JP2004505986A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】 下記式を有する化合物およびその薬学的に許容される塩：
【化１】
式中、
Xは-O-および-NH-からなる群より選択されるメンバーであり；
Yは-O-および-S-からなる群より選択されるメンバーであり；
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して(C2〜C24)アシルからなる群より選択されるメンバーであり；
R4は、-Hおよび-PO3R7R8からなる群より選択されるメンバーであって、但し、R7およびR8は、それぞれ独立して-Hおよび(C1〜C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
R5は、-H、-CH3、および-PO3R9R10からなる群より選択されるメンバーであって、但し、R9およびR10は、それぞれ独立して-Hおよび(C1〜C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
R6は、H、OH、(C1〜C4)アルコキシ、-PO3R11R12、-OPO3R11R12、-SO3R11、-OSO3R11、-NR11R12、-SR11、-CN、-NO2、-CHO、-CO2R11、および-CONR11R12から選択され、但し、R4が-PO3R7R8であり、R5が-PO3R9R10以外である場合、R11およびR12は、それぞれ独立してHおよび(C1〜C4)アルキルから選択され；
「＊1」、「＊2」、「＊3」、および「＊＊」は、キラル中心を示し、
pとmの合計が0から6である場合、下付き文字n、m、p、およびqは、それぞれ独立して0から6の整数である。
【請求項２】 XおよびYが-O-であり、R4がPO3R7R8であり、R5およびR6がHであり、且つ下付き文字n、m、p、およびqが0から3の整数である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】 R7およびR8が-Hである、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】 下付き文字nが1であり、下付き文字mが2であり、且つ下付き文字pおよびqが0である、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】 R1、R2、およびR3がテトラデカノイル残基である、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】 薬学的に許容される担体および請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物を含む治療有効量の組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項７】 薬学的組成物が少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項８】 水性製剤である、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項９】 水性製剤が1つまたは複数の界面活性剤を含む、請求項8に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】 水性製剤が1つまたは複数のリン脂質界面活性剤を含む、請求項8に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】 界面活性剤が、ジアシルホスファチジルグリセロール、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジン酸、およびジアシルホスファチジルエタノールアミンからなる群より選択される、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】 界面活性剤が、ジミリストイルホスファチジルグリセロール(DPMG)、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール(DPPG)、ジステアロイルホスファチジルグリセロール(DSPG)、ジミリストイルホスファチジルコリン(DPMC)、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、ジミリストイルホスファチジン酸(DPMA)、ジパルミトイルホスファチジン酸(DPPA)、ジステアロイルホスファチジン酸(DSPA)、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン(DPME)、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン(DPPE)、およびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(DSPE)からなる群より選択される、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】 乳濁製剤である、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】 請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物または組成物を含む被験体において免疫応答を誘導するための薬学的組成物。
【請求項１５】 少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項14に記載の薬学的組成物。
【請求項１】 下記式を有する化合物およびその薬学的に許容される塩：
【化１】
Xは-O-および-NH-からなる群より選択されるメンバーであり；
Yは-O-および-S-からなる群より選択されるメンバーであり；
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して(C2〜C24)アシルからなる群より選択されるメンバーであり；
R4は、-Hおよび-PO3R7R8からなる群より選択されるメンバーであって、但し、R7およびR8は、それぞれ独立して-Hおよび(C1〜C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
