JP2004538235A - 架橋複素環誘導体 - Google Patents

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ジャ−ヘ リ、
デイヴィッド リンバーグ、
グレゴリー エス． ハミルトン、
ジョゼフ ピー． シュタイナー、
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ジーピーアイ ニル ホールディングス インコーポレイテッド
アムゲン インコーポレイテッド
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Abstract

要約書なし。

Description

【０００１】
本出願では、１９９８年９月１８日に提出された米国特許仮出願番号第６０／１０１，０７７号、および１９９８年９月２３日に提出された米国特許仮出願番号第０９／１５９，１０５号の出願日の利益が主張される、その全体の内容は、参照してここに組み込まれる。
【０００２】
（発明の背景）
発明の分野
本発明は、一般に、新規架橋複素環式化合物、そしてそれらの製造および物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療するため；脱毛を治療し、そして毛髪成長を促進するため；視力障害を治療する、および／または記憶作用を改善する、および／または記憶作用を増強するため、このような治療を必要とするか、または利益を享受する動物で、低分子量の小型分子を架橋した複素環誘導体化合物を用いた使用法に関する。
【０００３】
（関連技術の説明）
Ａ．ニューロイムノフィリン
ペプチジル−プロリルイソメラーゼ（「ＰＰＩアーゼ」）は、ペプチド基質におあるプロリン残基に隣接するシスおよびトランスアミド結合ロタマーの相互変換を触媒する偏在性酵素のファミリーである。例えば、Ｇａｌａｔ，Ａ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２１６巻：６８９−７０７頁（１９９３年）およびＫａｙ，Ｊ．Ｅ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、３１４巻：３６１−３８５頁（１９９６年）参照。ＰＰＩアーゼは、ある種の免疫抑制剤とのそれらの相互作用のため「イムノフィリン」として引用されている。Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５１巻：２８３−２８７頁（１９９１年）；Ｒｏｓｅｎ，Ｍ．Ｋ．およびＳｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｉ．３１巻：３８４−４００頁（１９９２年）。
【０００４】
ＰＰＩアーゼ、シクロフィリンＡは、強力な免疫抑制薬シクロスポリンＡについての細胞内タンパク質標的であることが分かった。順に、構造的に関係のないマクロライド免疫抑制剤ＦＫ５０６が、ＦＫ５０６結合タンパク質、すなわちＦＫＢＰと名付けられた異なるＰＰＩアーゼ酵素に結合することが知見された。ＦＫ５０６の構造的類縁体である別のマクロライド薬であるラパマイシンも、ＦＫＢＰと相互作用もする。
【０００５】
これらの薬の３つ全ては、それらの個別のイムノフィリンに結合し、そして個別のＰＰＩアーゼ活性を阻害する。しかし、イムノフィリン酵素的活性の阻害は、観察される免疫抑制効果の原因ではない。イムノフィリンに対する薬剤の結合は、「活性化複合体」の形成を生じ、そしてそれは、Ｔリンパ球の増殖を阻害する下流タンパク質と相互作用する。Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ、上述；Ｒｏｓｅｎら、上述。ＦＫ５０６の場合に、ＦＫＢＰに対する結合は、カルシウム−カルモジュリン依存性タンパク質ホスファターゼ、カルシニューリンの強力な阻害剤である薬剤−タンパク質複合体を生じる。Ｂｉｅｒｅｒ，Ｂ．Ｅ．、Ｍａｔｔｉｌａ，Ｐ．Ｓ．、Ｓｔａｎｄａｅｒｔ，Ｒ．Ｆ．、Ｈｅｒｚｅｎｂｅｒｇ，Ｌ．Ａ．、Ｂｕｒａｋｏｆｆ，Ｓ．Ｊ．、Ｃｒａｂｔｒｅｅ，Ｇ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国（１９９０年）８７巻：９２３１−９２３５頁；Ｌｉｕ，Ｊ．、Ｆａｒｍｅｒ，Ｊ．Ｄ．、Ｌａｎｅ，Ｗ．Ｓ．，Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｊ．，Ｗｅｉｓｓｍａｎ，Ｉ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．；Ｃｅｌｌ（１９９１年）６６巻：８０７−８１５頁。
【０００６】
ＦＫ５０６またはＦＫＢＰのいずれが単独でも、カルシニューリンの活性を容易に評価して阻害しない。カルシニューリンを阻害することで、活性化Ｔ細胞レセプターが、インターロイキン−２についての遺伝子の転写を引き起こす信号発生経路を遮断し、それにより免疫応答が阻害される。ＦＫ５０６とシクロスポリンＡ（およびシクロフィリンとＦＫＢＰ）の間の構造的差異にもかかわらず、シクロスポリンＡ−シクロフィリン複合体も、カルシニューリンを阻害し、そしてそれによりシクロスポリンＡおよびＦＫ５０６は、作用の同じ機構を有する。
【０００７】
他方、ラパマイシンおよびＦＫ５０６が、類似の構造を示し、そして同じイムノフィリン（ＦＫＢＰ）に結合する一方で、作用のラパマイシンの機構は、ＦＫ５０６のものと異なる。ラパマイシンとＦＫＢＰ１２の複合体は、ＦＲＡＰ、またはＲＡＦＴと呼ばれるタンパク質と相互作用し、そうすることで、核内の細胞サイクルに入ることを促進するＴ細胞の表面上のＩＬ−２レセプターから信号経路を遮断する。Ｓａｂａｔｉｎｉ、Ｄ．Ｍ．、Ｅｒｄｊｕｍｅｎｔ−Ｂｒｏｍａｇｅ，Ｈ．、Ｌｕｉ，Ｍ．；Ｔｅｍｐｓｔ，Ｐ．，Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｃｅｌｌ ７８巻：３５−４３頁（１９９４年）；Ｂｒｏｗｎ，Ｅ．Ｊ．、Ａｌｂｅｒｓ，Ｍ．Ｗ．、Ｓｈｉｎ，Ｔ．Ｂ．、Ｉｃｈｉｋａｗａ，Ｋ．、Ｋｅｉｔｈ，Ｃ．Ｔ．、Ｌａｎｅ，Ｗ．Ｓ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３６９巻：７５６−７５８頁（１９９４年）；Ｂｒｏｗｎ，Ｅ．Ｊ．、Ｂｅａｌ，Ｐ．Ａ．、Ｋｅｉｔｈ，Ｃ．Ｔ．、Ｃｈｅｎ，Ｊ．、Ｓｈｉｎ，Ｔ．Ｂ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｎａｔｕｒｅ ３７７巻：４４１−４４６頁（１９９５年）。
【０００８】
したがって、３つの薬剤全ては、Ｔ細胞増殖の抑制と同じ効果を生じるが、別個の信号形質移入経路を阻害することによってそのように生じる。シクロスポリン（「ＣｓＡ」）の導入は、臓器移植に突破を印し、そしてその薬剤は、主要な医薬製品になった。ラパマイシン（「ラパマイシン」）およびＦＫ５０６の連続の知見は、これらの薬剤の作用の細胞に基づいた興味をさらに刺激した。ＣｓＡ、ＦＫ５０６およびラパマイシンとのイムノフィリンの相互作用の知見で、イムノフィリン依存性免疫抑制の機構上の概念における研究に至った。
【０００９】
Ｂ．イムノフィリンおよび神経系
イムノフィリンにおける当初の興味は、免疫抑制剤の作用の機構におけるそれらの役割によっておもに駆動されたので、これらのタンパク質の本来の研究およびそれらの作用のほとんどは、免疫系の組織に焦点を置いた。１９９２年に、脳内のＦＫＢＰ１２の濃度が、免疫組織内より３０から５０倍高いことが報告された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｇｌａｔｔ，Ｃ．Ｅ．、Ｓｎｏｗｍａｎ，Ａ．Ｍ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｎ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ ３５８巻：５８４−５８７頁（１９９２年）。この知見は、神経系の機能におけるイムノフィリンについての役割を示唆した。ＦＫＢＰおよびシクロスポリンの両方は、脳で広範に分配され、そしてほとんど専有的に、神経単位内で見られた。脳内のイムノフィリンの分配は、カルシニューリンのものと親密に類似し、それにより、強力な神経学上の関連が示唆される。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｇｌａｔｔ，Ｃ．Ｅ．、Ｓｎｏｗｍａｎ，Ａ．Ｍ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｎ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ ３５８巻：５８４−５８７頁（１９９２年）；Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｌｙｏｎｓ，Ｗ．Ｅ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｂｌｕｅ，Ｍ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ６２巻：５６９−５８０頁（１９９４年）。
【００１０】
連続の研究は、数種の既知アルシニューリン基質のリン酸化レベルが、ＦＫ５０６の存在下で変えられた。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｆｏｔｕｈｉ，Ｍ．、Ｇｌａｔｔ，Ｃ．Ｅ．、Ｓｎｏｗｍａｎ，Ａ．Ｍ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｎ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ ３５８巻：５８４−５８７頁（１９９２年）。ＦＫ５０６処置によって影響されたタンパク質のうちの１つＧＡＰ−４３は、神経単位の突起の伸長を実現する。Ｌｙｏｎｓ，Ｗ．Ｅ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１５巻：２９８５−２９９４頁（１９９５年）。この研究で、ＦＫＢＰ１２およびＧＡＰ−４３が、ラットにおける損傷を受けた顔面または坐骨神経で高く調節されることが示された。さらに、ＦＫＢＰ１２は、新生児の神経単位の成長円錐で非常に高いレベルで見られた。ＦＫ５０６は、神経成長または再生における影響を示し得るかどうかについて決定するために試験した。脊髄神経節から得られるＰＣ１２細胞または感覚神経単位を用いた細胞培養実験で、ＦＫ５０６は、サブナノモルの効力で突起（軸索）伸長を促進する。Ｌｙｏｎｓ，Ｗ．Ｅ．、Ｇｅｏｒｇｅ，Ｅ．Ｂ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国 ９１巻：３１９１−３１９５頁（１９９４年）。Ｇｏｌｄらは、ＦＫ５０６が、生体内で神経栄養性剤として機能することを例示した。潰れた坐骨神経を有するラットで、ＦＫ５０６は、神経再生および機能的回復を促進した。Ｇｏｌｄ，Ｂ．Ｇ．、Ｓｔｏｒｍ−Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ，Ｔ．、Ａｕｓｔｉｎ，Ｄ．Ｒ．、Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、６巻：２８７頁（１９９４年）；Ｇｏｌｄ，Ｂ．Ｇ．、Ｋａｔｏｈ，Ｋ．、Ｓｔｏｒｍ−Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ，Ｔ．Ｊ．、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１５巻：７５０９−７５１６頁（１９９５年）。さらに、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｓａｂａｔｉｎｉ，Ｄ．Ｍ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １巻：３２−３７頁（１９９５年）（ＦＫ５０６によって増大されたラットにおける病巣のある顔面神経の再生）参照。
【００１１】
ＦＫ５０６に加えて、ラパマイシンおよびシクロスポリンも、ＰＣ１２細胞およびニワトリの感覚神経単位で生体外で強力な神経栄養性効果を生じた。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｈｅｓｔｅｒ，Ｌ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ３巻：４２１−４２８頁（１９９７年）。上で注目されるとおり、ラパマイシンによる免疫抑制についての機構は、ＦＫ５０６またはシクロスポリンのものと異なる。ラパマイシンが、ＦＫ５０６およびシクロスポリンに類似する神経栄養性効果を発揮したという観察は、その化合物の神経再生効果が、それらが、Ｔ細胞増殖を抑制するものと異なる機構によって実現されることを示唆した。
【００１２】
それらの各々のイムノフィリンに結合するが、免疫抑制活性を欠いているＦＫ５０６、ラパマイシン、およびシクロスポリンの類縁体は、当業界で知られている。したがって、ＦＫ５０６類縁体Ｌ−６８５，８１８は、ＦＫＢＰに結合するが、カルシニューリンと相互作用せず、したがって、非免疫抑制性である。Ｄｕｍｏｎｔ，Ｆ．Ｊ．、Ｓｔａｒｕｃｈ，Ｍ．Ｊ．、Ｋｏｐｒａｋ，Ｓ．Ｌ．、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７６巻：７５１−７６０頁（１９９２年）。
【００１３】
同様に、６−メチル−アラニルシクロスポリンＡ（６−［Ｍｅ］−ａｌａ−ＣｓＡ）は、シクロスポリンに結合するが、同様にカルシニューリンを阻害する能力を欠く。ラパマイシン類縁体ＷＡＹ−１２４，４６６号は、ＦＫＢＰに結合するが、しかしＲＡＦＴと相互作用せず、そして同様に非免疫抑制性である。Ｏｃａｉｎ，Ｔ．Ｄ．、Ｌｏｎｇｈｉ，Ｄ．、Ｓｔｅｆｆａｎ，Ｒ．Ｊ．、Ｃａｃｃｅｓｅ，Ｒ．Ｇ．、Ｓｅｈｇａｌ，Ｓ．Ｎ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９２巻：１３４０−１３４６頁（１９９３年）；Ｓｉｇａｌ，Ｎ．Ｈ．、Ｄｕｍｏｎｔ，Ｆ．、Ｄｕｒｅｔｔｅ，Ｐ．、Ｓｉｅｋｉｅｒｋａ，Ｊ．Ｊ．、Ｐｅｒｓｏｎ，Ｌ．、Ｒｉｃｈ，Ｄ．、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３巻：６１９−６２８頁（１９９１年）。これらの非免疫抑制性化合物は、生体外で強力な神経栄養性剤であり、そして１つの化合物Ｌ−６８５，８１８号は、ラットにおける坐骨神経破砕に続づく形態学上および機能上の回復を促進する上でＦＫ５０６と同程度に有効であることが示された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｈｅｓｔｅｒ，Ｌ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ３巻：４２１−４２８頁（１９９７年）。これらの結果は、免疫抑制剤の神経栄養性特性が、それらの免疫系効果から機能的に分析され得ることを例示した。
【００１４】
ＦＫ５０６および類似の薬剤の作用の機構を研究する研究者らにより公表された研究では、ＦＫ５０６（Ｈｏｌｔら、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．４巻：３１５−３２０頁（１９９４年）によって処方された場合）の最小限のＦＫＢＰ結合ドメインが、ＦＫＢＰについて優れた親和性を所有することが示された。Ｈａｍｉｌｔｏｎらは、ＦＫ５０６の神経栄養性効果が、イムノフィリン結合ドメイン内に存在し、そしてしばしばピコモル濃度で、感覚神経単位から軸索副産物を促進するのにかなり友好であることが示された一連の化合物を合成することを提唱した。Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｈｕａｇ，Ｗ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９７年）。これらの化合物は、神経変性疾病の動物モデルで有効であることが示された。
【００１５】
Ｃ．ＦＫＢＰ１２阻害剤／リガンド
１９９０年代初期に多数の研究者らが、ＦＫ５０６、シクロスポリンおよびラパマイシンによる免疫抑制の機構を探査し、そして当初の薬の毒性の副作用を欠いた第二世代の免疫抑制剤を設計するとことが求められた。ピボットの化合物５０６ＢＤ（「ＦＫ５０６結合ドメインについて」、Ｂｉｅｒｅｒ，Ｂ．Ｅ．、Ｓｏｍｅｒｓ，Ｐ．Ｋ．、Ｗａｎｄｌｅｓｓ，Ｔ−Ｊ．、Ｂｕｒａｋｏｆｆ，Ｓ．Ｊ．、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｓ．Ｌ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５０巻：５５６−５５９頁（１９９０年）参照）は、無傷の形態でＦＫＢＰ１２を結合するＦＫ５０６の一部を保有する一方で、薬剤−タンパク質複合体でＦＫＢＰ１２まで引き伸ばすＦＫ５０６の巨大環状環の一部は、明らかに改変された。５０６ＢＤが、ＦＫ５０６についての高い親和性リダンドであり、そして阻害剤であったが、しかしＴ細胞増殖を抑制しないという知見は、ＦＫ５０６の免疫抑制剤効果が、単に、ロタマーゼ活性阻害によって引き起こされなかった最初の例示であった。
【００１６】
ＦＫ５０６およびラパマイシンの種々の巨大環状環類縁体に加えて、これらの薬剤の削除されたＦＫＢＰ結合ドメインを表す簡便な化合物が合成され、そして評価された。削除されたＦＫ５０６のＦＫＢＰ結合ドメインを有する非巨大環状環は、親化合物よりＦＫＢＰ１２について低い親和性を保有しる。このような構造は、そのタンパク質に対してナノモルの親和性をさらに保有する。例えば、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓｉｇｎ ３巻：４０５−４２８頁（１９９７年）参照；Ｔｅａｇｕｅ，Ｓ．Ｊ．、Ｓｔｏｃｋｓ，Ｍ．Ｊ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、３巻：１９４７−１９５０頁（１９９３年）；Ｔｅａｇｕｅ，Ｓ．Ｊ．、Ｃｏｏｐｅｒ，Ｍ．Ｅ．、Ｄｏｎａｌｄ，Ｄ．Ｋ．、Ｆｕｒｂｅｒ，Ｍ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ． ４巻：１５８１−１５８４頁（１９９４年）。
【００１７】
Ｈｏｌｔらは、ＦＫＢＰ１２に対する優れた親和性を有する簡単なピペコレートＦＫＢＰ１２のいくつかの研究を公表した。当初の研究で、ＦＫ５０６擬態物のピラノース環の置換は、シクロヘキシルおよびジメチルペンチルのような簡単なアルキル基が、この点でよく働くことを示した。Ｈｏｌｔら、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．４巻：３１５−３２０頁（１９９４年）。簡単な化合物は、ＦＫＢＰ１２に対して優れた親和性を保持した（それぞれ、２５０および２５ｎＭのＫｉ値）。これらの構造は、ＦＫ５０６の結合ドメインの簡単な擬態物が、ＦＫ５０６の対応の部分のものにほぼ同等であるイムノフィリンに結合することを示した。Ｈｏｌｔ，Ｄ．Ａ．、Ｌｕｅｎｇｏ，Ｊ．Ｉ．、Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｄ．Ｓ．、Ｏｈ，Ｈ．Ｊ．、Ｋｏｎｉａｌｉａｎ，Ａ．Ｌ．、Ｙｅｎ，Ｈ．Ｋ．、Ｒｏｚａｍｕｓ，Ｌ．Ｗ．、Ｂｒａｎｄｔ，Ｍ．、Ｂｏｓｓａｒｄ，Ｍ．Ｊ．、Ｌｅｖｙ，Ｍ．Ａ．、Ｅｇｇｌｅｓｔｏｎ，Ｄ．Ｓ．、Ｌｉａｎｇ，Ｊ．、Ｓｃｈｕｌｔｓ，Ｌ．Ｗ．；Ｓｔｏｕｔ，Ｔ．Ｊ．；Ｃｌａｒｄｙ，Ｉ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５巻：９９２５−９９３８頁（１９９３年）。
【００１８】
Ａｒｍｉｓｔｅａｄらも、いくつかのピペコレートＦＫＢＰ１２阻害剤を記述した。ＦＫＢＰとのこれらの分子の複合体のＸ線構造も、これらの簡単な構造の結合モデルが、ＦＫ５０６のものに関連することを示した。Ａｒｍｉｓｔｅａｄ，Ｄ．Ｍ．、Ｂａｄｉａ，Ｍ．Ｃ．、Ｄｅｉｎｇｅｒ，Ｄ．Ｄ．、Ｄｕｆｆｙ，Ｊ．Ｐ．、Ｓａｕｎｄｅｒｓ，Ｊ．Ｏ．、Ｔｕｎｇ，Ｒ．Ｄ．、Ｔｈｏｍｓｏｎ，Ｊ．Ａ．；ＤｅＣｅｎｚｏ，Ｍ．Ｔ．；Ｆｕｔｅｒ，Ｏ．、Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ，Ｄ．Ｊ．、Ｍｕｒｃｋｏ，Ｍ．Ａ．、Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｍ．Ｍ．、Ｎａｖｉａ，Ｍ．Ａ．、Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ．Ｄ５１：５２２−５２８頁（１９９５年）。
【００１９】
注目されるイフェクター−ドメインモデルから予想されるとおり、イフェクター要素を欠くＦＫＢＰ１２リガンドが、免疫抑制剤として不活性であり、生体外および生体内での両方でリンパ球の増殖を抑制できなかった。
【００２０】
Ｄ．ＦＫＢＰ１２リガンドの神経保護性／神経変性効果
Ｓｔｅｉｎｅｒらは、米国特許番号第５，６９６，１３５号（１９９７年１２月９日に刊行された）で、上に記述されたもののような多量の化合物の神経栄養性作用を記述した。培養したニワトリの感覚神経単位を、神経単位中の軸索副産物（繊維伸長）を促進する化合物の能力を測定する生体外アッセイとして使用した。化合物を、ＦＫＢＰ１２に結合し、そしてその酵素的（ロタマーゼ）活性を阻害するそれらの能力についても試験した。データが示すとおり、多くのこれらの化合物は、極度に強力な神経成長剤であり、それによりピコモル濃度である程度の場合に見られた半減−最大減の効果を示す培養した神経単位から繊維伸長を促進することが分かった。神経組織でのこれらの簡単なＦＫＢＰ１２リガンドの効果は、ＦＫ５０６それ自身に匹敵するか、または幾つかの場合にはより一層強力である。
【００２１】
ある種の化合物は、生体内で損傷を受けた末梢神経の再生を促進することも示された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｔ．Ｍ．、Ｈｅｓｔｅｒ，Ｌ．、Ｓｎｙｄｅｒ，Ｓ．Ｈ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ３巻：４２１−４２８頁（１９９７年）。ラットの坐骨神経を鉗子で砕き、そして動物にこれらの化合物を皮下で処置した全動物実験で、対照動物に比較して損傷を受けた神経の明らかな再生が見られ、それにより、薬剤処置動物でより多くの軸索を、そしてより高い程度の髄鞘形成を示す軸索の両方を生じた。ベヒクルのみで処置された動物の病巣は、軸索数（対照に比較して５０％減少）および髄鞘形成の程度（対照に比較して９０％減少）で明らかな減少を引き起こした。ＦＫＢＰ１２リガンドでの処置は、軸索数の減少における下落（対照に比較してそれぞれ、２５％および５％下落）および髄鞘形成の程度の下落（対照に比較して６５％と５０％減少）を生じた。動揺の結果は、順次、Ｇｏｌｄらによって報告された。Ｇｏｌｄ，Ｂ．Ｇ．、Ｚｅｌｅｎｅｙ−Ｐｏｏｌｅｙ、Ｍ．、Ｗａｎｇ，Ｍ．Ｓ．、Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｉ，Ｐ．；Ａｒｍｉｓｔｅａｄ，Ｄ．Ｍ．、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．１４７巻：２６９−２７８頁（１９９７年）。
【００２２】
これらの化合物のいくつかは、パーキンソン病の動物モデルでの病巣中枢ドーパミン作動性神経単位の回復を促進することが示された。Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｈｕａｎｇ，Ｗ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、ＢｉｏＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９７年）。Ｎ−メチル−４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（「ＭＰＴＰ」）は、ドーパミン作動性神経単位を選択的に破壊する神経毒素である。Ｇｅｒｌａｃｈ，Ｍ．、Ｒｉｅｄｅｒｅｒ，Ｐ．、Ｐｒｚｕｎｔｅｋ，Ｈ．、Ｙｏｕｄｉｍ，Ｍ．Ｂ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０８巻：２７３−２８６頁（１９９１年）。脳での黒色線状体のドーパミン作動性経路は、運動性モーメントを制御する原因である。
【００２３】
パーキンソン病は、この運動経路の変性から生じる重篤な神経変性障害である。ＭＰＴＰでの動物での黒質線状体経路の病巣は、パーキンソン病の動物モデルとして活用された。ＭＰＴＰおよびベヒクルで処置したマウスで、機能的ドーパミン作動性末端の６０−７０％の実質的損失が、非病巣動物と比較した場合に観察された。ＭＰＴＰと同時にＦＫＰＢ１２リガンドを受ける病巣動物は、対照と比較した場合に、ＴＨ染色線状体のドーパミン作動性末端の発作回復を示し、それにより、ＦＫＢＰ１２リガンドは、末梢並びに中枢神経単位の両方で強力な神経保護性および神経再生効果を保有し得ることが示唆された。
【００２４】
ＦＫＢＰ１２についての親和性を示す他の化合物も、上に記述されたものに類似の神経栄養活性を保有し得る。例えば、当業界で習熟したものは、免疫抑制活性を欠く神経栄養性化合物のそれらの教示について以下の特許および特許出願に引用される。
【００２５】
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，６１４，５４７号（１９９７年３月２５日）
Ｓｔｅｉｎｅｒら、米国特許番号第５，６９６，１３５号（１９９７年１２月９日）
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，７２１，２５６号（１９９８年２月２４日）
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，７８６，３７８号（１９９８年７月２８日）
Ｈａｍｉｌｔｏｎら、米国特許番号第５，７９５，９０８号（１９９８年８月１８日）
Ｓｔｅｉｎｅｒら、米国特許番号第５，７９８，３５５号（１９９８年８月２５日）
Ｓｔｅｉｎｅｒら、米国特許番号第５，８０１，１９７号（１９９８年９月１日）
Ｌｉら、米国特許番号第５，８０１，１８７号（１９９８年９月１日）
これらの分子は、ＦＫＢＰ１２についての有効なリガンドであり、そして阻害剤であり、そして生体外で強力な神経栄養性剤でもあり、それにより、ナノモルまたはサブナノモル投与量で培養感覚神経単位から軸索副産物を促進する。
【００２６】
さらに、注目されるとおり、免疫抑制活性を保有する化合物、例えば中でもＦＫ５０６、ＣｓＡおよびラパマイシンも、明らかなレベルの神経栄養性活性を保有し得る。したがって、さらにこのような化合物が、神経栄養性活性を含めた活性を保有し得る範囲まで、このような化合物は、ここに使用される場合、語句「感覚神経栄養性化合物」に含まれることが意図される。以下の出版物は、おそらく免疫抑制活性を、並びにおそらく他の活性を保有する化合物の開示を供し、そして同様に、ここに使用される場合、語句「感覚神経栄養性化合物」に含まれることが意図される：
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，１９２，７７３号（１９９３年３月９日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，３３０，９９３号（１９９４年７月１９日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，５１６，７９７号（１９９６年５月１４日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，６２０，９７１号（１９９７年４月１５日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，６２２，９７０号（１９９７年４月２２日）
Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，６６５，７７４号（１９９７年９月９日）；および
Ｚｅｌｌｅら、米国特許番号第５，７８０，４８４号（１９９８年７月１４日）。
【００２７】
ＦＫＢＰ１２リガンドの神経変性および神経保護性効果は、中枢神経系でのドーパミン作動性神経単位に制限されない。神経伝達物質としてセロトニンを放出する神経単位を破壊する剤パラ−クロロ−アンフェタミン（「ＰＣＡ」）で処置されたラットで、ＦＫＢＰリガンドでの処置が、保護効果を発揮することが報告された。Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｊ．Ｐ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｖａｌｅｎｔｉｎｅ，Ｈ．Ｌ．、Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｃｏｎｎｏｌｌｙ，Ｍ．Ａ．、Ｌｉａｎｇ，Ｓ．、Ｒａｍｓｅｙ，Ｃ．、Ｌｉ，Ｊ．Ｈ．、Ｈｕａｎｇ，Ｗ．、Ｈｏｗｏｒｔｈ，Ｐ．；Ｓｏｎｉ，Ｒ．、Ｆｕｌｌｅｒ，Ｍ．、Ｓａｕｅｒ，Ｈ．、Ｎｏｗｏｔｎｉｃｋ，Ａ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国９４巻：２０１９−２０２４頁（１９９７年）。ＰＣＡで損傷を受けたラットで、セロトニン繊維の皮質密度が、対照と比較して９０％減少した。リガンドを受ける動物は、皮質内でより多くのセロトニン神経分布を示した（体性感覚皮質でのセロトニン作動性神経分布は、病巣のある非薬剤処置動物に比較して２倍よりおおく増加した）。
【００２８】
同様に、このようなリガンドは、ラットにおける脳弓采の部分的切断に続く残りのコリン作動性軸索の生長を誘導することが示された。Ｇｕｏ，Ｈ．、Ｓｐｉｃｅｒ，Ｄ．Ｍ．、Ｈｏｗｏｒｔｈ，Ｐ．、Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｇ．Ｓ．、Ｓｕｚｄａｋ，Ｐ．Ｄ．、Ｒｏｓｓ，Ｄ．Ｔ．、Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．（１９９７年）６７７．１２。切断は、海馬の７５−８０％求心路遮断を生じた。ＦＢＫＰ１２リガンドの皮下投与は、ＣＡ１、ＣＡ３および歯状回領域での予備の残りの突起の４倍の生長を生じ、それによりコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣｈＡＴ）密度により定量されたとおり全ての３つの領域でコリン作動性神経分布の明らかな回復を生じた。
【００２９】
一緒になって、注目される文献でのデータは、ＦＫＢＰ１２、好ましくは非免疫抑制性であるものについての特定のリガンドは、神経変性疾病の治療または防止する上で治療的利用性について効力を示す「ニューロイムノフィリン」または「ニューロイムノフィリンリガンド」として引用された強力な活性神経栄養性化合物のクラスを包含する。したがって、本発明に関して、感覚神経栄養性化合物は、ニューロイムノフィリンと表され、そしてＦＫＢＰに対して結合親和性を示し得るが、有することを要求されない化合物を包含することが意味される。作用の根本的な機構、およびこのような化合物が、例えば免疫抑制活性のような他の活性をも保有するかどうかは、問題のその化合物が、神経細胞、毛包、眼組織、または脳細胞における所望の効果を保持する限り、その化合物が、神経栄養性であるか、本発明の目的のために毛髪成長を促進するか、視覚を再生するか、または記憶を改善するかどうかの決定因子ではい。
【００３０】
本発明になるまで、先行文献で、神経学上の障害、脱毛、視覚障害、記憶損傷、および関連疾病を治療または防止する上で開示化合物の使用法は開示されたものはない。下により詳細に記述されるとおり、本発明は、このような用途に向けられる。本発明をよりよく理解するために、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療する上で、そして記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するため；そして視覚障害を治療し、および／または視覚を改善するために以下の検討が提供される：
１．神経学上の障害を防止および／または治療すること
ＦＫ５０６およびラパマイシンのようなピコモル濃度の免疫抑制剤が、ＰＣ１２細胞および感覚神経細胞、特に、脊髄神経節細胞（ＤＲＧ）で軸索増殖を刺激することが分かった。Ｌｙｏｎｓら、上述。全動物実験で、ＦＫ５０６は、顔面神経傷害に続く神経再生を刺激し、そして坐骨神経の病巣を有する動物における機能回復を生じることが示された。
【００３１】
中枢神経系で特定の神経集団をもたらす数種の神経親和性因子が同定された。例えば、アルツハイマー病が、神経の成長因子（ＮＧＦ）の減少または損失から生じることが仮定されてきた。したがって、外因性神経成長因子、または脳由来の神経因子（ＢＤＮＦ）、膠由来神経因子、絨毛神経親和性因子およびニューロトロピン−３のような他の神経親和性タンパク質でアルツハイマー病患者を治療して、変性神経集団の生き残りを増加させることが提案された。
【００３２】
種々の神経学上の疾患状態でのこれらのタンパク質の臨床用途は、神経系標的に対する大型タンパク質の送出および生物学的利用能における困難さによって阻まれている。対照的に、神経親和性活性を有する免疫抑制剤は、比較的小さく、そして優れた生物学的利用能および特異性を示す。しかし、慢性的に投与された場合、免疫抑制剤は、糸球体濾過液の欠陥および不可逆間質性肺線維症状（Ｋｏｐｐら、Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．１巻：１６２頁、１９９１年）のような神経毒性；不随意振せんのような神経学上の不足、または非局在頭痛（Ｄｅ Ｇｒｏｅｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１７巻：８６１頁、１９８７年）のような非特異的大脳アンギナ；およびそこから生じる合併症を伴う血管高血圧（Ｋａｈａｎら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２１巻：１７２５頁、１９８９年）を含めた多くの潜在的に重篤な副作用を示す。
【００３３】
したがって、神経親和性効果に、そして神経変性障害を治療するのに有用である小型分子の化合物の必要性がある。
【００３４】
２．脱毛を治療すること、および毛髪成長を促進すること
毛髪損失は、多様な状況で起こる。これらの状況としては、男性型脱毛、老人性脱毛、円形脱毛症、塩基性皮膚病巣または腫瘍に付随した疾患、および栄養障害および内部分泌障害のような全身性障害が挙げられる。毛髪損失を起す機構は非常に複雑であるが、しかしある種の例では、加齢、遺伝的気質、男性ホルモンの活性化、毛包への血液供給の損失、および頭皮異常に起因し得る。
【００３５】
免疫抑制剤ＦＫ５０６、ラパマイシンおよびシクロスポリンは、強力なＴ細胞特異的免疫抑制剤としてよく知られており、そして臓器移植後の移殖片の拒絶に対して有効である。ＦＫ５０６の経口以外の局所用途（Ｙａｍａｍｏｔｏら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１０２巻、１６０−１６４頁、１９９４年；Ｊｉａｎｇら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１０４巻、４２３−５２５頁、１９９５年）およびシクロスポリン（Ｉｗａｂｕｃｈｉら、Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．９巻、６４−６９頁、１９９５年）は、用量依存手法で毛髪の成長を刺激することが報告されている。毛髪損失の１つの形態である円形脱毛症は、自己免疫活性に関連することが知られている。したがって、局所に投与された免疫調節化合物は、そのタイプの毛髪損失を治療する効力を示すことが予想される。ＦＫ５０６の毛髪成長刺激効果は、毛髪成長刺激に関してＦＫ５０６およびそれに関連した構造を網羅して提出する国際特許の主題であった（Ｈｏｎｂｏら、欧州特許０ ４２３ ７１４ Ａ２）。Ｈｏｎｂｏらは、毛髪再活力剤として、それらの免疫抑制効果について知られた比較的大きな三環式化合物の使用法を開示する。
【００３６】
ＦＫ５０６および関連の剤の毛髪成長および再活力効果は、多くの米国特許（Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許第５，２５８，３８９号；Ｌｕｌｙら、米国特許第５，４５７，１１１号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許第５，５３２，２４８号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許第５，１８９，０４２号；Ｏｋら、米国特許第５，２０８，２４１号；Ｒｕｐｐｒｅｃｈｔら、米国特許第５，２８４，８４０号；Ｏｒｇａｎら、米国特許第５，２８４，８７７号）に開示される。これらの特許では、ＦＫ５０６関連化合物が主張される。それらには、毛髪再活力化の方法が主張されないが、それらには、毛髪成長に影響するためのＦＫ５０６の既知使用法が開示されている。ＦＫ５０６（およびＨｏｎｂｏらの特許で主張された多様なもの）に類似して、これらの特許で主張される化合物は、比較的大きい。さらに、引用特許は、そのＦＫ５０６の効力がよく知られている、自己免疫関連疾患に使用するための免疫調節化合物に関する。
【００３７】
他の米国特許では、毛髪再活力化のためのシクロスポリンおよび関連化合物の使用法が開示されている（Ｈａｕｅｒら、米国特許第５，３４２，６２５号；Ｅｂｅｒｌｅ、米国特許第５，２８４，８２６号；Ｈｅｗｉｔｔら、米国特許第４，９９６，１９３号）。これらの特許も、自己免疫疾患を治療するのに有用な化合物に関し、そして毛髪成長についてのシクロスポリンおよび関連の免疫抑制化合物の既知使用法を引用する。
【００３８】
しかし、定義による免疫抑制化合物は、免疫系を抑制し、そして他の毒性の副作用も示す。したがって、毛髪再活力化化合物として有用である小型分子化合物の必要性がある。
【００３９】
ＨａｍｉｌｔｏｎおよびＳｔｅｉｎｅｒは、米国特許番号第５，６１４，５４７号で、イムノフィリンＦＫＢＰ１２に結合し、そして神経成長を刺激するが、免疫抑制効果を欠く新規ピロリジンカルボキシレート化合物を開示する。予想外に、これらの非免疫抑制剤化合物が、視覚での改善を促進し、そして眼科学上の障害を解決することが知見された。けれども、それらの新規の小型分子構造および非免疫抑制特性は、それらをＦＫ５０６および先行技術に見られる関連免疫抑制化合物と区別させる。
【００４０】
３．視覚障害を治療することおよび／または視覚を改善すること
視覚系は、眼、副眼器および視覚路から成る。視覚系の機能不全は、永久的または一過性の視覚機能障害、すなわち、眼の１つまたはそれ以上の機能における正常からの逸脱に至る可能性がある。視覚機能障害は、様々な方法で現れ、そして広範な視覚機能不全および撹乱が含まれる。制限なしに、これらの機能不全および撹乱としては、視覚の部分的または総体的消失、近接および遠隔の対象についての視覚的鋭さの修正の必要、視野の消失、複視（二重視）を伴わない機能障害を受ける眼球の運動性、損傷を受けるかまたは歪められた色彩知覚、明暗に対する適合が制限されること、調節が減少すること、変形視歪み、両眼視力が消失すること、調節の不全麻痺、虹彩麻痺、内反、外反、流涙症、兎眼、および瘢痕が挙げられる。眼科医の眼科学机上資料（Ｐｈｉｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ） ｆｏｒ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ）、第１６版、６：４７（１９８８年）参照。視覚系は、様々の眼科学上の障害、疾患、損傷、および合併症によって有害に影響を及ぼされる可能性があり、制限なしに、遺伝的障害、（非遺伝的障害）加齢または変性疾患に関連する障害；外部の力から生じる眼、頭部または体の他の部分に対する物理的損傷と相互に関連する障害；環境因子から生じる障害；広範な疾患から生じる障害；および上記のうちのいずれかの組合わせが挙げられる。
【００４１】
視覚系は、多数の構成要素から成る複雑な系である。視覚機能障害には、環境の厳密な特性によって、全視覚系、いずれか１つの構成要素、または構成要素の任意の組み合わせが関与し得る。眼は、チン小帯に浮遊され、そして毛様体によって焦点を合わされるレンズから成る。毛様体は、後眼房を満たす眼房水も分泌し、瞳孔から前眼房に通過し、その後シュレム管を介して一次的に還流する。虹彩は、その中心開口部である瞳孔のサイズを調整することによって眼に入る光の量を調節する。視覚像は、網膜上に焦点を合わされ、中心窩は、最も鮮明な視覚の鋭さの網膜領域である。結膜は、眼瞼および眼球を結ぶ粘性膜であり、そして結膜縁で急に終わり、結膜のエッジは、角膜に重なる。角膜は、眼の繊維性被覆物の透明な前房部分である。それは、光の屈折では重要であり、そして結膜上皮と多くの点で異なる上皮で覆われている。
【００４２】
網膜は、眼の最も内側の光感受性部分であり、２つの型の光受容体である、明るい光で色視覚に起因する錐状体、および薄暗い光での視覚に必須であるが色を認めない杆状体を含む。光が、角膜、レンズ系および硝子体液を通過した後、光は、内側から網膜に入る。つまり、光は、最終的に網膜の外側付近であって、最外層の色素上皮層のすぐ内側に配置される光受容体の層に達する前に、神経節細胞および神経繊維、内および外網状層、内および外核層、および内および外境界膜を通過する。色素上皮層の細胞は、眼の外側に配置される液体および物質に対する解剖学上の防壁として作用し、それにより「血液−網膜」防壁を形成し、そして栄養、酸素、ビタミンＡのような機能的に有用な物質の源、および光受容体細胞に対する分解産物の貧食作用を供する。色素と上皮および光受容体層との間に解剖学上の関係はなく、それによりある種の病理学上の状況でその層の切離しを許す。
【００４３】
杆状体または錐状体が、光によって励起されるときに、シグナルは、網膜それ自体にある連続的神経単位を介して視神経繊維に、そして最終的に小脳皮質に伝達される。杆状体および錐状体の両方は、光に曝されて分解し、そしてその過程で、光から導入する神経線維を励起する分子を含む。杆状体にある分子は、ロドプシンである。集約的にヨードプシンと称される杆状体にある３つの光感受性分子は、ロドプシンのものとほんの僅かに異なる組成を有し、それぞれ、赤、青または緑の光によって最大限に励起される。
【００４４】
杆状体も錐状体もいずれも、強力な作用を生じない。むしろ、杆状体または錐状体細胞の外側の光感受性セグメントで発生される光誘導膜過分極は、電気緊張性伝導と称される工程である電圧自身の直接伝導によって、内側セグメントを介して外側セグメントからシナプス体まで伝達される。シナプス体では、強力な膜は、未知の伝達物質分子の放出を制御する。低い光では、杆状体および錐状体細胞膜が脱分極され、そして伝達物質放出の速度は、最大である。光誘導過分極は、伝達物質の分子の放出において際立った減少を引き起こす。
【００４５】
杆状体および錐状体細胞によって放出される伝達物質は、双極性神経単位および水平細胞でシグナルを誘導する。これらの細胞の両方でのシグナルは、電気緊張性伝導によっても伝達されるが、強力な作用によるものではない。
【００４６】
杆状体双極性神経は、５０個の杆状体細胞と同程度に多くの細胞と接触する一方で、小型および拡散双極性細胞は、１つまたは数個の錐状体細胞に接触する。その接触している杆状体または錐状体が、光に曝されるときに、脱極性双極性細胞が刺激される。伝達物質分子の放出は、脱分極する双極性細胞を阻害する。したがって、暗所では、杆状体および錐状体が、多量の伝達物質の分子を分泌しているときに、脱分極性双極性細胞が阻害される。明所では、杆状体および錐状体から伝達物質の分子の放出における減少は、双極性細胞の阻害を減じ、それにより励起させる。この手段で、陽性および陰性のシグナルの両方は、異なる双極性細胞を介して、杆状体および錐状体から、無軸索および神経節細胞に伝達され得る。
【００４７】
それらの名称が示唆するとおり、水平細胞は、それらが杆状体、錐状体、他の水平細胞または細胞型の組合わせと連接し得る網膜で水平に突起する。光受容体信号の収束におけるある程度の機構は、仮定されているが、水平細胞の機能は、不明確である。
【００４８】
全ての型の双極性細胞は、２つの一次型のものである神経節細胞に接触する。Ａ型神経節細胞は、杆状体双極性細胞に優先的に接触する一方で、Ｂ型神経節細胞は、小型および拡散双極性細胞と優先的に接触する。Ａ型神経節細胞は、対照、光の強度、および運動の率に敏感であるようである一方で、Ｂ型神経節細胞は、色彩視覚および視覚の鋭さに一層関与しているようである。
【００４９】
水平細胞のように、無軸索細胞は、数種から多くの他の細胞、この場合には双極性細胞、神経節細胞、および他の無軸索細胞に水平に連接する。無軸索細胞の機能も不明である。
【００５０】
神経節細胞の軸索は、軸索がさらに視神経円板で収束する線維に収束し、それらが視神経として眼を出る、眼の神経線維層にシグナルを運ぶ。神経節細胞は、潜在的作用の形態で、視神経線維を通してそれらのシグナルを脳に伝達する。これらの細胞は、刺激されない場合でさえ、秒当たり約５の平均ベースライン速度で、連続神経インパルスを伝達する。視覚シグナルを、神経細節胞刺激のこのベースラインレベルにおく。それは、ベースライン速度より上に増加するインパルスの数を示す励起シグナル、またはベースライン速度より下に減少する神経インパルスの数を示す阻害シグナルのいずれかである。
【００５１】
中枢神経系の一部として、眼は、ある程度の点で脳の延長である。そういうものとして、それは、再生について制限された許容量を示す。この制限された再生容量は、さらに、視覚を改善し、視覚系の機能不全を解決し、および／または眼科学上の障害を治療または予防する挑戦手段を複雑にする。網膜の光性損傷、網膜の虚血誘導眼損傷、年齢関連の筋肉変性、遊離ラジカル誘導された眼疾患のような眼の多くの障害、並びに莫大な他の障害は、全体的に治療できえないと考えられている。他の眼科学上の障害、例えば、永久の視覚消失を起す障害は、成功の程度を変化させつつ眼科学装置および／または手術の使用によってのみ修正される。
【００５２】
免疫抑制剤ＦＫ５０６、ラパマイシン、およびシクロスポリンは、強力なＴ細胞特異的免疫抑制剤としてよく知られており、そして自己免疫、移殖または移殖片拒絶、炎症、アレルギー反応、他の自己免疫または免疫依存性疾患、および感染性疾病に対して効果的である。シクロスポリン、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、ブスピロン、スピペロン、および／またはそれらの誘導体の使用は、これらの型のある種の眼科学上の障害を治療する上で効果的であることが開示された。いくつかの眼科学上の障害または視覚の問題は、自己免疫および免疫学的に依存した活性に関連していることが知られている。したがって、免疫調節化合物は、それらの型の眼科学上の障害または眼科の問題を治療するための効力を示すことが予想される。
【００５３】
眼科学上の疾病の治療におけるＦＫ５０６、ラパマイシン、および関連の剤の効果は、いくつかの米国特許（Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許番号第５，５３２，２４８号；Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉら、米国特許番号第５，５１４，６８６号；Ｌｕｌｙら、米国特許番号第５，４５７，１１１号；Ｒｕｓｓｏら、米国特許番号第５，４４１，９３７号；Ｋｕｌｋａｒｎｉ、米国特許番号第５，３８７，５８９号；Ａｓａｋｕｒａら、米国特許番号第５，３６８，８６５号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許番号第５，２５８，３８９号；Ａｒｍｉｓｔｅａｄら、米国特許番号第５，１９２，７７３号；Ｇｏｕｌｅｔら、米国特許番号第５，１８９，０４２号；およびＦｅｈｒ、米国特許番号第５，０１１，８４４号）で開示される。これらの特許では、ＦＫ５０６またはラパマイシン関連化合物が主張され、そしてＦＫ５０６およびラパマイシンの既知免疫抑制性効果に関連して眼科学上の障害を治療する上でのＦＫ５０６およびラパマイシン関連化合物の既知用途が開示されている。これらの特許で開示される化合物は、比較的大きい。さらに、引用された特許は、ＦＫ５０６およびラパマイシンの効力がよく知られている自己免疫または関連疾病、または免疫学的に依存した疾病を治療することに制限された免疫調節化合物に関する。
【００５４】
他の米国特許には、眼科学上の疾病（Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，７０３，０８８号；Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，６９３，６４５号；Ｓｕｌｌｉｖａｎ、米国特許番号第５，６８８，７６５号；Ｓｕｌｌｉｖａｎ、米国特許番号第５，６２０，９２１号；Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，５７４，０４１号；Ｅｂｅｒｌｅ、米国特許番号第５，２８４，８２６号；Ｓｈａｒｐｅら、米国特許番号第５，２４４，９０２号；Ｃｈｉｏｕら、米国特許番号第５，１９８，４５４号および５，１９４，４３４号；およびＫａｓｗａｎ、米国特許番号第４，８３９，３４２号）の治療に使用するためのシクロスポリン、スピペロン、ブスピロン、それらの誘導体、および他の免疫抑制性化合物の用途が開示されている。こられの特許も、自己免疫疾病を治療するのに有用な化合物に関連し、そして眼の炎症および他の免疫学的に依存した眼科学上の疾病を治療する上でシクロスポリン、スピペロン、ブスピロン、それらの誘導体および他の免疫抑制性化合物の既知用途を引用する。
【００５５】
先行技術に開示される免疫抑制性化合物は、定義により免疫系を抑制し、そして他の毒性副作用も示す。したがって、非免疫抑制剤、小型分子化合物、および視覚を改善し、視覚系の視覚損傷または機能不全を防止、治療および／または修復し；そして眼科学上の障害を防止し、治療し、および／または解決する上で有用であるこのような化合物の使用のための組成物、および方法の必要性がある。
【００５６】
創傷の治癒（外傷または手術からのいずれか）を許すかまたは促進し；眼内圧（しばしば緑内障から生じる）を制御し；網膜神経単位に対する損傷または外傷、網膜の神経節細胞に対する損傷または外傷、および斑状変性を含めた神経変性眼障害を制御し；軸索副産物を刺激し；遊離ラジカルによって起される酸化的損傷を防止または減少させ；そして損傷を受けた酸素および栄養供給を治療し、並びに血流が低いことから生じる損傷を受けた排泄産物を除去するための使用法を開示する非免疫抑制性化合物について多数の特許もある。これらの非免疫抑制性物質は、２つの一般的カテゴリー：タンパク質、糖タンパク質、ペプチド、ホルモン、および成長因子のような自然発生の分子；および合成分子のうちの１つに入る。
【００５７】
自然発生の非免疫抑制性分子の群の中で、数種のホルモン、成長因子、および信号発生分子は、このような分子の自然発生量に対する補足としての用途について、並びに特定分子が、成熟個体で自然に生じない特異的細胞を標的とすることについて特許されている。これらの特許では、一般に、眼の疾病の徴候を減じるか、または防止するか、または視覚消失の進行を抑えるかまたは逆行させるためのに使用する方法が主張される。
【００５８】
特に、Ｌｏｕｉｓら、米国特許番号第５，７３６，５１６号および第５，６４１，７４９号では、緑内障、または他の変性または外傷性の網膜疾病または損傷から起される網膜神経単位（すなわち、光受容体）および網膜神経節細胞の変性を止めるかまたは逆行させる神経膠セルライン由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）の用途が開示されている。Ｏ’Ｂｒｉｅｎら、米国特許番号第５，７１４，４５９号および第５，７００，９０９号では、軸索副産物を刺激し、そして髄鞘形成を増加するための糖タンパク質、サポシン、およびその誘導体の用途が開示されている。網膜神経単位の変性を止めるか、または逆行させるために、ＬａＶａｉｌらの米国特許番号第５，６６７，９６８号では、脳由来の神経栄養因子、毛様体神経栄養因子、ニューロトロフィン−３またはニューロトロフィン−４、酸性または塩基性線維芽細胞成長因子、インターロイキン、腫瘍壊死因子−α、インシュリン様成長因子−２および他の成長因子を含めた種々の神経栄養タンパク質の用途が開示されている。Ｗｏｎｇらの米国特許番号第５，６３２，９８４号では、出血を減少させ、そして新生血管形成を制限することによる、斑状変性の徴候を治療するためのインターフェロン、特にインターフェロンα−２ａの用途について開示されている。最後に、Ｗａｌｌａｃｅらの米国特許番号第５，４４１，９３７号では、毛様体神経節および副交感神経の神経細胞単位の機能性を維持する肺由来の神経栄養因子（ＮＴＦ）の用途が主張されている。
【００５９】
特定のセルラインから由来する因子の主要な特徴は、特定のセルラインまたは組織に対するそれらの局在性である。これらの分子を用いた全身性治療は、これらの分子をコードする遺伝子が不活性であるセルラインで、意図されず、そして潜在的に危険な影響の実質的危機に陥る。同様に、ホルモンおよび成長因子は、しばしば、多くのセルラインで多数の遺伝子を活性化する。さらに、これらの分子の非局所用途は、不適切で、そして潜在的に危険な応答を刺激する実質的危機に陥る。
【００６０】
合成分子のカテゴリー内で、特許された化合物のほとんどは、免疫抑制性であり、そして上述のとおり、炎症、自己免疫、およびアレルギー反応での使用法が開示される。数種の他のものは、非免疫抑制性であり、そして細胞変性を治療する能力が開示されており、そしていくつかの場合には、細胞再生を、最もしばしば、それらの抗酸化剤特性に関して促進する。
【００６１】
特に、Ｔｓｏらの米国特許番号第５，５２７，５３３号では、遊離ラジカルの存在から生じる光受容体損傷を防止または減少させるためのカロチノイド抗酸化剤であるアスタキサンチンの用途が開示されている。同様に、Ｂａｂｃｏｃｋらの米国特許番号第５，２５２，３１９号では、酸化的損傷に対する耐性を増加させることによって、眼疾病および損傷を治療するための抗酸化剤アミノステロイドの用途が開示されている。Ｆｒｅｅｍａｎの米国特許番号第５，４６８，７５２号では、異常に増加した眼内圧を減少させる抗ウイルス性ホスホニルメトキシアルキルサイトシンの用途が開示されている。
【００６２】
ＨａｍｉｌｔｏｎおよびＳｔｅｉｎｅｒは、米国特許番号第５，６１４，５４７号で、イムノフィリンＦＫＢＰ１２に結合し、そして神経成長を刺激するが、免疫抑制効果を欠く新規ピロリジンカルボキシレート化合物を開示する。予想外に、これらの非免疫抑制剤化合物が、視覚での改善を促進し、そして眼科学上の障害を解決することが知見された。けれども、それらの新規の小型分子構造および非免疫抑制特性は、それらをＦＫ５０６および先行技術に見られる関連免疫抑制化合物と区別させる。
【００６３】
さらに、これらの化合物を、それらの新規小型分子構造およびそれらの一般的な全身効果の欠如によって視覚障害を治療するのに使用される非免疫抑制化合物と区別させ得る。自然発生するホルモン、成長因子、サイトカイン、および信号発生分子は、一般に、多機能性であり、そして分化セルラインで多くの遺伝子を活性化する。本発明の化合物は、活性化せず、それにより全身用途の予想外で、そして潜在的に危険な副作用を回避する。同様に、本発明の化合物も、セルライン特異的分子を他のセルラインに導入する潜在的な予想外の副作用を回避するのは、それらが自然に生じないことであった。
【００６４】
原因に関係なく、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を予防または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪成長を促進する；視覚障害を治療し、および／または視覚を改善する；そして記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するための必要性が存在する。本発明は、このような方法を提供する。
【００６５】
（発明の概要）
本発明は、架橋複素環誘導体化合物が、神経学上の障害を治療するために；脱毛および関連の毛髪消失障害を治療するため；視覚障害を治療し、および／または視覚を改善するため；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するために有用であるという驚くべき知見に基づく。したがって、その中枢構造および／またはその置換基に１つまたはそれ以上の架橋部分を含む、複素環誘導体の新規クラスが提供される。
【００６６】
これらの化合物は、神経単位の変性および副産物を刺激し、そしてそれ自体、神経学上の障害および神経変性疾病を治療するのに有用である。これらの化合物は、毛髪成長をも促進し、そしてそれ自体、毛髪消失障害を治療するために有用である。これらの化合物は、視覚障害を治療するため、視覚を改善するため、記憶損傷を治療するため、または記憶作用を増強するために有用でもある。本発明の化合物の好ましい特性は、それらが、なんら際立った免疫抑制活性を発揮しない、および／または非免疫抑制性であることである。
【００６７】
特に、本発明は、それを必要とする患者に、治療的に有効な量の本発明の化合物を投与することを特徴とする、神経変性障害を治療するための方法を提供する。実施例の方法により、治療されるべき障害は、外傷または細胞の変性に関連し得る。したがって、治療上有効な量の本発明の化合物を、投与して、中枢神経、毛髪、眼、または脳細胞の保護、生存または変性を促進し得る。
【００６８】
本発明は、さらに、
（ｉ）動物において、神経学上の障害を治療するため；脱毛および関連の毛髪消失障害を治療するため；視覚障害を治療し、および／または視覚を改善するため；または記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するために、その中枢構造またはその置換基に１つまたはそれ以上の架橋部分を含有する、有効量の架橋複素環誘導体；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
を含有する医薬組成物に関する。
【００６９】
本発明の化合物は、ここに列挙された障害を治療するのに有用である有効量の第二の治療剤または任意の他の剤と組合わせまたは関連して、別々に、順次、または同時に投与され得ることがさらに予想される。
【００７０】
本発明はまた、ここに列挙された障害を治療するための医薬品または医薬組成物を製造する上で本発明の化合物（類）を使用することを供する。このような医薬組成物としては、特定の障害に適する場合、局所、全身性、経口または注射可能な処方が挙げられる。本発明の化合物（類）が、列挙された障害を治療するための有効量の第二の治療剤と投与され得ることがさらに予想される。多様な医薬処方および様々の送出技術は、下にさらに詳細に記述される。
【００７１】
（発明の詳細な説明）
定義
「アルケニル」は、明示した数の炭素原子を包含する分岐または未分岐の不飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル炭化水素鎖は、少なくとも１つの二重結合を有する２から６個の炭素原子を含み、そして、それに制限されないが、エチニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ｔｅｒｔ−ブテニル、ｎ−ペンテニル、ｎ−ヘキセニルなどのような置換基が挙げられる。「アルケニル」は、上記アルケニルの炭素原子のうちのいずれかが、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＳまたはＳＯ２に置換されている不飽和炭化水素鎖に該当し得ることも本発明の範囲内として考えられる。例えば、４−ペンテンの炭素２は、Ｏに換えて、（２−プロペン）オキシメチルを形成することができる。
【００７２】
「アルコキシ」は、Ｒが、ここに定義されるとおりアルキルである基−ＯＲを意味する。好ましくは、Ｒは、１から６個の炭素原子を含む分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖である。
【００７３】
「アルキル」は、指定された炭素原子数を包含する分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル炭化水素鎖は、１から６個の炭素原子を含み、そして、それに制限されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどのような置換基が挙げられる。「アルキル」が、上記アルキルの炭素原子のうちのいずれかが、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＳまたはＳＯ２に置換されている炭化水素鎖に該当し得ることも本発明の範囲内として考えられる。例えば、ｎ−ペンチルの炭素２は、Ｏに換えて、プロピルオキシメチルを形成することができる。
