JP2005124809A - 医療用接着剤 - Google Patents

Abstract

【課題】医療用接着剤として不可欠なγ線照射による滅菌処理しても着色せず、湿潤接着強度も低下しない医療用接着剤を提供すること。
【解決手段】含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と、親水性ポリオール（Ｂ１）を必須成分とするポリオール成分（Ｂ）とを反応させて得られる親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）からなり、（Ｂ）中のホルミル基含有量が（Ｂ）の重量に基づいて０．０５重量％以下であることを特徴とする医療用接着剤、又は（Ａ）と（Ｂ）とを反応させて得られる（ＵＰ）からなり、（ＵＰ）中のホルミル基含有量が（ＵＰ）の重量に基づいて０．０３重量％以下であることを特徴とする医療用接着剤を用いる。
【選択図】 なし

Description

本発明は、医療用接着剤に関する。さらに詳しくは生体組織、特に肺や動脈、心臓など、動きを伴う組織の接着に好適な医療用接着剤に関するものである。

従来、医療用接着剤としては、含フッ素ポリイソシアネートと親水性ポリエーテルポリオールとの反応によって得られるイソシアネート基末端親水性ウレタンプレポリマー等が知られている（特許文献１及び２）。

特開平１−２２７７６２号公報 国際公開ＷＯ０３／０５１９５２パンフレット

医療用接着剤を体内、あるいは体表の創傷患部、粘膜部分に適用する場合、殺菌もしくは滅菌が充分なされている必要がある。医療用品、器具の殺菌、滅菌方法としては、蒸気加熱（オートクレーブ）滅菌、エチレンオキシドガスなどの消毒ガスによる滅菌、およびγ線照射による滅菌が知られている。しかし、接着剤の場合はその形態上、物性上の理由から、蒸気では水分、高温加熱による変性劣化の問題があり、エチレンオキサイド等の有毒ガスでは表面しか滅菌できずかつ残留の問題があるため、γ線照射による滅菌方法しか適用できない。
従来の含フッ素ポリイソシアネートと親水性ポリエーテルポリオールとの反応によってイソシアネート基末端親水性ウレタンプレポリマーを医療用接着剤として使用すると、通常有効とされる２５ｋＧｙ前後のγ線を滅菌のため照射すると、著しく着色する、湿潤接着強度が低下するという問題がある。
すなわち、本発明は、医療用接着剤として不可欠なγ線照射による滅菌処理しても、着色せず、湿潤接着強度も低下しない医療用接着剤を提供することを目的とする。

本発明者は、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねたところ、ウレタンプレポリマー又はポリオール成分（Ｂ）のホルミル基含有量がγ線照射による着色及び湿潤接着強度へ極めて大きく影響することを見いだし、本発明に到達した。
すなわち、本発明の医療用接着剤の特徴は、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と親水性ポリオール（Ｂ１）を必須成分とするポリオール成分（Ｂ）を反応させて得られる親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）からなり、（Ｂ）中のホルミル基（ＣＨＯ）含有量が（Ｂ）の重量に基づいて０．０５％以下である点を要旨とする。
また、本発明の医療用接着剤の特徴は、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と、親水性ポリオール（Ｂ１）を必須成分とするポリオール成分（Ｂ）とを反応させて得られる親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）からなり、（ＵＰ）中のホルミル基含有量が（ＵＰ）の重量に基づいて０．０３％以下である点を要旨とする。

本発明の医療用接着剤は、医療用接着剤として不可欠なγ線照射による滅菌処理しても、着色せず、湿潤接着強度も低下しない。

本発明において、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）としては、含フッ素ポリイソシアネート化合物（Ａ１）を必須とするが、フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）等を併用してもよい。
含フッ素ポリイソシアネート化合物（Ａ１）としては、炭素数５〜２２の含フッ素脂肪族ジイソシアネート、炭素数８〜１９の含フッ素脂環族ジイソシアネート、炭素数８〜１９の含フッ素芳香族ジイソシアネート、炭素数８〜１９の含フッ素芳香族ジイソシアネートの水素添加物及び炭素数１５〜６６の含フッ素ポリ（３〜６価）イソシアネート等が使用できる。

炭素数５〜２２の含フッ素脂肪族ジイソシアネートとしては、ＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表されるもの及びＯＣＮ−ＣＨ₂−Ｒｆ−ＣＨ₂−ＮＣＯで表されるもの等が含まれる。但し、両式中Ｒｆは、エーテル結合を含有してもよい炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基を表す。
ＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表されるものとしては、ジフルオロメチレンジイソシアネート、パーフルオロジメチレンジイソシアネート、パーフルオロトリメチレンジイソシアネート、パーフルオロエイコサジイソシアネート、ビス（イソシアナトパーフルオロエチル）エーテル及びビス（イソシアナトパーフルオロイソプロピル）エーテル等が挙げられる。

ＯＣＮ−ＣＨ₂−Ｒｆ−ＣＨ₂−ＮＣＯで表されるものとしては、ビス（イソシアナトメチル）ジフルオロメタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロエタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロプロパン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロペンタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロヘキサン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロエイコサン及びビス（イソシアナトメチルパーフルオロエチル）エーテル等が挙げられる。

炭素数８〜１９の含フッ素脂環族ジイソシアネートとしては、ジイソシアナトパーフルオロシクロヘキサン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロシクロヘキサン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロジメチルシクロヘキサン、ビス（イソシアナトパーフルオロシクロヘキシル）、ビス（イソシアナトパーフルオロシクロヘキシル）パーフルオロプロパン及びビス（イソシアナトメチルパーフルオロシクロヘキシル）パーフルオロプロパン等が挙げられる。

炭素数８〜１９の含フッ素芳香族ジイソシアネートとしては、ジイソシアナトパーフルオロベンゼン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロベンゼン、ビス（イソシアナトメチル）ジメチルパーフルオロベンゼン、ビス（イソシアナトパーフルオロフェニル）、ビス（イソシアナトパーフルオロフェニル）パーフルオロプロパン及びビス（イソシアナトメチルパーフルオロフェニル）パーフルオロプロパン等が挙げられる。

炭素数１５〜６６の含フッ素ポリ（３〜６価）イソシアネートとしては、上記のジイソシアネートのヌレート体、トリス（イソシアナトパーフルオロフェニル）メタン及びトリス（イソシアナトテトラフルオロシクロヘキシル）メタン等が挙げられる。

なお、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）中のイソシアネート基の位置は、ポリオール成分（Ｂ）との反応性及び血液や体液等との反応性の観点等から、立体障害の少ない位置が好ましく、さらに好ましくは立体障害の少ない末端位置である。
また、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。
含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）のうち、変異原性試験等によって安全性が高いという点等から、含フッ素脂肪族ポリイソシアネート及び含フッ素脂環族ポリイソシアネートが好ましく、さらに好ましくはＯＣＮ−ＣＨ₂−Ｒｆ−ＣＨ₂−ＮＣＯで表される含フッ素脂肪族ポリイソシアネート、特に好ましくはビス（イソシアナトメチル）パーフルオロプロパン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロペンタン及びビス（イソシアナトメチル）パーフルオロヘキサンである。

フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）としては、炭素数（イソシアネート基中の炭素を除く、以下同様）６〜１９のフッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート、炭素数１〜２２のフッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネート、炭素数６〜１９のフッ素原子を含まない脂環族ポリイソシアネート、フッ素原子を含まない炭素数８〜１６の芳香脂肪族ポリイソシアネート及びこれらの変性体等が用いられる。

フッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネートとしては、１，３−又は１，４−フェニレンジイソシアネート（ＰＤＩ）、２，４−又は２，６−トリレンジイソシアネート（ＴＤＩ）、粗製ＴＤＩ、２，４’−又は４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、粗製ＭＤＩ、１，５−ナフタレンジイソシアネート、４，４’，４’’−トリフェニルメタントリイソシアネート、及びｍ−又はｐ−イソシアナトフェニルスルホニルイソシアネート等が挙げられる。

フッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネートとしては、メチレンジイソシアネート、エチレンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、ドデカメチレンジイソシアネート、１，６，１１−ウンデカントリイソシアネート、２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、リジンジイソシアネート、２，６−ジイソシアナトメチルカプロエート、ビス（２−イソシアナトエチル）フマレート、ビス（２−イソシアナトエチル）カーボネート、及び２−イソシアナトエチル−２，６−ジイソシアナトヘキサノエート等が挙げられる。

フッ素原子を含まない脂環族ポリイソシアネートとしては、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート（水添ＭＤＩ）、シクロヘキシレンジイソシアネート、メチルシクロヘキシレンジイソシアネート（水添ＴＤＩ）、４，４’，４’’−トリシクロヘキシルメタントリイソシアネート、ビス（２−イソシアナトエチル）−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキシレート、及び２，５−又は２，６−ノルボルナンジイソシアネート等が挙げられる。

フッ素原子を含まない芳香脂肪族ポリイソシアネートとしては、ｍ−又はｐ−キシリレンジイソシアネート（ＸＤＩ）、α，α，α’，α’−テトラメチルキシリレンジイソシアネート（ＴＭＸＤＩ）、及びα，α，α’，α’−テトラエチルキシリレンジイソシアネート（ＴＭＸＤＩ）等が挙げられる。

また、これらの変性体としては、変性ＨＤＩ（ウレタン変性ＨＤＩ、カルボジイミド変性ＨＤＩ及びトリヒドロカルビルホスフェート変性ＨＤＩ等）、変性ＦＨＭＤＩ（ウレタン変性ＦＨＭＤＩ、カルボジイミド変性ＦＨＭＤＩ及びトリヒドロカルビルホスフェート変性ＦＨＭＤＩ等）、変性ＭＤＩ（ウレタン変性ＭＤＩ、カルボジイミド変性ＭＤＩ及びトリヒドロカルビルホスフェート変性ＭＤＩ等）、及び変性ＴＤＩ（ウレタン変性ＴＤＩ、カルボジイミド変性ＴＤＩ及びトリヒドロカルビルホスフェート変性ＴＤＩ等）等が挙げられる。

なお、フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。
また、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）のうち、架橋反応等の副反応の観点等から、イソシアネート基を２個持つものが好ましい。

フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）を用いる場合、（Ａ２）の含有量（重量％）は、含フッ素ポリイソシアネート化合物（Ａ１）の重量に基づいて、１〜５０が好ましく、さらに好ましくは２〜３０、特に好ましくは３〜１０である。すなわち、この場合、（Ａ２）の含有量（重量％）の下限は、（Ａ１）の重量に基づいて、１が好ましく、さらに好ましくは２、特に好ましくは３であり、また同様上限は５０が好ましく、さらに好ましくは３０、特に好ましくは１０である。この範囲であると、水との反応性が速いため湿潤接着強度等がさらに良好となる。

ポリオール成分（Ｂ)としては、親水性ポリオール（Ｂ１）を必須とするが、他のポリオール（Ｂ２）を併用してもよい。

親水性ポリオール（Ｂ１）としては、オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１−１）、及び分子内にオキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオールを必須成分としてなるポリエステルポリオール（Ｂ１−２）等が使用できる。
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１−１）としては、少なくとも２個の活性水素を有する化合物のエチレンオキシド付加体あるいは、エチレンオキシドと炭素数３〜８のアルキレンオキシド（１，２−又は１，３−プロピレンオキシド、１，２−、１，３−、２，３−又は１，４−ブチレンオキシド及びスチレンオキシド等）との共付加体等が使用できる。共付加体の場合、その付加形式はランダム、ブロック及びこれらの組合せのいずれでもよいが、好ましくはランダムである。
また、炭素数３〜８のアルキレンオキシドとしては１，２−プロピレンオキシドが好ましい。

エチレンオキシドを付加させる少なくとも２個の活性水素を有する化合物としては、水、ジオール、３〜８価のポリオール、ジカルボン酸、３〜４価又はそれ以上のポリカルボン酸、モノアミン、ポリアミン及びポリチオール等が使用できる。
なお、活性水素を２個有する化合物を用いた場合には２価の親水性ポリオールが得られ、活性水素を３個以上有する化合物を用いた場合には３価以上の親水性ポリオールが得られる。

ジオールとしては、炭素数２〜３０のアルキレングリコール（例えば、エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、オクタンジオール、デカンジオール、ドデカンジオール、テトラデカンジオール、ネオペンチルグリコール及び２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール等）；炭素数６〜２４の脂環式ジオール（例えば、1,4-シクロヘキサンジメタノール及び水素添加ビスフェノールＡ等）；炭素数１５〜３０のビスフェノール（ビスフェノールＡ、ビスフェノールＦ及びビスフェノールＳ等）；ジヒドロキシベンゼン（例えば、カテコール及びハイドロキノン等）；重量平均分子量１００〜５０００のポリエステルジオール［ポリラクトンジオール(例えば、ポリε−カプロラクトンジオール等)、脂肪族ポリエステルジオール（例えば、エチレングリコール及びアジピン酸のポリエステルジオール、並びにブチレングリコール及びアジピン酸のポリエステルジオール等）、芳香族ポリエステルジオール（例えば、エチレングリコール及びテレフタル酸のポリエステルジオール等）等］；及び重量平均分子量１０００〜２００００のポリブタジエンジオール等が用いられる。

