JP2005510568A - アリール基が結合したアザポリサイクリック化合物 - Google Patents
アリール基が結合したアザポリサイクリック化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005510568A JP2005510568A JP2003547416A JP2003547416A JP2005510568A JP 2005510568 A JP2005510568 A JP 2005510568A JP 2003547416 A JP2003547416 A JP 2003547416A JP 2003547416 A JP2003547416 A JP 2003547416A JP 2005510568 A JP2005510568 A JP 2005510568A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ring
- disorder
- disease
- pharmaceutically acceptable
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 C=*[n]1nnc2c1cccc2 Chemical compound C=*[n]1nnc2c1cccc2 0.000 description 19
- AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N c1cc2n[o]nc2cc1 Chemical compound c1cc2n[o]nc2cc1 AWBOSXFRPFZLOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPMUOAPZHNPJLW-UHFFFAOYSA-N C1Cc2[n-]c3ccccc3[n]2CC1 Chemical compound C1Cc2[n-]c3ccccc3[n]2CC1 HPMUOAPZHNPJLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHDDBWGHEWTMDV-UHFFFAOYSA-N C1Cc2nc3ccccc3[n]2CC1 Chemical compound C1Cc2nc3ccccc3[n]2CC1 QHDDBWGHEWTMDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVSALFTUYBPYQI-UHFFFAOYSA-N CCc1n[o]c2ccccc12 Chemical compound CCc1n[o]c2ccccc12 YVSALFTUYBPYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
- C07H7/02—Acyclic radicals
- C07H7/033—Uronic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
Abstract
Description
本発明は、以下の式(I):
R2とR3は、それらが結合するところのベンゾ環と一緒になって、以下の式:
式中、R11及びR12は、独立して、水素、(C1−C6)アルキル、及び(C1−C6)アルコキシ-(C0−C6)アルキル−から選ばれ、ここで、炭素原子の合計数は6を超えず、そして上記アルキル部分のいずれもが、1〜7個のフッ素原子;ニトロ、シアノ、ハロ、アミノ、(C1−C6)アルキルアミノ−、((C1−C6)アルキル)2アミノ−、−CO2R5、−CONR6R7、−SO2NR8R9、−C(=O)R10、−XC(=O)R10、フェニル、単環式ヘテロアリール、又は窒素原子に結合するとき、以下の式:
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10の各々は、水素及び(C1−C6)アルキルから独立して選ばれるか、或いは
R6とR7、又はR8とR9は、それらが結合しているところの窒素と一緒になって、ピロリジン環、ピペリジン環、モルフォリン環、アゼチヂン環、ピペラジン環、-N-(C1-C6)アルキルピペラジン環、又はチオモルフォリン環、或いはチオモルフォリン環であってその環の硫黄はスルフォキシド又はスルホンで置換されているものを形成し、そして各Xは独立して(C1−C6)アルキレンであり;
但し、R1がHであるとき、R11又はR12の少なくとも1は、R2及びR3基により形成されている環内の窒素原子に結合し、かつ、必要ならば存在している結合関係を満たすように当該窒素原子上にアンモニウムイオン中心を形成する以下の式:
別段の定めがない限り、本明細書中で使われる用語「アルキル」は、直鎖部分、並びに炭素原子の数が十分であれば枝分かれした及び環状の部分を含む。
本明細書中で使われる用語「アルコキシ」は、「-O-アルキル」又は「アルキル-O-」を意味する。ここではアルキルは上記で定義された通りである。
本明細書中で使われる用語「アルキレン」は、2つの利用できる結合部位(すなわち、-アルキル-)を有するアルキルラディカルを意味する。ここではアルキルは上記で定義された通りである。
別段の定めがない限り、本明細書中で使われる用語「1以上の置換基」は、利用できる結合部位の数に基づいた1から最大数の可能な置換基のことを指す。
式(I)の化合物は、光学中心を持つことがあり、それゆえに異なるエナンチオマーの立体配置を起こしうる。本発明は、式(I)のそのような化合物の全てのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び別の立体異性体、並びにラセミ及び別のそれらの混合物を含む。
本発明はすべての放射線標識された形態の式(I)の化合物に関する。好ましい放射線標識された式(I)の化合物では、放射線標識は3H、11C、14C、18F、123I、及び125Iから選択される。このように放射線標識された化合物は、代謝研究、例えば薬物動態研究など、並びに動物及びヒトの結合アッセイにおける研究及び診断の手段として有用である。
