JP2004244418A - N−メチル含窒素環状アルコールの製造方法 - Google Patents
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- 0 CCC(C1)CC1NCC(C)(*)CC(C)(C)O Chemical compound CCC(C1)CC1NCC(C)(*)CC(C)(C)O 0.000 description 2
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- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
【解決手段】一般式(1)
【化1】
(式中、Rは、i)炭素数1〜4のアルキル基、ii)炭素数1〜4のアルケニル基、iii)炭素数が1〜4のアルコキシ基、iv)芳香環が無置換または炭素数1〜4のアルキル基もしくは炭素数1〜4のアルコキシ基で置換されたアラルキル基、v)芳香環が無置換または炭素数1〜4のアルキル基もしくは炭素数1〜4のアルコキシ基で置換されたアリール基、またはvi)ハロゲン基を示し、nは3〜7の整数、mは0≦m≦n−1を満たす整数を示し、mが2以上のとき複数のRは同一であっても異なってもよい。)で表される含窒素環状アルコールに、ホルムアルデヒドおよびギ酸を作用させることにより、一般式(2)
【化2】
で表されるN−メチル含窒素環状アルコールを製造する。
【選択図】なし
Description
カラム:Neutrabond−1,0.25mm×60m,0.4μm
キャリアー:ヘリウム
注入圧:250kPa
カラム温度:70℃(10分)−(20℃/分昇温)−270℃(10分)
インジェクション温度:200℃
検出器温度:200℃
検出方法:FID
保持時間:12分 1−メチル−3−ピロリジノール
また、得られた光学活性アルコールの光学純度の測定は、液体クロマトグラフィーにより行い、R体ピークとS体ピークの面積比から算出した。R体が選択的に生成する場合は、次式にしたがって算出される。
分析条件は以下の通りである。
カラム:CAPCELLPAK C18,4.6mm×250mm(資生堂)
移動相:0.03%アンモニア水(酢酸でpH4.7に調製)/メタノール=50/50(v/v)
流量:0.8ml/min
温度:40℃
検出器:UV(243nm)
サンプル調製:光学活性アルコールをジ−o−トルオイル−D−酒石酸無水物によりジアステレオマーに誘導化した後、分析に使用する。
19.8分 S体
実施例に用いた原料は、3(S)−ピロリジノール、3(R)−ピロリジノール、及び3(R)−ピロリジノール・塩酸塩は東レファインケミカル製、パラホルムアルデヒドはナカライ製95%品、ギ酸はナカライ製98%品である。
コンデンサーと温度計の付いた500ml四つ口フラスコに、3(R)−ピロリジノール87.10g(=1.00モル)と水60.00gを仕込み、そこに95%パラホルムアルデヒド36.30g(=1.15モル)を添加した。さらに攪拌しながら、90%ギ酸43.22g(=0.846モル)を室温〜55℃で滴下した。その後、内温80〜90℃で3時間反応させた。原料アルコールの転化率は98.9%であった。
コンデンサーと温度計の付いた500ml四つ口フラスコに、3(R)−ピロリジノール86.40g(=0.992モル)と水59.46gを仕込み、そこに95%パラホルムアルデヒド36.30g(=1.15モル)を添加した。さらに攪拌しながら、90%ギ酸43.22g(=0.846モル)を室温〜55℃で滴下した。その後、内温80〜90℃で3時間反応させた。原料アルコールの転化率は98.8%であった。
コンデンサーと温度計の付いた300ml四つ口フラスコに、3(R)−ピロリジノール17.53g(=0.201モル)と水12.40gを仕込み、そこに95%パラホルムアルデヒド7.00g(=0.221モル)を添加した。さらに攪拌しながら、90%ギ酸20.4g(=0.399モル)を室温〜50℃で滴下し、内温50℃で4時間反応させた。続いて48%水酸化ナトリウム水溶液18.55gを添加後、50℃/55Torrで濃縮脱水して、水19.19gを留去した。そこにトルエン36.0gを添加し、析出した結晶を遠心分離により除去した。次いで、母液を51℃/40Torrまで濃縮した後、トルエン53.4gを加え、共沸脱水を実施した。缶内の水分は0.8重量%であった。この液を67℃/10Torrで減圧蒸留して1−メチル−3(R)−ピロリジノール15.84gを取得した(単離収率77.9%)。