３〜８価のポリオールとしては、炭素数３〜８の脂肪族多価アルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ソルビタン及びソルビトール等）；炭素数２５〜５０のトリスフェノール（例えば、トリスフェノールＰＡ等）；重合度３〜５０のノボラック樹脂（例えば、フェノールノボラック及びクレゾールノボラック等）；炭素数６〜３０のベンゼントリオール（例えば、ピロガロール及びフロログルシノール等）；及び重合度２０〜２０００のアクリルポリオール［ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートと他のビニルモノマー（例えばスチレン、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸エステル等との共重合物等］等が用いられる。

ジカルボン酸としては、炭素数４〜３２のアルカンジカルボン酸（例えば、コハク酸、アジピン酸、セバシン酸、ドデセニルコハク酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジカルボン酸、オクタデカンジカルボン酸、ドデシルコハク酸及びオクタデシルコハク酸等）；炭素数４〜３２のアルケンジカルボン酸（例えば、マレイン酸、フマール酸、シトラコン酸、メサコン酸、ダイマー酸、ドデセニルコハク酸及びペンタデセニルコハク酸等）；炭素数８〜２０の芳香族ジカルボン酸（例えば、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸及びナフタレンジカルボン酸等）等が用いられる。
３〜４価又はそれ以上のポリカルボン酸としては、炭素数９〜２０の芳香族ポリカルボン酸（例えば、トリメリット酸及びピロメリット酸等）等が用いられる。
また、これらのジカルボン酸又はポリカルボン酸の酸無水物及び低級アルキルエステル等も使用することができる。
これらのジカルボン酸又はポリカルボン酸の酸無水物としては、無水マレイン酸、無水フタル酸、無水トリメリット酸及び無水ピロメリット酸等が挙げられる。
また、低級アルキルとしては、炭素数１〜４のアルキルが使用でき、例えば、メチル、エチル、イソプロピル及びｔ−ブチル等が挙げられる。
これらの低級アルキルエステルとしては、メチルエステル、エチルエステル及びイソプロピルエステル等が挙げられる。

モノアミンとしては、アンモニア及び炭素数１〜２０の脂肪族アミン｛炭素数１〜２０のアルキルアミン（メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ヘキシルアミン、ドデシルアミン及びエイコシルアミン等）等｝、炭素数４〜１５の脂環式アミン（アミノシクロヘキサン、イソホロンモノアミン及び４−メチレンジシクロヘキサンモノアミン）；炭素数４〜１５の複素環式アミン（ピペリジン及びＮ−アミノエチルピリジン等）；炭素数６〜１５の芳香環含有脂肪族アミン（アニリン等）等が用いられる。

ポリアミンとしては、炭素数２〜１８の脂肪族ポリアミン｛炭素数２〜１２のアルキレンジアミン（エチレンジアミン、プロピレンジアミン、トリメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン及びウンデシレンジアミン等）及びポリアルキレン（炭素数２〜６）ポリアミン（ジエチレントリアミン、ジプロピレントリアミン、トリエチレンテトラミン及びペンタエチレンヘキサミン等）等｝、炭素数４〜１５の脂環式ポリアミン（１，３−ジアミノシクロヘキサン、イソホロンジアミン及び４，４’−メチレンジシクロヘキサンジアミン）；炭素数４〜１５の複素環式ポリアミン（ピペラジン、Ｎ−アミノエチルピペラジン及び１，４−ジアミノエチルピペラジン等）；炭素数８〜１５の芳香環含有脂肪族アミン（キシリレンジアミン及びテトラクロル−ｐ−キシリレンジアミン等）；炭素数６〜２０の芳香族ポリアミン（フェニレンジアミン、ビス（アミノフェニル）メタン、４−アミノフェニル−２−クロロアニリン及び１−メチル−２−メチルアミノ−４−アミノベンゼン等）等が用いられる。

ポリチオールとしては、炭素数２〜２４のジチオール（エタンジチオール、１，４−ブタンジチオール及び１，６−ヘキサンジチオール等）、３〜６価又はそれ以上の炭素数５〜３０００のポリチオール［商品名：カプキュア３８００（ジャパンエポキシレジン社製）及びポリビニルチオール等］等が用いられる。
これらの少なくとも２個の活性水素を有する化合物以外に、アミノ酸、オキシカルボン酸及びアミノアルコール等も使用できる。

これらの少なくとも２個の活性水素を有する化合物は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
これら少なくとも２個の活性水素を有する化合物のうち、水及びジオールが好ましく、さらに好ましくは水及びアルキレングリコール、特に好ましくは水及び炭素数２〜４のアルキレングリコールである。
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１−１）の好適な例としては、ジオールのエチレンオキシド付加体、及びジオールのエチレンオキシドと炭素数３〜８のアルキレンオキシドとの共付加体等が挙げられる。
これらの（Ｂ１−１）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
これらのうち、水との反応性が速くなり湿潤接着強度等がさらに良好となるという観点等から、ジオールのエチレンオキシド付加体、及びジオールのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの共付加体が好ましく、特に好ましくはジオールのエチレンオキシド付加体である。

分子内にオキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオールを必須成分としてなるポリエステルポリオール（Ｂ１−２）としては、上述のポリエーテルポリオール（Ｂ１−１）と、上記のジカルボン酸、ジカルボン酸酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステルとのポリエステル等が用いられる。これらのポリエステルの末端は、ヒドロキシル基である。
なお、ポリカルボン酸、ポリカルボン酸無水物及びポリカルボン酸低級アルキルエーテル等も使用でき、これらを使用する場合、これらの使用量（モル％）は、全カルボン酸のモル数に基づいて、０．１〜１０が好ましく、さらに好ましくは０．１〜５、特に好ましくは０．１〜２である。この範囲であると、湿潤接着接着強度等がさらに良好となる。
分子内にオキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオールを必須成分としてなるポリエステルポリオール（Ｂ１−２）の好適な例としては、ジオールのエチレンオキシド付加体とジカルボン酸とのポリエステルジオール、並びにジオールのエチレンオキシド及び炭素数３〜８のアルキレンオキシドの共付加体とジカルボン酸とのポリエステルジオール等が挙げられる。
これらの（Ｂ１−２）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
これらのうち、湿潤接着強度の観点等から、ジオールのエチレンオキシド付加体とジカルボン酸とのポリエステルジオール、並びにジオールのエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの共付加体とジカルボン酸とのポリエステルジオールが好ましく、さらに好ましくはジオールのエチレンオキシド付加体とジカルボン酸とのポリエステルジオールである。

親水性ポリオール（Ｂ１）中のオキシエチレン基の含有量（重量％）は、オキシエチレン基及び炭素数３〜８のオキシアルキレン基の合計重量に基づいて、３０〜１００であり、好ましくは５０〜９８、さらに好ましくは６０〜９５、特に好ましくは７０〜９０である。すなわち、（Ｂ１）中のオキシエチレン基の含有量（重量％）の下限は、オキシエチレン基及びオキシアルキレン基の合計重量に基づいて、３０であり、好ましくは５０、さらに好ましくは６０、特に好ましくは７０であり、また同様に上限は、１００であり、好ましくは９８、さらに好ましくは９５、特に好ましくは９０である。この範囲であると、湿潤接着強度等がさらに良好となる。

