JP2005206523A - 外用鎮痒剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 長期安定性が保たれ、皮膚刺激がなく、使用感が良好であり、痒みを伴う皮膚
疾患の治療に有効な外用鎮痒剤の提供。
【解決手段】 多価アルコール類、エタノール類並びに抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テ
ルペノイド類、ステロイド剤及び低水準消毒剤からなる群より選ばれる１種又は２種以上
を含有することを特徴とする外用鎮痒剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は、製剤的に安定であり且つ使用感の良好な外用鎮痒剤に関する。

虫刺され、あせも、蕁麻疹、かぶれ、湿疹、皮膚炎、ただれ、しもやけ等、痒みを伴う
皮膚疾患の治療には、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、消毒剤及び清涼剤のすべ
てが配合された外用剤の使用が薬理上望ましいが、配合成分数が多くなるほど、各々の物
性が異なることに起因する製剤技術上の課題が増してくる。

例えば、製剤的安定性を確保することが困難であったり、薬物が析出しない安定な製剤
が実現できたとしても溶剤の選定によっては皮膚刺激が惹起されたり、使用感の悪いもの
になったり、製造コストが高くなったりするといった問題が発生してくる。そのため、安
定性、皮膚刺激、使用感において良好であり、低製造コストである外用剤の開発は、有効
成分を多く配合した場合には現状では極めて困難であった。

一方、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、消毒剤、清涼剤等を含む鎮痒剤として、以下のも
のが開示されている。
１） 酢酸プレドニゾロン、塩酸リドカイン、マレイン酸クロルフェニラミン、クロタミ
ン、サリチル酸グリコール、ｌ−メントール、塩化ベンゼトニウム、トリエタノールアミ
ン及び精製水を含有するジェル状の鎮痒剤を、本発明出願人は、平成１０年３月１０日に
発売している。

しかしながら、上記鎮痒剤は、必須の薬効成分として、鎮痒成分であるクロタミン、鎮
痛成分であるサリチル酸グリコールを含有する点で、本発明と構成が異なる。
２） Ａ）製剤全体の３Ｗ／Ｖ％以上のメントール、Ｂ）クロルフェニラミンまたはその
塩、および（Ｃ）製剤全体の２０〜４５Ｗ／Ｖ％の水、からなる鎮痒液剤（特許文献１参
照）が開示されている。上記鎮痒液剤は、清涼剤としては、従来配合されてきたカンフル
は使用感の低下を招き、サルチル酸メチルは特異なにおいのため製品性の低下を招くため
、メントールが最も好ましいが、メントールを多量に配合すると刺激感を生じるため、ク
ロルフェニラミンを配合することで、この刺激感を防止できることを見出したとしている
。これに対し、本発明は、好ましい態様としてカンフルを含有する。
特開平１１−２７９０６１号公報

本発明の課題は、痒みを伴う皮膚疾患の治療に有効で、製剤的に安定であり、皮膚刺激
がなく、使用感が良好な外用鎮痒剤であって、特に液状の外用鎮痒剤とゲル状の外用鎮痒
剤を提供することである。

本発明者らは、かかる現状に鑑み、虫刺され、あせも、蕁麻疹、かぶれ、湿疹、皮膚炎
、ただれ、しもやけ等、痒みを伴う皮膚疾患の治療に有効かつ使用感の良い外用鎮痒剤で
あって、特に液状の外用鎮痒剤又はゲル状の外用鎮痒剤を実現すべく鋭意研究を行った結
果、多価アルコール類及びエタノール類に、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノイド
類、ステロイド剤及び低水準消毒剤からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有する
ことで、製剤的に安定であり、皮膚刺激がなく、使用感が良く、しかも低コストで製造で
きる液状の外用鎮痒剤（以下、本発明の液剤ともいう。）が得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。

さらに研究を続けた結果、上記液状の外用鎮痒剤にゲル化剤をさらに含有することによ
って、製剤的に安定であり、皮膚刺激がなく、使用感が良く、しかも低コストで製造でき
るゲル状の外用鎮痒剤（以下、本発明のジェル剤ともいう。）が得られることを見出し、
本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、
（１） 多価アルコール類、エタノール類並びに抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノ
イド類、ステロイド剤及び低水準消毒剤からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有
することを特徴とする外用鎮痒剤及び
（２） さらにゲル化剤を含有することを特徴とする外用鎮痒剤である。

