーの中央に設けられていてもよい。

図２ｃの実施例においては、ステントカバー１２０は、ステント１００の周面の周り全体ではないが、その殆どにわたって延びている。カバーの端は、状況に応じて曲線状をなしていてもよい。放射線不透過領域１１６は、カバー１２０の中央に設けられており、これにより、Ｘ線透視下でステントカバーの位置を視認することが容易になる。

図２ｄの実施例においては、ステント１００は、状況に応じて長方形状であってもよいステントカバー１２０を備える。ステントカバー１２０は、ステントの中央においてステントの一部を被覆する。４個の放射線不透過領域１１６は、カバーの角部に設けられており、これにより、Ｘ線透視下でステントカバーの位置を視認することが容易になる。また、本発明に基づき設けられる放射線不透過領域の数を増減させてもよい。

図２ｅの実施例においては、カバー１２０は、ステントの中央に設けられる。カバー１２０は、ステントの一部のみを被覆するだけであり、ステントの周面の周り全体にわたって延びてはいない。カバーは、ほぼ楕円形状をなしており、縁が曲線状をなす。望ましくは、少なくとも１個の放射線不透過領域１１６が設けられる。図２ｅに示されるように、放射線不透過領域１１６は、カバーの中央に位置する。放射線不透過領域は、ステントカバーの縁に沿って設けられていてもよい。本発明に基づき設けられる放射線不透過領域の数を、増加させてもよい。

ステントカバーは、ポリマー材料及び金属を含む、任意の好適な材料で形成することができる。ポリマー材料の例としては、ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、焼結されていないｅＰＴＦＥ、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、弾性材料や以下に開示される任意のグラフト材料を含む、その他のポリマー材料等が挙げられる。カバーが金属で形成されている場合には、金属は、網目状又は膜状の形態であることが望ましい。網目状、膜状、その他の好適な形態のいずれであっても、ニチノールが好適な金属の例として挙げられる。

本発明は、ステントの選択された部分のみを被覆するカバーを有するステントにも関する。このようなステントの例は、図２ｂ〜図２ｅに示される。図２ｂ〜図２ｅの実施例においては、ステントカバーは、ステントのほぼ中央に位置している。本発明の他の実施例においては、図２ｂ〜図２ｅに示されるようなカバーは、ステントの中央以外の領域に設けられていてもよい。例えば、ステントの一端部又は両端部は、図２ｂに示されるような帯状のカバーを有していてもよく、図２ｃ〜図２ｅに示されるような部分的な帯状のカバーを有していてもよい。カバーは、ステントの端部から僅かに内側に入った位置、例えばストラットの１個分又は２個分の長さだけ、ステントの内側へ入った位置に配置されていてもよい。本発明のステントは、２個以上のカバーを有していてもよい。

図２ａ〜図２ｅに示されるようなカバーを有する本発明のステントは放射線不透過領域を備えるが、本発明は、図２ａ〜図２ｅに示されるような放射線不透過領域のない、部分カバーを有するステントをも意図するものである。

ステントが放射線不透過領域を備えるのであれば、放射線不透過性は、上述したようにステントに付与されてもよく、或いは、カバーに直接付与されていてもよい。後者は、放射線不透過カバーを設けることにより、或いは、放射線不透過領域を備えるカバーを設けることにより、達成可能である。例えば、放射線不透過糸をカバーに組み込んだり、溶着やその他の好適な結合技術を用いて、放射線不透過マーカをカバーに接着したりしてもよい。

本発明のステントは、周知のステント製造技術を使用して製造されてもよい。本発明のステントの好適な製造方法には、レーザー切断、化学エッチング、管のスタンピングが含まれる。本発明のステントは、レーザー切断や化学エッチングを用いることにより、又はフラットシートのスタンピングを行い、同シートを巻き、さらに状況に応じて同シートの溶着を行うことにより、製造されてもよい。他の好適な製造技術には、所望の設計によるステントの電極放電加工、又は成形が含まれる。ステントはまた、例えば、環状帯等の個々の部分を溶着により一体化して製造されてもよい。また、その他任意の好適なステント製造工程を使用してもよい。

