JP2004514650A - デヒドロアスコルビン酸処方物およびその使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、医学的状態の処置のための改善されたデヒドロアスコルビン酸組成物および方法を提供する。デヒドロアスコルビン酸組成物は、その状態に罹患した組織におけるデヒドロアスコルビン酸濃度またはアスコルビン酸濃度の上昇によって利益を受ける種々の状態の処置において有用である。本発明の薬学的組成物は、好ましくは、デヒドロアスコルビン酸および薬学的に受容可能な緩衝系を含み、該組成物は、約３と約６との間のｐＨを有し、デヒドロアスコルビン酸の濃度は、少なくとも約５ｍｇ／ｍＬである。

Description

【０００１】
（発明の分野）
本発明は、毒性が減少したデヒドロアスコルビン酸を含む組成物およびこのような組成物を使用するための方法に関連する。
【０００２】
（発明の背景）
アスコルビン酸（ビタミンＣ）は、身体組織における酸化的フリーラジカルの影響を改善し得る抗酸化剤である。アスコルビン酸は、細胞膜を横切ってはほとんど輸送されない。アスコルビン酸の酸化形態であるデヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡ）は、グルコース輸送体によって細胞膜を横切って輸送される（Ｖｅｒａら，Ｎａｔｕｒｅ　３６４：７９−８２，１９９３）。一旦細胞内に入ると、デヒドロアスコルビン酸は、アスコルビン酸へと還元され、そして細胞中にアスコルビン酸として蓄積する（Ｈｅａｔｈら，Ｅｘｐｔｌ．Ｅｙｅ　Ｒｅｓ．５：１５６−１６３，１９６６；Ｈａｍｍａｒｓｔｒｏｅｍ，Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃａｎｄ．７０（補遺）２８９，１９６６）。
【０００３】
アスコルビン酸が脳に蓄積すること、およびデヒドロアスコルビン酸は脳に輸送されるがアスコルビン酸は脳に輸送されないことがかなり長い間公知である。ＰａｔｔｅｒｓｏｎおよびＭａｓｔｉｎは、デヒドロアスコルビン酸の静脈内注射後の（しかし、アスコルビン酸の注射後ではない）、脳におけるアスコルビン酸の迅速な蓄積を記載した（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１６７：１１９−１２６，１９５１）。Ｓｊｏｓｔｒａｎｄは、^１４Ｃ−アスコルビン酸または^１４Ｃ−デヒドロアスコルビン酸をマウスに静脈内注射し、そしてまた、脳中のアスコルビン酸よりもデヒドロアスコルビン酸の蓄積がかなり大きいことを決定した（Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃａｎｄ．Ｓｕｐｐｌ．３５６：１−７９，１９７０）。より近年では、Ａｇｕｓらは、デヒドロアスコルビン酸がグルコース輸送体を介して血液脳関門を横切るが、アスコルビン酸は横切らないことを決定した（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：２８４２−２８４８，１９９７）。ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ９８／１０６０８では、同じ著者が、非緩衝化低ｐＨ水溶液として処方されたＤＨＡの投与を使用して、種々の神経学的障害の処置のために、脳におけるアスコルビン酸のレベルを上昇させ得ることを示した。心臓および肝臓におけるアスコルビン酸の蓄積もまた、ＤＨＡの投与後に増大するがアスコルビン酸の投与後には増大しないことが示された（ＰａｔｔｅｒｓｏｎおよびＭａｓｔｉｎ，１９５１；Ｓｊｏｓｔｒａｎｄ，１９７０）が、腎臓におけるアスコルビン酸レベルは、ＤＨＡまたはアスコルビン酸のいずれかの投与によって上昇し得る（ＰａｔｔｅｒｓｏｎおよびＭａｓｔｉｎ，１９５１）。
【０００４】
アスコルビン酸は代表的に、その投与形態にかかわらず、非常に高用量でさえも、低い毒性を有する。Ｒｅｉｓｅｒ（Ａｒｃｈ．Ｆ．Ｅｘｐｅｒ．Ｐａｔｈ．ｕ．Ｐｈａｒｍａｋｏｌ．１９０：３８４−３９１，１９３８）は、０．９％非緩衝化生理食塩水中に溶解したアスコルビン酸を、ウサギ（０．２ｇ／ｋｇ〜１．２５ｇ／ｋｇ）およびネコ（２．５ｇ／ｋｇ）に投与した。これらの動物は、２５時間にわたってモニタリングされ、ネコにおける血圧のわずかな上昇以外に毒性は観察されなかった。静脈内アスコルビン酸の、ラットにおけるＬＤ５０が＞４ｇ／ｋｇであることもまた決定された（Ｈａｙａｓｈｉら，Ｐｈａｒｍａｃｏｍｅｔｒｉｃｓ　１２：１３１，１９７６）。
【０００５】
対照的に、デヒドロアスコルビン酸は、アスコルビン酸が毒性影響を表さない用量よりもかなり低い用量で種々の毒性影響を有することが公知である。例えば、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１８３　：８１−８８，１９５０）は、非緩衝化水溶液中のデヒドロアスコルビン酸が０．０６７ｇ／ｋｇ〜０．５ｇ／ｋｇの用量で静脈内投与されたラットが直ちに数分間にわたって機能亢進になり、次いで虚脱することを示した。これらのラットは、呼吸困難を有し、これは徐々に鎮静化した。しかし、全てのラットが虚脱から回復したわけではなく、そしてこの影響は、投与された用量に依存した。約０．２５ｇ／ｋｇが注射された４匹のラットのうちの１匹は、虚脱後に死亡した。約０．３３ｇ／ｋｇが注射された８匹のラットのうち４匹は死亡した。約０．４２ｇ／ｋｇが投与された６匹のラットうちの４匹は、虚脱後に死亡した。非緩衝化静脈内デヒドロアスコルビン酸のラットにおけるＬＤ５０は、約０．３２ｇ／ｋｇである（ＰａｔｔｅｒｓｏｎおよびＭａｓｔｉｎ，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１６７：１１９−１２６，１９５１）。Ｓｊｏｓｔｒａｎｄは、ウサギおよびマウスにおける同様の毒性現象を記載し、機能亢進、かみつき、過剰な唾液分泌および涙液分泌が、０．０５ｍｇ／ｋｇ〜０．１５ｍｇ／ｋｇデヒドロアスコルビン酸の投与後に観察されたがアスコルビン酸の投与後には観察されなかった（Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃａｎｄ．Ｓｕｐｐｌ．３５６：１−７９，１９７０）。
【０００６】
水溶液中のデヒドロアスコルビン酸は不安定であり、そして中性またはアルカリ性のｐＨで分解されるが、ｐＨ２〜３では安定である（Ｓｊｏｓｔｒａｎｄ，Ａｃｔａ　Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｓｃａｎｄ．Ｓｕｐｐｌ．３５６：１−７９，１９７０）。Ｓｊｏｓｔｒａｎｄは、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ（１９５０）に記載されたようなアスコルビン酸の酸化またはデヒドロアスコルビン酸−メタノール複合体からのいずれかによって調製されたデヒドロアスコルビン酸水溶液が、２．２と２．５との間のｐＨ値を有することを報告した。
【０００７】
デヒドロアスコルビン酸の提案された用途は、この化合物の周知の毒性を考慮していない。それゆえ、デヒドロアスコルビン酸に通常関連している毒性を伴わずに、脳および中枢神経系の他の構造体へのデヒドロアスコルビン酸の送達において有用な、中枢神経系障害の処置のための、組成物および方法についての必要性がある。他の器官に影響を与える他の状態（例えば、酸化的ストレスに関与する状態）もまた、毒性が減少したデヒドロアスコルビン酸組成物から利益を受ける。
【０００８】
（発明の要旨）
緩衝化処方物として投与された場合、デヒドロアスコルビン酸の毒性が予想外であり、かつかなり減少していることが見出された。デヒドロアスコルビン酸の緩衝化処方物が、虚血事象の数時間後に投与された場合ですら、充分に確立されたマウス発作モデルにおいて虚血の影響を予想外に減少させることもまた見出された。従って、本発明は、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物、ならびに細胞または組織における抗酸化剤レベルの上昇、フリーラジカルの減少またはアスコルビン酸濃度の上昇によって利益を受ける種々の状態の処置におけるこれらの組成物の使用方法を含む。
【０００９】
本発明の１つの局面に従って、デヒドロアスコルビン酸および薬学的に受容可能な緩衝系を含む、薬学的組成物が提供される。好ましい実施形態では、この組成物は、約３よりも高いｐＨおよび少なくとも約５ｍｇ／ｍＬのデヒドロアスコルビン酸濃度を有する。特定の実施形態では、ｐＨは、約３と約７との間であり、好ましくは約４と約６との間であり、より好ましくは約４．５と約５．５との間であり、またはよりなお好ましくは約４．８と約５．２との間である。最も好ましくは、この組成物のｐＨは約５である。
【００１０】
他の実施形態では、薬学的に受容可能な緩衝系は、アセテート、ホスフェート、シトレート、グリシン、ボレート、カーボネート、ビカーボネート、ヒドロキシドおよび薬学的に受容可能なそれらの塩からなる群より選択されるアルカリまたは緩衝剤を含む。最も好ましくは、このアルカリまたは緩衝剤は重炭酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムである。
【００１１】
なお他の実施形態では、この組成物はさらに、保存剤を含む；好ましくはこの保存剤はＥＤＴＡまたは安息香酸ナトリウムである。
【００１２】
さらなる実施形態では、デヒドロアスコルビン酸の濃度は、約１０ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間である。好ましくは、デヒドロアスコルビン酸の濃度は、約５０ｍｇ／ｍＬと約７５０ｍｇ／ｍＬとの間であり、より好ましくは約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間であり、そしてなおより好ましくは約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間である。最も好ましくは、この組成物中のデヒドロアスコルビン酸の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。
【００１３】
本発明の別の局面に従って、被験体の組織におけるアスコルビン酸の濃度を上昇させるために被験体を処置するための方法が提供される。この方法は、この組織におけるアスコルビン酸の濃度を上昇させるに有効な量の、約３よりも高いｐＨを有する緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する。
【００１４】
特定の実施形態では、この緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物は、局所的洗浄液、静脈内洗浄液、経口洗浄液、腔内（ｉｎｔｒａｃａｖｉｔｙ）洗浄液、髄腔内洗浄液、滑液包内洗浄液、口腔（ｂｕｃｃａｌ）洗浄液、舌下洗浄液、鼻腔内洗浄液、経皮洗浄液、硝子体内洗浄液、皮下洗浄液、筋肉内洗浄液および直腸内洗浄液からなる群より選択される形態によって投与される。特定の好ましい実施形態では、この緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物は、ボーラス静脈内注射または静脈内注入として投与される。
【００１５】
他の実施形態では、この被験体は、酸化的ストレスに関連した状態を有する。これらの特定の実施形態では、この酸化的ストレスは、この被験体の上皮組織への損傷を生じ、ここで、この緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物は、この上皮組織の先端表面に投与される。
【００１６】
いくつかの実施形態では、この酸化的ストレスに関連した状態は、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、神経変性障害、家族性腺腫様ポリポーシス、セリアック病、アルコール性肝疾患、炎症性疾患、糖尿病、嚢胞性線維症、虚血性再灌流障害、クモ膜下出血、プリオン疾患、多発性硬化症または甲状腺機能亢進である。好ましくはこの神経変性障害は、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、初老期痴呆、海綿状脳障害または行動障害である。この炎症性疾患は好ましくは、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチまたは膵炎である。好ましくは、この炎症性腸疾患はクローン病または大腸炎である。好ましい実施形態では、このプリオン疾患は、クロイツフェルト−ヤーコプ病（Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄ−Ｊａｋｏｂ　ｄｉｓｅａｓｅ）、新しい変種のクロイツフェルト−ヤーコプ病、ウシの海綿状脳症またはスクラピーである。この虚血性再灌流障害は好ましくは、発作（ｓｔｒｏｋｅ）である。他の実施形態では、この被験体は、冠状動脈心臓疾患を有する。
【００１７】
本発明のなお別の局面に従って、組織または器官のエキソビボ保存のための方法が提供される。この方法は、この組織または器官を、この組織または器官中のアスコルビン酸の濃度を上昇させるに有効な量の、約３よりも高いｐＨを有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物とエキソビボで接触させる工程を包含する。いくつかの実施形態では、この緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物は、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ溶液、Ｅｕｒｏ−Ｃｏｌｌｉｎｓ溶液、ＢＴ０１溶液、Ｒｉｎｇｅｒラクテート溶液および標準生理食塩水溶液のような、標準的な器官灌流液をさらに含む。他の実施形態では、この緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物はまた、カルシウム流入ブロッカー（ｃａｌｃｉｕｍ　ｅｎｔｒｙ　ｂｌｏｃｋｅｒ）（リドフラジンを含む）；細胞保護剤（ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｏｒ）（ナトリウム排泄増加性因子、ＰＧＩ２およびトリメタジジンを含む）；フリーラジカルキレート剤およびスカベンジャー（アロプリノール、マンニトールおよびグルタチオンを含む）；ならびにミトコンドリア呼吸鎖についての基質（アスパルテートおよびグルタメートを含む）のような器官灌流剤を含む。
【００１８】
本発明の別の局面では、好ましくないフリーラジカルに関与する状態を処置するための方法が提供される。この方法は、この細胞または組織中のフリーラジカルを減少させるに有効な量の、約３よりも高いｐＨを有する緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を、このような状態に罹患した被験体の細胞または組織に投与する工程を包含する。好ましい条件としては、癌、心臓血管疾患および白内障が挙げられる。
【００１９】
本発明の別の局面では、デヒドロアスコルビン酸および非デヒドロアスコルビン酸治療剤を、全体として、状態を処置するために有効な量で含む薬学的組成物が提供される。特定の実施形態では、この薬学的組成物はまた、この組成物が約３より高いｐＨを有するように、薬学的に受容可能な緩衝系を含む。好ましくは、デヒドロアスコルビン酸の濃度は少なくとも約５ｍｇ／ｍＬである。
【００２０】
薬学的組成物の特定の実施形態では、この非デヒドロアスコルビン酸剤（ｎｏｎ−ｄｅｈｙｄｒｏａｓｃｏｒｂｉｃ　ａｇｅｎｔ）は、１以上の抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤、非ＤＨＡ抗粘膜炎剤（ｎｏｎ−ＤＨＡ　ａｎｔｉ−ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ　ａｇｅｎｔｓ）、抗発作剤（ａｎｔｉｓｔｒｏｋｅ　ａｇｅｎｔｓ）、抗癌剤または抗神経変性剤である。好ましい実施形態では、この抗発作剤は、抗血小板剤、抗凝固剤、血栓崩壊剤（例えば、プラスミノーゲンアクチベーター）、抗血栓剤、神経保護剤、血小板活性化因子アンタゴニスト、血小板凝集インヒビター、発作後および頭部外傷後処置剤、脳虚血剤、塩基性線維芽細胞増殖因子またはステロイドである。
【００２１】
本発明のなお別の局面に従って、デヒドロアスコルビン酸を含む灌流液中に単離された器官を含む医療製品が提供される。提供される他の医療製品は、デヒドロアスコルビン酸を含む器官灌流液を含む。
【００２２】
本発明の別の局面では、デヒドロアスコルビン酸薬学的組成物のインビボでの毒性を減少させるための方法が提供される。この方法は、このデヒドロアスコルビン酸組成物を、少なくとも約３のｐＨに緩衝化させる工程を包含する。
【００２３】
本発明のさらなる局面に従って、抗癌治療処置の副作用を減少させるための方法が提供される。この方法は、この副作用を減少させるに有効な量のデヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含し、ここで、このデヒドロアスコルビン酸組成物は、抗癌治療処置と組み合わせて投与される。このデヒドロアスコルビン酸組成物は好ましくは、約３より高いｐＨを有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物である。特定の実施形態では、このデヒドロアスコルビン酸組成物は、この抗癌治療処置と実質的に同時に投与される。他の実施形態では、このデヒドロアスコルビン酸組成物は、この抗癌治療処置の投与の前に予防的に投与される。この抗癌治療処置は好ましい実施形態では、化学療法剤である。
【００２４】
本発明のなお別の局面では、被験体の口、咽頭または胃腸管の潰瘍に関連した組織損傷を処置するための方法が提供される。この方法は、口、咽頭または胃腸管の潰瘍に関連した組織損傷を減少させるために有効な量のデヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する。好ましい実施形態では、このデヒドロアスコルビン酸組成物は、約３より高いｐＨを有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物であり、デヒドロアスコルビン酸の濃度は少なくとも約５ｍｇ／ｍＬである。
【００２５】
本発明の前には、口腔粘膜炎（ｏｒａｌ　ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）に利用可能な有効な処置は存在していない。本発明は別の局面において、デヒドロアスコルビン酸の投与が粘膜炎の処置に有効であるという驚くべき知見を含む。
【００２６】
従って、本発明の別の局面に従って、被験体の組織における粘膜炎を処置するための方法が提供される。この方法は、この組織における粘膜炎を減少させるに有効な量のデヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する。いくつかの実施形態では、このデヒドロアスコルビン酸組成物は、約３よりも高いｐＨを有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物である。他の実施形態では、この粘膜炎は、放射線治療または化学療法によって引き起こされる。特に、この方法は、経口粘膜炎の処置のために有用である。好ましくはこの組成物は、局所的に投与される。
【００２７】
他の実施形態では、この方法はまた、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤および非ＤＨＡ抗粘膜炎剤（ｎｏｎ−ＤＨＡ　ａｎｔｉ−ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ　ａｇｅｎｔｓ）からなる群より選択される少なくとも１つの化合物をこの被験体に投与する工程を包含する。
【００２８】
上記の方法および組成物の好ましい実施形態では、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物は、約３と約７との間、より好ましくは約４と約６との間、さらにより好ましくは約４．５と約５．５との間、なおより好ましくは約４．８と約５．２との間のｐＨを有し、そして最も好ましくはｐＨは約５である。
【００２９】
上記の方法および組成物の好ましい実施形態では、デヒドロアスコルビン酸の濃度は、約５ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間、より好ましくは約５０ｍｇ／ｍＬと約７５０ｍｇ／ｍＬとの間、さらにより好ましくは約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間、なおより好ましくは約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間であり、そして好ましくはデヒドロアスコルビン酸の濃度は約２５０ｍｇ／ｍＬである。
【００３０】
本発明のこれらおよび他の局面は、本発明の詳細な説明と関連してさらに詳細に記載される。
【００３１】
（発明の詳細な説明）
本発明は、改善されたデヒドロアスコルビン酸組成物および緩衝化組成物中のデヒドロアスコルビン酸の投与に関連した医学的状態の処置のための方法を提供する。この緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物は、状態に罹患した組織におけるデヒドロアスコルビン酸濃度またはアスコルビン酸濃度の上昇によって利益を受ける種々の状態の処置において有用である。
【００３２】
この組成物のｐＨは、緩衝化系によって制御される。本明細書中で使用される場合、組成物中の「緩衝化系」は、その組成物のｐＨを調節するために緩衝化剤を含む組成物（例えば、溶液）として定義される。本発明の組成物の調製のために適切な緩衝化剤としては、当業者に公知であるような、標準的な緩衝剤分子（特に、薬学的組成物において用いられる緩衝剤分子）が挙げられる。好ましい緩衝剤分子としては、アセテート、ホスフェート、シトレート、グリシン、ボレート、カーボネート、ビカーボネート、ヒドロキシド（および他の塩基）ならびに上記の化合物の薬学的に受容可能な塩が挙げられる。特に好ましい緩衝剤分子としては、重炭酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウムが挙げられる。
【００３３】
上記のように、緩衝化剤としては、固有の緩衝化能力を有する分子ならびに塩基が挙げられる。本発明の組成物では、このような塩基は、酸−塩基対を形成するように、デヒドロアスコルビン酸と組み合わせて配置される。当業者は、間葉実験によって、どの塩基分子およびどの濃度がデヒドロアスコルビン酸組成物を所望のｐＨで維持するための緩衝化系を形成するかを決定し得る。
【００３４】
緩衝化剤の濃度は、ｐＨを所望の標的ｐＨで（好ましくは標的ｐＨの０．１ｐＨ単位以内で）維持するようにｐＨの適切な緩衝化を提供するようなものであるべきである。この組成物の標的ｐＨは約３よりも高く、そして好ましくは約３と約７との間である。なおさらに好ましくは、このｐＨは、約４と約６との間、約４．５と約５．５との間、または約４．８と約５．２との間の範囲に及ぶ。最も好ましくは、このｐＨは約５．０である。上記に与えたこのｐＨ値は、約２０℃の温度で測定される。
【００３５】
上記に与えたこの範囲では、この範囲における各ｐＨが本発明によって包含されることが意図される。例えば、「約３と約７との間の」ｐＨ値の範囲は、約３．０、約３．１、約３．２、約３．３、約３．４、約３．５、．．．、約６．７、約６．８、約６．９および約７．０のｐＨ値がこの範囲に含まれることを意味する。
【００３６】
被験体にインビボで投与される場合、本発明の組成物は、デヒドロアスコルビン酸の非緩衝化溶液よりもずっと低い毒性を有することが見出されている。従って、一般に、本発明はまた、デヒドロアスコルビン酸組成物を、少なくとも約３のｐＨに緩衝化させることによって、デヒドロアスコルビン酸薬学的組成物のインビボでの毒性を減少させるための方法を提供する。組成物が緩衝化される好ましいｐＨ値は、上記に示される。さらなる成分は、本明細書中にさらに示されるように、この組成物に添加され得る。
【００３７】