上記（１）又は（２）において、好適な外用鎮痒剤を以下に挙げることができる。
（３） 多価アルコール類が、グリセリン、濃グリセリン及び1,3-ブチレングリコール
からなる群より選ばれる１種又は２種以上である外用鎮痒剤、
（４） エタノール類が、エタノール、ゲラニオール変性アルコール及びフェネチルアル
コールアルコール変性アルコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上である外用鎮
痒剤、
（５） 抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩、ジフェンヒドラミン及びそ
の塩、ジフェニルピラリン並びにジフェニルイミダゾールなる群より選ばれる１種又は２
種以上である外用鎮痒剤、
（６） 局所麻酔剤が、リドカイン、ジブカイン、プロカイン及びそれらの塩並びにアミ
ノ安息香酸エチルからなる群より選ばれる１種又は２種以上である外用鎮痒剤、
（７） テルペノイド類が、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸、メントー
ル、ハッカ油、カンフル、チモール、リモネン並びに乳酸メンチルからなる群より選ばれ
る１種又は２種以上である記載の外用鎮痒剤、
（８） ステロイド剤が、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾ
ン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種
又は２種以上である外用鎮痒剤、
（９） 低水準消毒剤が、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、デカ
リニウム及びそれらの塩並びにイソプロピルメチルフェノールからなる群より選ばれる１
種又は２種以上である外用鎮痒剤及び
（１０） ゲル化剤が、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ば
れる１種又は２種以上である請求項２乃至９に記載の外用鎮痒剤
である。

これらのうち、特に好適な外用鎮痒剤としては、
（１１） 多価アルコール類、エタノール類、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノイ
ド類及び低水準消毒剤を含み、
多価アルコール類が濃グリセリンであり、エタノール類がゲラニオール変性アルコールで
あり、抗ヒスタミン剤がクロルフェニラミンのマレイン酸塩であり、局所麻酔剤がリドカ
インであり、テルペノイド類がｌ−メントール及びｄｌ−カンフルであり、低水準消毒剤
がベンゼトニウムの塩化物である外用鎮痒剤及び
（１２） 多価アルコール類、エタノール類、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノ
イド類、ステロイド剤、低水準消毒剤及びゲル化剤を含み、
多価アルコール類が濃グリセリンであり、エタノール類がエタノールであり、抗ヒスタ
ミン剤がクロルフェニラミンのマレイン酸塩であり、局所麻酔剤がリドカインであり、テ
ルペノイド類がｌ−メントールであり、ステロイド剤がデキサメタゾンの酢酸エステルで
あり、低水準消毒剤がベンゼトニウムの塩化物であり、ゲル化剤がカルボキシビニルポリ
マー及びヒドロキシプロピルメチルセルロースである外用鎮痒剤である。

本発明の外用鎮痒剤は、多価アルコール類、エタノール類並びに抗ヒスタミン剤、局所
麻酔剤、テルペノイド類、ステロイド剤及び低水準消毒剤からなる群より選ばれる１種又
は２種以上よりなる有効成分を含有していても、長期安定性が保たれ、皮膚刺激がなく、
使用感が良好であるため、虫刺され、あせも、蕁麻疹、かぶれ、湿疹、皮膚炎、ただれ、
しもやけ等、痒みを伴う皮膚疾患の治療に有効である。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明に用いられる多価アルコール類は、例えば、グリセリン、濃グリセリン、1,3-
ブチレングリコール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールである。これら
の中でも、皮膚刺激性及び使用感の観点より、グリセリン、濃グリセリン又は1,3-ブチ
レングリコールが好ましく、濃グリセリンがより好ましい。これらの多価アルコール類は
、１種のみを用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

なお、グリセリン及び濃グリセリンは、日本薬局方ＸＩＶに収載されている。

本発明に用いられるエタノール類は、例えば、（無水）エタノール、ゲラニオール変性
アルコール、フェネチルアルコール変性アルコール又はイソプロパノールである。これら
の中でも、におい、経済性の観点より、エタノール又はゲラニオール変性アルコールが好
ましい。これらのエタノール類は、１種のみを用いても、２種以上を組み合わせて用いて
もよい。
なお、エタノールは、日本薬局方ＸＩＶに収載されている。ゲラニオール変性アルコール
及びは、日本薬局方外医薬品規格２００２に収載されている。