本発明は、人を含む哺乳動物において、ニコチン中毒を低減し又はタバコの使用を止める若しくは減らす手助けをするための方法であって、ニコチン中毒を低減し又はタバコの使用を止める若しくは減らす手助けをする際に有効な一定量の式(I)の化合物又は医薬として許容されるその塩を上記哺乳動物に投与することを含む前記方法に関する。
別段に記載した場合を除き、反応スキーム中及びそれに続く考察中のR1〜R15及び構造式(I)は上で定義されている通りである。アリール基が結合したアザポリサイクリック化合物の前駆体を合成する方法は、2001年2月8日に出願された国際特許WO01/62736号、及び1998年11月13日に出願された国際特許公開WO99/35131号により説明されており、これらは本願明細書中に援用する。
本発明の式(I)の前駆体化合物にたいして多くの研究が行われてきた。特に下記の5,8,14-トリアザテトラサイクロ[10.3.1.02,11.04,9]-ヘキサデカ-2(11),3,5,7,9-ペンテン:
有効化合物を局所的に投与することも可能であり、これはクリーム、パッチ、ゼリー、ゲル、ペースト、軟膏、及びそのようなもので基本的な医薬の慣行に従ってなされることができる。
ニコチンの特定受容体部位への結合を抑制するという点での有効化合物の有効性は次の手順であって、Lippiello,P.M. and Fernandes,K.G.(The Binding of L-[3H]Nicotine To A Single Class of High-Affinity Sites in Rat Brain Membranes, Molcular Pharm.,29, 448-54,(1986))及びAnderson, D.J. and Arneric, S.P. (Nicotinic Receptor Binding of 3H-Cytisine, 3H-Nicotine and 3H-Methylcarmbamylcholine ina Rat Brain, Europian J.Pharm.,253, 261-67(1994))の方法を改変したものによって決定される。
チャールズリバーから購入したスプログ−ダーレイ系統のラットのオス(200〜300g)は、吊り下げたステンレスのスチールワイヤー製のケージ中に群れで飼育され、12時間の明/暗サイクル(午前7時〜午後7時が明期間)を維持された。このラットは基本的なラット固形飼料及び水を適宜受けた。
このラットは断頭により殺された。脳は即座に断頭から取り除かれた。いくらか改変したLippiello and Fernandez(Molec Pharmacol, 29, 448-454,(1986))の手法に従って、膜は脳組織から調製された。脳全体は取り除かれ、氷冷した緩衝液で洗われ、0℃10倍量の緩衝液(W/V)中でBrinkmann Polytron(商標)、セッティング6を使って30秒間ホモジナイズされた。この緩衝液は室温でpH7.5に合わせた50mMトリス塩酸から成る。ホモジェネートは遠心分離(10分間、50,000×g、0〜4℃)で沈降された。上清は注いで捨てられ、膜はPolytronを用いて緩やかに再懸濁され、再び遠心分離された(10分、50,000×g、0〜4℃)。2回目の遠心分離の後、膜はアッセイ緩衝液に1.0g/100mlの濃度になるよう再懸濁された。基本のアッセイ緩衝液の組成は、50mM トリス塩酸、120mM NaCl、5mM KCl、2mM MgCl2、2mM CaCl2であり室温においてpH7.4を持つ。
膜に対する特異的結合(C)は、媒体のみ及び膜を含むサンプルにおける全結合(A)と膜及びシチシンを含むサンプルにおける非特異的結合(B)との差である。つまり、
特異的結合=(C)=(A)−(B)。
テスト化合物の存在下における特異的結合(E)は、テスト化合物の存在下における全結合(D)と非特異的結合(B)との差である。つまり(E)=(D)−(B)。
%阻害=(1−((E)/(C)))×100
上記アッセイでテストされた本発明の化合物は10μM以下の半抑制濃度値を示した。
Claims (8)
- 下記式(I):
R2とR3は、それらが結合するところのベンゾ環と一緒になって、以下の式:
式中、R11及びR12は、独立して、水素、(C1−C6)アルキル、及び(C1−C6)アルコキシ-(C0−C6)アルキル−から選ばれ、ここで、炭素原子の合計数は6を超えず、そして上記アルキル部分のいずれも、1〜7個のフッ素原子;ニトロ、シアノ、ハロ、アミノ、(C1−C6)アルキルアミノ−、((C1−C6)アルキル)2アミノ−、−CO2R5、−CONR6R7、−SO2NR8R9、−C(=O)R10、−XC(=O)R10、フェニル、単環式ヘテロアリール、又は窒素原子に結合するとき、以下の式:
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10の各々は、水素及び(C1−C6)アルキル、から独立して選ばれるか、或いは
R6とR7、又はR8とR9は、それらが結合しているところの窒素と一緒になって、ピロリジン環、ピペリジン環、モルフォリン環、アゼチヂン環、ピペラジン環、-N-(C1-C6)アルキルピペラジン環、又はチオモルフォリン環、或いはチオモルフォリン環であってその環の硫黄がスルフォキシド又はスルホンで置換されているものを形成し;そして各Xは独立して(C1−C6)アルキレンであり;
但し、R1がHであるとき、R11又はR12の少なくとも1は、R2及びR3基により形成されている環内の窒素原子に結合し、かつ、必要ならば存在している結合関係を収容するために当該窒素原子上にアンモニウムイオン中心を形成する以下の式:
- R2とR3が、それらが結合するところのベンゾ環と一緒になって、下記から選択される2環式の環状構造(式中、R11とR12は請求項1において定義したものと同じである)を形成する、請求項1に記載の化合物。
- から成る基から選ばれる、請求項1に記載の化合物。
- 人を含む哺乳動物において、ニコチン中毒を低減し又はタバコの使用を止めるか若しくは減らすのを手助けする際に使用する医薬組成物であって、ニコチン中毒を低減し又はタバコの使用を休止若しくは減らす手助けをする際に有効である、請求項1〜4のいずれかに記載の一定量の化合物又は医薬として許容されるその塩及び医薬として許容される担体を含む前記医薬組成物。