本発明のデヒドロアスコルビン酸組成物は好ましくは、少なくとも約２ｍｇ／ｍＬ、３ｍｇ／ｍＬ、４ｍｇ／ｍＬ、５ｍｇ／ｍＬ、６ｍｇ／ｍＬ、７ｍｇ／ｍＬ、８ｍｇ／ｍＬ、９ｍｇ／ｍＬまたは１０ｍｇ／ｍＬのデヒドロアスコルビン酸を含む。他の実施形態では、組成物中のデヒドロアスコルビン酸の濃度は、少なくとも約２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００または２５０ｍｇ／ｍＬである。本発明の組成物中のデヒドロアスコルビン酸の濃度は好ましくは、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１０００ｍｇ／ｍＬの範囲にわたる。デヒドロアスコルビン酸濃度のより好ましい範囲は、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約７５０ｍｇ／ｍＬである。さらにより好ましい濃度範囲は、約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間であり、そして約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間である。最も好ましくは、デヒドロアスコルビン酸の濃度は、約２５０ｍｇ／ｍＬである。上記で与えた範囲では、この範囲における各濃度が本発明によって包含されることが意図される。例えば、「約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間の」範囲は、約２００、約２０１、約２０２、約２０３、約２０４、．．．、約２９８、約２９９および約３００ｍｇ／ｍＬがこの範囲に含まれることを意味する。
【００３８】
この組成物はまた、等張剤（ｉｓｏｔｏｎｉｃｉｔｙ　ａｇｅｎｔ）を含み得る。「等張剤」は、生理学的に許容され、かつ適切な張度を処方物に付与して、この処方物と接触している細胞膜を横切る水の正味の流動を防止する、化合物である。グリシンのような化合物は通常、このような目的のために既知濃度で用いられる。他の可能な等張剤としては、塩（例えば、塩化ナトリウム）、デキストロース、マンニトール、ソルビトールおよびラクトースが挙げられる。
【００３９】
他の添加剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ　２０（登録商標）（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート）、Ｔｗｅｅｎ　４０（登録商標）（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート）、Ｔｗｅｅｎ　８０（登録商標）（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ　Ｆ６８（登録商標）（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー）およびＰＥＧ（ポリエチレングリコール）のような薬学的に受容可能な可溶化剤）は必要に応じてこの処方物添加され得る。これらの添加物は必要とされないが、この組成物が特定の材料（例えば、プラスチック）と接触する場合には有用であり得る。
【００４０】
緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物は、アスコルビン酸またはデヒドロアスコルビン酸の増加に応答性である状態を有する被験体を処置するために有用である。１つの実施形態では、この組成物は、細胞または組織内の（特に被験体の細胞または組織内の）アスコルビン酸の濃度を上昇させるために使用される。この組成物は、この組成物が与えられる被験体の必要性に従って、種々の実施形態において全身的または局所的に投与され得る。例えば、処置される状態が、皮膚におけるアスコルビン酸の濃度が上昇することによって利益を受ける状態であるならば、この組成物は好ましくは、処置を必要とする皮膚領域に局所的に投与される。特定の器官の処置は、この組成物を直接投与（すなわち、器官内投与）することによって実施され得る。さらに他の状態は、複数の組織に影響を与え得、それゆえ、この組成物の投与は、全身投与（例えば、静脈内に）によって有利に実施され得る。従って、一般に、好ましい投与経路は、標準的な医療手順に従って、処置される特定の条件を考慮して開業医によって決定され得る。
【００４１】
本明細書中で記載されるように、このデヒドロアスコルビン酸組成物は、細胞および組織の種々の障害の処置において有用である。本明細書中で使用される場合、細胞としては、脳細胞、ニューロン細胞、上皮細胞、グリア細胞、小グリア細胞、平滑筋細胞、骨髄細胞、肝臓細胞、腸細胞、上皮細胞、ケラチノサイト、線維芽細胞、筋細胞、単核食細胞、腫瘍細胞、体細胞、生殖細胞および幹細胞が挙げられるがこれらに限定されない。好ましい組織は、上記の細胞を含む組織であり、好ましい組織としては、脳、胃腸管、粘膜および皮膚が挙げられる。
【００４２】
他の実施形態では、この組成物は、酸化的ストレスに関連した状態を処置するために用いられる。酸化的ストレスは、タンパク質酸化を誘導することによって、または細胞内の他の生化学的機構を変更することによって、多くの器官系に影響を与え得る。動物および細胞培養物を種々の酸化的ストレス条件（高酸素、運動、虚血−再灌流、低ナトリウム血症の迅速な修正、パラコート毒性、マグネシウム欠損、オゾン、好中球活性化、喫煙、Ｘ腺照射、慢性アルコール処置または混合機能酸化系を含む）に暴露した後、上昇したレベルの酸化タンパク質が、動物および細胞培養物中に存在することが公知である（概説については、例えば、ＳｔａｄｔｍａｎおよびＢｅｒｌｅｔｔ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．１０，４８５−４９４，１９９７を参照のこと）。酸化されたタンパク質の細胞内レベルは、タンパク質酸化（例えば、反応性酸素種（ＲＯＳ）の生成）の速度と、酸化されたタンパク質の分解（例えば、酸化的に損傷を受けたタンパク質を分解するプロテアーゼによる）の速度との間のバランスを反映する。ＲＯＳのレベルは部分的に、フリーラジカルスカベンジャー（アスコルビン酸を含む）の濃度と相関関係にあるものである。
【００４３】
酸化的ストレスはまた、細胞内のＤＮＡを変更する。実験的証拠および疫学的証拠は、ＤＮＡの酸化が変異原性であり、かついくつかの主な供給源（タバコの煙のような環境因子、慢性炎症および内因性酸化剤（例えば、ミトコンドリアからの漏出）を含む）を通してヒトの癌に寄与することを示唆する。タバコの煙は、高レベルのＮＯ_ｘを含み、そして身体の抗酸化剤を枯渇させる。上昇したＤＮＡ酸化は、例えば、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉの感染初期、喫煙ならびにディーゼル排気粒子、アスベスト、ベンゼンおよびアフラトキシンへの暴露の間に、癌に関連して観察されている。
【００４４】
酸化的ストレス（特に、スーパーオキシドアニオン（Ｏ_２ ⁻）のようなＲＯＳによって媒介されるような酸化的ストレス）は、脂質（細胞膜を構成する脂質を含む）を損傷し得る。脂質過酸化は、神経変性疾患、虚血性心臓疾患、アテローム性動脈硬化症ならびにアルコール性肝疾患および非アルコール性肝疾患において観察されている。
【００４５】
従って、本発明の組成物の投与は、被験体の組織、細胞および／または流体における抗酸化剤のレベルを上昇させることによって、酸化的ストレスの影響を低減、阻害および予防する際に有用である。酸化的ストレスに関連した状態としては、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、神経変性障害、家族性腺腫様ポリポーシス、セリアック病、アルコール性肝疾患、炎症性疾患（炎症性腸疾患（例えば、クローン病；大腸炎）を含む）、慢性関節リウマチおよび膵炎、糖尿病、嚢胞性線維症、虚血−再灌流障害、プリオン疾患（クロイツフェルト−ヤーコプ、ＢＳＥ、スクラピー）、多発性硬化症、甲状腺機能亢進およびウイルス感染関連障害（肺インフルエンザ感染に関連した組織における酸化的ストレスを含む）およびウイルス関連造血障害（ＨＩＶ感染による後天性免疫不全症候群を含む）が挙げられる。
【００４６】
本発明の他の実施形態に従ってさらに提供されるのは、好ましくないフリーラジカルに関与する状態を処置するための方法である。この方法は、細胞または組織中のフリーラジカルを減少させるに有効な量のデヒドロアスコルビン酸を、このような状態に罹患した被験体の細胞または組織に投与する工程を包含する。このフリーラジカルは、アスコルビン酸の濃度を上昇させることによって、または細胞または組織において可能性のある抗酸化剤を上昇させることによって、減少され得る。
【００４７】
好ましくないフリーラジカルに関与する状態としては、癌、心臓血管疾患（アテローム性動脈硬化症および虚血／再灌流状態を含む）および白内障（例えば、角膜混濁化）が挙げられる。癌としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない：胆管癌、脳の癌（神経膠芽細胞腫および髄芽細胞腫を含む）、乳癌；子宮頸癌；絨毛癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、血液学的新生物（急性リンパ性白血病および骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ＡＩＤＳ関連白血病ならびに成人Ｔ細胞白血病リンパ腫を含む）、上皮内新生物（ボーエン病およびパジェット病を含む）、肝臓癌、肺癌、リンパ腫（ホジキン病およびリンパ球リンパ腫を含む）、神経芽細胞腫、口腔癌（扁平上皮癌を含む）、卵巣癌（上皮細胞、支質細胞、生殖細胞および間葉細胞から生じる卵巣癌を含む）、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、腎臓癌（腺癌およびウィルムス腫瘍を含む）、肉腫（平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫および骨肉腫を含む）、皮膚癌（黒色腫、カポージ肉腫、基底細胞（ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒ）癌および扁平上皮癌を含む）、精巣癌（胚の腫瘍（精上皮腫、非精上皮腫［奇形腫、絨毛癌］）、支質腫瘍および生殖細胞腫瘍を含む）、ならびに甲状腺癌（甲状腺腺癌および髄質癌を含む）。
【００４８】
本発明のなお他の実施形態では、本発明のデヒドロアスコルビン酸組成物は、神経系障害を有する被験体の処置において使用される。１つのクラスの神経系障害は、神経変性障害である。「神経変性障害」は、本明細書中で、ニューロンの進行性の喪失が末梢神経系または中枢神経系のいずれかにおいて生じる障害と定義される。神経変性障害の例としては、以下が挙げられる：家族性および散発性の筋萎縮性側索硬化症（それぞれ、ＦＡＬＳおよびＡＬＳ）、家族性および散発性のパーキンソン病、ハンティングトン病、家族性および散発性のアルツハイマー病、多発性硬化症、オリーブ橋小脳萎縮、多系萎縮（ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｔｒｏｐｈｙ）、進行性核上性麻痺、びまん性レーヴィ体疾患、皮質歯状黒質変性（ｃｏｒｔｉｃｏｄｅｎｔａｔｏｎｉｇｒａｌ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、線条体変性、ねじれ失調症、家族性振せん、ダウン症候群、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、ハレルフォルデン−シュパッツ病、糖尿病性末梢神経障害、痴呆拳闘（ｄｅｍｅｎｔｉａ　ｐｕｇｉｌｉｓｔｉｃａ）、ＡＩＤＳ痴呆、加齢性痴呆、加齢性記憶欠陥、アミロイドーシス関連神経変性疾患（例えば、伝染性海綿状脳障害（クロイツフェルト−ヤーコプ病、ゲルストマン−シュトロイスラー−シンカー症候群（Ｇｅｒｓｔｍａｎｎ−Ｓｔｒａｕｓｓｌｅｒ−Ｓｃｈｅｉｎｋｅｒ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、スクラピー、ウシの海綿状脳症およびクールー）に関連したプリオンタンパク質（ＰｒＰ）によって引き起こされるアミロイドーシス関連神経変性疾患および過剰のシスタチンＣ蓄積によって引き起こされるアミロイドーシス関連神経変性疾患（遺伝性シスタチンＣ血管障害））、外傷性脳傷害（例えば、手術関連脳傷害）、脳水腫、末梢神経障害損傷、脊髄傷害、ヴェルニッケ−コルサコフ関連痴呆（アルコール誘発性痴呆）および初老期痴呆。上記の例は、包括的であることを意味せず、用語「神経変性障害」の例示として単に役立つ。
【００４９】
本発明のデヒドロアスコルビン酸組成物を用いて処置され得るさらなる神経系傷害としては、神経血管状態（発作を含む）、クモ膜下出血の神経学的影響、精神分裂病、行動障害（気分変調、退行期鬱病、優位性による攻撃性、機能亢進、剥奪症候群、分離不安、間欠性不安、器具性社会病質（ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｌ　ｓｏｃｉｏｐａｔｈｙ）、常同病、恐怖症または社会化障害を含むがこれらに限定されない）が挙げられる。
【００５０】
虚血状態は、組織または器官への血流の停止によって特徴付けられる。この停止は、組織もしくは器官に供給する血管における遮断から生じ得る（例えば、発作）か、または心臓が鼓動を停止した場合に生じ得る（例えば、心臓発作）。再灌流は、虚血後の器官または組織への血液供給の再開を記載する用語である。
【００５１】
本発明は、別の局面で、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を用いて、虚血および／または再灌流に起因する損傷を減少または予防し得るという予想外の知見を利用する。緩衝化ＤＨＡ組成物は、虚血事象の前に（すなわち、予防的に）または虚血事象が起こった後に（すなわち、急性に）投与され得る。例えば、発作の処置において用いられる場合、たとえ発作後に３時間という長い時間が経過してから投与されたとしても、本発明の緩衝化ＤＨＡ組成物は予想外に梗塞体積を減少させ、死亡率を低下させ、そして大脳の血流を増大させた。
【００５２】
従って、本発明は、組織の虚血および／または再灌流に起因した損傷を予防、全体として阻害する、または減少させることが望ましい場合はいつも有用である。従って、本発明は、虚血の処置（特に虚血の予防的処置）において有用である。特に、本明細書中に開示される処置方法を用いて、発作および／または神経手術時の手術時の虚血から生じる脳の傷害を減少させ得る。本明細書中に開示される処置方法をまた用いて、他の器官（心臓、腎臓、膵臓、肺、腸などを含む）における虚血から生じた組織損傷を減少させ得る。
【００５３】
本発明のさらなる実施形態では、デヒドロアスコルビン酸組成物は、心臓血管疾患（虚血性心臓疾患、鬱血性心不全およびアテローム性動脈硬化症を含む）の処置において用いられ得る。
【００５４】
本発明のさらなる実施形態では、本明細書中に記載されるデヒドロアスコルビン酸組成物は、体腔の粘膜および上皮内層の障害の処置のために有用である。特に、このような障害としては、胃腸管に罹患する障害（例えば、粘膜炎、口内炎、口内乾燥、食道炎、腸炎、胃炎、腸の炎症（例えば、大腸炎）ならびに口、咽頭および胃腸管の種々の器官における潰瘍形成が挙げられる。
【００５５】
例えば、口腔潰瘍性粘膜炎は、癌についての薬物（化学療法）および放射線治療の普通の、疼痛性の、用量を制限する毒性である。この障害は、潰瘍性損傷の形成をもたらす、口腔粘膜の破壊によって特徴付けられる。顆粒球減少患者では、粘膜炎を伴う潰瘍形成は、しばしば敗血症または菌血症をもたらす固有の口腔細菌についての侵入の頻繁な入り口である。粘膜炎は、抗新生物薬物治療を受ける患者の３分の１より多くにおいてある程度生じる。頻度および重篤度は、白血病についての導入補助治療（ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ）で処置されている患者または骨髄移植のための多くの馴化レジメンで処置されている患者の間で顕著に高い。これらの個体の間では、中程度から重篤な粘膜炎は、４分の３より多くの患者において珍しくない。中程度から重篤な粘膜炎は、頭部および頸部の腫瘍についての放射線治療を受ける実質的に全ての患者において生じ、そして代表的に１５Ｇｙの累積暴露で始まり、次いで６０Ｇｙ以上の合計線量に達すると悪化する。
【００５６】
粘膜および上皮内層の障害は、極めて複雑であり得、そして多くの組織および細胞型が罹患し得る。例えば、口腔粘膜炎は、口腔粘膜細胞および組織（結合組織を含む）、内皮、上皮、炎症細胞、炎症誘発性サイトカイン（ｐｒｏ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ）および局所環境因子（例えば、細菌および唾液）の逐次相互作用を提示するようである。上皮組織および結合組織に対する損傷は、フリーラジカル形成、炎症誘発性サイトカイン（ＴＮＦ−α、ＩＬ−１）の放出および局所組織損傷を誘導する。さらに、上皮細胞に対する直接的および間接的の両方の治療効果が、基底上皮細胞のアポトーシス性変化または壊死性変化のいずれかをもたらし；再生中の上皮への分化は中断し、続いて萎縮および潰瘍形成となる。
【００５７】
臨床的に、粘膜炎は３つの病期を経て進行する。第一期では、炎症は、疼痛性の粘膜紅斑を伴い、これは、局所麻酔に応答し得る。第二期は、偽膜形成を伴う疼痛性の潰瘍形成、および骨髄抑制（ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ）処置の場合は、抗微生物治療を必要とする、潜在的に生命を脅かす敗血症によって特徴付けられる。疼痛はしばしば、非経口麻薬痛覚脱失を必要とするような強度の疼痛である。第三期は、抗新生物治療の中止の約２〜３週間後に生じる自然治癒を含む。
【００５８】
粘膜炎についての標準的な治療は、局所的鎮痛剤（例えば、リドカイン）の適用ならびに／または麻薬および抗生物質の全身投与を含め、主に待機的である。近年、粘膜炎について承認された処置は存在せず、従って、粘膜炎の処置についての有効な方法および組成物についての必要性が存在する。
【００５９】
本発明は、デヒドロアスコルビン酸組成物の投与を含む、粘膜炎および粘膜の他の障害の処置のための方法を含む。静脈内投与されるデヒドロアスコルビン酸の周知の毒性とは対照的に、ＤＨＡの局所投与および経口投与は、重篤な毒性を伴わない。従って、粘膜炎の処置は、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物または非緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を使用し得る。好ましくは、使用されるデヒドロアスコルビン酸組成物は、本明細書中の他の箇所に記載されるように、緩衝化され、そして処方される。粘膜炎の処置のために有用な組成物はまた好ましくは、本明細書中に記載されるように緩衝化されるが、所望の場合、非緩衝化組成物が使用され得る。
【００６０】
本発明のさらなる実施形態は、歯科的適応症（歯肉炎、歯石形成および虫歯を含む）ならびに皮膚障害（皮膚炎、加齢性皮膚変化およびＵＶ光損傷を含む）の処置のための方法を提供する。この方法は、罹患した組織へのデヒドロアスコルビン酸組成物の投与を含む。
【００６１】
本発明のデヒドロアスコルビン酸組成物の予防的投与または急性投与は、本明細書中に記載される障害の処置のために意図される。従って、ＤＨＡ組成物は、予防レジメンの一部としておよび／または特定の状態の発症に応答して、投与され得る。
【００６２】
本発明はまた、有効量のデヒドロアスコルビン酸が、処置される特定の状態についての他の治療剤と共に投与される、組合せ療法を提供する。デヒドロアスコルビン酸および他の治療剤の投与は、同時に（治療剤が一緒に混合されて、または別の組成物として）、逐次に、または異なる時点で行われ得る。
【００６３】
例えば、アルツハイマー病を処置する場合、デヒドロアスコルビン酸と組み合わされ得る治療剤としては、エストロゲン、ビタミンＥ（α−トコフェロール）、タクリン（テトラヒドロアクリジンアミン）、セレジリン（デプレニール）およびアラセプト（Ａｒａｃｅｐｔ）（ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ））が挙げられるがこれらに限定されない。
【００６４】
別の例としては、パーキンソン病を処置する場合、デヒドロアスコルビン酸と組み合わされ得る治療剤としては、抗コリン作用性クラスの薬物、クロザピン、カルビドパまたはベンセラジドを伴うロボドパ、ペルゴリドメシレート、セレジリン（デプレニール）、プラミペキソールおよびドパミンアゴニストクラスの薬物が挙げられるがこれらに限定されない。
【００６５】
当業者は、本明細書中に記載されるような種々の状態の処置のための、デヒドロアスコルビン酸との組合せで有用なさらなる治療剤に精通している。例えば、神経変性障害の処置について有用な治療剤（すなわち、抗神経変性剤）については、米国特許５，６７０，４７７および同５，７３５，８１４を参照のこと。
【００６６】
他の実施形態では、デヒドロアスコルビン酸と他の治療剤との組合せは、虚血−再灌流障害の処置において使用され得る。例えば、デヒドロアスコルビン酸および１以上の抗発作剤を有する組成物は、このような処置についての必要性を有する被験体への投与のために調製され得る。当業者は、発作（血栓性、塞栓性および／または出血性の発作）を処置するために医療の分野で用いられる種々の抗発作剤に精通している。このような薬剤としては、抗血小板剤、抗凝固剤、血栓崩壊剤（プラスミノーゲンアクチベーターを含む）、抗血栓剤、神経保護剤、血小板活性化因子アンタゴニスト、血小板凝集インヒビター、発作後および頭部外傷後処置剤、脳虚血剤、塩基性線維芽細胞増殖因子ならびにステロイドが挙げられる。
【００６７】
抗血小板剤（これは、血小板凝集を阻害する）としては、アスピリン、チクロピジンおよびジピリダモールが挙げられる。
【００６８】
抗凝固剤は、血液成分の凝固を減少または妨害し得、従って、血餅形成を減少または妨害し得る；通常の抗凝固剤としては、クマリンおよびヘパリンが挙げられる。
【００６９】
血栓崩壊剤は、血栓塞栓性発作を引き起こす血餅を溶解することによって機能する。通常使用される血栓崩壊剤としては、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼおよび組織プラスミノーゲンアクチベーター（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）が挙げられる。種々の改変形態のｔＰＡ（「改変ｔＰＡ」）が特徴付けされており、そして当業者に公知である。改変ｔＰＡとしては、アミノ酸またはドメインが欠失または置換された改変体、他の分子へと結合体化された改変体、およびグリコシル化が改変された改変体が挙げられるがこれらに限定されない。
【００７０】
抗血栓剤としては、塩酸アナグレリド；ビバリルジン（ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ）；ダルテパリンナトリウム（ｄａｌｔｅｐａｒｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ）；ダナパロイドナトリウム（ｄａｎａｐａｒｏｉｄ　ｓｏｄｉｕｍ）；塩酸ダゾキシベン（ｄａｚｏｘｉｂｅｎ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；硫酸エフェガトラン（ｅｆｅｇａｔｒａｎ　ｓｕｌｆａｔｅ）；エノキサパリンナトリウム；イフェトロバン（ｉｆｅｔｒｏｂａｎ）；イフェトロバンナトリウム；チンザパリンナトリウム（ｔｉｎｚａｐａｒｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ）；およびトリフェナグレルが挙げられるがこれらに限定されない。
【００７１】
神経保護剤としては、マレイン酸ジゾシルピンが挙げられる。
【００７２】
血小板活性化因子アンタゴニストとしては、レキシパファント（ｌｅｘｉｐａｆａｎｔ）が挙げられる。
【００７３】
血小板凝集インヒビターとしては、アカデシン（ａｃａｄｅｓｉｎｅ）；ベラプロスト；ベラプロストナトリウム；シプロステンカルシウム；イタジグレル；リファリジン（ｌｉｆａｒｉｚｉｎｅ）；オキサグレレートが挙げられる。
【００７４】
発作後および頭部外傷後剤としては、シチコリンナトリウムおよびニモピジンが挙げられる。
