JP2004256489A

JP2004256489A - 鼻腔内塗布用剤

Info

Publication number: JP2004256489A
Application number: JP2003051566A
Authority: JP
Inventors: Shinichi Nagai; 新一永井; Naoshi Takahashi; 尚士高橋; Yoshio Izuhara; 美穂厳原; Shigeki Takagi; 滋樹高木; Takeo Jo; 雄郎城; Nobuo Hamakawa; 信雄浜川
Original assignee: Fumakilla Ltd; Nikko Rica Corp
Current assignee: Fumakilla Ltd; Nikko Rica Corp
Priority date: 2003-02-27
Filing date: 2003-02-27
Publication date: 2004-09-16

Abstract

【課題】鼻腔内の粘膜のアレルギー反応を防止するのに適切な特性の鼻腔内塗布用剤の提供。
【解決手段】鼻腔内塗布用剤として、４０℃における動粘度が４〜１１０ｍｍ^２／Ｓの飽和の炭化水素を主成分として用いる。
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、鼻腔内に塗布し塗布部位に花粉等の微粒子を吸着させるための吸着層を形成するか、及び／又は塗布部位近傍の粘膜上に遮断層を形成し、粘膜の花粉等の微粒子による反応を抑制するための鼻腔内塗布用剤に関する。
【０００２】
各種の微粒子、典型的にはスギ花粉やダニの死骸等が鼻腔内に吸引されて、アレルギー性の鼻炎を引き起すことが知られている。このようなアレルギー性鼻炎の予防法の一つとして、アレルギー症状を引き起す原因となる微粒子を鼻腔内の粘膜と接触しないようにする手段として鼻用軟膏を用いることも知られている。
【０００３】
【従来の技術】
【特許文献１】
ドイツ特許Ｃ４１１７８８７
【特許文献２】
特開２００１−３４２１３１号公報
【０００４】
ドイツ特許Ｃ４１１７８８７には、鼻用軟膏として、主に飽和炭化水素の、室温でゲル状の混合物が、本質とされておりそしてその例示として「ワセリン」が示されている。
【０００５】
市販品のワセリン（別名：ペトロラタム）の一般的な物性は次のとおりである。
凝固点：４０℃程度〜６０℃程度（日本薬局方白色ワセリンとしては４２．８〜５４．４）
粘度（１００℃）：１５〜８０ｍｍ（日本薬局方白色ワセリンとしては５７〜７５）
稠度（２５℃）：４０〜３００（日本薬局方白色ワセリンとしては１５５〜２８５）
【０００６】
特開２００１−３４２１３１号公報ではドイツ特許Ｃ４１１７８８７よりも優れた鼻用軟膏として、次の物性の飽和炭化水素混合物が示されており、この物性を得る方法として、軟膏重量当たり２５％以下の直鎖飽和炭化水素を有すること、５％以下の炭素数２５±２の直鎖飽和炭化水素を含むこと、Ｃ１９〜Ｃ５２の飽和炭化水素からなること、平均分子量が４００以上好ましくは４８０以上特に５００ｇ／ｍｏｌ以上であること、という解決手段が示されている。
凝固点：４７〜５６℃
粘度（１００℃）：６ｍｍ以上
稠度（２５℃）：１５５〜１８５
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
微粒子対策用鼻用軟膏に求められる特性は、鼻腔内に微粒子捕捉性のための粘性と、及び／又は粘膜上に形成する遮断層としての持続性が必要と考えられる。まず粘度に関しては、特開２００１−３４２１３１号公報では、この目的で使用される軟膏剤の粘度として１００℃における粘度を特定しているが、人の鼻腔に塗布する軟膏の適性を示す指標となりうるかの疑問がある。
【０００８】
また、特開２００１−３４２１３１号公報では特に稠度をこれまでの白色ワセリンの一般的な範囲において、小さいものに特定したことに特徴があり、特開２００１−３４２１３１号公報自体に明記はないが、特に持続性の高い軟膏を得ることを目的としたと推察される。それは稠度が小さい軟膏は、比較的硬い軟膏であり、鼻腔内に塗布した後の皮膜が安定的に持続されるためである。しかし、硬い軟膏を綿棒にとって塗布する場合、鼻腔内壁に強く擦りつけることがあり、鼻腔内を損傷、又は刺激しすぎる恐れがある。
本発明は、人の鼻腔に最適な特性を有する鼻用軟膏を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
第１の発明は、４０℃における動粘度（動粘性率）が４〜１１０ｍｍ^２／Ｓの飽和炭化水素を主成分とする鼻腔内塗布用剤である。
第２の発明は、４０℃における動粘度が４〜１１０ｍｍ^２／Ｓの飽和炭化水素を２５〜６０％含み、２５℃における稠度（ＪＩＳに基づく）が１９０〜３４０である鼻腔内塗布用剤である。