【００７４】
この明細書を通して、「Ｒ」または「Ｒｎ」（式中、ｎは数である）が、種々のアルキル（および他の）置換基を表すのに使用されることを気に止めておくべきである。至るところで示されるとおり、これらのＲ基は、独立に選択される。したがって、例えば、Ｒ１は、Ｒ１が同じ分岐アルキルであることを必要としないこと、およびＲ１が、例えば直鎖アルケニルであることを阻止しないという関係において、そして同じ分子で別の関係において、分岐アルキルであり得る。全「Ｒｎ」は、語句「独立に選択される」が使用されるか、または不注意に削除されようとなかろうと、全ての他の「Ｒｎ」の中から独立に選択されることが意図される。
【００７５】
「脱毛」は、欠陥のある毛髪成長および毛髪の部分的または完全な損失に該当し、そして制限されずに、男性ホルモン性脱毛（男性型禿頭症）、中毒性脱毛、老人性脱毛症、円形脱毛症、脱毛症および抜毛症が挙げられる。脱毛は、毛髪サイクルが中断されるときに生じる。最も頻繁な現象は、細胞増殖の停止のため毛髪成長または成長期の短縮である。これは、退行期の早期開始、そしてその結果、その小胞が、真皮乳頭から脱離される休止期にある多数の毛髪を生じ、そして毛髪は抜ける。脱毛は、多くの病因を有し、そしてそれは、遺伝的因子、加齢、局所および全身的疾患、発熱症状、心的ストレス、ホルモン障害、および薬剤の二次効果が挙げられる。
【００７６】
「アラルキル」は、アリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環で置換されるか、または選択的に、アルキルまたはアルケニルで置換される１つまたはそれ以上のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環（類）で置換されるアルキルまたはアルキレン（アルケニル）鎖に該当する。
すなわち、「Ａｒで置換されているアルキル／アルキレン」または「アルキル／アルキレンで置換されているＡｒ」である。
【００７７】
「アリール」または「芳香族」は、単環、例えばフェニル環；多環、例えばビフェニル；または少なくとも１つの環が芳香族である多縮合環、例えばナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、アントリル、またはフェナントリルを有する芳香族炭素環または複素環基に該当し、それは、未置換または、上に定義されるとおり１つまたはそれ以上の他の置換基で置換され得る。本発明の化合物中のアリール部分のフェニル環部分に付着された置換基は、オルト−、メタ−、またはパラ−配向で配置される可能性があり、パラ配向であるのが好ましい。
【００７８】
本発明の範囲に含まれる典型的なアリール部分の実施例としては、それに制限されないが、以下の：
【化８３】
Figure 2004538235
が挙げられ得る。
【００７９】
この明細書を通して、「Ａｒ」または「Ａｒｎ」（式中、ｎは数である）が、種々の環状（および他の）置換基を表すのに使用されることを気に止めておくべきである。至るところで示されるとおり、これらのＡｒ基は、独立に選択される。したがって、例えば、Ａｒ２は、Ａｒ２がフェニルであることを必要としないこと、およびＲ２が、例えばピリジルであることを阻止しないという関係において、そして同じ分子で別の関係において、フェニルであり得る。全「Ａｒｎ」は、語句「独立に選択される」が使用されるか、または不注意に削除されようとなかろうと、全ての他の「Ａｒｎ」の中から独立に選択されることが意図される。
【００８０】
「架橋環」または「架橋環部分」は、２つまたはそれ以上の原子が、２つまたはそれ以上の環構造の間で共有され、任意のこのような共有原子が、化学的に道理の通った置換パターンで配列されたＣ、Ｎ、Ｓ、または他の異種原子である炭素環または複素環部分に該当する。代替的に、「架橋」化合物は、一次環の任意の位置にある１つの原子が、化学的結合、または一次環構造の一部を包含しない結合以外の原子（類）のいずれかを介して、一次環上の第二の原子に結合されている炭素環または複素環の環構造にも該当する。一次および二次原子は、一次環で互いに隣接しても、しなくてもよい。下に例示されるのは、本発明によって意図される架橋環構造の特定の制限されない例である：
【化８４】
Figure 2004538235
本発明はまた、架橋原子が、化学的に道理の通った置換パターンで配列されたＣまたは異種原子（類）である架橋環を含めた他の炭素環または複素環の環構造を意図するが、それは、ここには記述されない。
【００８１】
語句「炭素環」または「炭素環式」は、環骨格が、唯一炭素原子から成る有機環部分に該当するのに対して、語句「複素環」または「複素環式」は、環状骨格が、窒素、酸素または硫黄から選択される１つまたはそれ以上の異種原子を含み、炭素原子を含んでいても、いなくてもよい有機環状部分に該当する。したがって、語句「炭素環」は、例示の数の炭素原子を含む炭素環部分に該当する。したがって、語句「Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル」は、３個から８個の炭素原子が、３、４、５、６、７、または８員環を形成する有機環状置換基に該当し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチル環が挙げられる。
【００８２】
「炭素環式」または「複素環式」は各々、その範囲内で、単環系、多融合環（例えば、二環、三環、または他の類似の架橋環系または置換基、例えば、アダマンチル）、または縮合多環系が挙げられる。したがって、当業者は、本発明の関係で、ここに記述されるとおりＡおよびＢ（またはＪおよびＫ）によって形成される環状構造は、二環、または三環、または縮合多環および／または架橋環系を包含し得る。
【００８３】
好ましい炭素環式および複素環式部分の例としては、制限なしに、フェニル、ベンジル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノリジニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソトリアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリチアニル、インドリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チエニル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、およびアダマンチルが挙げられる。
【００８４】
「記憶作用を増強する」は、過去の体験、知識、概念、感覚機能、考えまたは印象をそれによって記録、保持または回復する知能を改善または増大することに該当する。
【００８５】
「眼」は、ヒトおよび他の動物における視覚の起因である解剖学的構造に該当し、制限なしに、以下の解剖学的構造：レンズ、硝子体、毛様体、後眼房、前眼房、瞳孔、角膜、虹彩、シュレム管、チン小帯、縁、結膜、脈絡膜、網膜、網膜の中枢血管、視神経、中心窩、黄斑および強膜を包含する。
【００８６】
「ＧＰＩ １０４６」は、式
【化８５】
Figure 2004538235
で表される関連Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレートに該当する。
【００８７】
「ハロ」は、少なくとも１つのフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード部分を意味する。
【００８８】
ここで使用される場合、「複素環」または「複素環式」は、単環、融合多環（例えば、二環、三環、または他の同様の架橋環系または置換基）、または縮合多環を有し、そして環の少なくとも１個内に窒素、酸素、または硫黄のような少なくとも１個の異種原子を有する、飽和、不飽和、または芳香族の炭素環基に該当する。この語句は、「ヘテロアリール」をも包含し、そしてそれは、少なくとも１個の環が芳香族である複素環に該当する。任意の複素環またはヘテロアリール基は、未置換であるか、または上に定義されるとおり１つまたはそれ以上の基で随意的に置換され得る。さらに、二または三環ヘテロアリール部分は、完全に、または部分的にのいずれかで飽和されている少なくとも１つの環を包含し得る。
【００８９】
本発明の関係で、有用な炭素環および複素環部分の例としては、例えば、制限なしに、フェニル、ベンジル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノリジニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソトリアゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリチアニル、インドリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チエニル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、およびフェノキサジニルが挙げられる。
【００９０】
当業者が正当に評価する場合、そのような複素環部分は、数種の異性体形態で存在でき、その全ては、本発明に包含される。例えば、１，３，５−トリアジン部分は、１，２，４−トリアジン基に対して異性である。このような位置異性体は、本発明の範囲内と見なされるべきである。同様に、複素環またはヘテロアリール基は、本発明の化合物の他の部分に結合できる。これらの他の部分への付着の点は、本発明の範囲に制限するものと見なされるべきでない。したがって、実施例の方法によって、ピリジル部分は、ピリジル基の２−、３−または４−位置を介して他の基に結合され得る。全てのこのような立体配置は、本発明の範囲内であると見なされるべきである。
【００９１】
本発明の範囲に含まれる複素環またはヘテロアリール部分の実施例としては、それに制限されないが、以下の：
【化８６】
Figure 2004538235
が挙げられる。
【００９２】
「異性体」は、同じ分子式を示す異なる化合物であり、そして（イソ）インドールのような環状異性体、および環状部分の他の異性形態が挙げられる。「立体異性体」は、原子が空間に配列される方法でのみ異なる異性体である。「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせ可能でない鏡掌像である１対の立体異性体である。「ジアステレオマー」は、互いの鏡掌像でない立体異性体である。「ラセミ混合物」は、等量部の個々のエナンチオマーを含む混合物を意味する。「非ラセミ混合物」は、非等量の個々のエナンチオマーまたは立体異性体を含む混合物である。
【００９３】
「同配体」は、異なる分子式を示すが、同じか、または類似の特性を示す異なる化合物である。例えば、テトラゾールは、その両方が非常に異なる分子式を示すが、カルボン酸の特性を擬態するのでカルボン酸の同配体である。テトラゾールは、カルボン酸についての多くの可能な同配体置換のうちの１つである。本発明によって意図される他のカルボン酸同配体としては、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮが挙げられ；式中、Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルケニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；式中、Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである。さらに、カルボン酸同配体としては、前記環構造の原子のいずれかが、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、置換されている場合に、任意の化学的に安定な酸化状態でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮのいずれかの組合わせを含む５−７員環炭素環または複素環が挙げられる。以下の構造：
【化８７】
Figure 2004538235
および−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮは、本発明によって意図される好ましい炭素環式および複素環式同配体の制限されない例である；Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである；そして、上記環構造の原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、ここに規定されるとおりＲ１で置換され得る。本発明では、化学的置換基が、カルボン酸同配体に添加されるとき、それゆえ本発明の化合物は、カルボン酸同配体の特性を残すことが意図される。
【００９４】
本発明では、カルボン酸同配体が、随意的に、ここに定義されるとおりＲ３から選択される１つまたはそれ以上の部分で置換されているとき、それゆえ、置換基は、本発明の化合物のカルボン酸同配体の特性を排除できないことが意図される。本発明では、このような置換基（類）が、本発明の化合物のカルボン酸同配体特性を破壊する場合、炭素環式または複素環式カルボン酸同配体での１つまたはそれ以上のＲ３置換基の変換は、本発明の化合物のカルボン酸同配体特性を維持するか、または必須である１つまたはそれ以上の原子（類）で許されるべきでないことが意図される。
【００９５】
本明細書で特に例示または記述されなかった他のカルボン酸同配体も、本発明によって意図される。
【００９６】
「記憶損傷」は、過去の体験、知識、概念、感覚機能、考えまたは印象の精神的記録、保持または回復を減少させたことに該当する。記憶損傷は、短期および長期の情報保持、空間関係、記憶（リハーサル）攻略法、および言葉の回復および生成を示す機能に影響を及ぼし得る。記憶損傷の共通の原因は、年齢、重篤な頭部の外傷、脳の酸素欠乏症または虚血、アルコール性栄養疾病、および薬剤中毒である。記憶損傷の例としては、制限なしに、良性忘却、健忘症、およびコルサコフの健忘精神病、痴呆および学習障害のような記憶欠乏が現れる任意の障害が挙げられる。
【００９７】
「ネオプシック因子」または「ネオプシックス」は、視覚消失を治療するか、視覚変性を防止するか、または視覚再生を促進する上で有用な化合物に該当する。
【００９８】
「ネオプシス」は、視覚消失を治療するか、視覚変性を防止するか、または視覚再生を促進する過程に該当する。
【００９９】
ここに使用される場合、語句「神経栄養性」としては、制限なしに、神経再生または成長を刺激する能力および／または神経変性を防止または治療する能力が挙げられる。
【０１００】
ここに使用される場合、語句「非免疫抑制性」は、ＦＫ５０６またはシクロスポリンＡのような対照と比較した時に、免疫応答を引き起こす、本発明の化合物の無能力に該当する。免疫抑制を測定するためのアッセイは、当業界で通常に習熟した者によく知られている。よく知られたアッセイの特に制限されない例としては、分裂が、ヒト末梢血リンパ球細胞（ＰＢＣ）の増殖を刺激するために使用されるＰＭＡおよびＯＫＴ３が挙げられる。このようなアッセイ系に添加される化合物は、このような増殖を阻害するそれらの能力について評価される。
【０１０１】
「眼科学上の」は、制限なしに、眼についてまたは関するあらゆるものに該当し、そして制限なしに、「眼の」、「眼科の」、「眼科学上の」および他のこのような語句と相互変換的に使用される。
【０１０２】
ここに使用される場合、語句「医薬上許容し得る担体」は、任意の担体、希釈剤、賦形剤、懸濁剤、滑剤、アジュバント、ベヒクル、送出システム、乳化剤、崩壊剤、溶媒、防腐剤、界面活性剤、着色剤、風味剤、または甘味剤に該当する。これらの目的のために、本発明の化合物は、従来の非毒性医薬上許容し得る担体、アジュバントおよびベヒクルを含む投与処方で、経口で、非経口で、吸入スプレーで、局所で、直腸で、鼻腔で、頬で、膣で、または埋没リザーバーを介して投与し得る。ここに使用される場合、語句「非経口」には、皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内に、硬膜下腔内に、脳室内に、胸骨内、および頭蓋内注入または輸液技術が挙げられる。
【０１０３】
ここに使用される場合、語句「医薬上許容し得る塩」は、それを必要とする温血動物の治療に有用である有機または無機塩に該当する。このような塩は、使用されるべき発明の化合物の特性によって、酸または塩基付加塩であり得る。
【０１０４】
発明の化合物における酸部分の場合に、塩は、塩基性化合物、特に無機塩基で発明の化合物を処理することによって形成され得る。好ましい無機塩は、リチウム、チリウム、ナトリウム、カリウム、バリウムおよびカルシウムのようなアルカリおよびアルカリ稀土類金属で形成されるものである。好ましい有機塩基塩としては、例えば、アンモニウム、ジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、２−ヒドロキシエチルアンモニウム、ビス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム、フェニルエチルベンジルアミン、ジベンジル−エチレンンジアミンなどの塩が挙げられる。酸部分の他の塩としては、例えば、プロカイン、キノンおよびＮ−メチルグルコサミンで形成される塩のもの、および、グリシン、オルニチン、ヒスチジン、フェニルグリシン、リシンおよびアルギニンのような塩基性アミノ酸で形成される塩が挙げられ得る。他の適切な塩基性塩、エステル、または溶媒和物としては、マグネシウム塩；ジシクロヘキシルアミン塩のような有機塩基を有する塩；Ｎ−メチル−Ｄ−グルコサミンが挙げられる。特に好ましい塩は、発明の化合物のナトリウムまたはカリウム塩である。
【０１０５】
塩基性部分に関して、塩は、酸性化合物、特に無機酸で所望の発明の化合物を処理することによって形成され得る。この型の好ましい無機塩としては、例えば、塩酸、塩化臭素酸、塩化ヨウ素酸、硫酸、リン酸または同等の塩が挙げられる。この型の好ましい有機塩としては、例えば、ギ酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、パルミチン酸、コール酸、パモイ酸、ムシク酸、ｄ−グルタミン酸、ｄ−樟脳酸、グルタル酸、グリコール酸、フタル酸、酒石酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、ソルビン酸、プリン酸、安息香酸、桂皮酸などの有機酸から形成される塩が挙げられる。他の適切な酸は、アジピン酸、アルギン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、重硫酸、酪酸、樟脳スルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジクルコン酸、硫酸ドデシル、エタンスルホン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グリセロリン酸、ヘミ硫酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフチレート、２−ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、シュウ酸、チオシアン酸、トシレート、およびウンデカノエートである。この型の特に好ましい塩は、所望の発明の化合物の塩酸または硫酸塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、１）塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチルのような低級ハロゲン塩化アルキル；２）ジメチル、ジエチル、ジブチルおよび硫酸ジアミルのような硫酸ジアルキル；３）塩化物、臭化物およびヨウ化物のような１つまたはそれ以上のハロゲン化物で置換されたデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのような長鎖アルキル；および４）ベンジルおよび臭化フェネチルなどのようなハロゲン塩化アラルキルのような剤で４つに分けることができる。
【０１０６】
さらに本発明の範囲に包含されるのは、代謝的に信頼し得るエステルを含むカルボン酸または水酸含有基の医薬上許容し得るエステル、本発明の化合物のプロドラッグ形態である。代謝的に信頼し得るエステルは、例えば、血中濃度での増加を生じ、そして対応の非エステル化形態の化合物の効力を延長し得るものである。プロドラッグ形態は、投与されるときに分子の活性形態にないが、しかし代謝、例えば酵素的または加水分解的切断のような生体内での活性または生物形質転換後、治療的に活性になるものである。発明の化合物のエステルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルエステル、並びに酸部分と水酸含有部分の間に形成される他の適切なエステル類が挙げられ得る。代謝的に信頼し得るエステルとしては、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソ−プロポキシメチル、ａ−メトキシエチル；ａ−（（Ｃ１−Ｃ４）アルキルオキシ）エチルのような基；例えば、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチルなど；５−メチル−２−オキソ−１，３，ジオキシレン−４−イルなどのような２−オキソ−１，３−ジオキシレン−４−イルメチル基；Ｃ１−Ｃ３アルキルチオメチル基、例えばメチルチオ−メチル、エチルチオメチル、イソプロピルチオ−メチルなど；アシルオキシメチル基、例えばピバロイルオキシ−メチル、ａ−アセトキシメチルなど；エトキシカルボニル−１−メチル；またはａ−アシルオキシ−ａ−置換メチル基、例えばａ−アセトキシエチルが挙げられ得る。
【０１０７】
さらに、本発明の化合物は、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、水などのような一般の溶媒から結晶化され得る結晶性固体として存在し得る。したがって、本発明の化合物の結晶化形態は、親化合物の溶媒和物および／または水和物またはそれらの医薬上許容し得る塩として存在し得る。さらに、このような形態の全ては、本発明の範囲内に入ると解釈されるべきである。
【０１０８】
「毛髪サイクル」は、毛包の生活サイクルに該当し、そして３つの期間：
（１）頭髪が考えられる限り、約３から５年続く活発な毛髪成長の時期である成長期、
（２）頭髪が考えられる限り、約１から２週間続く、成長が止まり、そして毛包が萎縮する期間である退行期、および
（３）頭髪が考えられる限り、約３から４ヶ月間続く、頭髪が徐々に分離し、そして最終的に抜ける休止期間である休止期
を含む。
【０１０９】
正常には、８０から９０パーセントの毛包が、成長期にあり、１パーセント未満が、退行期にあり、そして残りが休止期である。休止期には、毛髪は、僅かな毛球、色素なしの毛根を伴い直径で均一である。対照的に、成長期では、毛髪は、その毛根に大いに着色された毛球を有する。
【０１１０】
ここに使用される場合、語句「神経変性を防止する」としては、神経変性疾患を有すると新たに診断されたか、または新たに変性疾患を発生する危険にある患者における神経変性を阻害または防止する能力、そして神経変性疾患にすでに罹っているか、またはその徴候を示す患者における別の神経変性を阻害または防止するための能力を含む。
【０１１１】
「視覚変性を防止する」は、視覚に影響を及ぼす変性疾患を有すると新たに診断されたか、または視覚に影響を及ぼす新たな変性疾患を発生する危険にある患者における変性を防止する能力、そして視覚に影響を及ぼす変性疾患にすでに罹っているか、またはその徴候を示す患者における視覚の別の変性を防止するための能力に該当する。
【０１１２】
「一次環構造」は、ここに式図で描かれる５−、６−、または７−員環構造に、またはさもなければ、「．．．．ＡおよびＢ（またはＪおよびＫ）が、それらが付着される原子と一緒になった」のような指示によって該当する。このような定義は、任意の置換基環構造の数または確証に関係なく、この出願で記述された任意の分子における１つの環構造にのみ使用すべきである。
【０１１３】
「毛髪成長を促進する」は、毛髪の成長を維持すること、誘導すること、刺激すること、促進すること、または再活性化することに該当する。
【０１１４】
「視覚再生を促進する」は、任意の眼科学上の障害、疾患または損傷の存在または不在のいずれかの下で、視覚を改善または増強する手段で、視覚系の１つまたはそれ以上の構成要素を維持すること、誘導すること、刺激すること、または回復を促進すること、または再活性化することに該当する。
【０１１５】
ここに使用される場合、語句「治療」または「治療すること」は、動物における、特にヒトにおける疾患および／または症状の任意の治療を網羅し、そして、
（ｉ）疾患および／または症状が、その疾患および／または症状に罹りやすくなり得るが、それを有するとまだ診断されていない対象で生じることを防止する、
（ｉｉ）疾患および／または症状を阻害する、すなわちその発生を抑えるか、または
（ｉｉｉ）疾患および／または症状を解放する、すなわちその疾患および／または症状の抑制を引き起こすこと
を包含する。
【０１１６】
「脱毛を治療する」は、
（ｉ）脱毛に罹りやすくなり得る動物における脱毛を防止する、および／または
（ｉｉ）脱毛を阻害する、進行を遅らせる、または減少させる、および／または
（ｉｉｉ）毛髪成長を促進する、および／または
（ｉｖ）毛髪サイクルの成長期を延長する、および／または
（ｖ）軟毛を終末毛として成長まで変換させること
に該当する。終末毛は、毛包の毛球を、真皮に深く設置されるきめの粗い色素のある長い毛髪である。他方、軟毛は、毛球が真皮に特に配置される微細で、薄くて、色素のない短い毛である。脱毛が進行する場合、毛は、終末から軟性に変化する。
【０１１７】
「視覚」は、像を加工する、ヒトまたは他の動物の能力に該当し、そして制限なしに、「視力」、「見ること」、および他のこのような語句と相互交換的に使用される。
【０１１８】
「視覚障害」は、視覚に影響を及ぼすかまたは関与する任意の障害に該当し、そして制限なしに、視覚損傷、眼窩障害、涙器の障害、眼瞼の障害、結膜の障害、角膜の障害、白内障、眼球血管膜の障害、網膜の障害、視神経または視覚路の障害、遊離ラジカル誘導眼障害および疾患、免疫学的に依存した眼障害および疾患、眼の損傷、および眼疾患、眼障害または眼損傷の徴候および合併症が挙げられる。
【０１１９】
「視覚損傷」は、視覚での任意の機能不全に該当し、そして制限なしに、視覚（例えば、両眼の、中央の、末梢の、暗順応の）、遠近の対象についての視力、視野、眼の運動性、色の認知、明所および暗所に対する適合、順応、屈折、およびる涙液分泌における撹乱または減少が挙げられる。眼科医の眼科学机上資料（Ｐｈｉｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ） ｆｏｒ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ）、第１６版、６：４７（１９８８年）参照。
【０１２０】
「温血動物」としては、ヒト、ウマ、ブタ、ウシ、ネズミ、イヌまたはネコの種の構成員を含めた哺乳類が挙げられる。ヒトの場合に、語句「温血動物」は、「患者」としても引用され得る。さらに、ここに使用される場合、「それを必要とする温血動物」は、遺伝的または環境的条件または傾向のため疾病に罹りやすい温血動物に該当する。この語句は、動物がさらされているか、または傾向にある、遺伝的または環境的条件または傾向のため、すでにある程度の外傷または損傷を受けている温血動物にも該当する。他の型の外傷または傷害の同様に、環境条件としては、治療用化合物での治療を含み得る。
【０１２１】
さらに、本発明の教示を一貫して使用される場合、
【化８８】
Figure 2004538235
（式中、ＷまたはＹは、Ｈ２である）
の表示、または類似の表示は、２つの水素原子が、注目された炭素に付着されること、および各水素へのその結合は、単結合であることを示すことを意味する。
【０１２２】
（本発明の化合物）
本発明は、発明の化合物が、神経栄養性であり、そして脱毛を治療することができ、そして視覚および記憶障害を治療することができるという驚くべき知見に関する。したがって、新規クラスの架橋複素環化合物が提供される。本発明の化合物の好ましい特性は、それらが、任意の際立った免疫抑制活性を発揮しないことである。
【０１２３】
（本発明の方法）
神経栄養性疾病を治療すること。本発明は、物理的損傷または疾患状態によって引き起こされた末梢神経障害、脳に対する物理的損傷、脊椎に対する物理的損傷、脳損傷に関連した発作、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症のような疾患の治療用の医薬品を製造する上で、ここに記述される化合物のいずれかの使用法に関する。本発明は、上述の神経障害、神経学上の障害、および神経学上の損傷を治療するためのカルボン酸およびカルボン酸同配体化合物の使用法にも関する。
【０１２４】
神経栄養剤として、本発明の化合物は、神経学上の障害についての、または種々の末梢神経親和性および神経変性に関連する神経学上の障害のような神経再生および成長を刺激することが望まれる他の理由についての治療を受けている患者に経時的に投与できる。本発明の化合物は、種々の哺乳類の神経学上の障害を治療するためヒト以外の哺乳類に投与することもできる。
【０１２５】
本発明の新規化合物は、優れた程度の神経親和性活性を保有する。この活性は、損傷を受けた神経の刺激、神経再生の促進、神経変性の防止、および神経変性および末梢神経障害に関連して知られる数種の神経学上の障害の治療に有用である。治療され得る神経学上の障害としては、制限されないが、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、筋萎縮側索硬化症、進行性筋萎縮、進行性延髄遺伝性筋萎縮、ヘルニア様、断裂または脱出した無脊椎椎間板症候群、頚椎症、叢障害、胸郭出口破壊症候群；鉛、ダプソーン、マダニ、ポルフィリン症またはグライン−バーレ症候群によって引き起こされるもののような末梢神経障害、アルツハイマー病、およびパーキンソン病が挙げられる。
【０１２６】
脱毛を治療し、そして毛髪成長を促進すること。本発明は、発明の化合物の有効量を動物に投与することを特徴とする、動物における脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進する方法にも関する。本発明は、動物における脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進するための医薬品の製造において、発明の化合物および組成物を使用することにも関する。
【０１２７】
発明の方法は、特に、男性型禿頭症、老人性脱毛症、円形脱毛症、皮膚病巣または腫瘍から生じる脱毛、化学療法および放射線のような癌治療から生じる脱毛、および栄養的障害および内部分泌障害のような全身性障害から生じる脱毛に有用である。
【０１２８】
視覚および記憶障害を治療すること。本発明は、発明の化合物の有効量を動物に投与することを特徴とする、動物における視覚障害を治療するか、視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を促進する方法にも関する。
【０１２９】
発明の方法は、それに制限されないが、視覚障害、疾患、損傷、および合併症、遺伝的障害；加齢または変性視覚疾患に関連した障害；外部の力から生じる眼、頭部または体の他の部分に対する物理的損傷と相互に関連する視覚障害；環境因子から生じる視覚障害；広範な疾患から生じる視覚障害；および上記のうちのいずれかの組合わせを含めた種々の眼の障害を治療するために特に有用である。
【０１３０】
特に、本発明の組成物および方法は、視覚を改善するか、または制限されない永久的および一過性の視覚損傷を含めた視覚系の視覚（眼の）損傷または機能不全を修正、治療または防止するために有用である。本発明は、眼科学上の疾患および障害を防止および治療し、損傷を受け、傷ついた眼を治療し、そして像を見るかまたは加工するための視覚欠乏、視覚消失または減少した許容量を生じる疾患、障害および損傷、そして同じものから生じる徴候および合併症を防止および治療するのにも有用である。本発明の組成物および方法によって治療または防止され得る眼の疾患および障害は、上記疾患または障害の原因に関して制限されない。したがって、上記組成物および方法は、あらゆる他の影響と同様に、その疾患または障害が遺伝的または環境因子によって引き起こされるかの場合に使用し得る。本発明の組成物および方法は、特に、制限なしに以下の：加齢、細胞または生理学上の変性、中枢神経系または神経学上の障害、血管欠損、筋肉欠損、有害な環境条件または物質にされることの全てに関連した眼の問題または視覚消失または欠乏のために有用である。
【０１３１】
本発明の組成物および方法は、制限なしに、視覚損傷を修正、治療または改善する上で特に有用である。程度を変化させる上での視覚損傷は、眼の１つまたはそれ以上の機能における正常からの偏差の存在下で起こり、（１）離れておよび近傍にある目的物についての視力；（２）視野；および（３）複視なしの眼の運動性が挙げられる。眼科医の眼科学机上資料（Ｐｈｉｓｉｃｉａｎｓ’ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ） ｆｏｒ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ）、第１６版、６：４７（１９８８年）参照。視覚は、３つ全ての調和した機能なしには不完全である。同上。
【０１３２】
上記組成物および使用の方法は、制限なしに、色の認知、明所および暗所に対する適合、順応、変視症、および両眼視力が含まれる他の眼の機能を修正、治療または改善する上でも有用である。上記組成物および使用の方法は、制限なしに、調節の麻痺、虹彩麻痺、内反、外反、流涙症、兎眼、瘢痕、硝子体混濁、非反応性瞳孔、角膜または他の媒体の光瘢痕撹乱、および眼窩の永久的変形を含めた眼の撹乱を治療、修正、または防止する上で特に有用である。
【０１３３】
本発明の組成物および使用の方法は、視覚を改善し、そして視覚消失を治療する上で非常に有用でもある。僅かな消失から完全な消失までの範囲にある視覚消失は、上記組成物および使用の方法を用いて治療または予防し得る。視覚は、本発明の組成物および使用の方法を用いて、眼の障害、疾患および損傷を治療することによって改善される。しかし、組成物および使用の方法を用いた視覚における改善は、あまり制限されず、そしてこのような任意の障害、疾患または損傷の不在下で生じ得る。
【０１３４】
本発明の組成物および方法は、以下の制限されない例示の疾患および障害、および徴候およびそこから生じる合併症の治療または予防にも有用である。
【０１３５】
視覚障害としては、それに制限されないが、以下の：
遠近の対象物についての視力、視野および眼の運動性の低下のような、視覚損傷；
眼窩蜂巣炎、眼窩骨膜蜂巣炎、海綿静脈洞血栓症、および眼球突出（脱出）のような眼窩障害；
涙管閉鎖症、先天性涙管閉鎖症、および涙嚢炎（急性または慢性）のような涙器の障害；
瞼の浮腫、眼瞼炎、下垂症、ベル麻痺、眼瞼痙攣、麦粒腫（ものもらい）、外麦粒腫、内麦粒腫（瞼板腺麦粒腫）、霰粒腫、内反（眼瞼の内転）、外反（眼瞼の外転）、腫瘍（良性および悪性）、眼瞼黄板症、基底細胞癌、扁平上皮癌、瞼板腺癌、および黒色腫のような眼瞼の障害；
瞼裂斑、テリジェウム、および他の新生物、急性結膜炎、慢性結膜炎、成人淋菌結膜炎、新生児結膜炎、トラコーマ（顆粒性結膜炎またはエジプト眼炎）、封入体性結膜炎（封入体性膿漏眼またはプール結膜炎）、新生児封入体性結膜炎、成人封入体性結膜炎、春季カタル、乾性角結膜炎（乾性角膜炎またはドライアイ症候群）、上強膜炎、強膜炎、瘢痕性類天疱瘡（眼性の瘢痕性類天疱瘡または良性粘膜類天疱瘡）および結膜下出血のような結膜の障害；
表在性点状角膜炎、角膜潰瘍、無痛潰瘍、再発性角膜びらん、角膜上皮基底膜ジストロフィー、角膜上皮細胞ジストロフィー、単純ヘルペス角膜炎（単純ヘルペス角結膜炎）、樹状角膜炎、円板状角膜炎、眼科帯状ヘルペス、フリクテン性角結膜炎（フリクテン性または湿疹性結膜炎）、角膜実質炎（実質の角膜炎）、辺縁潰瘍性角膜炎（周縁性表皮剥離または辺縁性リューマチ様潰瘍形成）、角膜軟化症（乾性角膜炎）、乾燥眼、円錐角膜、水泡性角膜症のような角膜の障害；
発達または先天性白内障、若年性または成人白内障、核白内障、後嚢下白内障を含めた白内障；
ブドウ膜炎（眼球血管膜または網膜の炎症）、前部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、脈絡膜炎、強直性脊椎炎、ライター症候群、プラニティス部（ｐａｒｓ ｐｌａｎｉｔｉｓ）、トキソプラスマ症、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、急性網膜壊死、トキソカラ症、バードショット脈絡膜炎、ヒストプラスマ症（推定眼ヒストプラスマ症候群）、ベーチェット症候群、交感性眼炎、フォークト−コヤナギ−ハラダ症候群、サルコイドーシス、細網肉腫、大細胞型リンパ腫、梅毒、結核、若年性関節リウマチ、眼内炎、および脈絡膜の悪性黒色腫のような眼球血管膜の障害；
脈管網膜症（例えば、動脈硬化性網膜症および高血圧性網膜症）中心および分岐網膜動脈閉塞、中心および分岐網膜静脈閉塞、糖尿病網膜症（例えば、増殖性網膜症および非増殖性網膜症）、高齢者の黄斑変性（年齢関連の黄斑変性または老人性黄斑変性）、新生血管黄斑変性、網膜剥離、色素性網膜炎、網膜の光性損傷、網膜虚血誘導眼損傷、および緑内障（例えば、原発性緑内障、慢性解放隅角緑内障、急性または慢性閉塞隅角先天性（乳児）緑内障、二次的緑内障、および絶対緑内障）のような網膜の障害；
乳頭浮腫（うっ血乳頭）、乳頭炎（視神経炎）、球後視神経炎、虚血性視神経障害、中毒性弱視、視覚萎縮、高い視覚路病巣、眼の運動性の障害（例えば、第三の脳神経麻痺、第四の脳神経麻痺、第六の脳神経麻痺、核間性眼筋麻痺、および凝視麻痺）のような視神経または視覚路の障害；
遊離ラジカル誘導される眼障害および疾患；および
グレーブス眼症、円錐角膜、上皮角膜ジストロフィー、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、およびサルコイドーシスのような免疫学的に依存した眼障害および疾患
が挙げられる（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、１６版、２１７：２３６５−２３９７頁（１９９２年）およびＴｈｅ Ｅｙｅ Ｂｏｏｋ、Ｃａｓｓｅｌ、ＢｉｌｌｉｇおよびＲａｎｄａｌｌ、Ｔｈｅ Ｊｏｈｎｓ Ｈｏｐｋｉｎｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、（１９９８年）参照）。
【０１３６】
本発明の組成物および方法は、以下の制限されない眼の損傷、および徴候およびそれから生じる合併症：結膜および角膜の異物損傷、角膜剥離、眼内異物損傷、裂傷、瞼裂傷、挫傷、瞼挫傷（眼瞼皮下出血）、眼球に対する外傷、虹彩の裂傷、白内障、偏位水晶体レンズ、緑内障、硝子体出血、眼窩床陥没、網膜出血または剥離、および眼球の破裂、前眼房出血（外傷性前房出血）、火傷、眼瞼火傷、化学的火傷、角膜および結膜の化学的火傷、および紫外線火傷（日焼け）を治療する上でも有用である。Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、１６版、２１７：２３６４−２３６５頁（１９９２年）参照。
【０１３７】
本発明の組成物および方法は、以下の制限なしの例示の眼疾患の徴候および合併症、眼障害または眼損傷を治療および／または予防する上でも有用である：角膜下出血、硝子体出血、網膜出血、フローター、網膜剥離、光恐怖症、眼痛、視野暗点（実性および虚性）、屈折の誤差、正視眼、非正視、遠視（遠視）、近視（近視）、乱視、屈折不同症、不等像視症、老眼、出血、再発性出血、交感性眼炎、炎症、腫張、眼の赤味、眼の刺激、角膜の潰瘍形成および瘢痕、虹彩毛様体炎、眼球の穿孔、眼瞼変形、眼球突出、眼の運動性損傷、瞼腫張、結膜浮腫、部分的または総体的失明を含む視覚の消失、視神経炎、熱、倦怠感、血栓性静脈炎、海綿静脈洞血栓症、汎眼球炎、髄膜および脳の感染、乳頭浮腫、重症の大脳徴候（頭痛、意識のレベルの減少、および痙攣）、脳神経麻痺、流涙症（慢性または持続性流涙）、粘液または膿のおびただしい還流、小胞性結膜下過形成、角膜血管形成、結膜、角膜および瞼の瘢痕形成、パンヌス、前房蓄膿、兎眼、小フリクテン、ルベオーシス虹彩炎、両耳側半盲、および同側性半盲。Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ、１６版、２１７：２３６２−２３６３頁（１９９２年）参照。
【０１３８】
発明の化合物を、視覚障害を治療するか、視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を増強する上で有用な１つまたはそれ以上の因子（類）の有効量と組合わせて投与し得る。
【０１３９】
好ましい実施形態では、発明の化合物と組合わせられるべき因子（類）は、自己免疫、炎症および免疫学的に依存した障害を治療するための免疫抑制剤；外傷または手術から生じる創傷を治療するための創傷治癒剤；異常に上昇した眼内圧を治療するための抗緑内障薬；神経変性障害を治療するか、または軸索副産物を刺激するための神経栄養性因子および成長因子；斑状変性を治療するために出血または新生血管形成を制限するか、または予防する上で有効な化合物；および眼組織に対する酸化的損傷を治療するための抗酸化剤から成る群から選択される。
【０１４０】
本発明の医薬組成物
本発明は、
（ｉ）有効な量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
を含むことを特徴とする医薬組成物に関する。
【０１４１】
本発明の化合物の利用性および投与に関する上記検討は、本発明の医薬組成物に使用する。
【０１４２】
医薬組成物は、一般に、１つまたはそれ以上の医薬上および生理学上許容し得る処方材料と混合する上で、ここに記述される治療上有効な量の本発明の化合物が挙げられる。適切な処方材料としては、それに制限されないが、酸化防止剤、防腐剤、着色剤、風味剤および希釈剤、乳化剤、懸濁剤、溶媒、フィラー、バルク剤、緩衝液、送出ベヒクル、希釈剤、賦形剤および／または医薬用アジュバントが挙げられる。例えば、適切なベヒクルは、注射、生理学生理食塩溶液、および非経口投与のための組成物に共通の他の材料でおそらく補足された人工外リンパのための水であり得る。中性緩衝生理食塩水または血清アルブミンと混合した生理食塩水は、別の例示のベヒクルである。
【０１４３】
ベヒクル中の一次溶媒は、この上なく水性または非水性のいずれかであり得る。さらに、ベヒクルは、ｐＨ、重量オスモラル濃度、粘度、透明度、着色、滅菌性、安定性、溶解の速度、または処方剤の臭いを改質するか、調節するか、または維持するための他の医薬上許容し得る賦形剤を含有し得る。同様に、ベヒクルは、治療用製品（類）の放出の速度を改質または維持するため、または鼓膜を越えて治療用製品（類）の吸収または浸透性を促進するためのさらに他の医薬上許容し得る賦形剤を含有し得る。このような賦形剤は、単位用量または多用量形態のいずれかで投与するための投与量を処方するのに通常にそして慣習で使用される物質のものである。
【０１４４】
いったん治療用組成物が処方されると、溶液、懸濁液、ゲル、エマルジョン、固形または脱水または凍結乾燥粉末として滅菌バイアルで保存され得る。このような処方は、形態を使用するのに十分な状態で、または投与前に再構築を必要とする形態、例えば凍結乾燥されたものでのいずれかで保存され得る。
【０１４５】
最適の医薬用処方は、投与の経路および所望の投与量のような配慮によって当業者によって決定される。例えば、「レミントンの製薬化学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」１８版、（１９９０年、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、ペンシルベニア州１８０４２、イーストン、１４３５−１７１２頁参照、そしてこの開示は参照してここに組み込まれる。このような処方は、本発明の本治療剤の物理的状態、安定性、生体内での放出の速度、および生体内でのクリアランスの速度に影響を及ぼし得る。
【０１４６】
眼球低速放出処方、吸入剤ミスト、または眼球に活性な処方のような他の有効な投与形態も予想される。例えば、持続性放出処方で、発明の化合物は、高分子化合物（ポリ乳酸、ポリグリコール酸などのような）またはリポソームの微粒子標品に結合されるか、または組み込まれ得る。ヒアルロン酸も使用でき、そしてこれは、循環中の持続期間を促進する効果を示し得る。このような治療用組成物は、一般に、医薬上許容し得るベヒクル中に発明の化合物を含有する発熱物質不含の水性溶液の形態である。１つの好ましいベヒクルは、無菌の蒸留水である。
【０１４７】
発明の化合物を含有する特定の処方が、経口で投与され得る。この形態で投与される発明の化合物を、封入し、そして固形投与形態をコンパウンド化するのに慣習的に使用される担体のものと共に、またはなしに処方され得る。カプセル剤は、生物利用性が最大限にされ、そして予備全身性分解が最小限にされる胃腸管での位置で処方の活性部分を放出するように設計され得る。追加の賦形剤は、発明の化合物の吸収を促進することが含まれ得る。希釈剤、風味剤、低融点ワックス、植物油、滑剤、懸濁剤、錠剤崩壊剤、および結合剤も使用され得る。
【０１４８】
溶液、懸濁液、および軟膏を含めた局所製品の処方は、当業者によく知られている（例えば、「レミントンの製薬化学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」１８版、８６章、１５８１−１５９２頁（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９０年参照）。注射を含む投与の他の態様が利用可能である。投与のこのような態様に適する製品を製造するための方法および手段もよく知られている。
【０１４９】
眼球または神経単位の疾病または外傷の治療で、一般に使用された処方が、治療剤を適切な部位に浸透または輸送するのを促進する剤を含むことも有益である。このような剤は、当業界で知られている。さらに別の製品は、その後長期残存注射として送出され得る分子の低または持続放出に供給される、注射可能なマイクロスフィアーまたはリポソームのような剤と共に本発明の化合物の処方を包含し得る。発明の化合物を導入するための他の適切な手段としては、発明の化合物を含む移殖可能な薬剤送出デバイス、またはそれを通して発明の化合物が継続して送出され得るトンネルを含む移殖片が挙げられる。
【０１５０】
本発明の製品、特に局所製品は、当業界で知られるとおり、他の成分、例えば許容し得る防腐剤、透過剤、共溶媒、複合化剤、緩衝剤または他のｐＨ調節剤、抗微生物剤、抗酸化剤および界面活性剤を包含できる。適切な防腐剤としては、それに制限されないが、塩化ベンザルコニウム、チメロザール、フェネチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロロヘキシジン、ソルビン酸などが挙げられる。過酸化水素も、防腐剤として使用され得る。適切な共溶媒としては、それに制限されないが、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールが挙げられる。適切な複合化剤としては、カフェイン、ポリビニルピロリジン、ｂ−シクロデキシトリンまたはヒドロキシプロピル−ｂ−シクロデキストリンが挙げられる。緩衝剤は、ホウ酸、クエン酸、リン酸、ビカルボン酸、またはトリス−ＨＣｌのような従来の緩衝剤であり得る。
【０１５１】
別の処方成分としては、投与された治療剤の残存を長引かせる、特に、局所接触を最大限にし、そして治療剤の吸収を促進する材料が挙げられ得る。適切な材料としては、製品の粘度を増大する高分子またはゲル形成材料が挙げられ得る。制御放出（例えば、持続または長期化送出）についての本発明の処方の適切性は、当業界で知られる種々の手段によって決定され得る。さらに別の製品は、毒性のない治療上許容し得る賦形剤と混合して有効な量の発明の化合物を包含し得る。例えば、本発明の化合物は、錠剤の形態で製造され得る。滅菌水または他の適切なベヒクルに錠剤を溶解させることによって、治療溶液は、単位用量形態で製造され得る。適切な賦形剤としては、それに制限されないが、炭酸カルシウム、炭酸または重炭酸ナトリウム、ラクトース、またはリン酸カルシウムのような不活性希釈剤；スターチ、ゼラチン、またはアラビアゴムのような結合剤が挙げられる。
【０１５２】
神経栄養性障害。本発明は、
（ｉ）動物において神経変性疾病、神経学上の障害、および神経損傷を治療するか、または神経成長を促進するための有効量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
医薬組成物にも関する。
【０１５３】
神経栄養性剤として、化合物を、神経親和性成長因子、脳由来成長因子、膠由来成長因子、繊毛神経親和性因子、インシュリン成長因子およびその活性切断誘導体、酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、ニューロトロピン−３およびニューロトロピン４／５のような他の神経栄養性剤と共に投与し得る。他の神経栄養性剤の投与濃度は、先に規定された因子および薬剤組み合わせの神経栄養性効力による。
【０１５４】
本発明の神経栄養性化合物は、神経学上の障害についての、または種々の末梢神経親和性および神経変性に関連する神経学上の障害のような神経再生および成長を刺激することが望まれる他の理由についての治療を受けている患者に経時的に投与できる。本発明の化合物は、種々の哺乳類の神経学上の障害を治療するためヒト以外の哺乳類に投与することもできる。
【０１５５】
脱毛および毛髪成長。本発明は、
（ｉ）動物において脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進するための有効量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
医薬組成物にも関する。
【０１５６】
発明の化合物は、脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進するのに有用な有効量の１つまたはそれ以上の因子（類）と組合わせて投与し得る。
【０１５７】
視覚および記憶障害。本発明は、
（ｉ）動物において視覚障害を治療するか、または視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を促進するための有効量の架橋複素環化合物；および
（ｉｉ）医薬上許容し得る担体
医薬組成物にも関する。
【０１５８】
発明の化合物は、視覚障害を治療するか、または視覚を改善するか、記憶損傷を治療するか、または記憶作用を促進するのに有用な有効量の１つまたはそれ以上の因子（類）と組合わせて投与し得る。
【０１５９】
（投与の経路）
本発明の化合物は、従来の非毒性医薬上許容し得る担体、アジュバントおよびベヒクルを含む投与処方で、経口で、非経口で、吸入スプレーで、局所で、直腸で、鼻腔で、頬で、膣で、または埋没リザーバーを介して投与し得る。ここに使用される場合、語句「非経口」には、皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内に、硬膜下腔内に、脳室内に、胸骨内、および頭蓋内注入または輸液技術が挙げられる。
【０１６０】
経口投与については、本発明の化合物を、当業界で知られる任意の適切な用量形態で供給し得る。例えば、組成物を、従来の装置および当業界で知られる技術を用いて、錠剤、粉末、顆粒、ビーズ、咀嚼トローチ、カプセル剤、リキッド剤、水性懸濁剤または溶液、または類似の用量形態に取り込むことができる。錠剤投与形態が好ましい。錠剤は、ラクトースおよびコーンスターチのような担体、および／またはステアリン酸マグネシウムのような滑剤を含有し得る。カプセル剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含めた希釈剤を含有し得る。水性懸濁剤は、活性成分と組合わせて乳化および懸濁剤を含有し得る。
【０１６１】
本発明の組成物を組み込む投与形態を作成するとき、化合物を、ゼラチンを含めた結合剤、前ゼラチン化澱粉などのような従来の賦形剤；水素化植物油、ステアリン酸などのような滑剤；ラクトース、マンノース、およびショ糖のような希釈剤；カルボキシメチルセルロースおよびグリコール酸ナトリウム澱粉のような崩壊剤；ポビドン、ポリビニルアルコールなどのような懸濁剤；シリコンジオキシドのような溶媒；メチルパラベン、プロピルパラベン、および安息香酸ナトリウムのような防腐剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０などのような界面活性剤；Ｆ．Ｄ．＆Ｃ．染料およびレーキのような着色剤；風味剤；および甘味剤とブレンドしてもよい。
【０１６２】
本発明の化合物を、滅菌注射用製品の形態で、例えば滅菌注射用水性または油性懸濁液として投与し得る。これらの懸濁液は、適切な分散または湿潤剤および懸濁剤を用いて、当業界で公知の技術にしたがって処方し得る。滅菌注射用製品は、毒性のない非経口に許容し得る希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液でもあり得る。使用され得る許容し得るベヒクルおよび溶媒の中でも、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌した固形油を、溶媒または懸濁媒体として従来どおり使用する。この目的のために、合成モノ−またはジ−グリセリドを含めた任意の銘柄の固形油を使用し得る。特にそれらのポリオキシエチレン化バージョンにあるものの中のオレイン酸のような脂肪酸および、オリーブ油およびヒマシ油を含めたそのグリセリド誘導体は、注射用の製品に有用である。これらの油状溶液または懸濁液も、長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含み得る。
【０１６３】
本発明の化合物は、特に、治療のために対処した症状が、目、皮膚または下部大腸管の神経学上の障害を含めて局所使用によって容易に評価し得る領域または臓器に関与するときに、局所にも投与し得る。適切な局所処方剤を、これらの領域の各々について容易に製造する。
【０１６４】
目または眼用途に対する局所使用については、化合物を、塩化ベンジルアルコニウムのような防腐剤と共に、またはなしのいずれかで、等張のｐＨ調整した滅菌生理食塩水中の微細懸濁液として、または好ましくは、等張のｐＨ調整した生理食塩水中の溶液として処方し得る。眼の用途についてもう一方の選択股としては、化合物を、ワセリンのような軟膏中で処方し得る。
【０１６５】
皮膚に対する局所使用については、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水
との混合物に懸濁または溶解させた化合物を含む適切な軟膏中で処方できる。一方、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水
との混合物に懸濁または溶解させた有効化合物を含む適切なローションまたはクリーム中に処方できる。
【０１６６】
下部大腸管についての局所使用は、直腸坐剤処方（上記参照）で、または適切な浣腸処方に効果的である。
【０１６７】
本発明の化合物を、坐剤の形態で直腸に投与することもできる。室温で固形であるが、直腸温度で液体であり、したがって、直腸内で融解して、その薬剤を放出する適切な痒みのない賦形剤と薬剤を混合することによって、これらの組成物を製造し得る。このような材料としては、カカオ脂、蜜蝋およびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１６８】
本発明の組成物および方法は、制御された放出技術を活用することもできる。したがって、例えば、発明の化合物を、期間の日数を越えて放出を制御させるために疎水性高分子マトリックスに組み込むこともできる。このような制御放出フィルムは、当業界でよく知られている。特に好ましいのは、経皮送出システムである。本発明に使用され得る、この目的のために一般に使用される高分子の他の例としては、非分解性エチレン−酢酸ビニル共重合体および外部または内部で使用され得る分解性乳酸−グリコール酸共重合体が挙げられる。ポリ（ヒドロキシエチルメタクリル酸）またはポリ（ビニルアルコール）のような特定のヒドロゲルも、有用であり得るが、しかし短い放出サイクルについては、それゆえ他の高分子は、上に記述されたもののようなシステムを放出する。
【０１６９】
感覚神経栄養性化合物の継続投与または持続送出は、示された症状に有益であり得ることが予想される。継続投与は、輸液ポンプでのように機械的手段を介して遂行され得るときに、継続またはほぼ継続投与の他の形態が実行され得ることが予想される。
【０１７０】
リポソーム担体、生物浸食性粒子またはビーズおよび長期残存注射のような種々の他の持続または制御送出手段を処方する技術も、当業者において知られている。
【０１７１】
中枢神経系の標的として治療的に有効であるために、本発明の化合物は、末梢に投与される場合、血液−脳の防護壁に容易に浸透するべきであった。血液−脳の防護壁に浸透できない化合物は、脳室内経路または脳への投与に適する他の適切な送出系によって有効に投与することができる。
【０１７２】
脱毛を有効に治療するか、または毛髪成長を促進するために、発明の方法に使用される化合物および医薬組成物は、標的領域を容易に影響するに違いない。これらの目的のために、化合物を、皮膚に局所で投与することが好ましい。
【０１７３】
皮膚に対する局所投与については、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水
との混合物に懸濁または溶解させた化合物をを含む適切な軟膏に処方することができる。一方、化合物を、例えば１つまたはそれ以上の以下の：
鉱物油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水
の混合物に懸濁または溶解させた有効化合物を含む適切なローションまたはクリーム中に処方できる。
【０１７４】
化合物を、他の毛髪活力化剤と共に投与することができる。他の毛髪活力化剤についての特定の用量は、先に規定された因子および薬剤組合わせの効力による。医薬業界で知られる投与の他の経路も、本発明によって意図される。
【０１７５】
眼球症状を治療するために、経口に、全身的に、または目に直接的に、特に、正反対の手術手段が、すでに起こった状況で、または局所使用、挿入、注射または移殖により、感覚神経栄養性化合物を投与し得る。例えば、生物分解性高分子マトリックスに埋設された分子を含有する低速放出移殖片が、発明の化合物を送出するのに使用できる。注目されるとおり、発明の化合物は、眼に投与できるか、または眼の膜を越えて本発明の化合物の浸透または輸送を促進する能力のある１つまたはそれ以上の剤と関連して局所に投与され得る。投与の頻度は、処方されるときの発明の化合物の薬物動態的パラメーター、および投与の経路による。
【０１７６】
上に記述の症状を治療する方法に関与する最終投与計画は、薬剤の作用を改質する種々の因子、例えば、患者の年齢、症状、体重、性別および食事、症状の重度、投与の回数および当業者に馴染み深い他の医療上の因子を考慮にいれて、主治医によって決定される。
【０１７７】
製薬業界で知られる投与の他の経路も、本発明によって予想される。
【０１７８】
投与量
約０．１ｍｇから約１０，０００ｍｇまでの桁の有効成分化合物での投与レベルが、上記症状を治療する上で有用であり、そして好ましい濃度は、約０．１ｍｇから約１，０００ｍｇである。任意の特定患者についての特定の用量レベルは、使用される特定化合物の活性；患者の年齢、体重、全般的健康、性別および食事；投与の回数；排出の速度；薬剤の組合わせ；および治療されるべき特定疾病の重篤度および投与の形態を含めた多様な因子によることが分かる。一般に、生体外投与効果の結果は、患者投与のための適切な用量に有用な指針を提供する。動物モデルにおける研究も役立つ。適切な用量レベルを決定するための考慮は、当業界においてよく知られている。
【０１７９】
特定の用量は、体重、体表面領域または臓器サイズを斟酌することによって計算され得る。さらに、上で明記された処方の各々に関与する処置のための適切な投与量を決定するのに必要な計算の純化は、当業界で通常に技術を有する者によって日常的に行われ、そして特に、ここに開示される投与量情報およびアッセイの点で、日常的に行われる作業の範囲内にある。適切な投与量は、適切な用量反応データに関連して確立されたアッセイを用いて決定され得る。当業者は、本発明の局在処方で使用される投与量が、全身性注入または経口投与に使用されるものと比較して小さいことを予想する。
【０１８０】
物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療するため；脱毛を治療し、毛髪成長を促進するため；視覚障害を治療し、そして視覚を改善するため；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強するための他の剤（類）と共に化合物を投与し得る。このような他の剤（類）についての特定の用量レベルは、先に規定された因子および薬剤組合わせの効力による。