コンデンサーと温度計の付いた300ml四つ口フラスコに、3(R)−ピロリジノール51.60g(=0.592モル;光学純度99.6%ee.)と水31.04gを仕込み、そこに95%パラホルムアルデヒド20.8g(=0.658モル)を添加した。さらに攪拌しながら、90%ギ酸61.08g(=0.781モル)を室温〜50℃で滴下し、内温50℃で5時間反応させた。3(R)−ピロリジノールの転化率は98.2%であった。
温度計及び攪拌機の付いた500ml三つ口フラスコに、水56.00gと3(S)−ピロリジノール87.56g(=1.01モル、99.3%ee。)を仕込み、95%パラホルムアルデヒド粉末34.71g(=1.10モル)を加え撹拌して均一溶液とした。この反応液に90%ギ酸水溶液(98%ギ酸を水で希釈して調製)102.5g(=2.00モル)を内温60℃以下に保ちながら滴下し、内温45℃で6時間熟成した(反応収率96.0%/仕込み(S)−ピロリジノール基準)。この反応液22.76gに48%水酸化ナトリウムを添加し、系内のpH値を12.7とした後、メチルエチルケトン50gを用いて2回抽出を行った(抽出率98.9%/反応液中1−メチル−3(S)−ピロリジノール基準)。
実施例5で得られた反応液22.99gに48%水酸化ナトリウムを添加し、系内のpH値を13.2とした後、1−ブタノール51gを用いて2回抽出を行った(抽出率52.7%/反応液中1−メチル−3(S)−ピロリジノール基準)。
実施例5で得られた 反応液184.0gを濃縮して全量を154.4gとした。この内、50.27gを採取し、48%水酸化ナトリウム水溶液を用いて系内のpH値を13.0とした。次に、トルエン80gを用いて繰り返し抽出を実施した。2、3及び4回行った抽出率は、それぞれ86.7%、94.4%及び96.9%(濃縮液中1−メチル−3(S)−ピロリジノール基準)であった。
実施例7で得られた濃縮液50.27gに48%水酸化ナトリウム水溶液を用いて系内のpH値を13.3とした後、メチルエチルケトン80gを用いて2回抽出を行った(抽出率98.6%/濃縮液中1−メチル−3(S)−ピロリジノール基準)。溶媒を留去した後、減圧蒸留により72〜75℃/1.5〜1.7kPaの留分19.2g(化学純度98.0%)を取得した。
温度計及び攪拌機の付いた300ml三つ口フラスコに、水26.51gと3(S)−ピロリジノール43.48g(=0.499モル、99.3%ee。)を仕込み、内温を40〜60℃に保ちながら95%パラホルムアルデヒド粉末19.35g(=0.612モル)を加え撹拌して均一溶液とした。
次に、温度計、滴下ロート、コンデンサー及び攪拌機の付いた500ml四つ口フラスコに、98%ギ酸52.16g(=1.111モル)を仕込み、内温を70〜80℃に保ちながら、先に調製した均一溶液を30分かけて滴下した。16時間熟成後(反応収率99.2%/3(S)−ピロリジノール基準)、48%水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを12.5に調整した。さらに、濃縮後、トルエンを加え系内の水分率が1重量%未満になるまで共沸脱水を実施した。析出した結晶を濾別し、濾液を濃縮してトルエンを除去し、濃縮液を得た(粗体収率82.9%/仕込み3(S)−ピロリジノール基準)。さらに、濃縮液を約70℃/1.3kPaで減圧蒸留し、1−メチル−3(S)−ピロリジノール33.50g(化学純度99.5%、光学純度99.2%ee.)を取得した(総合収率66.3%/仕込み3(S)−ピロリジノール基準)。
温度計及び攪拌機の付いた300ml三つ口フラスコに、水41.39gと3(R)−ピロリジノール・塩酸塩67.00g(=0.542モル、99.8%ee。)を仕込み、均一溶解後、95%パラホルムアルデヒド粉末25.63g(=0.811モル)を加えた。次に、90%ギ酸(98%ギ酸を水で希釈して調製)65.80g(=1.41モル)を内温70〜80℃で滴下した。反応の経過をGCで追跡しながら、2回に分けて95%パラホルムアルデヒド粉末3.40gと98%ギ酸10.63gを追加し、さらに18時間熟成した(反応収率94.9%/仕込み3(R)−ピロリジノール基準)。次に、48%水酸化ナトリウム水溶液を用いて系内のpH値を13.4とした後、濃縮して水52gを留去した。そこにトルエンを加え系内の水分率が1重量%未満になるまで共沸脱水を実施した。析出した結晶を濾別し、濾液を濃縮してトルエンを除去し、濃縮液を得た(粗体収率80.8%/仕込み3(R)−ピロリジノール基準)。さらに、濃縮液を約70℃/1.3kPaで減圧蒸留し、1−メチル−3(R)−ピロリジノール35.20g(化学純度99.4%、光学純度99.8%ee.)を取得した(総合収率64.2%/仕込み3(R)−ピロリジノール基準)。