【００７５】
脳虚血剤としては、塩酸デキストロルファンが挙げられる。
【００７６】
放射線治療および／または化学療法を用いた、患者における癌の処置は、患者において複数の副作用を誘導し得る。例えば、放射線治療の周知のセットの副作用は、患者における口腔粘膜炎および口腔カンジダ症の誘導である。抗真菌剤の予防的使用は、口腔カンジダ症の臨床的徴候を減少し得ることが当該分野で公知である。従って、デヒドロアスコルビン酸と他の治療剤との組合せはまた、放射線治療および／または化学療法の複数の副作用を減少させるために用いられ得る。本明細書中に示されるように、デヒドロアスコルビン酸は、粘膜炎の重篤度を低下させ、そして粘膜炎の持続時間を減少させる際に治療的に有効である。デヒドロアスコルビン酸と有利に組み合わされ得る他の治療剤としては、抗真菌剤、鎮痛剤、抗微生物剤、抗癌剤および非ＤＨＡ抗粘膜炎剤が挙げられる。粘膜炎処置のための治療剤は好ましくは、液体形態で、または粘膜接着性水溶性ポリマーフィルムとして経口投与される（例えば、Ｏｇｕｃｈｉら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．４０（５）：１０３３−１０３７，１９９８）。
【００７７】
抗粘膜炎剤（本明細書中に開示されるＤＨＡ以外）としては、以下が挙げられる：クラリスロマイシン（Ｗｏｏら，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｓ．４１（５）：５２７−５３２，２０００）、グルタミン（Ｈｕａｎｇら，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｏｎｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈｙｓ．４６（３）：５３５−５３９，２０００）、ＧＭ−ＣＳＦ（Ｉｂｒａｈｉｍら，Ｍｅｄ．Ｏｎｃｏｌ．１４（１）：４７−５１，１９９７）、スクラルファート（Ｃｅｎｇｉｚら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．２８（１）：４０−４３，１９９９）、ペントキシフィリン（Ｂｉａｎｃｏら，Ｂｌｏｏｄ　７８（５）：１２０５−１２１１，１９９１）、Ｇ−ＣＳＦ（フィルグラスチム（ｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ）；Ｋａｒｔｈａｕｓら，Ｂｏｎｅ　Ｍａｒｒｏｗ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．２２（８）：７８１−７８５，１９９８）、トレチノイン（Ｃｏｈｅｎら，Ｏｒａｌ　Ｄｉｓ．３（４）：２４３−２４６，１９９７）、ジグルコン酸クロルヘキシジン（Ｆｅｒｒｅｔｔｉら，Ｏｒａｌ　Ｓｕｒｇ．Ｏｒａｌ　Ｍｅｄ．Ｏｒａｌ　Ｐａｔｈｏｌ　６９（３）：３３１−３３８，１９９０）、アゼラスチン（Ｏｓａｋｉら，Ｈｅａｄ　Ｎｅｃｋ　１６（４）：３３１−３３９，１９９４）、ベンジダミン、ジノプロストン（プロスタグランジンＥ２）、硝酸銀およびβ−カロチン（Ｖｅｒｄｉ，Ｄｒｕｇ　Ｓａｆ．９（３）：１８５−１９５，１９９３）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１；Ｓｏｎｉｓら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｂ　Ｏｒａｌ　Ｏｎｃｏｌ．３１Ｂ（４）：２６１−２６６，１９９５）、ポビドンヨード（Ａｄａｍｉｅｔｚら，Ｓｕｐｐｏｒｔ　Ｃａｒｅ　Ｃａｎｃｅｒ．６（４）：３７３−３７７，１９９８）。
【００７８】
抗真菌剤としては、以下が挙げられる：アクリゾルシン；アンブルチシン；アンホテリシンＢ；アザコナゾール；アザセリン；バシフンギン（ｂａｓｉｆｕｎｇｉｎ）；ビフォナゾール；塩酸ビフェナミン；ビスピリチオンマグスルフェックス（ｂｉｓｐｙｒｉｔｈｉｏｎｅ　ｍａｇｓｕｌｆｅｘ）；硝酸ブトコナゾール；ウンデシレン酸カルシウム；カンジシジン；石炭酸フクシン；クロルダントイン；シクロピロックス；シクロピロックスオラミン；シロフンギン；シスコナゾール；クロトリマゾール；クプリミキシン；デノフンギン（ｄｅｎｏｆｕｎｇｉｎ）；ジピリチオン；ドコナゾール；エコナゾール；硝酸エコナゾール；エニルコナゾール；硝酸エソナム（ｅｔｈｏｎａｍ　ｎｉｔｒａｔｅ）；硝酸フェンチコナゾール；フィリピン；フルコナゾール；フルシトシン；フンギマイシン（ｆｕｎｇｉｍｙｃｉｎ）；グリセオフルビン；ハマイシン；イソコナゾール；イトラコナゾール；カラフンギン；ケトコナゾール；ロモフンギン（ｌｏｍｏｆｕｎｇｉｎ）；リジマイシン；メパルトリシン；ミコナゾール；硝酸ミコナゾール；モネンシン；モネンンシンナトリウム；塩酸ナフチフィン；ウンデシレン酸ネオマイシン；ニフラテル；ニフルメロン；塩酸ニトラルアミン（ｎｉｔｒａｌａｍｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；ナイスタチン；オクタン酸；硝酸オルコナゾール；硝酸オキシコナゾール；塩酸オキシフンギン；塩酸パルコナゾール；パルトリシン；ヨウ化カリウム；プロクロノ（ｐｒｏｃｌｏｎｏ）；ピリチオン亜鉛（ｐｙｒｉｔｈｉｏｎｅ　ｚｉｎｃ）；ピロルニトリン；ルタマイシン；塩化サンギナリウム（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｕｍ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ）；サペルコナゾール；スコパフンギン（ｓｃｏｐａｆｕｎｇｉｎ）；硫化セレン；シネフンギン；硝酸スルコナゾール；テルビナフィン；テルコナゾール；チラム；チクラトン；チオコナゾール；トルシクラート；トリンダート；トルナフテート；トリアセチン；トリアフンギン（ｔｒｉａｆｕｎｇｉｎ）；ウンデシレン酸；ビリドフルビン；ウンデシレン酸亜鉛；塩酸ジノコナゾール。
【００７９】
他の抗微生物剤としては、以下のような抗生物質が挙げられる：アセダプソン；アセトスルホンナトリウム；アラメシン；アレキシジン；アムジノシリン；アムジノシリンピボキシル；アミサイクリン；アミフロキサシン；アミフロキサシンメシレート；アミカシン；硫酸アミカシン；アミノサリチル酸；アミノサリチル酸ナトリウム；アモキシシリン；アンホマイシン；アンピシリン；アンピリシンナトリウム；アパルシリンナトリウム；アプラマイシン；アスパルトシン；硫酸アストロマイシン；アビラマイシン；アボパルシン；アジスロマイシン；アズロシリン；アズロシリンナトリウム；塩酸バカンピシリン；バシトラシン；二サリチル酸バシトラシンメチレン；バシトラシン亜鉛；バムベルマイシン；ベンゾイルパスカルシウム；ベリスロマイシン；硫酸ベタミシン；ビアペネム（ｂｉａｐｅｎｅｍ）；ビニラマイシン；塩酸ビフェナミン；ビスピリチオンマグスルフェックス；ブチカシン；硫酸ブチロシン；硫酸カプレオマイシン；カルバドックス；カルベニシリン二ナトリウム；カルベニシリンインダニルナトリウム；カルベニシリンフェニルナトリウム；カルベニシリンカリウム；カルモナムナトリウム；セファクロール；セファドロキシル；セファマンドール；セファマンドールナフェート；セファマンドールナトリウム；セファパロール；セファトリジン；セファザフルルナトリウム；セファゾリン；セファゾリンナトリウム；セフブペラゾン；セフジニル；セフェピム；塩酸セフェピム；セフェテコール（ｃｅｆｅｔｅｃｏｌ）；セフィキシム；塩酸セフィメノオキシム；セフメタゾール；セフメタゾールナトリウム；セフォニシド一ナトリウム；セフォニシドナトリウム；セフォペラゾンナトリウム；セフォラニド；セフォタキシムナトリウム；セフォテタン；セフォテタン二ナトリウム；塩酸セフォチアム；セフォキシチン；セフォキシチンナトリウム；セフピミゾール；セフピミゾールナトリウム；セフピラミド；セフピラミドナトリウム；硫酸セフピロム；セフポドキシムプロキセチル；セフプロジル；セフロキサジン；セフスロジンナトリウム；セフタジジム；セフチブテン；セフチゾキシムナトリウム；セフトリアキソンナトリウム；セフロキシム；セフロキシムアキセチル；セフロキシムピボキセチル（ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ　ｐｉｖｏｘｅｔｉｌ）；セフロキシムナトリウム；セファセトリルナトリウム；セファレキシン；塩酸セファレキシン；セファログリシン；セファロリジン；セファロチンナトリウム；セファピリンナトリウム；セフラジン；塩酸セトサイクリン；セトフェニコール；クロラムフェニコール；パルミチン酸クロラムフェニコール；パントテン酸クロラムフェニコール錯体；コハク酸クロラムフェニコールナトリウム；クロルヘキシジンホスファニレート（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａｎｉｌａｔｅ）；クロロキシレノール；二硫酸クロルテトラサイクリン（ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｂｉｓｕｌｆａｔｅ）；塩酸クロルテトラサイクリン；シノキサシン；シプロフロキサシン；塩酸シプロフロキサシン；シロレマイシン；クラリスロマイシン；塩酸クリナフロキサシン（ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；クリンダマイシン；塩酸クリンダマイシン；塩酸クリンダマイシンパルミテート；リン酸クリンダマイシン；クロファジミン；クロキサシリンベンザチン（ｃｌｏｘａｃｉｌｌｉｎ　ｂｅｎｚａｔｈｉｎｅ）；クロキサシリンナトリウム；クロキシキン（ｃｌｏｘｙｑｕｉｎ）；コリスチメテートナトリウム；硫酸コリスチン；クメルマイシン；クメルマイシンナトリウム；シクラシリン；シクロセリン；ダルフォプリスチン（ｄａｌｆｏｐｒｉｓｔｉｎ）；ダプソン；ダプトマイシン；デメクロサイクリン；塩酸デメクロサイクリン；デメサイクリン；デノフンギン（ｄｅｎｏｆｕｎｇｉｎ）；ジアベリジン；ジクロキサシリン；ジクロキサシリンナトリウム；硫酸ジヒドロストレプトマイシン；ジピリチオン；ジリスロマイシン；ドキシサイクリン；ドキシサイクリンカルシウム；ドキシサイクリンフォスファテクス（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ　ｆｏｓｆａｔｅｘ）；ドキシサイクリンハイクレート（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ　ｈｙｃｌａｔｅ）；ドロキサシンナトリウム；エノキサシン；エピシリン；塩酸エピテトラサイクリン；エリスロマイシン；エリスロマイシンアシストレート（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ａｃｉｓｔｒａｔｅ）；エリスロマイシンエストレート（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ｅｓｔｏｌａｔｅ）；エリスロマイシンエチルスクシネート；エリスロマイシングルセプテート（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）；エリスロマイシンラクトビオネート（ｅｒｙｔｈｒｏｍｙｃｉｎ　ｌａｃｔｏｂｉｏｎａｔｅ）；プロピオン酸エリスロマイシン；ステアリン酸エリスロマイシン；塩酸エタンブトール；エチオナミド；フレロキサシン；フロキサシリン；フルダラニン；フルメキン；ホスホマイシン；ホスホマイシントロメタミン；フモキシシリン；塩化フラゾリウム；酒石酸フラゾリウム；フシジン酸ナトリウム；フシジン酸；硫酸ゲンタマイシン；グロキシモナム；グラミシジン；ハロプロジン；ヘタシリン；ヘタシリンカリウム；ヘキセジン；イバフロキサシン；イミペネム；イソコナゾール；イセパマイシン；イソニアジド；ジョサマイシン；硫酸カナマイシン；キタサマイシン；レボフラルタドン；レボプロピルシリンカリウム（ｌｅｖｏｐｒｏｐｙｌｃｉｌｌｉｎ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）；レキシスロマイシン（ｌｅｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）；リンコマイシン；塩酸リンコマイシン；ロメフロキサシン；塩酸ロメフロキサシン；ロメフロキサシンメシレート；ロラカルベフ；マフェナイド；メクロサイクリン；メクロサイクリンスルホサリチレート；メガロミシンカリウムホスフェート；メキドックス；メロペネム；メタサイクリン；塩酸メタサイクリン；メテナミン；馬尿酸メテナミン；マンデル酸メテナミン；メチシリンナトリウム；メチオプリム；塩酸メトロニダゾール；リン酸メトロニダゾール；メズロシリン；メズロシリンナトリウム；ミノサイクリン；塩酸ミノサイクリン；塩酸ミリンカマイシン；モネンシン；モネンシンナトリウム；ナフシリンナトリウム；ナリジクス酸ナトリウム；ナリジクス酸；ナタマイシン；ネブラマイシン；パルミチン酸ネオマイシン；硫酸ネオマイシン；ウンデシレン酸ネオマイシン；硫酸ネチルマイシン；ノイトラマイシン；ニフラデン；ニフラルデゾン；ニフラテル；ニフラトロン；ニフルダジル；ニフリミド；ニフルピリノール；ニフルキナゾール；ニフルチアゾール；ニトロサイクリン；ニトロフラントイン；ニトロミド；ノルフロキサシン；ノボビオシンナトリウム；オフロキサシン；オルメトプリム；オキサシリンナトリウム；オキシモナム；オキシモナムナトリウム；オキソリン酸；オキシテトラサイクリン；オキシテトラサイクリンカルシウム；塩酸オキシテトラサイクリン；パルジマイシン；パラクロロフェノール；パウロマイシン；ペフロキサシン；ペフロキサシンメシレート；ペナメシリン；ペニシリンＧベンザチン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ　Ｇ　ｂｅｎｚａｔｈｉｎｅ）；ペニシリンＧカリウム；ペニシリンＧプロカイン；ペニシリンＧナトリウム；ペニシリンＶ；ペニシリンＶベンザチン；ペニシリンＶヒドラバミン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ　Ｖ　ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）；ペニシリンＶカリウム；ペンチジドンナトリウム；フェニルアミノサリチレート；ピペラシリンナトリウム；ピルベニシリンナトリウム；ピリジシリンナトリウム；塩酸ピルリマイシン；塩酸ピバンピシリン；ピバンピシリンパモエート（ｐｉｖａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　ｐａｍｏａｔｅ）；ピバンピシリンプロベネート（ｐｉｖａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　ｐｒｏｂｅｎａｔｅ）；硫酸ポリミキシンＢ；ポルフィロマイシン；プロピカシン；ピラジンアミド；ピリチオン亜鉛；酢酸キンデカミン；キヌプリスチン（ｑｕｉｎｕｐｒｉｓｔｉｎ）；ラセフェニコール；ラモプラニン；ラニマイシン（ｒａｎｉｍｙｃｉｎ）；レロマイシン；レプロマイシン；リファブチン；リファメタン；リファメキシル（ｒｉｆａｍｅｘｉｌ）；リファミド；リファンピン；リファペンチン；リファキシミン；ロリテトラサイクリン；硝酸ロリテトラサイクリン；ロサラマイシン（ｒｏｓａｒａｍｉｃｉｎ）；酪酸ロサラマイシン；プロピオン酸ロサラマイシン；リン酸ロサラマイシンナトリウム；ステアリン酸ロサラマイシン；ロソキサシン；ロキサルソン；ロキシスロマイシン；サンサイクリン；サンフェトリネムナトリウム（ｓａｎｆｅｔｒｉｎｅｍ　ｓｏｄｉｕｍ）；サルモキシシリン；サルピシリン；スコパフンギン（ｓｃｏｐａｆｕｎｇｉｎ）；シソマイシン；硫酸シソマイシン；スパルフロキサシン；塩酸スペクチノマイシン；スピラマイシン；塩酸スタリマイシン；ステッフィマイシン（ｓｔｅｆｆｉｍｙｃｉｎ）；硫酸ストレプトマイシン；ストレプトニコジド（ｓｔｒｅｐｔｏｎｉｃｏｚｉｄ）；スルファベンズ；スルファベンザミド；スルファセタミド；スルファセタミドナトリウム；スルファシチン；スルファジアジン；スルファジアジンナトリウム；スルファドキシン；スルファレン；スルファメラジン；スルファメータ；スルファメタジン；スルファメチゾール；スルファメトキサゾール；スルファモノメトキシン；スルファモキソール；スルファニレート亜鉛（ｓｕｌｆａｎｉｌａｔｅ　ｚｉｎｃ）；スルファニトラン；スルファサラジン；スルファソミゾール；スルファチアゾール；スルファザメト（ｓｕｌｆａｚａｍｅｔ）；スルフィソキサゾール；スルフィソキサゾールアセチル；スルフィソキサゾールジオラミン；スルホミキシン；スロペネム（ｓｕｌｏｐｅｎｅｍ）；スルタミシリン；サンシリンナトリウム；塩酸タランピシリン；テイコプラニン；塩酸テマフロキサシン；テモシリン；テトラサイクリン；塩酸テトラサイクリン；リン酸テトラサイクリン錯体；テトロキソプリム；チアンフェニコール；チフェンシリンカリウム（ｔｈｉｐｈｅｎｃｉｌｌｉｎ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）；チカルシリンクレシルナトリウム；チカルシリン二ナトリウム；チカルシリン一ナトリウム；チクラトン；塩化チオドニウム；トブラマイシン；硫酸トブラマイシン；トスフロキサシン；トリメトプリム；硫酸トリメトプリム；トリスルファピリミジン（ｔｒｉｓｕｌｆａｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）；トロレアンドマイシン；硫酸トロスペクトマイシン；チロスリシン；バンコマイシン；塩酸バンコマイシン；ヴァージニアマイシン；ゾルバマイシン。
【００８０】
抗ウイルス剤としては、以下を含む：ヌクレオシドアナログ、非ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター、プロテアーゼインヒビター、インテグラーゼインヒビターが挙げられる：アセマンナン；アシクロビル；アシクロビルナトリウム；アデフォビル（ａｄｅｆｏｖｉｒ）；アロブジン（ａｌｏｖｕｄｉｎｅ）；アルビルセプトスドトクス（ａｌｖｉｒｃｅｐｔ　ｓｕｄｏｔｏｘ）；塩酸アマンタジン；アラノチン；アリルドン；アテビルジンメシレート（ａｔｅｖｉｒｄｉｎｅ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）；アブリジン；シドフォビル（ｃｉｄｏｆｏｖｉｒ）；シパムフィリン（ｃｉｐａｍｆｙｌｌｉｎｅ）；塩酸シタラビン；デラビルジンメシレート（ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ　ｍｅｓｙｌａｔｅ）；デスシクロビル；ジダノシン；ジソキサリル；エドクスジン；エンビラデン；エンビロキシム；ファムシクロビル；塩酸ファモチン；フィアシタビン；フィアルウリジン（ｆｉａｌｕｒｉｄｉｎｅ）；ホサリレート；ホスカネットナトリウム；フォスフォネットナトリウム；ガンシクロビル；ガンシクロビルナトリウム；イドクスウリジン；インジナビル；ケトキサール；ラミブジン；ロブカビル（ｌｏｂｕｃａｖｉｒ）；塩酸メモチン；メチサゾン；ネルフィナビル（ｎｅｌｆｉｎａｖｉｒ）；ネビラピン（ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ）；ペンシクロビル；ピロダビル（ｐｉｒｏｄａｖｉｒ）；リバビリン；塩酸リマンタジン；リトナビル；サキナビルメシレート；塩酸ソマンタジン；ソリブジン；スタトロン（ｓｔａｔｏｌｏｎ）；スタブジン（ｓｔａｖｕｄｉｎｅ）；塩酸チロロン；トリフルリジン；塩酸バルアシクロビル；ビダラビン；リン酸ビダラビン；リン酸ビダラビンナトリウム；ビロキシム；ザルシタビン（ｚａｌｃｉｔａｂｉｎｅ）；ジドブジン；ジンビロキシムおよびインテグラーゼインヒビター。
【００８１】
鎮痛剤としては以下が挙げられる：アセトアミノフェン；塩酸アルフェンタニル；アミノ安息香酸カリウム；アミノ安息香酸ナトリウム；アニドキシム；アニレリジン；塩酸アニレリジン；塩酸アニロパム；アニロラク；アンチピリン；アスピリン；ベノキサプロフェン；塩酸ベンジダアミン；塩酸ビシファジン；塩酸ブリフェンタニル；マレイン酸ブロマドリン；ブロムフェナクナトリウム；塩酸ブプレノルフィン；ブタセチン（ｂｕｔａｃｅｔｉｎ）；ブチキシレート；ブトルファノール；酒石酸ブトルファノール；カルバマゼピン；カルボアスピリンカルシウム（ｃａｒｂａｓｐｉｒｉｎ　ｃａｌｃｉｕｍ）；塩酸カルビフェン（ｃａｒｂｉｐｈｅｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；クエン酸カーフェンタニル；コハク酸シプレファドール；シラマドール；塩酸シラマドール；クロニキセリル；クロニキシン；コデイン；リン酸コデイン；硫酸コデイン；塩酸コノルフォン（ｃｏｎｏｒｐｈｏｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；シクラゾシン；塩酸デキスオキサドロール；デクスペメドラク（ｄｅｘｐｅｍｅｄｏｌａｃ）；デゾシン；ジフルニサル；二酒石酸ジヒドロコデイン；ジメファダン（ｄｉｍｅｆａｄａｎｅ）；ジピロン；塩酸ドクスピコミン；ドリニデン；塩酸エナドリン；エピリゾール；酒石酸エルゴタミン；塩酸エトキサゼン；エトフェナメート；オイゲノール；フェノプロフェン；フェノプロフェンカルシウム；クエン酸フェンタニル；フロクタフェニン；フルフェニサール；フルニキシン；フルニキシンメグルミン；マレイン酸フルピルチン；フルプロカゾン；塩酸フルラドリン；フルルビプロフェン；塩酸ヒドロモルホン；イブフェナック；インドプロフェン；ケタゾシン；ケトルファノール；ケトロラクトロメタミン；塩酸レチミド；酢酸レボメタジル（ｌｅｖｏｍｅｔｈａｄｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ）；塩酸レボメタジルアセテート；塩酸レボナントラドール；酒石酸レボルファノール；リドカイン；塩酸ロフェミゾール；シュウ酸ロフェンタニル；ロルシナドール；ロルノキシカム；サリチル酸マグネシウム；メフェナム酸；塩酸マメナビタン；塩酸メペリジン；塩酸メプタジノール；塩酸メタドン；酢酸メタジル（ｍｅｔｈａｄｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ）；メトフォリン；メトトリメプラジン；酢酸メトケファミド；塩酸ミンバン；塩酸ミルフェンタニル（ｍｉｒｆｅｎｔａｎｉｌ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；モリナゾン；硫酸モルフィン；モキサゾシン；塩酸ナビタン；塩酸ナルブフィン；塩酸ナルメキソン；ナモキシレート；塩酸ナントラドール；ナプロキセン；ナプロキセンナトリウム；ナプロキソール（ｎａｐｒｏｘｏｌ）；塩酸ネフォパム；塩酸ネキセリジン；塩酸ノルアシメタドール；塩酸オクフェンタニル；オクタザミド；オルバニル；フマル酸オキセトロン；オキシコドン；塩酸オキシコドン；テレフタル酸オキシコドン；塩酸オキシモルホン；ペメドラク；ペンタモルフォン；ペンタゾシン；塩酸ペンタゾシン；乳酸ペンタゾシン；塩酸フェナゾピリジン；塩酸フェニラミドール；塩酸ピセナドール；ピナドリン；ピルフェニドン；ピロキシカムオラミン；マレイン酸プラバドリン；塩酸プロジリジン；塩酸プロファドール；フマル酸プロピラム；塩酸プロポキシフェン；プロポキシフェンナプシレート；プロキサゾール；クエン酸プロキサゾール；酒石酸プロキソルファン；塩酸ピロリフェン；塩酸レミフェンタニル（ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；サルコレクス；マレイン酸サレタミド（ｓａｌｅｔｈａｍｉｄｅ　ｍａｌｅａｔｅ）；サリチルアミド；サリチレートメグルミン；サルサレート；サリチル酸ナトリウム；スピラドリンメシレート；サフェンタニル；クエン酸サフェンタニル；タルメタシン；タルニフルメート；タロサレート；コハク酸タザドレン；テブフェロン（ｔｅｂｕｆｅｌｏｎｅ）；テトリダミン；チフラクナトリウム；塩酸チリジン；チオピナク；トナゾシンメシレート；塩酸トラマドール；塩酸トレフェンタニル（ｔｒｅｆｅｎｔａｎｉｌ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；トロラミン；塩酸ベラドリン；塩酸ベリロパム；ボラゾシン；キソルファノールメシレート；塩酸キシラジン；ゼナゾシンメシレート；ゾメピラックナトリウム；ズカプサイシン（ｚｕｃａｐｓａｉｃｉｎ）。
【００８２】