- 人を含む哺乳動物においてニコチン中毒を減らし又はタバコの使用を止めるか若しくは減らす手助けをするための方法であって、ニコチン中毒を減らす際に又はタバコの使用を止める若しくは減らす手助けをする際に有効である、請求項1〜4のいずれかに記載の一定量の化合物或いは医薬として許容されるその塩を上記の哺乳動物に投与することを含む前記方法。
- 哺乳動物における炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症、クローン病、過敏性大腸症候群、痙攣性筋緊張異常、慢性痛、急性痛、腹腔熱帯性下痢、嚢炎、血管収縮、不安、恐慌症、うつ病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、認知機能障害、高血圧症、過食症、摂食障害、肥満、心不整脈、胃酸過多、潰瘍、褐色細胞種、進行性核上性麻痺;ニコチン、タバコ産物、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、オピオイド、又はコカインに対する化学物質依存症及び化学物質中毒;頭痛、偏頭痛、脳卒中、外傷性脳損傷(TBI)、強迫性障害(OCD)、精神病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動亢進症、失読症、統合失調症、脳血管性痴呆、年齢と関連する認識能低下、てんかん、小発作性てんかん、アルツハイマー型老人性痴呆(AD)、パーキンソン病(PD)、注意欠陥多動性障害(ADHD)、及びトウレット症候群から選ばれる疾患や症状を治療する方法であって、そういった治療が必要な哺乳動物に、そのような疾患や症状を治療するために有効である、請求項1〜4のいずれかに記載の一定量の化合物又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む前記方法。
- 哺乳動物における炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症、クローン病、過敏性大腸症候群、痙攣性筋緊張異常、慢性痛、急性痛、腹腔熱帯性下痢、嚢炎、血管収縮、不安、恐慌症、うつ病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、認知機能障害、高血圧症、過食症、摂食障害、肥満、心不整脈、胃酸過多、潰瘍、褐色細胞種、進行性核上性麻痺;ニコチン、タバコ産物、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、オピオイド、又はコカインに対する化学物質依存症及び化学物質中毒;頭痛、偏頭痛、脳卒中、外傷性脳損傷(TBI)、強迫性障害(OCD)、精神病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動亢進症、失読症、統合失調症、脳血管性痴呆、年齢と関連する認識能低下、てんかん、小発作性てんかん、アルツハイマー型老人性痴呆(AD)、パーキンソン病(PD)、注意欠陥多動性障害(ADHD)、及びトウレット症候群から選ばれる疾患若しくは症状を治療するための医薬組成物であって、請求項1〜4のいずれかに記載の一定量の化合物又は医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体を含む前記医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33450201P | 2001-11-30 | 2001-11-30 | |
PCT/IB2002/004820 WO2003045967A1 (en) | 2001-11-30 | 2002-11-18 | Aryl fused azapolycyclic compounds |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005510568A true JP2005510568A (ja) | 2005-04-21 |
JP2005510568A5 JP2005510568A5 (ja) | 2008-08-14 |
Family
ID=23307510
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003547416A Pending JP2005510568A (ja) | 2001-11-30 | 2002-11-18 | アリール基が結合したアザポリサイクリック化合物 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6858624B2 (ja) |
EP (1) | EP1451202B1 (ja) |
JP (1) | JP2005510568A (ja) |
KR (1) | KR20040063939A (ja) |
CN (1) | CN1596263A (ja) |
AR (1) | AR037596A1 (ja) |
AT (1) | ATE405574T1 (ja) |
AU (1) | AU2002365314A1 (ja) |
BR (1) | BR0214578A (ja) |
CA (1) | CA2468717A1 (ja) |
CO (1) | CO5570673A2 (ja) |
DE (1) | DE60228478D1 (ja) |
DO (1) | DOP2002000518A (ja) |
ES (1) | ES2310626T3 (ja) |
GT (1) | GT200200243A (ja) |
HN (1) | HN2002000335A (ja) |
IL (1) | IL161836A0 (ja) |
NO (1) | NO20042214L (ja) |
PA (1) | PA8559201A1 (ja) |
PE (1) | PE20030724A1 (ja) |
PL (1) | PL369886A1 (ja) |
RU (1) | RU2004116320A (ja) |
TW (1) | TW200300346A (ja) |
UY (1) | UY27554A1 (ja) |
