JP2005507654A5

JP2005507654A5 -

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Publication number: JP2005507654A5
Application number: JP2003523621A
Authority: JP
Filing date: 2002-08-27
Publication date: 2006-01-05

Claims

哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるガラニン遺伝子コピー数を測定し、これにより試験遺伝子コピー数についてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験遺伝子コピー数を、対照遺伝子コピー数についてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記生物学的検体における遺伝子が増幅されていた場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
前記対照遺伝子コピー数が、細胞１個あたり２個である、請求項１に記載の方法。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ガラニンＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ガラニン遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項３に記載の医薬組成物。
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項３に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項３に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、小分子である、請求項３に記載の医薬組成物。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ガラニンタンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
単離されたガラニン遺伝子アンプリコンであって、以下のポリヌクレオチドからなる群から選択されるものの複数のコピーを含んでなる、アンプリコン：
ａ）配列番号６または配列番号７に記載されているポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号５に記載のポリヌクレオチド；および
ｃ）前記ａ）またはｂ）のポリヌクレオチドと少なくとも約９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド。
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるガラニンのレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたガラニンレベルのデータベースから得られるものである、請求項１０に記載の方法。
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項１１に記載の方法。
ｓｉＲＮＡをそれを必要としている患者に投与するための医薬組成物であって、前記ｓｉＲＮＡ分子が裸オリゴヌクレオチドの形態またはベクターの形態で供給され、前記ｓｉＲＮＡがガラニン遺伝子またはガラニン転写物と相互作用するものである、医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡがベクターとして供給され、前記ベクターがプラスミド、コスミド、バクテリオファージまたはウイルスである、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記ベクターが、レトロウイルスまたはアデノウイルスに基づくベクターである、請求項１３に記載の医薬組成物。
ガラニンｓｉＲＮＡをコードするベクターを含んでなる、遺伝子の生体内発現をブロックするための医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡがガラニン活性を妨害するものである、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡが、哺乳動物細胞においてガラニン遺伝子の転写後発現抑制を生じるものである、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項１８に記載の医薬組成物。
ガラニン拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のガラニンレベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のガラニンレベルが減少していた場合に、前記試験分子がガラニン拮抗活性を有することが示される、方法。
ガラニンレベルが、逆転写およびポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、請求項２０に記載の方法。
ガラニンレベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項２０に記載の方法。
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項２０に記載の方法。
ガラニン拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をガラニンと接触させる工程と、
ｂ）ガラニンに対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項２４に記載の方法。
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ２遺伝子コピー数を測定し、これにより試験遺伝子コピー数についてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験遺伝子コピー数を、対照遺伝子コピー数についてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記生物学的検体における遺伝子が増幅されている場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
前記対照遺伝子コピー数が、細胞１個あたり２個である、請求項２６に記載の方法。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２ＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ＧＡＬＲ２遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、小分子である、請求項２８に記載の医薬組成物。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２タンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
単離されたＧＡＬＲ２遺伝子アンプリコンであって、以下のポリヌクレオチドからなる群から選択されるものの複数のコピーを含んでなる、アンプリコン：
ａ）配列番号４に記載されているポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号３に記載のポリヌクレオチド；および
ｃ）前記ａ）またはｂ）のポリヌクレオチドと少なくとも約９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド。
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ２のレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたＧＡＬＲ２レベルのデータベースから得られるものである、請求項３５に記載の方法。
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項３６に記載の方法。
ｓｉＲＮＡをそれを必要としている患者に投与するための医薬組成物であって、前記ｓｉＲＮＡ分子が裸オリゴヌクレオチドの形態またはベクターの形態で供給され、前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ２遺伝子またはＧＡＬＲ２転写物と相互作用するものである、医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡがベクターとして供給され、前記ベクターがプラスミド、コスミド、バクテリオファージまたはウイルスである、請求項３８に記載の医薬組成物。
前記ベクターが、レトロウイルスまたはアデノウイルスに基づくベクターである、請求項３８に記載の医薬組成物。