親水性ポリオールのヒドロキシル基当量（ヒドロキシル基１当量あたりの分子量）は、５０〜５０００が好ましく、さらに好ましくは１００〜４０００、特に好ましくは２００〜３０００である。すなわち、親水性ポリオールのヒドロキシル基当量（ヒドロキシル基１当量あたりの分子量）の下限は、５０が好ましく、さらに好ましくは１００、特に好ましくは２００であり、また同様に上限は、５０００が好ましく、さらに好ましくは４０００、特に好ましくは３０００である。この範囲であると、湿潤接着強度等がさらに良好となる。

特に好ましい親水性ポリーエテル（Ｂ１）としては、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのランダム共重合体（活性水素を有する化合物は水、エチレングリコールまたはプロピレングリコールを使用）であって、数平均分子量（Ｍｎ）が２０００〜６０００、オキシエチレン基の含有量が６０〜９５重量％のものである。

他のポリオール（Ｂ２）としては、上記のジオール、上記の３〜６価のポリオール、オキシエチレン基の含有量が３０重量％未満のポリエーテルポリオール（Ｂ２−１）、このポリエーテルポリオールを必須成分とするポリエステルポリオール（Ｂ２−２）、及びオキシエチレン基及び炭素数３〜８のオキシアルキレン基を含有しないポリエステルポリオール（Ｂ２−３）等が使用できる。

オキシエチレン基の含有量が３０重量％未満のポリエーテルポリオール（Ｂ２−１）としては、少なくとも２個の活性水素を有する化合物の炭素数３〜８のアルキレンオキシドの（共）付加体、及びエチレンオキシドと炭素数３〜８のアルキレンオキシドとの共付加体等が使用できる。ただし、オキシエチレン基の含有量はオキシエチレン基及びオキシアルキレン基の合計重量に基づいて３０重量％未満である。

ポリエーテルポリオール（Ｂ２−１）の好適な例としては、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコールのエチレンオキシド付加体（エチレンオキシドの含有量５〜１５重量％）、プロピレンオキシド９０重量％とエチレンオキシド１０重量％のランダム共重合体、ポリテトラメチレングリコール及びテトラヒドロフラン９０重量％とエチレンオキシド１０重量％の共重合体等が挙げられる。
これらの（Ｂ２−１）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
これらのうち、親水性の観点等から、ポリプロピレングリコールのエチレンオキシド付加体（エチレンオキシドの含有量５〜３０重量％未満）が好ましく、さらに好ましくはポリプロピレングリコールのエチレンオキシド付加体（エチレンオキシドの含有量１５〜３０重量％未満）である。

ポリエーテルポリオール（Ｂ２−１）を必須成分とするポリエステルポリオール（Ｂ２−２）としては、ポリエーテルポリオール（Ｂ２−１）と、上記のジカルボン酸、ジカルボン酸酸無水物又はジカルボン酸低級アルキルエステルとから誘導され得るポリエステルポリオール等が使用できる。
ポリエステルポリオール（Ｂ２−２）の好適な例としては、ポリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコールのエチレンオキシド付加体（エチレンオキシドの含有量５〜１５重量％）、プロピレンオキシド９０重量％とエチレンオキシド１０重量％のランダム共重合体、ポリテトラメチレングリコール及び／又はテトラヒドロフラン９０重量％とエチレンオキシド１０重量％の共重合体と、ジカルボン酸とから誘導され得るポリエステルポリオール等が挙げられる。
これらの（Ｂ２−２）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。

オキシエチレン基及び炭素数３〜８のオキシアルキレン基を含有しないポリエステルポリオール（Ｂ２−３）としては、上記のジオール及び／又は上記の３〜６価のポリオールと、上記のジカルボン酸、ジカルボン酸酸無水物又はジカルボン酸低級アルキルエステルとから誘導され得るポリエステル等が使用できる。
ポリエステルポリオール（Ｂ２−３）の好適な例としては、ブタンジオール及びアジピン酸から誘導されるポリエステルジオール、エチレングリコール、ブタンジオール及びアジピン酸から誘導されるポリエステルジオール、並びにシクロヘキサンジオール及びフタル酸から誘導されるポリエステルジオール等が挙げられる。
これらの（Ｂ２−３）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。

これらの他のポリオール（Ｂ２）のうち、湿潤接着強度の観点等から、オキシエチレン基の含有量が３０重量％未満のポリエーテルポリオール（Ｂ２−１）が好ましく、さらに好ましくはポリプロピレングリコール及びポリプロピレングリコールのエチレンオキシド５〜１５重量％付加体、特に好ましくはポリプロピレングリコールである。

これらの他のポリオール（Ｂ２）のヒドロキシル基当量は、５０〜５０００が好ましく、さらに好ましくは１００〜３０００、特に好ましくは２００〜２０００である。すなわち、（Ｂ２−１）のヒドロキシル基当量の下限は、５０が好ましく、さらに好ましくは１００、特に好ましくは２００であり、また同様に上限は５０００が好ましく、さらに好ましくは３０００、特に好ましくは２０００である。この範囲であると、湿潤接着強度等がさらに良好となる。

他のポリオール（Ｂ２）を使用する場合、親水性ポリオール（Ｂ１）の含有量（重量％）は、ポリオール成分（Ｂ）の重量に基づいて、３０〜９９が好ましく、さらに好ましくは５０〜９８、特に好ましくは８０〜９５である。すなわち、この場合、（Ｂ１）の含有量（重量％）の下限は、ポリオール成分（Ｂ）の重量に基づいて、３０が好ましく、さらに好ましくは５０、特に好ましくは８０であり、また同様に上限は、９９が好ましく、さらに好ましくは９８、特に好ましくは９５である。この範囲であると、湿潤接着強度等がさらに良好となる。
他のポリオール（Ｂ２）を使用する場合、他のポリオール（Ｂ２）の含有量（重量％）は、ポリオール成分（Ｂ）の重量に基づいて、１〜７０が好ましく、さらに好ましくは２〜５０、特に好ましくは５〜２０である。すなわち、この場合、（Ｂ２）の含有量（重量％）の下限は、ポリオール成分（Ｂ）の重量に基づいて、１が好ましく、さらに好ましくは２、特に好ましくは５であり、また同様に上限は、７０が好ましく、さらに好ましくは５０、特に好ましくは２０である。この範囲であると、湿潤接着強度等がさらに良好となる。

