JP2004536863A5

JP2004536863A5 -

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Publication number: JP2004536863A5
Application number: JP2003515232A
Authority: JP
Filing date: 2002-07-15
Publication date: 2006-01-05

Claims

式Ｉ

(式中、Ｒ₁は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ₂は、ＮＨＣＯＲ^a、ＮＨＣＯＮＨＲ^aまたは水素であり、
Ｒ₃およびＲ₄は独立して、フッ素、塩素、Ｃ１〜６アルキルおよびＣＦ₃から選択され、
Ｒ^aは、ＣＦ₃、Ｃ１〜３アルキルおよび−(４−Ｒ^b)Ｃ₆Ｈ₄から選択され、
Ｒ^bは、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびニトロから選択され、
Ｒ₅は、水素および−ＣＨ₂−ＣＯＯＨから選択され、
Ｘは、ＣＨ₂およびＣ＝Ｏから選択されるが、ただしＲ₅が水素である場合には、Ｘは−ＣＨ₂−である)
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体。
Ｒ₂が水素またはＮＨＣＯＲ^aであり、Ｒ₃およびＲ₄がそれぞれ独立してＣ１〜４アルキルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ₃およびＲ₄がイソプロピルである請求項２に記載の化合物。
Ｒ₂がＨもしくはＮＨＣＯＲ^aである請求項１に記載の化合物、またはＲ₅が−ＣＨ₂−ＣＯＯＨである請求項２もしくは３に記載の化合物。
Ｒ₁がメチルであり、Ｒ₂が水素であり、Ｒ₃およびＲ₄がＣ１〜４アルキルであり、Ｒ₅が−ＣＨ₂−ＣＯＯＨであり、Ｘが−ＣＨ₂−である請求項１に記載の化合物。
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ１）、
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−カルボキシメトキシベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ２）、
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゾフラン（Ｅ３）、または
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−カルボキシメトキシベンジル）ベンゾフラン（Ｅ４）、
またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を活性成分とする医薬。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容可能な担体とともに含む医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む、心房細動または心房粗動の治療または予防剤。
他のイオンチャネルに影響を及ぼすことなく、哺乳類動物の心臓の正常心房よりも疾患心房においてより活発である膜貫通カリウム電流を抑制する化合物を含む、心房細動または心房粗動の治療または予防剤。
前記抑制は、３つのリガンド依存性カリウム電流ＩＫ(Ａｄｏ)、ＩＫ(ＡＣｈ)およびＩＫ(ＡＴＰ)の１または複数の抑制である、請求項１０に記載の治療または予防剤。
前記化合物による前記抑制はＴ３拮抗作用によるものではない、請求項１０または１１に記載の治療又は予防剤。
請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の治療または予防剤であって、前記化合物が式ＩＩ

(式中、Ｒ₆は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ₇は、ＮＨＣＯＲ ₁₀、ＮＨＣＯＮＨＲ ₁₀または水素であり、
Ｒ₈およびＲ₉は独立して、ヨウ素および臭素から選択され、
Ｒ₁₀は、ＣＦ₃、Ｃ１〜３アルキルおよび−（４−Ｒ ₁₁ ）Ｃ₆Ｈ₄から選択され、
Ｒ₁₁は、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびニトロから選択され、
Ｒ₁₂は、水素およびＣＨ₂−ＣＯＯＨから選択され、
Ｘは、ＣＨ₂およびＣ＝Ｏから選択される）
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である治療又は予防剤。
前記化合物は、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ５）、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンジル）ベンゾフラン（Ｅ６）、
またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の治療又は予防剤。
他のイオンチャネルに影響を及ぼすことなく、哺乳類動物の心臓の正常心房よりも疾患心房においてより活発である膜貫通カリウム電流を抑制する少なくとも１つの化合物を含む、心房細動または心房粗動を治療するための医薬組成物。
前記抑制は、３つのリガンド依存性カリウム電流ＩＫ(Ａｄｏ)、ＩＫ(ＡＣｈ)およびＩＫ(ＡＴＰ)の１または複数の抑制である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記化合物による前記抑制はＴ３拮抗作用によるものではない、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記化合物が式ＩＩ

(式中、Ｒ ₆ は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ ₇ は、ＮＨＣＯＲ ₁₀ 、ＮＨＣＯＮＨＲ ₁₀ または水素であり、
Ｒ ₈ およびＲ ₉ は独立して、ヨウ素および臭素から選択され、
Ｒ ₁₀ は、ＣＦ ₃ 、Ｃ１〜３アルキルおよび−（４−Ｒ ₁₁ ）Ｃ ₆ Ｈ ₄ から選択され、
Ｒ ₁₁ は、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびニトロから選択され、
Ｒ ₁₂ は、水素およびＣＨ ₂ −ＣＯＯＨから選択され、
Ｘは、ＣＨ ₂ およびＣ＝Ｏから選択される）
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である医薬組成物。
前記化合物は、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ５）、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンジル）ベンゾフラン（Ｅ６）、
またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である、請求項１８に記載の医薬組成物。