本発明に用いられる抗ヒスタミン剤は、例えば、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラ
ミン、ジメンヒドリナート、プロメタジン、これらの塩、ジフェニルピラリン又はジフェ
ニルイミダゾールである。これらの中でも、有効性、安全性の観点より、クロルフェニラ
ミン、ジフェンヒドラミン、これらの塩、ジフェニルピラリン又はジフェニルイミダゾー
ルが好ましく、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン又は塩酸ジフェンヒドラミンが、より好ましい。これらの抗ヒスタミン剤は、１種のみ
を用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

なお、マレイン酸クロルフェニラミン及び塩酸ジフェンヒドラミンは、日本薬局方ＸＩ
Ｖに収載されている。

本発明に用いられる局所麻酔剤は、例えば、リドカイン、ジブカイン、プロカイン、こ
れらの塩又はアミノ安息香酸エチルである。これらの中でも、有効性、安全性の観点より
、リドカイン、ジブカイン又はそれらの塩が好ましく、リドカイン、ジブカイン、塩酸ジ
ブカインが、より好ましい。これらの局所麻酔剤は、１種のみを用いてもよく、２種以上
を組み合わせて用いてもよい。

なお、リドカイン及び塩酸ジブカインは、日本薬局方ＸＩＶに収載されている。

本発明に用いられるテルペノイド類は、例えば、モノテルペノイド化合物（例えば、シ
ョウノウ；ｄｌ−カンフル等のカンフル；１，８−シネオール等のシネオール；ゲラニオ
ール、リモネン、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油、プレゴン又はチモール
である。）、ジテルペノイド化合物（例えば、アフィジコリンや、ホルスコリン、フィタ
ン酸、またはフィトールである。）、トリテルペノイド化合物（例えば、グリチルリチン
酸及びその塩、グリチルレチン酸、オレアノール酸等のサポゲニンである。）あるいはセ
スキテルペノイド化合物（例えば、ファルネソール又はサントニンである。）である。

テルペノイド類として、上記テルペノイド化合物の塩や、水酸基を有するテルペノイド
化合物の水酸基がカルボン酸（例えば、Ｃ₁−Ｃ₆−脂肪族カルボン酸や、脂環式カルボ
ン酸又は芳香族カルボン酸）でエステル化された化合物（例えば、乳酸メンチルである。
）も用いることができる。これらの中でも、グリチルリチン酸若しくはその塩、グリチル
レチン酸、メントール、ハッカ油、カンフル、チモール、リモネン又は乳酸メンチルが、
好ましい。これらのテルペノイド類は、１種のみを用いてもよく、２種以上を組み合わせ
て用いてもよい。

なお、メントール、カンフル及びチモールは、日本薬局方ＸＩＶに収載されており、グ
リチルレチン酸及びリモネンは日本薬局方外医薬品規格２００２に収載されている。

乳酸メンチルは、市販されており、例えばハーマンアンドライマー（株）より購入でき
る。

本発明に用いられるステロイド剤は、例えば、コルチゾン、酢酸コルチゾン、ヒドロコ
ルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、
酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメ
タゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、吉草酸デ
キサメタゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、メチ
ルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、パラメタゾン
、フルオシノニド又はフルオシノロンアセニド、又はこれらの塩（例えば、コハク酸ヒド
ロコルチゾンナトリウム、リン酸ベタメタゾンナトリウム）である。これらの中でも、鎮
痒効果を充分に発揮させるという理由から、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾ
ン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、それらの塩又はそれらの
エステルが好ましく、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾ
ン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酪酸ヒドロコルチゾン、リン酸ベタメタゾン
ナトリウム、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酢酸プレドニゾロン、
メチルプレドニゾロン又は酢酸デキサメタゾンが、より好ましい。これらのステロイド剤
は、１種のみを用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

なお、酢酸コルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン、コハク酸
ヒドロコルチゾンナトリウム、酪酸ヒドロコルチゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、
吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酢酸プレドニゾロン、メチルプレド
ニゾロン及びデキサメタゾンは、日本薬局方ＸＩＶに収載されている。