【０１８１】
上の式Ｉ−ＬＸＶＩＩに記述される化合物は、不斉中心を保有し、そしてそれにより立体異性体の混合物として、または個々のＲ−およびＳ−立体異性体として生成され得る。個々の立体異性体は、随意的に有効な出発材料を使用することにより、合成のある程度適切な段階で中間体のラセミ性または非ラセミ性混合物を分割するとにより、または式Ｉ−ＬＸＬＶＩＩの化合物を分割することによって得られる。式Ｉ−ＬＸＶＩＩの化合物が、個々の立体異性体、並びに立体異性体の混合物（ラセミ性および非ラセミ性）を包含することが分かる。好ましくは、Ｓ−立体異性体は、本発明の医薬組成物および方法に使用される。
【０１８２】
本発明に有用な化合物は、多様な構造式を包含する。注目されるとおり、重要な斟酌は、化合物がここに記述される所望の活性を保有することである。したがって、説明の方法により、そして制限なしに、以下の構造式は、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療する上で；脱毛を治療し、毛髪成長を促進する上で；視覚障害を治療し、そして視覚を改善する上で；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上で有用な化合物の例示として提供される。
【０１８３】
本発明は、式Ｉ’：
【化８９】
Figure 2004538235
（式中、
Ａは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルであり、そしてＢは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルであるか、または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する５−７員の飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成するか；または、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
ｍは、０または１である；
Ｇは、
【化９０】
Figure 2004538235
である；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
または、Ｒ１は、独立に式：
【化９１】
Figure 2004538235
（式中、
Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
の部分である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、Ａｒ４、水素、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
Ｚ−Ｒ１は、独立に、
【化９２】
Figure 2004538235
である；
式中、
ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化９３】
Figure 2004538235
（式中、
Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
であり得る、
Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種元素を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
ｎは、１または２である；
ｐは、０、１、または２である；
ｔは、０、１、２、３、または４である；
Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ａｒ４は、随意的に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；５または６である個々の環サイズを示す単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
Ａｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
で表される化合物または医薬上許容し得る塩、エステルまたはその溶媒和物を提供する。
【０１８４】
さらに、本発明は、式Ｉ’で表される化合物を、それを必要とする患者に投与することによって、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた、神経学上の障害を防止および／または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪の成長を促進する上での；視力障害を治療し、および／または視力を改善する上での；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上での方法を提供する。
【０１８５】
さらに提供されるのは、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた、神経学上の障害を防止および／または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪の成長を促進する上での；視力障害を治療し、および／または視力を改善する上での；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上での医薬品の製造に使用するための式Ｉ’で表される化合物である。
【０１８６】
さらに、式Ｉ’で表される化合物を、医薬上許容し得る担体、希釈剤またはそのための賦形剤と一緒に包含することを特徴とする、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた、神経学上の障害を防止および／または治療する；脱毛を治療し、そして毛髪の成長を促進する上での；視力障害を治療し、および／または視力を改善する上での；および記憶損傷を治療し、および／または記憶作用を増強する上での用途に適した処方を提供することにある。
【０１８７】
さらに詳細には、本発明は、以下に示される化合物、並びに上に記述されるとおり方法、使用法、および処方を提供する。
【０１８８】
Ｉ．複素環チオエステルおよびケトン
式Ｉ
特に、架橋複素環誘導体は、式Ｉ
【化９４】
Figure 2004538235
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３のいずれかである；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１８９】
式ＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＩＩ：
【化９５】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１または２である；
Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環（ｎ＝１である場合）またはピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３から成る群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；該アルキル、アルケニルまたはＡｒ１は、未置換であるか、またはハロ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；該アルキル、アルケニルまたはＡｒ１は、未置換であるか、またはハロ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；および、
Ａｒ１は、独立に、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオレニル、チオインドリルまたはナフチルである；該Ａｒ１は、未置換であるか、またはハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０１９０】
式ＩＩで表される好ましい化合物は、表Ｉに表される。
【０１９１】
【表１】
Figure 2004538235
【表２】
Figure 2004538235
【０１９２】
表Ｉの好ましい化合物は、以下のとおり名付けられる：
１ （２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−５−フェニル｝−ペンチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピロリジン
２ ３，３−ジメチル−１−［（２Ｓ）−２−（５−（３−ピリジル）ペンタノイル）−ピロリジン］−１，２−ペンタンジオン
３ （２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−４−フェニル｝−ブチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピロリジン
９ ２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
１０ ２−フェニル−１−エチル １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
１１ （３−チオインドリル）メチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
１２ ２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
１４ ２−フェニル−１−エチル １−（２−フェニル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
２８ ２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（１−シクロペンチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
２９ ２−フェニル−１−プロピル １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
３０ ３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３１ ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３２ ３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３３ ３−フェニル−１−ブチル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３４ ４−フェニル−１−ブチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３５ ３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３６ ３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３７ ３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３８ ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
３９ ４−フェニル−１−ブチル １−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルブチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
４０ １，５−ジフェニル−１−ペンチル １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
４１ １，５−ジフェニル−３−メルカプトペンチル １−（３−フェニル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピペリジンカルボチオエート
４２ ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピル １−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）ピペリジン−２−カルボチオエート
４３ ３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピル １−（２−フェニル−１，２−ジオキソエチル）ピペリジン−２−カルボチオエート
４４ ３−（１−ナフチル）−１−プロピル １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピペリジン−２−カルボチオエート
４５ ３，３−ジ（パラ−フルオロ）フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート
４６ ４，４−ジ（パラ−フルオロフェニル）ブチル １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
４７ ３−（１−ナフチル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
４８ ２，２−ジフェニルエチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロリジンカルボチオエート
４９ ２，２−ジフェニルエチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
５０ ３，３−ジフェニルプロピル １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
５１ ３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５２ ３−（２−ナフチル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５３ ３−（２−ナフチル）プロピル（２Ｒ，Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
５４ ３−（３−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５５ ３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５６ ３−（１−ビフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５７ ３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５８ ３−（３−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
５９ ４−フェニルブチル １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６０ ３−フェニルプロピル １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６１ ３−（２−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
６２ ３−（２−クロロフェニル）プロピル １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６３ ３−（２−フルオロフェニル）プロピル １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６４ ３−（３−フルオロフェニル）プロピル １−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピペリジンカルボチオエート
６５ ３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−２−ピロリジンカルボチオエート
６６ （２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−４−フェニル｝−ブチル−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）ピロリジン
６７ ２−（｛１−オキソ−４−フェニル｝−ブチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）ピロリジン
６８ ２−（｛１−オキソ−６−フェニル｝−ヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）ピペリジン
６９ ２−（｛１−オキソ−［２−｛２‘−フェニル｝エチル］−４−フェニル｝−ブチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）ピペリジン
７０ １−｛（２Ｓ）−２−［５，５−ジ（４−フルオロフェニル）ペンタノイル］−２−ピロリジン｝−３，３−ジメチル−１，２−ペンタンジオン
７１ ３，３−ジメチル−１−［２−（４−フェニルペンタノイル）ピペリジノ］−１，２−ペンタンジオン
式ＩＩＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＩＩＩ：
【化９６】
Figure 2004538235
（式中、
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；式中、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、およびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、架橋環部分、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；および、
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９３】
式ＩＩＩの好ましい化合物は、表ＩＩに表される：
【表３】
Figure 2004538235
【０１９４】
式ＩＶ
選択的に、架橋複素環誘導体は、式ＩＶ：
【化９７】
Figure 2004538235
（式中、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；式中、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；および、
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９５】
式ＩＶで表される好ましい化合物は、表ＩＩＩで表される。
【０１９６】
【表４】
Figure 2004538235
【０１９７】
式Ｖ
架橋複素環誘導体は、さらに式Ｖ：
【化９８】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒ４は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；該Ｒ４は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、上の式Ｉで定義されるとおりである）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９８】
ＩＩ．複素環エステルおよびアミド
式ＶＩ
さらに架橋複素環誘導体は、式ＶＩ：
【化９９】
Figure 2004538235
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０１９９】
適切な炭素環および複素環としては、制限されないが、ナフチル、インドリル、フリル、チアゾリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、フルオレニル、およびフェニルが挙げられる。
【０２００】
式ＶＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＶＩＩ：
【化１００】
Figure 2004538235
（式中、
Ａ、ＢおよびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、ＢおよびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２０１】
式ＶＩＩで表される好ましい化合物は：
【化１０１】
Figure 2004538235
である。
【０２０２】
式ＶＩＩ化合物の特に好ましい実施形態では、
Ａは、ＣＨ２である；
Ｂは、ＣＨ２またはＳである；
Ｃは、ＣＨ２またはＮＨである；
Ａ、Ｂ、およびＣのうちの２つまたはそれ以上は、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分である；
Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび３−（３−プロピジル）プロピルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、およびｔｅｒｔ−ブチルから成る群から独立に選択される
である。
【０２０３】
本実施形態の特別な実施例は、表ＩＶに表される：
【化１０２】
Figure 2004538235
【表５】
Figure 2004538235
【０２０４】
式ＶＩＩＩ
本発明のさらなる実施形態で、架橋複素環誘導体は、式ＶＩＩＩ：
【化１０３】
Figure 2004538235
（式中、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ１である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２０５】
式ＶＩＩＩの特に好ましい実施形態では、化合物は：
Ａは、ＣＨ２である；
Ｂは、ＣＨ２である；
Ｃは、Ｓ、ＯまたはＮＨである；
Ｄは、ＣＨ２である；
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの２つまたはそれ以上は、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分である；
Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび（３，４，５−トリメトキシ）フェニルプロピルから成る群から選択される；および
Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、および３，４，５−トリメトキシフェニルから成る群から選択される
である。
【０２０６】
本実施形態の特別な実施例は、表Ｖに表される。
【０２０７】
【表６】
Figure 2004538235
【０２０８】
式ＩＸ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＩＸ：
【化１０４】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨまたはＮＲから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環の架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒは、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒは、独立に、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシ、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；および
Ｘは、ＯまたはＳである；
Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
ｎは、１または２である；
Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
で表される化合物、医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２０９】
複素環エステル、アミド、チオエステルおよびケトンのＮ−酸化物
式Ｘ
架橋複素環誘導体は、さらに、式Ｘ：
【化１０５】
Figure 2004538235
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルから成る群から選択され、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、架橋環部分、または随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１０】
式ＸＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩ：
【化１０６】
Figure 2004538235
（式中、
Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ１である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１は、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、それにより水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１１】
式ＸＩＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩＩ：
【化１０７】
Figure 2004538235
（式中、
Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ１である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、
一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１２】
式ＸＩＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＸＩＩＩ：
【化１０８】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１、２、または３であり、それにより５−７員の複素環を形成する；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２、または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上が、
一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２１３】
式ＸＩＩＩ（ＷがＯである場合）の化合物の実施例は、表ＶＩに表される：
【表７】
Figure 2004538235
【０２１４】
式ＸＩＩＩの好ましい化合物は、
３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（４−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（２−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（３−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
３−（４−キノリル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート，Ｎ−酸化物；
および医薬上許容し得る塩、エステル、およびその溶媒和物から成る群から選択され得る。
【０２１５】
式ＸＩＶ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩＶ：
【化１０９】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ７から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する５−７員の飽和または不飽和複素環を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒ７は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒ７は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されるかのいずれかである；
Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ｒ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは、上の式Ｘで定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１６】
ＩＶ．複素環チオエステルのＮ−結合尿素およびカルバメート
架橋複素環誘導体は、さらに、式ＸＶ：
【化１１０】
Figure 2004538235
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する５−７員の飽和または不飽和複素環を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、Ａｒ、架橋環部分、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１７】
式ＸＶの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立に、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２１８】
式ＸＶＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＶＩ：
【化１１１】
Figure 2004538235
（式中、
Ｅ、Ｆ，ＧおよびＪは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ３である；
一次環構造が、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２１９】
式ＸＶＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２２０】
式ＸＶＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＸＶＩＩ：
【化１１２】
Figure 2004538235
（式中、
Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ３である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２２１】
式ＸＶＩＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２２２】
式ＸＶＩＩＩ
架橋複素環誘導体は、さらに、式ＸＶＩＩＩ：
【化１１３】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１、２または３である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子は、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｗは、ＯまたはＳである；および
Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒にされて、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２２３】
式ＸＶＩＩＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２２４】
式ＸＶＩＩＩのＵがＮであり、そしてＸがＯである例示の化合物は、表ＶＩＩに表される。
【０２２５】
【表８】
Figure 2004538235
【０２２６】
式ＸＶＩＩＩの最も好ましい化合物は、
３−（３−ピリジル）−１−プロピル−２Ｓ−１−［（２−メチルブチル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル−２Ｓ−１−［（１’，１’−ジメチルプロピル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル−２Ｓ−１−［（シクロヘキシル）チオカルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
および医薬上許容し得る塩、エステル、およびその溶媒和物
から成る群から選択される。
【０２２７】
式ＸＩＸ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＩＸ：
【化１１４】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｕ、Ｗ、およびＸは、別に式ＸＶで定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２２８】
Ｖ．複素環チオエステルのＮ−結合スルホンアミド
式ＸＸ
架橋複素環誘導体は、さらに、式ＸＸ：
【化１１５】
Figure 2004538235
（式中、
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、５−７員の飽和または不飽和複素環を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、独立にエステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２２９】
式ＸＸの好ましい実施形態では、Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２３０】
式ＸＸの別の好ましい実施形態では、ＡおよびＢは、丁寧にそれらが付着される窒素と炭素原子と一緒になって、６員の飽和または不飽和の複素環または複素環架橋環部分を形成する；およびＲ２は、Ｃ４−Ｃ７直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、または３，４，５−トリメトキシフェニルである。
【０２３１】
式ＸＸの別の好ましい実施形態では、化合物は、
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ａ−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ａ−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（パラ−トルエンスルホニル）ピペコレート；
および医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物から成る群から選択される。
【０２３２】
式ＸＸＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＸＩ：
【化１１６】
Figure 2004538235
（式中、
Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２３３】
式ＸＸＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２３４】
式ＸＸＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＸＸＩＩ：
【化１１７】
Figure 2004538235
（式中、
Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ２である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはヒドロキシで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２３５】
式ＸＸＩＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２３６】
式ＸＸＩＩＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＸＩＩＩ：
【化１１８】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１，２または３である；
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎは、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはヒドロキシで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２３７】
式ＸＸＩＩＩの好ましい実施形態では、Ａｒは、独立にフェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される。
【０２３８】
式ＸＸＩＩＩの例示の化合物は、表ＶＩＩＩに表される：
【表９】
Figure 2004538235
【０２３９】
式ＸＸＩＩＩの最も好ましい化合物は、
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ａ−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ａ−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（パラートルエンスルホニル）ピペコレート；
および医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物から成る群から選択される。
【０２４０】
式ＸＸＩＶ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＸＩＶ：
【化１１９】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、およびＺは、上の式ＸＸで定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２４１】
ピロリジン誘導体
式ＸＸＶ
架橋複素環誘導体は、式ＸＸＶ：
【化１２０】
Figure 2004538235
（式中、
一次環構造は、随意的にＢｒ包含し、Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｔは、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｙは、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ２は、Ｚに対する直接結合、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである；および
各Ｚは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
【化１２１】
Figure 2004538235
（式中、
Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ５である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）
である；
ｎは、１または２であり、そして；
ｔは、１、２または３である）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２４２】
式ＸＸＶの好ましい実施形態では、ＺおよびＲ１は、親油性である。
【０２４３】
式ＸＸＶの別の好ましい実施形態では、化合物は、
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（４，５−ジクロロフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（４，５−ジクロロフェニル）−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−シクロヘキシル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−シクロヘキシル−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
（１Ｒ）−１，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
（１Ｒ）−１，３−ジフェニル−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
（１Ｒ）−１−シクロヘキシル−３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
（１Ｒ）−１−シクロヘキシル−３−フェニル−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
（１Ｒ）−１−（４，５−ジクロロフェニル）−３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−シクロヘキシル）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−４−シクロヘキシル）ブチル−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−［２−フラニル］）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−［２−チエニル］）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−［２−チアゾリル］）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−フェニル）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート；
１，７−ジフェニル−４−ヘプチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソ−４−ヒドロキシブチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
１−［１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−Ｌ−プロリン］−Ｌ−フェニルアラニンエチルエステル；
１−［１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−Ｌ−プロリン］−Ｌ−ロイシンエチルエステル；
１−［１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−Ｌ−プロリン］−Ｌ−フェニルグリシンエチルエステル；
１−［１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−Ｌ−プロリン］−Ｌ−フェニルアラニンフェニルエステル；
１−［１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−Ｌ−プロリン］−Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル；
１−［１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−Ｌ−プロリン］−Ｌ−イソロイシンエチルエステル；
または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物から成る群から選択される。
【０２４４】
式ＸＸＶＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＸＶＩ：
【化１２２】
Figure 2004538235
（式中、
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
Ｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
【化１２３】
Figure 2004538235
（式中、
Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ５である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）
である）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２４５】
式ＸＸＶＩの好ましい実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、２−シクロヘキシル、４−シクロヘキシル、２−フラニル、２−チエニル、２−チアゾリル、および４−ヒドロキシブチルから成る群から独立に選択される。
【０２４６】
式ＸＸＶＩの好ましい実施形態では、ＺおよびＲ１は、親油性である。
【０２４７】
式ＸＸＶＩＩ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＸＶＩＩ：
【化１２４】
Figure 2004538235
（式中、
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｚ’は、断片
【化１２５】
Figure 2004538235
（式中、
Ｒ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたは未置換Ａｒ１である；該アルキルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されている；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ５である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
Ａｒ１は、式ＸＸＶＩで定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２４８】
式ＸＸＶＩＩの好ましい実施形態では、Ｚ’は、親油性である。
【０２４９】
式ＸＸＶＩＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＸＸＶＩＩＩ：
【化１２６】
Figure 2004538235
（式中、
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＡｒ２で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、２−フリル、２−チエニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される；
Ｘは、酸素および硫黄から成る群から選択される；
Ｙは、酸素またはＮＲ２である；Ｒ２は、独立に、Ｚに対する直接結合、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである；
各Ｚは、独立に水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、２−フリル、２−チエニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換され、各々は、水素およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；および
ｎは、１または２である）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物でもあり得る。
【０２５０】
式ＸＸＶＩＩＩの好ましい実施形態では、ＺおよびＲ１は、親油性である。
【０２５１】
式ＸＸＶＩＩＩの別の好ましい実施形態では、化合物は、
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−エチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（４−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルエチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルエチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルエチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−Ｎ−（［２−チエニル］グリオキシ）ピロリジンカルボキシレート；
３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−シクロヘキシルグリオキシル−２−ピロリジンカルボキシレート；
３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−チエニル）グリオキシル−２−ピロリジンカルボキシレート；
または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物
から成る群から選択される。
【０２５２】
式ＸＸＶＩＩＩの別の好ましい実施形態では、化合物は、
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルエチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート；
または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物
から成る群から選択される。
【０２５３】
式ＸＸＶＩＩＩの別の好ましい実施形態では、化合物は、３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレートおよび医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０２５４】
式ＸＸＩＸ
さらに、架橋複素環誘導体は、式ＸＸＩＸ：
【化１２７】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；または
ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；Ｒは、独立に未置換であるか、またはハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびチオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
Ｙは、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ２は、Ｚに対する直接結合、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである；および
各Ｚは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
【化１２８】
Figure 2004538235
（式中、
Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ５である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）
である；および
ｎは、１または２である）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２５５】
本発明の範囲内の架橋複素環誘導体である他の化合物は、それらが、物理的に損傷を受けた神経および神経変性疾病を含めた神経学上の障害を防止および／または治療するため；脱毛を治療し、そして毛髪成長を促進するため；視力障害を治療する、および／または視力を改善するため；および記憶作用を改善し、および／または記憶作用を増強するために有用である限り、免疫抑制性、非免疫抑制性、または他の活性を保持し得る化合物のものである。例えば、このような化合物としては、それに制限されないが、以下のものが挙げられる：
化合物１６７
Ｏｃａｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，３巻：１９２頁（１９９３年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。この化合物は、４−フェニル−１，２，４−トリアゾリン−３，５−ジオンをラパマイシンと反応させることによって製造される。
【０２５６】
式（ＸＸＸ）
【化１２９】
Figure 2004538235
「ＷＡＹ−１２４，４６６」
【０２５７】
化合物１６８
Ｃｈａｋｒａｂｏｒｔｙら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２巻：１５７−１６１頁（１９９５年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸＩによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２５８】
式（ＸＸＸＩ）
【化１３０】
Figure 2004538235
【０２５９】
化合物１６９−１７１
Ｉｋｅｄａら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１６巻：４１４３−４１４４頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸＩＩおよび表ＸＩＩによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２６０】
【表１０】
Figure 2004538235
【０２６１】
化合物１７２−１７５
Ｗａｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４巻：１１６１−１１６６、１１６９頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸＩＩＩおよび表ＸＩＩＩによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２６２】
【表１１】
Figure 2004538235
【０２６３】
化合物１７６
Ｂｉｒｋｅｎｓｈａｗら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４巻（２１）：２５０１−２５０６頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸＩＶによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される：
【化１３１】
Figure 2004538235
式（ＸＸＸＩＶ）
【０２６４】
化合物１７７−１８７
Ｈｏｌｔら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１５巻：９９２５−９９３８頁（１９９３年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸＶおよび表ＸＩＶおよびＸＶによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２６５】
【表１２】
Figure 2004538235
【表１３】
Figure 2004538235
【表１４】
Figure 2004538235
【０２６６】
化合物１８８−１９６
Ｃａｆｆｅｒｙら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４巻（２１）：２５０７−２５１０頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸＶＩ−ＸＸＸＶＩＩＩおよび表ＸＶＩ−ＸＶＩＩＩによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２６７】
【表１５】
Figure 2004538235
【表１６】
Figure 2004538235
【表１７】
Figure 2004538235
【０２６８】
化合物１９７
Ｔｅａｇｕｅら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３巻（１０）：１９４７−１９５０頁（１９９３年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＸＸＩＸによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２６９】
式ＸＸＸＩＸ
【化１３２】
Figure 2004538235
【０２７０】
化合物１９８−２００
Ｙａｍａｓｈｉｔａら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４巻（２）：３２５−３２８頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＬおよび表ＸＩＸによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２７１】
【表１８】
Figure 2004538235
【０２７２】
化合物２０１−２２１
Ｈｏｌｔら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４巻（２）：３１５−３２０頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＬＩおよび表ＸＸ−ＸＸＩＩによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２７３】
【表１９】
Figure 2004538235
【表２０】
Figure 2004538235
【表２１】
Figure 2004538235
【０２７４】
化合物２２２−２３４
Ｈｏｌｔら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３巻（１０）：１９７７−１９８０頁（１９９３年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＬＩＩおよびＸＬＩＩＩおよび表ＸＸＩＩＩ−ＸＸＶによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２７５】
【表２２】
Figure 2004538235
【表２３】
Figure 2004538235
【表２４】
Figure 2004538235
【０２７６】
化合物２３５−２４９
Ｈａｕｓｋｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５巻：４２８４−４２９６頁（１９９２年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＬＩＶ−ＸＬＶＩＩおよび表ＸＸＶＩ−ＸＸＩＸによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２７７】
【表２５】
Figure 2004538235
【表２６】
Figure 2004538235
【表２７】
Figure 2004538235
【表２８】
Figure 2004538235
【０２７８】
化合物２５０
Ｔｅａｇｕｅら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４巻（１３）：１５８１−１５８４頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＬＶＩＩＩによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２７９】
式ＸＬＶＩＩＩ
【化１３３】
Figure 2004538235
【０２８０】
化合物２５１−２５４
Ｓｔｏｃｋｓら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ ４巻（１２）：１４５７−１４６０頁（１９９４年）は、参照してここに組み込まれ、式ＸＬＩＸおよび表ＸＸＸおよびＸＸＩによって表される例示のピペコリン酸誘導体が開示される。
【０２８１】
【表２９】
Figure 2004538235
【表３０】
Figure 2004538235
【０２８２】
化合物２５５−２７６
別の例示のピペコリン酸誘導体は、式Ｌ−ＬＩＶおよびＸＸＸＩＩ−ＸＸＸＶＩによって表される。
【０２８３】
【表３１】
Figure 2004538235
【表３２】
Figure 2004538235
【表３３】
Figure 2004538235
【表３４】
Figure 2004538235