抗癌性化合物として、以下のサブクラスの化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
抗腫瘍剤としては以下が挙げられる：アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン（Ａｄｏｚｅｌｅｓｉｎ）；アドリアマイシン；アルデスロイキン（Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン（Ａｓｐｅｒｌｉｎ）；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；ブチマスタット（Ｂａｔｉｍａｓｔａｔ）；ベンゾデパ；バイカルタミド（Ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）；塩酸ビサントレン；ビスナフィドジメシレート（Ｂｉｓｎａｆｉｄｅ　Ｄｉｍｅｓｙｌａｔｅ）；ビゼレシン（Ｂｉｚｅｌｅｓｉｎ）；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン（Ｃａｒｕｂｉｃｉｎ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；カルゼレシン（Ｃａｒｚｅｌｅｓｉｎ）；セデフィンゴール（Ｃｅｄｅｆｉｎｇｏｌ）；クロラムブシル；シロレマイシン；シスプラチン；クラドリビン（Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ）；クリスナトールメシレート（Ｃｒｉｓｎａｔｏｌ　Ｍｅｓｙｌａｔｅ）；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ＤＡＣＡ（Ｎ−［２−（ジメチル−アミノ）エチル］アクリジン−４−カルボキサミド）；ダクチノマイシン；塩酸ダウノルビシン；ダウノマイシン；デシタビン；デキソルマプラチン（Ｄｅｘｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）；デザグアニン；デザグアニンメシレート（Ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ　Ｍｅｓｙｌａｔｅ）；ジアジコン（Ｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）；ドセタセル（Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）；クエン酸ドロロキシフェン（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ　Ｃｉｔｒａｔｅ）；プロピオン酸ドロモスタノロン；ズアゾマイシン；エダトレキサート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン（Ｅｎｌｏｐｌａｔｉｎ）；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピルピシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン（Ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ）；エストラムスチンリン酸ナトリウム（Ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ　Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　Ｓｏｄｉｕｍ）；エタニダゾール；エチオダイズトオイルＩ１３１（Ｅｔｈｉｏｄｉｚｅｄ　Ｏｉｌ　Ｉ１３１）；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール（Ｆａｄｒｏｚｏｌｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；５−ＦｄＵＭＰ；フルロシタビン；ホスキドン；ホストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；金（Ｇｏｌｄ）Ａｕ１９８；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモホシン；インターフェロンα−２ａ；インターフェロンα−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インターフェロンα−ｎ３；インターフェロンβ−Ｉａ；インターフェロンγ−Ｉｂ；イプロプラチン（Ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）；塩酸イリノテカン（Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；酢酸ランレオチド（Ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ　Ａｃｅｔａｔｅ）；レトロゾール（Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール（Ｌｉａｒｏｚｏｌｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；ロメトレキソールナトリウム（Ｌｏｍｅｔｒｅｘｏｌ　Ｓｏｄｉｕｍ）；ロムスチン；塩酸ロソザントロン（Ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；マソプロコール；マイタンシン（Ｍａｙｔａｎｓｉｎｅ）；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル（Ｍｅｎｏｇａｒｉｌ）；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン（Ｍｉｔｏｃｒｏｍｉｎ）；ミトギリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスペル；ミトーテン；塩酸ミトザントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；パクリタキセル；ペグアスパルガース（Ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ）；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン（Ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ　Ｓｕｌｆａｔｅ）；ペルホスファミド（Ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン（Ｐｌｏｍｅｓｔａｎｅ）；ポルフィマーナトリウム（Ｐｏｒｆｉｍｅｒ　Ｓｏｄｉｕｍ）；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン（Ｐｙｒａｚｏｆｕｒｉｎ）；リボプリン；ログレチミド（Ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）；サフィンゴール（Ｓａｆｉｎｇｏｌ）；塩酸サフィンゴール（Ｓａｆｉｎｇｏｌ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；セムスチン；シムトラゼン（Ｓｉｍｔｒａｚｅｎｅ）；スパルホセートナトリウム（Ｓｐａｒｆｏｓａｔｅ　Ｓｏｄｉｕｍ）；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；塩化ストロンチウムＳｒ８９；スロフェヌル（Ｓｕｌｏｆｅｎｕｒ）；タリソマイシン；タキサン（Ｔａｘａｎｅ）；タキソイド（Ｔａｘｏｉｄ）；テコガランナトリウム（Ｔｅｃｏｇａｌａｎ　Ｓｏｄｉｕｍ）；テガフール；塩酸テロザントロン（Ｔｅｌｏｘａｎｔｒｏｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；テモポルフィン（Ｔｅｍｏｐｏｒｆｉｎ）；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チミタク（Ｔｈｙｍｉｔａｑ）；チアゾフリン；チラパザミン（Ｔｉｒａｐａｚａｍｉｎｅ）；トムデクス（Ｔｏｍｕｄｅｘ）；ＴＯＰ−５３；塩酸トポテカン（Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード（Ｕｒａｃｉｌ　Ｍａｓｔａｒｄ）；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン（Ｖｅｒｔｅｐｏｒｆｉｎ）；ビンブラスチン；硫酸ビンブラスチン；ビンクリスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシナート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール（Ｖｏｒｏｚｏｌｅ）；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシン；２−クロロデオキシアデノシン；２’−デオキシホルミシン（２’−Ｄｅｏｘｙｆｏｒｍｙｃｉｎ）；９−アミノカプトテシン（９−ａｍｉｎｏｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ）；ラルチトレゼド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）；Ｎ−プロパルギル−５，８−ジデアザ葉酸（Ｎ−ｐｒｏｐａｒｇｙｌ−５，８−ｄｉｄｅａｚａｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ）；２−クロロ−２’−アラビノ−フルオロ−２’−デオキシアデノシン；２−クロロ−２’−デオキシアデノシン；アニソマイシン（ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ）；トリコスタチンＡ（ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ　Ａ）；ｈＰＲＬ−Ｇ１２９Ｒ；ＣＥＰ−７５１；リノミド（ｌｉｎｏｍｉｄｅ）。
【００８３】
他の抗腫瘍性化合物としては、以下が挙げられる：２０−エピ−１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン（ａｂｉｒａｔｅｒｏｎｅ）；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール（ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）；アドゼレシン（ａｄｏｚｅｌｅｓｉｎ）；アルデスロイキン（ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）；ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン（ａｍｂａｍｕｓｔｉｎｅ）；アミドクス（ａｍｉｄｏｘ）；アミホスチン；アミノレブリン酸（ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）；アムルビシン（ａｍｒｕｂｉｃｉｎ）；アムサクリン；アナグレリド；アナストゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）；アンドログラホリド（ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ）；新脈管形成インヒビター；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリクス（ａｎｔａｒｅｌｉｘ）；抗背方化形態形成タンパク質−１（ａｎｔｉ−ｄｏｒｓａｌｉｚｉｎｇ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ−１）；抗男性ホルモン、前立腺癌；抗エストロゲン；抗ネオプラストン（ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｏｎ）；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィジコリングリシネート（ａｐｈｉｄｉｃｏｌｉｎ　ｇｌｙｃｉｎａｔｅ）；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシスレギュレーター；アプリン酸（ａｐｕｒｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）；ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アデニンデアミナーゼ；アスラクリン（ａｓｕｌａｃｒｉｎｅ）；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１（ａｘｉｎａｓｔａｔｉｎ　１）；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）；アザトキシン（ａｚａｔｏｘｉｎ）；アザチロシン（ａｚａｔｙｒｏｓｉｎｅ）；バカチンＩＩＩ誘導体（ｂａｃｃａｔｉｎ　ＩＩＩ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）；バラノール（ｂａｌａｎｏｌ）；バチマスタット（ｂａｔｉｍａｓｔａｔ）；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロプロリン；βラクタム誘導体；β−アレチン（ｂｅｔａ−ａｌｅｔｈｉｎｅ）；βクラマイシンＢ（ｂｅｔａｃｌａｍｙｃｉｎ　Ｂ）；ベツリン酸（ｂｅｔｕｌｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）；ｂＦＧＦインヒビター；ビカルトアミド（ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）；ビサントレン；ビスアジリジニルスペルミン（ｂｉｓａｚｉｒｉｄｉｎｙｌｓｐｅｒｍｉｎｅ）；ビスナファイド（ｂｉｓｎａｆｉｄｅ）；ビストラテンＡ（ｂｉｓｔｒａｔｅｎｅ　Ａ）；ビゼレシン（ｂｉｚｅｌｅｓｉｎ）；ブレフレート（ｂｒｅｆｌａｔｅ）；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシイミン（ｂｕｔｈｉｏｎｉｎｅ　ｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅ）；カルシポトリオール；カルホスチンＣ（ｃａｌｐｈｏｓｔｉｎ　Ｃ）；カムプトテシン誘導体（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）（例えば、１０−ヒドロキシ−カムプトテシン（１０−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ））；カナリアルポックスＩＬ−２（ｃａｎａｒｙｐｏｘ　ＩＬ−２）；カペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ−ａｍｉｎｏ−ｔｒｉａｚｏｌｅ）；カルボキシアミドトリアゾール（ｃａｒｂｏｘｙａｍｉｄｏｔｒｉａｚｏｌｅ）；ＣａＲｅｓｔ　Ｍ３；ＣＡＲＮ　７００；軟骨由来インヒビター；カルゼレシン（ｃａｒｚｅｌｅｓｉｎ）；カゼインキナーゼインヒビター（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン（ｃａｓｔａｎｏｓｐｅｒｍｉｎｅ）；セクロピンＢ（ｃｅｃｒｏｐｉｎ　Ｂ）；セトロレリクス（ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）；クロリン；クロロキノザリン（ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ）スルホンアミド；シカプロスト；シス−ポルフィリン；クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ）；クロミフェンアナログ；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ（ｃｏｌｌｉｓｍｙｃｉｎ　Ａ）；コリスマイシンＢ；コムブレタスタチンＡ４（ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ　Ａ４）；コムブレタスタチンアナログ；コナゲニン（ｃｏｎａｇｅｎｉｎ）；クラムベシジン８１６（ｃｒａｍｂｅｓｃｉｄｉｎ　８１６）；クリスナトール；クリプトフィシン８（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｉｎ　８）；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ（ｃｕｒａｃｉｎ　Ａ）；シクロペンタンスラキノン（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅ）；シクロプラタム（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）；シペマイシン（ｃｙｐｅｍｙｃｉｎ）；シタラビンオクホスフェート（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ　ｏｃｆｏｓｆａｔｅ）；細胞溶解性因子；サイトスタチン（ｃｙｔｏｓｔａｔｉｎ）；ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）；デキタビン；デヒドロジデムニンＢ（ｄｅｈｙｄｒｏｄｉｄｅｍｎｉｎ　Ｂ）；デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）；デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；デキスラゾキサン；デキスベラパミル（ｄｅｘｖｅｒａｐａｍｉｌ）；ジアジコン（ｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）；ジデムニンＢ（ｄｉｄｅｍｎｉｎ　Ｂ）；ジドクス（ｄｉｄｏｘ）；ジエチルノルスペルミン（ｄｉｅｔｈｙｌｎｏｒｓｐｅｒｍｉｎｅ）；ジヒドロ−５−アザシチジン（ｄｉｈｙｄｒｏ−５−ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅ）；ジヒドロタキソール（ｄｉｈｙｄｒｏｔａｘｏｌ），９−；ジオキサマイシン（ｄｉｏｘａｍｙｃｉｎ）；ジフェニルスピロムスチン；ジスコデルモリド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）；ドコサノール（ｄｏｃｏｓａｎｏｌ）；ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）；ドキフルリジン；ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ（ｄｕｏｃａｒｍｙｃｉｎ　ＳＡ）；エブセレン；エコムスチン；エデルフォシン；エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ）；エフロルニチン；エレメン（ｅｌｅｍｅｎｅ）；エミテフール（ｅｍｉｔｅｆｕｒ）；エピルビシン；エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）（Ａ、Ｂ、デスオキシＢ（ｄｅｓｏｘｙ　Ｂ）、デスオキシＦを含む）；エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）；エプリステリド（ｅｐｒｉｓｔｅｒｉｄｅ）；エストラムスチンアナログ；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；エトポシド；エトポシド４’−リン酸（エトポフォス（ｅｔｏｐｏｆｏｓ））；エグゼメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）；ファドロゾール（ｆａｄｒｏｚｏｌｅ）；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム（ｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ）；フィナステリド；フラボピリドール（ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ）；フレゼラスチン（ｆｌｅｚｅｌａｓｔｉｎｅ）；フルアステロン（ｆｌｕａｓｔｅｒｏｎｅ）；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルビシン（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）；フォルフェニメクス（ｆｏｒｆｅｎｉｍｅｘ）；フォルメスタン（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｅ）；フォストリエシン（ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ）；フォテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン（ｇａｄｏｌｉｎｉｕｍ　ｔｅｘａｐｈｙｒｉｎ）；硝酸ガリウム；ガロシタビン（ｇａｌｏｃｉｔａｂｉｎｅ）；ガニレリクス（ｇａｎｉｒｅｌｉｘ）；ゼラチナーゼ（ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ）インヒビター；ゲムシタビン；グルタチオンインヒビター；ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌｆａｍ）；ヒレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン（ｈｙｐｅｒｉｃｉｎ）；イバンドロン酸（ｉｂａｎｄｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）；イダルビシン；イドキシフェン（ｉｄｏｘｉｆｅｎｅ）；イドラマントン（ｉｄｒａｍａｎｔｏｎｅ）；イルモホシン；イロマスタット（ｉｌｏｍａｓｔａｔ）；イミダゾアクリドン（ｉｍｉｄａｚｏａｃｒｉｄｏｎｓ）；イミキモド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）；免疫刺激ペプチド；インスリン様増殖因子−１レセプターインヒビター；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール（ｉｐｏｍｅａｎｏｌ），４−；イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）；イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）；イルソグラジン；イソベンガゾール（ｉｓｏｂｅｎｇａｚｏｌｅ）；イソホモハリコンドリンＢ（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ　Ｂ）；イタセトロン（ｉｔａｓｅｔｒｏｎ）；ジャスプラキノリド（ｊａｓｐｌａｋｉｎｏｌｉｄｅ）；カハラリドＦ（ｋａｈａｌａｌｉｄｅ　Ｆ）；ラメラリン−Ｎ（ｌａｍｅｌｌａｒｉｎ−Ｎ）トリアセテート；ランレオチド（ｌａｎｒｅｏｔｉｄｅ）；レイナマイシン（ｌｅｉｎａｍｙｃｉｎ）；レノグラスチム（ｌｅｎｏｇｒａｓｔｉｍ）；硫酸レンチナン；レプトールスタチン（ｌｅｐｔｏｌｓｔａｔｉｎ）；レトロゾール（ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）；白血病阻害因子；白血球αインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；ロイプロレリン；レバミゾール；リアロゾール（ｌｉａｒｏｚｏｌｅ）；直鎖状ポリアミンアナログ；親油性二糖類ペプチド；親油性白金化合物；リソクリナミド７（ｌｉｓｓｏｃｌｉｎａｍｉｄｅ　