JP2005206614A - 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法 - Google Patents

高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2005206614A
JP2005206614A JP2005115032A JP2005115032A JP2005206614A JP 2005206614 A JP2005206614 A JP 2005206614A JP 2005115032 A JP2005115032 A JP 2005115032A JP 2005115032 A JP2005115032 A JP 2005115032A JP 2005206614 A JP2005206614 A JP 2005206614A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition according
fenofibrate
surfactant
weight
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2005115032A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4365343B2 (ja
Inventor
Andre Stamm
スタム，アンドレ
Pawan Seth
セス，ポーワン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laboratories Fournier SAS
Original Assignee
Laboratories Fournier SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9502710&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2005206614(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratories Fournier SAS filed Critical Laboratories Fournier SAS
Publication of JP2005206614A publication Critical patent/JP2005206614A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4365343B2 publication Critical patent/JP4365343B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50

Abstract

【課題】 溶解度が改善されることにより高いバイオアベイラビリティーを有する新規の医薬組成物、およびそれを調製するための方法を提供する。
【解決手段】 本発明は、（ａ）２０μｍ未満の大きさを有する微粉化形態の活性フェノフィブレートと、（ａ）全体の少なくとも２０重量％を構成する親水性ポリマーと、任意に界面活性剤と、を含む少なくとも１の層でコートされた不活性水溶性担体と；（ｂ）任意に、１または複数の外部相または層と、を含む即時放出性のフェノフィブレート組成物に関する。本発明は、その調製の方法にも関する。
【選択図】 図１