また、この場合、ポリオール成分（Ｂ）全体におけるオキシエチレン基の含有量（重量％）は、（Ｂ）の重量に基づいて、３０〜９９が好ましく、さらに好ましくは６０〜９５、特に好ましくは７０〜９０である。すなわち、この場合、ポリオール成分（Ｂ）全体におけるオキシエチレン基の含有量（重量％）の下限は、（Ｂ）の重量に基づいて、３０が好ましく、さらに好ましくは６０、特に好ましくは７０であり、また同様に上限は、９９が好ましく、さらに好ましくは９５、特に好ましくは９０である。この範囲であると、湿潤接着強度等がさらに良好となる。
また、ポリオール成分（Ｂ）全体の平均のヒドロキシル基当量は、５０〜５０００が好ましく、さらに好ましくは１００〜４０００、特に好ましくは２００〜３０００である。すなわち、ポリオール成分（Ｂ）全体の平均のヒドロキシル基当量の下限は、５０が好ましく、さらに好ましくは１００、特に好ましくは２００であり、また同様に上限は、５０００が好ましく、さらに好ましくは４０００、特に好ましくは３０００である。この範囲であると、湿潤接着強度等がさらに良好となる。

ポリオール成分（Ｂ）中のホルミル基含有量（重量％）は、（Ｂ）の重量に基づいて、０．０５以下であり、好ましくは０．０３以下、さらに好ましく０．０２以下である。ホルミル含有量がこの範囲内であると、医療用接着剤として不可欠な２５ｋＧｙ前後のγ線を滅菌のため照射しても、着色及び湿潤接着強度が照射前に比べてさらに変化しにくい医療用接着剤を提供することができる。

なお、ホルミル基含有量（重量％）は、試料を塩酸ヒドロキシルアミンと反応させた時に生成する塩酸を中和するのに要する水酸化カリウム量を、ホルミル基（ＣＨＯ）の重量にに換算した値である。以下にこの概要を説明する。
（１）＜本試験＞試料（２０〜５０ｇ）を２００ｍｌビーカーに精秤し、これに塩酸ヒドロキシルアミン溶液（塩酸ヒドロキシルアミン５０ｇを水１５０ｍｌに溶かしメタノールを加えて１００ｍｌにしたもの）１０ｍｌをホールピペットで加え、１時間放置する。
（２）これにメタノール１００ｍｌを加え、０．１Ｎ水酸化カリウム・メタノール滴定用標準液で電位差滴定を行う。
（３）＜空試験＞試料を含まない塩酸ヒドロキシルアミン溶液についても、本試験と同様にして滴定する。
（４）下記の計算式でホルミル基含有量（重量％）を算出する。
ホルミル基含有量（重量％）＝（Ａ−Ｂ）×ｆ×０．２９／Ｓ
但し、Ａ：本試験に要した０．１Ｎ水酸化カリウム・メタノール滴定用標準溶液のｍｌ数
Ｂ：空試験に要した０．１Ｎ水酸化カリウム・メタノール滴定用標準溶液のｍｌ数
ｆ：０．１Ｎ１Ｎ水酸化カリウム・メタノール滴定用標準溶液の力価
Ｓ：試料採取量（ｇ）

ポリオール成分（Ｂ）は、酸素と接触した状態にしておくと、酸化されてホルミル基が増加する。これは、ポリオール成分（Ｂ）中の一級水酸基が酸素によって徐々に酸化されてホルミル基が生成することに起因すると考えられる。
従って、ポリオール成分（Ｂ）のホルミル基含有量を上記の範囲にするには、酸素にできるだけ触れないようにして（Ｂ）を製造する（例えば、原料を仕込む際に窒素などの不活性ガスで予め置換をし、密閉下でエチレンオキサイド、プロピレンオキサイドの付加重合を行う。また、残存するアルカリ金属、アルカリ土類金属を吸着剤で除去する処理工程中も窒素雰囲気下で処理する。重合容器内又は処理容器内の気相部の酸素濃度（ｐｐｍ）は、１０００以下が好ましく、さらに好ましくは７００、特に好ましくは５００、最も好ましくは４５０である。）ことが好ましい。
また、ポリオール成分（Ｂ）を保存するには、酸化防止剤を添加して保存する方法；酸素に触れないように、窒素などの不活性ガス雰囲気下で、又は真空下で保存する方法、低温度（−２０〜−８０℃の冷凍フリーザー等）で保存する方法等が好ましい。
酸化防止剤としては、公知のものが使用でき、例えばフェノール系酸化防止剤、リン系酸化防止剤、硫黄系酸化防止剤及びアミン系酸化防止剤等が含まれる。

フェノール系酸化防止剤としては、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）などのモノフェノール系；２，２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）、４，４’−ブチリデンビス（３−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）、４，４’−チオビス（３−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）などのビスフェノール系；１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、１，１，３−トリス（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタンなどの高分子型フェノール系などが挙げられる。

リン系酸化防止剤としては、トリフェニルホスファイト（ＴＰＰ）、トリイソデシルホスファイト（ＴＤＰ）、ジフェニルイソデシルホスファイト（ＤＰＤＰ）、フェニルジイソデシルホスファイト、トリス（ノニルフェニル）ホスファイト（ＴＮＰ）、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ホスファイト、２，２−メチレンビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）オクチルホスファイト、４，４’−ブチリデン−ビス（３−メチル−６−ｔ−ブチルフェニルジトリデシル）ホスファイト、サイクリックネオペンタンテトライルビス（オクタデシルホスファイト）、サイクリックネオペンタンテトライルビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェニル）ホスファイト、サイクリックネオペンタンテトライルビス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ホスファイト、ジイソデシルペンタエリスリトールジホスファイトなどが挙げられる。

硫黄系酸化防止剤としては、ジラウリル３，３’−チオジプロピオネート（ＤＬＴＤＰ）、ジステアリル３，３’−チオジプロピオネート（ＤＳＴＤＰ）、ラウリルステアリル３，３’−チオジプロピオネート、ジミリスチル３，３’−チオジプロピオネート、ジステアリルβ，β’−チオジブチレート、ジラウリスサルファイドなどが挙げられる。

アミン系酸化防止剤としては、オクチル化ジフェニルアミン、Ｎ−ｎ−ブチル−ｐ−アミノフェノール、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−ｐ−フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（１−エチル−３−メチルペンチル）−ｐ−フェニレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジフェニル−ｐ−フェニレンジアミン、Ｎ−フェニル−α−ナフチルアミン、フェニル−β−ナフリルアミン、フェノチアジンなどが挙げられる。
これらの酸化防止剤のうち、湿潤接着強度の観点等から、フェノール系酸化防止剤が好ましく、さらに好ましくはモノフェノール系酸化防止剤、特に好ましくは２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（ＢＨＴ）及びブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、最も好ましくはＢＨＴである。