７）；ロバプラチン（ｌｏｂａｐｌａｔｉｎ）；ロムブリシン（ｌｏｍｂｒｉｃｉｎｅ）；ロメトレキソール（ｌｏｍｅｔｒｅｘｏｌ）；ロニダミン；ロソキサントロン（ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ロバスタチン；ロキソリビン（ｌｏｘｏｒｉｂｉｎｅ）；ルルトレカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）；ルテチウムテキサフィリン（ｌｕｔｅｔｉｕｍ　ｔｅｘａｐｈｙｒｉｎ）；リソフィリン（ｌｙｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）；溶解ペプチド；メイタンシン；マンノスタチンＡ（ｍａｎｎｏｓｔａｔｉｎ　Ａ）；マリマスタット（ｍａｒｉｍａｓｔａｔ）；マソプロコール；マスピン（ｍａｓｐｉｎ）；マトリリシン（ｍａｔｒｉｌｙｓｉｎ）インヒビター；マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビター；メノガリル；メルバロン（ｍｅｒｂａｒｏｎｅ）；メテレリン（ｍｅｔｅｒｅｌｉｎ）；メチオニナーゼ（ｍｅｔｈｉｏｎｉｎａｓｅ）；メトクロプラミド；ＭＩＦインヒビター；ミフェプリストン；ミルテフォシン；ミリモスチム（ｍｉｒｉｍｏｓｔｉｍ）；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；ミスラシン（ｍｉｔｈｒａｃｉｎ）；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシンアナログ；ミトナフィド；ミトトキシン（ｍｉｔｏｔｏｘｉｎ）線維芽細胞増殖因子−サポリン（ｓａｐｏｒｉｎ）；ミトキサントロン；モファロテン（ｍｏｆａｒｏｔｅｎｅ）；モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロフィン；モノホスホリルリルピドＡ＋ミコバクテリア（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子インヒビター；多発性腫瘍サプレッサー１ベースの治療；マスタード（ｍｕｓｔａｒｄ）抗癌剤；ミカペルオキシドＢ（ｍｙｃａｐｅｒｏｘｉｄｅ　Ｂ）；ミコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン（ｍｙｒｉａｐｏｒｏｎｅ）；Ｎ−アセチルジナリン（Ｎ−ａｃｅｔｙｌｄｉｎａｌｉｎｅ）；Ｎ−置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）；ナロキソン＋ペンタゾシン（ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ）；ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）；ナフテルピン（ｎａｐｈｔｅｒｐｉｎ）；ナルトグラスチム（ｎａｒｔｏｇｒａｓｔｉｍ）；ネダプラチン（ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ）；ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）；ネリドロン酸（ｎｅｒｉｄｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン（ｎｉｓａｍｙｃｉｎ）；一酸化窒素モジュレーター；窒素酸化物酸化防止剤（ｎｉｔｒｏｘｉｄｅ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ）；ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）；Ｏ６−ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン（ｏｋｉｃｅｎｏｎｅ）；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン（ｏｒａｃｉｎ）；経口サイトカインインデューサー；オルマプラチン；オサテロン（ｏｓａｔｅｒｏｎｅ）；オキサリプラチン；オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）；パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）およびそれらのアナログ；パクリタキセル誘導体；パラウアミン（ｐａｌａｕａｍｉｎｅ）；パルミトイルリゾキシン（ｐａｌｍｉｔｏｙｌｒｈｉｚｏｘｉｎ）；パミドロン酸（ｐａｍｉｄｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ）；パナキシトリオール（ｐａｎａｘｙｔｒｉｏｌ）；パノミフェン；パラバクチン（ｐａｒａｂａｃｔｉｎ）；パゼリプチン；ペガスパルゲース（ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ）；ペルデシン（ｐｅｌｄｅｓｉｎｅ）；ペントザンポリスルフェートナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）；ペルフルブロン（ｐｅｒｆｌｕｂｒｏｎ）；ペルフォスファミド（ｐｅｒｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；ペリリル（ｐｅｒｉｌｌｙｌ）アルコール；フェナジノマイシン（ｐｈｅｎａｚｉｎｏｍｙｃｉｎ）；酢酸フェニル；ホスファターゼインヒビター；ピシバニール；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ）；プラセチンＡ（ｐｌａｃｅｔｉｎ　Ａ）；プラセチンＢ；プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター；白金錯体；白金化合物；白金−トリアミン錯体；ポドフィロトキシン；ポルフィマーナトリウム（ｐｏｒｆｉｍｅｒ　Ｓｏｄｉｕｍ）；ポルフィロマイシン；プロピルビス−アクリドン（ｐｒｏｐｙｌ　ｂｉｓ−ａｃｒｉｄｏｎｅ）；プロスタグランジンＪ２；プロテアソームインヒビター；プロテインＡベースの免疫モジュレーター；プロテインキナーゼＣインヒビター；プロテインキナーゼＣインヒビター、ミクロアルガール（ｍｉｃｒｏａｌｇａｌ）；プロテインチロシンホスファターゼインヒビター；プリンヌクレオシドホスホリラーゼインヒビター；プルプリン；ピラゾロアクリジン（ｐｙｒａｚｏｌｏａｃｒｉｄｉｎｅ）；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン結合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）；ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）；ｒａｓファルネシルタンパクトランスフェラーゼインヒビター；ｒａｓインヒビター；ｒａｓ−ＧＡＰインヒビター；レテリプチン脱メチル化；レニウムＲｅ　１８６エチドロネート（ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ）；リゾキシン（ｒｈｉｚｏｘｉｎ）；リボザイム；ＲＩＩレチナミド（ｒｅｔｉｎａｍｉｄｅ）；ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｉｍｉｄｅ）；ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）；ロムルチド（ｒｏｍｕｒｔｉｄｅ）；ロキニメクス；ルビギノンＢ１（ｒｕｂｉｇｉｎｏｎｅ　Ｂｌ）；ルボキシル（ｒｕｂｏｘｙｌ）；サフィンゴール（ｓａｆｉｎｇｏｌ）；セイントピン（ｓａｉｎｔｏｐｉｎ）；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ（ｓａｒｃｏｐｈｙｔｏｌ　Ａ）；サルグラモスチム（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）；Ｓｄｉ　１模倣物；セムスチン；老化誘導インヒビター１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達インヒビター；シグナル伝達モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｒａｎ）；ソブゾキサン；ブロカプテートナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ　ｂｏｒｏｃａｐｔａｔｅ）；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン（ｓｏｎｅｒｍｉｎ）；スパルホシン酸（ｓｐａｒｆｏｓｉｃ　ａｃｉｄ）；スピカマイシンＤ（ｓｐｉｃａｍｙｃｉｎ　Ｄ）；スピロムスチン；スプレノペンチン（ｓｐｌｅｎｏｐｅｎｔｉｎ）；スポンギスタチン１（ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ　１）；スクアラミン（ｓｑｕａｌａｍｉｎｅ）；幹細胞インヒビター；幹細胞分裂インヒビター；スチピアミド（ｓｔｉｐｉａｍｉｄｅ）；ストロメライシンインヒビター；スルフィノシン（ｓｕｌｆｉｎｏｓｉｎｅ）；過反応性（ｓｕｐｅｒａｃｔｉｖｅ）血管作用性腸ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）；スラミン；スワインソニン（ｓｗａｉｎｓｏｎｉｎｅ）；合成グリコサミノグリカン（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ）；タリムスチン（ｔａｌｌｉｍｕｓｔｉｎｅ）；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン（ｔａｚａｒｏｔｅｎｅ）；テコガランナトリウム（ｔｅｃｏｇａｌａｎ　Ｓｏｄｉｕｍ）；テガフール；テルラピリリウム（ｔｅｌｌｕｒａｐｙｒｙｌｉｕｍ）；テロメアーゼインヒビター；テモポルフィン（ｔｅｍｏｐｏｒｆｉｎ）；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｅｃａｏｘｉｄｅ）；テトラゾミン（ｔｅｔｒａｚｏｍｉｎｅ）；サリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）；サリドマイド；チオコラリン（ｔｈｉｏｃｏｒａｌｉｎｅ）；トロンボポイエチン（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ）；トロンボポイエチン模倣物；チマルファシン（ｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎ）；チモポイエチン（ｔｈｙｍｏｐｏｉｅｔｉｎ）レセプターアゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン（ｔｉｎ　ｅｔｈｙｌ　ｅｔｉｏｐｕｒｐｕｒｉｎ）；チラパザミン（ｔｉｒａｐａｚａｍｉｎｅ）；二塩化チタノセン（ｔｉｔａｎｏｃｅｎｅ　ｄｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）；トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）；トプセンチン（ｔｏｐｓｅｎｔｉｎ）；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳インヒビター；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド（ｔｕｒｏｓｔｅｒｉｄｅ）；チロシンキナーゼインヒビター；チルホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎｓ）；ＵＢＣインヒビター；ウベニメクス；尿生殖洞由来増殖阻害因子（ｕｒｏｇｅｎｉｔａｌ　ｓｉｎｕｓ−ｄｅｒｉｖｅｄ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ）；ウロキナーゼレセプターアンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ（ｖａｒｉｏｌｉｎ　Ｂ）；ベクターシステム、赤血球遺伝子治療；ベラレソール（ｖｅｌａｒｅｓｏｌ）；ベラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）；ベルジン（ｖｅｒｄｉｎｓ）；ベルテポルフィン（ｖｅｒｔｅｐｏｒｆｉｎ）；ビノレルビン；ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）；ビタキシン（ｖｉｔａｘｉｎ）；ボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ）；ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）；ゼニプラチン；ジラスコルブ（ｚｉｌａｓｃｏｒｂ）；ジノスタチンスティマラメール（ｚｉｎｏｓｔａｔｉｎ　ｓｔｉｍａｌａｍｅｒ）。
【００８４】
抗癌補充増強因子（ａｎｔｉ−ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ　ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ　ａｇｅｎｔ）としては、以下が挙げられる：三環式抗うつ薬物（例えば、イミプラミン、デシプラミン、アミトリプチリン（ａｍｉｔｒｙｐｔｙｌｉｎｅ）、クロミプラミン、トリミプラミン、ドキセピン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アモキサピン、およびマプロチリン）；非三環式抗うつ薬物（例えば、セルトラリン、トラゾドン、およびシタロプラム（ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ））；Ｃａ^＋＋アンタゴニスト（例えば、ベラパミル、ニフェジピン、ニトレンジピン、およびカロベリン（ｃａｒｏｖｅｒｉｎｅ））；カルモジュリンインヒビター（例えば、プレニラミン、トリフロロペラジン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｐｅｒａｚｉｎｅ）、およびクロミプラミン）；アンホテリシンＢ；トリパラノールアナログ（例えば、タモキシフェン）；抗不整脈薬物（例えば、キニジン）；抗高血圧薬物（例えば、レセルピン）；チオールデプレター（ｄｅｐｌｅｔｅｒ）（例えば、ブチオニン（ｂｕｔｈｉｏｎｉｎｅ）およびスルホキシミン（ｓｕｌｆｏｘｉｍｉｎｅ））およびクレマホールＥＬ（Ｃｒｅｍａｐｈｏｒ　ＥＬ）などの多剤耐性低減剤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ａｇｅｎｔ）が挙げられる。本発明の化合物はまた、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）のようなサイトカインと共に投与され得る。
【００８５】
抗増殖剤としては、ピリトレキシムイセチオナート（Ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ　Ｉｓｅｔｈｉｏｎａｔｅ）が挙げられる。
【００８６】
抗前立腺肥大剤としては、シトグルシドが挙げられる。
【００８７】
良性前立腺肥大治療剤としては、塩酸タムスロシン（Ｔａｍｓｕｌｏｓｉｎ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）が挙げられる。
【００８８】
前立腺増殖インヒビター剤としてはペントモンが挙げられる。
【００８９】
放射性薬剤としては、以下が挙げられる：フィブリノーゲンＩ１２５；フルデオキシグルコースＦ１８（Ｆｌｕｄｅｏｘｙｇｌｕｃｏｓｅ　Ｆ１８）；フルオロドーパＦ１８（Ｆｌｕｏｒｏｄｏｐａ　Ｆ１８）；インスリンＩ１２５；インスリンＩ１３１；イオベングアンＩ１２３；イオジパミドナトリウムＩ１３１（Ｉｏｄｉｐａｍｉｄｅ　Ｓｏｄｉｕｍ　Ｉ１３１）；ヨードアンチピリンＩ１３１（Ｉｏｄｏａｎｔｉｐｙｒｉｎｅ　Ｉ１３１）；ヨードコレステロールＩ１３１；ヨード馬尿酸ナトリウムＩ１２３；ヨード化馬尿酸ナトリウムＩ１２５；ヨード馬尿酸ナトリウムＩ１３１；ヨードピラセットＩ１２５（Ｉｏｄｏｐｙｒａｃｅｔ　Ｉ１２５）；ヨードピラセットＩ１３１；塩酸イオフェタミンＩ１２３；イオメチンＩ１２５；イオメチンＩ１３１；イオサラメートナトリウムＩ１２５（Ｉｏｔｈａｌａｍａｔｅ　Ｓｏｄｉｕｍ　Ｉ１２５）；イオサラメートナトリウムＩ１３１；イオチロシンＩ１３１（Ｉｏｔｙｒｏｓｉｎｅ　Ｉ１３１）；リオチロニンＩ１２５；リオチロニンＩ１３１；酢酸メリソプロールＨｇ１９７（Ｍｅｒｉｓｏｐｒｏｌ　Ａｃｅｔａｔｅ　Ｈｇ１９７）；酢酸メリソプロールＨｇ２０３；メリソプロールＨｇ１９７（Ｍｅｒｉｓｏｐｒｏｌ　Ｈｇ１９７）；セレノメチオニンＳｅ７５；テクネチウムＴｃ９９ｍアンチモントリスルフィイドコロイド（Ａｎｔｉｍｏｎｙ　Ｔｒｉｓｕｌｆｉｄｅ　Ｃｏｌｌｏｉｄ）；テクネチウムＴｃ９９ｍビシセート（Ｂｉｃｉｓａｔｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍジソフェニン；テクネチウムＴｃ９９ｍエチドロネート（Ｅｔｉｄｒｏｎａｔｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍエキサメタジム；テクネチウムＴｃ９９ｍフリホスミン（Ｆｕｒｉｆｏｓｍｉｎ）；テクネチウムＴｃ９９ｍグルセプテート（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍリドフェニン；テクネチウムＴｃ９９ｍメブロフェニン；テクネチウムＴｃ９９ｍメドロネート（Ｍｅｄｒｏｎａｔｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍメドロネートニナトリウム（Ｍｅｄｒｏｎａｔｅ　Ｄｉｓｏｄｉｕｍ）；テクネチウムＴｃ９９ｍメルチアチド（Ｍｅｒｔｉａｔｉｄｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍオキシドロネート（Ｏｘｉｄｒｏｎａｔｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍペンテテート（Ｐｅｎｔｅｔａｔｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍペンテテートカルシウム三ナトリウム（Ｐｅｎｔｅｔａｔｅ　Ｃａｌｃｉｕｍ　Ｔｒｉｓｏｄｉｕｍ）；テクネチウムＴｃ９９ｍセスタミビ（Ｓｅｓｔａｍｉｂｉ）；テクネチウムＴｃ９９ｍシボロキシム（Ｓｉｂｏｒｏｘｉｍｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍスクシマー；テクネチウムＴｃ９９ｍ硫黄コロイド；テクネチウムＴｃ９９ｍテボロキシム（Ｔｅｂｏｒｏｘｉｍｅ）；テクネチウムＴｃ９９ｍテトロホスミン（Ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ）；テクネチウムＴｃ９９ｍチアチド（Ｔｉａｔｉｄｅ）；チロキシンＩ１２５；チロキシンＩ１３１；トルポビドンＩ１３１（Ｔｏｌｐｏｖｉｄｏｎｅ　Ｉ１３１）；トリオレインＩ１２５；トリオレインＩ１３１。
【００９０】
デヒドロアスコルビン酸による組織損傷の減少はまた、移植される器官の処置、保存および輸送において使用される器官移植灌流液における改善を可能にする。従って、本発明はまた、器官移植において有用な医療製品を提供する。特に、本発明は、デヒドロアスコルビン酸を含む器官灌流液、ならびにこのような灌流液で灌流された器官を提供する。当業者は、標準的な器官灌流液（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ溶液、Ｅｕｒｏ−Ｃｏｌｌｉｎｓ溶液、ＢＴ０１溶液、Ｒｉｎｇｅｒラクテート溶液および標準生理食塩水溶液を含む）に精通している。上記の灌流溶液に添加され得る、他の非デヒドロアスコルビン酸の器官灌流剤としては、カルシウム流入ブロッカー（例えば、リドフラジン）、細胞保護剤（例えば、ナトリウム排泄増加性因子、ＰＧＩ２、トリメタジジン）、フリーラジカルキレート剤およびスカベンジャー（例えば、アロプリノール、マンニトール、グルタチオン）、ならびにミトコンドリア呼吸鎖についての基質（例えば、アスパルテート、グルタメート）が挙げられる。
【００９１】
また提供されるのは、組織または器官のエキソビボ保存のための方法である。この方法は、この組織または器官を、この組織または器官中のアスコルビン酸の濃度を上昇させるに有効な量の、本明細書中に記載された通りの緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を含有する器官灌流液とエキソビボで接触させる工程を包含する。
【００９２】
有効量で（好ましくは緩衝化された）デヒドロアスコルビン酸組成物を備えるキットもまた提供される。このキットは、有効量のデヒドロアスコルビン酸組成物を混合し、希釈し、そして／または投与するための使用説明書と共に、本発明のデヒドロアスコルビン酸組成物を含む１以上の容器を備える。このキットはまた、１以上の緩衝液、溶媒、界面活性剤、保存剤および／または希釈剤を有する他の容器、ならびにこの組成物を混合し、希釈し、そして／またはこのような処置を必要とする被験体へと投与するための容器を含み得る。
【００９３】
このキット中のデヒドロアスコルビン酸組成物は、液体の溶液として、または好ましくは、投与前に再構成される乾燥粉末として提供され得る。提供されるデヒドロアスコルビン酸組成物が粉末である場合、この粉末は、適切な溶媒（これもまた提供され得る）の添加によって再構成され得る。液体形態のデヒドロアスコルビン酸組成物は、（投与前の希釈のために）濃縮されていてもよく、または被験体への投与の準備ができていてもよい。
【００９４】
デヒドロアスコルビン酸を含有する、調製物、処方物および組成物は、このような組成物の調製についての標準的な手順に従ってリポソームまたは他の微粒子によってカプセル化され得る。
【００９５】
本発明の組成物は、有効量で投与される。「有効量」は、所望の応答を生じる（例えば、所望の組織においてアスコルビン酸を増加させる）、単独での、またはさらなる用量と一緒になった、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物の量である。特定の疾患または状態を処置する場合、所望の応答は、その疾患または状態の進行の阻害である。これは、疾患の進行を一時的に遅延させることのみを含み得るが、より好ましくは、これは、この疾患の進行を永久に中止することを含む。これは、任意の特定の疾患について当業者に公知の慣用的な診断方法によってモニタリングされ得る。この疾患または状態の処置に対する所望の応答はまた、疾患または状態の発症を遅延させ得るか、またはさらにはこれらの発症を予防し得る。
【００９６】
このような量は、もちろん、処置される特定の状態、この状態の重篤度、ここの患者のパラメーター（年齢、身体状態、大きさおよび体重を含む）、処置の持続時間、併存治療（存在する場合）の性質、特定の投与経路ならびに健康専門家の知識および専門知識の範囲内の同様の要因に依存する。これらの要因は、当業者に周知であり、そして単なる慣用実験を用いて取り組まれ得る。最大用量（すなわち、堅実な医学的判断による最大の安全用量）のデヒドロアスコルビン酸組成物（単独で、または他の治療剤と組み合わせて）が用いられ得ることが一般に好ましい。しかし、患者が、医学的理由、心理的理由または実質的に任意の他の理由のために、より低い用量または許容可能な用量を主張し得ることが当業者によって理解される。
【００９７】
上記の方法において用いられる薬学的組成物は好ましくは無菌であり、そして患者への投与に適切な重量または体積の単位中に、所望の応答を生じるために有効な量のデヒドロアスコルビン酸を含む。この応答は、例えば、デヒドロアスコルビン酸組成物の生理学的効果（例えば、デヒドロアスコルビン酸組成物の投与後の疾患症状の減少）を決定することによって測定され得る。他のアッセイは、当業者に公知であり、そして応答のレベルを測定するために用いられ得る。
【００９８】
被験体に投与される緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物の用量は、種々のパラメーターに従って（特に、使用される投与形態および被験体の状態に従って）選択され得る。他の要因としては、所望の器官の処置が挙げられる。被験体における応答が、適用した最初の用量では不充分である事象においては、患者の耐性が許す程度までより高い用量（または異なる、より局所化された送達経路による、有効でより高い用量）が用いられ得る。