本発明のステントの製造において、任意の好適なステント材料を使用することができる。このような材料の例には、ポリマー材料、金属、セラミック及び複合材料が含まれる。好適なポリマー材料には、サーモトロピック液晶ポリマー（ＬＣＰ）が含まれる。ステントが金属で形成される場合には、形成材料の金属は、ステンレス鋼、エルジロイ等のコバルトクロム合金、タンタル、その他の塑性変形可能な金属であってもよい。他の好適な金属には、一般に「ニチノール」として知られるニッケル−チタン合金等の形状記憶金属、プラチナ／タングステン合金、チタン合金が含まれる。

本発明は、本発明のステントにおいて２種類以上の材料を用いることも意図している。例えば、蛇行帯のいくつかをある材料で形成し、その他の蛇行帯を別の材料で形成してもよい。

本発明のステントは、機械的に拡張可能な型であってもよく、自己拡張型であってもよく、これらのハイブリッド型であってもよい。本発明によれば、機械的に拡張可能なステントは、バルーンを含む任意の好適な機械器具を用いて拡張することができる。

本発明のステントは、ステントの様々な特性を向上させるために、様々な生体適合性コーティングを施してもよい。例えば、本発明のステントは、潤滑コーティングが施されていてもよい。本発明のステントはまた、時間の経過とともに薬剤を放出する、薬剤を含有したコーティングが施されていてもよい。

本発明のステントは、糖、より一般的には炭水化物、及び／又はゼラチンを用いて、ステントを所望の体内位置に搬送する間、ステントをバルーン上に保持するようにしてもよい。ステントの処理に好適な他の化合物には、生分解ポリマーや、体内の流体に溶けるポリマーが含まれる。ステントの内側部分及び／又は外側部分は、化合物でコーティングしたり、化合物を含浸させたりしてもよい。ステント搬送中にステントをバルーン上に保持するために、機械的に保持する器具を使用することも可能である。そのために本発明のステントに他のコーティングを使用することも、本発明の範囲に含まれる。

コーティングは、１つ以上の非遺伝物質からなる治療薬、遺伝物質、細胞、及びこれらの組み合わせや、他のポリマーコーティングを含んでいてもよい。
非遺伝物質からなる治療薬の例としては、抗血栓剤（ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、ＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）等）；増殖抑制剤（エノキサプリン、アンジオペプチン、平滑筋細胞の増殖を阻害するモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸等）；抗炎症剤（デキサメタゾン、プレドニソロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、サルファサラジン、メサラミン等）；抗腫瘍剤／増殖抑制剤／抗有糸分裂剤（パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポシロン類、エンドスタチン、アンジオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤等）；麻酔薬（リドカイン、ブピバカイン、ロピバカイン等）；抗血液凝固剤（Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、アンチトロンビン化合物、血小板受容体拮抗剤、アンチトロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、ダニ由来の抗血小板ペプチド等）；血管細胞増殖促進剤（成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗剤、転写活性化因子、翻訳促進因子等）；血管細胞増殖阻害剤（成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗剤、転写抑制剤、翻訳抑制剤、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に対する抗体、成長因子及び細胞毒素で構成される二官能性分子、抗体及び細胞毒素で構成される二官能性分子等）；コレステロール低下薬；血管拡張剤；体内における血管作用機構を阻害する薬剤等がある。

遺伝物質には、アンチセンスＤＮＡ；ＲＮＡ；酸性及び塩基性繊維芽細胞増殖因子、血管内皮増殖因子、上皮増殖因子、トランスフォーミング増殖因子α及びβ、血小板由来血管内皮増殖因子、血小板由来増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子、インスリン様増殖因子等の増殖因子を含む血管新生促進因子や、細胞分裂阻害剤(CD inhibitor)、チミジンキナーゼ（ＴＫ）、細胞増殖を妨げる他の物質等の細胞周期阻害剤や、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）ファミリー（即ちＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６、等が含まれる。望ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７）をコードするＤＮＡ；アンチセンスＲＮＡ；内因性の欠陥又は欠損を有する分子を置き換えるためのｔＲＮＡ又はｒＲＮＡが含まれる。これら二量体のタンパク質は、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はこれらの組み合わせであってもよく、これらと他の分子の組み合わせであってもよい。或いは、又は、加えて、ＢＭＰのアップストリーム効果やダウンストリーム効果を誘導する分子を用いてもよい。これらの分子には、「ヘッジホッグ」タンパク質やこれをコードするＤＮＡが含まれる。