これらの酸化防止剤を含有する場合、この含有量（重量％）は、ポリオール成分（Ｂ）の重量に基づいて、０．０１〜１が好ましく、さらに好ましくは０．０２〜０．５、特に好ましくは０．０５〜０．１である。すなわち、この場合、酸化防止剤の含有量（重量％）の下限は、ポリオール成分（Ｂ）の重量に基づいて、０．０１が好ましく、さらに好ましくは０．０２、特に好ましくは０．０５であり、また同様に上限は、１が好ましく、さらに好ましくは０．５、特に好ましくは０．１である。この範囲であると、ポリオール成分（Ｂ）をさらに良好に（ホルミル基含有量を上記の範囲に）保存できる。
ポリオール成分（Ｂ）のうち、架橋反応等の副反応の観点等から、ヒドロキシ基を２個持つものが好ましい。

親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と親水性ポリオール成分（Ｂ）とを反応させることにより得られる。
ポリイソシアネート成分（Ａ）と親水性ポリオール成分（Ｂ）との使用量比としては、（Ａ）のイソシアネート基と（Ｂ）のヒドロキシル基との当量比（ＮＣＯ基／ＯＨ基）として、１．５〜３が好ましく、さらに好ましくは１．８〜２．３、特に好ましくは１．９〜２．１である。すなわち、（Ａ）のイソシアネート基と（Ｂ）のヒドロキシル基との当量比（ＮＣＯ基／ＯＨ基）の下限は、１．５が好ましく、さらに好ましくは１．８、特に好ましくは１．９であり、また同様に上限は、３が好ましく、さらに好ましくは２．３、特に好ましくは２．１である。この範囲であると、粘度が比較的低く、接着剤としてさらに取り扱いやすくなり、また湿潤接着強度もさらに良好となる。

この親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を製造する方法としては、従来公知の方法（国際公開ＷＯ０３／０５１９５２パンフレット等）でよく、例えば、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と親水性ポリオール成分（Ｂ）とを５０〜１００℃で、１〜１０時間反応させる方法等が挙げられる。この場合、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と親水性ポリオール成分（Ｂ）との投入方法としては、最初から加えておく方法でも徐々に適下する方法でもよい。
親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、分子内に、少なくとも２個（好ましくは２個）のイソシアネート基を持ち、活性水素を持たない構造を有する。
なお、親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のイソシアネート基の位置は、血液や体液等との反応性の観点等から、立体障害の少ない位置が好ましく、さらに好ましくは立体障害の少ない末端位置である。

親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のホルミル基含有量（重量％）は、（ＵＰ）の重量に基づいて、０．０３以下であり、好ましくは０．０２以下、さらに好ましく０．０１５以下である。ホルミル基含量がこの範囲内であると、医療用接着剤として不可欠な２５ｋＧｙ前後のγ線を滅菌のため照射しても、着色及び湿潤接着強度が照射前に比べてさらに変化しにくい医療用接着剤を提供することができる。

親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中には、ポリオール成分（Ｂ）に起因する未反応の一級水酸基が一部含まれている場合がある。このような親水性ウレタンプレポリマーを酸素と接触した状態にしておくと、一級水酸基がホルミル基に酸化されてホルミル基含有量が増大する。

親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）のホルミル基含有量を上記の範囲にするには、ホルミル基含有量が前述の範囲であるポリオール成分（Ｂ）を原料として、含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と親水性ポリオール成分（Ｂ）との反応を、不活性ガス（窒素、アルゴン及び／又は二酸化炭素等）雰囲気下で行うこと（反応容器は予め、不活性ガスで置換しておくこと。さらに、反応容器に窒素気流をわずかにパスさせながら反応させる。重合容器内の気相部の酸素濃度（ｐｐｍ）は、１０００以下が好ましく、さらに好ましくは７００、特に好ましくは５００、最も好ましくは４５０である。）が好ましい。

また、親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を保存するには、酸化防止剤を添加して保存する方法；酸素に触れないように、不活性ガス雰囲気下で、又は真空下で保存する方法、低温度（−２０〜−８０℃の冷凍フリーザー等）で保存する方法等が好ましい。
なお、酸化防止剤を添加して保存するとき、酸化防止剤を添加しないポリオール成分（Ｂ）を原料として使用して親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を得た場合は、このウレタンプレポリマーの製造後に、酸化防止剤を添加することが好ましい。また、酸化防止剤を添加したポリオール成分を原料として親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を得た場合でも、さらに酸化防止剤を追加しても差し支えない。

これらの酸化防止剤を含有する場合、この含有量（重量％）は、親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量に基づいて、０．０１〜１が好ましく、さらに好ましくは０．０２〜０．５、特に好ましくは０．０５〜０．１である。すなわち、この場合、酸化防止剤の含有量（重量％）の下限は、（ＵＰ）の重量に基づいて、０．０１が好ましく、さらに好ましくは０．０２、特に好ましくは０．０５であり、また同様に上限は、１が好ましく、さらに好ましくは０．５、特に好ましくは０．１である。この範囲であると、（ＵＰ）をさらに良好に（ホルミル基含有量を上記の範囲に）保存できる。

また、親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）のイソシアネート基含有率（重量％）｛（ＵＰ）全体の重量に占めるイソシアネート基の重量比率｝は、１〜１０が好ましく、さらに好ましくは１．２〜８、特に好ましくは１．５〜６である。すなわち、（ＵＰ）のイソシアネート基含有率（重量％）の下限は、１が好ましく、さらに好ましくは１．２、特に好ましくは１．５であり、また同様に上限は、１０が好ましく、さらに好ましくは８、特に好ましくは６である。この範囲であると、湿潤接着強度がさらに良好となる。

イソシアネート基含有率は、試料に過剰のジ−ｎ−ブチルアミン溶液を加えて反応させ、未反応のジ−ｎ−ブチルアミンを塩酸標準溶液で逆滴定する方法で測定することができ、例えばＪＩＳ Ｋ７３０１−１９９５、６．３イソシアナネート基含有率に準拠して測定される。

親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の数平均分子量（Ｍｎ）は、５００〜３０，０００が好ましく、さらに好ましくは８００〜２０，０００、特に好ましくは１，０００〜１０，０００、最も好ましくは１，２００〜８，０００である。すなわち、（ＵＰ）のＭｎの下限は、５００が好ましく、さらに好ましくは８００、特に好ましくは１，０００、最も好ましくは１，２００であり、また同様に上限は、３０，０００が好ましく、さらに好ましくは２０，０００、特に好ましくは１０，０００、最も好ましくは８，０００である。この範囲であると、湿潤接着強度がさらに良好となる。

親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、その他の成分を含有させることができ、その他の成分としては、生理活性を有する薬物、充填剤、可塑剤及び安定剤（例えば、国際公開ＷＯ０３／０５１９５２パンフレットの３６頁）等が挙げられる。
親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、水分により容易に重合を起こす傾向があるので、本発明の接着剤に配合するその他の成分は、水分を含まないことが必要がある。
また、（ＵＰ）とその他の成分とを配合する際にも空気を遮断して水分の混入を防ぐことが水分との反応の観点等から好ましい。
また、本発明の接着剤は、水分との反応の観点等から、水分等に触れないようにして（例えば空気を遮断したアンプル等の容器に充填）保存することが好ましく、さらに好ましくは水分等に触れないようにして低温度（１０〜−７０℃、好ましくは５〜−５０℃、さらに好ましくは０〜−３０℃、特に好ましくは−５〜−２０℃）で保存することである。