第３の発明は、眠気防止剤を添加した第１又は第２の鼻腔内塗布用剤である。
第４の発明は、スギ花粉対応のために用いる第１〜３の鼻腔内塗布用剤である。
【００１０】
４０℃における動粘度が４〜１１０ｍｍ^２／Ｓの飽和炭化水素は、鼻孔に塗布膜を形成する場合、粘膜にやさしく被膜を形成しつつ、浮遊微粒子を吸着させる作用がある。これに該当するものとしては各粘度グレードの流動パラフィンを例示することができる。
【００１１】
４０℃における動粘度が４〜１１０ｍｍ^２／Ｓの飽和炭化水素を微粒子捕捉成分とする鼻腔内塗布剤の形態としては、液剤、粘稠液剤、エアゾール剤、点鼻剤、懸濁剤、乳剤、体温軟化剤、軟膏剤、クリーム剤、ジェル剤、リニメント剤、ローション剤とすることができる。液性の製剤の塗布の方式としては、刷毛で塗布する、鼻腔内注入部を備えた吐出具にて注入する、滴下する又はティッシュ、布若しくはスポンジ等に含浸させて塗布する等の方法をとることができ、半固形状の製剤の場合は、適量を指又は綿棒等の塗布具にとって鼻腔内に挿入し塗布することができる。また、固形の場合はスティック剤にし、スティックを鼻腔に挿入して塗布することができる。微粒子が花粉である場合は捕捉後の破裂を防止するためには非水性の製剤とするのが好ましい。ただし、水性であっても液性を酸性とすることで花粉の破裂防止は可能である。
【００１２】
鼻腔内に適用する際に違和感の少ない製剤を提供するには、常温で半固形状である軟膏剤、クリーム剤又はジェル剤とするのが、製剤設計上、簡便である。
軟膏剤、クリーム剤、ジェル剤とする場合の基材には特に制限はないが、脂肪、脂肪油、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリン、ワセリン、セレシン、オゾケライト、マイクロクリスタルワックス、パラフィン、ろう、馬油、サラシミツロウ、樹脂、プラスチック、グリコール類、高級アルコール類、多価アルコール脂肪酸エステル、リン脂質、糖アシルグリセロール、グリセリン、シリコン、マクロゴール類、ベントナイト、ビーガム、デンプン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、水、乳化剤、懸濁化剤が例示される。
【００１３】
軟膏剤、クリーム剤又はジェル剤を綿棒等の塗布具を用いて塗布する場合、それらの稠度が使用性に影響することがある。
２５℃における稠度が１９０〜３４０である鼻用軟膏は柔らかく、デリケートな鼻腔内にあまり擦ることなく塗布することができる。また、塗布方法として、綿棒の先につけて塗布する方法に加えて、塗布部を備えたチューブ剤の吐出口に適量の軟膏を出し留め、それを鼻腔内に挿入して鼻腔内壁に付着させ、塗布部を鼻腔から出し、鼻翼外壁を指で押さえることで毛管現象により鼻腔内壁に均一に塗布する方法をとることもできる。この場合、綿棒では痛みを感じて塗布できない鼻粘膜にも行き渡らせることができ、花粉等の吸着効果、吸入防止効果を一層高めることができる。
塗布された軟膏は、時間の経過とともに、鼻粘膜を被覆して遮蔽層を形成しつつ、一部は喉を通って消化器官へ運ばれるか、または鼻水と共に鼻から外へ排出される過程で、捕捉された微粒子も排出される。この鼻腔内からの捕捉された微粒子の排出の促進の観点では、鼻洗浄液の併用に効果が認められる。
【００１４】
花粉等のアレルギー症状の緩和剤として、抗ヒスタミン剤など各種の内服薬、点鼻薬、点眼薬等の医薬品が用いられるが、これらには眠気を催すものがおおい。これらの医薬品を用いるにあたり、眠気防止剤を配合した鼻腔内塗布剤を併用することで、眠気防止効果を得ることができる。眠気防止剤としては、１−メントール、イソプレゴール、３，１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、１−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロキシピリミジン−２−オン、エチルメンタンカルボキサミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、３，８−ジヒドロキシ−ｐ−メンタン−３，９−ジオール、トリアルキル置換シクロヘキサンカルボキシアマイド、メントール配糖体等を挙げることができるが、これらに限定されない。
【００１５】
【発明の実施の形態】
【実施例】
（試験例１）
白色ワセリンと流動パラフィンを原料として鼻用軟膏を調製し、その塗布のしやすさを評価した。
あまり擦ることなく塗布できるものを○、少し擦る必要のあるものを△、流れないが流れるような違和感があるものを▽、塗布に向いていないものを×として表した。なお、ワセリンには一部流動パラフィンが含まれているので、実際の流動パラフィンの総量は、表１に示された流動パラフィンの割合より若干上回るものである。
表１飽和炭化水素混合物の稠度と鼻腔内への塗りやすさ
【表１】