R5は、-H、-CH3、および-PO3R9R10からなる群より選択されるメンバーであって、但し、R9およびR10は、それぞれ独立して-Hおよび(C1〜C4)アルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
R6は、H、OH、(C1〜C4)アルコキシ、-PO3R11R12、-OPO3R11R12、-SO3R11、-OSO3R11、-NR11R12、-SR11、-CN、-NO2、-CHO、-CO2R11、および-CONR11R12から選択され、但し、R4が-PO3R7R8であり、R5が-PO3R9R10以外である場合、R11およびR12は、それぞれ独立してHおよび(C1〜C4)アルキルから選択され；
「＊1」、「＊2」、「＊3」、および「＊＊」は、キラル中心を示し、
pとmの合計が0から6である場合、下付き文字n、m、p、およびqは、それぞれ独立して0から6の整数である。
【請求項２】 XおよびYが-O-であり、R4がPO3R7R8であり、R5およびR6がHであり、且つ下付き文字n、m、p、およびqが0から3の整数である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】 R7およびR8が-Hである、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】 下付き文字nが1であり、下付き文字mが2であり、且つ下付き文字pおよびqが0である、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】 R1、R2、およびR3がテトラデカノイル残基である、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】 薬学的に許容される担体および請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物を含む治療有効量の組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項７】 薬学的組成物が少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項８】 水性製剤である、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項９】 水性製剤が1つまたは複数の界面活性剤を含む、請求項8に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】 水性製剤が1つまたは複数のリン脂質界面活性剤を含む、請求項8に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】 界面活性剤が、ジアシルホスファチジルグリセロール、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジン酸、およびジアシルホスファチジルエタノールアミンからなる群より選択される、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】 界面活性剤が、ジミリストイルホスファチジルグリセロール(DPMG)、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール(DPPG)、ジステアロイルホスファチジルグリセロール(DSPG)、ジミリストイルホスファチジルコリン(DPMC)、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、ジミリストイルホスファチジン酸(DPMA)、ジパルミトイルホスファチジン酸(DPPA)、ジステアロイルホスファチジン酸(DSPA)、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン(DPME)、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン(DPPE)、およびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(DSPE)からなる群より選択される、請求項10に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】 乳濁製剤である、請求項6に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】 請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物または組成物を含む被験体において免疫応答を誘導するための薬学的組成物。
【請求項１５】 少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項14に記載の薬学的組成物。
Claims (33)
- 下記式を有する化合物およびその薬学的に許容される塩：
Xは-O-および-NH-からなる群より選択されるメンバーであり；
Yは-O-および-S-からなる群より選択されるメンバーであり；
R1、R2、およびR3はそれぞれ独立して（C2〜C24）アシルからなる群より選択されるメンバーであり；
R4は、-Hおよび-PO3R7R8からなる群より選択されるメンバーであって、但し、R7およびR8は、それぞれ独立して-Hおよび（C1〜C4）アルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
R5は、-H、-CH3、および-PO3R9R10からなる群より選択されるメンバーであって、但し、R9およびR10は、それぞれ独立して-Hおよび（C1〜C4）アルキルからなる群より選択されるメンバーであり；
R6は、H、OH、（C1〜C4）アルコキシ、-PO3R11R12、-OPO3R11R12、-SO3R11、-OSO3R11、-NR11R12、-SR11、-CN、-NO2、-CHO、-CO2R11、および-CONR11R12から選択され、但し、R4が-PO3R7R8であり、R5が-PO3R9R10以外である場合、R11およびR12は、それぞれ独立してHおよび（C1〜C4）アルキルから選択され；