Description

本発明は、溶解度が改善されることにより高いバイオアベイラビリティーを有する新規の医薬組成物、およびそれを調製するための方法に関する。本発明は、より詳しくは、経口投与による投与のための医薬組成物であって、水溶解度の乏しい活性成分を含む組成物に関する。
多数の活性成分が、水性媒体中で溶解度が低く、これにより不十分な溶解プロフィールを有し、結果として経口投与後の生物内でのバイオアベイラビリティーが乏しいという欠点を有している。これにより、投与に必要とされる治療投与量は、この欠点を未然に防ぐために増加されなければならない。これは、特に、多数の低脂肪化活性成分、例えばフィブレートファミリーに属するものに適用される。
フェノフィブレートは、種々の投与量（１００および３００ｍｇの、例えばSecalip（登録商標））で市販されるが、活性成分のバイオアベイラビリティーの乏しい、形態であるフィブレートのファミリーからの公知の低脂肪化剤である。実際、その乏しい水溶解度のため、フェノフィブレートは、ほとんど消化管に吸収されず、結果としてそのバイオアベイラビリティーは不完全かつ不規則であり、しばしばヒトにより変わる。
フェノフィブレートおよびそのバイオアベイラビリティーの溶解プロフィールを改良し、それにより投与に、必要とされる量を減少させるため、１００％に近いレベルを得るためにその溶解度を増加させることが役に立つであろう。
更に、患者を楽にするため、１日に数回、投与するのと同じ効果を与えながら１日１回、薬剤が投与されることのみを要求する投与形態を見つけることが有利である。
ＥＰ−Ａ−０３３０５３２は、フェノフィブレートのバイオアベイラビリティーを改善するための方法を開示する。この特許は、フェノフィブレート溶解度を改善し、それによりそのバイオアベイラビリティーを増加させるために、フェノフィブレートを、界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムと一緒に微粒化する効果を記述する。この特許は、フェノフィブレートを固体界面活性剤と共に微粉化することが、界面活性剤を加えることにより、または単にフェノフィブレートのみを微粉化することにより、または別個に微粉化されたフェノフィブレートおよび界面活性剤を観察に混合することにより得られるであろう改善よりかなり大きくフェノフィブレートのバイオアベイラビリティーを改善することを教授する。用いる溶解方法は、慣用的な回転ブレード技術（ヨーロッパ薬局方 European Pharmacopoeia））であり：製品溶解速度は、標準化された装置により撹拌した固定容量の溶解媒体において測定され；テストは、連続フローセル法を用いて、European Pharmacopoeiaにかわる技術でも行った。
ＥＰ−Ａ−０３３０５３２の方法は、固体界面活性剤と共に微粉化された活性成分が改良されたフェノフィブレート溶解を有し、これによりバイオアベイラビリティーを増加させ、所定レベルの有効性で薬剤の１日の投与量を減少させ（１００ｍｇおよび３００ｍｇのかわりに各々６７ｍｇおよび２００ｍｇ）ることを可能にする新しい投与形態を導く。
しかしながら、この特許の調製方法は、それが活性成分の完全なバイオアベイラビリティーを導かないので完全に満足いくものではなく、いくつかの欠点を有する。フェノフィブレートと固体界面活性剤と共に微粉化する技術は、それが本当なら、活性成分の溶解度を改善するが、この溶解度は完全ではない。
これにより、極めて短い時間で、１００％近いレベル（またはいずれかの場合、次の限界超である：７５ｒｐｍのブレード回転速度で、２％ Polysorbate ８０ を加えた１２００ｍｌの水、または ０．０２５Ｍラウリル硫酸ナトリウムを加えた１０００ｍｌの水からなる培体中、５分で１０％、１０分で２０％、２０分で５０％、そして３０分で７５％）を得るために、フェノフィブレートバイオアベイラビリティーを改善する必要があり、これは低い界面活性剤成分を有する溶解媒体を用いる場合でさえそうである。
本出願人は、驚くことに、活性成分の懸濁液を不活性水溶性担体に噴霧することにより医薬組成物を調製するための新規方法によりこの問題を解決することが可能であることを見い出した。本発明は、これにより調製された医薬組成物にも関する。
その使用は、最大１０重量％で、０．５〜５重量％の濃度の錠剤を製造するためのポリビニルピロリドンのようなポリマーとして既に知られている。この場合、ポリビニルピロリドンはバインダーとして用いられる。同様に、粒化バインダーとしてのヒドロキシメチルプロピルメチルセルロースのようなポリマーの使用は周知である。これにより、欧州特許出願０，５１９，１４４は、流動床グラニュレーターにおいて不活性ペレット上に、前記ポリマーを含む溶液中の活性成分の分散液または懸濁液を噴霧することにより得られたほとんど溶けない物質、オメプラゾルのペレットを開示する。しかしながら、そのポリマー（ＨＰＭＣおよびＨＰＣ）は、活性成分の重量で約５０重量％の量で粒化バインダーとしてのみ用いられる。このことは、大きなサイズ（約７００μｍ）の不活性ペレットの存在および全体の最終的な重量が、最終的カバーされたペレットの重量に基いてわずか数パーセントのオーダーの極めて低い最終的活性成分およびポリマー成分を導くことが思いうかぶ。最後に、この文献における不活性ペレットのサイズはかなり大きく、フェノフィブレートの場合、直ちに口に投与するには大きすぎる容量を有する最終製剤を導くであろう。
“固体分散液”を製造するためのポリビニルピロリドンのようなポリマーの使用も周知であり、一般に、同時沈殿、同時融合または液相混合の後の乾燥により得られる。我々が本明細書に記述するのは、固体の乏しい湿潤および粒子の再凝集の問題を避ける、ポリビニルピロリドン上の単離された微粒子内の活性成分の固定化である。Kuchikiら（Yakuzaigaku，４４ Ｎｏ．１，３１〜３７（１９８４））による記事“Stable Solid Dispersion System Against Humidity”は、ポリビニルピロリドンを用いて固体分散液を調製するための技術を記載する。ここでのＰＶＰの量は極めて高く、活性成分とＰＶＰ との比は、１／１〜１／２０の間で含まれる。しかしながらその場合、不活性担体はない。
ＷＯ−Ａ−９６０１６２１は、更に、疎水性ポリマーとの混合物として活性成分を含み、活性成分／ポリマーの重量比が１０／１〜１／２の間に含まれ、活性成分／不活性コアの重量比が５／１〜１／２の重量比である層で、徐放特性を与える外層と共にコートされた不活性コア（全ての例においてシリカ）を含む徐放性組成物を開示する。これらの組成物は圧縮することができる。親水性ポリマーはポリビニルピロリドンであり得る。この文献は、前記組成物を調製するための方法も開示し；例えば流動床グラニュレーター内で、不活性コア上にポリマー溶液中の活性成分の分散物をスプレーするであろう。この文献は、単に徐放性組成物に関し、その解決すべき技術的問題は、徐放特性を与える外層の損傷なく圧縮することである。
しかしながら、この技術分野で、本発明を教示し、示唆するものは何もない。
これにより、本発明は、（ａ）２０μｍ未満のサイズを有する微粉化形態のフェノフィブレート活性成分、親水性ポリマー、および任意に界面活性剤を含む少なくとも１の層で被包された不活性水溶性担体であって、該親水性ポリマーが（ａ）の少なくとも２０重量％を構成する不活性水溶性担体；並びに（ｂ）任意に、１または複数の外部相または層を含む、即時放出性フェノフィブレート組成物を供する。
一実施形態において、界面活性剤は、活性成分および親水性ポリマーと共に存在する。
本発明は、２重量％のポリソルベート８０を含む水により構成される溶解媒体中、または ０．０２５Ｍラウリル硫酸ナトリウムを含む水により構成される溶解媒体中で、European Pharmacopeiaに従って７５ｒｐｍで回転ブレード法を用いて測定して、少なくとも、５分で１０％、１０分で２０％、２０分で５０％、そして３０分で７５％の溶解度を有するフェノフィブレートを含む組成物も供する。
（ａ）親水性ポリマーおよび任意に界面活性剤の溶液中に、２０μｍ未満の粒径を有する微粉化形態のフェノフィブレート懸濁液を調製し、（ｂ）ステップ（ａ）からの懸濁液を不活性水溶性担体に適用し、（ｃ）任意に、１または複数の相または層で、得られた粒子をコーティングすることを含む医薬組成物を調製するための方法も供する。
ステップ（ｂ）は、好ましくは、流動床グラニュレーター内で行われる。
その方法は、ステップ（ｂ）または（ｃ）から得られた製品が更なる賦形剤ありまたはなしで圧縮されるステップを含み得る。
本発明は、親水性ポリマーおよび任意に界面活性剤の溶液中の、１０μｍ未満のサイズを有する微粉化形態のフェノフィブレートの懸濁液も供する。
本発明は、添付の図面を引用して以下により詳細に記載されよう。
本発明における“微粉化形態”との表現は、その粒子の直径が約２０μｍ未満またはそれに等しい粒状形態の物質を意味する。
有利には、この直径は１０μｍ未満またはそれに等しい。
本発明の範囲内で、“不活性水溶性担体”とは、用いる作業条件下で化学反応をおこさせず、水性媒体、特に胃酸媒体中で可溶性である粒状形態の一般に新水性の、医薬的に不活性の、結晶性のまたはアモルファスのいずれかの賦形剤を意味する。このような賦形剤の例は、糖の誘導体、例えばラクトース、サッカロース、加水分解したデンプン（マルト−デキストラン）等である。混合物も適している。不活性水溶性担体の個々の粒径は、例えば、５０〜５００μｍ（ミクロン）であり得る。
本発明における“親水性ポリマー”との表現は、水に溶解してゲルを形成するのに十分な水に対するアフィニティーを有するいずれかの高分子量物質（例えば３００超）を意味するとして理解されるべきである。このようなポリマーの例は、ポリビニルピロリドン、ポリ（ビニルメアルコール）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン等である。ポリマー混合物も適している。
好ましい親水性ポリマーはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。本発明に用いるＰＶＰ は、例えば、１０，０００〜１００，０００、好ましくは、例えば２０，０００〜５５，０００の間に含まれる分子量を有する。
用語“界面活性剤”は、本発明においてその慣用的な意味で用いられる。それが両性、非イオン性、カチオン性またはアニオン性であろうと、いずれの界面活性剤も適している。このような界面活性剤の例は、ラウリル硫酸ナトリウム、モノオレエート、モノラウレート、モノパルミテート、モノステアレート、または他の、ポリオキシエチレンソルビタン、ナトリウムジオクチルスルホスクシネート（ＤＯＳＳ）、レシチン、ステアリン酸アルコール、セトステアリン酸アルコール、コレステロール、ポリオキシエチレンリシン油、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド、poloxamer（登録商標）等のエステルである。界面活性剤の混合物も適している。
好ましい界面活性剤はフェノフィブレートと一緒に微粉化することができるラウリル硫酸ナトリウムである。
本発明による組成物は、その活性成分と適合可能である医薬および化学分野に慣用的に用いられるいずれかの賦形剤、例えばバインダー、充填剤、色素、分解剤、滑剤、加湿剤、緩衝剤等を更に含み得る。例として、本発明に用いることができる賦形剤は、微結晶性セルロース、ラクトース、デンプン、コロイド状シリカ、タルク、グリセロールエステル、ナトリウムステアリルフマレート、二酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、架橋ポリビニルピロリドン（AC DI SOL（登録商標））、カルボキシメチルデンプン（Explotab（登録商標），Primojel（登録商標））、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン等である。
ここで、表現“外部相または層”とは、要素（ａ）の活性成分でのいずれかのコーティング（“コアを形成する）を意味する。実際、そのコートされたコアの頂上に利用できる１または複数の相または層を有することが有用であり得る。これにより、本発明は、１層を有する単一コアばかりでなく、相内に複数のコアをも包含し、相と混合された複数の“コア”から形成された錠剤の場合も含む。
この外部層は、慣用的な賦形剤を含む。
錠剤の製造のために、添加物を含む層を供することも可能である。この実施形態において、外部層は、分解剤および例えば滑剤を含み；これにより、カバーされ混合された粒子は、直ちに圧縮され、水中で容易に分解され得る。
本発明による組成物は、一般に、外部相または層を除く全組成物重量に基づいて、１０〜８０重量％、好ましくは２０〜５０重量％を構成する不活性水溶性担体、５〜５０重量％、好ましくは２０〜４５重量％を構成するフェノフィブレート、２０〜６０重量％、好ましくは２５〜４５重量％を構成する親水性ポリマー、０〜１０重量％、好ましくは０．１〜３重量％を構成する界面活性剤を含む。
外部層または相は、存在するなら、全重量の８０重量％まで、好ましくは５０重量％までを構成し得る。
親水性ポリマーは、好ましくは、（ａ）の重量に基づいて２５重量％超を構成する。
フェノフィブレート／親水性ポリマーの重量比は、例えば、１／１０〜４／１の間、好ましくは例えば１／２〜２／１の間に含まれ得る。