【００９９】
緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を所望の組織、細胞または体液へと有効に送達する、種々の投与形態が当業者に公知である。本発明の緩衝化デヒドロアスコルビン酸を投与するための好ましい方法としては、局所的、静脈内、経口、腔内、髄腔内、滑液包内、口腔、舌下、鼻腔内、経皮、硝子体内、皮下、筋肉内、直腸内の洗浄および皮内投与が挙げられる。これらは好ましい実施形態ではあるが、本発明は、本明細書中に開示される特定の投与形態によって限定されない。当該分野における標準的な参考文献（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版，１９９０）は、投与形態ならびに薬学的キャリア中の種々の薬学的調製物および処方物を送達するための処方を提供する。デヒドロアスコルビン酸組成物の投与のために有用である他のプロトコルは、当業者に公知であり、このプロトコルにおいては、用量の量、投与スケジュール、投与部位、投与形態（例えば、器官内）などは、本明細書中に提示したプロトコルと異なり得る。
【０１００】
例えば、試験目的または獣医学的治療目的のための、ヒト以外の哺乳動物への緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物の投与は、上記と実質的に同じ条件下で行われる。本発明は、デヒドロアスコルビン酸によって処置され得る、ヒトおよび動物の両方の疾患に適用可能であることが当業者によって理解される。従って、本発明は、家畜の医療および獣医学的医療において、ならびにヒトの治療において使用されることが意図される。それゆえ、本明細書中で使用される場合、
「被験体」は、ヒト、非ヒト霊長類、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、イヌ、ネコ、マウス、ラットなどを包含する。
【０１０１】
投与された場合、本発明の薬学的調製物は、薬学的に受容可能な量で、かつ薬学的に受容可能な組成物中で適用される。用語「薬学的に受容可能な」は、活性成分の生物学的活性の有効性を妨害しない無毒性物質を意味する。このような調製物は、塩、緩衝化剤、保存剤、適合性キャリア、および必要に応じて他の治療剤を慣用的に含み得る。医療において用いられる場合、塩は、薬学的に受容可能であるべきであるが、薬学的に受容可能でない塩はその薬学的に受容可能な塩を調製するために便利に用いられ得、そして本発明の範囲から除外されない。このような薬理学的および薬学的に受容可能な塩としては、以下の酸から調製された塩が挙げられるがこれらに限定されない：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、クエン酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸など。また、薬学的に受容可能な塩は、アルカリ金属塩またはアルカリ土類塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩）として調製され得る。この組成物の好ましい成分は、本発明の緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物の説明に関連して上記に記載される。
【０１０２】
デヒドロアスコルビン酸組成物は、所望の場合、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わされ得る。本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能なキャリア」は、ヒトへの投与に適切である、１以上の適合性の固体または液体の、充填剤、希釈剤またはカプセル化物質を意味する。用語「キャリア」は、適用を容易にするために、活性成分に組み合わされる、天然または合成の、有機または無機の成分を示す。薬学的組成物の成分はまた、デヒドロアスコルビン酸と、および互いに、所望の薬学的効力を実質的に損なう相互作用が存在しないような様式で混合され得る。
【０１０３】
薬学的組成物は、以下を含む、上記のような適切な緩衝化剤を含み得る：アセテート、ホスフェート、シトレート、グリシン、ボレート、カーボネート、ビカーボネート、ヒドロキシド（および他の塩基）ならびに上記の化合物の薬学的に受容可能な塩。特に好ましい緩衝剤分子としては、重炭酸ナトリウムおよび酢酸ナトリウムが挙げられる。
【０１０４】
薬学的組成物はまた、必要に応じて、適切な保存剤（例えば、塩化ベンザルコニウム；クロロブタノール；パラベンおよびチメロサール）を含み得る。好ましくは、この保存剤はＥＤＴＡまたは安息香酸ナトリウムである。
【０１０５】
薬学的組成物は、単位投薬量形態で便利に提示され得、そして薬学分野で周知の方法のうちのいずれかによって調製され得る。全ての方法は、活性な薬剤を、１以上の補助成分を構成するキャリアと会合させる工程を包含する。一般に、この組成物は、活性な化合物を液体キャリア、細かく分割された固体キャリアまたはその両方と均質かつ密接に会合させ、次いで必要な場合、製品を成型することによって調製される。
【０１０６】
経口投与のために適切な組成物は、各々が所定の量の活性な化合物を含む、別個の単位（例えば、カプセル剤、錠剤、菓子錠剤）として提示され得る。他の組成物としては、水性の液体または非水性の液体中の懸濁剤（例えば、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤またはうがい剤）が挙げられる。
【０１０７】
非経口投与のために適切な組成物は便利に、無菌の水性緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を含む。この調製物は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、公知の方法に従って処方され得る。無菌の注射可能な調製物はまた、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような、無毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の、無菌の注射可能な溶液または懸濁物であり得る。用いられ得る受容可能なビヒクルおよび溶媒の中でも、水、リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として従来用いられている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含め、任意の無刺激性固定油が用いられ得る。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射可能物質の調製において用いられ得る。経口、皮下、静脈内、筋肉内などの投与に適切なキャリア処方物は、Ｒｅｍｉｆａｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡに見出され得る。
【０１０８】
（実施例）
（実施例１：緩衝化ＤＨＡ組成物の毒性評価）
本研究を、２ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇおよび５００ｍｇ／ｋｇの用量レベルで一回の静脈内（ボーラス）注射を介してＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　ＣＤ（登録商標）ラットへと投与し、続いて７日間にわたって観察した場合のデヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡ）の毒性を評価するために設計した。コントロール動物に、アスコルビン酸（ＡＡ）を一回の静脈内（ボーラス）注射を介して５００ｍｇ／ｋｇの用量レベルで投与し、続いて７日間にわたって観察した。
【０１０９】
（材料および方法）
（優良実験室規範）
本研究を、２１　ＣＦＲ（ＦＤＡ　Ｇｏｏｄ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ）の第５８部に従って行った。
【０１１０】
（動物福祉コンプライアンス）
本研究は、１９８９年１０月３０日に発効されたＡｎｉｍａｌ　Ｗｅｌｆａｒｅ　Ａｃｔ　Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ：９　ＣＦＲ第１部および第２部Ｆｉｎａｌ　Ｒｕｌｅｓ，Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，第５４巻，第１６８号，１９８９年８月３１日，３６１１２−３６１６３頁、ならびに１９９１年３月１８日に発効された９　ＣＦＲ第３部Ａｎｉｍａｌ　Ｗｅｌｆａｒｅ　Ｓｔａｎｄａｒｄｓ；Ｆｉｎａｌ　Ｒｕｌｅ，Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，第５６部，第３２号，１９９１年２月１５日，６４２６−６５０５頁の全ての適切な部分に従った。
【０１１１】
（施設管理／動物管理）
現在受け入れられている優良動物管理規範（例えば、Ｇｕｉｄｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｃａｒｅ　ａｎｄ　Ｕｓｅ　ｏｆ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌｓ；Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　Ｐｒｅｓｓ，１９９６）に従った。
【０１１２】
（実験設計）
動物に、デヒドロアスコルビン酸およびアスコルビン酸の組成物を以下の投薬スケジュールに従って投薬した：
【０１１３】
【表４】

（試験動物）
動物（Ａｌｂｉｎｏ　Ｒａｔｓ（Ｏｕｔｂｒｅｄ）ＶＡＦ／Ｐｌｕｓ（登録商標）、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ由来（ＣＤ（登録商標））、Ｃｒｌ：ＣＤ（登録商標）（ＳＤ）ＩＧＳ　ＢＲ）を、Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｋｉｎｇｓｔｏｎ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）から入手した。ラットは、毒性研究において通常利用される動物モデルであるので、これらの動物を選択した。さらに、歴史的データベースが比較評価のために利用可能である。
【０１１４】
合計で２４匹の動物を受け取った（１２匹が雄性、１２匹が雌性）。これらのうち、合計１８匹（９匹が雄性、９匹が雌性）を試験において使用した。雌性は、未経産であり、かつ非妊娠であった。受け取り時の動物の齢は、２９日齢であった。投薬開始時の齢は、４３日齢であった。
【０１１５】
投薬開始時に、動物の体重（グラム）は以下の通りあった：
【０１１６】
【表５】

試験した動物の個々の体重は、各性別についての平均体重の±２０％以内であった。
【０１１７】
動物を、２週間にわたって順化させた。全ての動物を、順化期間の間に検査して、研究についての適切さを確認した。動物を、試験前身体検査に基づいて研究に適切とみなし、そして体重データを、性別につき１匹の動物という３群（１群〜３群）および性別につき２匹の動物という３群（４群〜６群）に分配した。動物を、コンピュータで作成した乱数表を用いて群に分配した。
【０１１８】
各ラットを、割り当てられた動物番号を有する金属製の耳タグで同定した。割り当てられた動物番号＋試験番号は、各動物についての独特の動物番号を構成した。さらに、各ケージに、用量レベルの同定のために色分けされ、研究番号および動物番号の情報を含んだケージカードを提供した。
【０１１９】
動物を、あり得る獣医学医療を必要とする任意の条件について技術スタッフによってモニタリングした。
【０１２０】
動物を、順化期間の最初の週の間、高架式のステンレス鋼製のワイアメッシュケージに二匹ずつ収容し、その後、個々に収容した。動物の飼料Ｃｅｒｔｉｆｉｅｄ　Ｒｏｄｅｎｔ　Ｄｉｅｔ，Ｎｏ．５００２；（Ｍｅａｌ）（ＰＭＩ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）は、制限なく入手可能であった。新鮮な飼料を毎週提示した。水は、自動灌水システムを介して制限なく入手可能であった。
【０１２１】
自動タイマーによって制御される１２時間の明／暗周期を提供した。温度をモニタリングし、そして１日２回記録し、そして可能な最大程度に対する指定の範囲内に維持した。所望の範囲は、１８℃〜２６℃であった。実際の温度範囲は、１９℃〜２３℃であった。相対湿度をモニタリングし、そして１日１回記録し、そして可能な最大程度に対して指定の範囲内に維持した。所望の範囲は、３０％〜７０％の相対湿度であった。実際の範囲は、３６％〜７４％であった。
【０１２２】
（投薬溶液の調製）
適切な量の試験品およびコントロール品をビヒクルと混合して、所望の濃度を達成した。調製方法は以下の通りであった。酢酸ナトリウム緩衝液を、８．２０グラム（０．１モル）の無水酢酸ナトリウムを３０ｍｌ蒸留水に溶解し、そして１．０規定酢酸を用いてｐＨを５．５に調整することによって調製した。得られた溶液を蒸留水で１００ｍｌになるように希釈した。この緩衝液を冷蔵庫中で保存し、そしてこの緩衝液は少なくとも１ヶ月にわたって安定であった。重炭酸ナトリウム溶液を、ＤＨＡの最終溶液の体積におけるＤＨＡの量に対して等モル量の重炭酸ナトリウム（分子量８４．１１）を溶解することによって調製した。この溶液を、溶解のために約４０℃まで加熱し、そして各ＤＨＡ調製について新鮮に調製した。ＤＨＡの投薬溶液（２５０ｍｇ／ｍｌ）を、乾燥ＤＨＡ（分子量１７４．１１）を清潔な乾燥容器中に量り入れ、次いで上記の通りに作製された８５％の重炭酸ナトリウム溶液を添加し、そして室温で３０分間攪拌することによって調製した。上記の通りに調製した酢酸ナトリウム緩衝液の残りの１５％の体積をこのＤＨＡ溶液に添加し、そしてこの溶液を、室温で褐色ガラスバイアルまたはホイルで覆ったバイアル中に保存した。
【０１２３】
投薬溶液のｐＨをチェックし、そして上記の溶液を用いて５．０±０．２に調整した。投薬溶液を無菌条件下で調製し、そして用量投与の前に０．２２ミクロンフィルターを通して濾過した。この投薬溶液を、調製８時間以内に投与した。コントロールの動物は、試験品と同じビヒクル中に処方され、かつ試験品と同じ濃度のコントロール品を受けた。
【０１２４】
試験品およびコントロール品を、適切な大きさの針およびシリンジを用いて、静脈内注射によって尾静脈に投与した。用量を、利用可能な最も最近の体重を使用して算出した。
【０１２５】
試験品を、単回用量として投与し、続いて７日間観察した。投与した用量レベルは以下の通りであった：
１群−２ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ、
２群−２０ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ、
３群−１００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ、
４群−３００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ、
５群−５００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ、
６群−５００ｍｇ／ｋｇ　ＡＡ。
【０１２６】
投与された用量体積は全ての群について２ｍＬ／ｋｇであった。
【０１２７】
この研究は、試験品についての最大の許容用量を確立するために設計され、そして他のビヒクル中で処方された試験品のインビボでの影響について公開された文献の調査に基づいた。
【０１２８】
（実験評価）
（生存率チェック）
動物を、そのケージにおいて、１日２回、死亡率および一般的状態について観察した。
【０１２９】
（臨床徴候（ケージ側））
毒性影響または薬理学的影響の徴候についての観察を、１日１回、各動物について行った。異常な徴候を記録した。これらの観察を、生存率チェックのうちの１つと同時に行った。
【０１３０】
（用量の観察）
毒性影響または薬理学的影響の徴候についての観察を、投薬の間および投薬の直後に行った；全ての異常な徴候を記録した。
【０１３１】
（身体検査）
動物をそれらのケージから取り出し、そして試験前に２回および研究期間の間は毎日検査した。検査は、一般的状態、皮膚および柔皮、眼、鼻、口腔、腹部および外性器の観察、ならびに呼吸および組織塊についての触診の評価を含んでいた。
【０１３２】
（体重）
動物をそれらのケージから取り出し、そして試験前、７日目の２回計量し、そして空腹時体重を剖検前に得た。
【０１３３】
（食物消費）
飼料は、７日間／週、制限なく入手可能であった。動物に、５７０グラム（飼料、ジャーおよび蓋の重量を含む）の重量の満杯のフィーダー（ｆｕｌｌ　ｆｅｅｄｅｒ）を提示した。６日後、フィーダーを再度計量し、そして得られた重量を、満杯のフィーダーの重量から差し引いて、６日間の期間で１動物あたりで消費されたグラムを得た。食物消費を、処置の１週間前から開始して、毎週測定（計量）した。
【０１３４】
（計算）
【０１３５】
【数１】

（死後分析）
試験８日目に、二酸化炭素吸入後の瀉血によって安楽死を行った。完全な肉眼的死後検査を、死後すぐに、予定された屠殺間隔で、屠殺した全ての動物について行った。肉眼的死後検査は、外部検査（臨床的に記録される全ての病変の同定を含む）、ならびに詳細な内部検査を含んでいた。動物を、予定された屠殺の前に絶食させた。
【０１３６】
（結果）
全ての動物は、試験投薬溶液およびコントロール投薬溶液の投与を生き延びた。５００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡを受けた動物および５００ｍｇ／ｋｇ　ＡＡを受けた動物は、投薬の間鳴いた。このことは、試験品が刺激性であったことを示唆する。３００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡを受けた動物および５００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡを受けた動物において投薬後すぐに観察された臨床的徴候は、嗜眠、速い呼吸および退色（蒼白）であった。これらの影響は、ＡＡで処置された動物においては観察されなかった。全ての動物は、これらの影響から短時間（１〜３分間）で回復した。その後、全ての動物は、７日間の観察期間の間、正常な限度内であった。処置群の間で匹敵すると考えられる、体重および食物消費の値に対する、試験品と関連する影響は存在しなかった。
【０１３７】
ＤＨＡまたはＡＡのいずれかの処置に関連する肉眼的病理も見出されなかった。２ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡを受けた雄性において腎臓拡張が観察された；このことは、偶発的な知見であると考えられた。
【０１３８】
（結論）
Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに対する３００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡおよび５００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡの静脈内投与は、鳴き、嗜眠、速い呼吸および蒼白によって特徴付けられる即時応答をもたらした。鳴きはまた、ＡＡを受けた動物において観察された。最大の許容用量は、臨床徴候の一過性性質に起因して決定されなかった。
【０１３９】
（実施例２：緩衝化ＤＨＡ組成物の最大許容用量の評価）
本研究を、一回の静脈内（ボーラス）注射を介してＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　ＣＤ（登録商標）ラットに７５０ｍｇ／ｋｇ、１０００ｍｇ／ｋｇ、１２５０ｍｇ／ｋｇ、１５００ｍｇ／ｋｇ、１７５０ｍｇ／ｋｇおよび２０００ｍｇ／ｋｇの用量レベルで投与され、続いて７日間にわたって観察される場合のデヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡ）の最大許容用量を同定するために設計した。コントロール動物に、アスコルビン酸（ＡＡ）を一回の静脈内（ボーラス）注射を介して１７５０ｍｇ／ｋｇの用量レベルで投与し、続いて７日間にわたって観察した。
【０１４０】
（材料および方法）
使用された材料および方法は一般に、上記の実施例１と同じであった。材料または方法におけるなんらかの相違を以下に述べる。
【０１４１】
動物に、デヒドロアスコルビン酸およびアスコルビン酸組成物を以下の投薬スケジュールに従って投薬した：
【０１４２】
【表６】

（試験動物）
動物（Ａｌｂｉｎｏ　Ｒａｔｓ（Ｏｕｔｂｒｅｄ）ＶＡＦ／Ｐｌｕｓ（登録商標）、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ由来（ＣＤ（登録商標））、Ｃｒｌ：ＣＤ（登録商標）（ＳＤ）ＩＧＳ　ＢＲ）を、Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｋｉｎｇｓｔｏｎ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）から入手した。ラットは、毒性研究において通常利用される動物モデルであるので、これらの動物を選択した。さらに、歴史的データベースが比較評価のために利用可能である。
【０１４３】
合計で４４匹の動物を受け取った（２２匹が雄性、２２匹が雌性）。これらのうち、合計２８匹（１４匹が雄性、１４匹が雌性）を試験において使用した。雌性は、未経産であり、かつ非妊娠であった。受け取り時の動物の齢は、４週齢であった。投薬開始時の齢は、６週齢であった。
【０１４４】
投薬開始時に、動物の体重（グラム）は以下の通りあった：
【０１４５】
【表７】

試験した動物の個々の体重は、各性別についての平均体重の±２０％以内であった。
【０１４６】
周囲の室温をモニタリングし、そして１日２回記録し、そして可能な最大程度に対する指定の範囲内に維持した。所望の範囲は、１８℃〜２６℃であった。実際の温度範囲は、２１℃〜２３℃であった。相対湿度をモニタリングし、そして１日１回記録し、そして可能な最大程度に対して指定の範囲内に維持した。所望の範囲は、３０％〜７０％の相対湿度であった。実際の範囲は、２８％〜５８％であった。
【０１４７】
（投薬溶液の調製）
ＤＨＡの投薬溶液（５００ｍｇ／ｍｌ）を、乾燥ＤＨＡ（分子量１７４．１１）を清潔な乾燥容器中に量り入れ、次いで上記の通りに作製された８５％の重炭酸ナトリウム溶液を添加し、そして室温で３０分間攪拌することによって調製した。上記の通りに調製された酢酸ナトリウム緩衝液を添加してＤＨＡ溶液を最終体積にし、そしてこの溶液を室温で褐色ガラスバイアルまたはホイルで覆ったバイアル中に保存した。１群〜３群の投薬溶液を、４群溶液を重炭酸ナトリウム溶液で適切な濃度に希釈することによって調製し、そしてｐＨを重炭酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウム溶液で調整した。
【０１４８】
（試験品の投与）
試験品およびコントロール品を、適切な大きさの針およびシリンジを用いて、静脈内注射によって尾静脈に投与した。処置を、複数工程プロセスにおいて投与した。０日目の午後に、１群〜４群に、それぞれ、７５０ｍｇ／ｋｇ、１０００ｍｇ／ｋｇ、１２５０ｍｇ／ｋｇおよび１５００ｍｇ／ｋｇのＤＨＡの用量レベルで試験品を投与した。これらの用量レベルは、１００％の死亡率を明らかにしなかった。それゆえ、翌日、午前に、５群および６群の動物に、１７５０ｍｇ／ｋｇおよび２０００ｍｇ／ｋｇのＤＨＡの用量レベルで試験品を投与した。１００％の死亡率は、１７５０ｍｇ／ｋｇおよび２０００ｍｇ／ｋｇのＤＨＡで見出された。１００％の死亡率を生じたＤＨＡの最小用量（１７５０ｍｇ／ｋｇ）の用量のＡＡを、参照コントロールとして投与した。各群についての用量体積は８ｍＬ／ｋｇであった。
【０１４９】
（死後）
試験７日目に二酸化炭素吸入後の瀉血によって安楽死を行った。
【０１５０】
（結果）