WO (1) | WO2003045967A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200402994B (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SK286886B6 (sk) * | 1997-12-31 | 2009-07-06 | Pfizer Products Inc. | Azapolycyklické zlúčeniny s anelovanou arylskupinou, ich použitie, farmaceutické kompozície na ich báze a medziprodukty |
SE521512C2 (sv) | 2001-06-25 | 2003-11-11 | Niconovum Ab | Anordning för administrering av en substans till främre delen av en individs munhåla |
EP3473251B1 (en) * | 2002-12-20 | 2023-12-13 | NicoNovum AB | A nicotine-cellulose combination |
WO2007104573A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
US20090203658A1 (en) * | 2007-01-08 | 2009-08-13 | Duke University | Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor |
CN101796443A (zh) * | 2007-09-06 | 2010-08-04 | 3M创新有限公司 | 具有提供输出光区域控制的光提取结构的光导装置 |
WO2022147189A1 (en) * | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Antares Pharma, Inc. | Varenicline prodrugs |
US11618751B1 (en) | 2022-03-25 | 2023-04-04 | Ventus Therapeutics U.S., Inc. | Pyrido-[3,4-d]pyridazine amine derivatives useful as NLRP3 derivatives |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0671953A4 (en) * | 1992-11-13 | 1996-01-10 | Univ Ohio State Res Found | ANALOGS OF N- (4-HYDROXYPHENYL) RETINAMIDE-O-GLUCURONIDE ARYLAMIDE. |
EP0937077B1 (en) | 1996-10-30 | 2006-05-17 | Pfizer Inc. | Pyridone-fused azabicyclic- or cytisine derivatives, their preparation and their use in addiction therapy |
US6020335A (en) | 1997-02-06 | 2000-02-01 | Pfizer Inc | (N-(pyridinylmethyl)-heterocyclic)ylideneamine compounds as nicotinic acetylcholine receptor binding agents |
US5977131A (en) | 1997-04-09 | 1999-11-02 | Pfizer Inc. | Azaindole-ethylamine derivatives as nicotinic acetylcholine receptor binding agents |
SK286886B6 (sk) | 1997-12-31 | 2009-07-06 | Pfizer Products Inc. | Azapolycyklické zlúčeniny s anelovanou arylskupinou, ich použitie, farmaceutické kompozície na ich báze a medziprodukty |
US6605610B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-08-12 | Pfizer Inc | Aryl fused azapolycyclic compounds |
EP0955301A3 (en) | 1998-04-27 | 2001-04-18 | Pfizer Products Inc. | 7-aza-bicyclo[2.2.1]-heptane derivatives, their preparation and use according to their affinity for neuronal nicotinic acetylcholine receptors |
AU749831B2 (en) | 1998-04-29 | 2002-07-04 | Pfizer Products Inc. | Aryl fused azapolycyclic compounds |
-
2002
- 2002-11-18 EP EP02803886A patent/EP1451202B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-18 JP JP2003547416A patent/JP2005510568A/ja active Pending
- 2002-11-18 WO PCT/IB2002/004820 patent/WO2003045967A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-18 KR KR10-2004-7008118A patent/KR20040063939A/ko active IP Right Grant