ＧＡＬＲ２ｓｉＲＮＡをコードするベクターを含んでなる、遺伝子の生体内発現をブロックするための医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ２活性を妨害するものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡが、哺乳動物細胞においてＧＡＬＲ２遺伝子の転写後発現抑制を生じるものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項４３に記載の医薬組成物。
ＧＡＬＲ２拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のＧＡＬＲ２レベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のＧＡＬＲ２レベルが減少していた場合に、前記試験分子がＧＡＬＲ２拮抗活性を有することが示される、方法。
ＧＡＬＲ２レベルが、逆転写およびポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、請求項４５に記載の方法。
ＧＡＬＲ２レベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項４５に記載の方法。
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項４５に記載の方法。
ＧＡＬＲ２拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をＧＡＬＲ２と接触させる工程と、
ｂ）ＧＡＬＲ２に対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項４９に記載の方法。
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ３遺伝子コピー数を測定し、これにより試験遺伝子コピー数についてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験遺伝子コピー数を、対照遺伝子コピー数についてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記生物学的検体における遺伝子が増幅されている場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
前記対照遺伝子コピー数が、細胞１個あたり２個である、請求項５１に記載の方法。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ３ＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ＧＡＬＲ３遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項５３に記載の医薬組成物。
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項５３に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項５３に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、小分子である、請求項５３に記載の医薬組成物。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ３タンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
単離されたＧＡＬＲ３遺伝子アンプリコンであって、以下のポリヌクレオチドからなる群から選択されるものの複数のコピーを含んでなる、アンプリコン：
ａ）配列番号２に記載されているポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号１に記載のポリヌクレオチド；および
ｃ）前記ａ）またはｂ）のポリヌクレオチドと少なくとも約９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド。
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ３のレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたＧＡＬＲ３レベルのデータベースから得られるものである、請求項６０に記載の方法。
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項６１に記載の方法。
ｓｉＲＮＡをそれを必要としている患者に投与するための医薬組成物であって、前記ｓｉＲＮＡ分子が裸オリゴヌクレオチドの形態またはベクターの形態で供給され、前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ３遺伝子またはＧＡＬＲ３転写物と相互作用するものである、医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡがベクターとして供給され、前記ベクターがプラスミド、コスミド、バクテリオファージまたはウイルスである、請求項６３に記載の医薬組成物。
前記ベクターが、レトロウイルスまたはアデノウイルスに基づくベクターである、請求項６３に記載の医薬組成物。
ＧＡＬＲ３ｓｉＲＮＡをコードするベクターを含んでなる、遺伝子の生体内発現をブロックするための医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ３活性を妨害するものである、請求項６６に記載の医薬組成物。
前記ｓｉＲＮＡが、哺乳動物細胞においてＧＡＬＲ３遺伝子の転写後発現抑制を生じるものである、請求項６６に記載の医薬組成物。
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項６８に記載の医薬組成物。
ＧＡＬＲ３拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のＧＡＬＲ３レベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のＧＡＬＲ３レベルが減少していた場合に、前記試験分子がＧＡＬＲ３拮抗活性を有することが示される、方法。
ＧＡＬＲ３レベルが、逆転写およびポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、請求項７０に記載の方法。
ＧＡＬＲ３レベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項７０に記載の方法。
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項７０に記載の方法。
ＧＡＬＲ３拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をＧＡＬＲ３と接触させる工程と、
ｂ）ＧＡＬＲ３に対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項７４に記載の方法。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体ＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項７６に記載の医薬組成物。
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項７６に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項７６に記載の医薬組成物。
前記インヒビターが、小分子である、請求項７６に記載の医薬組成物。
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体タンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体のレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルのデータベースから得られるものである、請求項８２に記載の方法。
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項８３に記載の方法。
ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルが減少していた場合に、前記試験分子がＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体拮抗活性を有することが示される、方法。
ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項８５に記載の方法。
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項８５に記載の方法。
ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体と接触させる工程と、
ｂ）ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体に対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項８８に記載の方法。