JP2005521664A5

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Publication number: JP2005521664A5
Application number: JP2003563539A
Authority: JP
Filing date: 2003-01-20
Publication date: 2005-12-22

Claims

治療的に有効な量の、ガバペンチン又はチアガビン以外のアルファ２デルタ・リガンド、又は医薬として許容されるその塩を含む、耳鳴に悩む哺乳類における耳鳴を治療用医薬組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化学式I：

｛式中、Ｒ₁は水素又は直鎖又は枝分かれした低級アルキルであり、ｎは４から６までの整数である。｝により表される化合物又は医薬として許容されるその塩である、
請求項１に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化学式II：

｛式中、Ｒ₁は１乃至６炭素原子の直鎖又は枝分かれした置換されないアルキル、置換されないフェニル、又は３乃至６炭素原子の置換されないシクロアルキルであり；
Ｒ₂は水素又はメチルであり；
Ｒ₃は水素、メチル、又はカルボキシルである。｝により表される化合物又は医薬として許容されるその塩である、
請求項１に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドがプレガバチンである、請求項３に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化学式：

｛式中、ｎは０から２までの整数；
ｍは０から３までの整数；
Ｒはスルフォンアミド、
アミド、
ホスフォン酸
複素環（heterocycle）、
スルフォン酸、又は
ヒドロキサム酸、であり；
Ｒ₁からＲ₁₄までは、それぞれ独立に、水素、又は１乃至６炭素原子の直鎖又は枝分かれ
したアルキル、置換されない又は置換されたベンジル又はフェニル、から選択され、置換
基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、ト
リフルオロメチル、及びニトロから選択され；
Ａ′は下記から選択される架橋されたリングである：

ここで

は付着点であり；
Ｚ₁からＺ₄までは、それぞれ独立に、水素とメチルから選択され；
ｏは１から４までの整数であり；
ｐは０から２までの整数であり、ただし、ｍが２であり、ｎが１であるとき、Ｒは−ＳＯ
₃Ｈではない。｝により表される化合物又は医薬として許容されるその塩である、
請求項１に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化学式III：

｛式中、ｍは０から２までの整数であり；
ｐは０から３までの整数であり；
Ｒは、スルフォンアミド、
アミド、
ホスフォン酸、
複素環、
スルホン酸、
ヒドロキサム酸である。｝により表される化合物又は医薬として許容されるその塩である、
請求項５に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが、
３−（１−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ−[１，２，４]オキサジアゾール−５−ｏｎｅ、３−（１−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ−[１，２，４]オキサジアゾール−５−ｏｎｅ塩酸塩、３−（１−アミノメチル−シクロヘプチルメチル）−４Ｈ−[１，２，４]オキサジアゾール−５−ｏｎｅ塩酸塩、Ｃ−[１−（１Ｈ−テトラゾル−５−ｙｌメチル）−シクロヘプチル]−メチルアミン、（１−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）ホスホン酸、（２−アミノメチル−４−メチル−ペンチル）ホスホン酸、Ｎ−[２−（１−アミノメチル−シクロヘキシル）−エチル]−メタンスルフォンアミド、Ｃ−[１−（１Ｈ−テトラゾル−５−ｙｌメチル）−シクロヘキシル]−メチルアミン、４−メチル−２−（１Ｈ−テトラゾル−５−ｙｌメチル）−ペンチルアミン、及びＣ−[１−（１Ｈ−テトラゾル−５−ｙｌメチル）−シクロヘプチル]−メチルアミン、又は医薬として許容されるそれらの塩、から選択される、請求項５に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化学式IV：

｛式中、Ｒ¹は水素、１乃至６炭素原子の直鎖又は枝分かれしたアルキル、又はフェニルであり；
Ｒ²は１乃至８炭素原子の直鎖又は枝分かれしたアルキル、
２乃至８炭素原子の直鎖又は枝分かれしたアルケニル、
３乃至７炭素原子のシクロアルキル、
１乃至６炭素原子のアルコキシ、
−アルキルシクロアルキル、
−アルキルアルコキシ、
−アルキルＯＨ
−アルキルフェニル、
−アルキルフェノキシ、
−フェニル又は置換されたフェニル；であり、かつ
Ｒ²がメチルであるときは、Ｒ¹は１乃至６炭素原子の直鎖又は枝分かれしたアルキル、又はフェニルである。｝により表される化合物又は医薬として許容されるその塩である、
請求項１に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化学式（１Ａ）又は化学式（１Ｂ）：

｛式中、ｎは０から２までの整数であり；
Ｒはスルフォンアミド、
アミド、
ホスホン酸、
複素環、
スルフォン酸、又は
ヒドロキサム酸、であり；
Ａは水素又はメチルであり：
Ｂは