- 2002-11-18 AU AU2002365314A patent/AU2002365314A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-18 RU RU2004116320/04A patent/RU2004116320A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-11-18 ES ES02803886T patent/ES2310626T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-18 BR BR0214578-2A patent/BR0214578A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-18 DE DE60228478T patent/DE60228478D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-18 PL PL02369886A patent/PL369886A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-18 IL IL16183602A patent/IL161836A0/xx unknown
- 2002-11-18 CN CNA028236289A patent/CN1596263A/zh active Pending
- 2002-11-18 CA CA002468717A patent/CA2468717A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-18 AT AT02803886T patent/ATE405574T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-21 DO DO2002000518A patent/DOP2002000518A/es unknown
- 2002-11-25 TW TW091134186A patent/TW200300346A/zh unknown
- 2002-11-27 HN HN2002000335A patent/HN2002000335A/es unknown
- 2002-11-27 US US10/306,500 patent/US6858624B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-27 GT GT200200243A patent/GT200200243A/es unknown
- 2002-11-28 PA PA20028559201A patent/PA8559201A1/es unknown
- 2002-11-28 UY UY27554A patent/UY27554A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-28 AR ARP020104596A patent/AR037596A1/es unknown
- 2002-11-28 PE PE2002001146A patent/PE20030724A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-04-20 ZA ZA200402994A patent/ZA200402994B/en unknown
- 2004-04-26 CO CO04037673A patent/CO5570673A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-05-27 NO NO20042214A patent/NO20042214L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20040063939A (ko) | 2004-07-14 |
ZA200402994B (en) | 2005-04-20 |
BR0214578A (pt) | 2004-11-03 |
DE60228478D1 (de) | 2008-10-02 |
PE20030724A1 (es) | 2003-08-28 |
HN2002000335A (es) | 2003-01-10 |
DOP2002000518A (es) | 2003-05-31 |
UY27554A1 (es) | 2003-06-30 |
NO20042214D0 (no) | 2004-05-27 |
PL369886A1 (en) | 2005-05-02 |
US20030166582A1 (en) | 2003-09-04 |
IL161836A0 (en) | 2005-11-20 |
GT200200243A (es) | 2003-06-25 |
US6858624B2 (en) | 2005-02-22 |
EP1451202B1 (en) | 2008-08-20 |
NO20042214L (no) | 2004-05-27 |
ES2310626T3 (es) | 2009-01-16 |
ATE405574T1 (de) | 2008-09-15 |
RU2004116320A (ru) | 2005-10-10 |
AU2002365314A1 (en) | 2003-06-10 |
CN1596263A (zh) | 2005-03-16 |
TW200300346A (en) | 2003-06-01 |
PA8559201A1 (es) | 2003-06-30 |
EP1451202A1 (en) | 2004-09-01 |
CO5570673A2 (es) | 2005-10-31 |
CA2468717A1 (en) | 2003-06-05 |
AR037596A1 (es) | 2004-11-17 |