【表３５】
Figure 2004538235
【０２８４】
上で確認される化合物のうちのいくつかの名称は、表ＸＸＸＶＩＩで以下に提供される。
【０２８５】
【表３６】
Figure 2004538235
【表３７】
Figure 2004538235
【表３８】
Figure 2004538235
【表３９】
Figure 2004538235
【表４０】
Figure 2004538235
【０２８６】
式ＬＶ
その上さらに別の実施形態では、式ＬＶ：
【化１３４】
Figure 2004538235
（式中、
ｍは、０−３である；
Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
ＢおよびＤは、独立に水素、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、またはＡｒ置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；各場合には、該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理を得た置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から選択された１つまたは２つの異種原子（類）で置換されていてもよく、または断片
【化１３５】
Figure 2004538235
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
Ａｒは、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、個々の環サイズを示す単環および２環系は、いずれかの環または両方の環で、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総計１−４個の異種原子（類）を含有する５または６員である；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
Ｌは、水素またはＵのいずれかである；Ｍは、酸素またはＣＨ−Ｕのいずれかであるが、ただし、Ｌが水素である場合、それによりＭは、ＣＨ−Ｕであり、またはＭが酸素である場合、それによりＬはＵである；
Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
Ｊは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルである；
Ｋは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される、または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する）
で表される化合物、医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物が提供される。
【０２８７】
式ＬＶの代表的種は、表ＸＸＸＶＩＩＩで表される：
【表４１】
Figure 2004538235
【０２８８】
式（ＬＶＩ）
参照してここに組み込まれる米国特許番号第５，３３０，９９３号では、式ＬＶＩ；
【化１３６】
Figure 2004538235
（式中、
Ａは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
Ｂは、水素、ＣＨＬ−Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ａｒ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニル、または
【化１３７】
Figure 2004538235
（式中、ＬおよびＱは、独立に水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
Ａｒは、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、酸素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を有する；
Ｄは、水素またはＵである；Ｅは、酸素またはＣＨ−Ｕであるが、ただし、Ｄが水素である場合、それによりＥは、ＣＨ−Ｕであり、またはＥが酸素である場合、それによりＤはＵである；
Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、２−インドリル、３−インドリル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
Ｊは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルである；
Ｋは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される、５−７員の複素環を形成する、または
本発明の架橋複素環誘導体では、ＪおよびＫは、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する）
で表される例示のピペコリン酸誘導体、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物が開示される。
【０２８９】
式ＬＶＩＩ
好ましい架橋複素環誘導体は、式ＬＶＩＩ：
【化１３８】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、２である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｄは、フェニル、メトキシ、２−フリル、または３，４，５−トリメトキシフェニルである；および
Ｂは、ベンジル、３−フェニルプロピル、４−（４−メトキシフェニル）ブチル、４−フェニルブチル、フェネチル、３−シクロヘキシルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、３−シクロペンチルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、３−フェノキシベンジル、３−（３−インドリル）プロピル、または４−（４−メトキシフェニル）ブチルである；
ただし、
Ｄがフェニルである場合、それによりＢは、ベンジル、３−フェニルプロピル、４−（４−メトキシフェニル）ブチル、４−フェニルブチル、フェネチル、または４−シクロヘキシルブチルである；
Ｄがメトキシである場合、Ｂは、ベンジル、４−シクロヘキシルブチル、３−シクロヘキシルプロピル、または３−シクロペンチルプロピルである；
Ｄが２−フリルである場合、それによりＢは、ベンジルである；および
Ｄが３，４，５−トリメトキシフェニル、それによりＢは、４−シクロヘキシルブチル、３−フェノキシベンジル、４−フェニルブチル、３−（３−インドリル）プロピル、または４−（４−メトキシフェニル）ブチルである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０２９０】
式ＬＶＩＩの代表的種は、表ＸＸＸＩＸに表される。
【０２９１】
【表４２】
Figure 2004538235
【０２９２】
式ＬＶＩＩＩ
架橋複素環誘導体は、式ＬＶＩＩＩ：
【化１３９】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＪおよびＫは、それらが付着されるＶと炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲから成る群から選択される１つまたはそれ以上異種原子（類）を含有する、５−７員の飽和または不飽和複素環を形成するか、または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和または不飽和または芳香族の複素環を形成する）
Ｒは、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；該Ｒは、独立に未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されるかのいずれかである；
Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、Ｍ、およびｍは、式ＬＶで定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物であり得る。
【０２９３】
ＶＩ．小型分子スルホンアミド
式ＬＩＸ
本発明の別の実施形態では、式ＬＩＸ：
【化１４０】
Figure 2004538235
（式中、
Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化１４１】
Figure 2004538235
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で置換されたＡｒまたはＣ６−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を有する；
Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
Ｊは、水素、Ｃ１またはＣ２直アルキル、またはベンジルである；Ｋは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；またはＪおよびＫは、一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２で置換される５−７員複素環を形成するか、または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
ｎは、０から３までである；および
炭素位置１および２での立体化学は、ＲまたはＳである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物を提供する。
【０２９４】
式ＬＸ
式ＬＩＸの好ましい実施形態では、ＪおよびＫは、一緒になり、そして架橋複素環誘導体は、式ＬＸ：
【化１４２】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１または２である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環（ｎ＝１である場合）またはピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；および
ｍは、０または１である）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０２９５】
一層好ましい実施形態では、Ｂは、水素、ベンジル、２−フェニルエチル、および３−フェニルプロピルから成る群から選択される；
Ｄは、フェニル、３−フェニルプロピル、３−フェノキシフェニル、および４−フェノキシフェニルから成る群から選択される；および
Ｅは、フェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−チエニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、４−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、メチル、１−ナフチル、８−キノリル、１−（５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ナフチル、４−ヨードフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、ベンジル、４−ニトロフェニル、２−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、およびＥ−スチレニルから成る群から選択される。
【０２９６】
式ＬＸＩ
別の例示の架橋複素環誘導体は、式ＬＸＩ：
【化１４３】
Figure 2004538235
（式中、
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次ピペリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化１４４】
Figure 2004538235
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を有する；
Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
ｍは、０から３までである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０２９７】
式ＬＸＩＩ
別の例示の架橋複素環誘導体は、式ＬＸＩＩ：
【化１４５】
Figure 2004538235
（式中、
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
【化１４６】
Figure 2004538235
（式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
である；
ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を有する；
Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
ｎは、０から３までである）
で表される化合物、または医薬上許容し得るその塩である。
【０２９８】
式ＬＸＩＩＩ
別の例示の架橋複素環誘導体は、式ＬＸＩＩＩ：
【化１４７】
Figure 2004538235
（式中、
Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
ＪおよびＫは、それらが個々に付着されるＶおよび炭素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲから成る群から選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和または不飽和の芳香族複素環を形成する；または
ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；Ｒは、未置換であるか、またはハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、およびｎは、上の式ＬＩＸに定義されるとおりである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０２９９】
式ＬＩＸ−ＬＸＩＩＩの代表的種は、表ＸＬに表される。
【０３００】
【表４３】
Figure 2004538235
【表４４】
Figure 2004538235
【表４５】
Figure 2004538235
【０３０１】
ＶＩＩ．カルボン酸同配体
本発明の別の好ましい実施形態は、式ＬＸＩＶ：
【化１４８】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１−３である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｄは、直接結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；および
Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０３０２】
本発明の好ましい実施形態は、Ｒ２が、独立に、任意の化学的に安定な酸化状態で、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、またはＮの組合わせを含有する炭素環または複素環であり、上記環構造の原子のいずれかが、随意的に１つまたはそれ以上の位置でＲ３で置換されるものであった。
【０３０３】
本発明の特に好ましい実施形態では、Ｒ２は、独立に以下の群：
【化１４９】
Figure 2004538235
から選択されるものである。
【０３０４】
本発明の別の好ましい実施形態では、Ｒ２は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから成る群から選択され、Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルであるものである。
【０３０５】
本発明の好ましい実施形態は：（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；および（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジンである。
【０３０６】
ｎが１であり、ＸがＯであり、Ｄが結合であり、Ｒ１が１，１−ジメチルプロピルであり、そしてＲ２が−ＣＮである本発明の化合物、特に式ＬＸＩＶは、（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジン−カルボニトリルと名付けられる。
【０３０７】
本発明の化合物の特別の実施形態は、表ＸＬＩ、ＸＬＩＩ、およびＸＬＩＩＩにて表される。本発明では、以下の表ＸＬＩ、ＸＬＩＩおよびＸＬＩＩＩの化合物を用ることが意図される。
【０３０８】
【表４６】
Figure 2004538235
【表４７】
Figure 2004538235
【表４８】
Figure 2004538235
【表４９】
Figure 2004538235
【表５０】
Figure 2004538235
【表５１】
Figure 2004538235
【表５２】
Figure 2004538235
【０３０９】
式ＬＸＶ
本発明のこの態様の別の好ましい実施形態は、式ＬＸＶ：
【化１５０】
Figure 2004538235
（式中、
Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮから成る群から独立に選択されるが、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺは、全てがＣではない；
ｎは、１−３である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ａは、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、またはＬ４から成る群から選択される；
【化１５１】
Figure 2004538235
であり、そしてＲ１およびＥは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｒ２は、カルボン酸またはカルボン酸同配体である；
該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０３１０】
本発明のこの実施形態の好ましい実施形態は、Ｒ２は、独立に、任意の化学的に安定な酸化状態でＣＨ２、Ｏ、Ｓ、またはＮの任意の組合わせを含む炭素環または複素環である；上記環構造を有する任意の原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３に置換されるものである。
【０３１１】
本発明のこの態様の特に好ましい実施形態は、Ｒ２が、以下の群：
【化１５２】
Figure 2004538235
（上記環構造の原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３に置換される）
から独立に選択される化合物のものの使用である。
【０３１２】
本発明の別の好ましい実施形態は、Ｒ２が、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから成る群から選択される。
【０３１３】
本実施形態の好ましい実施形態は、化合物（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）カルバモイル−２−ヒドロキシメチル（４−チアゾリジン）、（２Ｓ）−１−（１，１−ジメチルプロピル）カルバモイル−２−（４−チアゾリジン）テトラゾール、および（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）カルバモイル−２−（４−チアゾリジン）カルボニトリルである。
【０３１４】
以下の構造：
【化１５３】
Figure 2004538235
（式中、上記環構造の原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３に置換される；Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
は、本発明のこの態様による好ましい炭素環および複素環同配体の制限なしの例である。本発明は、化学的置換基が、カルボン酸同配体に添加される場合、それにより化合物が、カルボン酸同配体の特性を保持することを意図する。特に、本発明は、カルボン酸同配体が、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の部分で置換される場合、それにより置換は、化合物のカルボン酸同配体特性を排除できないことを意図する。本発明では、このような置換基（類）が、発明の化合物のカルボン酸同配体特性を破壊する場合、炭素環または複素環のカルボン酸同配体における１つまたはそれ以上のＲ３の配置が、本発明の化合物のカルボン酸同配体特性を維持するか、または必須である原子（類）にあるべきでないことが意図される。
【０３１５】
この明細書中に特に例示されないか、または記述されない他のカルボン酸同配体も、本発明に意図される。
【０３１６】
本発明での使用のための化合物、特にｎが１であり、ＸがＯであり、Ｄが結合であり、Ｒ１が１，１−ジメチルプロピルであり、およびＲ２が−ＣＮである式ＬＸＶは、（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリルと名付けられる。
【０３１７】
発明の化合物の特別の実施形態は、表ＸＬＩＶ、ＸＬＶ、およびＸＬＶＩで表される。本発明は、本発明の組成物および方法で使用するための、表ＸＬＩＶ、ＸＬＶ、およびＸＬＶＩの化合物を使用することを意図する。
【０３１８】
【表５３】
Figure 2004538235
【表５４】
Figure 2004538235
【表５５】
Figure 2004538235
【表５６】
Figure 2004538235
【表５７】
Figure 2004538235
【表５８】
Figure 2004538235
【表５９】
Figure 2004538235
【０３１９】
化合物５１７−６１０もまた、本発明で使用するための例示され、そしてＹが、化合物４２３−５１６についての複素環の３位に配置され、そしてｎ、Ａ、Ｄ、Ｙ、Ｘ、Ｒ１、およびＲ２は、表ＸＬＩＶ、ＸＬＶ、およびＸＬＶＩ中で化合物４２３−５１６について定義されるものと同じもののままである場合として定義される。
【０３２０】
例示の化合物６１１は、Ｓが、複素環の３位に配置され（３−チアゾリジン）、ｎが１であり、Ｒ１が１，１−ジメチルプロピルであり、Ｄが結合であり、Ｒ２がＣＯＯＨである場合に定義される。
【０３２１】
例示の化合物６１２は、Ｏが、複素環の２位に配置され（２−オキソペンタノイル）、ｎが１であり、Ｒ１が１，１−ジメチルプロピルであり、Ｄが結合であり、Ｒ２がＣＯＯＨ（すなわち、３−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸）である場合に定義される。
【０３２２】
本発明は、複素環化合物における異種原子Ｏ、Ｎ、およびＳについての他の環の配置も意図する。さらに、本発明によって意図されるのは、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される３またはそれ以上の異種原子を含有する複素環である。
【０３２３】
【表６０】
Figure 2004538235
【０３２４】
式ＬＸＶＩ
本発明の別の実施形態では、式ＬＸＶＩ：
【化１５４】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１−３である；
一次環構造が、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１およびＡは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；
Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である；
該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物が提供される。
【０３２５】
本発明のこの実施形態に使用するための好ましい化合物は、（２Ｓ）−１−（シクロヘキシル）カルバモイル−２−ピロリジンカルボン酸と名付けられる。
【０３２６】
本発明のこの実施形態に使用するための別の好ましい化合物は、Ｒ２が、独立に、化学的に安定な酸化状態で、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、またはＮの任意の組み合わせを含む炭素環または複素環である；上記環構造の原子のうちのいずれかが、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３に置換されるものである。
【０３２７】
本発明のこの態様の特別に好ましい実施形態は、Ｒ２が、以下の群：
【化１５５】
Figure 2004538235
（式中、上記環構造の原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３に置換される）
から独立に選択されるものである。
【０３２８】
本発明の別の好ましい実施形態では、Ｒ２は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから成る群から選択されるものである。
【０３２９】
「同配体」は、異なる分子式を示すが、しかし同じかまたは類似の特性を示す異なる化合物である。例えば、テトラゾールは、その両方が非常に異なる分子式を示すが、カルボン酸の特性を擬態するのでカルボン酸の同配体である。テトラゾールは、カルボン酸についての多くの可能な同配体置換のうちの１つである。本発明によって意図される他のカルボン酸同配体としては、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮが挙げられる；Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、ＣＯ２Ｒ４が挙げられる；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである。
【０３３０】
さらに、カルボン酸同配体としては、前記環構造の原子のいずれかが、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、置換されている場合に、任意の化学的に安定な酸化状態でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮのいずれかの組合わせを含む５−７員環炭素環または複素環が挙げられ得る。以下の構造は、本発明によって意図される好ましい炭素環式および複素環式同配体の制限されない例である：
【化１５６】
Figure 2004538235
式中、上記環構造の原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３で置換され得る；Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４が挙げられる；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである。本発明は、化学的な置換基が、カルボン酸同配体に添加された場合、それにより本発明の化合物が、カルボン酸同配体の特性を保有することを意図する。
【０３３１】
本発明では、カルボン酸同配体が、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の部分で置換される場合に、それにより置換は、発明の化合物のカルボン酸同配体特性を排除できないことが意図される。本発明では、このような置換基（類）が、発明の化合物のカルボン酸同配体特性を破壊する場合、炭素環または複素環のカルボン酸同配体における１つまたはそれ以上のＲ３置換基の配置が、本発明の化合物のカルボン酸同配体特性を維持するか、または必須である１つまたはそれ以上の原子（類）にあるべきでないことが意図される。
【０３３２】
本発明の化合物、特にｎが１であり、ＸがＯであり、Ｄが結合であり、Ｒ１が１，１−ジメチルプロピルであり、およびＲ２が−ＣＮである式ＬＸＶＩは、（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリルと名付けられる。
【０３３３】
発明の化合物の特別の実施形態は、表ＸＬＶＩＩＩで表される。本発明は、本発明の組成物および方法で使用するための、表ＸＬＶＩＩＩの化合物を使用することを意図する。
【０３３４】
【表６１】
Figure 2004538235
【表６２】
Figure 2004538235
【表６３】
Figure 2004538235
【表６４】
Figure 2004538235
【表６５】
Figure 2004538235
【表６６】
Figure 2004538235
【０３３５】
式ＬＸＶＩＩ
本発明の別の好ましい実施形態は、式ＬＸＶＩＩ：
【化１５７】
Figure 2004538235
（式中、
ｎは、１−３である；
一次環構造は、随意的にＢｒを包含する；Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
化学的結合または
結合以外の（複数の）原子
のいずれかを介して互いに結合している；
Ｒ１は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；
Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である；
該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
Ｒ３は、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
で表される化合物、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である。
【０３３６】
本発明の好ましい実施形態は、Ｒ２が、独立に、化学的に安定な酸化状態で、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、およびＮの任意の組み合わせを含む炭素環または複素環である；上記環構造の原子のうちのいずれかが、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３に置換される化合物を使用することである。
【０３３７】
本発明のこの態様の特別に好ましい実施形態は、Ｒ２が、以下の群：
【化１５８】
Figure 2004538235
（式中、上記環構造の原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３に置換される）
から独立に選択される化合物のものを使用することである。
【０３３８】
本発明の別の好ましい実施形態は、Ｒ２が、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから成る群から独立に選択されるものである。
【０３３９】
本発明の好ましい実施形態は、以下の化合物：
（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン；（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ピロリジンテトラゾール；（２Ｓ）−１−（フェニル−メチル）スルホニル−２−ピロリジンカルボニトリル；および化合物７１９−８２１である。
【０３４０】
「同配体」は、異なる分子式を示すが、しかし同じかまたは類似の特性を示す異なる化合物である。例えば、テトラゾールは、その両方が非常に異なる分子式を示す場合でさえ、カルボン酸の特性を擬態するのでカルボン酸の同配体である。テトラゾールは、カルボン酸についての多くの可能な同配体置換のうちの１つである。本発明によって意図される他のカルボン酸同配体としては、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮが挙げられる；Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、ＣＯ２Ｒ４が挙げられる；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである。
【０３４１】
さらに、カルボン酸同配体としては、前記環構造の原子のいずれかが、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、置換されている場合に、任意の化学的に安定な酸化状態でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮのいずれかの組合わせを含む５−７員環炭素環または複素環が挙げられ得る。以下の構造は、本発明のこの態様によって意図される好ましい炭素環式および複素環式同配体の制限されない例である：
【化１５９】
Figure 2004538235
式中、上記環構造の原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３で置換され得る。本発明は、化学的な置換基が、カルボン酸同配体に添加された場合、それにより本発明の化合物が、カルボン酸同配体の特性を保有することを意図する。本発明では、カルボン酸同配体が、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の部分で置換される場合に、それにより置換は、発明の化合物のカルボン酸同配体特性を排除できないことが意図される。本発明では、このような置換基（類）が、発明の化合物のカルボン酸同配体特性を破壊する場合、炭素環または複素環のカルボン酸同配体における１つまたはそれ以上のＲ３置換基の配置が、本発明の化合物のカルボン酸同配体特性を維持するか、または必須である１つまたはそれ以上の原子（類）にあるべきでないことが意図される。
【０３４２】
本明細書に特に例示されるか、または記述されるかしない他のカルボン酸同配体も、本発明に意図される。
【０３４３】
本発明の化合物、特にｎが１であり、Ｄが結合であり、Ｒ１が１フェニルメチルであり、およびＲ２が−ＣＮである式ＬＸＶＩＩは、（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ピロリジンカルボニトリルと名付けられる。
【０３４４】
発明の化合物の特別の実施形態は、表ＬおよびＬＩで表される。本発明は、本発明の組成物および方法で使用するため、表ＬおよびＬＩの化合物を使用することを意図する。
【０３４５】
【表６７】
Figure 2004538235
【表６８】
Figure 2004538235
【表６９】
Figure 2004538235
【表７０】
Figure 2004538235
【表７１】
Figure 2004538235
【表７２】
Figure 2004538235
【表７３】
Figure 2004538235
【０３４６】
本発明の化合物の合成
本発明の方法および組成物に使用するための化合物は、以下に描かれる一般的合成経路を利用して、有機化学の標準技術によって容易に製造し得る。
【０３４７】
本発明の化合物の製造で、当業者は、所望の反応が、その分子の他の部分で行われる間に、出発物質または中間体における種々の反応性官能基を保護または遮断する必要がある可能性があることを理解する。所望の反応が完了した後、または任意の所望の時に、正常には、そのような保護基は、例えば、加水分解または水素化手段によって除去され得る。このような保護および脱保護段階は、有機化学に常套である。当業界の技術は、本発明の化合物の製造に有用であり得る保護基の教示についての「有機化学における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク州ニューヨーク；および「有機合成における保護基」、Ｇｒｅｅｎｅ編、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ．、ニューヨーク州ニューヨーク（１９８１年）に引用される。
【０３４８】
生成物および中間体は、例えば、１つまたはそれ以上の簡単な溶媒蒸散、再結晶化、蒸留、昇華、濾過、薄層クロマトグラフィ、ＨＰＬＣ（例えば、逆相ＨＰＬＣ）、カラムクロマトグラフィ、フラッシュクロマトグラフィ、放射状クロマトグラフィを含めたクロマトグラフィ、粉砕などの１つまたはそれ以上の標準精製技術を用いて、単離または精製され得る。
【０３４９】
模式図Ｉによって記述されるとおり、アミノ酸窒素上で適切な保護基Ｐによって保護される環状アミノ酸１を、チオールＲＳＨと反応させて、チオエステル２を生成し得る。保護基を除去した後、遊離アミン３を、種々のイソシアネートまたはイソチオシアネートと反応させて、それぞれ最終尿素またはチオウレアを供し得る。
【０３５０】
【化１６０】
Figure 2004538235
イソシアネート（Ｒ’ＮＣＯ）またはイソチオシアネート（Ｒ’ＮＣＳ）４は、模式図ＩＩに描かれるとおりホスゲンまたはチオホスゲンと反応させることによって、対応の容易に入手し得るアミンから都合よく製造され得る。
【０３５１】
【化１６１】
Figure 2004538235
【０３５２】
チオールＲ−ＳＨは、模式図ＩＩＩに描かれるとおり、ハロゲンを硫黄に２段階で置換することを介して、対応の容易に入手し得るアルコールまたはハロゲン化物から都合よく製造され得る。ハロゲン化物は、チオウレア、および加水分解された対応のアルキルチオウロニウム塩と反応させて、チオールＲＳＨを供し得る。アルコールは、出発物質として使用される場合、それらは、最初に、標準法によって対応のハロゲン化物に変換し得る。
【０３５３】
【化１６２】
Figure 2004538235
【０３５４】
式ＸＸからＸＸＩＶの化合物は、以下に描かれる一般的合成経路を利用して、有機化学の標準技術によって容易に製造し得る。模式図ＩＶによって記述されるとおり、アミノ酸窒素上で適切な保護基Ｐによって保護される環状アミノ酸１を、チオールＲＳＨと反応させて、チオエステル２を生成し得る。保護基を除去した後、遊離アミン３を、種々の塩化スルホニル４と反応させて、望ましい収量から優れた収量で最終生成物５を供し得る。
【０３５５】
【化１６３】
Figure 2004538235
チオールＲ−ＳＨは、模式図Ｖに描かれるとおり、ハロゲンを硫黄に２段階で置換することを介して、対応の容易に入手し得るアルコールまたはハロゲン化物から都合よく製造され得る。ハロゲン化物は、チオウレア、および加水分解された対応のアルキルチオウロニウム塩と反応させて、チオールＲＳＨを供し得る。アルコールは、出発物質として使用される場合、それらは、最初に、標準法によって対応のハロゲン化物に変換し得る。
【０３５６】
【化１６４】
Figure 2004538235
【０３５７】
式ＸＸＶからＸＸＩＸの化合物は、確立した化学的形質転換を利用する様々の合成配列によって製造し得る。本発明の化合物に対する一般的経路は、模式図ＶＩに記述される。Ｎ−グリオキシプロリン誘導体は、模式図ＶＩに示されるとおり、Ｌ−プロリンメチルエステルを塩化メチルオキサリルと反応させることによって製造し得る。生じたオキサメートは、種々の求核基と反応させて、中間体化合物を得ることができる。その後、これらの中間体は、種々のアルコール、アミドまたは保護アミノ酸残渣と反応させて、本発明のプロピルエステルおよびアミドを得る。
【０３５８】
【化１６５】
Figure 2004538235
置換アルコールは、有機合成の当業者に知られる多数の方法によって製造し得る。模式図ＶＩＩに記述されるとおり、アルキルまたはアリールアルデヒドを、メチル（トリフェニル−ホスホラニリデン）アセテートと反応させることによって、フェニルプロパノールに均質化させて、種々のトランス−シンナメートを供することができる。これらの後者化合物は、過剰の水素化アルミニウムリチウムと反応させるか、または続いて、触媒水素化による二重結合の還元、および適切な還元剤による飽和エステルの還元によって飽和アルコールに還元され得る。代替的に、トランス−シンナメートは、水素化ジイソブチルアルミニウムを使用することによって（Ｅ）−アリル性アルコールに還元され得る。
【０３５９】
【化１６６】
Figure 2004538235
【０３６０】
長鎖アルコールは、安息香酸およびそれより大きなアルデヒドの均質化によって製造し得る。代替的に、これらのアルデヒドは、対応のフェニル酢酸およびより大きな酸、およびフェネチルおよびより大きなアルコールの変換によって製造し得る。
【０３６１】
式ＬＸＶのカルボン酸同配体の一般的合成は、模式図ＶＩＩＩおよびＩＸに概略される：
Ｎ−グリオキシプロリン誘導体は、模式図ＶＩＩＩに示されるとおりＬ−プロリンメチルエステルを、塩化メチルオキサリルと反応させることによって製造され得る。生じるオキサメートを、多様な炭素求核分子と反応させて、模式図ＩＸでとおなじとおり本発明に使用される化合物を得ることができる。
【０３６２】
【化１６７】
Figure 2004538235
【化１６８】
Figure 2004538235
式ＬＸＶの化合物は、ジケト誘導体、スルホンアミド誘導体、および尿素またはカルバメート誘導体についての模式図Ｘに表される一般的合成経路を活用して、有機化学の標準技術によって容易に製造され得る。
【０３６３】
アミノ酸窒素上で適切な保護基Ｐによって保護される環状アミノ酸１を、チオールＲＳＨと反応させて、チオエステル２を生成し得る。保護基を除去した後、遊離アミン３を、種々のイソシアネートまたはイソチオシアネートと反応させて、それぞれ最終尿素またはチオウレアを供し得る。
【０３６４】
【化１６９】
Figure 2004538235
尿素またはチオウレアを製造する別の模式図が、模式図ＸＩで下に規定される。
【０３６５】
【化１７０】
Figure 2004538235
イソシアネート（Ｒ’ＮＣＯ）またはイソチオシアネート（Ｒ’ＮＣＳ）４は、以下に描かれるとおりホスゲンまたはチオホスゲンと反応させることによって、対応の容易に入手し得るアミンから都合よく製造され得る。
【０３６６】
【化１７１】
Figure 2004538235
【０３６７】
チオールＲ−ＳＨは、下に描かれるとおり、ハロゲンを硫黄に２段階で置換することを介して、対応の容易に入手し得るアルコールまたはハロゲン化物から都合よく製造され得る。ハロゲン化物は、チオウレア、および加水分解された対応のアルキルチオウロニウム塩と反応させて、チオールＲＳＨを供し得る。アルコールは、出発物質として使用される場合、それらは、最初に、標準法によって対応のハロゲン化物に変換し得る。
【０３６８】
【化１７２】
Figure 2004538235
【０３６９】
Ｎ−グリオキシプロリン誘導体は、以下に示されるとおり、Ｌ−プロリンメチルエステルを塩化メチルオキサリルと反応させることによって製造し得る。生じたオキサメートは、種々の求核基と反応させて、本発明の、または本発明の化合物を製造するのに有用である化合物を得ることができる。
【０３７０】
【化１７３】
Figure 2004538235
スルホアミド誘導体を製造するための合成模式図は、当業界において知られており、そして本発明の化合物は、下に規定されるような模式図を使用して合成され得る。
【０３７１】
【化１７４】
Figure 2004538235
式ＬＸＶＩのカルボン酸同配体の一般合成は、確立された化学的形質転換を利用する多様な合成配列によって完了され得る。本発明の化合物を合成する例示の一般的経路は、模式図ＸＶＩＩに記述される。
【０３７２】
【化１７５】
Figure 2004538235
【０３７３】
式ＬＸＶＩＩの化合物は、確立された化学的形質転換を利用する多様な合成配列によって完了され得る。これらの化合物に対する例示の一般的経路は、模式図ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩ、およびＸＸに記述される。
【０３７４】
【化１７６】
Figure 2004538235
【化１７７】
Figure 2004538235
【０３７５】
ＦＫＢＰ１２についての親和性
本発明の方法に使用される化合物および医薬組成物は、ＦＫ５０６結合タンパク質、特にＦＫＢＰ１２に親和性を示す。ＦＫＢＰのプロリルペプチジルシス−トランスイソメラーゼ活性の阻害は、この親和性の指標として測定され得る。
【０３７６】
Ｋ ｉ 試験方法
本発明の方法に使用される化合物および医薬組成物のペプチジル−プロリルイソメラーゼ（ロタマーゼ）活性のＦＢＫＰ１２に対する結合および阻害は、文献（Ｈａｒｄｉｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ、３４１巻：７５８−７６０頁（１９８９年）；Ｈｏｌｔら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１５巻：９９２３−９９３８頁）に記述される公知方法によって評価できる。これらの値は、見かけのＫｉとして得られ、そして表ＩＸからＸＶＩまでに対応の化合物として表される。
【０３７７】
モデル基質Ｎ−スクシニル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ｐ−ニトロアニリド中のアラニン−プロリン結合のシス−トランス異性化を、キモトリプシン結合アッセイで、分光光度計で監視し、それは、基質のトランス形態からパラ−ニトロアニリドを放出する。別の異なる濃度の阻害剤によって引き起こされるこの反応の阻害を測定し、そしてデータを、阻害剤濃度の機能として第一の桁の速度定数での変化として分析して、見かけのＫｉ値を得る。
【０３７８】
プラスチック製キューベットに、９５０ｍＬの氷冷アッセイ用緩衝液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．８、１００ｍＭ ＮａＣｌ）、１０ｍＬのＦＫＢＰ（１０ｍＭトリス−Ｃｌ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭジチオスレイトール中２．５ｍＭ）、２５ｍＬのキモトリプシン（１ｍＭ ＨＣｌ中５０ｍｇ／ｍｌ）およびジメチルスルホキシド中様々な濃度での１０ｍＬの試験化合物を添加する。５ｍＬの基質（スクシニル−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−パラ−ニトロアニリド、トリフルオロエタノール中の２．３５ｍＭ ＬｉＣｌ中５ｍｇ／ｍＬ）を添加することによって、反応を開始させる。
【０３７９】
時間に対する３９０ｎｍでの吸光度を、分光光度計を用いて９０秒間監視し、そして速度定数を、時間データファイルに対する吸光度から測定する。
【０３８０】
【表７４】
Figure 2004538235
【表７５】
Figure 2004538235
【表７６】
Figure 2004538235
【０３８１】
化合物の相対的効率は、以下のスケールによって格付けされる：＋＋＋＋は、ＫｉまたはＥＤ５０＜１ｎＭを示す；＋＋＋は、１−５０ｎＭのＫｉまたはＥＤ５０を示す；＋＋は、５１−２００ｎＭのＫｉまたはＥＤ５０を示す；＋は、２０１−５００ｎＭのＫｉまたはＥＤ５０を示す。
【０３８２】
【表７７】
Figure 2004538235
【表７８】
Figure 2004538235
【表７９】
Figure 2004538235
【０３８３】
マウスにおけるパーキンソン病のＭＰＴＰモデル
マウスにおけるドーパミン作動性神経単位のＭＰＴＰ病巣を、パーキンソン病の動物モデルとして使用した。４週齢の雄ＣＤ１白マウスに、５日間３０ｍｇ／ｋｇのＭＰＴＰで腹膜内に投与した。発明の化合物（４ｍｇ／ｋｇ）、またはベヒクルを、ＭＰＴＰ処置の破棄に続く別の５日間と同様に、５日間、ＭＰＴＰと一緒に皮下で投与した。ＭＰＴＰ処置に続く１８日目に、その動物を、犠牲にし、そして縞状のものを切断し、そして均質化した。ドーパミン作動性神経単位の生存および回復を定量する抗チロシンヒドロキシラーゼＩｇを使用して、矢状および冠状脳切片で免疫染色を行った。ＭＰＴＰおよびベヒクルで処置した動物で、機能的なドーパミン作動性末端の実質的損失は、非病巣性動物と比較した場合に観察された。別のプロトコルで、試験化合物を、ＭＰＴＰ誘導病巣に順次投与した。したがって、動物を、５日間ＭＰＴＰで処置した後、８日目の経口薬処置を開始する前に、さらに３日間経過した。動物を、発明の化合物（０．４ｍｇ／ｋｇ）で処置し、総計５日間に一度、経口で投与した。１８日目に、動物を犠牲にし、そして上に記述されるとおり分析した。表ＬＶＩは、カルボン酸またはカルボン酸同配体化合物を受ける動物における第一（同時投与）の実例でのドーパーミン作動性神経単位の回復率を表す。
【０３８４】
下記のとおり、表ＬＶＩは、本発明のカルボン酸またはカルボン酸同配体関連化合物の際立った神経変性効果を示し、それにより、カルボン酸またはカルボン酸同配体化合物を受ける病巣動物が、ＴＨ染色ドーパミン作動性神経単位の際立った回復を供することを示すクラスとしてカルボン酸同配体の神経栄養許容性が表される。
【０３８５】
【表８０】
Figure 2004538235
【０３８６】
抗チロシンヒドロキシラーゼ免疫グロブリンを用いて、線状体の神経支配密度率を、脳切片で定量し、そしてそれは、機能的ドーパミン作動性神経単位を示す。ベヒクルのみで予め処置され、そして処置の間じゅう経口でベヒクルを投与した動物については、２３％の線状体の神経支配密度は、正常な非病巣線状体組織を示す。線状体の神経支配密度は、ＭＰＴＰで予め処置し、そして処置の間じゅう経口でベヒクルを投与した動物については、５％まで減少し、ＭＰＴＰ誘導病組成物を示す。驚くべきことに、線状体の神経支配密度は、ＭＰＴＰで予め処置し、そして処置の間じゅう経口で０．４ｍｇ／ｋｇを投与した動物については、８％−１３％増加し、そしてそれによりＭＰＴＰ由来の病巣の誘発後に実質的神経単位の変性を示す。
【０３８７】
（実施例）
以下の実施例は、本発明を示し、そしてそれに制限されることを意図しない。特に指示がない限り、全ての含有率は、最終組成物の１００重量％に基づく。
【０３８８】
（実施例１）
（２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−５−フェニル｝−ペンチル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピロリジン（１）の合成
（２Ｓ）−２−（１−オキソ−４−フェニル）ブチル−Ｎ−ベンジルピロリジ ン
２０ｍＬのＴＨＦ中の１−クロロ−４−フェニルブタン（１．７８ｇ；１０．５ｍｍｏｌ）を、０．２４ｇ（１０ｍｍｏｌ）のマグネシウムに添加し、それにより５０ｍＬの還流ＴＨＦになった。添加が完了した後、混合液を、さらに５時間還流させ、そしてその後、１００ｍＬのＴＨＦ中のＮ−ベンジル−Ｌ−プロリンエチルエステル（２．３０ｇ（１０ｍｍｏｌ））の還流溶液にゆっくりと添加した。さらに還流した２時間後、混合液を冷却し、そしで５ｍＬの２Ｎ ＨＣｌで処理した。反応混合液を、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、そして５：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃで溶出させながらクロマトグラフィにかけて、油状物として２．０５ｇ（６４％）のケトンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ１．４９−２．１８（ｍ、８Ｈ）；２．３２−２．４６（ｍ、１Ｈ）；２．５６−２．６５（ｍ、２Ｈ）；２．９７−３．０６（ｍ、１Ｈ）；３．１７−３．３４（ｍ、１Ｈ）；３．４４−３．６２（ｍ、１Ｈ）；４．０２−４．２３（ｍ、２Ｈ）；７．０１−７．４４（ｍ、１０Ｈ）。
【０３８９】
（２Ｓ）−２−（１−オキソ−４−フェニル）ブチルピロリジン
ケトン化合物（５００ｍｇ）および水酸化パラジウム（炭素上２０％、５０ｍｇ）を、パー振蘯機で一夜、４０ｐｓｉで加水分解させた。触媒を、濾過により除去し、そして溶媒を真空で除去した。遊離アミンを、黄色油状物（２３０ｍｇ；１００％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ１．７５−２．３４（ｍ、１０Ｈ）；２．５５（ｍ、２Ｈ）；２．９５（ｄｍ、１Ｈ）；３．４５−３．９５（ｍ、１Ｈ）；４．０５（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｍ、５Ｈ）。
【０３９０】
（２Ｓ）−２−（１−オキソ−４−フェニル）ブチル−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）ピロリジン
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−（１−オキソ−４−フェニル）ブチルピロリジン（２３０ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メチルオキサリル（１３５ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を添加した。３時間、０℃で攪拌した後、反応液を飽和ＮＨ４Ｃｌで急冷し、そして有機層を、水およびブラインで洗浄し、そして乾燥および濃縮した。粗残渣を、２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、３００ｍｇのオキサメートを透明な油状物（９８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：１．６８（ｍ、４Ｈ）；１．９１−２．３８（ｍ、４Ｈ）；２．６４（ｔ、２Ｈ）；３．６６−３．８０（ｍ、２Ｈ）；３．７７−３．８５（ｓ、３Ｈ総計）；４．１６（ｍ、２Ｈ）；４．９０（ｍ、１Ｈ）；７．１６（ｍ、３Ｈ）；７．２７（ｍ、２Ｈ）。
【０３９１】
（２Ｓ）−２−（｛１−オキソ−５−フェニル｝−フェニル−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）ピロリジン（１）
−７８℃に冷却した無水エーテル（１５ｍＬ）中の上のオキサメート（２５０ｍｇ；０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１−ジメチルプロピル−塩化マグネシウム（エーテル中の１．０Ｍ溶液０．８ｍＬ；０．８ｍｍｏｌ）を添加した。２時間、−７８℃で生じた混合液を攪拌した後、反応液を２ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで、続いて１００ｍＬのＥｔＯＡｃで急冷した。有機層を、ブラインで洗浄し、そして乾燥および濃縮し、５０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃで溶出させながらシリカゲルカラムで精製した。化合物１を、透明な油状物（１２０ｍｇ）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．６７（ｍ、４Ｈ）；１．７０−２．３３（ｍ、６Ｈ）；２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１）；３．５２（ｍ、２Ｈ）；４．１７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２）；４．５２（ｍ、１Ｈ）；７．１６−７．４９（ｍ、５Ｈ）。分析は、Ｃ２２Ｈ３１ＮＯ３−Ｈ２Ｏと計算された：Ｃ、７０．３７；Ｈ、８．８６；Ｎ、３．７３。実測値：７０．４８；Ｈ、８．３５；Ｎ、３．６９。
【０３９２】
（実施例２）
２−フェニル−１−エチル１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチ ル）−２−ピペリジンカルボチオエートの合成（１０）
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート
乾燥塩化メチレン中のＬ−プロリンメチルエステル塩化ヒドロ（３．０８ｇ；１８．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、そしてトリエチルアミン（３．９２ｇ；３８．７４ｍｍｏｌ；２．１当量）で処理した。１５分間、窒素雰囲気下で形成したスラリーを攪拌した後、塩化メチレン（４５ｍＬ）中のメチル塩化オキサリル（３．２０ｇ；２６．１２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。生じた混合液を、１．５時間、０℃で攪拌した。濾過して固形物を除去した後、有機層を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、３．５２ｇ（８８％）の生成物を、赤味をおびた油状物として得た。シス−トランスのアミドロタマーの混合物；付与したトランスロタマーについてのデータ。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ１．９３（ｄｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、２Ｈ）；３．６２（ｍ、２Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）；３．７９、３．８４（ｓ、３Ｈ総計）；４．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．３）。
【０３９３】
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート
３０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のメチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（２．３５ｇ；１０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＴＨＦ中の塩化１，１−ジメチルプロピルマグネシウムの１．０Ｍ溶液１４．２ｍＬで処理した。３時間、−７８℃で、生じた均質混合液を攪拌した後、混合液を、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチルに抽出させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮し、そして溶媒を除去して得られた粗残渣を、ヘキサン中の２５％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、２．１０ｇ（７５％）のオキサメートを、無色の油状物として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８８（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．７５（ｄｍ、２Ｈ）；１．８７−２．１０（ｍ、３Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、２Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；４．５２（ｄｍ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．４）。
【０３９４】
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（２．１０ｇ；８．２３ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＬｉＯＨ（１５ｍＬ）、およびメタノール（５０ｍＬ）の混合液を、３０分間０℃で、一夜室温で攪拌した。混合液を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、水で希釈し、そして１００ｍＬの塩化メチレンに抽出させた。有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、１．７３ｇ（８７％）の雪のように白い固形物を得たが、それは、さらに精製を必要としなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２５（ｓ、各３Ｈ）；１．７７（ｄｍ、２Ｈ）；２．０２（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、１Ｈ）；２．２５（ｍ、１Ｈ）；３．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．４、７．３）；４．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、４．１）。
【０３９５】