、
１乃至１１炭素原子の直鎖又は枝分かれしたアルキル、又は
−（ＣＨ₂）_1-4−Ｙ−（ＣＨ₂）_0-4フェニルであり、ここでＹは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ₃´であり、ここで：
Ｒ₃´は１乃至６炭素原子のアルキル、３乃至８炭素原子のシクロアルキル、ベンジル、又はフェニルであり、ここでベンジル又はフェニルは置換されていないか、又は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、又はニトロから各々独立に選択される１乃至３個の置換基で置換されている。｝により表される化合物又は医薬として許容されるその塩である、
請求項１に記載の組成物。
前記化学式（１Ａ）又は（１Ｂ）の化合物が以下の化合物：
４−メチル２−（１Ｈ−テトラゾル−５−ｙｌメチル）−ペンチルアミン；
３−（２−アミノメチル−４−メチル−ペンチル）−４Ｈ−[１，２，４]オキサジアゾール−５−ｔｈｉｏｎｅ；
（２−アミノメチル−４−メチル−ペンチル）ホスホン酸；
３−（３−アミノ−２−シクロペンチル−プロピル）−４Ｈ−[１，２，４]オキサジアゾール−５−ｏｎｅ；
３−（３−アミノ−２−シクロペンチル−プロピル）−４Ｈ−[１，２，４]チアジアゾール−５−ｏｎｅ；
２−シクロペンチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−２λ⁴−[１，２，３，５]オキサチアゾール−４−ｙｌ）−プロピルアミン；
３−（２−アミノメチル−４−メチル−ペンチル）−４Ｈ−[１，２，４]オキサジアゾール−５−ｏｎｅ；
３−（３−アミノ−２−シクロブチル−プロピル）−４Ｈ−[１，２，４]チアジアゾール−５−ｏｎｅ；
２−シクロブチル−３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−２λ⁴−[１，２，３，５]オキサチアゾール−４−ｙｌ）−プロピルアミン；
（（２Ｒ，４αＲ，８αＳ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−２−ｙｌ）−酢酸
（（２Ｒ，４αＳ，９αＲ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｓ，４αＳ，９αＲ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｓ，４αＲ，９αＳ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｒ，４αＲ，９αＳ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｒ，３Ｒ，６Ｓ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．１．０]ヘプト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｒ，３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．１．０]ヘプト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｓ，３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．１．０]ヘプト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．１．０]ヘプト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．２．０]オクト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．２．０]オクト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｓ，３Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．２．０]オクト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（１Ｓ，３Ｒ，６Ｓ）−３−アミノメチル−バイシクロ[４．２．０]オクト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（３αＲ，５Ｒ，７αＲ）−５−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−５−ｙｌ）−酢酸；
（（３αＲ，５Ｓ，７αＲ）−５−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−５−ｙｌ）−酢酸；
（（３αＳ，５Ｓ，７αＳ）−５−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−５−ｙｌ）−酢酸；
（（３αＳ，５Ｒ，７αＳ）−５−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−５−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｒ，４αＲ，８αＲ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｓ，４αＳ，８αＲ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｓ，４αＲ，８αＳ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｒ，４αＳ，８αＳ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｒ，４αＲ，９αＲ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｓ，４αＲ，９αＲ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；
（１α，３α，５α）（３−アミノメチル−バイシクロ[３．２．０]ヘプト−３−ｙｌ）−酢酸；
（（２Ｓ，４αＳ，９αＳ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；及び
（（２Ｒ，４αＳ，９αＳ）−２−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロフェプテン−２−ｙｌ）−酢酸；
から選択される、請求項９に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化学式：

｛式中、Ｒは水素又は低級アルキルであり；
Ｒ₁は水素又は低級アルキルであり；
Ｒ₂は

、
７乃至１１炭素原子の直鎖又は枝分かれしたアルキル、又は
−（ＣＨ₂）_(1-4)−Ｘ−（ＣＨ₂）_(0-4)−フェニルであり、ここで
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ₃−であり、ここで
Ｒ₃は１乃至６炭素原子のアルキル、３乃至８炭素原子のシクロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
ここでフェニル及びベンジルは、置換されていなくても、又はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノ、及びニトロから各々独立に選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい。｝により表される化合物又は医薬として許容されるその塩である、
請求項１に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが、化学式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）、又は（８）の化合物

｛式中、Ｒ₁からＲ₁₀までは、各々独立に、水素又は１乃至６炭素原子の直鎖又は枝分かれしたアルキル、ベンジル、又はフェニルから選択され；
ｍは０から３までの整数であり；
ｎは１から２までの整数であり；
ｏは０から３までの整数であり；
ｐは１から２までの整数であり；
ｑは０から２までの整数であり；
ｒは１から２までの整数であり；
ｓは１から３までの整数であり；
ｔは０から２までの整数であり；
ｕは０から１までの整数である。｝又は医薬として許容されるその塩である、
請求項１に記載の組成物。
前記アルファ２デルタ・リガンドが以下の化合物：
３−（１−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ−[１，２，４]オキサジアゾール−５−ｏｎｅ；
（Ｓ，Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチル−シクロペンチル）−酢酸；
（Ｒ，Ｓ）−３−アミノメチル−５−メチル−オクタン酸；
（Ｓ，Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチル−オクタン酸；
（３−アミノメチル−バイシクロ[３．２．０]ヘプト−３−ｙｌ）−酢酸；
（３−アミノメチル−バイシクロ[３．２．０]ヘプト−３−ｙｌ）−酢酸、ここでシクロブチル・リングがメチルアミン基に対してtransである；及び
Ｃ−[１−（１Ｈ−テトラゾール−５−ｙｌメチル）−シクロヘプチル]−メチルアミン；及び医薬として許容されるそれらの塩、から選択される、請求項１に記載の組成物。