WO2003045967A1 (en) | 2003-06-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2258652T3 (es) | Sales de succinato de 5,8,14-triazatetraciclo(10.3.1.02,11.04,9)-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaeno y composiciones farmaceuticas de los mismos. | |
JP3550359B2 (ja) | アリール縮合アザ多環状化合物 | |
JP2656700B2 (ja) | 置換キヌクリジン誘導体 | |
KR101325324B1 (ko) | 인지 장애 치료용 키트, 조성물, 제품 또는 의약 | |
JP3948026B2 (ja) | 脳細胞保護剤 | |
PT2081929E (pt) | Compostos de 3-isobutil-9,10-dimetoxi- 1,3,4,6,7,11b-hexahidro-2h-pirido[2,1-a]isoquinolin- 2-ol substituídos e métodos com estes relacionados | |
JPH06500124A (ja) | セロトニン作動性5―ht3拮抗薬として新規イミダゾピリジン | |
JPH05505599A (ja) | 治療上有用な複素環インドール化合物類 | |
US20010006972A1 (en) | Nk-1 receptor antagonists for the treatment of symptoms of irritable bowel syndrome | |
TW200906829A (en) | 5,6-dihydro-1H-pyridin-2-one compounds | |
CA2893256A1 (en) | Hexahydropyrano [3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds as inhibitors of bace1 | |
JP2000239166A (ja) | アザビシクロおよびアミンコリン作働剤 | |
US20230140635A1 (en) | 3-(2-(Aminoethyl)-Indol-4-ol Derivatives, Methods of Preparation Thereof, and the Use as 5-HT2 Receptor Modulators | |
JP2005510568A (ja) | アリール基が結合したアザポリサイクリック化合物 | |
WO2023137453A1 (en) | Prodrugs of 3,4-methylenedioxy-n-methcathinone and uses thereof | |
JPS6216952B2 (ja) | ||
FI97544C (fi) | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 1-(pyrido/3,4-b/-1,4-oksatsin-4-yyli)-1H-indolien valmistamiseksi | |
JP2002502403A (ja) | ベンゾナフチリジン | |
EP1648893B1 (en) | Nicotine addiction reducing heteroaryl fused azapolycyclic compounds | |
EP1824852B1 (en) | 1,2,3,3a,8,8a-hexahydro-2,7a-diaza-cyclopenta[a]inden-7-one derivatives which bind to neuronal nicotinic acetylcholine specific receptor sites and are useful in modulating cholinergic function and in the treatment of addictive disorders | |
BG63710B1 (bg) | Ентерокинетични бензамиди | |
JP2008056700A (ja) | 精神障害及び眼障害の治療用s−メチル−ジヒドロ−ジプラシドン | |
Kim et al. | Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 15.(3S, 4S)-(+)-trans-3-Methylfentanyl isothiocyanate, a potent site-directed acylating agent for the. delta.-opioid receptors in vitro | |
WO2023137446A1 (en) | Prodrugs of 3,4-methylenedioxy- n-ethyl-amphetamine (mdea) and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20071003 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20071003 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080310 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20080313 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080610 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080617 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20080627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080723 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090608 |