１２５０ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡを受けた１匹の動物は、投与直後に死亡し、そして１５００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ群の２匹の動物は、投薬直後に死亡した。１７５０ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ群および２０００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ群、ならびに１７５０　ＡＡ群における全ての動物は、投薬直後に死亡した。他の全ての動物は、それらの予定された終了日まで生存した。
【０１５１】
全てのＤＨＡ用量レベルの動物において投薬直後に観察された臨床徴候は、嗜眠および努力性呼吸または速い呼吸であった。何匹かの動物は、投薬直後に横たわり、次いでその正常な姿勢を回復した。何匹かの動物は、挫傷した尾部を有し、この尾部は後に、壊死となった。その後、全ての生存動物は、７日間の観察期間の間、正常限度内であった。体重に対しても食物消費に対しても、試験品に関連する影響は存在しなかった。
【０１５２】
（結論）
Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに対する７５０ｍｇ／ｋｇ〜１５００ｍｇ／ｋｇの用量範囲でのＤＨＡの静脈内投与は、嗜眠、努力性呼吸または速い呼吸および横たわった（ｐｒｏｓｔａｔｅ）姿勢によって特徴付けられる即座の応答をもたらした。１２５０ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡを受けた４匹の動物のうちの１匹および１５００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡを受けた４匹の動物のうちの２匹は、投薬直後に死亡した。１７５０ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡおよび２０００ｍｇ／ｋｇ　ＤＨＡ、ならびに１７５０ｍｇ／ｋｇ　ＡＡの用量では、投薬直後に１００％の死亡率が存在した。ＤＨＡの最大許容用量は、１０００ｍｇ／ｋｇであると決定された。ＤＨＡのＬＤ５０は、約１５００ｍｇ／ｋｇであると決定された。
【０１５３】
（実施例３：デヒドロアスコルビン酸処方物の調製）
種々の投与方法において有用なＤＨＡの処方物を以下の通りに調製した。他の実施例に示すように、これらの調製物は、必要に応じて体積をスケールアップまたはスケールダウンされ得る。
【０１５４】
（Ａ．デヒドロアスコルビン酸の静脈内処方物の調製）
（１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液）
１リットルあたり：
１．８２．０グラム（１モル）の無水酢酸ナトリウム（カタログ番号Ｓ１４２９、Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯまたは等価物）を３００ｍＬの蒸留水に溶解する。
【０１５５】
２．ｐＨを１．０Ｎ酢酸（５７．５ｍＬ氷酢酸／Ｌ）で５．５に調整する。
【０１５６】
３．蒸留水で１Ｌに希釈する。
【０１５７】
４．４℃で１ヶ月間保存する。
【０１５８】
注：約２００ｍＬの１．０Ｎ酢酸が必要とされる。１Ｌへの調整後、最終溶液のｐＨは約５．４である。
【０１５９】
（１．４４Ｍ重炭酸ナトリウム）
１リットルあたり：
１２１．１グラムの重炭酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｓ１５５４または等価物）を１リットルの水に溶解する。
【０１６０】
注：この溶液は、溶解のために約４０℃まで加熱されることが必要である。
【０１６１】
注：この溶液は、各ＤＨＡ調製について新鮮に調製されなければならない。
【０１６２】
（２５０ｍｇ／ｍｌ（１．４４Ｍ）デヒドロアスコルビン酸）
１リットルあたり：
１．２５０ｇの乾燥ＤＨＡ（カタログ番号３０７９０、Ｆｌｕｋａ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩまたは等価物）を計量する。
【０１６３】
２．８５０ｍｌの１．４４Ｍ重炭酸ナトリウムを添加する。
【０１６４】
３．室温で３０分間にわたる旋回または磁気混合によって溶解する。
【０１６５】
４．１５０ｍｌの１Ｍ酢酸ナトリウムを添加する。
【０１６６】
５．ｐＨをチェックし、そして１．４４Ｍ重炭酸ナトリウムまたは１．０Ｎ酢酸で５．０に調整する。
【０１６７】
（Ｂ．デヒドロアスコルビン酸のＰＥＧ　４００含有処方物の調製）
この処方物は、局所的使用のために適切である。
【０１６８】
（１．０５Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液）
１リットルあたり：
１．８６．１グラム（１．０５モル）の無水酢酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｓ１４２９または等価物）を３００ｍｌの蒸留水に溶解する。
【０１６９】
２．１．０Ｎ酢酸（５７．５ｍＬ氷酢酸／Ｌ）でｐＨ５．５に調整する。
【０１７０】
３．蒸留水で１Ｌに希釈する。
【０１７１】
４．４℃で１ヶ月にわたって保存する。
【０１７２】
注：約２００ｍＬの１．０Ｎ酢酸が必要とされる。１Ｌへの調整後、最終溶液のｐＨは約５．４である。
【０１７３】
（１．５１Ｍ重炭酸ナトリウム）
１リットルあたり：
１２７．２グラムの重炭酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｓ１５５４または等価物）を１リットルの水に溶解する。
【０１７４】
注：この溶液は、溶解のために約４０℃まで加熱されることが必要である。
【０１７５】
注：この溶液は、各ＤＨＡ調製について新鮮に調製されなければならない。
【０１７６】
（２５０ｍｇ／ｍｌ（１．４４Ｍ）デヒドロアスコルビン酸）
１リットルあたり：
１．２５０ｇの乾燥ＤＨＡ（カタログ番号３０７９０または等価物）を計量する。
【０１７７】
２．８０８ｍｌの１．５１Ｍ重炭酸ナトリウムを添加する。
【０１７８】
３．室温で３０分間にわたる旋回または磁気混合によって溶解する。
【０１７９】
４．１４２ｍｌの１．０５Ｍ酢酸ナトリウムを添加する。
【０１８０】
５．５０ｍｌのＰＥＧ　４００液体（カタログ番号Ｕ２１６、Ｂａｋｅｒグレード、Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｐｈｉｌｌｉｐｓｂｕｒｇ，ＮＪ）を添加する。
【０１８１】
６．ｐＨをチェックし、そして１．５１Ｍ重炭酸ナトリウムまたは１．０Ｎ酢酸で５．０に調整する。
【０１８２】
（実施例４：口腔粘膜炎に対するデヒドロアスコルビン酸の効果）
ハムスターにおける急性放射線モデルは、抗粘膜炎化合物を評価するために正確で、効率的でかつ対費用効果が高い技術であることが証明された。急性モデルは全身毒性がほどんどなく、動物の死がより少なくなり、最初の効力研究のために、より少ない群（Ｎ＝８）の使用を可能にする。これはまた、粘膜炎の病因における特定の機構の要素を研究するために用いられている。この研究において、１５日目付近で重篤な粘膜炎を生じるために、０日目に３５Ｇｙの急性放射線用量が施された。
【０１８３】
本調査の目的は、急性放射線によって誘導された口腔粘膜炎の発達および消散に対するＤＨＡの効果を評価し、そして潰瘍性粘膜炎の重篤度に対する用量の効果を比較することであった。
【０１８４】
化合物デヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡ）は、ビタミンＣの誘導体である。ＤＨＡは、抗酸化剤特性を有し、そしてフリーラジカル形成を阻害し得る。ＤＨＡがフリーラジカルのスカベンジャーとして作用する場合、これは、粘膜炎の病因における重要な成分の少なくとも１つに対して影響を有し得る。それゆえ、本研究は、動物モデルにおける急性口腔粘膜炎の予防および消散におけるＤＨＡの効力を調査した。
【０１８５】
粘膜炎の予防および／または処置におけるＤＨＡの価値を評価するために、動物は、−１日目（照射前日）に処置を始めた（０日目＝照射日）。動物を無作為化して、以下のうちの１つを受けさせた：（ｉ）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中のＤＨＡ、（ｉｉ）ＤＭＳＯビヒクルコントロール、（ｉｉｉ）水溶液中のＤＨＡ、（ｉｖ）水性ビヒクルコントロール、または（ｖ）水溶液中のアスコルビン酸。ハムスターは、−１日目から２１日目まで毎日処置を受け続けた。
【０１８６】
４８匹のハムスターを用いた。ハムスターを、−１日目に無作為化して６つの等しい大きさにされた群にした。各群に、以下の通りの異なる処置を割り当てた：
１群：ＤＭＳＯ中の局所的ＤＨＡ（２５０ｍｇ／ｍｌ）、０．２ｍｌ、１日３回、−１日目〜２１日目；
２群：局所的ＤＭＳＯビヒクルコントロール、０．２ｍｌ、１日３回、−１日目〜２１日目；
３群：局所的ＤＨＡ（２５ｍｇ／ｍｌ）、水溶液中、０．２ｍｌ、１日３回、−１日目〜２１日目；
４群：局所的ＤＨＡ（２５０ｍｇ／ｍｌ）、水溶液中、０．２ｍｌ、１日３回、−１日目〜２１日目；
５群：局所的水溶液（ビヒクルコントロール）、０．２ｍｌ、１日３回、−１日目〜２１日目；
６群：局所的アスコルビン酸（２５０ｍｇ／ｍｌ）、水溶液中、０．２ｍｌ、１日３回、−１日目〜２１日目。
【０１８７】
主なプロトコル事象は以下であった：
ｉ）試験の期間にわたって毎日（−１日目〜２８日目）、各動物を計量し、その行動および生存を記録した。
【０１８８】
ｉｉ）各動物に０日目に照射した。
【０１８９】
ｉｉｉ）動物に、−１日目〜２１日目に、毎日、１日３回投薬した。
【０１９０】
ｉｖ）６日目に開始して、その後、２日毎に続ける（８日目、１０日目、１２日目、１４日目、１６日目、１８日目、２０日目、２２日目、２４日目、２６日目および２８日目）。各動物を写真撮影し、そして粘膜炎スコアについて評価した。
【０１９１】
（材料および方法）
（研究場所）
この研究を、Ｔｈｅ　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　ａｎｄ　Ａｌｌｉｅｄ　Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡで行った。この研究は、研究開始前にＡｎｉｍａｌ　Ｕｓｅ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　ａｎｄ　Ａｌｌｉｅｄ　Ｈｅａｌｔｈによって承認された。動物に、Ｔｈｅ　Ｄａｎａ　Ｆａｒｂｅｒ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ，ＵＳＡで照射した。
【０１９２】
（動物）
研究開始時に約９０ｇの体重の５週齢〜６週齢のＭａｌｅ　Ｇｏｌｄｅｎ　Ｓｙｒｉａｎハムスター（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓまたはＨａｒｌａｎ　Ｓｐｒａｇｕｅ　Ｄａｗｌｅｙ）を用いた。動物を、耳のパンチを用いて個々に番号付けし、そして１ケージあたり約６匹の動物の小さな群で収容した。動物を、試験開始前少なくとも１週間にわたって順化させた。この期間の間に、状態の悪い動物を拒否するために、動物を毎日観察した。
【０１９３】
（収容）
この研究を、７０±５°Ｆの温度で、かつ５０±２０％の相対湿度で、濾過空気が提供された動物室において行った。動物室を、１時間あたり最低１２〜１５回の空気交換を維持するように設定した。この室に、薄明はなしで、１２時間オンおよび１２時間オフの明−暗周期についての自動タイマーを付けた。Ｎｏｒｔｈｅａｓｔ　Ｂｅｄｄｉｎｇ　ＳｕｐｐｌｙからのＨａｒｄｗｏｏｄシェービング（Ａｓｐｅｎ）を用いた。寝藁を、真空パックバッグ中に梱包し、そして使用前に照射した。寝藁を、最低１週間に１回交換した。
【０１９４】
ケージ、頂部、ボトルなどを、市販の界面活性剤で洗浄し、そして風乾させた。使用前に、これらのアイテムを包み、そしてオートクレーブした。ケージの交換を、流動フードにおいて行った。市販の消毒剤を用いて表面を消毒し、そして材料をフード中に導入した。
【０１９５】
床を毎日掃き、そして市販の界面活性剤で最少１週間に２回モップ掛けした。壁およびケージのラックを、最低１ヶ月に１回、希薄漂白溶液を用いてスポンジで拭った。
【０１９６】
研究、用量、動物数および処置群を同定するために必要な適切な情報を伴うケージカードまたはラベルを、全てのケージに付けた。温度および相対湿度をこの研究の間記録し、そして記録し続けた。
【０１９７】
（飼料）
動物に、標準的なハムスターの餌および水を無制限に給餌した。
【０１９８】
（動物の無作為化および割り当て）
ハムスターを、照射前に無作為にかつ先を見越して６つの処置群に分けた。各動物を、個々の番号に対応する耳パンチによって同定した。より一貫した同定のために、タグ付けよりむしろ、耳パンチの番号付けを用いた。なぜなら、タグは、研究過程の間に取り除かれ得るからである。ケージカードは、研究番号、処置群番号および動物番号が記録された各ケージまたはラベルを同定した。
【０１９９】
（粘膜炎誘導）
急性放射線プロトコルを用いて粘膜炎を誘導した。１線量の放射線（３５Ｇｙ／線量）を０日目に全ての動物に投与した。０．３５ｍｍ　Ｃｕ濾過系で硬化させた２５０キロボルトの電位（１５−ｍａ）供給源を用いて、５０ｃｍの焦点距離で放射線を生じた。照射は、左頬袋粘膜を１２１．５ｃＧｙ／分の率で標的とした。照射の前に、ペントバルビタールナトリウム（８０ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内注射を用いて動物に麻酔をした。左頬袋をめくり返し、固定し、そして鉛製遮蔽を用いて孤立させた。
【０２００】
（局所的薬物投薬）
各群を、１回の２００ｍｌボトルの完全に処方された化合物の内容物を用いて処置した。デヒドロアスコルビン酸の水性緩衝化処方物を、実施例３Ｂに記載される通りに調製した。各投薬について、２ｍｌの体積の化合物を、無菌針を取り付けた無菌ツベルクリンシリンジを用いて、シールしたボトルの各々から取り出した。この溶液を、針なしのツベルクリンシリンジに移した。針なしのシリンジを用いて、０．２ｍｌの体積の試験化合物を、各動物の左頬袋の基部に挿入し、この頬袋の中に試験物質が沈着した。使用していない場合、全てのボトルを、冷蔵庫中で４℃で保存した。
【０２０１】
（粘膜炎の評価）
測定したパラメーターは、粘膜炎スコア、体重変化および生存であった。粘膜炎の評価のために、動物を吸入麻酔剤で麻酔し、そして左袋をめくり返し、Ｙａｓｈｉｃａ　Ｄｅｎｔａｌ　Ｅｙｅカメラを用いて写真撮影した。粘膜炎を、正常について０から、重篤な潰瘍形成について５までの範囲にわたる、確認された写真スケールへの比較によって視覚的にスコア付けした。説明的な用語では、このスケールは以下の通りに定義される：
【０２０２】
【表８】

１〜２のスコアは、この疾患の軽度の段階を表すとみなされ、一方、３〜５のスコアは、中程度〜重篤度の粘膜炎を示すとみなされる。視覚的スコア付けの後、標準化された技術を用いて各動物の粘膜の写真を撮影した。実験の最後には、全てのフィルムを現像し、そして写真に無作為に番号を付けた。少なくとも２つの独立した、訓練された観察者が、これらの写真を、上記のスケールを用いて盲検様式で（盲検スコア付け）等級分けした。
【０２０３】
（結果の評価）
処置群の間の統計的な差を、０．０５の棄却値を用い、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ検定、Ｍａｎｎ　Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ検定およびχ二乗分析を用いて決定した。
【０２０４】
（結果および考察）
（生存）
４匹の動物の死亡が、本研究の間に生じた。全ての死亡は０日目に生じ、そしてこれは、麻酔の過剰投薬に起因した。麻酔死の可能性は、本研究の設計における考慮要因であった。水性緩衝液のコントロール群はＮ＝６まで減少し、一方、水性緩衝液中の２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡおよび水性緩衝液中の２５０ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸で処置した群は、Ｎ＝７まで減少した。これらの数は、行われた分析について充分であった。
【０２０５】
（体重）
体重変化パーセント。動物を毎日計量し、０日目からの体重変化パーセントを算出し、そして群の平均および平均の標準誤差（ＳＥＭ）を各日について算出した。水性緩衝液コントロール群における動物は、本研究の過程の間に開始時の体重より約３５％体重が増加した。対照的に、ＤＭＳＯコントロール群は、開始時の体重の２９％しか体重が増加せず、１０日目に体重増加におけるラグが生じ、そして本研究の残りの間それが続いた。曲線下面積（ＡＵＣ）分析は、水性緩衝液コントロールとＤＭＳＯコントロールとの間の体重増加における差が有意である（ｐ＝０．００９）ことを示した。
【０２０６】
ＤＭＳＯ中の２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡで処置した群は、ＤＭＳＯコントロール群において観察されたラグと類似した、体重増加におけるラグを示した。口に局所的に投与された場合にＤＭＳＯ自体が体重減少を引き起こすようである。ＤＭＳＯが食欲不振を、おそらく、悪心に起因して引き起こすようである。ＤＭＳＯのこの特性は、その臨床的適用性への顕著な障害であり得る。
【０２０７】
水溶液で処置した動物のうち、２５ｍｇ／ｍｌのＤＨＡを受けた動物は、水性コントロールに対して比較したＡＵＣ分析によって、体重増加における有意な減少を示した（ｐ＝０．０３９）。２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡまたは２５０ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸で処置された群は、コントロール群と統計的に同じ割合で体重が増加した。
【０２０８】
（粘膜炎）
平均の群粘膜炎スコアを、各処置群について得た。
【０２０９】
（水性緩衝液コントロール群）
水性緩衝液コントロール群中の粘膜炎の経過は、代表的に観察される粘膜炎の経過に特有であった。早期粘膜炎は１０日目〜１２日目に始まり、病変は何匹かの動物において１４日目までに出現し、そしてピークの粘膜炎は１６日目に生じた。１６日目から本研究の最後まで、病変は治癒し、そして２８日目までにほぼ消散した。
【０２１０】
水性緩衝液コントロール群についてのスコアは、急性放射線モデルについての代表であった。ピークの粘膜炎スコアは３．２であった。顕著なレベルの潰瘍性粘膜炎が存在したが、コントロールにおける動物は、３以上のスコアによって示されるように、本研究の４５．８％を、潰瘍形成を伴いながら過ごした。本研究は、実験化合物での処置の結果として、効力および悪化の両方を実証する能力を有した。
【０２１１】
（ＤＭＳＯコントロール群）
この群の応答は、水性緩衝液コントロール群とは時間的に異なっていた；粘膜炎の発症はより早期であり、６日目に始まり、そして１４日目にピークを迎えた。水性緩衝液コントロール群は、本研究の後半で徐々に粘膜炎を消散し、一方、ＤＭＳＯコントロール群中の潰瘍性病変はより迅速に消散し、２２日目までに１．２の平均スコアに達した。ＤＭＳＯコントロール群におけるハムスターは、本研究の２４％を３以上のスコアを伴って過ごし、粘膜炎の重篤度が顕著に減少した（ｐ＜０．００１）。この予期せぬ結果は、ＤＭＳＯ自体が、口腔粘膜炎を処置する際に効力を示し得ることを示唆する。改善は、潰瘍形成の持続時間の順位和分析（表１）およびχ二乗分析（表２）の両方によって決定したところ、本研究の治癒期（１８日目〜２４日目）に主に生じた。
【０２１２】
【表１】

【０２１３】
【表２】

（ＤＭＳＯ群における２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡ）
ＤＭＳＯコントロール群と同様に、この群は、初期に粘膜炎を示した；１２日目までに、粘膜炎の重篤度は、コントロールよりも高かった。粘膜炎は、１４日目にピークを迎えたが、本研究の残りの期間のほとんどで高いままであった。この群における潰瘍形成の程度の検査は、この処置によって誘導される粘膜炎の大きくかつ顕著な悪化を示した。１２日目〜２２日目に、この群における全ての動物は、潰瘍形成を有した。研究全体の過程にわたって、この群の動物は、時間の７０．３％を潰瘍形成を伴って過ごし、これは、ＤＭＳＯコントロールよりも顕著に増加した（ｐ＜０．００１；表３）。粘膜炎の悪化は、潰瘍形成の持続時間の順位和分析（表１）およびχ二乗分析（表２）の両方によって決定したところ、本研究全体（１２日目〜２８日目）を通して生じた。
【０２１４】
【表３】

（水性処置群）
毎日の粘膜炎スコアの平均を、２５ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡ水溶液で処置した群、２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡ水溶液で処置した群および２５０ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸水溶液で処置した群について決定した。３つ全ての群において、ＤＭＳＯ群の２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡにおいて観察されたように、粘膜炎の悪化は存在しなかった。３つの群のうち、２５ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡでの処置群は、粘膜炎の重篤度が減少したようであった。２５０ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸の群もまた粘膜炎の減少を示し、一方、２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡ群は、水性緩衝液コントロール群において観察されたのと非常に近い、粘膜炎の進行を示す。
【０２１５】
これらの観察は、３以上のスコアによって示されるように、粘膜病変の重篤度の程度の分析によって支持される。この分析では、２５ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡおよび２５０ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸の両方が、粘膜炎曲線の主に治癒側で、潰瘍形成の頻度における全体的減少を示す。２５ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡ群は、本研究の２３．４％を病変を伴って過ごし、これは、コントロール群における病変を有する日数が４５．８％であることと比較した場合に顕著な減少（ｐ＜０．００１）であった（表３）。２５０ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸群で処置した動物は、本研究時間の２４．４％を潰瘍形成を伴って過ごし、これもまた、コントロール群と比較した場合、顕著な減少であった（ｐ＜０．００１）。２５ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡ群および２５０ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸群の両方についての改善の期間は、全てのスコアの階級和分析（表１）または３以上のスコアの分布のχ二乗分析（表２および３）の両方によって決定したところ、治癒期後期（２２日目〜２６日目）の間であった。
【０２１６】
２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡのより高い用量では、粘膜炎の経過において有意な変化は存在せず、この群は、本研究において作製されたあらゆる統計的尺度においてコントロール群とは区別できなかった。
【０２１７】
（結論）
生存は、試験化合物の局所投与によって影響を受けなかった。
【０２１８】
ＤＭＳＯは、局所的に投与した場合、体重増加に有害な影響を与えた。動物のるいそうも胃腸の傷害の徴候も存在しなかったので、この知見は、真の毒性の反映というよりむしろ、食欲に対するこの化合物の影響の結果であるようであった。この観察は、ＤＨＡを含めることによって影響を受けなかった。