界面活性剤を用いる場合、界面活性剤／親水性ポリマーの重量比は、例えば１／５００ 〜１／１０の間、例えば１／１００ 〜５／１０００の間に含まれ得る。
一実施形態において、本発明による組成物は、錠剤の形態をとる。
この錠剤は、好ましくは、外部相と一緒の（粒子の形態下での）要素（ａ）の圧縮から生ずる。
他の実施形態において、本発明の組成物は、カプセル内、例えばゼラチン内またはバッグの中に包含された粒子の形態をとる。
本発明の組成物は、経口投与により活性成分を投与するのに特に適する。
本発明による組成物は、親水性ポリマーおよび任意に界面活性剤の溶液中の微粉化形態の活性成分の懸濁液を不活性コアに噴霧することを含む新規方法により調製される。
界面活性剤が存在するなら、活性成分は、界面活性剤と一緒に微粉化することができる。次に、ＥＰ−Ａ−０３３０５３２の技術を有利に用いられるであろう。
本発明による方法は、改良された溶解プロフィールを、これにより上昇したバイオアベイラビリティーを達成するために、流動床粒化原理を、特定の出発材料で用いることからなる。特に、本発明は、親水性ポリマーおよび任意に界面活性剤の溶液中の微粉化活性成分の懸濁液を用いる。
流動床粒化技術は、カプセルまたは錠剤を調製するための医薬工業において広く用いられる。慣用的には、先行技術によれば、粉末または粉末の混合物（活性成分−賦形剤）はグラニュレーター内の流動床内の懸濁液に入られ、バインダーおよび任意に界面活性剤を含む溶液をこの床に噴霧して粒子を形成する。流動床粒化技術は当業者に公知であり、標準的な研究、例えば“Die Tablette”（Ritschel,Ed． Cantor Aulendorf，pages２１１〜２１２）を参照のこと。
本発明は、上述の通り、親水性ポリマーと共に微粉化された活性成分の懸濁液を、不活性担体に噴霧することを含む。粒化の後、形成された粒状物は、単離された（またはスプレー溶液と一緒に塊状になった）、例えばラクトースの結晶、並びにその結晶表面に付着した活性成分およびＰＶＰの粒子からなる。その粒状物は、塊状になったコートされた結晶、またはコーティングされた塊状物から構成される。
本発明による組成物は、他の方法により、例えば微粉化活性成分の溶液を水溶性不活性担体に噴霧することによっても調製することができる。
これにより得られた粒状物には、必要に応じて、外部コーティングが供され、または錠剤に圧縮され、または塊状になる。
外部層または複数の層は、慣用的なコーティング技術、例えばパンまたは流動床コーターでのコーティングを用いて適用される。
得られた粒状物は、（後にコートされるか否かにかかわらず）圧縮されて錠剤を形成し、このステップは、適切ないずれかの慣用技術を用いて、例えば反復または回転圧縮装置を用いて行うことができる。
有意な出発製品は活性成分の懸濁液である。この懸濁液は、微粉化活性成分を、溶媒中の溶液中の親水性ポリマーおよび任意に界面活性剤を含む溶液中の懸濁液に入れることにより調製される。界面活性剤を用いるなら、それは溶媒中の溶液に入る（ビーカー＋磁石またはファンスターラー）。次に、親水性ポリマーは、先に得られた溶液中で撹拌しながら分散させられる。ポリマーの溶解度により、これは、溶液に溶けるか、または種々の濃度を有するゲルまたは懸濁液を形成する。なお撹拌しながら、微粉化活性成分は、微細なシャワーの形態で上述の溶液または懸濁液に分散されて均一な懸濁液を形成する。これらのステップの順序は逆でもよい。用いる溶媒は、水性でも有機性（例えばエタノール）でもよい。例えば脱塩水を用いることができる。
懸濁液中の活性成分の濃度は１〜４０重量％、好ましくは１０〜２５重量％である。
懸濁液中の親水性ポリマーの濃度は５〜４０重量％、好ましくは１０〜２５重量％である。
懸濁液中の界面活性剤濃度は０〜１０重量％、好ましくは５％未満である。
本発明は、この新規懸濁液も包含する。
特定の理論に結びつけるつもりはないが、出願人は、この新規方法は、親水性ポリマー溶液中の微粉化活性成分懸濁液の使用により、その活性成分が非再塊形成形態である新規組成物を得ることを可能にすると確信する。
以下の例はそれを限定することなく本発明を詳述する。
実施例１：本発明によるフェノフィブレートの医薬組成物の調製
要素として、ａ）、微粉化フェノフィブレート、Plasdone（登録商標），Capsulac（登録商標）およびラウリル硫酸ナトリウムを含む組成物を調製した。
微粉化フェノフィブレートは、Coulterカウンターを用いて測定して約５μｍの粒径を有していた。
Plasdone Ｋ２５（登録商標）は、ポリビニルピロリドンＰＶＰ ＩＳＰ に相当し、Capsulac ６０（登録商標）は粗結晶ラクトース−水和物（Meggle）（１００〜４００ μｍの粒径）に相当する。
ラウリル硫酸ナトリウム（７ｇ）を水（脱塩水、１７５０ｇ）に溶かし、その微粉化フェノフィブレート（３５０ｇ）を（例えば１０分、３００ｒｐｍでヘリックススターラーを用い、次に１０分、１０，０００ｒｐｍでUltraturrax撹拌機を用いて）得られた混合物中の懸濁液に入れる。この後、ＰＶＰ（３５０ｇ）を撹拌しながら加え、その撹拌（ヘリックススターラー）を、後者が溶けるまで（３０分）続ける。それを全てふるい（３５０μｍ）に通して可能な限り塊を除去する。
別個に、ラクトース（４００ｇ）を（Glatt（登録商標）ＧＰＣＧ１−Top Spray typeまたは等価物の）流動空気床グラニュレーター内の懸濁液に入れ、４０℃の温度に加熱する。
フェノフィブレート懸濁液をラクトースに噴霧する。このステップは、次の条件下で行う：２．１ｂａｒ、空気スループット７０ｍ３／ｈ、空気入口温度：４５℃；空気出口温度：３３℃；製品温度３４℃；噴霧の時間：３時間。
これにより得られた粒状物は、カプセル内に入れ、または錠剤に変換することができる。このような投与形態を調製するためのいずれの適切な慣用技術も用いることができる。
錠剤形態への変換のため、（例えばミキサー−グラインダー型混合装置、プラネタリーミキサーまたはターン・オーバーミキサーを用いて）得られた粒状物 １９１ｇを以下の組成を有する外部層と混合するであろう。
−５６ｇのPolyplasdone ＸＬ（登録商標）（crospovidoneの名前で USA Pharmacopoeia“ＵＳＰ−ＮＦ”に記載される架橋ポリビニルピロリドンＩＳＰ、平均分子量＞１，０００，０００）；
−８８ｇのAvicel（登録商標）ＰＨ２００（微結晶性セルロース）；
−３．５ｇのナトリウムステアリルフマレート（Mendell, U.S.A．）；および
−２ｇのAerosil（登録商標）２００（コロイド状シリカ）
架橋ポリビニルピロリドン、微結晶性セルロース、ナトリウムステアリルフマレートおよびコロイド状シリカは各々分解剤、バインダー、滑剤および流動増強剤である。
錠剤は、反復圧縮機（例えばKorsch ＥＫＯ）または回転機（例えばFette Perfecta ２）で行うことができる。
これにより、以下の組成（ｍｇ）を有する錠剤を得る：
−要素（ａ）：
微粉化フェノフィブレート １００．０
ＰＶＰ １００．０
ラクトース １１４．３
ナトリウムラウリルスルフェート ２．０
−外部相（または層）：
架橋ＰＶＰ ９２．７
微結晶性セルロース １４５．７
ナトリウムステアリルフマレート ５．８
コロイド状シリカ ３．３
実施例２：本発明による組成物および先行技術による組成物の溶解
ａ）溶解媒体および溶解度を測定するための手順 識別する溶解媒体、即ち胃液内で極めて異なる溶解プロフィールを有する２つの製品が極めて異なる溶解曲線を有するであろうものを捜す。
このため、Polysorbate ８０（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）である界面活性剤を含む水性媒体を用いる。この界面活性剤は、種々の供給元から直ちに利用でき、Pharmacopoeiasにおけるモノグラフの目的物であり、これにより操作が容易である（水溶性溶液製品でもある）。他の界面活性剤も用いることができる。
回転プレード法（European Pharmacopocia）を以下の条件下で用いる： 媒体の容量：１２００ｍｌ；媒体温度：３７℃；ブレード回転速度：７８ｒｐｍ ；サンプル採取： ２．５分毎。溶解した量の測定を分光光度計により行う。テストを６回にわたってくり返す。
ｂ）結果
本発明による組成物は、実施例１に従って調製した約１００ｍｇフェノフィブレートを含む２つの錠剤からなる。
先行技術組成物は、（ラウリル硫酸ナトリウムと一緒に微粉化され、ラクトース、プレゼラチン化デンプン、架橋ポリビニルピロリドンおよびステアリン酸マグネシウムを含む ２００ｍｇフェノフィブレートのカプセル（ＥＰ−Ａ−０３３０５３２の技術）に相当する）２００ｍｇ フェノフィブレートを含むLaboratoires FournierからのLipanthyl（登録商標）２００Ｍであった。
得られた結果を図１にグラフで示す。ここでは溶解の割合（％）が示され、その観察された標準偏差を括弧内に示す。
これらの結果は、本発明による組成物が、先行技術の組成物のものより明白に優れた溶解プロフィールを有することを明らかに示す。
これらの結果は、本発明の組成物で、観察された標準偏差が先行技術の組成物の場合より明白に低いことも明らかに示す。
実施例３：本発明による組成物および先行技術の組成物のバイオアベイラビリティーの研究
健康な有志者でのバイオアベイラビリティーのテストを行った。
以下の組成物をテストした。
−本発明による組成物：２００ｍｇのフェノフィブレートを含む実施例１により調製された粒子を含むカプセル。
−先行技術による第１の組成物：先の例のものと同一である ２００ｍｇフェノフィブレートを含むLaboratoires FournierからのLipanthyl（登録商標）２００Ｍ。
−第２の先行技術の組成物：カプセル形態のSecalip（登録商標）（３つの１００ｍｇカプセルの形態の３００ｍｇフェノフィブレート）。
投与の間、最小６日の休息でフェノフィブレートの一回の投与を６人の健康な有志者に行って研究を行った。薬理速度分析のためのサンプルを、各々の投与後、次の時間に収集した：薬剤の投与後、０．５ｈ；１ｈ；２ｈ；３ｈ；４ｈ；５ｈ；６ｈ；８ｈ；１０ｈ；１２ｈ；２４ｈ；３６ｈ；４８ｈ；７２ｈ；および９６ｈ。血漿内のフェノフィブリン酸含有量を各々のサンプルについて測定した。
得られた結果を以下の表１に示す。
Figure 2005206614
Ｃｍａｘ：最大血漿濃度
ｔｍａｘ：Ｃｍａｘに達する時間
ｔ１／２：血漿半減期
ＡＵＣ ０−ｔ：０〜ｔの曲線下の領域
ＡＵＣ ０−∞：０〜∞の曲線下の領域
その結果は、本発明の組成物が、先行技術の組成物より優れた改良のある溶解プロフィールを用し、先行技術の組成物で得られるのと比較してかなり増強された活性成分のバイオアベイラビリティーを導くことを明らかに示す。
実施例４：本発明による組成物の溶解プロフィールとドイツ市場の現在の製品のものとの溶解プロフィールの比較
ドイツ市場においては、即時放出性または徐放性フェノフィブレート製剤が存在する。フランスのように、１００ｍｇおよび ３００ｍｇ（慣用的）形態が、６７および ２００ｍｇ形態（ＥＰ−Ａ−０３３０５３２の教示に従う増強されたバイオアベイラビリティーを有するもの）と同時に存在する。これらの製品は次の通りである：
−Fenofibrate -ratiopharm；Ratiopharm-Ulm；
カプセル；
組成：１００ｍｇ フェノフィブレート；
賦形剤：ラクトース、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、Ｅ１７１着色料、ゼラチン。
−Durafenat ；Durachemie-Wolfratshausen
カプセル；
組成：１００ｍｇ フェノフィブレート；
賦形剤：ラクトース、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、Ｅ１７１着色料、ゼラチン。
−Normalip pro；Kholl -Ludwigshafen；
カプセル；
組成：２００ｍｇ フェノフィブレート；
賦形剤：Crospovidone、ゼラチン、モノヒドレートラクトース、ステアリン酸マグネシウム、コーンスターチ、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｅ１３２およびＥ１７１着色料。
次の間で比較を行った：
−実施例１を用いて調製した本発明の錠剤（２×１００ｍｇ）；
−Normalip pro（登録商標）（２００ｍｇ）；
−Lipanthyl（登録商標）２００Ｍ（２００ｍｇ）（先の例によるもの）；
−Ratiopharm（登録商標）によるFenofibrate（２×１００ｍｇ）；
−Durafenat（登録商標）（２×１００ｍｇ）。
テストは、先の例と同じ条件下で行った。図２は、その結果を要約する。
これらの結果は、本発明の組成物が、先行技術の組成物に比べて、明白に改良された溶解度を有することを明らかに示す。
明らかに、本発明は、上述される実施形態に限定されず、当業者が直ちにアクセスできる多数のバリエーションを含み得る。
図１は、Lipanthyl（登録商標）２００Ｍのものと比較した本発明による組成物の溶解プロフィールの比較研究のグラフである。 図２は、本発明による組成物の溶解プロフィールの比較研究およびドイツ市場で市販される医薬製品のものの比較研究を示すグラフである。