本発明の接着剤に含まれる親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、イソシアネート基と水分（血液やリンパ液等の体液中の水等）とが反応して、アミノ基と二酸化炭素とが生成し、このアミノ基がさらにイソシアネート基と反応して高分子量化（重合）が進行する。このとき発生する二酸化炭素により発泡状（スポンジ状）となり、湿潤接着強度及び柔軟性のある発泡体を含む皮膜が生成する。
従って、本発明の接着剤は、手術などの医療行為において、血液などの体液と接触すると、その水分により急速に重合が進行し、接着力が発現する。また、必要に応じて、例えば生理食塩水などを噴霧して水分を補給することにより、初期接着力を高めることができる。

手術において、生体組織を本発明の接着剤で接合する際の接合方法としては、切開部に直接本発明の接着剤を塗布する直接接着法；シリコーンフィルム及びフッ素フィルム等の剥離性の高いフィルムに接着剤を塗布してから切開部をフィルムと一緒に覆い、反応後フィルムを除く転写接着法等が挙げられる。

本発明の医療用接着剤は、生体組織に好適であり、さらに好ましくは肺、動脈、心臓、静脈、気管、食道、胃、十二指腸、小腸、大腸、直腸、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓及び神経、さらに好ましくは肺、動脈及び心臓、特に好ましくは動脈である。

以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。なお、部は重量部を、％は重量％を示す。

＜製造例１＞
オートクレーブにエチレングリコール１５．５部、水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間真空脱水した。
ついで、１００〜１３０℃でエチレンオキシド７８４．５部とプロピレンオキシド２００部との混合物を約１０時間で圧入した後、１３０℃で３時間反応を続け、オキシエチレン基の含有量が８０％である液状粗ポリエーテルを得た。

この液状粗ポリエーテル１０００部をオートクレーブに入れ、窒素置換（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）を行い、３０部のイオン交換水を加え、その後、合成ケイ酸マグネシウム（ナトリウム含有量０．２％）を１０部加え、再度窒素置換した後、９０℃にて４５分間、攪拌速度３００ｒｐｍで攪拌した。次いで、ガラスフィルタ−（ＧＦ−７５：東洋濾紙製）を用い、窒素下で濾過を行い、エチレンオキシド／プロピレンオキシドランダム共重合物を得た後、これに酸化防止剤として１部のＢＨＴを添加して親水性ポリオール（ｂ１）を得た。この（ｂ１）のホルミル基含有量は０．０２％、数平均分子量は４０００であった。

＜製造例２＞
製造例１で窒素置換せずに原料を仕込んで付加重合を行い、さらに得た液状粗ポリエーテルをオートクレーブに入れ、窒素置換をせずに合成ケイ酸マグネシウムで処理後、濾過を行い、比較実施例用のポリオール（ｂ２）を得た。この（ｂ２）の数平均分子量は４０００、ホルミル基含有量は０．０５５％であった。なお、これには、酸化防止剤は添加しなかった。

＜製造例３＞
オートクレーブにエチレングリコール１５．５部、水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間真空脱水した。
ついで、１００〜１３０℃でエチレンオキシド２０９部とプロピレンオキシド１１６部との混合物を約１０時間で圧入した後、１３０℃で３時間反応を続け、オキシエチレン基の含有量が６０％である液状粗ポリエーテルを得た。

この液状粗ポリエーテル１０００部をオートクレーブに入れ、窒素置換を行い、３０部のイオン交換水を加え、その後、合成ケイ酸マグネシウムを１２部加え、再度窒素置換した後に、９０℃にて２４０分間、攪拌速度３００ｒｐｍで攪拌した。次いで、ガラスフィルタ−を用い、窒素下で濾過を行い、エチレンオキシド／プロピレンオキシドランダム共重合物を得た後、これに酸化防止剤として０．１部のＢＨＴを添加して親水性ポリオール（ｂ３）を得た。この（ｂ３）のホルミル基含有量は０．０２％、数平均分子量は１４００であった。

＜製造例４＞
製造例３で窒素置換せずに原料を仕込んで付加重合を行い、さらに得た液状粗ポリプロピレングリコールをオートクレーブに入れ、窒素置換をせずに合成ケイ酸マグネシウムで処理後、濾過を行い、比較実施例用のポリオール（ｂ４）を得た。この（ｂ４）の数平均分子量は１４００、ホルミル基含有量は０．０６％であった。なお、これにも、酸化防止剤は添加しなかった。

＜実施例１＞
製造例１で得た親水性ポリオール（ｂ１）４００部を、窒素雰囲気下、９０℃にて８時間減圧下脱水した後、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン｛ＯＣＮ−ＣＨ₂−（ＣＦ₂）₄−ＣＨ₂−ＮＣＯ｝６２．４部（ＮＣＯ基／ＯＨ基比＝２／１）を２５℃で加え、均一に撹拌した後、３０分間で８０℃に昇温し、８０℃で８時間反応させて、液状のウレタンプレポリマー（ＵＰ１）を得た。この（ＵＰ１）をこのまま本発明の接着剤１として、以下の評価を行った。（ＵＰ１）のイソシアネート基含有量は１．８％、ホルミル基含量は０.０１％、数平均分子量（Ｍｎ）は５６００であった。

＜実施例２＞
製造例１で得た親水性ポリオール（ｂ１）４００部を、窒素雰囲気下、９０℃にて８時間減圧下脱水した後、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロペンタン｛ＯＣＮ−ＣＨ₂−（ＣＦ₂）₅−ＣＨ₂−ＮＣＯ｝７２．４部（ＮＣＯ基／ＯＨ基比＝２／１）を２５℃で加え、均一に撹拌した後、３０分間で８０℃に昇温し、８０℃で８時間反応させて、液状のウレタンプレポリマー（ＵＰ２）を得た。この（ＵＰ２）をこのまま本発明の接着剤２として、以下の評価を行った。（ＵＰ２）のイソシアネート基含有量は１．７％、ホルミル基含量は０.０１％、数平均分子量（Ｍｎ）は５８００であった。

＜実施例３＞
製造例１で得た親水性ポリオール（ｂ１）４００部を、窒素雰囲気下、９０℃にて８時間減圧下脱水した後、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロヘキサン｛ＯＣＮ−ＣＨ₂−（ＣＦ₂）₅−ＣＨ₂−ＮＣＯ｝７８．３部（ＮＣＯ基／ＯＨ基比＝１．９／１）を２５℃で加え、均一に撹拌した後、３０分間で８０℃に昇温し、８０℃で８時間反応させて、液状のウレタンプレポリマー（ＵＰ３）を得た。この（ＵＰ３）をこのまま本発明の接着剤３として、以下の評価を行った。（ＵＰ３）のイソシアネート基含有量は１．６％、ホルミル基含量は０.０１％、数平均分子量（Ｍｎ）は６０００であった。

