JP2005068095A

JP2005068095A - 防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品

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Publication number: JP2005068095A
Application number: JP2003301851A
Authority: JP
Inventors: Hironari Okamoto; 裕也岡本; Fumihiro Okada; 文裕岡田
Original assignee: Mandom Corp
Current assignee: Mandom Corp
Priority date: 2003-08-26
Filing date: 2003-08-26
Publication date: 2005-03-17
Anticipated expiration: 2023-08-26
Also published as: JP4091498B2

Abstract

【課題】従来の１，２−アルカンジオールやＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩を用いた防腐殺菌剤は、パラベンや安息香酸類等の防腐殺菌剤の配合量を低減又は排除させるために、１，２−アルカンジオールやＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩を併用していたが、１，２−アルカンジオールやＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩が本来有する抗菌力をさらに増強させようとする試みは全くなされていなかった。
【解決手段】炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールとＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩とを含有することによって、相乗的に増強された抗菌力を有する防腐殺菌剤を提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品に関する。より具体的には、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールとＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩とを共に有効成分として含有することにより、１，２−アルカンジオール及びＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩が本来有する抗菌力を相乗的に増強する防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品に関する。

化粧品（医薬部外品を含む）、医薬品及び食品などには、防腐殺菌剤として、パラベン、安息香酸類、サリチル酸類等が用いられている。しかしながら、上記した従来の防腐殺菌剤は皮膚刺激性が高いなど安全性が低いため、使用濃度範囲が制限されやすいといった欠点を有していた。例えば、パラベンや安息香酸塩の使用制限濃度は１％、安息香酸やサリチル酸の使用制限濃度は０．２％とされている。また、これら防腐殺菌剤はｐＨによる影響を受け易いため、防腐殺菌効果の安定性が悪く、界面活性剤などの他の配合成分との併用によりその防腐殺菌効果が著しく低下する場合があるといった問題も有していた。また、近年これらの防腐殺菌剤に対してアレルギー反応を起こす人が増えているために生活者の安全性に対する指向がより強まり、これら防腐殺菌剤を全く配合していないか、或いはその配合量を低減させた化粧料、医薬品及び食品の需要が高まっている。

そこで、１，２−アルカンジオールを用いた防腐殺菌剤に関する技術として、１，２−アルカンジオールが大腸菌や黄色ブドウ状球菌等に対して抗菌力を有することが報告されている（特許文献１参照）。また、１，２−アルカンジオールと他の防腐殺菌力を有する物質とを併用した技術としては、１，２−ペンタンジオールと２−フェノキシエタノールからなる外用組成物（特許文献２参照）、１，２−アルカンジオールとパラベンからなる防腐殺菌剤（特許文献３参照）、１，２−アルカンジオールとヒノキチオールからなる外用組成物（特許文献４参照）等が開示されている。

一方、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩も、抗菌力を有することが知られており、他の防腐殺菌力を有する物質と併用する技術としては、ヒノキチオールと併用した化粧品（特許文献５）が開示されている。

特開平１１−３２２５９１号公報特開平１０−５３５１０号公報特開平１１−３１０５０６号公報特開２００１−４８７８１号公報特開平８−１５７３２２号公報

しかしながら、従来の１，２−アルカンジオールやＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩を用いた防腐殺菌剤に関する技術は、パラベンや安息香酸類等の防腐殺菌剤の配合量を低減又は排除させるために、１，２−アルカンジオールやＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩を併用するものであって、１，２−アルカンジオールやＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩が本来有する抗菌力をさらに増強させようとする試みは全くなされていなかった。

本発明は前記従来技術に鑑みてなされたものであって、１，２−アルカンジオールとＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩とを有効成分として共に用いると、１，２−アルカンジオール及びＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩が本来有する抗菌力を相乗的に増強することができる防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品を提供することを課題とする。

即ち、請求項１に係る発明は、次式１（化１）に示される炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、次式２（化２）に示されるＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩とを含有することを特徴とする防腐殺菌剤に関する。

（但し、ｎは２〜７の整数を示す。）

（但し、ＲＣＯはヤシ油脂肪酸残基を示す。）
請求項２に係る発明は、前記１，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求項１に記載の防腐殺菌剤に関する。
請求項３に係る発明は、前記１，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求項１に記載の防腐殺菌剤に関する。
請求項４に係る発明は、請求項１乃至３のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合していることを特徴とする化粧品、医薬品または食品に関する。

本発明によれば、１，２−アルカンジオール及びＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩の本来有する抗菌力が相乗的に増強された防腐殺菌剤並びに該防腐殺菌剤を配合した化粧料、医薬品及び食品を提供することができる。

以下、本発明に係る防腐殺菌剤について詳述する。本発明に係る防腐殺菌剤は、１，２−アルカンジオールとＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩を有効成分として含有する。
本発明に係る防腐殺菌剤の第一の成分は、次式３（化３）に示される炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールであり、具体的には、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオールである。