ワセリン：日興リカ株式会社製のサンホワイトＰ−１５０
流パラ：ＫＡＹＤＯＬ製の流動パラフィン
【００１６】
（試験例２）
試験例１の検体３種について、スギ花粉を吸着させたときの花粉の破裂について調査した。
表２吸着後のスギ花粉の破裂 ○：破裂なし、×：破裂あり
【表２】

【００１７】
（試験例３）
試験例１の検体２種を、スギ花粉で吸入感作されたモルモットの鼻腔に塗布し、チャンバー内でスギ花粉を暴露したときの症状を観察した。

【表３】

【００１８】
（試験例４）
試験例１の検体２種を、スギ花粉症で発症している人（ボランティア）５名の鼻腔に塗布し、チャンバー内でスギ花粉を１時間暴露し、症状を調査した。試験結果は５名の合計で示した。
表４スギ花粉症の症状
鼻水：１（軽い）、２（ひどい）、くしゃみ１（軽い）、２（ひどい）
【表４】

【００１９】
（試験例５）
試験例１の検体Ｊを、スギ花粉時期にスギ花粉症が発症している人（ボランティア）１０名の実地使用してもらい、その結果を評価した。試験結果は１０名の合計で示した。
表５スギ花粉症の症状
鼻水：１（軽い）、２（ひどい）、くしゃみ１（軽い）、２（ひどい）
【表５】

Claims

４０℃における動粘度が４〜１１０ｍｍ^２／Ｓの飽和炭化水素を主成分とする鼻腔内塗布用剤。
４０℃における動粘度が４〜１１０ｍｍ^２／Ｓの飽和炭化水素を２５〜６０％含み、２５℃における稠度が１９０〜３４０である鼻腔内塗布用剤。
眠気防止剤を添加した請求項１又は２記載の鼻腔内塗布用剤。
スギ花粉対応のために用いる請求項１〜３のいずれか一項に記載の鼻腔内塗布用剤。