Claims (28)

  1. フェノフィブレートを含み、且つ、
    ２重量％のポリソルベート８０または０．０２５Ｍのラウリル硫酸ナトリウムを含む水により構成される溶解媒体中で、ヨーロッパ薬局方に従う７５ｒｐｍでの回転ブレード法を用いて測定して、５分で少なくとも１０％、１０分で少なくとも２０％、２０分で少なくとも５０％、および３０分で少なくとも７５％の溶解（dissolution）を有する即時放出性（immediate-release）組成物。
  2. フェノフィブレートが５〜５０重量％を構成する請求項１に記載の組成物。
  3. フェノフィブレートが２０〜４５重量％を構成する請求項２に記載の組成物。
  4. 親水性ポリマーを更に含む請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
  5. 親水性ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ポリ（ビニルアルコール）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチンまたはそれらの混合物である請求項４に記載の組成物。
  6. 親水性ポリマーがポリビニルピロリドンである請求項４または５に記載の組成物。
  7. 親水性ポリマーが２０〜６０重量％の量で存在する請求項４〜６のいずれかに記載の組成物。
  8. 親水性ポリマーが２５〜４５重量％の量で存在する請求項７に記載の組成物。
  9. フェノフィブレート／親水性ポリマーの重量比が１／１０〜４／１の間に含まれる請求項４〜８のいずれかに記載の組成物。
  10. フェノフィブレート／親水性ポリマーの重量比が１／２〜２／１の間に含まれる請求項９に記載の組成物。
  11. 界面活性剤を更に含む請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
  12. 界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレエート、モノラウレート、モノパルミテート、モノステアレート、ナトリウムジオクチルスルホスクシネート、レシチン、ステアリン酸アルコール、セトステアリン酸アルコール、コレステロール、ポリオキシエチレンリシン油、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリド、ポロキサマー（poloxamer）、またはそれらの混合物である請求項ｌｌに記載の組成物。
  13. 界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムである請求項１１または１２に記載の組成物。
  14. フェノフィブレートおよび界面活性剤が同時に微粉化される（co−micronized）請求項１１〜１３のいずれかに記載の組成物。
  15. 界面活性剤が１０重量％までの量で存在する請求項１１〜１４のいずれかに記載の組成物。
  16. 界面活性剤が０．１〜３重量％の量で存在する請求項１５に記載の組成物。
  17. 界面活性剤／親水性高分子の重量比が、１／５００〜１／１０である請求項１１〜１６のいずれかに記載の組成物。
  18. 界面活性剤／親水性高分子の重量比が、ｌ／１００〜５／１００である請求項１７に記載の組成物。
  19. 少なくとも１つの薬学的に許容し得る賦形剤を更に含む請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
  20. 少なくとも１つの薬学的賦形剤が、バインダー、充填剤、色素、分解剤（disintegrating agent）、滑剤、加湿剤、緩衝剤（buffer）またはそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１９に記載の組成物。
  21. 少なくとも１つの薬学的賦形剤が分解剤である請求項２０に記載の組成物。
  22. 分解剤が、デンプン、コロイド状シリカ、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルデンプン、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる請求項２１に記載の組成物。
  23. フェノフィブレートが、非再凝集（non−reagglomerated）形態である請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
  24. （ａ）２０μｍ未満の大きさを有する微粉化形態のフェノフィブレートと、
    前記（ａ）全体の少なくとも２０重量％を構成する親水性ポリマーを含む少なくとも１の層で包まれた不活性水溶性担体を含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
  25. 前記（ａ）が、更に界面活性剤を含む請求項２４に記載の組成物。
  26. 更に、（ｂ）１または複数の外部相または層を含む請求項２４または２５に記載の組成物。
  27. 錠剤の形態である請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物。
  28. カプセル内粒子（granules）の形態である請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物。
JP2005115032A 1997-01-17 2005-04-12 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法 Expired - Lifetime JP4365343B2 (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9700479A FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1997-01-17 Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53332498A Division JP4219988B2 (ja) 1997-01-17 1998-01-16 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009058055A Division JP2009120623A (ja) 1997-01-17 2009-03-11 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法
JP2009083138A Division JP2009143967A (ja) 1997-01-17 2009-03-30 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2005206614A true JP2005206614A (ja) 2005-08-04
JP4365343B2 JP4365343B2 (ja) 2009-11-18