細胞は、ヒト由来（自己由来又は同種異系）であってもよく、動物由来（異種）であってもよく、必要に応じて、移殖部位に影響を及ぼすタンパク質を搬送するために、遺伝子操作されたものであってもよい。細胞は、搬送媒体に組み込んでもよい。搬送媒体は、必要に応じ、細胞の機能と生存を維持するように構成することができる。

適切なポリマーコーティング材料には、ポリカルボン酸、セルロースアセテートやニトロセルロース等のセルロース系ポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマー等のポリ無水物、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ＥＶＡ等のビニルモノマーのコポリマー、ポリビニルエーテル、ポリビニル芳香族化合物、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエチレンテレフタレートを含むポリエステル、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリプロピレンやポリエチレンや高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレン、ポリテトラフルオロエチレン等のハロゲン化ポリアルキレン、ポリウレタン、ポリオルソエステル、タンパク質、ポリペプチド、シリコーン、シロキサンポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチレートバリレート及びそのブレンドとコポリマー、ポリウレタン分散液（例えばベイドロール（BAYHDROL、登録商標）等のポリマー分散液からなるコーティング、フィブリン、コラーゲン及びコラーゲン誘導体、セルロースやデンプンやデキストランやアルギン酸塩及びその誘導体等の多糖類、ヒアルロン酸、スクアレンエマルジョン等が含まれる。米国マサチューセッツ州ナティック(Natick)に所在するボストンサイエンティフィック社(Boston Scientific Corporation) によりハイドロプラス（HYDROPLUS 、登録商標）として販売され、米国特許第５，０９１，２０５号明細書に記載されるポリアクリル酸は、特に望ましい。ポリ乳酸とポリカプロラクトンのコポリマーは、更に望ましい。

本願に開示される特殊ストラットは、Ｘ線透視法、ＭＲＩ、その他の画像診断法においてより容易に視認できる部分を有しており、本願に開示される薬剤又は他の治療薬が組み込まれたステントの領域の位置の目印として使用してもよい。例えば、ステントの一部のみに治療薬を組み込んだ場合や、ステントの部位によって異なる種類の治療薬又は異なる量の治療薬を組み込んだ場合に、放射線不透過マーカを用いてステントの異なる部位を区別し、これらの部位を血管のそれぞれ所望される領域に正確に配置することができる。そのために、本発明は、１つ以上の治療薬を異なる量含有する少なくとも２個の領域を備えるステントにも関する。これらの領域は、二領域間や両領域の縁に設けられる放射線不透過マーカにより、区別される。

本発明のステントは、グラフトの基礎構造としても使用することができる。好適な被覆剤には、ナイロン、コラーゲン、ＰＴＦＥ及びｅＰＴＦＥ、ポリエチレンテレフタレート及びケブラー（登録商標）、米国特許第５，８２４，０４６号明細書及び同第５，７５５，７７０号明細書に開示される任意の材料を含む。より一般的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、及びこれらの混合物、ブレンド、コポリマー等の合成ポリマーを含む、公知のグラフト材料を使用することができる。

本発明のステントは、冠状動脈、腎動脈、腸骨動脈を含む末梢動脈、頸部の動脈、大脳動脈において使用することができる。しかしながら、本発明のステントは、血管系における使用に限定されるものではなく、動脈、静脈、胆管、尿道、卵管、気管支、気管、食道、前立腺、腸管等の他の体内構造において好適に使用されてもよい。なお、体内構造は、これらに限定されるものではない。

本発明のステントを希望体内位置まで搬送するために、米国特許第６，１２３，７１２号明細書、同第６，１２０，５２２号明細書、同第５，９５７，９３０号明細書に開示されるような好適なステント搬送装置を使用することができる。搬送装置の選択は、自己拡張型ステント又はバルーン拡張型ステントのいずれを用いるかに左右される。本発明のステントは、１つ以上のステント保持スリーブを併用して搬送されてもよい。ステント保持スリーブの例は、米国特許仮出願第６０／２３８１７８号明細書に開示されている。