本発明に用いられる低水準消毒剤は、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウム、セチルピリジウムクロライド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライド等の第
四級アンモニウム塩、アルキルポリアミノグリシン、ジアルキルアミノエチルグリシン等
のグリシン系両性界面活性剤、ポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩、グルコン酸クロ
ルヘキシジン若しくはその塩等のビグアニド、デカリニウム若しくはそれらの塩又はイソ
プロピルメチルフェノールである。これらの中でも、安全性と溶解性の観点より、ベンザ
ルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、デカリニウム若しくはそれらの塩又は
イソプロピルメチルフェノールが好ましく、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム
又はグルコン酸クロルヘキシジンが
がより好ましい。これらの低水準消毒剤は、１種のみを用いてもよく、２種以上を組み合
わせて用いてもよい。

なお、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及びグルコン酸クロルヘキシジンは
日本薬局方ＸＩＶに収載されている。

本発明に用いられるゲル化剤は、例えば、ポリアクリル酸共重合体、ポリメタクリル酸
共重合体、カルボキシビニルポリマー等のカルボン酸重合体及びその塩、メチルセルロー
ス、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、カルボキシル化デンプン及びその塩、キサンタンガム、ジェランガ
ム並びにカラーギーナンである。これらの中でも、増粘性、透明感の観点より、カルボキ
シビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースが好ましく、カルボキシビニルポリマー又はヒドロキ
シプロピルメチルセルロースが、より好ましい。これらのゲル化剤は、１種のみを用いて
もよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

なお、カルボキシビニルポリマー及びヒドロキシエチルセルロースは日本薬局方外医
薬品規格２００２に収載されている。

本発明の組成物において、多価アルコール類、エタノール類、抗ヒスタミン剤、局所麻
酔剤、テルペノイド類、ステロイド剤及び低水準消毒剤の含有量は、任意に設定できるが
、本発明の外用鎮痒剤の総重量に対し、
多価アルコール類の含有量は、好ましくは、０．５乃至６０重量％であり、より好まし
くは、２乃至３０重量％であり、更により好ましくは、５乃至１５重量％である。

エタノール類の含有量は通常、１乃至８０重量％であり、好適には、５乃至７０重量％
であり、更により好ましくは、４０乃至６０重量％である。

抗ヒスタミン剤の含有量は通常、０．０１乃至３０重量％であり、好適には、０．１乃
至１０重量％であり、更により好ましくは、０．５乃至５重量％である。

局所麻酔剤の含有量は通常、０．００５乃至３０重量％であり、好適には、０．０５乃
至１０重量％であり、更により好ましくは、０．５乃至５重量％である。
テルペノイド類の含有量は通常、０．００３乃至４０重量％であり、好適には、０．０３
乃至２０重量％であり、更により好ましくは、０．３乃至１０重量％である。

ステロイド剤の含有量は、好ましくは、０．０００２乃至１０重量％であり、好適には
、０．００２乃至２重量％であり、更により好ましくは、０．０２乃至０．４重量％であ
る。

低水準消毒剤の含有量は通常、０．０００５乃至１０重量％であり、好適には、０．０
０５乃至２重量％であり、更により好ましくは、０．０１乃至０．５重量％である。

ゲル化剤の含有量は通常、０．３乃至１０重量％であり、好適には、１乃至５重量％で
あり、更により好ましくは、２乃至４重量％である。

本発明の外用鎮痒剤は、必要に応じて、添加剤として、着色剤、エデト酸ナトリウム等
の安定剤、リン酸等のｐＨ調整剤、精製水等の基剤、香料等を配合することができる。

本発明の外用鎮痒剤は、上記成分を混合して、製造することができる。

特に、多価アルコール類、エタノール類並びに抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノ
イド類、ステロイド剤及び低水準消毒剤からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有
することにより、本発明の外用鎮痒剤は、液剤として調製することができる。

また、さらにゲル化剤を含有することにより、本発明の外用鎮痒剤は、ゲル剤として調
製することができる。

本発明の外用鎮痒剤の適用方法は、通常の外用鎮痒用製剤に準じればよく、具体的には
、適当量を症状にあわせて一日一回乃至数回、患部に一様に塗布すればよい。

以下に、実施例及び試験例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は
これらに限定されるものではない。