Family

ID=9502710

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53332498A Expired - Lifetime JP4219988B2 (ja) 1997-01-17 1998-01-16 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法
JP2005115032A Expired - Lifetime JP4365343B2 (ja) 1997-01-17 2005-04-12 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法
JP2007230506A Expired - Lifetime JP4943975B2 (ja) 1997-01-17 2007-09-05 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法
JP2009058055A Withdrawn JP2009120623A (ja) 1997-01-17 2009-03-11 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法
JP2009083138A Pending JP2009143967A (ja) 1997-01-17 2009-03-30 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法
JP2011127648A Withdrawn JP2011173927A (ja) 1997-01-17 2011-06-07 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53332498A Expired - Lifetime JP4219988B2 (ja) 1997-01-17 1998-01-16 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007230506A Expired - Lifetime JP4943975B2 (ja) 1997-01-17 2007-09-05 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法
JP2009058055A Withdrawn JP2009120623A (ja) 1997-01-17 2009-03-11 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法
JP2009083138A Pending JP2009143967A (ja) 1997-01-17 2009-03-30 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法
JP2011127648A Withdrawn JP2011173927A (ja) 1997-01-17 2011-06-07 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物及びそれを調製するための方法

Country Status (36)

Country Link
US (18) US6074670A (ja)
EP (6) EP0952829B1 (ja)
JP (6) JP4219988B2 (ja)
KR (2) KR100391104B1 (ja)
CN (2) CN1278678C (ja)
AR (1) AR011411A1 (ja)
AT (4) ATE233556T1 (ja)
BR (1) BR9806738A (ja)
CA (5) CA2448623A1 (ja)
CY (4) CY2396B1 (ja)
CZ (1) CZ297251B6 (ja)
DE (5) DE69834437T2 (ja)
DK (5) DK0952829T3 (ja)
DZ (1) DZ2398A1 (ja)
EE (1) EE04042B1 (ja)
EG (1) EG23978A (ja)
ES (5) ES2254569T3 (ja)
FR (1) FR2758459B1 (ja)
HK (3) HK1023071A1 (ja)
HU (3) HU230685B1 (ja)
ID (1) ID22528A (ja)
IL (1) IL130790A0 (ja)
IN (1) IN187906B (ja)
IS (1) IS5097A (ja)
MA (1) MA26466A1 (ja)
NO (2) NO329200B1 (ja)
NZ (1) NZ336462A (ja)
PL (1) PL194802B1 (ja)
PT (4) PT1273293E (ja)
RU (3) RU2236850C2 (ja)
SK (1) SK285847B6 (ja)
TN (1) TNSN98009A1 (ja)
TR (1) TR199901660T2 (ja)
UA (1) UA61096C2 (ja)
WO (1) WO1998031361A1 (ja)
ZA (1) ZA98324B (ja)