本発明はさらに、本願に開示されるようなステントを所望の体内位置まで搬送する方法にも関する。ステントは、カテーテル上に配置され、所望の体内位置まで搬送され、バルーン拡張型ステントの場合には拡張され、自己拡張型ステントの場合には、拡張できる状態にされる。

本発明は、さらに、一部のみ被覆されるステント又は他の医療用具を、動脈瘤のある血管領域に配置する方法に関する。この方法は、画像診断法用のマーカを備えたステント又は他の医療用具を準備する工程であって、ステント又は他の医療用具が、放射線不透過マーカの周りであって、かつマーカに近接するステントもしくは他の医療用具の一部の周りに配置されるカバーを備えることと、ステント又は他の医療用具を動脈瘤のある血管領域に搬送する工程と、ステント又は他の医療用具の画像を取得して、マーカの動脈瘤に対する位置を判定する工程と、ステント又は他の医療用具を必要に応じて再配置し、ステント又は他の医療用具の被覆された部分が動脈瘤を横切って延びるようにする工程とを含む。通常の場合、マーカは放射線不透過マーカであり、画像診断法はＸ線透視法を用いる。

上述された開示事項は、例示的なものであり、包括的なものではない。この記載は、当業者に対して、様々な変更例や別例を提案するものである。これらすべての別例及び変更例については、特許請求の範囲に含まれるものであり、特許請求の範囲における「〜からなる、〜を備える、〜で構成される」という語は「〜を含む」という意味であり、「〜に限定される」という意味ではない。当業者には、本願に記載された特定の実施例と均等である他の技術は、本願の請求項に包含されるものであることが理解されるであろう。

さらに、従属請求項に記載された特定の特徴は、発明の範囲内において他の方法で互いに組み合わせることができ、本願は、従属請求項に記載された特徴のその他全ての組み合わせによる他の実施例についても、範囲が及ぶものとする。

本発明のステントの平面図。 本発明のステントの平面図。 本発明のステントの平面図。 本発明のステントの平面図。 本発明のステントの平面図。 本発明のステントの平面図。 被覆された部分を備える本発明のステントを示す概略図。 カバーを備えた本発明のステントの別の実施例を示す図。 カバーを備えた本発明のステントの別の実施例を示す図。 カバーを備えた本発明のステントの別の実施例を示す図。 カバーを備えた本発明のステントの別の実施例を示す図。

Claims (33)