【０２１９】
ＤＭＳＯの局所投与は、水性緩衝液を用いた偽治療と比較して、全体的な重篤度および照射誘発性粘膜炎の持続期間における減少を生じた。好ましい影響が、粘膜炎の発達期の間に気付いたが、ＤＭＳＯ処置動物と水性緩衝液処置動物との間で、ピークの粘膜炎スコアにおける差は気付かれなかった。しかし、粘膜炎誘導は、ＤＭＳＯ群においてわずかに遅延し、そしてより迅速に消散した。傷害のレベルでＤＭＳＯは有益であるようであるが、その臭い、体重に対する影響および有害性の可能性は、局所的な経口投与についてのビヒクルとしてのそのあり得る有用性を除外するようである。
【０２２０】
ＤＭＳＯに対する２５０ｍｇ／ｍｌ　ＤＨＡの添加は、粘膜炎の経過および重篤度を大いに悪化させた。このビヒクルにおけるＤＨＡの用量は、明らかに最適ではなかった。水性緩衝液においてＤＨＡについて観察された用量応答に基づいて、ＤＭＳＯ中のより低い濃度（２５ｍｇ／ｍｌ）のＤＨＡが動物モデルにおいてさらなる効力を付与することが極めて可能であった。
【０２２１】
水性緩衝液中２５ｍｇ／ｍｌの濃度のＤＨＡは、粘膜炎の経過および持続期間に対する有意な効力を実証した。このＤＨＡは、臨床的に有意な病変の全体的な持続期間を５０％近く有意に減少させた。ＤＨＡの影響は、粘膜炎発達の非常に早期の間およびこの状態の治癒期の間に最も顕著であった。興味深いことに、逆の用量−応答が見られた。水性処方物中での２５０ｍｇ／ｍｌまでのＤＨＡ濃度の上昇は、コントロールと同然の結果を生じた。
【０２２２】
水性緩衝液中のアスコルビン酸（２５０ｍｇ／ｍｌ）の投与は、２５ｍｇ／ｍｌのＤＨＡを用いて見られた結果と匹敵し、かつコントロールよりも有意に良好な、粘膜炎に対する結果を生じた。
【０２２３】
本研究において得られた結果は、水性緩衝液中のＤＨＡおよびアスコルビン酸が粘膜炎についての介入として有益であり得ることを示唆する。ＤＭＳＯもまた有益であり得るが、その現在の物理的特徴は、その臨床的有用性を除外し得る。
【０２２４】
（実施例５：発作／再灌流障害の処置）
虚血から生じた障害に対する緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物の影響を決定するために、緩衝化ＤＨＡ処方物を、虚血発作の充分に研究された齧歯類モデルにおいてマウスに投与した。非再灌流虚血を、マウスにおいて管内中大脳動脈閉塞によって作製し、そして虚血の標準的なしるしを、以前（Ｃｏｎｎｏｌｌｙら，Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ．３８（３）５２３−５３２，１９９６）に記載された通りに測定した。
【０２２５】
静脈内用途のための緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を、実施例３Ａにおいて上記した通りに調製した。梗塞体積を、大脳切片を塩化トリフェニルテトラゾリウム（ＴＴＣ）で染色し、そして以前（Ｈｕａｎｇら，Ｓｃｉｅｎｃｅ　２８５：５９５−５９９，１９９９）に記載された通りにデジタル画像分析を行うことによって決定した。同じＴＴＣ染色切片もまた間接的方法（Ｌｉｎら，Ｓｔｒｏｋｅ　２４：１１７−１２１，１９９３）によって分析した。神経学的欠損を、４段階の等級分けシステムを用いて決定し、大脳内出欠を分光光度学的に決定し、そして大脳の血流を、以前（Ｈｕａｎｇら，１９９９）に記載された通りにレーザードップラー流速計測法によって測定した。大脳の血流、大脳内出血、神経学的スコア、梗塞体積（同側半球％）および死亡率を、Ｓｔｕｄｅｎｔ　ｔ検定を用いて比較した。
【０２２６】
２５０ｍｇ／ｋｇデヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡ−２５０）または５００ｍｇ／ｋｇデヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡ−５００）のデヒドロアスコルビン酸処方物を、永続的な虚血の１５分後または３時間後に投与した。両方の虚血後ＤＨＡレジメンは、動物を同様に保護した：神経学的欠損は減少し、梗塞体積は大脳内出血のいかなる増加も伴わずに６倍〜９倍減少し、そして死亡率は６６％減少した（ｐ＜０．０５）。図１に示すように、虚血の３時間後に投与したＤＨＡ−２５０（ｐ＝０．０４）およびＤＨＡ−５００（ｐ＝０．００３）は、梗塞体積を、５００ｍｇ／ｍｌアスコルビン酸（ＡＡ−５００）と比較して有意に減少させた。ＤＨＡ−５００はまた、梗塞体積を、ビヒクルコントロールと比較して有意に減少させた（ｐ＝０．０１）。図２に示すように、デジタル法または「直接的」方法を用いて梗塞体積を測定した場合、同様の結果が得られた。図３は、虚血３時間後でのＤＨＡ−２５０またはＤＨＡ−５００の投与が、相対大脳血流を増大させたことを示す。図４は、神経学的スコアが、虚血３時間後のＤＨＡ−２５０またはＤＨＡ−５００の投与後に有意に増大したことを実証する。ＤＨＡ−２５０は、神経学的スコアを、ＡＡ−５００と比較して有意に改善した（ｐ＝０．０２４）。ＤＨＡ−５００は、神経学的スコアを、ＡＡ−５００またはビヒクルコントロールと比較して有意に改善した（それぞれ、ｐ＝０．００４およびｐ＝０．０３１）。死亡率はまた、ＤＨＡを虚血３時間後に投与した場合、用量依存性様式で減少した（図５）。
【０２２７】
これらの結果は、ＤＨＡの虚血後投与が、虚血の影響を減少させる際に有効であることを実証し、そして３時間よりも長い処置の閾値がＤＨＡを用いて実行可能であることをさらに示唆する。対照的に、アスコルビン酸の投与は、これらの実験のいずれにおいても、神経学的機能も、梗塞体積も、生存も改善しなかった。ＤＨＡが、遅延した投与でさえも、虚血性発作において用量依存性神経保護を付与し、従って、ヒトにおける発作の処置において有用であり得ることが結論され得る。
【０２２８】
（等価物）
当業者は、単なる慣用実験を用いて、本明細書中に記載される本発明の特定の実施形態の多くの等価物を認識するか、または確認し得る。このような等価物は、特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
【０２２９】
本明細書中に開示される全ての参考文献は、本明細書中に援用される。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、間接的方法によって測定した場合の梗塞体積の減少を示す。
【図２】
図２は、直接的（デジタル）方法によって決定した場合の梗塞体積の減少を示す。
【図３】
図３は、デヒドロアスコルビン酸およびアスコルビン酸の投与後の局所的大脳血流を示す。
【図４】
図４は、虚血後に投与した場合、デヒドロアスコルビン酸は神経学的スコアを改善したが、アスコルビン酸は神経学的スコアを改善しなかったことを示す。
【図５】
図５は、デヒドロアスコルビン酸組成物を投与した場合の、永久虚血を有するマウスの死亡率の減少を示す。

Claims (95)

1. デヒドロアスコルビン酸および薬学的に受容可能な緩衝系を含む薬学的組成物であって、該組成物は、約３と約６との間のｐＨを有し、デヒドロアスコルビン酸の濃度は、少なくとも約５ｍｇ／ｍＬである、組成物。
2. 前記ｐＨが、約４と約６との間である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記ｐＨが、約４．５と約５．５との間である、請求項２に記載の組成物。
4. 前記ｐＨが、約４．８と約５．２との間である、請求項３に記載の組成物。
5. 前記ｐＨが約５である、請求項４に記載の組成物。
6. 前記薬学的に受容可能な緩衝系が、アセテート、ホスフェート、シトレート、グリシン、ボレート、カーボネート、ビカーボネート、ヒドロキシドおよび薬学的に受容可能なそれらの塩からなる群より選択されるアルカリまたは緩衝剤を含む、請求項１に記載の組成物。
7. 前記アルカリまたは緩衝剤が、シトレートである、請求項６に記載の組成物。
8. 前記アルカリまたは緩衝剤が、重炭酸ナトリウムまたは酢酸ナトリウムである、請求項６に記載の組成物。
9. 保存剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
10. 前記保存剤が、ＥＤＴＡまたは安息香酸ナトリウムである、請求項９に記載の組成物。
11. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約１０ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項１に記載の組成物。
12. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５０ｍｇ／ｍＬと約７５０ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項１１に記載の組成物。
13. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項１２に記載の組成物。
14. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項１３に記載の組成物。
15. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１４に記載の組成物。
16. ソルビトールをさらに含有する、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
17. 被験体の組織におけるアスコルビン酸の濃度を上昇させるために該被験体を処置するための方法であって、該組織におけるアスコルビン酸の濃度を上昇させるに有効な量の、約３と約６との間のｐＨを有する緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
18. 前記ｐＨが、約４と約６との間である、請求項１７に記載の方法。
19. 前記ｐＨが、約４．５と約５．５との間である、請求項１８に記載の方法。
20. 前記ｐＨが、約４．８と約５．２との間である、請求項１９に記載の方法。
21. 前記ｐＨが約５である、請求項２０に記載の方法。
22. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項１７に記載の方法。
23. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５０ｍｇ／ｍＬと約７５０ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項２２に記載の方法。
24. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項２３に記載の方法。
25. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項２４に記載の方法。
26. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項２５に記載の方法。
27. 前記緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物が、局所的洗浄液、静脈内洗浄液、経口洗浄液、腔内洗浄液、髄腔内洗浄液、滑液包内洗浄液、口腔洗浄液、舌下洗浄液、鼻腔内洗浄液、経皮洗浄液、硝子体内洗浄液、皮下洗浄液、筋肉内洗浄液および直腸内洗浄液からなる群より選択される形態によって投与される、請求項１７に記載の方法。
28. 前記緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物が、ボーラス静脈内注射として投与される、請求項２７に記載の方法。
29. 前記緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物が、静脈内注入として投与される、請求項２７に記載の方法。
30. 前記被験体が、酸化的ストレスに関連した状態を有する、請求項１７に記載の方法。
31. 前記酸化的ストレスが、前記被験体の上皮組織への損傷を生じ、前記緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物が、該上皮組織の先端表面に投与される、請求項３０に記載の方法。
32. 前記酸化的ストレスに関連した状態が、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、神経変性障害、家族性腺腫様ポリポーシス、セリアック病、アルコール性肝疾患、炎症性疾患、糖尿病、嚢胞性線維症、虚血性再灌流障害、クモ膜下出血、プリオン疾患、多発性硬化症および甲状腺機能亢進からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
33. 前記神経変性障害が、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、初老期痴呆、海綿状脳障害および行動障害からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
34. 前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、慢性関節リウマチおよび膵炎からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
35. 前記炎症性腸疾患が、クローン病および大腸炎からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
36. 前記プリオン疾患が、クロイツフェルト−ヤーコプ病、新しい変種のクロイツフェルト−ヤーコプ病、ウシの海綿状脳症およびスクラピーからなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
37. 前記虚血性再灌流障害が発作である、請求項３２に記載の方法。
38. 前記被験体が、冠状動脈心臓疾患を有する、請求項１７に記載の方法。
39. 組織または器官のエキソビボ保存のための方法であって、該組織または器官を、該組織または器官中のアスコルビン酸の濃度を上昇させるに有効な量の、約３よりも高いｐＨおよび少なくとも約５ｍｇ／ｍＬのデヒドロアスコルビン酸濃度を有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物とエキソビボで接触させる工程を包含する、方法。
40. 前記ｐＨが、約３と約７との間である、請求項３９に記載の方法。
41. 前記ｐＨが、約４と約６との間である、請求項４０に記載の方法。
42. 前記ｐＨが、約４．５と約５．５との間である、請求項４１に記載の方法。
43. 前記ｐＨが、約４．８と約５．２との間である、請求項４２に記載の方法。
44. 前記ｐＨが約５である、請求項４３に記載の方法。
45. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項３９に記載の方法。
46. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５０ｍｇ／ｍＬと約７５０ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項４５に記載の方法。
47. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項４６に記載の方法。
48. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項４７に記載の方法。
49. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項４８に記載の方法。
50. 前記組成物が、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ溶液、Ｅｕｒｏ−Ｃｏｌｌｉｎｓ溶液、ＢＴ０１溶液、Ｒｉｎｇｅｒラクテート溶液および標準生理食塩水溶液からなる群より選択される標準的な器官灌流液をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
51. 前記組成物が、リドフラジンを含む、カルシウム流入ブロッカー；ナトリウム排泄増加性因子、ＰＧＩ２およびトリメタジジンを含む、細胞保護剤；アロプリノール、マンニトールおよびグルタチオンを含む、フリーラジカルキレート剤およびスカベンジャー；ならびにアスパルテートおよびグルタメートを含む、ミトコンドリア呼吸鎖についての基質からなる群より選択される器官灌流剤をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
52. 好ましくないフリーラジカルに関与する状態を処置するための方法であって、細胞または組織中のフリーラジカルを減少させるに有効な量の、約３よりも高いｐＨを有する緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物を、このような状態に罹患した被験体の該細胞または組織に投与する工程を包含する、方法。
53. 前記状態が、癌、心臓血管疾患および白内障からなる群より選択される、請求項５２に記載の方法。
54. 前記ｐＨが、約３と約７との間である、請求項５２に記載の方法。
55. 前記ｐＨが、約４と約６との間である、請求項５４に記載の方法。
56. 前記ｐＨが、約４．５と約５．５との間である、請求項５５に記載の方法。
57. 前記ｐＨが、約４．８と約５．２との間である、請求項５６に記載の方法。
58. 前記ｐＨが約５である、請求項５７に記載の方法。
59. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項５２に記載の方法。
60. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５０ｍｇ／ｍＬと約７５０ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項５９に記載の方法。
61. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項６０に記載の方法。
62. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項６１に記載の方法。
63. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項６２に記載の方法。
64. 薬学的組成物であって、デヒドロアスコルビン酸および非デヒドロアスコルビン酸治療剤を、全体として、状態を処置するために有効な量で含み、ここで、該組成物は、約３より高いｐＨを有する、薬学的組成物。
65. 薬学的に受容可能な緩衝系をさらに含み、前記組成物が、約４と約６との間のｐＨを有する、請求項６４に記載の組成物。
66. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、少なくとも約５ｍｇ／ｍＬである、請求項６５に記載の組成物。
67. 前記非デヒドロアスコルビン酸剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤、非ＤＨＡ抗粘膜炎剤、抗発作剤、抗癌剤および抗神経変性剤からなる群より選択される、請求項６４〜６６のいずれかに記載の組成物。
68. 前記抗発作剤が、抗血小板剤、抗凝固剤、プラスミノーゲンアクチベーターを含む血栓崩壊剤、抗血栓剤、神経保護剤、血小板活性化因子アンタゴニスト、血小板凝集インヒビター、発作後および頭部外傷後処置剤、脳虚血剤、塩基性線維芽細胞増殖因子ならびにステロイドからなる群より選択される、請求項６７に記載の組成物。
69. デヒドロアスコルビン酸を含む灌流液中に単離された器官を含む、医療製品。
70. デヒドロアスコルビン酸を含む器官灌流液を含む、医療製品。
71. デヒドロアスコルビン酸薬学的組成物のインビボでの毒性を減少させるための方法であって、該デヒドロアスコルビン酸組成物を、約３と約６との間のｐＨに緩衝化させる工程を包含する、方法。
72. 被験体の組織における粘膜炎を処置するための方法であって、該組織における粘膜炎を減少させるに有効な量のデヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
73. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項７２に記載の方法。
74. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５０ｍｇ／ｍＬと約７５０ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項７３に記載の方法。
75. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約１００ｍｇ／ｍＬと約５００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項７４に記載の方法。
76. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２００ｍｇ／ｍＬと約３００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項７５に記載の方法。
77. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約２５０ｍｇ／ｍＬである、請求項７６に記載の方法。
78. 前記デヒドロアスコルビン酸組成物が、約３よりも高いｐＨを有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物である、請求項７２に記載の方法。
79. 前記ｐＨが、約３と約７との間である、請求項７８に記載の方法。
80. 前記ｐＨが、約４と約６との間である、請求項７９に記載の方法。
81. 前記ｐＨが、約４．５と約５．５との間である、請求項８０に記載の方法。
82. 前記ｐＨが、約４．８と約５．２との間である、請求項８１に記載の方法。
83. 前記ｐＨが約５である、請求項８２に記載の方法。
84. 前記粘膜炎が、放射線治療または化学療法によって引き起こされる、請求項７２に記載の方法。
85. 前記粘膜炎が口腔粘膜炎である、請求項７２に記載の方法。
86. 前記組成物が、局所的に投与される、請求項７２に記載の方法。
87. 抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、鎮痛剤および非ＤＨＡ抗粘膜炎剤からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項７２に記載の方法。
88. 抗癌治療処置の副作用を減少させるための方法であって、該副作用を減少させるに有効な量のデヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含し、該デヒドロアスコルビン酸組成物は、抗癌治療処置と組み合わせて投与される、方法。
89. 前記デヒドロアスコルビン酸組成物が、約３より高いｐＨを有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物である、請求項８８に記載の方法。
90. 前記デヒドロアスコルビン酸組成物が、前記抗癌治療処置と実質的に同時に投与される、請求項８８に記載の方法。
91. 前記デヒドロアスコルビン酸組成物が、前記抗癌治療処置の投与の前に予防的に投与される、請求項８８に記載の方法。
92. 前記抗癌治療処置が化学療法剤である、請求項８８に記載の方法。
93. 被験体の口、咽頭または胃腸管の潰瘍に関連した組織損傷を処置するための方法であって、口、咽頭または胃腸管の潰瘍に関連した組織損傷を減少させるために有効な量のデヒドロアスコルビン酸組成物を、このような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
94. 前記デヒドロアスコルビン酸組成物が、約３より高いｐＨを有する、緩衝化デヒドロアスコルビン酸組成物である、請求項９３に記載の方法。
95. デヒドロアスコルビン酸の濃度が、約５ｍｇ／ｍＬと約１０００ｍｇ／ｍＬとの間である、請求項９３に記載の方法。

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