Families Citing this family (158)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2783421B1 (fr) * 1998-09-17 2000-11-24 Cll Pharma Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
EP1133281A1 (en) * 1998-11-20 2001-09-19 RTP Pharma Inc. Dispersible phospholipid stabilized microparticles
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
EG23951A (en) * 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
JP4748839B2 (ja) * 1999-03-25 2011-08-17 大塚製薬株式会社 シロスタゾール製剤
CA2270306C (en) * 1999-04-27 2000-09-26 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical compositions comprising co-micronized fenofibrate
US6465011B2 (en) 1999-05-29 2002-10-15 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6368620B2 (en) 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6982281B1 (en) 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
FR2803203B1 (fr) * 1999-12-31 2002-05-10 Fournier Ind & Sante Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate
US6531158B1 (en) * 2000-08-09 2003-03-11 Impax Laboratories, Inc. Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
AU2256702A (en) * 2000-12-01 2002-06-11 Kyowa Hakko Kogyo Kk Composition improved in solubility or oral absorbability
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
FR2819720B1 (fr) * 2001-01-22 2004-03-12 Fournier Lab Sa Nouveaux comprimes de fenofibrate
US6534088B2 (en) * 2001-02-22 2003-03-18 Skyepharma Canada Inc. Fibrate-statin combinations with reduced fed-fasted effects
EP1364646A4 (en) * 2001-03-01 2005-08-03 Grelan Pharmaceutical Co FENOFIBRATE CONTAINING COMPOSITION
WO2003004001A1 (en) 2001-07-06 2003-01-16 Lifecycle Pharma A/S Controlled agglomeration
GB0119480D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
US20030091634A1 (en) * 2001-09-14 2003-05-15 Pawan Seth Delayed release tablet of venlafaxin
US20030118647A1 (en) * 2001-12-04 2003-06-26 Pawan Seth Extended release tablet of metformin
FR2834212B1 (fr) * 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
US20030212138A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-13 Pharmacia Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
US20030220374A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-27 Pharmacia Corporation Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
JP2005523262A (ja) 2002-02-01 2005-08-04 ファイザー・プロダクツ・インク 薬物及び親油性ミクロ相形成物質の非晶質分散物の医薬組成物
US20030224059A1 (en) * 2002-03-26 2003-12-04 Lerner E. Itzhak Drug microparticles
EP1517676A1 (en) * 2002-05-03 2005-03-30 Skyepharma Canada Inc. Oral dosage forms comprising fenofibrate
US6828334B2 (en) * 2002-05-23 2004-12-07 Usv Limited Fenofibrate-cyclodextrin inclusion complexes and their pharmaceutical composition
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
FR2841138B1 (fr) * 2002-06-25 2005-02-25 Cll Pharma Composition pharmaceutique solide contenant un principe actif lipophile, son procede de preparation
WO2004002458A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Shire Laboratories Inc. Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability
US20040005339A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Shojaei Amir H. Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability
SE0202188D0 (sv) * 2002-07-11 2002-07-11 Pronova Biocare As A process for decreasing environmental pollutants in an oil or a fat, a volatile fat or oil environmental pollutants decreasing working fluid, a health supplement, and an animal feed product
EP2295529B2 (en) * 2002-07-11 2022-05-18 Basf As Use of a volatile environmental pollutants-decreasing working fluid for decreasing the amount of pollutants in a fat for alimentary or cosmetic use
AU2003263480A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-19 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability
WO2004037189A2 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Methods for vaccinating against malaria
US20040086567A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Pawan Seth Bioequivalent composition of itraconazole and a hydrophilic polymer
CN100367947C (zh) * 2002-12-04 2008-02-13 徐州恩华赛德药业有限责任公司 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物
ATE411010T1 (de) 2002-12-13 2008-10-15 Jagotec Ag Topische nanopartikel-spironolacton-formulierung
US7259186B2 (en) 2002-12-17 2007-08-21 Abbott Laboratories Salts of fenofibric acid and pharmaceutical formulations thereof
US20040115287A1 (en) * 2002-12-17 2004-06-17 Lipocine, Inc. Hydrophobic active agent compositions and methods
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
EP1572190B1 (en) * 2002-12-17 2007-04-18 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof
US20040142903A1 (en) * 2003-01-16 2004-07-22 Par Pharmaceutical Inc. Bioavailable fenofibrate compositions, methods for treating hyperlipidemia and hypercholesterolemia and processes for the preparation of such compositions
US20040162320A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-19 Pawan Seth Solid composition containing nisoldipine a mixture of polyethylene oxides and an antioxidant
FR2851734B1 (fr) * 2003-02-28 2006-06-09 Galenix Innovations Procede pour la fabrication d'une composition pharmaceutique sous la forme de comprimes contenant un fibrate et comprimes obtenus selon le procede
CN1756755A (zh) * 2003-03-07 2006-04-05 先灵公司 取代的2－吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途
US7208486B2 (en) * 2003-03-07 2007-04-24 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
MXPA05009503A (es) 2003-03-07 2005-10-18 Schering Corp Compuestos de azetidinona sustituidos, formulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia.
US7601756B2 (en) * 2003-06-06 2009-10-13 Snowden Pharmaceuticals, Llc Method of treatment for irritable bowel syndrome
DE10325989A1 (de) * 2003-06-07 2005-01-05 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung
FR2857591B1 (fr) * 2003-07-17 2007-11-02 Ethypharm Sa Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite
ATE540671T1 (de) 2003-08-04 2012-01-15 Bend Res Inc Pharmazeutische zusammensetzungen von adsorbaten von amorphen arzneimitteln und lipophilen mikrophasen-bildenden materialien
US20050096390A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and pravastatin
US20070014846A1 (en) * 2003-10-10 2007-01-18 Lifecycle Pharma A/S Pharmaceutical compositions comprising fenofibrate and atorvastatin
KR20060085686A (ko) 2003-10-10 2006-07-27 라이프사이클 파마 에이/에스 피브레이트를 포함하는 고형 제제
US9173847B2 (en) * 2003-10-10 2015-11-03 Veloxis Pharmaceuticals A/S Tablet comprising a fibrate
WO2005034908A2 (en) * 2003-10-10 2005-04-21 Lifecycle Pharma A/S A solid dosage form comprising a fibrate and a statin
US20050096391A1 (en) * 2003-10-10 2005-05-05 Per Holm Compositions comprising fenofibrate and rosuvastatin
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
US20050142203A1 (en) * 2003-12-30 2005-06-30 Grant Heinicke Oral dosage formulations of active pharmaceutical ingredients and methods of preparing the same
DE102004002761B4 (de) * 2004-01-20 2017-01-05 Daimler Ag Verfahren zum Betrieb eines Antriebsstrangs eines Kraftfahrzeugs
EP1559419A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-03 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical formulations comprising metformin and a fibrate, and processes for their obtention
EP1568369A1 (en) 2004-02-23 2005-08-31 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of meloxicam for the treatment of respiratory diseases in pigs
FR2868079B1 (fr) * 2004-03-29 2007-06-08 Seppic Sa Tensioactifs sous forme de poudre utilisables dans des comprimes ou des gelules procede de preparation et compositions les contenant
US7244765B2 (en) * 2004-06-25 2007-07-17 Cytokine Pharmasciences, Inc Guanylhydrazone salts, compositions, processes of making and methods of using
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
WO2006060817A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-08 Abbott Laboratories Pharmaceutical compositions
CN101098690A (zh) * 2004-12-06 2008-01-02 瑞莱恩特医药品有限公司 用于血脂治疗的ω-3脂肪酸和脂血异常剂
AU2005314197A1 (en) * 2004-12-06 2006-06-15 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Stable compositions of fenofibrate with fatty acid esters
BRPI0518398A2 (pt) * 2004-12-06 2008-11-18 Reliant Pharmaceuticals Inc Ácidos graxos âmega-3 e agente deslipidÊmico para terapia de lipÍdeos
DE102004062475A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
JP2008526976A (ja) * 2005-01-14 2008-07-24 アバクス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド 癌治療用ワクチンの製造方法
BRPI0606187A2 (pt) * 2005-02-25 2009-06-09 Hoffmann La Roche comprimidos com capacidade de dispersão da substáncia do fármaco melhorada
JP2006273849A (ja) * 2005-03-02 2006-10-12 Aska Pharmaceutical Co Ltd フェノフィブラート含有組成物
US20060211763A1 (en) * 2005-03-08 2006-09-21 Abdel Fawzy Treatment with Statin and Omega-3 Fatty Acids and a Combination Product Thereof
US20070148233A1 (en) * 2005-12-28 2007-06-28 Lerner E I Pharmaceutical formulations of fenofibrate having improved bioavailability
EP1707197A1 (en) 2005-03-30 2006-10-04 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Formulations containing fenofibrate and a surfactant mixture
JP2008505934A (ja) * 2005-03-30 2008-02-28 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド メンソール又はｐｅｇ／ポロキサマーを含むフェノフィブレートの改良された製剤
JP2008534586A (ja) * 2005-03-30 2008-08-28 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド フェノフィブレートの改良された製剤
US20070185199A1 (en) * 2005-04-08 2007-08-09 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
CN101217944A (zh) 2005-04-08 2008-07-09 艾博特公司 包含非诺贝酸和/或其盐的口服药物制剂
US20080152714A1 (en) * 2005-04-08 2008-06-26 Yi Gao Pharmaceutical Formulations
US20070148234A1 (en) * 2005-04-08 2007-06-28 Ju Tzuchi R Pharmaceutical formulations
US20070014854A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-18 Ilan Zalit Novel granulation process
WO2007011349A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel granulation process and granulate produced therefrom
US20070014853A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-18 Ilan Zalit Pharmaceutical dosage form containing novel pharmaceutical granulate
US20070015833A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing menthol
US20070015834A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing PEG/Poloxamer
DE102005047561A1 (de) * 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
EP1785133A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-16 Laboratoires Fournier S.A. Use of fenofibrate or a derivative thereof for preventing diabetic retinopathy
BRPI0520821A2 (pt) * 2005-12-28 2009-06-30 Teva Pharma formulações farmacêuticas de fenofibrato com biodisponibilidade melhorada
PT1803441E (pt) 2005-12-28 2009-06-08 Teva Pharma Formulações farmacêuticas de fenofibrato com biodisponibilidade melhorada
WO2007131930A1 (en) * 2006-05-13 2007-11-22 Novo Nordisk A/S Tablet formulation comprising repaglinide and metformin
US20090074872A1 (en) * 2006-06-26 2009-03-19 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
WO2008002568A2 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active agent formulations, methods of making, and methods of use
EP2452683A3 (en) 2006-06-26 2012-08-22 Amgen Inc. Methods for treating atherosclerosis
CA2664311C (en) * 2006-09-15 2015-08-18 Echo Pharmaceuticals B.V. Granulate containing a pharmaceutically active substance and method for its manufacture
EP2063861B1 (en) 2006-09-15 2015-02-25 Echo Pharmaceuticals B.V. Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances
KR20090067210A (ko) * 2006-10-13 2009-06-24 얀센 파마슈티카 엔.브이. 페닐알킬 카바메이트 조성물
WO2008104852A2 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Wockhardt Research Centre Pharmaceutical compositions comprising adsorbate of fenofibrate
US8895061B2 (en) * 2007-03-02 2014-11-25 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising carisoprodol and methods of use thereof
US7872560B2 (en) * 2007-03-19 2011-01-18 Abc Taiwan Electronics Corp. Independent planar transformer
SI2489731T1 (sl) 2007-07-26 2014-12-31 Amgen Inc. Patent Operations, M/S 28-2-C Modificirani encimi lecitin-holesterol aciltransferaze
US20100285126A1 (en) * 2007-08-02 2010-11-11 Rahul Dabre Pharmaceutical compositions of fenofibrate
PL2200588T3 (pl) 2007-09-25 2019-09-30 Solubest Ltd. Kompozycje zawierające lipofilowe związki aktywne i sposób ich wytwarzania
US20090202649A1 (en) * 2008-02-06 2009-08-13 Subhash Gore Fenofibrate formulations
ES2635767T3 (es) 2008-03-11 2017-10-04 Aska Pharmaceutical Co., Ltd. Dispersión sólida, composiciones farmacéuticas que contienen la misma, y procedimientos de producción de ambas
MX2011006307A (es) 2008-12-15 2011-10-14 Banner Pharmacaps Inc Metodos para aumentar la liberacion y absorcion de agentes activos insolubles en agua.
FR2940118B1 (fr) 2008-12-24 2013-08-09 Ethypharm Sa Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise
US20100159010A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Active Agent Formulations, Methods of Making, and Methods of Use
UA106596C2 (uk) 2009-01-02 2014-09-25 Ебботт Леборетріз, Аєленд, Лімітед Нове застосування фібратів
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
JPWO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2012-08-16 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
KR101374854B1 (ko) * 2009-05-27 2014-03-19 주식회사 삼양바이오팜 생체이용률이 향상된 난용성 약물 함유 미립구 및 그 제조 방법
US20110217369A1 (en) * 2009-09-03 2011-09-08 Ranbaxy Laboratories Limited Fenofibrate compositions
KR100980752B1 (ko) * 2009-12-17 2010-09-07 삼일제약주식회사 담체 표면 상에 흡착된 페노피브레이트를 포함하는 과립 및 이를 포함하는 약학 조성물
KR101202994B1 (ko) 2010-04-12 2012-11-21 한미사이언스 주식회사 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물
US9795568B2 (en) 2010-05-05 2017-10-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Low concentration meloxicam tablets
WO2011143172A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Thorium Power, Inc. Fuel assembly with metal fuel alloy kernel and method of manufacturing thereof
US10192644B2 (en) 2010-05-11 2019-01-29 Lightbridge Corporation Fuel assembly
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
GB201118182D0 (en) 2011-10-21 2011-12-07 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
WO2013064853A1 (en) 2011-11-05 2013-05-10 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose oral pharmaceutical compositions of fenofibrate
EP2788384B1 (en) 2011-12-08 2017-08-09 Amgen Inc. Agonistic human lcat antigen binding proteins and their use in therapy
US9452107B2 (en) 2012-04-16 2016-09-27 New Jersey Institute Of Technology Systems and methods for superdisintegrant-based composite particles for dispersion and dissolution of agents
US8722083B2 (en) * 2012-06-25 2014-05-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
US9439860B2 (en) 2012-06-25 2016-09-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
EP2842547A1 (en) 2013-08-27 2015-03-04 Freund Pharmatec Ltd. Improved fenofibrate compositions
CN113384569A (zh) 2013-09-18 2021-09-14 乔治城大学 用非诺贝特及其类似物治疗神经退行性疾病
KR101576587B1 (ko) * 2014-02-05 2015-12-10 한양대학교 에리카산학협력단 신규한 페노피브레이트 함유 젤라틴 나노입자
WO2015191282A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Mallinckrodt Llc Spray dried compositions having different dissolution profiles and processes for their preparation
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
CN104352466A (zh) * 2014-11-17 2015-02-18 辰欣药业股份有限公司 一种非诺贝特组合物及其制剂
CN104922078B (zh) * 2015-06-23 2018-10-23 上海市计划生育科学研究所 非诺贝特迟释微丸、制备方法及应用
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
WO2018098501A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
CN107049981A (zh) * 2017-04-11 2017-08-18 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种速释氨磺必利药物组合物及其制备方法
US11534493B2 (en) 2017-09-22 2022-12-27 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of roflumilast in aqueous blends of water-miscible, pharmaceutically acceptable solvents
MA52093A (fr) * 2018-03-19 2021-01-27 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Composition pharmaceutique comprenant du sulfate d'alkyle de sodium
WO2021019493A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 Intas Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition comprising hmg-coa reductase inhibitors and fenofibrate
EP3943071A1 (de) 2020-03-31 2022-01-26 Zurab Durmischchanowitch Khinikadze Zusammensetzung, enthaltend natürliche lipophile verbindungen, verwendung der zusammensetzung und verfahren zur herstellung der zusammensetzung
WO2022071768A1 (en) * 2020-09-29 2022-04-07 Addpharma Inc. A pharmaceutical composition comprising fenofibrate particles with improved bioavailability
US20240108609A1 (en) 2022-09-15 2024-04-04 Arcutis Biotherapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions of roflumilast and solvents capable of dissolving high amounts of the drug

