JP2005521712A5

JP2005521712A5 -

Info

Publication number: JP2005521712A5
Application number: JP2003579811A
Authority: JP
Filing date: 2003-03-26
Publication date: 2006-05-11

Claims

薬学的組成物であって、以下：
約７より低いｐＫａを有し、かつ、式：

を有するベンゾイミダゾール化合物であって、ここで、Ｘは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ _２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ _１であり、ここで、Ｒ _１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：

の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ _２） _ｙＣＨ _３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；
その薬学的に受容可能な塩、またはそのヒドロキシル基、アミン基もしくはスルフヒドリル基の従来のプロドラッグ；
１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液；および
任意の薬学的に受容可能な添加剤、
を含み、ここで、該組成物が、約４より低いｐＨを有する、薬学的組成物。
前記組成物が、経口投与される、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、約３より低いｐＨを有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、５より低いｐＫａの化合物を有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記化合物が、４より低いｐＫａの化合物を有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記緩衝液が、５より低いｐＫａの緩衝液を有する、請求項３に記載の薬学的組成物。
前記緩衝液が、３より低いｐＫａの緩衝液を有する、請求項３に記載の薬学的組成物。
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記化合物が、以下：

であり、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ_２）_ｙＣＨ_３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、薬学的組成物。
Ｒが、Ｈである、請求項１に記載の組成物。
ｖ
請求項１に記載の組成物であって、前記ベンゾイミダゾール化合物が、以下：

である、組成物。
請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、本質的に、以下：
約７より低いｐＫａを有し、かつ、式：

を有するベンゾイミダゾール化合物であって、ここでＸは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ _２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ _１であり、ここで、Ｒ _１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：

の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ _２） _ｙＣＨ _３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；
約７より低いｐＫａの緩衝液を有する酸性緩衝液；および
任意の薬学的に受容可能な添加剤、
からなり、ここで、該組成物が、約４より低いｐＨを有する、組成物。
請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、本質的に、以下：
約７より低いｐＫａを有し、かつ、式：

を有するベンゾイミダゾール化合物であって、ここでＸは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ _２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ _１であり、ここで、Ｒ _１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：

の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ _２） _ｙＣＨ _３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；および
約７より低いｐＫａの緩衝液を有する酸性緩衝液、
からなる、組成物。
水をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
請求項１に記載の組成物であって、前記ベンゾイミダゾール化合物が、式：

を有し、ここで、Ｒは、１〜８個の炭素原子のアルキルであり、そしてＲ_２は、４−チアゾリル、またはＮＨＣＯＯＲ_１からなる群より選択され、ここで、Ｒ_１は、メチル、エチルまたはイソプロピルである、組成物。
Ｒが、Ｈである、請求項１４に記載の組成物。
薬学的組成物であって、以下：
（ａ）式：

を有する、ベンゾイミダゾール化合物であって、ここで、Ｘは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ_２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ_１であり、ここで、Ｒ_１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：

の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ _２） _ｙＣＨ _３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア；ならびに
（ｃ）１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液、
を含む、薬学的組成物。
前記ベンゾイミダゾール化合物が、カルベンダジムである、請求項１６に記載の組成物。
前記組成物が、約３より低いｐＨを有する、請求項１６に記載の組成物。
請求項１６に記載の組成物であって、前記ベンゾイミダゾール化合物が、式：

を有し、ここで、Ｒは、１〜８個の炭素原子のアルキルであり、そしてＲ_２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ_１からなる群より選択され、ここで、Ｒ_１は、メチル、エチルまたはイソプロピルである、組成物。
組成物であって、以下：
式：

の化合物であって、ここで、Ｘは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ _２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ _１であり、ここで、Ｒ _１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：

の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ _２） _ｙＣＨ _３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数であり、約７より低いｐＫａを有する、化合物；
１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液；および
任意の薬学的に受容可能な添加剤
を含み、ここで、該組成物が約４より低いｐＨを有する、組成物。
式：

の化合物であって、ここでＸは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ _２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ _１であり、ここで、Ｒ _１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：

の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ _２） _ｙＣＨ _３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数であり、約７より低いｐＫａを有する、化合物
の水溶性を増加させる方法であって、該方法は、以下：
該化合物と１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液とを接触させて、組成物を形成する工程；および
必要に応じて薬学的に受容可能な添加剤を添加する工程、
を包含し、ここで、該組成物が、約４より低いｐＨを有する、方法。
前記化合物が、カルベンダジムである、請求項２１に記載の方法。
前記組成物のｐＨが、３より低い、請求項２１に記載の方法。
前記組成物が水をさらに含む、請求項２１に記載の方法。