（実施例１）ゲル剤
下記第１表に記載した成分及び分量をとり、日局製剤総則「軟膏剤」の項に準じてゲル
剤を製造した後、容器に充填した。表中の成分の単位は、［重量％］である。

（実施例２）液剤
下記第２表に記載した成分及び分量をとり、日局製剤総則「液剤」の項に準じて液剤を
製造した後、容器に充填した。表中の成分の単位は、［体積％］である。

（試験例１）
実施例１、実施例２、比較例１、比較例２、比較例３で得られたゲル剤、実施例３、実
施例４、比較例４、比較例５、比較例６で得られた液剤を用いて、塗布時における皮膚上
の薬剤からうける使用感及び製剤的安定性等について評価した。なお、使用感については
、男性5人、女性3人の計8人で評価し、評価した8人の平均値で示した。

結果は、＋＋＋、＋＋、＋、＋−、−の５段階（＋：良い、−：良くない）で評価した
。

結果を、下記第３表及び第４表に示す。

Claims (12)

1. 多価アルコール類、エタノール類並びに抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノイド類、
   ステロイド剤及び低水準消毒剤からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有すること
   を特徴とする外用鎮痒剤。
2. さらにゲル化剤を含有することを特徴とする請求項１に記載の外用鎮痒剤。
3. 多価アルコール類が、グリセリン、濃グリセリン及び1,3-ブチレングリコールからな
   る群より選ばれる１種又は２種以上である請求項１乃至２に記載の外用鎮痒剤。
4. エタノール類が、エタノール、ゲラニオール変性アルコール及びフェネチルアルコール
   変性アルコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項１乃至３に記載の
   外用鎮痒剤
5. 抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩、ジフェンヒドラミン及びその塩、
   ジフェニルピラリン並びにジフェニルイミダゾールからなる群より選ばれる１種又は２種
   以上である請求項１乃至４に記載の外用鎮痒剤。
6. 局所麻酔剤が、リドカイン、ジブカイン、プロカイン及びそれらの塩並びにアミノ安息
   香酸エチルからなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項１乃至５に記載の外用
   鎮痒剤。
7. テルペノイド類が、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸、メントール、ハ
   ッカ油、カンフル、チモール、リモネン並びに乳酸メンチルからなる群より選ばれる１種
   又は２種以上である請求項１乃至６に記載の外用鎮痒剤。
8. ステロイド剤が、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プ
   レドニゾロン、メチルプレドニゾロン、それらの塩及びそれらのエステルからなる群より
   選ばれる１種又は２種以上である請求項１乃至７に記載の外用鎮痒剤。
9. 低水準消毒剤が、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、デカリニウ
   ム及びそれらの塩並びにイソプロピルメチルフェノールからなる群より選ばれる１種又は
   ２種以上である請求項１乃至８に記載の外用鎮痒剤。
10. ゲル化剤が、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
    ロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選ばれる１種
    又は２種以上である請求項２乃至９に記載の外用鎮痒剤。
11. 多価アルコール類、エタノール類、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノイド類及び
    低水準消毒剤を含み、
    多価アルコール類が濃グリセリンであり、エタノール類がゲラニオール変性アルコール
    であり、抗ヒスタミン剤がクロルフェニラミンのマレイン酸塩であり、局所麻酔剤がリド
    カインであり、テルペノイド類がｌ−メントール及びｄｌ−カンフルであり、低水準消毒
    剤がベンゼトニウムの塩化物である請求項１に記載の外用鎮痒剤。
12. 多価アルコール類、エタノール類、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノイド類、ス
    テロイド剤、低水準消毒剤及びゲル化剤を含み、
    多価アルコール類が濃グリセリンであり、エタノール類がエタノールであり、抗ヒスタ
    ミン剤がクロルフェニラミンのマレイン酸塩であり、局所麻酔剤がリドカインであり、テ
    ルペノイド類がｌ−メントールであり、ステロイド剤がデキサメタゾンの酢酸エステルで
    あり、低水準消毒剤がベンゼトニウムの塩化物であり、ゲル化剤がカルボキシビニルポリ
    マー及びヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項２に記載の外用鎮痒剤。