「＊ 1」、「＊ 2」、「＊ 3」、および「＊＊」は、キメラ中心を示し、
pとmの合計が0から6である場合、下付き文字n、m、p、およびqは、それぞれ独立して0から6の整数である。 - XおよびYが-O-であり、R4がPO3R7R8であり、R5およびR6がHであり、且つ下付き文字n、m、p、およびqが0から3の整数である、請求項1に記載の化合物。
- R7およびR8が-Hである、請求項2に記載の化合物。
- 下付き文字n、m、p、およびqが0から2である、請求項3に記載の化合物。
- 下付き文字nが1であり、下付き文字mが2であり、且つ下付き文字pおよびqが0である、請求項3に記載の化合物。
- R1、R2、およびR3がテトラデカノイル残基である、請求項5に記載の化合物。
- ＊ 1、＊ 2、および＊ 3がR配置である、請求項5に記載の化合物。
- Yが赤道面位置で存在する、請求項5に記載の化合物。
- ＊＊がS配置である、請求項5に記載の化合物。
- ＊ 1、＊ 2、および＊ 3がR配置であり、Yが赤道面位置で存在し、且つ＊＊がS配置である、請求項5に記載の化合物。
- 薬学的に許容される担体および請求項 1 〜 10 のいずれか一項に記載の化合物を含む治療有効量の組成物を含む、薬学的組成物。
- 薬学的組成物が少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項11に記載の薬学的組成物。
- 抗原が、単純ヘルペスウイルス1型、単純ヘルペスウイルス2型、ヒトサイトメガロウイルス、HIV、A型、B型、C型、またはE型肝炎ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、インフルエンザウイルス、結核菌、リーシュマニア症、T.クルージ(T．Cruzi)、エールリヒア属、カンジダ属、サルモネラ属、ネイセリア属、ボレリア属、クラミジア属、ボルデテラ属、プラスモジウム属、およびトキソプラズマ属からなる群に由来する、請求項12に記載の薬学的組成物。
- 抗原がヒト腫瘍抗原である、請求項12に記載の薬学的組成物。
- 腫瘍抗原が、前立腺、結腸、乳房、卵巣、膵臓、脳、頭頸部、黒色腫、白血病、またはリンパ腫に由来する、請求項14に記載の薬学的組成物。
- 抗原が自己抗原である、請求項12に記載の薬学的組成物。
- 自己抗原が自己免疫疾患に関連する抗原である、請求項16に記載の薬学的組成物。
- 自己免疫疾患が、1型糖尿病、多発性硬化症、重症筋無力症、慢性関節リウマチ、または乾癬である、請求項17に記載の薬学的組成物。
- 水性製剤である、請求項11に記載の薬学的組成物。
- 水性製剤が1つまたは複数の界面活性剤を含む、請求項19に記載の薬学的組成物。
- 水性製剤が1つまたは複数のリン脂質界面活性剤を含む、請求項19に記載の薬学的組成物。
- 界面活性剤が、ジアシルホスファチジルグリセロール、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジン酸、およびジアシルホスファチジルエタノールアミンからなる群より選択される、請求項21に記載の薬学的組成物。
- 界面活性剤が、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（DPMG）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（DPPG）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（DSPG）、ジミリストイルホスファチジルコリン（DPMC）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（DPPC）、ジステアロイルホスファチジルコリン（DSPC）、ジミリストイルホスファチジン酸（DPMA）、ジパルミトイルホスファチジン酸（DPPA）、ジステアロイルホスファチジン酸（DSPA）、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン（DPME）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（DPPE）、およびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（DSPE）からなる群より選択される、請求項21に記載の薬学的組成物。
- 乳濁製剤である、請求項11に記載の薬学的組成物。
- 請求項 1 〜 24 のいずれか一項に記載の化合物または組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体の免疫応答を誘導する方法。
- 組成物が少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項25に記載の方法。
- 治療有効量の請求項 1 〜 24 のいずれか一項に記載の化合物または組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、病原性感染症、癌、または自己免疫障害に罹患しているかこれらに感受性を示す哺乳動物の治療法。
- 組成物が少なくとも1つの抗原をさらに含む、請求項27に記載の方法。
- 治療有効量の請求項 1 〜 24 のいずれか一項に記載の化合物または組成物を被験体に接触させる工程を含む、被験体の一酸化窒素生成によって改善される疾患または状態の治療法。
- 化合物を虚血発症の約48時間前から虚血の発症時までの間に動物に投与する、請求項29に記載の方法。
- 化合物を虚血発症直前から虚血までに動物に投与する、請求項29に記載の方法。
- 化合物を虚血発症直前から再灌流までに動物に投与する、請求項29に記載の方法。
- XおよびYが-O-であり、R4がPO3R7R8であり、R5およびR6がHであり、R7およびR8が-Hであり、下付き文字nが1であり、下付き文字mが2であり、且つ下付き文字pおよびqが0であり、R1、R2、およびR3がテトラデカノイル残基であり、＊ 1、＊ 2、および＊ 3がR配置であり、Yが赤道面位置で存在し、且つ＊＊がS配置である、請求項29に記載の方法。
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