1. 長手軸を有し、相互に連結された複数のストラットを備える医療用具であって、該ストラットは、
   前記長手軸に対して第１の湾曲を描く第１の領域を備える第１の側と、前記長手軸に対して第２の湾曲を描く第２の領域を備える第２の側とを備える少なくとも１個の特殊ストラットであって、第１の領域は第２の領域に対向し、前記医療用具の長手軸に対して第２の領域とは反対方向に湾曲することと、前記特殊ストラットは第１の領域と第２の領域との間に放射線不透過マーカを有することと、
   前記特殊ストラットの第１の側に近接して配置され、第１の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有する１個以上のストラットと、
   前記特殊ストラットの第２の側に近接して配置され、第２の側の形状に対してほぼ相補的な形状を有する１個以上のストラットと
   を含む医療用具。
2. 前記特殊ストラットが医療用具の端部間に配置される請求項１に記載の医療用具。
3. 前記医療用具の特殊ストラットを含む領域の周りに配置されるカバーをさらに備える請求項２に記載の医療用具。
4. 前記カバーが医療用具の周面の周りを延びる請求項３に記載の医療用具。
5. 前記カバーが医療用具の全体を被覆しない請求項３に記載の医療用具。
6. 前記特殊ストラットが複数である請求項１に記載の医療用具。
7. カバーが医療用具の各特殊ストラットの領域の周りを延びる請求項６に記載の医療用具。
8. 前記特殊ストラットは、医療用具の中央地点とこの中央地点から端部方向へ半分進んだ地点との間の任意の場所に配置される、請求項２に記載の医療用具。
9. 前記特殊ストラットが医療用具の一端部に配置される請求項１に記載の医療用具。
10. 前記特殊ストラットを少なくとも２個備え、そのうちの１個が医療用具の一端部に配置され、別の１個が医療用具の他端部に配置される、請求項１に記載の医療用具。
11. 前記特殊ストラットのそれぞれの側に設けられた少なくとも２個のストラットが、特殊ストラットの湾曲形状に対して相補的な湾曲形状を有する、請求項１に記載の医療用具。
12. 特殊ストラットに近接するストラットの湾曲は、特殊ストラットからの距離が大きくなるにしたがって小さくなる、請求項１１に記載の医療用具。
13. 前記放射線不透過マーカが、特殊ストラットに放射線不透過材料がめっきされた、又はコーティングされた、又は塗布された形態である、請求項１に記載の医療用具。
14. 前記放射線不透過マーカが、特殊ストラットに放射線不透過材料がスエージングされた、又は溶着された形態である、請求項１に記載の医療用具。
15. 前記医療用具がステントである請求項１に記載の医療用具。
16. 残りの部分よりも放射線不透過性が高い幅広領域を有する少なくとも１個のストラットであって、同ストラットが所定の形状を有することと、
    前記幅広領域を有するストラットの第１の側の近くに配置される第１のストラットと、
    前記幅広領域を有するストラットの第２の側の近くに配置される第２のストラットと、
    第１及び第２のストラットが、全体として、幅広領域を有するストラットの形状に対して相補的な形状であることと
    を含む、相互に連結された複数のストラットを備えたステント。
17. 前記幅広領域を有するストラットはステントの端部間の領域に配置される請求項１６に記載のステント。
18. ステントの幅広領域を有するストラットを含む領域の周りに配置されるカバーをさらに備える請求項１７に記載のステント。
19. 前記カバーがステントの周面の周りを延びる請求項１８に記載のステント。
20. 前記カバーがステントの全体を被覆しない請求項１７に記載のステント。
21. 前記幅広領域を有するストラットが複数である請求項１６に記載のステント。
22. 前記幅広領域を有するストラットが、ステントの中央地点とこの中央地点からステントの端部方向へ半分進んだ地点との間の任意の場所に配置される請求項１６に記載のステント。
23. 前記幅広領域を有するストラットはステントの一端部に配置される請求項１６に記載のステント。
24. 前記幅広領域がほぼ円形又は楕円形である請求項１６に記載のステント。
25. 前記ステントが分岐ステントである請求項１６に記載のステント。
26. 相互連結された複数のストラットを備え、非拡張状態にあるステントであって、前記ストラットは、中央ストラットと、中央ストラットの一方の側に配置される第１ストラットと、中央ストラットの他方の側に配置される第２ストラットとを含み、中央ストラットの一方の側の一部は第１ストラットに、他方の側の一部は第２ストラットにそれぞれ入れ込まれ、中央ストラットの入れ込まれた部分は、中央ストラットの他の部分よりも放射線不透過性が高いステント。
27. 前記中央ストラットがステントの一端部に設けられていない請求項２６に記載のステント。
28. 放射線不透過部分が球根状をなす請求項２６に記載のステント。
29. 複数の中央ストラットを有し、各中央ストラットが、その一方の側に配置される第１ストラットと、他方の側に配置される第２ストラットとを有し、中央ストラットの一方の側の一部は第１ストラットに、中央ストラットの他方の側の一部は第２ストラットにそれぞれ入れ込まれることと、中央ストラットの入れ込まれた部分は、中央ストラットの他の部分よりも放射線不透過性が高いこととからなる請求項２６に記載のステント。
30. 前記中央ストラットが複数である請求項２６に記載のステント。
31. 前記ステントが分岐ステントである請求項２６に記載のステント。
32. ステントの中央ストラットの領域の周りに配置されるカバーをさらに備える請求項２６に記載のステント。
33. 前記カバーがステントの周面の周りを延び、かつ、カバーにより被覆されるステントの全体には延びていない請求項３２に記載のステント。

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