２−フェニル−１−エチル １−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピペリジンカルボチオエート（１０）
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸（２４１ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジシクロヘキシルカルボ−ジイミド（２２６ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間、生じた混合液を攪拌した後、溶液を０℃に冷却し、そして５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中のフェニルメルカプタン（１３８ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ）で処理した。混合液を、一夜攪拌しながら室温に加温させた。固形物を、濾過によって除去し、そして濾液を、真空で濃縮した。粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィ（１０：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で精製して、３０２ｍｇ（８４％）の化合物１０を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ０．８５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２９（ｓ、３Ｈ）；１．３１（ｓ、３Ｈ）；１．７０−２．３２（ｍ、６Ｈ）；２．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４）；３．２２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４）；３．５８（ｍ、２Ｈ）；４．７２（ｍ、１Ｈ）；７．２３−７．３４（ｍ、５Ｈ）。分析は、Ｃ２０Ｈ２７ＮＯ３Ｓ−０．４Ｈ２Ｏと計算された：Ｃ、６５．１５；Ｈ、７．６０；Ｎ、３．８０。実測値：６５．４１；Ｈ、７．４９；Ｎ、３．７２。
【０３９６】
（実施例３）
２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピペリジンカルボチオエートの合成（９）
メチル１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピペリジン−カルボキシレート
乾燥塩化メチレン（１００ｍＬ）中のメチルピペコレート塩化ヒドロ（８．５０ｇ；４７．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、そしてトリエチルアミン（１０．５ｇ；１０３ｍｍｏｌ；２．１当量）で処理した。１５分間、窒素雰囲気下で形成したスラリーを攪拌した後、塩化メチレン（７５ｍＬ）中のメチル塩化オキサリル（８．５０ｇ；６９．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。生じた混合液を、１．５時間、０℃で攪拌した。濾過して固形物を除去した後、有機層を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、９．３４ｇ（８６％）の生成物を、赤味をおびた油状物として得た。シス−トランスのアミドロタマーの混合物；付与したトランスロタマーについてのデータ。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ１．２２−１．４５（ｍ、２Ｈ）；１．６７−１．７８（ｍ、３Ｈ）；２．２９（ｍ、１Ｈ）；３．３３（ｍ、１Ｈ）；３．５５（ｍ、１Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；３．８５、３．８７（ｓ、３Ｈ総計）；４．５２（ｄｄ、１Ｈ）。
【０３９７】
メチル１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピペリジ ンカルボキシレート
７５ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のメチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピペリジンカルボキシレート（３．８０ｇ；１６．５７ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＴＨＦ中の塩化１，１−ジメチルプロピルマグネシウムの１．０Ｍ溶液２０．７ｍＬで処理した。３時間、−７８℃で、生じた均質混合液を攪拌した後、混合液を、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチルに抽出させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮し、そして溶媒を除去して得られた粗残渣を、ヘキサン中の２５％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、３．３２ｇ（７４％）のオキサメートを、無色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８８（ｔ、３Ｈ）；１．２１、１．２５（ｓ、各３Ｈ）；１．３５−１．８０（ｍ、７Ｈ）；２．３５（ｍ、１Ｈ）；３．２４（ｍ、１Ｈ）；３．４１（ｍ、１Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；５．３２（ｄ、１Ｈ）。
【０３９８】
１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピペリジンカルボン酸
メチル１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピペリジンカルボキシレート（３．３０ｇ；１２．２５ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＬｉＯＨ（１５ｍＬ）、およびメタノール（６０ｍＬ）の混合液を、３０分間０℃で、一夜室温で攪拌した。混合液を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、水で希釈し、そして１００ｍＬの塩化メチレンに抽出させた。有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥させて、２．８０ｇ（８７％）の雪のように白い固形物を得たが、それは、さらに精製を必要としなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８９（ｔ、３Ｈ）；１．２１、１．２４（ｓ、各３Ｈ）；１．４２−１．８５（ｍ、７Ｈ）；２．３５（ｍ、１Ｈ）；３．２２（ｄ、１Ｈ）；３．４２（ｍ、１Ｈ）；５．３１（ｄ、１Ｈ）。
【０３９９】
２−フェニル−１−エチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオ キソペンチル）−２−ピロリジンカルボチオエート（９）
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピペリジンカルボン酸（２５５ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジシクロヘキシルカルボ−ジイミド（２２６ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分間、生じた混合液を攪拌した後、溶液を０℃に冷却し、そして５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中のフェニルメルカプタン（１３８ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ）で処理した。混合液を、一夜攪拌しながら室温に加温させた。固形物を、濾過によって除去し、そして濾液を、真空で濃縮した。粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィ（１０：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で精製して、３００ｍｇ（８０％）の化合物９を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ０．９４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２７（ｓ、３Ｈ）；１．３０（ｓ、３Ｈ）；１．３４−１．８８（ｍ、７Ｈ）；２．４５（ｍ、１Ｈ）；２．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７）；３．２６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７）；３．２７（ｍ、１Ｈ）；３．３８（ｍ、１Ｈ）；５．３４（ｍ、１Ｈ）；７．２４−７．３６（ｍ、５Ｈ）。分析は、Ｃ２１Ｈ２９ＮＯ３Ｓと計算された：Ｃ、６７．１７；Ｈ、７．７８；Ｎ、３．７３。実測値：Ｃ、６７．０２；Ｈ、７．８３；Ｎ、３．７８。
【０４００】
（実施例４）
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−（４−チアゾリジン）カルボキシレートの合成（８０）
１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−（４−チアゾリジン）−カルボキシレート
４０ｍＬ乾燥塩化メチレン中のＬ−チオプロリン（１．５１ｇ；１１．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、そして３．３ｍＬ（２．４１ｇ；２３．８１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンで処理した。３０分間、この溶液を攪拌した後、メチル塩化オキサリル（１．８１ｇ；１４．７４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。生じた混合液を、１．５時間、０℃で攪拌し、セライトを通して濾過して固形物を除去し、そして濃縮した。粗材料を、塩化メリレン中の１０％ＭｅＯＨで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、２．０ｇのオキサメートを、オレンジ−黄色の油状物として得た。
【０４０１】
３−フェニル−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）２−（４−チアゾリジン）カルボキシレート
３０ｍＬの塩化メチレン中の１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）２−（４−チアゾリジン）カルボキシレート（５００ｍｇ；２．２５ｍｍｏｌ）、３−フェニル−１−プロパノール（４６５ｍｇ；３．４２ｍｍｏｌ）、ジクロロヘキシルカルボジイミド（７５０ｍｇ；３．６５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（９５ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）および樟脳スルホン酸（１７５ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）を、一緒に一夜攪拌した。混合液を、セライトを通して濾過して、固形物を除去し、そしてクロマトグラフィ（２５％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、６９０ｍｇの材料を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）；２．６１−２．６９（ｍ、２Ｈ）；３．３４（ｍ、１Ｈ）；４．１１−４．２５（ｍ、２Ｈ）；４．７３（ｍ、１Ｈ）；５．３４（ｍ、１Ｈ）；７．１２（ｍ、３Ｈ）；７．２３（ｍ、２Ｈ）。
【０４０２】
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−（４−チアゾリジン）カルボキシレート（８０）
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）２−（４−チアゾリジン）カルボキシレート（６７０ｍｇ；１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてエーテル中の塩化１，１−ジメチルプロピルマグネシウムの１．０Ｍ溶液２．３ｍＬで処理した。３時間、混合液を攪拌した後、それを飽和塩化アンモニウムに注ぎ、酢酸エチルで抽出させ、そして有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。粗材料を、ヘキサン中の２５％酢酸エチルで抽出させながらシリカゲルで精製して、３８０ｍｇの実施例４の化合物を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ０．８６（ｔ、３Ｈ）；１．２１（ｓ、３Ｈ）；１．２６（ｓ、３Ｈ）；１．６２−１．９１（ｍ、３Ｈ）；２．０１（ｍ、２Ｈ）；２．７１（ｍ、２Ｈ）；３．２６−３．３３（ｍ、２Ｈ）；４．１９（ｍ、２Ｈ）；４．５８（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｍ、３Ｈ）；７．３０（ｍ、２Ｈ）。分析は、Ｃ２０Ｈ２７ＮＯ４Ｓと計算された：Ｃ、６３．６３；Ｈ、７．２３；Ｎ、３．７１。実測値：Ｃ、６４．２９；Ｈ、７．３９；Ｎ、３．４６。
【０４０３】
（実施例５）
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−（４−チアゾリジン）カルボキシレートの合成（８１）
実施例５の化合物を、最終段階で３−（３−ピリジル）−１−プロパノールを用いて、実施例４の手段にしたがって製造して、３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−（４−チアゾリジン）カルボキシレートを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ０．８９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．２８（ｓ、３Ｈ）；１．７７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．３）；２．０３（ｔｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４、７．５）；２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、１１．８）；３．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、１１．８）；４．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４）；４．５５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．９）；５．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０、７．０）；７．２４（ｍ、１Ｈ）；８．４８（ｍ、２Ｈ）。分析は、Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ−０．５Ｈ２Ｏと計算された：Ｃ、５８．８９；Ｈ、７．０２；Ｎ、７．２３。実測値：Ｃ、５８．８３；Ｈ、７．０５；Ｎ、７．１９。
【０４０４】
（実施例６）
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、Ｎ−酸化物の合成（９５）
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート
乾燥塩化メチレン中のＬ−プロリンメチルエステル塩化ヒドロ（３．０８ｇ；１８．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、そしてトリエチルアミン（３．９２ｇ；３８．７４ｍｍｏｌ；２．１当量）で処理した。１５分間、窒素雰囲気下で形成したスラリーを攪拌した後、塩化メチレン（４５ｍＬ）中のメチル塩化オキサリル（３．２０ｇ；２６．１２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。生じた混合液を、１．５時間、０℃で攪拌した。濾過して固形物を除去した後、有機層を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、３．５２ｇ（８８％）の生成物を、赤味をおびた油状物として得た。シス−トランスのアミドロタマーの混合物；付与したトランスロタマーについてのデータ。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ１．９３（ｄｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、２Ｈ）；３．６２（ｍ、２Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）；３．７９、３．８４（ｓ、３Ｈ総計）；４．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．３）。
【０４０５】
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート
３０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のメチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（２．３５ｇ；１０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＴＨＦ中の塩化１，１−ジメチルプロピルマグネシウムの１．０Ｍ溶液１４．２ｍＬで処理した。３時間、−７８℃で、生じた均質混合液を攪拌した後、混合液を、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチルに抽出させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮し、そして溶媒を除去して得られた粗材料を、ヘキサン中の２５％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、２．１０ｇ（７５％）のオキサメートを、無色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８８（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．７５（ｄｍ、２Ｈ）；１．８７−２．１０（ｍ、３Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、２Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；４．５２（ｄｍ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．４）。
【０４０６】
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル−２−ピロリジンカルボキシレート（２．１０ｇ；８．２３ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＬｉＯＨ（１５ｍＬ）、およびメタノール（５０ｍＬ）の混合液を、３０分間０℃で、一夜室温で攪拌した。混合液を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、水で希釈し、そして１００ｍＬの塩化メチレンに抽出させた。有機抽出物をブラインで洗浄し、そして乾燥させて、１．７３ｇ（８７％）の雪のように白い固形物を得たが、それは、さらに精製を必要としなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２５（ｓ、各３Ｈ）；１．７７（ｄｍ、２Ｈ）；２．０２（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、１Ｈ）；２．２５（ｍ、１Ｈ）；３．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．４、７．３）；４．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、４．１）。
【０４０７】
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート
塩化メチレン（１００ｍＬ）中の（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸（４．５８ｇ；１９ｍｍｏｌ）、３−（ピリジンプロパノール（３．９１ｇ；２８．５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（６．２７ｇ；３０．４ｍｍｏｌ）、樟脳スルホン酸（１．４７ｇ；６．３３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（７７３ｍｇ；６．３３ｍｍｏｌ）の混合液を、窒素雰囲気下で一夜攪拌した。反応混合液を、セライトを通して濾過して、固形物を除去し、そして真空で濃縮した。粗材料を、いくつかの部分に分割してエーテルで破砕し、そしてエーテル部分を、セライトを通して濾過して、固形物を除去し、そして真空で濃縮した。濃縮濾液を、フラッシュカラム（勾配溶出、純粋な酢酸エチルまでヘキサン中の２５％酢酸エチル）で精製して、５．４７ｇ（８０％）のＧＰＩ１０４６を無色油状物（部分的水和物）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：ｄ０．８５（ｔ、３Ｈ）；１．２３、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．６３−１．８９（ｍ、２Ｈ）；１．９０−２．３０（ｍ、４Ｈ）；２．３０−２．５０（ｍ、１Ｈ）；２．７２（ｔ、２Ｈ）；３．５３（ｍ、２Ｈ）；４．１９（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｍ、１Ｈ）；７．２２（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｄｄ、１Ｈ）；８．４５。分析は、Ｃ２０Ｈ２８ＮＯ４−０．２５Ｈ２Ｏと計算された：Ｃ、６５．８２；Ｈ、７．８７；Ｎ、７．６８。実測値：６６．０１；Ｈ、７．８５；Ｎ、７．６４。
【０４０８】
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、Ｎ−酸化物（９５）
３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（１９０ｍｇ；０．５２ｍｍｏｌ）およびｍ−クロロ過安息香酸（１６０ｍｇの５７％−８６％材料、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間、室温で塩化メチレン（２０ｍＬ）中で攪拌した。反応混合液を塩化メチレンで希釈し、そして１ＮのＮａＯＨで二回洗浄した。有機抽出物を乾燥し、そして濃縮し、そして粗材料を、酢酸エチル中の１０％メタノールで溶出しながらクロマトグラフィにかけて、１３０ｍｇの実施例６の化合物９５を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８３（ｔ、３Ｈ）；１．２１（ｓ、３Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．７５−２．２３（ｍ、８Ｈ）；２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３）；４．１７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．３）；４．５１（ｍ、１Ｈ）；７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）；８．０６−８．１１（ｍ、２Ｈ）。分析は、Ｃ２０Ｈ２８Ｎ２Ｏ５−０．７５Ｈ２Ｏと計算された：Ｃ、６１．６０；Ｈ、７．６３；Ｎ、７．１８。実測値：６１．７９；Ｈ、７．５８；Ｎ、７．２３。
【０４０９】
（実施例７）
３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチル２Ｓ−１−［（２−メチルブチル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレートの合成（１０１）
３−（３−ピリジル）−１−塩化プロピル
クロロホルム（１００ｍＬ）中の３−（３−ピリジル）−１−プロパノール（１０ｇ；７２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロホルム（５０ｍＬ）中の塩化チオニル（１２．９ｇ；１０８．６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。生じた混合液を、１時間還流させ、その後、氷冷５０％水酸化カリウム水溶液（１５０ｍＬ）に注いだ。層を分離し、そして有機層を乾燥させ、濃縮し、そしてヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶出しながらシリカゲルカラムで精製して、１０ｇ（６５％）の塩化物を透明油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）；２．７７（ｍ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、２Ｈ）；７．２０（ｍ、１Ｈ）；７．４９（ｍ、１Ｈ）；８．４５（ｍ、２Ｈ）。
【０４１０】
３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプタン
エタノール（１０ｍＬ）中の３−（３−ピリジル）−１−塩化プロピル（３ｇ；１９．４ｍｍｏｌ）およびチオウレア（１．４８ｇ；１９．４ｍｍｏｌ）の混合液を、２４時間還流させた。１５ｍＬの０．７５Ｎ溶液の水酸化ナトリウム溶液を添加し、そして混合液を、さらに２時間、還流させた。室温まで冷却させた後、溶媒を真空で除去した。ヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラム上での粗チオールのクロマトグラフィ精製で、１．２ｇの３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプタンを透明な液体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．３４（ｍ、１Ｈ）；１．９０（ｍ、２Ｈ）；２．５２（ｍ、２Ｈ）；２．７１（ｍ、２Ｈ）；７．８１（ｍ、１Ｈ）；７．４７（ｍ、１Ｈ）；８．４２（ｍ、２Ｈ）。
【０４１１】
３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
乾燥塩化メチレン（１００ｍＬ）中のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｓ）−プロリン（３．０ｇ；１３．９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（４．５９ｇ；２２．２４ｍｍｏｌ）、樟脳スルホン酸（１．０８ｇ；４．６３ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（０．６０ｇ；４．６３ｍｍｏｌ）の溶液を、一夜攪拌した。反応混合液を、塩化メチレン（５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。有機層を、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮し、そして粗残渣を、酢酸エチルで溶出させるシリカゲルカラムで精製して、４．６０ｇ（９５％）のチオエステルを、濃厚な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．４５（ｓ、９Ｈ）；１．７０−２．０５（ｍ、５Ｈ）；２．３２（ｍ、１Ｈ）；２．７１（ｔ、２Ｈ）；２．８５（ｍ、２Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；４．１８（ｍ、１Ｈ）；７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．５１（ｍ、１Ｈ）；８．４８（ｍ、２Ｈ）。
【０４１２】
３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート
塩化メチレン（６０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）中の３−（３−ピリジル）−１−メルカプチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（４．６０ｇ；１３．１ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間、室温で攪拌した。ｐＨが塩基性になるまで、飽和炭酸カリウムを添加し、そして反応混合液を、塩化メチレン（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、そして濃縮して、２．３６ｇ（７５％）の遊離アミンを濃厚油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．８７−２．２０（ｍ、６Ｈ）；２．７９（ｍ、２Ｈ）；３．０３−３．１５（ｍ、４Ｈ総計）；３．８４（ｍ、１Ｈ）；７．３２（ｍ、１Ｈ）；７．６０（ｍ、１Ｈ）；８．５７（ｍ、２Ｈ）。
【０４１３】
３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチル−２Ｓ−１−［（２−メチルブチル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート（１０１）
塩化メチレン（５ｍＬ）中の２−メチルブチルアミン（１１３ｍｇ；１．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３２ｍｇ；１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化メチレン（５ｍＬ）中のトリホスゲン（１２８ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合液を、１時間還流させ、そしてその後室温に冷却した。５ｍＬの塩化メチレン中の３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート（３００ｍｇ；１．３ｍｍｏｌ）を添加し、そして生じた混合液を、１時間攪拌し、そしてその後水と、酢酸エチルおよびヘキサンの１：１混合液との間に分配した。有機層を乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、実施例７の２５０ｍｇ（５５％）の化合物（化合物１０１、表ＶＩＩ）を油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８９−０．９３（ｍ、６Ｈ）；１．１０−１．２０（ｍ、１Ｈ）；１．２７（ｓ、１Ｈ）；１．３６−１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．７２（ｓ、２Ｈ）；１．９７−２．２８（ｍ、６Ｈ）；２．７０−２．７５（ｍ、２Ｈ）；２．９２−３．５４（ｍ、６Ｈ）；４．４５−４．４７（ｍ、１Ｈ）；７．２１−７．２９（ｍ、１Ｈ）；７．５３−７．５６（ｄｄ、１Ｈ）；８．４６−８．４８（ｓ、２Ｈ）。
【０４１４】
（実施例８）
３−（３−ピリジル）−１−プロピル２Ｓ−１−［（１’，１’−ジメチルプロピル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート（１０２）の合成
実施例７について記述されるとおり、ｔｅｒｔ−アミルアミンおよびトリホスゲンから生成したイソシアネートとの３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレートの反応で、実施例８の化合物（化合物１０２、表ＶＩＩ）を、６２％収量で供した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８３（ｔ、３Ｈ）；１．２７（ｓ、６Ｈ）；１．６４−１．７１（ｍ、２Ｈ）；１．９１−２．０２（ｍ、７Ｈ）；２．６６−２．７１（ｔ、２Ｈ）；２．８５（ｍ、２Ｈ）；３．２９−３．４２（ｍ、２Ｈ）；４．１１（ｂｒ、１Ｈ）；４．３７−４．４１（ｍ、１Ｈ）。
【０４１５】
（実施例９）
３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチル２Ｓ−１−［（シクロヘキシル）チオカルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート（１０７）の合成
２０ｍＬの塩化メチレン中のシクロヘキシルイソチオシアネート（１２０ｍｇ；０．９ｍｍｏｌ）、３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート（２００ｍｇ；０．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９０ｍｇ；０．９ｍｍｏｌ）の混合液を、１時間攪拌し、そしてその後、水と、酢酸エチルおよびヘキサンの１：１混合物との間に分配した。有機層を乾燥し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、１６０ｍｇ（４７％）の実施例９の化合物（化合物１０７、表ＶＩＩ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．１６−１．４０（ｍ、６Ｈ）；１．５０−１．７１（ｍ、４Ｈ）；１．９５−２．０８（ｍ、７Ｈ）；２．７０−２．７５（ｔ、２Ｈ）；３．０３（ｍ、２Ｈ）；３．４０−３．６０（ｍ、２Ｈ）；４．９５−４．９８（ｄ、１Ｈ）；５．２６−５．２９（ｄ、１Ｈ）；７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）。
【０４１６】
（実施例１０）
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（１２０）の合成
３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−臭化プロピル
０℃に冷却した２５０ｍＬのトルエン中の３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロパノール（１６．６ｇ；０．１ｍｏｌ）の溶液に、２６ｍＬの含燐トリブロミド（０．２７ｍｏｌ）を滴下した。添加の完了に続いて、反応液を、１時間室温で攪拌し、その後さらに１時間還流させた。反応液を冷却し、そして氷上に注ぎ、層を分離し、そして、有機層を飽和重炭酸ナトリウム（３×）およびブライン（３×）で洗浄した。乾燥と溶媒の蒸散によって得られた粗材料を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出しながらクロマトグラフィにかけて、１４ｇ（６１％）の３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−臭化プロピルを得た。
【０４１７】
３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプタン
エタノール（１５０ｍＬ）中の３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−臭化プロピル（１４ｇ；６１ｍｍｏｌ）およびチオウレア（５．１ｇ；６７ｍｍｏｌ）の混合液を、４８時間還流させた。溶媒の蒸散で、透明なガラス状化合物を供し、そしてそれを５０ｍＬの水に溶解させ、そして１００ｍＬの４０％水酸化ナトリウム水溶液で処理した。２時間、生じた混合液を攪拌した後、生成物を、エーテル（３×）に抽出させ、そして合わせた有機抽出物を、重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。ヘキサン中の２％エイテル（ｅｉｔｈｅｒ）で溶出するシリガゲルカラムでの粗チオールの精製で、１０．２ｇの３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプタンを透明液体として供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．３４（ｔ、１Ｈ）；１．８８−１．９２（ｍ、２Ｈ）；２．４９−２．５３（ｍ、２Ｈ）；２．６４−２．６９（ｍ、２Ｈ）；３．７７（ｓ、３Ｈ）；６．８０−６．８４（ｍ、２Ｈ）；７．０６−７．２４（ｍ、２Ｈ）。
【０４１８】
３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）中のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｓ）−プロリン（２．０ｇ；９．２９ｍｍｏｌ）、３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプタン（１．８６ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩化ヒドロ（１．９６ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（触媒的）の溶液を、一夜攪拌した。反応混合液を、塩化メチレン（５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。有機層を、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮し、そして、３．０５ｇの生成物（１００％）を、濃厚な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．１５（ｓ、９Ｈ）；１．８４−２．３１（ｍ、６Ｈ）；２．６１（ｍ、２Ｈ）；２．８３（ｍ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、２Ｈ）；３．７５（ｓ、３Ｈ）；６．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．０４）；７．０５（ｍ、２Ｈ）。
【０４１９】
３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート
塩化メチレン（６０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）中の３−（ｐ−メトキシフェニル）−メルカプチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（３．０ｇ；８．９４ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間、室温で攪拌した。ｐＨが塩基性になるまで、飽和炭酸カリウムを添加し、そして反応混合液を、塩化メチレン（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、そして濃縮して、１．７３ｇ（６９％）の遊離アミンを濃厚油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．８０−２．２３（ｍ、６Ｈ）；２．６２（ｍ、２Ｈ）；２．８１（ｍ、２Ｈ）；３．０１（ｍ、２Ｈ）；３．７５（ｓ、３Ｈ）；３．８９（ｍ、１Ｈ）；６．８１（ｍ、２Ｈ）；７．０６（ｍ、２Ｈ）。
【０４２０】
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（ベンゼンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（１２０）
塩化メチレン（５ｍＬ）中の３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート（５６７ｍｇ；２．０３ｍｍｏｌ）および塩化ベンゼンスルホニル（３５８ｍｇ；２．０３ｍｍｏｌ）の溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（２９０ｍｇ；２．２３ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で一夜攪拌した。反応混合液を、濾過して固形物を除去し、そして２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムに直接使用して、５４０ｍｇの化合物１２０（表ＶＩＩＩ）を透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．６５−１．８９（ｍ、６Ｈ）；２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３）；２．８７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６）；３．２６（ｍ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；４．３４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．７、８．６）；６．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．７）；７．０６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６）；７．４９−７．５９（ｍ、３Ｈ）；７．８６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１．５、６．８）。
【０４２１】
（実施例１１）
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（１２１）
塩化メチレン（５ｍＬ）中の３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート（６４５ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ）および塩化α−トルエンスルホニル（４４０ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ）の溶液を、ジイソプロピルエチルアミン（３３０ｍｇ；２．５３ｍｍｏｌ）で処理し、そして室温で一夜攪拌した。実施例１０について記述される精製で、実施例１１の化合物（化合物１２１、表ＶＩＩＩ）を透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．６５−２．２５（ｍ、８Ｈ）；２．６５（ｔ、２Ｈ）；２．８９−２．９６（ｍ、２Ｈ）；３．５５−３．７３（ｍ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；４．３２（ｓ、２Ｈ）；４．７０−４．８１（ｍ、１Ｈ）；６．８３（ｄ、２Ｈ）；７．０９（ｄ、２Ｈ）；７．１４（ｍ、３Ｈ）；７．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４２２】
（実施例１２）
３−（パラ−メトキシフェニル）−１−プロピルメルカプチル（２Ｓ）−Ｎ−（α−トルエンスルホニル）ピロリジン−２−カルボキシレートの合成（１２２）
塩化メチレン（５ｍＬ）中の３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−メルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート（５６７ｍｇ；２．３０ｍｍｏｌ）および塩化ｐ−トルエンスルホニル（４２５ｍｇ；２．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一夜攪拌した。実施例１０について記述される精製で、実施例１２の化合物（化合物１２２、表ＶＩＩＩ）を透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．６７−１．９４（ｍ、６Ｈ）；２．４０（ｓ、３Ｈ）；２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３）；２．８４（ｍ、２Ｈ、Ｊ＝７．２）；３．２２（ｍ、１Ｈ）；３．５２（ｍ、１Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；４．３２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ−２．９、８．５）；６．７９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）；７．０７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）；７．２９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）；７．７４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５）。
【０４２３】
（実施例１３）
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチルＮ−（パラ−トルエンスルホニル）ピペコレートの合成（１３４）
３−フェニル−１−プロパナール
−７８℃に冷却した塩化メチレン（５０ｍＬ）中の塩化オキサリル（２．９０ｇ；２．２９ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの塩化メチレン中のジメチルスルホキシド（３．４ｍＬ）で処理した。５分間攪拌した後、２０ｍＬの塩化メチレン中の３−フェニル−１−プロパノール（２．７２ｇ；２０ｍｍｏｌ）を添加し、そして生じた混合液を−７８℃で１５分間攪拌し、１４ｍＬのトリエチルアミンで処理し、さらに１５分間攪拌し、そして１００ｍＬの水に注いだ。層を分離し、有機層を乾燥および濃縮し、そして粗残渣を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムで精製して、１．２７ｇ（４７％）のアルデヒドを透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ２．８０（ｍ、２Ｈ）；２．９８（ｍ、２Ｈ）；７．２７（ｍ、５Ｈ）；９．８１（ｍ、１Ｈ）。
【０４２４】
１，５−ジフェニル−３−プロパノール
ジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の２−（ブロモエチル）ベンゼン（１．７３ｇ；９．３３ｍｍｏｌ）の溶液を、５ｍＬのエーテル中の削りマグネシウム（２５０ｍｇ；１０．１８ｍｍｏｌ）の攪拌スラリーに添加した。ヒートガンで反応を開始させ、そして添加が完了した後、３０分間、混合液を油浴で加熱した。３−フェニル−１−プロパナール（１．２５ｇ；９．３３ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのエーテルに添加し、そして１時間還流を継続した。反応液を冷却し、そして飽和塩化アンモニウムで急冷し、２×酢酸エチルで抽出し、そして合わせた有機部分を乾燥および濃縮した。シリカゲルカラムでのクロマトグラフィの精製（ヘキサン中の１０％酢酸エチル）で、１．４２ｇ（６３％）のジフェニルアルコールを供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．８４（ｍ、４Ｈ）；２．６１−２．７６（ｍ、４Ｈ）；３．６５（ｍ、１Ｈ）；７．１９−７．２９（ｍ、１０Ｈ）。
【０４２５】
１，５−ジフェニル−３−ブロモペンタン
塩化メチレン（２０ｍＬ）中の１，５−ジフェニル−３−ペンタノール（１．２０ｇ；５ｍｍｏｌ）および炭素テトラブロミド（１．６７ｇ；５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリフェニルホスフィン（１．３１ｇ；５ｍｍｏｌ）を分割して添加した。１８時間室温で攪拌した後、混合液を濃縮し、エーテルで破砕し、そして固形物を濾過によって除去した。濾液を、ヘキサン：塩化メチレン（１０：１）で溶出するシリカゲルのプラグを通過させて、１．３５ｇ（９０％）の臭化物を油状物として得たが、それは、さらに精製することなしに使用された。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ２．１１−２．１８（ｍ、４Ｈ）；２．７３（ｍ、２Ｈ）；２．８６（ｍ、２Ｈ）；３．９５（ｍ、１Ｈ）；７．１６−７．３０（ｍ、１０Ｈ）。
【０４２６】
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプタン
臭化物をチオールに変換することについて実施例１０に記述された手段を使用して、１，５−ジフェニル−３−ブロモペンタンを、全体収量３５％で１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプタンに変換した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．７９（ｍ、２Ｈ）；１．９８（ｍ、２Ｈ）；２．７１（ｍ、３Ｈ）；２．８０（ｍ、２Ｈ）；７．１６−７．２８（ｍ、１０Ｈ）。
【０４２７】
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）中のＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−（Ｓ）−ピペコール酸（２．１１ｇ；９．２９ｍｍｏｌ）、１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプタン（２．５８ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩化ヒドロ（１．９６ｇ；１０．２２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（触媒的）の混合液を、一夜攪拌した。反応混合液を、塩化メチレン（５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、そして層を分離した。有機層を、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮して、８７０ｍｇ（２０％）の生成物を、濃厚な油状物として供し、そしてそれは、さらに精製なしに使用した。
【０４２８】
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート
塩化メチレン（１０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中の１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチルＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（８５０ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）の溶液を、３時間、室温で攪拌した。ｐＨが塩基性になるまで、飽和炭酸カリウムを添加し、そして反応混合液を、塩化メチレンで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、そして濃縮して、４８０ｍｇ（７２％）の遊離アミンを濃厚油状物として得たが、それは、さらに精製なしに使用した。
【０４２９】
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチル Ｎ−（パラ−トルエンフェニル）ピペコレート（１３４）
１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチルＮ−（パラ−トルエンフェニル）ピペコレート（１８）を、実施例１２に記述されるとおり、１，５−ジフェニル−３−ペンチルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレートおよび塩化パラ−トルエンスルホニルから収量６５％で製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８０（ｍ、４Ｈ）；１．２３−１．９７（ｍ、５Ｈ）；２．１５（ｄ、１Ｈ）；２．６１−２．６９（ｍ、４Ｈ）；３．２３（ｍ、１Ｈ）；３．４４（ｄｍ、１Ｈ）；４．２７（ｓ、２Ｈ）；４．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．５）；５．０６（ｍ、１Ｈ）；７．１６−７．３４（ｍ、１５Ｈ）。
【０４３０】
（実施例１４）
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレートの合成（１３７）
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート
乾燥塩化メチレン中のＬ−プロリンメチルエステル塩化ヒドロ（３．０８ｇ；１８．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、そしてトリエチルアミン（３．９２ｇ；３８．７４ｍｍｏｌ；２．１当量）で処理した。１５分間、窒素雰囲気下で形成したスラリーを攪拌した後、塩化メチレン（４５ｍＬ）中のメチル塩化オキサリル（３．２０ｇ；２６．１２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。生じた混合液を、１．５時間、０℃で攪拌した。濾過して固形物を除去した後、有機層を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、３．５２ｇ（８８％）の生成物を、赤味をおびた油状物として得た。シス−トランスのアミドロタマーの混合物；付与したトランスロタマーについてのデータ。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ１．９３（ｄｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、２Ｈ）；３．６２（ｍ、２Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）；３．７９、３．８４（ｓ、３Ｈ総計）；４．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．３）。
【０４３１】
メチル （２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート
３０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のメチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（２．３５ｇ；１０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＴＨＦ中の塩化１，１−ジメチルプロピルマグネシウムの１．０Ｍ溶液１４．２ｍＬで処理した。３時間、−７８℃で、生じた均質混合液を攪拌した後、混合液を、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチルに抽出させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮し、そして溶媒を除去して得られた粗材料を、ヘキサン中の２５％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、２．１０ｇ（７５％）のオキサメートを、無色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８８（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．７５（ｄｍ、２Ｈ）；１．８７−２．１０（ｍ、３Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、２Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；４．５２（ｄｍ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．４）。
【０４３２】
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸の合成
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（２．１０ｇ；８．２３ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＬｉＯＨ（１５ｍＬ）、およびメタノール（５０ｍＬ）の混合液を、３０分間０℃で、一夜室温で攪拌した。混合液を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、水で希釈し、そして１００ｍＬの塩化メチレンに抽出させた。有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥させて、１．７３ｇ（８７％）の雪のように白い固形物を得たが、それは、さらに精製を必要としなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２５（ｓ、各３Ｈ）；１．７７（ｄｍ、２Ｈ）；２．０２（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、１Ｈ）；２．２５（ｍ、１Ｈ）；３．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．４、７．３）；４．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、４．１）。
【０４３３】
３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（１３７）
塩化メチレン（２０ｍＬ）中の（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸（６００ｍｇ；２．４９ｍｍｏｌ）、３−フェニル−１−プロパノール（５０８ｍｇ；３．７３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（８２２ｍｇ；３．９８ｍｍｏｌ）、樟脳スルホン酸（１９０ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）の混合液を、窒素雰囲気下で一夜攪拌した。反応混合液を、セライトを通して濾過して、固形物を除去し、そして真空で濃縮し、そして粗材料を、フラッシュカラム（ヘキサン中の２５％酢酸エチル）で精製して、７２０ｍｇ（８０％）の実施例１４を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８４（ｔ、３Ｈ）；１．１９（ｓ、３Ｈ）；１．２３（ｓ、３Ｈ）；１．７０（ｄｍ、２Ｈ）；１．９８（ｍ、５Ｈ）；２．２２（ｍ、１Ｈ）；２．６４（ｍ、２Ｈ）；３．４７（ｍ、２Ｈ）；４．１４（ｍ、２Ｈ）；４．５１（ｄ、１Ｈ）；７．１６（ｍ、３Ｈ）；７．２６（ｍ、２Ｈ）。
【０４３４】
（実施例１５）
実施例１４の方法を、利用して、以下の例示の化合物を製造した。
【０４３５】
化合物１３８：３−フェニル−プロペ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、８０％。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８６（ｔ、３Ｈ）；１．２１（ｓ、３Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．５４−２．１０（ｍ、５Ｈ）；２．１０−２．３７（ｍ、１Ｈ）；３．５２−３．５５（ｍ、２Ｈ）；４．５６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．８、８．９）；４．７８−４．８３（ｍ、２Ｈ）；６．２７（ｍ、１Ｈ）；６．６７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５．９）；７．１３−７．５０（ｍ、５Ｈ）。
【０４３６】