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US57997A (en) * 1866-09-11 Improvement in malt-ksln floors
US104060A (en) * 1870-06-07 Improvement in organ-bellows
US168413A (en) * 1875-10-05 Improvement in hydrants
US9496A (en) * 1852-12-21 Method of measuring cloth on the cloth-beam
US57999A (en) * 1866-09-11 Improved composition for roofing
US6655A (en) * 1849-08-21 Eirepboof safe
US57998A (en) * 1866-09-11 Improvement in broom-heads
US58005A (en) * 1866-09-11 Improvement in distilling petroleum and other liquids
US114839A (en) * 1871-05-16 Improvement in apparatus for aerating beer-barrels
US104051A (en) * 1870-06-07 Improvement in handles of sheet-metal spoons, forks
US92597A (en) * 1869-07-13 Improved counterpoise gun-carriage
US58004A (en) * 1866-09-11 Improved lap-joint for belting
US5783A (en) * 1848-09-19 Spinoabdominal supporter
US2953497A (en) * 1953-06-03 1960-09-20 Howard A Press Therapeutic tablets
US2776996A (en) * 1955-12-22 1957-01-08 Du Pont Manufacture of beta-methylmercaptopropionaldehyde
CH543472A (fr) 1969-01-31 1973-10-31 Orchimed Sa Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques
FR2314917A1 (fr) * 1975-06-20 1977-01-14 Rhone Poulenc Ind Procede de fabrication de l'aldehyde beta-methylthiopropionique
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
EP0012523B2 (en) 1978-11-20 1988-02-03 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability and process for their preparation
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
FR2494112B1 (ja) * 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
DE3107933A1 (de) * 1981-03-02 1982-09-16 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Substituierte 3-amino-sydnonimine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
ZA822995B (en) * 1981-05-21 1983-12-28 Wyeth John & Brother Ltd Slow release pharmaceutical composition
US4463743A (en) * 1981-12-14 1984-08-07 Brunswick Corporation Capacitor discharge ignition system for internal combustion engines
FR2532706B1 (fr) * 1982-09-07 1987-04-30 Renault Dispositif d'amortissement et vibrations d'un coupleur elastique en milieu humide, en particulier pour convertisseur de couple
DE3247118A1 (de) * 1982-12-20 1984-06-20 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Neue substituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
IE55745B1 (en) * 1983-04-06 1991-01-02 Elan Corp Plc Sustained absorption pharmaceutical composition
US4684516A (en) * 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
FR2557459B1 (fr) 1984-01-02 1986-05-30 Lhd Lab Hygiene Dietetique Matrice inerte a base de polycaprolactone pour administration orale d'un medicament, et procede de preparation de la forme galenique comprenant cette matrice
GB8414221D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
GB8414220D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
IT1180507B (it) 1984-06-29 1987-09-23 Roberto Valducci Procedimento per la preparazione di etofibrato o sostanze di pari o simili caratteristiche, in microgunuli-ritardo e prodotto ottenuto con tale procedimento
US4721709A (en) 1984-07-26 1988-01-26 Pyare Seth Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions
EP0179583A1 (en) 1984-10-04 1986-04-30 Merck & Co. Inc. A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs
US4649082A (en) 1985-03-07 1987-03-10 Ppg Industries, Inc. Radiation curable compositions based on radiation curable esters of polyfunctional hydroxyl-containing carboxylic acids
US4716033A (en) 1986-03-27 1987-12-29 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates with surfactant and their preparation
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US5385938B1 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Method of using glycolic acid for treating wrinkles
CH668553A5 (de) * 1987-02-02 1989-01-13 Mepha Ag Arzneimittel mit verzoegerter wirkstofffreisetzung.
US4859703A (en) * 1987-06-15 1989-08-22 Warner-Lambert Company Lipid regulating compositions
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US4961891A (en) * 1988-10-04 1990-10-09 Garlock, Inc. Method of making high compressibility gasket material
US4927639A (en) * 1989-02-02 1990-05-22 Warner-Lambert Company Modified release gemfibrozil composition
US4992277A (en) * 1989-08-25 1991-02-12 Schering Corporation Immediate release diltiazem formulation
GB9015872D0 (en) * 1990-07-19 1990-09-05 Secr Defence Production of ceramic filaments
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
ATE156707T1 (de) * 1991-06-21 1997-08-15 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Neues galenisches verfahren für omeprazol enthaltende pellets
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
PH30929A (en) 1992-09-03 1997-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Beads having a core coated with an antifungal and a polymer.
IT1264020B (it) * 1993-01-28 1996-09-09 Recordati Chem Pharm Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi
US5905171A (en) * 1995-06-22 1999-05-18 Novus International, Inc. Process for the preparation of 3-(methylthio)propanal
US5549906A (en) * 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
SE9402422D0 (sv) 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
FR2722984B1 (fr) * 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
FR2723586A1 (fr) 1994-08-11 1996-02-16 Seth Pawan Nouvelles compositions contenant de la cimetidine et associations en derivant
FR2723536A1 (fr) * 1994-08-11 1996-02-16 Seth Pawan Composition permettant une liberation selective d'un principe actif
US5545628A (en) * 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US6348469B1 (en) * 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US6117453A (en) * 1995-04-14 2000-09-12 Pharma Pass Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
SI9500173B (sl) * 1995-05-19 2002-02-28 Lek, Trofazna farmacevtska oblika s konstantnim in kontroliranim sproščanjem amorfne učinkovine za enkrat dnevno aplikacijo
TW438587B (en) * 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
PT859612E (pt) 1995-09-21 2003-10-31 Pharma Pass Ii Llc Composicao farmaceutica contendo um omeprazol acid-labil e um processo para a sua preparacao
DE19608750A1 (de) * 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
US6048547A (en) * 1996-04-15 2000-04-11 Seth; Pawan Process for manufacturing solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
FR2758459B1 (fr) 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5952396A (en) * 1997-06-16 1999-09-14 Raychem Corporation Low modulus elastomer
CA2214895C (en) * 1997-09-19 1999-04-20 Bernard Charles Sherman Improved pharmaceutical composition comprising fenofibrate
US6027747A (en) 1997-11-11 2000-02-22 Terracol; Didier Process for the production of dry pharmaceutical forms and the thus obtained pharmaceutical compositions
US6334192B1 (en) * 1998-03-09 2001-12-25 Ronald S. Karpf Computer system and method for a self administered risk assessment
US6033686A (en) * 1998-10-30 2000-03-07 Pharma Pass Llc Controlled release tablet of bupropion hydrochloride
US6096341A (en) * 1998-10-30 2000-08-01 Pharma Pass Llc Delayed release tablet of bupropion hydrochloride
US6375986B1 (en) * 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
US6180138B1 (en) 1999-01-29 2001-01-30 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
US6368622B2 (en) 1999-01-29 2002-04-09 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption
GB2363866B (en) * 2000-05-31 2002-11-06 Intamission Ltd Data processing apparatus, method and system
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
AU2001290134A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Prolifix Limited Carbamic acid compounds comprising an amide linkage as hdac inhibitors
DE60210626T2 (de) 2001-08-07 2007-03-15 Laboratoires Smb Sa Verbesserte pharmazeutische zusammensetzung mit einem ppar-alpha-mittel und verfahren zu ihrer herstellung
CA2456732C (en) * 2001-08-07 2012-10-30 Galephar M/F Oral pharmaceutical composition containing a combination of ppar.alpha. and a hmg-coa reductase inhibitor