（但し、ｎは２〜７の整数を示す。）

本発明では、前述の炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールのうちの一種を単独で使用することもでき、二種以上を混合して用いることもできる。
１，２−アルカンジオールはそれ自体優れた抗菌力を有しており、本発明に係る防腐殺菌剤の抗菌力を高める効果を奏する。特に本発明では、一般細菌、酵母などに対して優れた抗菌作用を示すことから、炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールのうち、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールを用いることが好ましく、１，２−オクタンジオールを用いることがより好ましい。

本発明に係る防腐殺菌剤の第二の成分は、次式４（化４）に示されるＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩である。

（但し、ＲＣＯはヤシ油脂肪酸残基を示す。）
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩は、Ｌ−アルギニンとヤシ油脂肪酸との縮合物をエタノールでエステル化し、ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩としたものである。このような市販のＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩としては、商品名ＣＡＥ（登録商標、味の素株式会社製）を例示することができる。

本発明に係る防腐殺菌剤において、第一の成分である炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと第二の成分であるＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩の含有量は特に限定されないが、重量比で１：１０〜１０：１、好ましくは１：５〜５：１となるように配合する。１，２−アルカンジオールをＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩の配合量の１０重量倍を超えて配合すると、またＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩を１，２−アルカンジオールの配合量の１０重量倍を超えて配合すると、共に抗菌活性の増強効果が期待できなくなるために好ましくない。

本発明に係る防腐殺菌剤は、第一の成分である１，２−アルカンジオールと、第二の成分であるＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩を含有するから、後述する試験に示されるように、第一の成分と第二の成分との相乗効果によって、一般細菌、カビなどの菌に対して相乗的に増強された防腐殺菌作用が発揮される。従って、パラベン、安息香酸、サリチル酸のような以前から用いられている防腐殺菌剤を低配合又は配合する必要がなくなり、極めて高い安全性を得ることもできる。

上述した本発明に係る防腐殺菌剤は、化粧品、医薬品及び食品などに配合して使用することができる。
具体的には、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ファンデーション、マスカラ、ネールエナメル、口紅などの皮膚用化粧料、シャンプー、ヘアトリートメント、養毛・育毛料、ヘアクリーム、ヘアローション、ヘアフォーム、パーマネントウェーブ剤などの頭髪用化粧料、しみやそばかすなどの特定の使用目的を有した薬用化粧料（医薬部外品）、にきび治療薬、うがい薬、トローチなどの医薬品、さらにはチューインガム、キャンディー、飲料などの食品に好適に用いることができる。

本発明に係る防腐殺菌剤を用いて化粧品、医薬品又は食品を調製する場合、本発明の効果が損なわれない範囲内で化粧品、医薬品又は食品に通常用いられる成分を適宜任意に配合することができる。例えば、化粧品や医薬品（医薬部外品を含む）の場合、油脂、ロウ類、高級脂肪酸、低級アルコール、高級アルコール、ステロール、脂肪酸エステル、保湿剤、界面活性剤、高分子化合物、無機顔料、色素、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、ビタミン類、収斂剤、美白剤、動植物抽出物、金属イオン封鎖剤、精製水などを例示することができる。
また食品の場合は、動植物油、多糖類、甘味料、着色料、ガムベースなどを例示することができる。
化粧品、医薬品又は食品を調製する場合、本発明に係る防腐殺菌剤の配合量は特に限定されないが、組成物中、０．０１〜２０重量％、好ましくは０．０５〜５重量％配合する。２０重量％を超えて配合したとしてもそれ以上の効果が望めない。また０．０１重量％未満の場合は、抗菌効果が劣るために好ましくない。

（殺菌力テスト）
供試菌は、黄色ブドウ状球菌（Staphylococcus aureus IFO13276）及びクロカビ（Aspergillus niger IFO9455）を用いた。

（接種用菌液の調製）
接種用菌液としては、黄色ブドウ状球菌の場合、寒天培地で、３５℃で培養後、更にブイヨン培地に移植して、３５℃で培養した。得られた培養液をブイヨン培地で約１０^８個／ｍｌに希釈したものを接種用菌液とした。
また、クロカビの場合は、２５℃で培養後にTween 80（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）０．２％加生理食塩水に胞子を懸濁させ約１０^６個／ｍｌに調製したものを接種用菌液とした。

（被験物質の希釈系列の調製）
２０ｗ／ｗ％エチルセルソルブを希釈溶媒とし、５ｗ／ｖ％の１，２−オクタンジオール液（母液）を調製した。この母液を倍倍希釈して、１０段階希釈系列を調製した。
また、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩（商品名ＣＡＥ、登録商標、味の素株式会社製）及び１，２−オクタンジオールとＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩の等重量混合物についても、同様にして、それぞれ１０段階希釈系列を調製した。