化合物１３９：３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジン−カルボキシレート、６１％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８４（ｔ、３Ｈ）；１．１５（ｓ、３Ｈ）；１．２４（ｓ、３Ｈ）；１．７１（ｄｍ、２Ｈ）；１．９８（ｍ、５Ｈ）；２．２４（ｍ、１Ｈ）；２．６３（ｍ、２Ｈ）；３．５１（ｔ、２Ｈ）；３．７９（ｓ、３Ｈ）；３．８３（ｓ、３Ｈ）；４．１４（ｍ、２Ｈ）；４．５２（ｍ、１Ｈ）；６．３６（ｓ、２Ｈ）。
【０４３７】
化合物１４０：３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−プロペ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジン−カルボキシレート、６６％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８５（ｔ、３Ｈ）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．５０−２．１１（ｍ、５Ｈ）；２．１１−２．４０（ｍ、１Ｈ）；３．５５（ｍ、２Ｈ）；３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．８８（ｓ、６Ｈ）；４．５６（ｄｄ、１Ｈ）；４．８１（ｍ、２Ｈ）；６．２２（ｍ、１Ｈ）；６．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６）；６．６３（ｓ、２Ｈ）。
【０４３８】
化合物１４１：３−（４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジン−カルボキシレート、８２％。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；ｄ０．８６（ｔ、３Ｈ）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．６０−２．１０（ｍ、５Ｈ）；３．３６−３．７９（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．８、８．６）；４．６１−４．８９（ｍ、２Ｈ）；５．９６（ｓ、２Ｈ）；６．１０（ｍ、１Ｈ）；６．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．２、１５．８）；６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０）；６．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、８．０）；６．９３（ｓ、１Ｈ）。
【０４３９】
化合物１４２：３−（４，５−メチレンジオキシフェニル）−１−プロプ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、８２％。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８６（ｔ、３Ｈ）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．６０−２．１０（ｍ、５Ｈ）；２．１０−２．３９（ｍ、１Ｈ）；３．３６−３．７９（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．８、８．６）；４．６１−４．８９（ｍ、２Ｈ）；５．９６（ｓ、２Ｈ）；６．１０（ｍ、１Ｈ）；６．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．２、１５．８）；６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０）；６．８３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、８．０）；６．９３（ｓ、１Ｈ）。
【０４４０】
化合物１４４：３−シクロヘキシル−１−プロペ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジン−カルボキシレート、９２％。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８６（ｔ、３Ｈ）；１．１３−１．４０（ｍ＋２一重線、９Ｈ総計）；１．５０−１．８７（ｍ、８Ｈ）；１．８７−２．４４（ｍ、６Ｈ）；３．３４−３．８２（ｍ、２Ｈ）；４．４０−４．７６（ｍ、３Ｈ）；５．３５−５．６０（ｍ、１Ｈ）；５．６０−５．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５、１６）。
【０４４１】
化合物１４５：（１Ｒ）−１，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、９０％。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８５（ｔ、３Ｈ）；１．２０（ｓ、３Ｈ）；１．２３（ｓ、３Ｈ）；１．４９−２．３９（ｍ、７Ｈ）；２．４６−２．８６（ｍ、２Ｈ）；３．２５−３．８０（ｍ、２Ｈ）；４．４２−４．８２（ｍ、１Ｈ）；５．８２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、６．７）；７．０５−７．２１（ｍ、３Ｈ）；７．２１−７．４６（ｍ、７Ｈ）。
【０４４２】
化合物１４６：３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−［２−フラニル］）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート、９９％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．６６−２．４１（ｍ、６Ｈ）；２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．７５（ｍ、２Ｈ）；４．２１（ｍ、２Ｈ）；４．６１（ｍ、１Ｈ）；６．５８（ｍ、１Ｈ）；７．１６−７．２９（ｍ、５Ｈ）；７．７３（ｍ、２Ｈ）。
【０４４３】
化合物１４７：３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−［２−チエニル］）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート、８１％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．８８−２．４１（ｍ、６Ｈ）；２．７２（ｄｍ、２Ｈ）；３．７２（ｍ、２Ｈ）；４．０５（ｍ、１Ｈ）；４．２２（ｍ、１Ｈ）；４．６４（ｍ、１Ｈ）；７．１３−７．２９（ｍ、６Ｈ）；７．７５（ｄｍ、１Ｈ）；８．０５（ｍ、１Ｈ）。
【０４４４】
化合物１４９：３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−フェニル）エチル−２−ピロリジンカルボキシレート、９９％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．９７−２．３２（ｍ、６Ｈ）；２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．５７（ｍ、２Ｈ）；４．２４（ｍ、２Ｈ）；４．６７（ｍ、１Ｈ）；６．９５−７．２８（ｍ、５Ｈ）；７．５１−７．６４（ｍ、３Ｈ）；８．０３−８．０９（ｍ、２Ｈ）。
【０４４５】
化合物１５０：３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジン−カルボキシレート、９９％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；１．２６（ｓ、３Ｈ）；１．６９（ｍ、２Ｈ）；１．９６（ｍ、５Ｈ）；２．２４（ｍ、１Ｈ）；２．６８（ｍ、２Ｈ）；３．５５（ｍ、２Ｈ）；３．７５（ｓ、３Ｈ）；３．７７（ｓ、３Ｈ）；４．１７（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｄ、１Ｈ）；６．７２（ｍ、３Ｈ）。
【０４４６】
化合物１５１：３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−プロペ−２−（Ｅ）−エニル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジン−カルボキシレート、９９％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；１．２６（ｓ、３Ｈ）；１．６７（ｍ、２Ｈ）；１．７８（ｍ、１Ｈ）；２．０７（ｍ、２Ｈ）；２．２６（ｍ、１Ｈ）；３．５２（ｍ、２Ｈ）；３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；４．５４（ｍ、１Ｈ）；４．８１（ｍ、２Ｈ）；６．２９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝１５．９）；６．９８（ｓ、１Ｈ）。
【０４４７】
化合物１５２：２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−エチル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジン−カルボキシレート、９７％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８４（ｔ、３Ｈ）；１．１５（ｓ、３Ｈ）；１．２４（ｓ、３Ｈ）；１．７１（ｄｍ、２Ｈ）；１．９８（ｍ、５Ｈ）；２．２４（ｍ、１Ｈ）；２．６３（ｍ、２Ｈ）；３．５１（ｔ、２Ｈ）；３．７９（ｓ、３Ｈ）；３．８３（ｓ、３Ｈ）；４．１４（ｍ、２Ｈ）；４．５２（ｍ、１Ｈ）；６．３６（ｓ２Ｈ）。
【０４４８】
化合物１５３：３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、８０％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８５（ｔ、３Ｈ）；１．２３、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．６３−１．８９（ｍ、２Ｈ）；１．９０−２．３０（ｍ、４Ｈ）；２．３０−２．５０（ｍ、１Ｈ）；２．７２（ｔ、２Ｈ）；３．５３（ｍ、２Ｈ）；４．１９（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｍ、１Ｈ）；７．２２（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｄｄ、１Ｈ）；８．４５。
【０４４９】
化合物１５４：３−（２−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、８８％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８４（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２７（ｓ、各３Ｈ）；１．６８−２．３２（ｍ、８Ｈ）；２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．５２（ｍ、２Ｈ）；４．２０（ｍ、２Ｈ）；４．５１（ｍ、１Ｈ）；７．０９−７．１９（ｍ、２Ｈ）；７．５９（ｍ、１Ｈ）；８．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．９）。
【０４５０】
化合物１５５：３−（４−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、９１％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ６．９２−６．８０（ｍ、４Ｈ）；６．２８（ｍ、１Ｈ）；５．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．７）；４．１２（ｍ、１Ｈ）；４．０８（ｓ、３Ｈ）；３．７９（ｓ、３Ｈ）；３．３０（ｍ、２Ｈ）；２．３３（ｍ、１Ｈ）；１．８５−１．２２（ｍ、７Ｈ）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．２３（ｓ、３Ｈ）；０．８９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）。
【０４５１】
化合物１５６：３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、９１％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．０９−１．３３（ｍ、５Ｈ）；１．６２−２．３３（ｍ、１２Ｈ）；２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．１５（ｄｍ、１Ｈ）；３．６８（ｍ、２Ｈ）；４．１６（ｍ、２Ｈ）；４．５３、４．８４（ｄ、１Ｈ総計）；７．１９（ｍ、３Ｈ）；７．２９（ｍ、２Ｈ）。
【０４５２】
化合物１５７：３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、９２％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．２９（ｓ、９Ｈ）；１．９４−２．０３（ｍ、５Ｈ）；２．２１（ｍ、１Ｈ）；２．６９（ｍ、２Ｈ）；３．５０−３．５２（ｍ、２Ｈ）；４．１６（ｍ、２Ｈ）；４．５３（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｍ、３Ｈ）；７．３０（ｍ、２Ｈ）。
【０４５３】
化合物１５８：３−フェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−エチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、９７％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８８（ｍ、２Ｈ）；１．１６（ｍ、４Ｈ）；１．４３−１．５１（ｍ、２Ｈ）；１．６７（ｍ、５Ｈ）；１．９４−２．０１（ｍ、６Ｈ）；２．６６−２．８７（ｍ、４Ｈ）；３．６２−３．７７（ｍ、２Ｈ）；４．１５（ｍ、２Ｈ）；４．８６（ｍ、１Ｈ）；７．１７−７．３２（ｍ、５Ｈ）。
【０４５４】
化合物１５９：３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロヘキシルエチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、７０％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）： ｄ０．８７（ｍ、２Ｈ）；１．１６（ｍ、４Ｈ）；１．４９（ｍ、２Ｈ）；１．６８（ｍ、４Ｈ）；１．９５−２．３２（ｍ、７Ｈ）；２．７１（ｍ、２Ｈ）；２．８５（ｍ、２Ｈ）；３．６３−３．７８（ｍ、２Ｈ）；４．１９（ｍ、２Ｈ）；５．３０（ｍ、１Ｈ）；７．２３（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｍ、１Ｈ）；８．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５５】
化合物１６０：３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、８３％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．２９（ｓ、９Ｈ）；１．９５−２．０４（ｍ、５Ｈ）；２．３１（ｍ、１Ｈ）；２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．５２（ｍ、２Ｈ）；４．１８（ｍ、２Ｈ）；４．５２（ｍ、１Ｈ）；７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｍ、１Ｈ）；８．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５６】
化合物１６１：３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、９９％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ０．８５（ｔ、３Ｈ）；１．２１、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．６８−２．０４（ｍ、５Ｈ）；２．３１（ｍ、１Ｈ）；２．４０（ｍ、２Ｈ）；３．５１（ｍ、２Ｈ）；４．０８（ｍ、３Ｈ）；４．５２（ｍ、１Ｈ）；７．１８−７．３１（ｍ、１０Ｈ）。
【０４５７】
化合物１６２：３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−１−（２−シクロ−ヘキシル−１，２−ジオキソエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、８８％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．２４−１．２８（ｍ、５Ｈ）；１．８８−２．３５（ｍ、１１Ｈ）；２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５）；３．００−３．３３（ｄｍ、１Ｈ）；３．６９（ｍ、２Ｈ）；４．１９（ｍ、２Ｈ）；４．５５（ｍ、１Ｈ）；７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）；７．５３（ｍ、１Ｈ）；８．４７（ｍ、２Ｈ）。
【０４５８】
化合物１６３：３−（３−ピリジル）−１−プロピル（２Ｓ）−Ｎ−（［２−チエニル］グリオキシル）ピロリジンカルボキシレート、４９％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．８１−２．３９（ｍ、６Ｈ）；２．７２（ｄｍ、２Ｈ）；３．７３（ｍ、２Ｈ）；４．２１（ｍ、２Ｈ）；４．９５（ｍ、１Ｈ）；７．１９（ｍ、２Ｈ）；７．６１（ｍ、１Ｈ）；７．８０（ｄ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、１Ｈ）；８．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０４５９】
化合物１６４：３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−Ｎ−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソブチル）−２−ピロリジンカルボキシレート、９９％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．２７（ｓ、９Ｈ）；１．９６（ｍ、２Ｈ）；２．４４（ｍ、４Ｈ）；３．４９（ｍ、１Ｈ）；３．６４（ｍ、１Ｈ）；４．０８（ｍ、４Ｈ）；４．５３（ｄｄ、１Ｈ）；７．２４（ｍ、１０Ｈ）。
【０４６０】
化合物１６５：３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−１−シクロヘキシルグリオキシル−２−ピロリジンカルボキシレート、９１％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ１．３２（ｍ、６Ｈ）；１．５４−２．４１（ｍ、１０Ｈ）；３．２０（ｄｍ、１Ｈ）；３．６９（ｍ、２Ｈ）；４．１２（ｍ、４Ｈ）；４．５２（ｄ、１Ｈ）；７．２８（ｍ、１０Ｈ）。
【０４６１】
化合物１６６：３，３−ジフェニル−１−プロピル（２Ｓ）−Ｎ−（２−チエニル）グリオキシル−２−ピロリジンカルボキシレート、７５％。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：ｄ２．０４（ｍ、３Ｈ）；２．２６（ｍ、２Ｈ）；２．４８（ｍ、１Ｈ）；３．７０（ｍ、２Ｈ）；３．８２−４．１８（ｍ、３Ｈ総計）；４．６４（ｍ、１Ｈ）；７．２５（ｍ、１１Ｈ）；７．７６（ｄｄ、１Ｈ）；８．０３（ｍ、１Ｈ）。
【０４６２】
（実施例１６）
メチル（３，３，５−トリメトキシ）−トランス−シンナメートについて例示されるアクリル酸エステルの合成のための一般的手段
テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（５．０ｇ；２５．４８ｍｍｏｌ）およびメチル（トリフェニル−ホスホラニリデン）アセテート（１０．０ｇ；２９．９１ｍｍｏｌ）の溶液を、一夜還流した。冷却後、反応混合液を、２００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、そして２×２００ｍＬの水で洗浄し、乾燥させ、そして真空で濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中の２５％酢酸エチルで抽出させながらシリカゲルカラムでクロマトグラフィにかけて、５．６３ｇ（８８％）のシンナメートを、白色結晶性固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ３．７８（ｓ、３Ｈ）；３．８５（ｓ、６Ｈ）；６．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６）；６．７２（ｓ、２Ｈ）；７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６）。
【０４６３】
（実施例１７）
メチル（３，４，５−トリメトキシ）フェニルプロパノールについて例示されるアクリル酸エステルからの飽和アルコールの合成のための一般的手段
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のメチル（３，３，５−トリメトキシ）−トランス−シンナメート（１．８１ｇ；７．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下で攪拌しながらＴＨＦ（３５ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下手段で添加した。添加が完了した後、混合液を、４時間、７５℃に加熱した。冷却後、１５ｍＬの２Ｎ ＮａＯＨ、続いて５０ｍＬの水を注意深く添加することによって、それを急冷した。生じた混合液を、セライトを通して濾過して、固形物を除去し、そして濾過ケークを、酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機分画を、水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮し、そして、酢酸エチルで抽出させるシリカゲルカラムで精製して、０．８６ｇ（５３％）のアルコールを、透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ１．２３（ｂｒ、１Ｈ）；１．８７（ｍ、２Ｈ）；２．６１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１）；３．６６（ｔ、２Ｈ）；３．８０（ｓ、３Ｈ）；３．８３（ｓ、６Ｈ）；６．４０（ｓ、２Ｈ）。
【０４６４】
（実施例１８）
（３，４，５−トリメトキシ）フェニルプロペ−２−（Ｅ）−エノールについて例示されるアクリル酸エステルからのトランス−アリル酸アルコールの合成のための一般的手段
トルエン（２５ｍＬ）中のメチル（３，３，５−トリメトキシ）−トランス−シンナメート（１．３５ｇ；５．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、−１０℃に冷却し、そしてトルエン中の塩化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍ溶液の１１．２５ｍＬ、１１．２５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応混合液を、３時間、０℃で攪拌し、そしてその後３ｍＬｎｏメタノール、続いてｐＨが１になるまで１Ｎ ＨＣｌで急冷した。反応混合液を、酢酸エチルに抽出し、そして有機層を、水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。ヘキサンなｋあの２５％酢酸エチルで抽出させるシリカゲルカラムで精製して、０．９６ｇ（８０％）の濃厚油状物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｄ３．８５（ｓ、３Ｈ）；３．８７（ｓ、６Ｈ）；４．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．６）；６．２９（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝１５．８、５．７）；６．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１５．８）；６．６１（ｓ、２Ｈ）。
【０４６５】
（実施例１９）
（２Ｓ）−１−（３，３−ジメチル−１，２−ジオキソペンチル）−２−ピリジンカルボキシレート（４２１）の合成
（２Ｓ）−１−（３，３−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレートの合成
乾燥塩化メチレン中のＬ−プロリンメチルエステル塩化ヒドロ（３．０８ｇ；１８．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、そしてトリエチルアミン（３．９２ｇ；３８．７４ｍｍｏｌ；２．１当量）で処理した。１５分間、窒素雰囲気下で形成したスラリーを攪拌した後、塩化メチレン（４５ｍＬ）中のメチル塩化オキサリル（３．２０ｇ；２６．１２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。生じた混合液を、１．５時間、０℃で攪拌した。濾過して固形物を除去した後、有機層を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、そして濃縮した。粗残渣を、ヘキサン中の５０％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、３．５２ｇ（８８％）の生成物を、赤味をおびた油状物として得た。シス−トランスのアミドロタマーの混合物；付与したトランスロタマーについてのデータ。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ１．９３（ｄｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、２Ｈ）；３．６２（ｍ、２Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）；３．７９、３．８４（ｓ、３Ｈ総計）；４．８６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．３）。
【０４６６】
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレートの合成
３０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のメチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（２．３５ｇ；１０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＴＨＦ中の塩化１，１−ジメチルプロピルマグネシウムの１．０Ｍ溶液１４．２ｍＬで処理した。３時間、−７８℃で、生じた均質混合液を攪拌した後、混合液を、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチルに抽出させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮し、そして溶媒を除去して得られた粗材料を、ヘキサン中の２５％の酢酸エチルで溶出させながらシリカゲルカラムで精製して、２．１０ｇ（７５％）のオキサメートを、無色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８８（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２６（ｓ、各３Ｈ）；１．７５（ｄｍ、２Ｈ）；１．８７−２．１０（ｍ、３Ｈ）；２．２３（ｍ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、２Ｈ）；３．７６（ｓ、３Ｈ）；４．５２（ｄｍ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、３．４）。
【０４６７】
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸の合成
メチル（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキシレート（２．１０ｇ；８．２３ｍｍｏｌ）、１Ｎ ＬｉＯＨ（１５ｍＬ）、およびメタノール（５０ｍＬ）の混合液を、３０分間０℃で、一夜室温で攪拌した。混合液を、１ＮのＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、水で希釈し、そして１００ｍＬの塩化メチレンに抽出させた。有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮して、１．７３ｇ（８７％）の雪のように白い固形物を得たが、それは、さらに精製を必要としなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ）；１．２２、１．２５（ｓ、各３Ｈ）；１．７７（ｄｍ、２Ｈ）；２．０２（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｍ、１Ｈ）；２．２５（ｍ、１Ｈ）；３．５３（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．４、７．３）；４．５５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、４．１）。
【０４６８】
（実施例２０）
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキサミド（３１８）の合成
イソブチルクロロホルメート（２０ｍｍｏｌ、２．７ｍＬ）を、−１０℃で、攪拌しながら、５０ｍＬ塩化メチレン中に（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボン酸（４．８９ｇ、２０ｍｍｏｌ）（実施例１９から）を含有する溶液に添加した。５分後、アンモニアを、滴下した（２０ｍｍｏｌ、１０ｍＬの２Ｍエチルアルコール溶液）。反応混合液を、３０分間、−１０℃で攪拌した後、室温まで加温した。混合液を、水で希釈し、そして２００ｍＬ塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を濃縮し、そしてさらにシリカゲルで精製して、４．０ｇの生成物を白色固形物として得た（収率８１．８％）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ ０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２８（ｓ、６Ｈ、各）；１．６３−１．８４（ｍ、２Ｈ）；１．９５−２．２２（ｍ、３Ｈ）；２．４６（ｍ、１Ｈ）；３．５５−３．６７（ｍ、２Ｈ）；４．６７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８）；５．５１−５．５３（広範、１Ｈ、ＮＨ）；６．８０（広範、１Ｈ、ＮＨ）。
【０４６９】
（実施例２１）
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル（３１３）の合成
０℃で、１０ｍＬアセトニトリル中の０．４６５ｍＬ ＤＭＦ（６ｍｍｏｌ）の溶液に、０．４８ｍＬ（５．５ｍｍｏｌ）の塩化オキサリルを添加した。白色沈殿物がすぐに形成し、そしてガス発生が伴った。完了したとき、２．５ｍＬのアセトニトリル中の（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボキサミド（実施例２０から）の１．２ｇ（５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合液が均質になったとき、０．９ｍＬ（１１ｍｍｏｌ）ピリジンを添加した。５分後、混合液を水に希釈し、そして２００ｍＬ酢酸エチルで抽出した。有機層を、濃縮し、そしてシリカゲルで精製して、０．８ｇの生成物を白色固形物として得た（収率７２％）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２２（ｓ、３Ｈ）；１．２４（ｓ、３Ｈ）；１．８０（ｍ、２Ｈ）；２．０３−２．２３（ｍ、４Ｈ）；３．５５（ｍ、２Ｈ）；４．７３（ｍ、１Ｈ）。
【０４７０】
（実施例２２）
（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール（３１４）の合成
３ｍＬ ＤＭＦ中の（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル（２２２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）（実施例２１から）、ＮａＮ３（８１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合液を、１６時間、１３０℃で攪拌した。混合液を濃縮し、そしてシリカゲルで精製して、２００ｍｇの生成物を白色固形物として得た（収率７５．５％）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０．８８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２２（ｓ、６Ｈ）；１．６８（ｍ、２Ｈ）；２．０５−２．３６（ｍ、３Ｈ）；２．８５（ｍ、１Ｈ）；３．５４（ｍ、１Ｈ）；３．７５（ｍ、１Ｈ）；５．４０（ｍ、１Ｈ）。
【０４７１】
（実施例２３）
３−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボキシレート（６１２）の合成
メチル １，３−オキサゾリジン−４−カルボキシレート
この化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３３巻：１４５９−１４６９頁（１９９０年）で見られる手段にしたがって合成された。
【０４７２】
メチル２−［４−（メトキシカルボニル）（１，３−オキサゾリジン−３−イル）］−２−オキソアセテート
メチル１，３−オキサゾリジン−４−カルボキシレート（０．６５ｇ、４．９８ｍＭ）の氷冷溶液に、トリエチルアミン（０．７６ｍｌ、５．４５ｍＭ）を添加した。この混合液を、２時間、０℃で攪拌した。この時の後に、混合液を水で、その後ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして蒸散させた。生じた光沢のある黄色油状物を、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、そして最後に７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させながらフラッシュクロマトグラフィにかけた。透明油状物の生成物（０．５２ｇ、４８％）を得た。分析、（Ｃ８Ｈ１１ＮＯ６）Ｃ，Ｈ，Ｎ；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：ｄ（２ロタマー １：１） ３．７８（ｓ、１．５Ｈ）；３．７９（ｓ、１．５Ｈ）；３．８７（ｓ、１．５Ｈ）；３．９１（ｓ、１．５Ｈ）；４．１４−４．３６（ｍ、２Ｈ）；４．７０（ｄｄ、０．５Ｈ、Ｊ＝４．１、６．８）；５．０８（ｄｄ、０．５Ｈ、Ｊ＝３．１、６．７）；５．１０（ｄ、０．５Ｈ、Ｊ＝５．９）；５．２７（ｄ、０．５Ｈ、Ｊ＝５．８）；５．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３、１７．８）。
【０４７３】
メチル３−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボキシレート
−７８℃まで冷却したＴＭＦ（５０ｍｌ）中のメチル２−［４−（メトキシカルボニル）−（１，３−オキサゾリジン−３−イル）］−２−オキサアセテート（０．８４ｇ、３．８７ｍＭ）の溶液に、１，１−ジメチルプロピル−塩化マグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ、８ｍｌ、８ｍＭ）を添加した。−７８℃で３時間後、混合液を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍｌ）で急冷し、そして酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を分離し、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして蒸散させた。生じた光沢のある黄色油状物を、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出させながらフラッシュクロマトグラフィにかけた。透明油状物（３）（０．６１ｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：ｄ０．８５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２５（ｓ、３Ｈ）；１．２６（ｓ、３Ｈ）；１．６７−１．９４（ｍ、２Ｈ）；３．７９（ｓ、３Ｈ）；４．１２−４．３１（ｍ、２Ｈ）；４．６４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．１、６．８）；５．０４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．９、９．４）。
【０４７４】
３−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボン酸（６１２）
メチル３−（３，３−ジメチル−２−オキソペンタノイル）−１，３−オキサゾリジン−４−カルボキシレート（３）（０．６ｇ、２．３３ｍＭ）を、ＭｅＯＨ（２５ｍｌ）中に溶解させ、そしてＬｉＯＨ（水中１Ｍ、１０ｍｌ、１０ｍＭ）を添加した。この混合系を、室温で一夜攪拌した。残渣を蒸倣させ、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）および２Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）の間に分配した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍｌ）でさらに二回洗浄した。抽出物をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして蒸散させた。透明な油状生成物（０．４９ｇ、８６％）を得た。分析、（Ｃ１１Ｈ１７ＮＯ５）Ｃ，Ｈ，Ｎ；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：ｄ０．８４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５）；１．２５（ｓ、６Ｈ）；１．７０−１．９５（ｍ、２Ｈ）；４．２２−４．２９（ｍ、２Ｈ）；４．６６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．６、６．５）；５．０４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．０、８．９）；７．６７（広範、１Ｈ）。
【０４７５】
（実施例２４）
（２Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）ピロリジン−２−カルボン酸（６１９）の合成
メチル（２Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）ピロリジン−２−カルボキシレート
塩化メチレン（１５０ｍＬ）中にシクロヘキシルイソシアネート（３．８８ｇ；３１ｍｍｏｌ）、Ｌ−塩化プロリンエステルヒドロ（５．０ｇ；３０．１９ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（９ｍＬ）の混合液を、室温で一夜攪拌した。反応混合液を、２×１００ｍｌの１Ｎ ＨＣＬおよび１×１００ｍｌの水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、そしてシリカゲルカラム（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、尿素を濃厚油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：ｄ１．０９−１．１５（ｍ、３Ｈ）；１．３３（ｍ、２Ｈ）；１．６８（ｍ、３Ｈ）；１．９３−２．０５（ｍ、６Ｈ）；３．３３（ｍ、１Ｈ）；３．４３（ｍ、１Ｈ）；３．４６（ｍ、１Ｈ）；３．３７（ｓ、３Ｈ）；４．３９（ｍ、１Ｈ）；４．４１（ｍ、１Ｈ）。
【０４７６】
（２Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）ピロリジン−２−カルボン酸（６１９）
メチル（２Ｓ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）ピロリジン−２−カルボキシレート（３．５０ｇ）を、メタノール（６０ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却し、そして２Ｎ ＬｉＯＨ（２０ｍｌ）で処理した。一夜攪拌した後、混合液を、エーテルおよび水の間に分配した。エーテル層を捨て、そして水層を、１Ｎ ＨＣｌで酸性（ｐＨ１）にし、そして塩化メチレンで抽出した。溶媒の乾燥および除去で、２．２０ｇの生成物を白色固形物として供した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：ｄ１．１４−１．１８（ｍ、３Ｈ）；１．３６−１．３８（ｍ、２Ｈ）；１．７１−１．７５（ｍ、３Ｈ）；１．９５−２．０４（ｍ、５Ｈ）；２．６２（ｍ、１Ｈ）；３．１６（ｍ、１Ｈ）；３．３０−３．３３（ｍ、１Ｈ）；３．６７（ｍ、１Ｈ）；４．３８（広範、１Ｈ）；４．４６（ｍ、１Ｈ）。
【０４７７】
（実施例２５）
（２Ｓ）−Ｎ−（ベンジルスルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸（７１９）の合成
２００ｍＬの塩化メチレン中のプロリンメチルエステル塩酸塩（５．０ｇ；３０．１９ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液に、トリエチルアミン（３５ｍＬ）および塩化ベンゼンスルホニル（５．７５ｇ；３０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を、０℃で１時間、攪拌し、そしてその後、２×１００ｍＬの水で洗浄した。有機層を乾燥し、そして濃縮した。５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するクロマトグラフィで、８．１４ｇ（５％）のＮ−スルホンアミドエチルエステルを産出し、そしてそれは、１２０ｍＬのメタノールに溶解させ、０℃に冷却し、そして４０ｍＬの１Ｎ 水酸化リチウムで処理した。混合液を、０℃で１時間、そしてその後、室温で一夜、攪拌した。反応混合液を、１Ｎ ＨＣｌで酸性（ｐＨ１）にした後、生成物を、塩化メチレンに抽出させ、そして乾燥させ、そして濃縮して、４．２５ｇの（２Ｓ）−Ｎ−（ベンジルスルホニル）−２−ピロリジンカルボン酸（Ａ）を白色固形物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：ｄ１．８５−１．９０（ｍ、２Ｈ）；２．０８（ｍ、１Ｈ）；２．１８（ｍ、１Ｈ）；３．０４（ｍ、１Ｈ）；３．２７（ｍ、１Ｈ）；４．３２−４．３５（ｍ、２Ｈ）；４．４５（ｍ、１Ｈ）；４．４５（ｍ、２Ｈ）；７．３６（ｍ、３Ｈ）；７．４８（ｍ、２Ｈ）；１０．９８（広範、１Ｈ）。
【０４７８】
（実施例２６）
（２Ｓ）−Ｎ−（フェニルメチルスルホニル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン（８１３）の合成
３０ｍＬの塩化メチレン中の（Ｓ）−（＋）−２−ピロリジンメタノール（１．０１ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、攪拌しながら、０℃で、１．９ｇ（１０ｍｍｏｌ）の塩化トルエンスルホニルを添加した。反応混合液を、室温まで徐々に加温し、そして一夜攪拌した。混合液を、水で希釈し、そして、２００ｍＬの塩化メチレンで抽出した。有機層を濃縮し、そしてさらに、シリカゲルで精製して、１．５ｇの生成物を白色固形物として得た（収率５８．９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０１．７１−１．８８（ｍ、４Ｈ）；２．０５（広範、１Ｈ，ＯＨ）；３．２２（ｍ、２Ｈ）；３．４７（ｍ、２Ｈ）；３．６７（ｍ、１Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；７．２６−７．４４（ｍ、５Ｈ、芳香族）。
【０４７９】
（実施例２７）
（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ピロリジンカルボキサミド（８１４）の合成
４０ｍｌ塩化メチレン中のＬ−ピロリナミド（２．２８ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．７６ｍｌ、４２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、攪拌しながら、３．９２ｇ（２０ｍｍｏｌ）のａ−塩化トルテンスルホニルを添加した。反応液を、徐々に室温に加温し、そして一夜攪拌した。混合液を、水で希釈し、そして２００ｍｌ塩化メチレンで抽出された。有機抽出液を濃縮し、そしてさらに、シリカゲルで精製して、３．０ｇの生成物を白色固形物として得た（収率５５．７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０１．８９（ｍ、３Ｈ）；２．２５（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、１Ｈ）；３．５０（ｍ、１Ｈ）；３．９６（ｍ、１Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；７．３９−７．４５（ｍ、５Ｈ、芳香族）。
【０４８０】
（実施例２８）
（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ピロリジンカルボニトリロ（８１５）の合成
１０ｍｌのアセイトニトリル中の０．６７ｍｌ ＤＭＦ（８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、０．７０ｍｌ（８．０ｍｍｏｌ）の塩化オキサリルを添加した。白色沈殿物がすぐに形成され、そして気体発生を伴った。完了したとき、５．０ｍｌアセトニトリル中の２．０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）の（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ピロリジン−カルボキサミドの溶液を添加した。混合液が均質になったときに、１．３５ｍｌ（１６．５ｍｍｏｌ）のピリジンを添加した。５分後、混合液を、水で希釈し、そして２００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を濃縮し、そしてさらに、シリカゲルで精製して、１．５ｇの生成物を白色固形物として得た（収率８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ１．９２（ｍ、２Ｈ）；２．０１（ｍ、１Ｈ）；２．１１（ｍ、１Ｈ）；３．４５（ｍ、２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；４．６５（ｍ、１Ｈ）；７．２６−７．４５（ｍ、５Ｈ、芳香族）。
【０４８１】
（実施例２９）
（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ピロリジンテトラゾール（７２２）の合成
３ｍＬ ＤＭＦ中の（２Ｓ）−１−（フェニルメチル）スルホニル−２−ピロリジンカルボニトリル（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（８１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の混合液を、１６時間、１３０℃で攪拌した。混合液を濃縮し、そしてシリカゲルで精製して、１２０ｍｇの生成物を白色固形物として得た（収率４１．１％）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ０１．９５（ｍ、２Ｈ）；２．２１（ｍ、１Ｈ）；２．９０（ｍ、１Ｈ）；３．４０（ｍ、２Ｈ）；４．２７（ｓ、２Ｈ）；５．０４（ｍ、１Ｈ）；７．３６−７．４１（ｍ、５Ｈ、芳香族）；８．０５（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）。
【０４８２】
（実施例３０）
ＦＫＢＰニューロイムノフィリンリガンドＧＰＩ−１０４６は、視神経横切に続いて、網膜神経節細胞の生存を増強し、そして軸索の瀕死の進行を阻止する
哺乳類の視神経の横切は、短期間の不全型再生を生じるが、しかし軸化神経単位の大半は死滅し、そして多くの残存する神経節細胞から得られる軸索は、視神経頭部を越えてしだいに死滅する。本実施例は、視神経断絶に続くＧＰＩ−１０４６の神経保護効果を試験するための設計された。
【０４８３】
成体雄スプレーグドーリーのラットにおける網膜の神経節細胞を、ＬＧＮｄでのフルオロ金注入によって逆に標識し、そして４日後、視神経を、眼球の５ｍｍ後で切断した。動物の群は、２８日間、ＧＰＩ−１０４６の１０ｍｇ／ｋｇ／日皮下またはベヒクルのいずれかを受けた。全実験動物および対照を、切断の９０日後に犠牲にした。
【０４８４】
９０日までに、わずか〜１０％のＦＧ標識神経節細胞集団が生存したが、しかしこれらの神経単位の半分未満が、ＲＴ９７ニューロフィラメントの免疫組織化学で検出されるとおり、視神経頭部の後に伸びた軸索を維持した。ＧＰＩ−１０４６処置は、中程度の細胞質の神経保護を生じ、それにより２５％の神経節細胞集団が生き残り、そして切断神経の近位の断端での実質的に全ての保護神経単位の軸索を保護した。これらの結果は、ＦＫＢＰニューロイムノフィリンリガンドＧＰＩ−１０４６を用いた処置が、ＣＮＳ管に対する損傷に続く病原性過程における基本的改変を生じたことを示す。
【０４８５】
これらの結果は、小型分子ＦＫＢＰニューロイムノフィリンリガンドＧＰＩ−１０４６が、培養中に軸索副産物、増強末梢神経再生、および部分的求心路遮断の続くＣＮＳ内で生じる刺激を増強することも示す。
【０４８６】
（実施例３１）
ニューロイムノフィリンリガンドは、ストレプトゾトシン誘導糖尿病に関連した末梢感覚神経障害からの回復を促進する
末梢神経障害は、ある程度の３０−４０％の糖尿病患者で２型糖尿病の一般的糖尿病合併症である。神経成長因子（ＮＧＦ）のような神経栄養因子は、末梢神経系（ＰＮＳ）の発達中および成人の神経単位の生存を促進することが知られており、そして糖尿病性末梢神経障害のための処置とも評価された。小型分子ＧＰＩ−１０４６のようなニューロイムノフィリンＦＫＢＰ−１２の選択的リガンドのうちのいくつかは、中枢および末梢神経系での修復および再生を促進することも示されている（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国、９４巻、０１９−２０２４頁、１９９７年）。
【０４８７】
この実施例で、ＧＰＩ−１０４６の強力な治療的効果を、ストレプトゾトシン誘導糖尿病性ラットにおける感覚機能を改善するその能力について評価した。その手段は、ストレプトゾトシン（６５ｍｇ／ｋｇ静脈内）の単回注射を付与された雄のウイスラーラットを用いることに関与する。血中ショ糖濃度は、最初の３週間、毎週測定し、そして実験の最後の週に測定された。動物を、従来のホットプレートおよび尾部振り装置試験手段を用いて感覚神経障害の徴候について毎週評価した。６週後、ＧＰＩ−１０４６またはベヒクルのいずれかを用いた処置を開始した。
【０４８８】
結果は、ホットプレートおよび尾部振り装置を用いた行動試験が、１０ｍｇ／ｋｇ皮下でＧＰＩ−１０４６を用いて６週間処置した病巣動物での潜伏における改善を示すことを示した。結果は、ＧＰＩ−１０４６が、糖尿病性感覚神経障害の行動的後遺症を好転すること、そして糖尿病性末梢神経傷害に罹っている患者についてのある程度の解放を供し得ることも示した。
【０４８９】
（実施例３２）
Ｃ５７黒色６マウスを用いた生体内毛髪発生試験
実験Ａ：Ｃ５７黒色６マウスを、Ｎ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド、ＧＰＩ１０４６の毛髪活力化特性を示すために使用した。ここで、図面の図１および２に関して、およそ７週齢のＣ５７黒色６マウスは、全ての現存毛髪を除去するためにそれらの臀部に約２インチ×約２インチで剃られた領域を有した。下に横たわる真皮層を傷つけるか、または擦傷を引き起こさないことに注意を払った。動物は、皮膚のピンク色がかった色によって示されるとおり成長期にあった。ここで図２に関して、グループ当たり４匹の動物を、２０％プロピレングリコールベヒクル（図２）またはベヒクル内に溶解した１０μＭのＧＰＩ１０４６（図３）または３０μＭのＧＰＩ１０４６（図４）を局所投与することによって処置した。動物に、毎４８時間（５日の過程をかけて３回の総使用）、ベヒクルまたはＧＰＩ１０４６を処置し、そして毛髪成長を、６週間進行させた。毛髪成長を、今回の期間じゅうの新たな毛髪成長によって被覆された刈取り領域の百分率によって定量した。
【０４９０】
図２では、ベヒクルで処置された動物が、パッチまたは房状分岐中にほんの少量の毛髪成長を示すことが示され、３％未満の剃り込み領域が、新たな成長で包まれた。対照的に、図３では、１０μＭのＧＰＩ１０４６で処置した動物が、劇的な毛髪成長を示し、それにより、全ての動物における剃り込み領域の９０％より多くで被覆されていたことが示示される。さらに、図４では、３０μＭのＧＰＩ１０４６で処置した動物が、基本的に完全な毛髪再生を示し、そしてそれらの刈込み領域は、未刈込みＣ５７黒色６マウスから区別できないかったことを示す。
【０４９１】
実験Ｂ：Ｃ５７黒色６マウスを、種々の低分子量の小型分子Ｎ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの毛髪活力化特性を示すために使用した。５５から７５日齢のＣ５７黒色６マウスは、全ての現存毛髪を除去するためにそれらの臀部に約２インチ×約２インチで剃られた領域を有した。下に横たわる真皮層を傷つけるか、または擦傷を引き起こさないことに注意を払った。動物は、刈込まれたときに成長期にあった。グループ当たり５匹の動物に、ベヒクル、ＦＫ５０６、または低分子量の小型分子Ｎ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド（ＧＰＩ１６０５、ＧＰＩ１０４６、ＧＰＩ１３１２、ＧＰＩ１５７２、ＧＰＩ１３８９、ＧＰＩ１５１１、またはＧＰＩ１２３４）のうちの１つを、刈込まれた領域に局所投与することによって処置した。動物に、週当たり３回処置し、そして毛髪成長を、処置の開始の１４日後に評価した。毛髪成長を、０（成長なし）から５（刈込まれた領域での完全な毛髪再生）までのスケールで、目隠しをした観察者によって等級づけられるとおり、新たな毛髪成長によって被覆された刈取り領域の百分率によって定量した。
【０４９２】
図５は、１４日後、ベヒクルで処置された動物は、小さな束で毛髪成長の開始を示したことを示す。対照的に、低分子量の小型分子Ｎ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドで処理された動物のほとんどは、劇的な毛髪成長を示した。
【０４９３】
（実施例３３）
Ｃ５７黒色６マウスを用いた生体内毛髪発生試験
Ｃ５７黒色６マウスを、Ｎ−複素環誘導体の毛髪活力化特性を示すために使用した。ここで、図面の図１および２に関して、およそ７週齢のＣ５７黒色６マウスは、全ての現存毛髪を除去するためにそれらの臀部に約２インチ×約２インチで剃られた領域を有した。下に横たわる真皮層を傷つけるか、または擦傷を引き起こさないことに注意を払った。動物は、皮膚のピンク色がかった色によって示されるとおり成長期にあった。ここで図２に関して、グループ当たり４匹の動物を、２０％プロピレングリコールベヒクル（図２）またばベヒクル内に溶解した関連化合物を局所投与することによって処置した。動物に、毎４８時間（５日の過程をかけて３回の総使用）、ベヒクルまたはＮ−複素環誘導体を処置し、そして毛髪成長を、６週間進行させた。毛髪成長を、今回の期間じゅうの新たな毛髪成長によって被覆された刈取り領域の百分率によって定量した。
【０４９４】
図２では、ベヒクルで処置された動物が、パッチまたは房中にほんの少量の毛髪成長を示すことが示され、３％未満の剃り込み領域が、新たな成長で包まれた。
【０４９５】
対照的に、図３では、Ｎ−複素環誘導体化合物、すなわち、化合物Ａ、化合物Ｂ、および化合物Ｇで２週間処置した動物が、劇的な毛髪成長を示し、それにより、化合物のうちの２つについて、全ての動物における剃り込み領域の２５％より多くで被覆されていたことが示される。
【０４９６】
図３は、Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸同配体で治療された１４日後に、剃り込まれたＣ５７黒色６マウスでの相対的毛髪成長を示す。そのマウスは、全ての毛髪を除去するためにそれらの後側に２×２インチの剃り込まれた領域を有した。下に横たわる真皮層を傷つけるか、または擦傷を引き起こさないことに注意を払った。ミリリットル当たり１μｍｏｌの濃度にある化合物を、週当たり３回、マウス（グループ当たり５匹のマウス）の刈込み領域に注意深く塗布した。毛髪成長を、薬剤治療の開始の１４日後に評価した。毛髪成長を評価するための相対的規格は、以下のとおりである。
【０４９７】
０＝成長なし、
１＝小さな房状分岐での成長の開始、
２＝＜２５％の剃り込み領域上を覆う毛髪成長、
３＝＞２５％の剃り込み領域であるが、５０％未満の剃り込み領域上を覆う毛髪成長、
４＝＞５０％の剃り込み領域であるが、７５％未満の剃り込み領域上を覆う毛髪成長、
５＝刈込み領域の完全な毛髪成長。
【０４９８】
（実施例３４）
生体内の網膜神経節細胞および視神経軸索試験
網膜の神経節細胞および視神経軸索での変性減少または予防の範囲は、視神経に対する機構的損傷を刺激する手術的な視神経断絶を利用して視覚消失モデルで測定された。網膜神経節細胞の神経単位の保護および視神経軸索密度における数種のＮ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの効果は、１４日および２８日のＮ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド処置と比較して実験的に測定された。網膜神経節細胞および視神経軸索におけるＮ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドでの処置の効果を相互に関連させた。
【０４９９】
手術手段
成体雄スプレーグドーリーのラット（３月齢、２２５−２５０グラム）を、ケタミン（８７ｍｇ／ｋｇ）およびキシラジン（１３ｍｇ／ｋｇ）混合液で麻酔した。網膜の神経節細胞を、ＬＧＮｄ（βの後４．５ミリメーター、３．５ミリメーター外側、硬膜下４．６ミリメーター）の錯体で蛍光性の逆に輸送されたマーカー、フルオロ金（ＦＧ、生理食塩水中の０．５マイクロリットルの２．５％溶液）の両側定位注入によって予備標識した。４日後、ＦＧ標識ラットは、眼窩の４−６ミリメーター後の微細手術の両側の眼窩内視神経断面についての二次手術を受けた。
【０５００】