＜実施例４＞
製造例３で得られた親水性ポリオール（ｂ３）４００部とビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン｛ＯＣＮ−ＣＨ₂−（ＣＦ₂）₄−ＣＨ₂−ＮＣＯ｝１７８．３部（ＮＣＯ基／ＯＨ基比＝２／１）を用いる以外は実施例１と同様にして反応させ、液状のウレタンプレポリマー（ＵＰ４）を得た。この（ＵＰ４）をこのまま本発明の接着剤４として、以下の評価を行った。（ＵＰ４）のイソシアネート基含有量は４．１％、ホルミル基含量は０.０１％、数平均分子量（Ｍｎ）は３０００であった。

＜比較例１＞
製造例２で得られた親水性ポリオール（ｂ４）３４０部とＯＣＮ−ＣＨ₂（ＣＦ₂）₄−ＣＨ₂−ＮＣＯ６２．４部（ＮＣＯ基／ＯＨ基比＝２／１）を用いる以外は実施例１と同様にして反応させ、液状の比較ウレタンプレポリマー（ＨＵＰ１）を得た。この（ＨＵＰ１）をこのまま比較用の接着剤５として以下の評価を行った。（ＨＵＰ１）のイソシアネート基含有量は２．１％、ホルミル基含量は０.０４％、数平均分子量（Ｍｎ）は５２００であった。

＜比較例２＞
製造例４で得られた親水性ポリオール（ｂ８）４００重量部とＯＣＮ−ＣＨ₂−（ＣＦ₂）₄−ＣＨ₂−ＮＣＯ１７８．３部（ＮＣＯ基／ＯＨ基比＝２／１）を用いる以外は実施例１と同様にして反応させ、液状の比較ウレタンプレポリマー（ＨＵＰ２）を得た。この（ＨＵＰ２）をこのまま比較用の接着剤６として以下の評価を行った。（ＨＵＰ２）のイソシアネート基含有量は４．３％、ホルミル基含量は０.０３５％、数平均分子量（Ｍｎ）は２７００であった。

＜γ線照射＞
本発明の接着剤１〜４、及び比較用の接着剤５〜６をポリプロピレン製の２ｍｌアンプルチューブに、窒素雰囲気下で充填し、γ線照射受託業者（ラジエ工業株式会社）に委託して２５ｋＧｙのγ線を照射してもらい、照射後の接着剤１’〜６’を得た。

＜評価１：γ線照射前後の接着剤の色相＞
γ線照射前後の接着剤１〜６及び１’〜６’の色相（ガードナー色数、ＪＩＳ Ｋ００７１−２：１９９８、５．ガードナー色数試験方法）を測定し、その結果を表１に示す。

＜評価２：湿潤接着強度＞
コラーゲンフィルム（１×５ｃｍ）２枚を生理食塩水中に２４時間浸漬後、表面の水をふき取った状態として、その一方のフィルムの端の部分１×１ｃｍの広さに約０．１ｍＬの接着剤をポリフッ化エチレン製のスパチュラを使用して塗布した。
接着剤を塗布した上に、もう一方のフィルムの端の部分１×１ｃｍを張り合わせ、張り合わせた部分に１００ｇ／ｃｍ²の荷重がかかるように１００ｇの重りを乗せて、３７±２℃、湿度９８±５ＲＨ％の環境下で５分間放置後、重りを外してから２４時間３７±２℃の生理食塩水中で放置した。その後、張り合わせたフィルムを取り出し、ガーゼで水滴を除いた後、ＪＩＳ Ｋ６８５０（１９９９年）に従って、一方のフィルムの接着させていない端１ｃｍの部分ともう一方のフィルムの接着させていない端１ｃｍの部分の引張り強さを、３７±２℃、湿度９８±５ＲＨ％の環境下で測定し、破断時の荷重を湿潤接着強度（ｋｇ／ｃｍ）とした。
なお、引っ張り試験機は島津製作所製オートグラフＡＧＳ-５００Ｂを使用し、引っ張り速度は３００ｍｍ／分とした。
γ線照射前の接着剤１〜６及び照射後の接着剤１’〜６’の湿潤接着強度（Ｋｇ／ｃｍ）の測定結果を表１に示す。

ホルミル基含有量が高い比較例１及び２の接着剤は、表１で明らかなように、γ線照射後に著しく着色し、しかもγ線照射前の湿潤接着強度に比べて著しく低下する。これに対して、ホルミル基含有量がコントロールされた本発明の接着剤は、γ線照射後もガードナー色数が変わらず、湿潤接着強度も低下しない。

本発明の医療用接着剤は、γ線照射による滅菌処理後でも極めて湿潤接着強度に優れ、動きのある生体組織の接着に特に有効に使用でき、例えば、肺、動脈、心臓、静脈、気管、食道、胃、十二指腸、小腸、大腸、直腸、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓及び神経等の接着、出血阻止、消化器官からの酵素の漏れ防止、縫合に先立つ仮固定、及び患部の補強等に用いる医療用接着剤として極めて有効であるばかりでなく、創傷面及び切創部等の接合、歯科における接着治療に対しても高信頼性と高性能を発揮する。
特に肺、動脈及び心臓等の動きを伴う組織の接着に極めて高い信頼性と高性能を発揮する。

Claims (7)

1. 含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と、親水性ポリオール（Ｂ１）を必須成分とするポリオール成分（Ｂ）とを反応させて得られる親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）からなり、（Ｂ）中のホルミル基含有量が（Ｂ）の重量に基づいて０．０５重量％以下であることを特徴とする医療用接着剤。
2. 含フッ素ポリイソシアネート成分（Ａ）と、親水性ポリオール（Ｂ１）を必須成分とするポリオール成分（Ｂ）とを反応させて得られる親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）からなり、（ＵＰ）中のホルミル基含有量が（ＵＰ）の重量に基づいて０．０３重量％以下であることを特徴とする医療用接着剤。
3. 親水性ウレタンプレポリマー（ＵＰ）のイソシアネート基含有率が（ＵＰ）の重量に基づいて１〜１０重量％である請求項１または２記載の接着剤。
4. 親水性ポリオール成分（Ｂ）中のオキシエチレン基の含有量が（Ｂ）の重量に基づいて３０〜１００重量％である請求項１〜３いずれか記載の接着剤。
5. 親水性ポリオール成分（Ｂ）がエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのランダム共重合体とポリプロピレングリコールとの混合物からなる請求項１〜４のいずれか記載の接着剤。
6. 生体組織の接着に使用される請求項１〜５のいずれか記載の接着剤。
7. 生体組織が、肺、動脈及び心臓からなる群より選ばれる少なくとも一種の組織である請求項６記載の接着剤。