Also Published As

Publication number Publication date
ES2254569T3 (es) 2006-06-16
EE9900296A (et) 2000-02-15
DE29825080U1 (de) 2004-11-04
KR100415897B1 (ko) 2004-01-24
EP2050445A3 (fr) 2009-09-09
EP1468681A1 (fr) 2004-10-20
DK2050445T4 (da) 2021-10-18
EP1273294A1 (fr) 2003-01-08
AU731964B2 (en) 2001-04-05
ID22528A (id) 1999-10-28
US20040058004A1 (en) 2004-03-25
CY2513B1 (en) 2005-12-23
US20020114839A1 (en) 2002-08-22
DK1273293T3 (da) 2005-06-27
IL130790A0 (en) 2001-01-28
US8329214B2 (en) 2012-12-11
EP2050445B2 (fr) 2021-07-21
DE69832108D1 (de) 2005-12-01
CY2547B1 (fr) 2008-07-02
NZ336462A (en) 2000-09-29
CY2560B1 (fr) 2008-07-02
US20040057998A1 (en) 2004-03-25
PT1273293E (pt) 2005-06-30
ES2241931T3 (es) 2005-11-01
TNSN98009A1 (fr) 2005-03-15
EP1273293B1 (fr) 2005-03-30
UA61096C2 (uk) 2003-11-17
US6596317B2 (en) 2003-07-22
US20040092597A1 (en) 2004-05-13
DZ2398A1 (fr) 2003-06-04
PL334748A1 (en) 2000-03-13
US6277405B1 (en) 2001-08-21
JP4943975B2 (ja) 2012-05-30
EG23978A (fr) 2008-02-26
JP2007326878A (ja) 2007-12-20
NO20100034L (no) 1999-09-16
US6074670A (en) 2000-06-13
JP4365343B2 (ja) 2009-11-18
DE69811855D1 (de) 2003-04-10
HU230685B1 (en) 2017-08-28
HK1023071A1 (en) 2000-09-01
HU228849B1 (hu) 2013-06-28
DK0952829T3 (da) 2003-06-23
AR011411A1 (es) 2000-08-16
RU2002109746A (ru) 2004-03-20
JP4219988B2 (ja) 2009-02-04
ATE324885T1 (de) 2006-06-15
HUP0000808A3 (en) 2001-02-28
US20040058005A1 (en) 2004-03-25
EP0952829A1 (fr) 1999-11-03
CZ297251B6 (cs) 2006-10-11
DE69811855T2 (de) 2003-12-18
US20030104051A1 (en) 2003-06-05
EP2050445B1 (fr) 2013-06-26
CN1278678C (zh) 2006-10-11
JP2011173927A (ja) 2011-09-08
CN1496738A (zh) 2004-05-19
EP1275387B1 (fr) 2006-05-03
ES2427252T5 (es) 2022-02-14
HK1131051A1 (en) 2010-01-15
EP1273294B1 (fr) 2005-10-26
CA2372576C (fr) 2004-02-10
DK2050445T3 (da) 2013-09-08
ATE291911T1 (de) 2005-04-15
ATE307576T1 (de) 2005-11-15
WO1998031361A1 (fr) 1998-07-23
PT2050445E (pt) 2013-08-23
IN187906B (ja) 2002-07-20
KR20000070021A (ko) 2000-11-25
ES2263714T3 (es) 2006-12-16
JP2009120623A (ja) 2009-06-04
US6589552B2 (en) 2003-07-08
ATE233556T1 (de) 2003-03-15
FR2758459A1 (fr) 1998-07-24
EE04042B1 (et) 2003-06-16
EP1273293A1 (fr) 2003-01-08
US7041319B2 (en) 2006-05-09
JP2001511156A (ja) 2001-08-07
HK1065952A1 (en) 2005-03-11
MA26466A1 (fr) 2004-12-20
ES2427252T3 (es) 2013-10-30
CA2372561A1 (fr) 1998-07-17
US20080064759A1 (en) 2008-03-13
NO993519D0 (no) 1999-07-16
US7037529B2 (en) 2006-05-02
NO993519L (no) 1999-09-16
RU2196580C2 (ru) 2003-01-20
US6652881B2 (en) 2003-11-25
RU2236850C2 (ru) 2004-09-27
US8343540B2 (en) 2013-01-01
EP2050445A2 (fr) 2009-04-22
AU5336798A (en) 1998-08-07
DK1275387T3 (da) 2006-08-28
KR100391104B1 (ko) 2003-07-12
DE69834437T2 (de) 2006-11-16
NO329200B1 (no) 2010-09-13
FR2758459B1 (fr) 1999-05-07
US20040057999A1 (en) 2004-03-25
CA2219475C (fr) 2002-07-09
CY2396B1 (en) 2004-09-10
IS5097A (is) 1999-06-29
DE69832108T2 (de) 2006-09-21
US20040057997A1 (en) 2004-03-25
DE69829591D1 (de) 2005-05-04
EP0952829B1 (fr) 2003-03-05
CA2219475A1 (fr) 1998-07-17
PL194802B1 (pl) 2007-07-31
CN1496738B (zh) 2011-03-30
US20030104060A1 (en) 2003-06-05
CA2372576A1 (fr) 1998-07-17
US20020009496A1 (en) 2002-01-24
EP1275387A1 (fr) 2003-01-15
DE69834437D1 (de) 2006-06-08
HU227758B1 (hu) 2012-02-28
US20080063726A1 (en) 2008-03-13
SK285847B6 (sk) 2007-09-06
RU2238089C2 (ru) 2004-10-20
TR199901660T2 (xx) 1999-09-21
CN1243438A (zh) 2000-02-02
SK96299A3 (en) 2000-08-14
ZA98324B (en) 1998-08-12
DE69829591T2 (de) 2006-02-09
JP2009143967A (ja) 2009-07-02
US20090035379A1 (en) 2009-02-05
ES2195308T3 (es) 2003-12-01
HUP0000808A2 (hu) 2000-12-28
HU0400409D0 (hu) 2004-04-28
CA2448630A1 (fr) 1998-07-17
PT952829E (pt) 2003-07-31
US20020168413A1 (en) 2002-11-14
CA2448623A1 (fr) 1998-07-17
BR9806738A (pt) 2000-02-29
CZ253599A3 (cs) 1999-11-17
US20070184103A1 (en) 2007-08-09
US20070190136A1 (en) 2007-08-16
PT1275387E (pt) 2006-08-31
DK1273294T3 (da) 2006-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4365343B2 (ja) 高いバイオアベイラビリティーを有するフェノフィブレート医薬組成物およびそれを調製するための方法
WO1998031360A1 (en) Pharmaceutical composition having high bioavailability and method for preparing it
MXPA99006671A (en) Pharmaceutical composition of fenofibrate with high biological availability and method for preparing same

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090106

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090326

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132

Effective date: 20090421

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20090721

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20090820

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120828

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130828

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term