実験動物を、群当たり６匹のラット（１２の眼）の６つの実験群に分けた。１つの群は、１４日間、Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド（ＰＥＧヘヒクル（２０パーセントのプロピレングリコール、２０パーセントのエタノール、および６０パーセントの生理食塩水）中皮下、１日当たりｋｇ当たり１０ミリグラム）を受けた。第二の群は、２８日間、同じＮ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド用量を受けた。各処置群は、対応の偽／手術、およびベヒクルのみで対応の１４または２８日投与を受ける断絶対照群を示した。
【０５０１】
全ての動物を、視神経断絶の９０日後に犠牲にし、そしてホルマリンを心膜に灌流させた。全ての眼および視神経断端を取出した。視神経脈管構造が損傷を受けるか、またはＦＧ標識が網膜に不在な症例は、その研究から排除した。
【０５０２】
網膜の神経節細胞の計数
網膜を眼から取り出し、そして全固定分析について準備した。各群について、濃厚で集約的なＦＧ標識を示す５つの眼を、２０倍の対物レンズを用いて定量分析のために選択した。デジタル画像が、中心網膜（視神経の頭に対して直径３−４ミリメーター）中の５つのフィールドから得た。ＦＧで標識された大型（＞１８μｍ）、中程度（１２−１６μｍ）および小型（＜１０μｍ）の神経節細胞および微細膠は、症例当たり４００μｍフィールドまで５つの４００μｍ、群当たり５例で計測した。
【０５０３】
視神経の実験
近位および遠位の視神経断端を、同定し、測定し、そして３０％ショ糖の生理食塩水に移した。５つの神経の近位の断端を、遮断し、そしてチャックに固定し、そして１０ミクロンの断片を低温槽上で切断し、組当たり１０個のうちの１個の断片を保存した。眼窩の１−２ｍｍ後の領域を含む断片を、ＲＴ９７ニューロフィラメント免疫組織化学について反応させた。視神経軸索密度の分析を、６３倍の油浸漬レンズ、デージ８１カメラ、およびシンプルイメージアナリシスプログラムを用いて行った。ＲＴ９７陽性の視神経軸索は、神経当たり２００μｍフィールドによって３つの２００μｍで計数した。神経の領域は、１０倍で各症例についても測定した。
【０５０４】
表ＩおよびＩＩで写真で描かれるとおり、Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドでの処置の１４日の過程は、視神経断絶の２８日後に観察される網膜神経節細胞の中程度の神経保護を供した。しかし、断絶後９０日まで、わずか５％の神経節細胞集団は、生育可能なままであった。
【０５０５】
神経断絶の９０日後、視神経の近位の断端で残存する軸索の数は、ベヒクル単独またはＮ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドでの１４日過程の処置を受ける動物の群でおよそ半分の数の生存する神経節細胞が現れた。これらの結果は、断絶神経節細胞の軸索の半分以上が、視神経頭部に沿って引っ込むこと、そして視神経断絶後の最初の１４日の間のＮ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドを用いた処置が、この引っ込みを阻止するのに十分でないことを示す。
【０５０６】
表ＩおよびＩＩで写真で描かれるとおり、２８日の過程の処置の間のニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドを用いたさらに長期化した処置が、網膜の神経節細胞の神経保護における中程度の増加を生じた。およそ１２％の傷つきやすい網膜の神経節細胞集団を保護した。同様の比率（〜５０％）の視神経軸索密度解放も観察された。これらの結果は、横切の２８日後にＮ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドでの処置の期間を延ばすことは、網膜の神経節細胞の基本的に全体の生存集団についての損傷軸索の再生を完全に止めるという驚くべき結果を示す。
【０５０７】
別の結果は、表ＩＩＩおよびＩＶ、および図５−１３に規定される。
【０５０８】
［表Ｉ−ＩＶについて空白頁を挿入する、表の番号を付け替える］
図５。ＧＰＩ１０４６は、網膜虚血に続く変性に対して網膜神経節細胞を保護する。
【０５０９】
網膜細胞節細胞を、それらの外側膝状帯核にフルオロ金の両側注入によって成体ラットで逆行して標識した。正常なラットの網膜での標識神経節細胞は、暗いバックグランドに対して白い輪郭として現れる（図５Ａ）。完全な網膜虚血は、眼内圧が動脈血圧を超えるまで各眼の網膜硝子体洞に正常な生理食塩水溶液を灌流することによって生じた。虚血エピソードの２８日後、網膜神経節細胞の強力な変性が、フルオロ金標識した細胞の密度での非常な減少によって立証された（図５Ｂ）。虚血エピソードの１時間前にＧＰＩ１０４６（１０ｍｇ／ｋｇ、皮下）、および次の４日間１０ｍｇ／ｋｇ／日での投与で、大きな比率の傷つきやすい神経節細胞集団の注目すべき保護を生じた（図５Ｃ）。
【０５１０】
図６。ＧＰＩ１０４６は、網膜虚血に続く視神経軸索およびミエリンの変性を防止する。
【０５１１】
同じ網膜虚血事例から得られる視神経の実験は、ＧＰＩ１０４６が、虚血変性からの視神経要素の劇的な保護を生じることを示す。エポン埋設視神経切片のトルイジン青染色は、正常なラットの視神経でのミエリン鞘（白色円形）および視神経軸索（黒色中心）の詳細が示される。１時間の網膜虚血エピソードの２８日後に試験されたベヒクル処置事例から得られる視神経が、視神経軸索の密度が減少されていること、および莫大な変性ミエリン形態（明るい白抜き円形）の外観によって特徴づけられる。ＧＰＩ１０４６での処理は、視神経軸索の大半を変性から保護し、そして変性するミエリン形態の密度も劇的に減少した。
【０５１２】
図７。ＧＰＩ１０４６は、視神経断端の後、網膜神経節細胞の死に対して中程度の保護を供する。
【０５１３】
眼洞からの視神経５ｍｍの完全断端は、網膜神経節細胞のひどい変性を生じ、それにより損傷の９０日後に正常な神経節細胞集団の＞８７％の消失が表される（表１）。少量の予備のフルオロ金で予め標識された神経節細胞は、変性細胞の残骸を消化し、そしてフルオロ金標識を摂取する小型膠細胞の集団の中でベヒクル処置事例（大型白色形態）で表される（図７Ａ）。１４日間のＧＰＩ１０４６での処置は、横切の９０日後（表１）に生存した網膜神経節の密度において少量であって、際立った増加を生じないが、しかし横切の最初の２８日間、ＧＰＩ１０４６での処置は、傷つきやすい神経節細胞集団の１２．６％の中程度であるが際立った保護を生じた（表１、図７Ｂ）。
【０５１４】
図８。ＧＰＩ１０４６処置期間は、横切の後、視神経軸索の変性の過程に明らかに影響を及ぼす。
【０５１５】
同じ事例から得られる視神経の近位断端での視神経軸索密度の実験は、ＧＰＩ１０４６処置によって与えられる一層劇的な保護を表した。横切の９０日後、いくつかの神経節細胞軸索が、視神経内に残り（図８Ｂ）、それにより正常な集団のわずか５．６％が表した。軸索の消失は、網膜神経節細胞の死と、小型の生存神経節細胞集団の〜７０％の網膜自身への軸索の退縮または「瀕死からの帰還」との両方に反映する（表１）。視神経横切後の最初の１４日間のＧＰＩ１０４６での処置は、視神経軸索の少ないがしかし際立った５．３％保護を生じた（図８Ｄ、表１）が、しかし、２８日間の同じ用量のＧＰＩ１０４６での処置は、予備の網膜神経節細胞の膨大な大半（８１．４％）についての視神経軸索の保護を生じた（図８Ｃ、表１）。
【０５１６】
図９。ＧＰＩ１０４６処置は、神経節細胞体より視神経軸索で大きな影響を生じる。
【０５１７】
この要約図は、図７の神経節細胞保護から得られるデータおよび視神経軸索保護の高画質顕微鏡写真（図９ＡおよびＢ、上部パネル）を示す。ＧＰＩ１０４６での２８日処置は、大型、および特に中程度および小型の内径の視神経軸索の密度における明らかな増加を生じた（図９ＣおよびＤ、下部パネル）。
【０５１８】
図１０。視神経断端後の２８日間のＧＰＩ１０４６処置は、近位の断端でのミエリン変性を防止する。
【０５１９】
ミエリン基本のタンパク質免疫組織化学は、正常な視神経でのミエリン化軸索の束を標識する（図１０Ａ、上部左側）。断端の９０日後、ミエリンの強力な変性は、ベヒクル処置事例で、束の組織化の消失および膨大で濃密な変性ミエリン形態の外観によって特徴づけられることは明らかである（図１０Ｂ、上部右側）。視神経断端後の最初の１４日間のＧＰＩ１０４６での処置は、ミエリン変性（図１０Ｃ、上部左パネル）のパターンを変えず、そしてミエリン密度において不明瞭な１．６％の定量的回復を生じた（表１）。視神経横切後の最初の２８日を通してのＧＰＩ１０４６処置過程を延長することで、視神経の近位の断端でのミエリン基本のタンパク質についての束染色パターンの劇的な保存を生じ、そして変性ミエリン形態（図１０Ｄ、下部右側パネル）の密度を減少させ、それにより、ミエリン密度の’７０％の回復が示された（表１）。
【０５２０】
図１１。ＦＫＢＰ−１２免疫組織化学は、オリゴ樹状神経膠（繊維状突起を有する大きな暗い細胞）、視神経線維の束の間に配置されるミエリンを産生する細胞、およびさらにいくつかの視神経軸索を標識する。
【０５２１】
図１２。視神経断端後の２８日間のＧＰＩ１０４６処置は、遠位の断端でのミエリン変性を防止する。
【０５２２】
視神経の完全な横切は、遠位のセグメント（神経節細胞体から切断された軸索断片）の変性、およびそれらのミエリン鞘の変性に至る。横切の９０日後（１２Ｂ）、ミエリン基本のタンパク質の免疫組織化学は、束組織（正常な視神経に存在する、図１２Ａ）のほぼ総体的な消失、および膨大な密集した変性ミエリン形態の存在を表す。定量では、断端遠位の断端の断面領域が、３１％まで収縮し、そしておよそ１／２のそのミエリンを消失することが表される（表１）。横切後の最初の１４日間のＧＰＩ１０４６での処置は、遠位の断端の収縮に対して保護しなかったが、しかし変性ミエリン形態の密度が、高いままであるにもかかわらず、ミエリンの密度をわずかに増加した（図１２Ｃ、表１）。最初の２８日を通してのＧＰＩ１０４６処置は、ミエリン標識の束のパターンの劇的な保護を生じ、変性ミエリン形態の密度を減少させ、切断神経の遠位の断端の断面の収縮を予防し、そして正常レベルの〜９９％でミエリンレベルを維持した（図１２Ｄ、表１）。
【０５２３】
図１３。ストレプトゾトシンで誘導された糖尿病の発生の８週後始まるＧＰＩ１０４６処置での２８日処置は、内および外網膜での新生血管形成の範囲を減少させ、そして内核層（ＩＮＬ）および神経節細胞層（ＧＣＬ）にある神経単位を変性から保護した。
【０５２４】
クレシル紫で染色した正接の網膜切片標本のネガ像は、３つの毛様体層中の細胞質を表す（図１３Ａ）。ベヒクルのみを投与されたストレプトゾトシン処置動物の網膜（図１３Ｂ）は、ＯＮＬおよびＩＮＬからの細胞の消失、外側網状層（ＯＮＬおよびＩＮＬの間の暗い領域）の厚みが減少したこと、およびＩＮＬ、ＯＰＬ、ＯＮＬおよび光受容体層（ＰＲ、ＯＮＬ上の灰色のあいまいな領域）での網膜血管（大きな黒い円形の輪郭）のサイズおよび密度における劇的な増加を示した。ＧＰＩ１０４６処置は、ＰＲ、ＯＮＬ、ＯＰＬおよびＩＮＬでの新生血管形成を減少させた（すなわち、血管の増殖を防止した）。ＧＰＩ１０４６は、ＯＮＬでの神経単位の消失に対する保護をするように思われなかったが、ストレプトゾトシン／ベヒクルで処置した対照と比べてＩＮＬおよびＧＣＬの両方での神経単位の消失を減少させるようであった。
【０５２５】
（実施例３５）
視神経横切に続いて網膜神経節細胞の軸索を変性から保護する上で様々の一連のイムノフィリンリガンドから得られるそれぞれの化合物の効力は、表Ｖに規定される。
【０５２６】
【表８１】
Figure 2004538235
【表８２】
Figure 2004538235
【表８３】
Figure 2004538235
【表８４】
Figure 2004538235
【０５２７】
（実施例３６）
モーリスの水迷路／加齢および記憶試験手段
年をとったげっ歯類は、修飾Ｔ−迷路での二者選択の空間の区別、円形プラットホーム手法における空間の区別、能動的回避、放射状迷路手法、および水槽における空間の誘導を含めた様々の行動手段における行動に際立った個別の差異を示す。
【０５２８】
これらの手法の全てで、加齢のラットまたはマウスの比率は、膨大な大半の若い対照動物と同様に働く一方で、他の動物は、若い動物に比べて記憶機能における重症の損傷を示す。例えば、Ｆｉｓｃｈｅｒおよび同僚らは、空間誘導に明らかな損傷を示すラットの比率が年齢にしたがって増加し、若い対照に対してモーリス水迷路手法の空間取得における損傷を示す全ての１２月齢の８％、１８月齢の４５％、２４月齢の５３％、および全ての３０月齢のラットの９０％で増加することを示した（Ｆｉｓｃｈｅｒら、１９９１ｂ）。
【０５２９】
特に、加齢の間のげっ歯類の空間学習および記憶減退は、多くの研究者らによってヒト老人性痴呆の魅力的な相関関係のある動物モデルとして受け入れられてきた。海馬におけるコリン作動性機能は、げっ歯類における空間学習の構成要素として集約的に研究され、そして減少する海馬のコリン作動性機能は、学習および記憶損傷の発達と平行して注目された。さらに、ドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性、セロトニン作動性およびグルタミン酸システムのような他の神経伝達物質系は、空間学習に寄与し、そして加齢で減少することが示された。
【０５３０】
さらに、海馬の長期潜伏（ＬＴＰ）誘導、シータ周波数における減少、海馬場所単位の実験依存性形成性の消失、および海馬タンパク質キナーゼＣにおける減少の加齢関係の欠損についての報告は、単独の隠れた病理学が、げっ歯類において年齢関連の行動的損傷の原因として確認し得るこのはないという概念で貫かれている。しかし、老齢のげっ歯類における記憶機能を改善するために行われた種々の実験的治療のアプローチ法は、コリン作動性仮説にある程度傾く傾向にあった。
【０５３１】
モーリスの水迷路は、実験動物における空間的記憶形成および維持を評価するのに広く使用される。試験は、水槽に隠された回避プラットホームを配置するために、空間的視覚形成を利用する動物の能力による。水槽自体が、出来る限り特定の視覚特性を欠いており、したがって、それは、常に形状では円形であり、側面は、平滑を保ち、そして均質で単調な色であり、そして水は、毒性のない水彩色素または乳状分散で不透明にされていることが重要である。これは、動物が、遠方の視覚的刺激の使用によってのみ、または実験者によって特に供される迷路内の刺激を使用することによって、誘導することを確実にするものである。
【０５３２】
槽は、その動物を活発に泳がせるレベルまで満たされている。正常のマウスおよびラットは、試験の水泳部分に酷く嫌って反応し、そしてそれからその動物が、加熱した休息ケージに取除かれる回避プラットホームに登り、そして留まる。
【０５３３】
プラットホームが見ることができる（すなわち、表面より上）場合、槽に置かれた動物は、プラットホームに戻り、それに登ることをすばやく学習する。見えるプラットホームを有する試験は、実験動物が盲目でないことも確認し、そしてその作業を行うのに十分な動機および体力を示し、そしてそれは、老齢のげっ歯類に関する実験で重要であり得る。プラットホームが見えない（すなわち、表面の直ぐ下に隠れている）場合、正常な動物は、試験槽中での方向について試験室での遠方の視覚的刺激を使用することを学習し、そして槽に置かれたときに、プラットホームのおよその位置にすばやく戻り、プラットホームが発見されるまでその領域で円を描く。
【０５３４】
動物の経路、速度、水泳時間を、後にコンピュータ分析のために天井のカメラで後を追う。いくつかの成功した試験の過程の間に、したがって、空間の学習は、見えないプラットホームに回避するまで槽内での配置から泳いだ距離、または経過時間の一片として定義され得る。
【０５３５】
その試験は、空間の記憶：ａ）１つの視覚的刺激を直接的に回避プラットホームに繋げる動物の能力が、皮質の機能に左右される（すなわち、ボールが回避プラットホームを越えて吊るされ、そして動物は、この刺激に従って、プラットホームを見つけることを学習する）、刺激された作業の獲得；ｂ）遠方の視覚的刺激の組合わせに基づいて隠された回避プラットホームの配置を学習する動物の能力が、海馬の機能に依存する（すなわち、動物が、戸および天井ランプで紙製櫓のディスペンサーを視覚的に整列することによって槽でにそれの位置を三角測量することを学習する）、空間的作業の獲得；ｃ）皮質機能で優先的に依存する（すなわち、動物は、数週間じゅうプラットホームの空間的配置を記憶しなければならない）首尾よく獲得した空間の作業の保留時間；ｄ）動物が、新たな空間的なプラットホームの配置を再獲得しなければならない（すなわち、プラットホームを、水泳試験の間に新たな位置に動かし、そして動物が、それの先の研究攻略法を放棄し、そして新たな方法を獲得なければならない）、海馬依存性の逆行作業のうちのいくつかの態様を評価するのに適合し得る。
【０５３６】
モーリスの水迷路手段のこれらの異なる修飾は、同じ組の実験動物に次から次へと使用し、そしてそれらの空間的記憶性能および正常な加齢に伴うその低下の完全な特徴付けとして付与され得る。さらに、このような一連の連続記憶試験は、空間的記憶の獲得および保持に関連する特定の脳システムの機能的無欠性についてある点で解明する（たとえば、海馬のコリン作動性病巣を有するラットは、数週間前に獲得したプラットホームの位置を記憶し得るが、プラットホームが移動された後に古いプラットホームの位置を保存する）。
【０５３７】
老齢のげっ歯類での空間的学習および記憶における長期ＧＰＩ−１０４６投与の効果
この実施例は、老齢のげっ歯類での空間的学習および記憶における全身に利用できるＦＫＢＰ−リガンドＧＰＩ−１０４６を用いた長期的処置の効果を示す。
【０５３８】
その手段は、４回試行／日、３−４日の見えるプラットホーム訓練フェーズの間じゅうよく知られ、そして従来のモーリス水迷路に慣れた３月齢（若い）および１８−１９月齢の雄のＣ５７ＢＬ／６Ｎ−Ｎｉａ（老齢）マウスを用いることに関わる。連続の空間獲得試験は、以下のとおりに行われた。全てのマウスに、５日間、４回試行／日（ブロック）を付与した。最大水泳時間は、９０秒であった。老齢のマウスは、ブロック４または５の獲得フェーズ間のそれらの行動が、「若い」マウスの平均の上の＞１Ｓ．Ｄ．である場合「損傷を受けた老齢」に、そしてそれらの行動が、「若い」マウスの平均の上の＜０．５Ｓ．Ｄ．である場合「損傷を受けていない老齢」に割当てられた。その後、老齢の群は、実質的に類似の「ＧＰＩ−１０４６」および「ベヒクル」群に分けられた。
【０５３９】
１０ｍｇ／ｋｇのＧＰＩ−１０４６を用いた毎日の処置は、獲得訓練の終わりの３日後に開始され、そして保持試験じゅう継続した。保持試験は、獲得フェーズと同じ方法を用いた投与の３週後に始まった。水泳距離（ｃｍ）は、分析における因子としてグループおよびブロック（１−５）を含み、反復測定としてブロックを処理する７×５ＡＮＯＶＡで分析された。
【０５４０】
結果は、計画の対照が、獲得フェーズの終わりに「若い」および「損傷を受けた老齢−ベヒクルおよびＧＰＩ−１０４６」処置群の間の有為の差異があることを表したことを示し、それぞれＦ１．５８＝２６．７５、Ｐ＝０．０００１、およびＦ１．５８＝１７．７０、Ｐ＝０．０００１。一方、２つの「損傷を受けた老齢」群の間に有為な差異はなかった、Ｆ１．５８＝０．６７、Ｐ＝０．４２。しかし、保持試験の間に、「損傷を受けた老齢−ベヒクル」処置動物は、「損傷を受けた老齢−ＧＰＩ−１０４６」および「若い」動物より明らかに乏しくしか行動しなかった、それぞれ、Ｆ１．６９＝８．１１、Ｐ＝０．００６、およびＦ１．６９＝２５．４５、Ｐ＝０．０００１。保持フェーズの間に「若い」および「損傷を受けた老齢」−ＧＰＩ−１０４６処置群の間にもはやなんら実質的に有為な差異はなかった、Ｆ１．６９＝３．０９、Ｐ＝０．００８。要約すると、ＧＰＩ−１０４６を用いた全身処置は、年齢関連の空間的記憶の損傷を伴うマウスの空間的記憧性能を明らかに増強した。
【０５４１】
（実施例３７）
患者は、老人性脱毛症に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４２】
（実施例３８）
患者は、男性型脱毛症に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４３】
（実施例３９）
患者は、円形脱毛症に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４４】
（実施例４０）
患者は、皮膚病巣によって引き起こされる毛髪損失に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４５】
（実施例４１）
患者は、腫瘍によって引き起こされる毛髪損失に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４６】
（実施例４２）
患者は、栄養障害または内分泌障害などの全身性障害によって引き起こされる毛髪損失に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４７】
（実施例４３）
患者は、化学療法によって引き起こされる毛髪損失に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４８】
（実施例４４）
患者は、放射線照射によって引き起こされる毛髪損失に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物をその患者に投与できる。治療に続いて毛髪成長の増加が起ることが予想される。
【０５４９】
（実施例４５）
患者は、神経変性疾患に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５０】
（実施例４６）
患者は、神経学上の障害に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５１】
（実施例４７）
患者は、発作に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５２】
（実施例４８）
患者は、パーキンソン病に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５３】
（実施例４９）
患者は、アルツハイマー病に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５４】
（実施例５０）
患者は、末梢神経障害に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５５】
（実施例５１）
患者は、筋萎縮性側索硬化症に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５６】
（実施例５２）
患者は、脊椎損傷に罹っている。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を投与する。患者が、症状を改善または回復することが予想される。
【０５５７】
（実施例５３）
患者は、神経変性疾患または神経学上の障害に罹る危険にある。架橋複素環誘導体、または同じものを含む医薬組成物を予防的に投与する。患者が、疾患または障害の影響のいくつかまたは全てから予防されるか、または予備処置されていない患者よりそれらの症状を顕著に改善するか、回復することが予想される。
【０５５８】
（実施例５４）
患者は、斑状変性に罹っている。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５５９】
（実施例５５）
患者は、緑内障に罹っており、それにより、視神経円板と神経線維に対する損傷を結びつける。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６０】
（実施例５６）
患者は、手術を必要とする白内障に罹っている。手術に続いて、上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６１】
（実施例５７）
患者は、糖尿病性網膜症、虚血性視神経症、または網膜動脈または静脈遮断に関連する網膜血液供給の損傷または遮断に罹っている。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６２】
（実施例５８）
患者は、網膜剥離に罹っている。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６３】
（実施例５９）
患者は、硝子体または結膜に関連した炎症によって引き起こされる組織損傷に罹っている。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６４】
（実施例６０）
患者は、慢性または急性の紫外線に対する照射によって引き起こされる光受容体損傷に罹っている。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６５】
（実施例６１）
患者は、視神経炎に罹っている。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６６】
（実施例６２）
患者は、「ドライアイ」障害に関連した組織損傷に罹っている。上に確認されるとおりのピロリジン誘導体単独、または１つまたはそれ以上のネオプシック因子との組合わせ、または同じものを含有する医薬組成物を、患者に投与し得る。視覚消失における減少、視覚変性の防止、および／または視覚再生の促進が、治療に続いて起こることが予想される。
【０５６７】
（実施例６３）
以下の組成を含む局所ローション剤を製造し得る。
【０５６８】
【表８５】
Figure 2004538235
【０５６９】
９５％エタノールに、非免疫抑制性Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド、酢酸α−トコフェロール、硬化ヒマシ油のエチレンオキシド（４０ｍｏｌ）付加生成物、香料および染料を添加する。生じた混合液を攪拌し、そして溶解させ、そして精製水をその混合液に添加して、透明な液体ローション剤を得る。
【０５７０】
５ｍｌのローション剤を、印を付けた禿または脱毛を示す部位に１日当たり一回または二回塗布できる。
【０５７１】
（実施例６４）
示された以下の組成を含む局所ローション剤を製造できる。
【０５７２】
【表８６】
Figure 2004538235
【０５７３】
９５％エタノールに、非免疫抑制性Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド、ヒノキトール、硬化ヒマシ油のエチレンオキシド（４０ｍｏｌ）付加生成物、香料および染料を添加する。生じた混合液を攪拌し、そして精製水をその混合液に添加して、透明な液体ローション剤を得る。
【０５７４】
ローション剤を、印を付けた禿または脱毛を示す部位に１日当たり一回から４回まで噴霧することによって塗布できる。
【０５７５】
（実施例６５）
乳液を、以下の組成を示すＡ相およびＢ相から製造できる。
【０５７６】
【表８７】
Figure 2004538235
【０５７７】
Ａ相およびＢ相を、それぞれ加熱および溶融し、８０℃に維持する。その後、両方の相を混合し、そして攪拌下で正常な温度まで冷却して、乳液を得る。
【０５７８】
乳液を、印を付けた禿または脱毛を示す部位に１日当たり一回から４回まで噴霧することによって塗布できる。
【０５７９】
（実施例６６）
クリーム剤を、以下の組成を示すＡ相およびＢ相から製造できる。
【０５８０】
【表８８】
Figure 2004538235
【０５８１】
Ａ相を加熱および溶融し、そして７０℃に維持する。Ｂ相をＡ相に添加し、そして混合液を、攪拌して、乳液を得る。その後、乳液を冷却して、クリーム剤を得る。
【０５８２】
クリーム剤を、印を付けた禿または脱毛を示す部位に１日当たり一回から４回まで塗布できる。
【０５８３】
（実施例６７）
以下の組成を含むリキッド剤を製造できる。
【０５８４】
【表８９】
Figure 2004538235
【０５８５】
エタノールに、ポリオキシエチレンブチルエーテル、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、非免疫抑制性Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドおよび香料を添加する。生じた混合液を攪拌し、そして精製水をその混合液に添加して、リキッド剤を得る。
【０５８６】
リキッド剤を、印を付けた禿または脱毛を示す部位に１日当たり一回から４回まで塗布できる。
【０５８７】
（実施例６８）
以下の組成を含むシャンプーを製造できる。
【０５８８】
【表９０】
Figure 2004538235
【０５８９】
６９．７の精製水に、５．０ｇのラウリル硫酸ナトリウム、５．０ｇのラウリル硫酸トリエタノールアミン、６．０ｇのラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインを添加する。その後、５．０ｇの非免疫抑制性Ｎ−複素環誘導体ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンド、５．０ｇのポリエチレングリコール、および２．０ｇのエチレングリコールジステアレートを、２．０ｇのエタノールに添加し、続いて攪拌し、そして、０．３ｇの香料を引き続き添加することによって混合物を得る。生じた混合液を加熱し、そして続いて冷却して、シャンプーを得る。
【０５９０】
シャンプーは、１日当たり一回または二回、頭皮に使用し得る。
【０５９１】
この頁は、意図して空白のままである。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、６週後、ベヒクルで処置したマウスの写真である。３％未満の刈込み領域が、ベヒクル（対照）が投与された場合に新たな毛髪成長で覆われていることを示す。
【図２】
図２は、６週後、１０μＭの関連化合物ＧＰＩ１０４６で処置したマウスの写真である。刈込み領域の９０％が、新たな毛髪成長で被覆されるＮ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの際立った効果を示す。
【図３】
図３は、６週後、３０μＭのＧＰＩ１０４６で処置したマウスの写真である。刈込み領域での基本的に完全な毛髪再生に達するＮ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドの際立った効果を示す。
【図４】
図４は、各々同定された化合物で処置した１４日後、ベヒクル、ＦＫ５０６、および種々の関連Ｎ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドで処置したマウスの写真である。Ｎ−複素環誘導体非免疫抑制性ニューロイムノフィリンＦＫＢＰリガンドによって促進される際立った初期の毛髪成長を示す。
【図５】
図５Ａ、５Ｂおよび５Ｃは、ＧＰＩ１０４６が、網膜虚血に続く変性に対する網膜の神経節細胞を保護することを示す。
【図６】
図６は、ＧＰＩ１０４６が、網膜虚血に続く視神経軸索およびミエリンの変性を防止することを示す。
【図７】
図７は、ＧＰＩ１０４６が、視神経横切の後、網膜神経節細胞死に対する中程度の保護を提供することを示す。
【図８】
図８は、ＧＰＩ１０４６処置期間が、横切の後、視神経軸索の変性の過程に明らかに影響を及ぼすことを示す。
【図９】
図９は、ＧＰＩ１０４６処置が、神経節細胞体より視神経軸索に大きな影響を生じることを示す。
【図１０】
図１０は、視神経横切後２８日間のＧＰＩ１０４６処置が、近位断端でのミエリン変性を防止することを示す。
【図１１】
図１１は、ＦＫＢＰ−１２免疫組織化学が、希突起神経膠細胞（線維状突起を有する大型の暗い細胞）、視神経線維の束の間に配置されるミエリンを産生する細胞、およびいくつかの視神経軸索を標識することを示す。
【図１２】
図１２は、視神経横切後２８日間のＧＰＩ１０４６処置が、遠位断端でのミエリンの変性を防止することを示す。
【図１３】
図１３は、ストレプトゾトシン誘導糖尿病の発生の８週間後に始めるＧＰＩ１０４６処置での２８日間処置が、内側および外側網膜での新生血管形成の範囲を減少させ、そして外側核層（ＩＮＬ）および神経節細胞層（ＧＣＬ）中の神経単位を変性から保護することを示す。そして外側核層（ＩＮＬ）および神経節細胞層（ＧＣＬ）中の神経単位を変性から保護することを示す。

Claims (80)

  1. 式Ｉ’：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和
    、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
    Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
    ｍは、０または１である；
    Ｇは、
    Figure 2004538235
    である；
    Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルヘニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
    ２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
    Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    または、Ｒ１は、独立に式：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
    Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
    の部分である；
    Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
    Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
    Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
    Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
    Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
    Ｚ−Ｒ１は、独立に、
    Figure 2004538235
    である；
    式中、
    ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
    Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    であり得る、
    Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
    Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
    ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種元素を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成して環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
    Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｒ’’は、（ＣＲ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
    Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    ｎは、１または２である；
    ｐは、０、１、または２である；
    ｔは、０、１、２、３、または４である；
    Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
    Ａｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
    Ａｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
    で表される化合物または医薬上許容し得る塩、エステルまたはその溶媒和物。
  2. 化合物が、式Ｉ
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３のいずれかである；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  3. 化合物が、式ＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１または２である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環（ｎ＝１である場合）またはピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳである；
    Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３から成る群から選択される；
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；該アルキル、アルケニルまたはＡｒ１は、未置換であるか、またはハロ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から選択される；および、
    Ａｒ１は、独立に、フェニル、ベンジル、ピリジル、フルオレニル、チオインドリルまたはナフチルである；該Ａｒ１は、未置換であるか、またはハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２に記載の化合物。
  4. 化合物が、式ＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａ、Ｂ、およびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、およびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳである；
    Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、架橋環部分、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および、
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２に記載の化合物。
  5. 化合物が、式ＩＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ２である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳである；
    Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、架橋環部分、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および、
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２に記載の化合物。
  6. 化合物が、式Ｖ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｚは、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＲ１またはＣＲ１Ｒ３のいずれかである；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    Ｒ４は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３のいずれかである；該Ｒ４は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
    Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  7. 化合物が、式ＶＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、またはＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｘは、ＯまたはＳである；
    Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
    Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  8. 化合物が、式ＶＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａ、ＢおよびＣは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ１である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、ＢおよびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分であり、そしてそれは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
    Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；該環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項７に記載の化合物。
  9. 化合物が、式：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、ＢおよびＣの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項８に記載の化合物。
  10. Ａは、ＣＨ２である；
    Ｂは、ＣＨ２またはＳである；
    Ｃは、ＣＨ２またはＮＨである；
    Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび３−（３−プロピジル）プロピルから成る群から選択される；および
    Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、およびｔｅｒｔ−ブチルから成る群から選択される請求項８に記載の化合物。
  11. 化合物が、式ＶＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、またはＮＲ１である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、および（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；および
    Ａｒ１は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項７に記載の化合物。
  12. Ａは、ＣＨ２である；
    Ｂは、ＣＨ２である；
    Ｃは、Ｓ、ＯまたはＮＨである；
    Ｄは、ＣＨ２である；
    Ｒ１は、３−フェニルプロピルおよび（３，４，５−トリメトキシ）フェニルプロピルから成る群から選択される；および
    Ｒ２は、１，１−ジメチルプロピル、シクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、および３，４，５−トリメトキシフェニルから成る群から選択される請求項１１に記載の化合物。
  13. 化合物が、式ＩＸ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨまたはＮＲから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環の架橋環部分を形成する；
    Ｒは、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒは、独立に、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシ、架橋環部分、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；および
    Ｘは、ＯまたはＳである；
    Ｚは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１である；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
    Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、または架橋環部分である；該アルキルまたはアルケニルは、（Ａｒ１）ｎ、（Ａｒ１）ｎで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    ｎは、１または２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル、およびヒドロキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；および
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  14. 化合物が、式Ｘ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
    Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
    該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルから成る群から選択され、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、架橋環部分、または随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  15. 化合物が、式ＸＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨまたはＮＲ１である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
    Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    Ａｒ１は、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、それにより水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基を有する；
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
    Ｒ２は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
    該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
  16. 化合物が、式ＸＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ１である；
    Ｂｒは、複素環架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
    Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
    Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
    該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；ここでＲ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
  17. 化合物が、式ＸＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１、２、または３であり、それにより５−７員の複素環を形成する；
    Ｂｒは、複素環架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２、または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
    Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ１から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
    Ａｒ１は、独立に、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
    該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルであり、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、架橋環部分、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルが、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１４に記載の化合物。
  18. 化合物が、式ＸＩＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ７から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｒ７は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ３である；Ｒ７は、未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アミノカルボキシル、およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されるかのいずれかである；
    Ａｒ３およびＡｒ４は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
    Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、またはＨ２である；
    Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１であり、そしてそれは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、１−インドリル、２−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、そしてそれは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；
    Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＣＨ、ＣＲ１またはＣＲ１Ｒ３である；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２に交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ｚは、対応のＮ−酸化物に酸化される芳香族アミンまたは三級アミンである；
    該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、またはイソキノリニルから成る群から選択され、そしてそれは、未置換であるか、またはハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    該三級アミンは、ＮＲ４Ｒ５Ｒ６である；式中、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、架橋環部分、または随意的にＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒは、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    Ａｒは、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；および
    Ｒ１およびＲ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、またはＹ−Ｚである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  19. 化合物が、式ＸＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ３は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｗは、ＯまたはＳである；および
    Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、Ａｒ、架橋環部分、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  20. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項１９に記載の化合物。
  21. 化合物が、式ＸＶＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｅ、Ｆ，ＧおよびＪは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｗは、ＯまたはＳである；および
    Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１９に記載の化合物。
  22. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２１に記載の化合物。
  23. 化合物が、式ＸＶＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｅ、Ｆ、およびＧは、独立に、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、およびＧの任意の２つまたはそれ以上が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｗは、ＯまたはＳである；および
    Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に、水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１９に記載の化合物。
  24. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２３に記載の化合物。
  25. 化合物が、式ＸＶＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１、２または３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子は、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋環部分アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかであり、脂肪族および芳香族構造を含む；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｗは、ＯまたはＳである；および
    Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に水素、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１９に記載の化合物。
  26. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２５に記載の化合物。
  27. 化合物が、式ＸＩＸ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；その架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、Ｃ１−Ｃ６−エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｗは、ＯまたはＳである；および
    Ｕは、ＯまたはＮのいすれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ１は、孤立電子対であり、そしてＲ２は、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ１およびＲ２は、独立に水素、Ａｒ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、架橋環部分、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、Ａｒ、架橋環部分、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  28. 化合物が、式ＸＸ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２に交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
    Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  29. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項２８に記載の化合物。
  30. ＡおよびＢは、丁寧にそれらが付着される窒素と炭素原子と一緒になって、６員の飽和または不飽和の複素環を形成する；およびＲ２は、Ｃ４−Ｃ７直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、または３，４，５−トリメトキシフェニルである請求項２９に記載の化合物。
  31. 化合物が、式ＸＸＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ２である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
    Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２８に記載の化合物。
  32. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項３１に記載の化合物。
  33. 化合物が、式ＸＸＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪは、独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＮＲ２である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；Ｅ、Ｆ、ＧおよびＪの任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはヒドロキシで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
    Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２８に記載の化合物。
  34. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項３３に記載の化合物。
  35. 化合物が、式ＸＸＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１，２または３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎは、１、２または３である）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、またはヒドロキシで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
    Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項２８に記載の化合物。
  36. Ａｒは、フェニル、ベンジル、ナフチル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、フリル、フルオレニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチエニルから成る群から選択される請求項３５に記載の化合物。
