JP2004501055A5

JP2004501055A5 -

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Publication number: JP2004501055A5
Application number: JP2001512500A
Authority: JP
Filing date: 2000-07-20
Publication date: 2009-10-22
Anticipated expiration: 2020-07-20

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式
【化１】

[式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、独立してＨまたはＦであり、
Ｆ’またはＦ’’の一つは ^１８Ｆであり、かつもう一方がＦである]を有する化合物。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも一つがＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも二つがＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ、ＹおよびＺの各々がＦである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
下記式:
【化２】

を有する前駆体を、Ｃ−Ｃ二重結合間に求電子性フッ素化を行うのに十分な時間および条件下に、有機酸溶媒の存在下で[^１８Ｆ]−Ｆ_２と接触させることを含む工程によって調製される、請求項１−４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｆ’およびＦ’’によって示されるフッ素部分が、合計して、ヒトへの投与後にＰＥＴまたはＳＰＥＣＴイメージングにより検出するのに十分な量の^１８Ｆを含んでいる、請求項１−４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物および医薬的に許容し得る担体または希釈剤を含んでいる、医薬組成物。
【請求項８】
医薬的に許容し得る担体または希釈剤が、非発熱性生理食塩水である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
化合物が、哺乳動物に投与した後にＰＥＴイメージングにより検出するのに十分な量で存在する、請求項６または７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
下記式：
【化３】

[式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、独立してＨまたはＦであり、
Ｆ’またはＦ’’の一つは ^１８Ｆであり、かつもう一方がＦである]を有する化合物を調製するための方法であって、
下記式：
【化４】

を有する前駆体を、Ｃ−Ｃ二重結合間に求電子性フッ素化を行うのに十分な時間および条件下に、有機酸溶媒の存在下で[^１８Ｆ]−Ｆ_２と接触させ、こうして該化合物を生成させることを含んでなる、方法。
【請求項１１】
有機酸がＨＣＯＯＨ、ＣＨ_３ＣＯＯＨ、ＣＦＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨＦ_２ＣＯＯＨまたはＣＦ_３ＣＯＯＨである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
有機酸がＣＦ_３ＣＯＯＨである、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも一つがＦである、請求項１０−１２いずれかに記載の方法。
【請求項１４】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも二つがＦである、請求項１０−１２いずれかに記載の方法。
【請求項１５】
Ｘ、ＹおよびＺの各々がＦである、請求項１０−１２いずれかに記載の方法。
【請求項１６】
下記式：
【化５】

［式中、
Ｘ、Ｙ及びＺは独立してＨもしくはＦであり、
Ｆ’またはＦ’’の一つは ^１８Ｆであり、かつもう一方がＦである］
を有する化合物を調製するためのキットであって、
[^１８Ｆ]−Ｆ_２、有機酸溶媒および下記式:
【化６】

を有する前駆体を含んでなる、キット。
【請求項１７】
有機酸がＨＣＯＯＨ、ＣＨ_３ＣＯＯＨ、ＣＦＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨＦ_２ＣＯＯＨまたはＣＦ_３ＣＯＯＨである、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
有機酸がＣＦ_３ＣＯＯＨである、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも一つがＦである、請求項１６−１８いずれかに記載のキット。
【請求項２０】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも二つがＦである、請求項１６−１８いずれかに記載のキット。
【請求項２１】
Ｘ、ＹおよびＺの各々がＦである、請求項１６−１８いずれかに記載のキット。
【請求項２２】
下記式：
【化７】

［式中、
Ｘ、Ｙ及びＺは独立してＨもしくはＦであり、
Ｆ’またはＦ’’の一つは ^１８Ｆであり、かつもう一方がＦである］
の化合物を含む検出用試薬であって、
（ａ）上記化合物を哺乳動物に導入すること、及び
（ｂ）ＰＥＴもしくはＳＰＥＣＴイメージングを用いて哺乳動物内で該化合物の存在を検出することを含む工程により、該哺乳動物における組織低酸素を検出するための、組織低酸素の検出用試薬。
【請求項２３】
検出工程が、ＰＥＴイメージングを用いて行われる、請求項２２に記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項２４】
（ａ）下記式：
【化８】

[式中、Ｘ、Ｙ及びＺは独立してＨもしくはＦである]
を有する前駆体を、
下記式:
【化９】

[式中、Ｆ’またはＦ’’の一つは ^１８Ｆであり、かつもう一方がＦである]
を有する化合物を生成せしめるために十分な時間および条件下に、有機酸溶媒の存在下で[ ^１８Ｆ]−Ｆ _２と接触させること、
（ｂ）検出用試薬を形成させるために、医薬的に許容し得る担体または希釈剤中に上記化合物を溶解または分散させること、
（ｃ）該検出用試薬を哺乳動物に投与すること、および
（ｄ）哺乳動物内の該化合物の存在をＰＥＴまたはＳＰＥＣＴイメージングにより検出すること、
を含む工程により、該哺乳動物における組織低酸素を検出するための、
上記式:
【化１０】

[式中、Ｆ’またはＦ’’の一つは ^１８Ｆであり、かつもう一方がＦである]を有する化合物を含む、組織低酸素の検出用試薬。
【請求項２５】
有機酸がＨＣＯＯＨ、ＣＨ_３ＣＯＯＨ、ＣＦＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨＦ_２ＣＯＯＨまたはＣＦ_３ＣＯＯＨである、請求項２４に記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項２６】
有機酸がＣＦ_３ＣＯＯＨである、請求項２５記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項２７】
医薬的に許容し得る担体または希釈剤が、非発熱性生理食塩水である、請求項２４に記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項２８】
検出工程が、ＰＥＴイメージングを用いて行われる、請求項２４−２７いずれかに記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項２９】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも一つがＦである、請求項２２−２７いずれかに記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項３０】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも二つがＦである、請求項２２−２７いずれかに記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項３１】
Ｘ、ＹおよびＺの各々がＦである、請求項２２−２７いずれかに記載の組織低酸素の検出用試薬。
【請求項３２】
下記式:
【化１１】

[式中、Ｘ、ＹおよびＺは、独立してＨまたはＦである]を有する化合物。
【請求項３３】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも一つの化合物がＦである、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも二つの化合物がＦである、請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ、ＹおよびＺの各々がＦである、請求項３２記載の化合物。