（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定）
上記被研物質を含む希釈系列を加えた各寒天培地をシャーレに入れ、それぞれについて、上記接種用菌液を約１ｃｍの長さに画線した。
培養は、黄色ブドウ状球菌については、３５℃で培養を行い、２日後の菌の生育の有無を判定した。また、クロカビについては、２５℃で培養を行い、３日後の菌の生育の有無を判定した。このとき、生育の認められなかった最小濃度をＭＩＣとして求めた。その結果、黄色ブドウ状球菌については、１，２−オクタンジオールは２２５０μｇ／ｍｌ、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩は１０μｇ／ｍｌ、両者の等量混合物は１０μｇ／ｍｌであった。また、クロカビについては、１，２オクタンジオールは１２５０μｇ／ｍｌ、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩は６２５μｇ／ｍｌ、両者の等量混合物は６２５μｇ／ｍｌであった。
尚、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）によって、抗菌力を評価することができる。被験物質の濃度が薄いときには微生物への影響がないが、濃度を増していくと発育抑制が起こる。この程度は、濃度に依存して発育抑制が進み、ついには発育が停止する。そのときの濃度がＭＩＣとして表される。従って、ＭＩＣ以上の濃度になると、微生物は死滅していくことになる。

（二元最小発育阻止濃度）
得られた１，２−オクタンジオール、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩及び１，２−オクタンジオールとＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩の等重量混合物の各ＭＩＣを、１，２−オクタンジオール及びＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩の配合量に対してプロットして、二元最小発育阻止濃度図を求めた。結果を図１〜２に示す。
尚、二元最小発育阻止濃度により、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合の作用効果を判定することができる。具体的には、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合、それにより生じる作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは、２薬剤が相乗的に作用し、本来有する抗菌力が更に増強される作用である。相加作用とは、各薬剤の抗菌力が合わさった作用である。拮抗作用とは、１薬剤が他剤の抗菌力を打ち消す場合の作用である。そして、二元最小発育阻止濃度による方法は、例えば図３に示すように、Ａ物質とＢ物質について、それぞれの割合を変えてＭＩＣを測定し、グラフから判定する方法である。これによると、Ａ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ａ）とＢ物質のみにおけるＭＩＣ（点Ｂ）とをプロットした点を結び、両物質を併用したときのＭＩＣが、この線上より内側にある場合（点Ｃ）は、併用により抗菌力が増強された相乗作用であると、線上（点Ｄ）にある場合は、相加作用であると、線上より外側にある場合（点Ｅ）は、一方又は双方の抗菌力を打ち消し抗菌力を減少させる拮抗作用であると判定することができる。

（抗菌効果の評価）
図１及び図２の結果から、１，２−オクタンジオールとＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩とを組み合わせることにより、両者の抗菌力の相乗効果が認められることが分かる。

以下、本発明に係る防腐殺菌剤を配合した化粧品、医薬品及び食品の配合例を示す。
＜処方例１：保湿クリーム＞
モノラウリン酸デカグリセリル１．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（１５）グリセリル１．０
水素添加大豆リン脂質１．０
ステアリン酸４．０
セタノール２．０
ベヘニルアルコール２．０
パラフィン３．０
スクワラン１２．０
ホホバ油４．０
メチルポリシロキサン０．２
１，３−ブチレングリコール３．０
Ｌ−アルギニン０．１
キサンタンガム０．００１
１，２−オクタンジオール０．２５
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニン
エチルピロリドンカルボン酸塩０．１０
精製水適量
合計１００．０重量％

＜処方例２：親水性軟膏＞
アスコルビン酸０．５
ポリオキシエチレンセチルエーテル２．０
水素添加大豆リン脂質１．０
ステアリン酸４．０
グリセリンモノステアレート１０．０
流動パラフィン１０．０
ワセリン４．０
セタノール５．０
プロピレングリコール５．０
１，２−ヘキサンジオール０．５
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニン
エチルピロリドンカルボン酸塩０．２
精製水適量
合計１００．０重量％

＜処方例３：飲料＞
ブドウ糖液糖３３．０
グレープフルーツ果汁６４．０
１，２−ペンタンジオール０．５
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニン
エチルピロリドンカルボン酸塩０．１
香料０．５
酸味料適量
合計１００．０重量％

実施例１の黄色ブドウ状球菌の二元最小発育阻止濃度図である。実施例１のクロカビの二元最小発育阻止濃度図である。二元最小発育阻止濃度から、抗菌性を有する二種類の物質を配合した場合により生じる作用効果を判定する方法の一例を示す図である。

Claims

次式１（化１）に示される炭素数５〜１０の１，２−アルカンジオールと、次式２（化２）に示されるＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｌ−アルギニンエチルピロリドンカルボン酸塩とを含有することを特徴とする防腐殺菌剤。

（但し、ｎは２〜７の整数を示す。）

（但し、ＲＣＯはヤシ油脂肪酸残基を示す。）
前記１，２−アルカンジオールが、１，２−ヘキサンジオール及び／又は１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求項１に記載の防腐殺菌剤。
前記１，２−アルカンジオールが、１，２−オクタンジオールであることを特徴とする請求項１に記載の防腐殺菌剤。
請求項１乃至３のいずれかに記載の防腐殺菌剤を配合していることを特徴とする化粧品、医薬品または食品。