  37. 化合物が、式ＸＸＩＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｙは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−エステル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択され、そしてその架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニルの窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ基に融合される；
    Ａｒは、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、１つまたはそれ以上の位置で、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルホニル、または酸素で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；
    ＣおよびＤは、独立に水素、Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に１つまたはそれ以上の位置で酸素で置換されて、カルボニルを形成するか；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ２、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される；および
    Ｒ１は、Ａｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アミノ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−エステル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−エステル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびスルホニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２と交換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  38. 化合物が、式ＸＸＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｔは、１、２または３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
    Ｙは、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ２は、Ｚ、水素に対する直接結合、またはＣ１−Ｃ６アルキルである；および
    各Ｚは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；
    Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）
    である；
    ｎは、１または２であり、そして；
    ｔは、１、２または３である）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  39. 化合物が、式ＸＸＶＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；
    Ｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ５である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
    Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される））
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項３８に記載の化合物。
  40. 化合物が、式ＸＸＶＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｚ’は、断片
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたは未置換Ａｒ１である；該アルキルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されている；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；
    Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
    Ａｒ１は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；該Ａｒ１は、未置換であるか、または水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている））
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項３８に記載の化合物。
  41. 化合物が、式ＸＸＶＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＡｒ２で置換されている；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、２−フリル、２−チエニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される；
    Ｘは、酸素および硫黄から成る群から選択される；
    Ｙは、酸素またはＮＲ２である；Ｒ２は、独立にＺに対する直接結合、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである；
    各Ｚは、独立に水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、２−フリル、２−チエニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ピリジル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換され、各々は、水素およびＣ１−Ｃ４アルコキシから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）を有する；および
    ｎは、１または２である）
    である請求項３８に記載の化合物。
  42. 化合物が、式ＸＸＩＸ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する、飽和、不飽和、または芳香族の複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；Ｒは、独立に未置換であるか、またはハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびチオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    Ｒ１は、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；そして該Ｒ１は、未置換であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；その環は、未置換であるか、または１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＨ２である；
    Ｙは、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ２は、Ｚに対する直接結合、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである；および
    各Ｚは、独立に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該Ｚは、Ａｒ１、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＺは、断片
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、未置換であるか、またはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されているＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ２である；Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；および
    Ｒ４は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、フェニルで置換したＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、およびフェニルで置換したＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）
    である；および
    ｎは、１または２である）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  43. 化合物が、式ＬＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｍは、０−３である；
    Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
    ＢおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキケニル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、またはＡｒ置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；各場合には、該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理を得た置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から選択された１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または断片
    Figure 2004538235
    （式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボキシルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    である；
    Ａｒは、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、個々の環サイズが５または６である単環および２環系は、いずれかの環または両方の環で、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総計１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
    Ｌは、水素またはＵのいずれかである；Ｍは、酸素またはＣＨ−Ｕのいずれかであるが、ただし、Ｌが水素である場合、それによりＭは、ＣＨ−Ｕであり、またはＭが酸素である場合、それによりＬはＵである；
    Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
    Ｊは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルである；
    Ｋは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
    ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  44. 化合物が、式ＬＶＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
    Ｂは、水素、ＣＨＬ−Ａｒ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ａｒ置換Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルケニル、または
    Figure 2004538235
    （式中、ＬおよびＱは、独立に水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボキシルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    である；
    Ａｒは、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され、酸素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を有する；
    Ｄは、水素またはＵである；Ｅは、酸素またはＣＨ−Ｕであるが、ただし、Ｄが水素である場合、それによりＥは、ＣＨ−Ｕであり、またはＥが酸素である場合、それによりＤはＵである；
    Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、２−インドリル、３−インドリル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
    Ｊは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルである；
    Ｋは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
    ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項４３に記載の化合物。
  45. 化合物が、式ＬＶＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、２である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｄは、フェニル、メトキシ、２−フリル、または３，４，５−トリメトキシフェニルである；および
    Ｂは、ベンジル、３−フェニルプロピル、４−（４−メトキシフェニル）ブチル、４−フェニルブチル、フェネチル、３−シクロヘキシルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、３−シクロペンチルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、３−フェノキシベンジル、３−（３−インドリル）プロピル、または４−（４−メトキシフェニル）ブチルである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項４３に記載の化合物。
  46. 化合物が、式ＬＶＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    Ｒは、独立にＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１のいずれかである；該Ｒは、独立に未置換であるか、またはハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されるかのいずれかである；
    Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；
    ｍは、０−３である；
    Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである；
    ＢおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル置換置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、またはＡｒ置換置換Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；各々の場合に、該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンで酸素、硫黄、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または断片
    Figure 2004538235
    （式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    である；
    Ａｒは、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、および１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
    Ｌは、水素またはＵのいずれかである；Ｍは、酸素またはＣＨ−Ｕのいずれかであるが、ただし、Ｌが水素である場合、それによりＭは、ＣＨ−Ｕであり、またはＭが酸素である場合、それによりＤはＵである；
    Ｕは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
    ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれは酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２で置換される）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  47. 化合物が、式ＬＩＸ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
    ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    である；
    ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
    Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
    Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
    ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成し、そしてそれはＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２で置換される；および
    ｎは、０から３までである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  48. 化合物が、式ＬＸ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１または２である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；ピロリジン環（ｎ＝１である場合）またはピペリジン環（ｎ＝２である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    である、
    ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない；および
    ｍは、０または１である）
    であるか、またはその医薬上許容し得る塩である請求項４７に記載の化合物。
  49. 化合物が、式ＬＸＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次ピペリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ６−Ｃ７シクロアルキルである）
    である、
    ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない；
    Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
    Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
    ｍは、０から３までである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項４７に記載の化合物。
  50. 化合物が、式ＬＸＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次ピロリジン環の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    である；
    ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
    Ａｒは、フェニル、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルから成る群から独立に選択され；個々の環サイズが５または６である単環および２環複素環系が、いずれかのまたは両方の環で、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子を含有する；Ａｒは、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、アミノ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；
    Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；および
    ｍは、０から３までである）
    であるか、または医薬上許容し得るその塩である請求項４９に記載の化合物。
  51. 化合物が、式ＬＸＩＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｖは、ＣＨ、Ｎ、またはＳである；
    Ａは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＮ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である；
    ＢおよびＤは、独立にＡｒ、架橋環部分、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、未置換であるか、またはＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒで置換される；そして該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通った置換パターンでＯ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、位置３および４で、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されたＡｒまたはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    である；
    ただしＢおよびＤが両方とも、水素でない場合、
    Ｒは、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；Ｒは、未置換であるか、またはハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルフヒドリル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシル、架橋環部分、およびＡｒ２から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されているかのいずれかである；
    Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；個々の環サイズは、５−８員である；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；Ｅは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ２−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ、またはＡｒである；
    ＪおよびＫは、それらが付着される原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ、ＮＨ、およびＮＲから成る群から選択される１つまたはそれ以上の異種原子（類）を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；および
    ｎは、０から３までである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  52. 化合物が、式ＬＸＩＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１−３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
    Ｒ１は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
    Ｄは、直接結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；および
    Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  53. Ｒ２は、
    Figure 2004538235
    −ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから成る群から選択され、Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、スルフヒドリル、チオ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである請求項５２に記載の化合物。
  54. 化合物が、式ＬＸＶ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｘ、Ｙ、およびＺは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、またはＮから成る群から独立に選択されるが、ただし、Ｘ、Ｙ、およびＺは、全てがＣではない；
    ｎは、１−３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ａは、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、またはＬ４から成る群から選択される；
    Figure 2004538235
    であり、そしてＲ１およびＥは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
    Ｒ２は、カルボン酸またはカルボン酸同配体である；
    該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
  55. 化合物が、式ＬＸＶＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１−３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｒ１およびＡは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
    Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；
    Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である；
    該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
    Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項５４に記載の化合物。
  56. 化合物が、式ＬＸＶＩＩ：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ｎは、１−３である；
    Ｂｒは、複素環式架橋環部分である；一次環（ｎが１−３である場合）の任意の２つまたはそれ以上の原子が、一次環構造の一部を包含しない
    化学的結合または
    結合以外の（複数の）原子
    のいずれかを介して互いに結合している；
    Ｒ１は、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、または複素環から成る群から選択される；
    Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ２−Ｃ１０アルキニルである；
    Ｒ２は、独立にカルボン酸またはカルボン酸同配体である；
    該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはカルボン酸同配体は、随意的にＲ３から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；式中、
    Ｒ３は、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、チオカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環、およびＣＯ２Ｒ４である；Ｒ４は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニルである）
    であるか、または医薬上許容し得る塩、エステル、またはその溶媒和物である請求項５４に記載の化合物。
  57. ａ．有効量の架橋複素環誘導体；および
    ｂ．医薬上許容し得る担体
    を含有することを特徴とする医薬組成物。
  58. 架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
    Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
    ｍは、０または１である；
    Ｇは、
    Figure 2004538235
    である；
    Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
    ２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
    Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    または、Ｒ１は、独立に式：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
    Ｒ４は、独立にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
    の部分である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
    Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
    Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
    Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
    Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
    Ｚ−Ｒ１は、独立に、
    Figure 2004538235
    である；
    式中、
    ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
    Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    であり得る、
    Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
    Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
    ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
    Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
    Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    ｎは、１または２である；
    ｐは、０、１、または２である；
    ｔは、０、１、２、３、または４である；
    Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
    Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
    Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
    で表される化合物である請求項５７に記載の医薬組成物。
  59. 動物に、有効量の架橋複素環誘導体を投与することを特徴とする動物における神経学上の障害を治療する方法。
  60. 架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルであり、そしてＢは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
    Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
    ｍは、０または１である；
    Ｇは、
    Figure 2004538235
    である；
    Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
    ２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
    Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    または、Ｒ１は、独立に式：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
    Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
    の部分である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
    Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
    Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
    Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
    Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
    Ｚ−Ｒ１は、独立に、
    Figure 2004538235
    である；
    式中、
    ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
    Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    であり得る、
    Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
    Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
    ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
    Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
    Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    ｎは、１または２である；
    ｐは、０、１、または２である；
    ｔは、０、１、２、３、または４である；
    Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
    Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
    Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
    で表される化合物である請求項５９に記載の方法。
  61. 神経学上の障害が、物理的外傷または疾病状態によって引き起こされる末梢神経症、脳への物理的損傷、大脳皮質への物理的損傷、脳損傷と関連した発作、および神経変性に関する神経学上の障害から成る群から選択される請求項６０に記載の方法。
  62. 神経学上の障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症から成る群から選択される請求項６０に記載の方法。
  63. 神経学上の障害が、アルツハイマー病である請求項６０に記載の方法。
  64. 神経学上の障害が、パーキンソン病である請求項６０に記載の方法。
  65. 神経学上の障害が、筋萎縮性側索硬化症である請求項６０に記載の方法。
  66. 架橋複素環誘導体が、非免疫抑制性である請求項５９に記載の方法。
  67. 架橋複素環誘導体が、ＦＫＢＰ型イムノフィリンに対して親和性を示す請求項５９に記載の方法。
  68. ＦＫＢＰ型イムノフィリンが、ＦＫＢＰ−１２である請求項６７に記載の方法。
  69. 動物に、有効量の架橋複素環誘導体を投与することを特徴とする、動物における脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進する方法。
  70. 架橋複素環誘導体が、非免疫抑制性である請求項６９に記載の方法。
  71. 架橋複素環誘導体が、ＦＫＢＰ型イムノフィリンに対して親和性を示す請求項６９に記載の方法。
  72. ＦＫＢＰ型イムノフィリンが、ＦＫＢＰ−１２である請求項７１に記載の方法。
  73. 架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ａは、水素、Ｃ１またはＣ２アルキル、またはベンジルであり、そしてＢは、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、またはシクロヘキシルメチルである；または
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
    Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
    ｍは、０または１である；
    Ｇは、
    Figure 2004538235
    である；
    Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
    ２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
    Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    または、Ｒ１は、独立に式：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
    Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
    の部分である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
    Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
    Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
    Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
    Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
    Ｚ−Ｒ１は、独立に、
    Figure 2004538235
    である；
    式中、
    ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
    Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    であり得る、
    Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
    Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
    ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
    Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
    Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    ｎは、１または２である；
    ｐは、０、１、または２である；
    ｔは、０、１、２、３、または４である；
    Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
    Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
    Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
    で表される化合物である請求項５７に記載の医薬組成物。
  74. 動物に、有効量の架橋複素環誘導体を投与することを特徴とする視覚障害を治療し、動物における視覚を改善し、年齢関連記憶損傷を治療し、記憶作用を増強する方法。
  75. 架橋複素環誘導体が、免疫抑制性または非免疫抑制性である請求項７４に記載の方法。
  76. 架橋複素環誘導体が、ＦＫＢＰ型イムノフィリンに対して親和性を示す請求項７４に記載の方法。
  77. ＦＫＢＰ型イムノフィリンが、ＦＫＢＰ−１２である請求項７６に記載の方法。
  78. 視覚障害が、視覚損傷；眼窩障害；涙器の障害；眼瞼の障害；結膜の障害；角膜の障害；白内障；眼球血管膜の障害；網膜の障害；視神経または視覚路の障害；遊離ラジカルで誘導される眼障害および疾病；免疫学的に依存した眼障害および疾病；眼の損傷；および眼疾病、眼障害または眼損傷の徴候および合併症から成る群から選択される請求項７４に記載の方法。
  79. あらゆる眼科学上の障害、疾病および損傷の不在下で、動物における自然に生じる視覚を改善する請求項７４に記載の方法。
  80. 架橋複素環誘導体が、式Ｉ’：
    Figure 2004538235
    （式中、
    ＡおよびＢは、それらが付着される原子と一緒になって、１つまたはそれ以上のＯ、Ｃ（Ｒ１）２、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｎ、ＮＲ１またはＮＲ５原子を含有する飽和、不飽和、または芳香族複素環または炭素環架橋環部分を形成する；
    Ｖは、ＣＨ、Ｓ、またはＮである；
    Ｘは、Ｏ、ＣＨ２またはＳである；
    ｍは、０または１である；
    Ｇは、
    Figure 2004538235
    である；
    Ｒ１は、独立に水素、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボン酸またはカルボン酸同配体、Ｎ（Ｒ４）ｎ、Ａｒ１、Ａｒ４、架橋環部分、またはＫ−Ｌである；該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニル、アルケニル、Ａｒ１、Ａｒ４、または架橋環部分は、随意的に、
    ２−フリル、２−チエニル、ピリジル、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；式中、該フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたはシクロアルキル基は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、（Ａｒ１）ｎ、ハロ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、シアノ、イミノ、ＣＯＯＲ６で置換される；そしてＲ６は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルケニル、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６アリールオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、スルフヒドリル、スルホニル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−モノ−またはジ−アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、アミノカルボキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル；随意的に（Ａｒ１）ｎ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルで置換されたＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＡｒ２である；そして、アルキルまたはアルケニル基の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、またはＳ（Ｏ）ｐで置換され得る；
    Ａｒ１またはＡｒ２は、独立に、脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の環は、５−８員を含有する；そして複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    または、Ｒ１は、独立に式：
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｒ３は、独立に、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、架橋環部分、またはＡｒ１で置換されるＣ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキルである；
    Ｘ２は、ＯまたはＮＲ６（式中、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される）である；
    Ｒ４は、随意的にフェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル；フェニルで置換されたＣ１−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキル、フェニルで置換されたＣ２−Ｃ５直鎖または分岐鎖アルケニル、および架橋環部分から成る群から独立に選択される）
    の部分である；
    Ｒ２は、独立に、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、またはＡｒ１である；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または架橋環部分は、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ａｒ１）ｎおよびヒドロキシから成る群から選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；または、
    Ｒ２は、独立に水素またはＰのいずれかである；
    Ｙは、酸素またはＣＨ−Ｐのいずれかである、ただし、Ｒ２が水素である場合、それによりＹはＣＨ−Ｐであるか、またはＹが酸素である場合、それによりＲ２はＰである；
    Ｐは、水素、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル；Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルで置換されたＣ５−Ｃ７シクロアルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ２−Ｃ４アルケニル）−Ａｒ５、またはＡｒ５である；
    Ｕは、ＯまたはＮのいずれかであるが、ただし
    ＵがＯである場合、それによりＲ’は、孤立電子対であり、そしてＲ’’は、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；および
    Ｕが、Ｎである場合、それによりＲ’およびＲ’’は、独立に、水素、Ａｒ４、架橋環部分、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ１２２環−または３環の炭素環、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＡｒ４およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；またはＲ’およびＲ’’は、一緒になって、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、およびピペラジンから成る群から選択される複素環５員−または６員環を形成する；
    ＷおよびＹは、独立にＯ、Ｓ、ＣＨ２およびＨ２である；Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；または、
    Ｚ−Ｒ１は、独立に、
    Figure 2004538235
    である；
    式中、
    ＣおよびＤは、独立に水素、架橋環部分、Ａｒ４、Ａｒ１、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル、酸素、Ａｒ１およびＡｒ４から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルは、随意的にＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、Ｃ１−Ｃ６エステル、Ｃ１−Ｃ６チオエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、アミノ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、スルフヒドリル、チオ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはスルホニルで置換される；該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に酸素と１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成する；または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、Ｏ、ＮＲ５、または（ＳＯ）ｐと交換される；
    Ｃ’およびＤ’は、独立に、水素、架橋環部分、Ａｒ５、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的にＣ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ５で置換されている；該アルキルまたはアルケニルの１つまたは２つの炭素原子（類）は、化学的に道理の通る置換パターンで、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳＯ２から成る群から独立に選択される１つまたは２つの異種原子（類）で置換され得るか、または
    Figure 2004538235
    （式中、
    Ｑは、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；および
    Ｔは、水素、ヒドロキシ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）、およびカルボニルから成る群から独立に選択される置換基で、位置３および４で置換されたＡｒ５またはＣ５−Ｃ７シクロアルキルである）
    であり得る、
    Ｊは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、または（ＣＲ１）２である；
    Ｋは、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルである；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、架橋環部分、ヒドロキシ、カルボニル酸素、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたは２つの置換基（類）で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３は、随意的にＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換される；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ’’’、またはＳ（Ｏ）ｐに交換される、
    ここでＲ’’’は、水素、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から選択され、ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素と炭素原子との間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的にＡｒ３基に融合される；
    Ｋ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｋ’’は、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ、直接結合またはＮＲ１である；
    Ｌは、対応のＮ−酸化物に酸化された芳香族アミンまたは三級アミンである；該芳香族アミンは、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から選択され、該芳香族アミンは、随意的に、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；そして該三級アミンは、ＮＲｘＲｙＲｚである；式中、Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキルおよびＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルから成る群から独立に選択される；該アルキルまたはアルケニルは、随意的に、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、ヒドロキシ、カルボニル酸素、架橋環部分、およびＡｒ３から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３は、随意的に、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、またはカルボニル酸素で置換されている；該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ３の任意の炭素原子は、随意的に、Ｏ、ＮＲ’、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    Ｌ’は、直接結合、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、またはＣ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルであり、ここで該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的に、アミノ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、エステル、チオエステル、アルコキシ、アルケノキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフヒドリル、チオアルキル、スルホニル、または酸素で、１つまたはそれ以上の位置で置換されて、カルボニルを形成するか、または該アルキルまたはアルケニルの任意の炭素原子は、随意的にＯ、ＮＲ５、Ｓ（Ｏ）ｐに交換される；
    ｎは、１または２である；
    ｐは、０、１、または２である；
    ｔは、０、１、２、３、または４である；
    Ａｒ３は、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、キノリニル、およびイソキノリニルから成る群から独立に選択される；
    Ａｒ４は、独立に脂肪族環または芳香族の、１−、２−または３環の炭素環または複素環である；環は、随意的に、アルキルアミノ、アミド、アミノ、アミノアルキル、アゾ、ベンジルオキシ、Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ９直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ジアゾ、エステル、ホルムアニリド、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、イミノ、イソシアノ、イソニトリロ、ニトリロ、ニトロ、ニトロソ、フェノキシ、スルフヒドリル、スルホニルスルホキシ、チオ、チオアルキル、チオカルボニル、チオシアノ、チオエステル、チオホルムアミド、トリフルオロメチル、およびカルボン酸および複素環部分から成る群から独立に選択される１つまたはそれ以上の置換基（類）で置換されている；個々の脂肪族環または芳香族環は、５−８員を含有する；そして該複素環は、Ｏ、Ｎ、およびＳから成る群から独立に選択される１−６個の異種原子（類）を含有する；そして任意の芳香族または三級アルキルアミンは、随意的に対応のＮ−酸化物に酸化される；
    Ａｒ５は、１−ナプチル、２−ナプチル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよびフェニルから成る群から独立に選択される；個々の環サイズが５または６である単環および２環の複素環系が、一方の環または両方の環中に、酸素、窒素および硫黄から成る群から独立に選択される総数１−４個の異種原子（類）を含有する；Ａｒ５は、随意的に、水素、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ニトロ、ＣＦ３、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルケニル）、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、アミノ、１，２−メチレンジオキシ、カルボニル、およびフェニルから成る群から独立に選択される１−３個の置換基（類）を含有する；および
    Ａｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ６直鎖または分岐鎖アルケニルまたはアルキニル、架橋環部分、およびＣ１−Ｃ４架橋アルキルから成る群から独立に選択される；ここで架橋は、該異種原子を含有する該アルキルまたはアルケニル鎖の窒素および炭素原子の間に形成されて、環を形成する；該環は、随意的に、Ａｒ４またはＡｒ１基に融合される）
    で表される化合物である請求項７４に記載の方法。
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