Claims (4)
- 一般式(1)
- 一般式(1)および一般式(2)において、n=4、m=0であることを特徴とする請求項1記載のN−メチル含窒素環状アルコールの製造方法。
- 水酸基の付いた炭素原子が不斉炭素であることを特徴とする請求項1または2記載のN−メチル含窒素環状アルコールの製造方法。
- ホルムアルデヒドおよびギ酸を作用させた反応液からN−メチル含窒素環状アルコールを回収する工程が、反応液またはその濃縮液に、塩基性化合物を添加してアルカリ性にした後、有機溶媒を用いて抽出及び/または固液分離を行う工程からなることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載のN−メチル含窒素環状アルコールの製造方法。
Priority Applications (1)
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---|---|---|---|
JP2004012924A JP2004244418A (ja) | 2003-01-21 | 2004-01-21 | N−メチル含窒素環状アルコールの製造方法 |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017138588A1 (ja) * | 2016-02-10 | 2017-08-17 | 住友化学株式会社 | 1-メチルピロリジン-3-オールの製造方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59225182A (ja) * | 1983-03-25 | 1984-12-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 2−アゼチジノン−4−カルボン酸の誘導体 |
JPS63122658A (ja) * | 1986-10-27 | 1988-05-26 | エイ・エッチ・ロビンス・カンパニー・インコーポレーテッド | 3ーピロリジノール類の製法 |
JPH02258762A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-19 | Koei Chem Co Ltd | 3―ヒドロキシピロリジンの製造方法 |
WO1997031928A1 (fr) * | 1996-03-01 | 1997-09-04 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derives de trisaccharide 1-deoxymannojirimycine |
-
2004
- 2004-01-21 JP JP2004012924A patent/JP2004244418A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59225182A (ja) * | 1983-03-25 | 1984-12-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 2−アゼチジノン−4−カルボン酸の誘導体 |
JPS63122658A (ja) * | 1986-10-27 | 1988-05-26 | エイ・エッチ・ロビンス・カンパニー・インコーポレーテッド | 3ーピロリジノール類の製法 |
JPH02258762A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-19 | Koei Chem Co Ltd | 3―ヒドロキシピロリジンの製造方法 |
WO1997031928A1 (fr) * | 1996-03-01 | 1997-09-04 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derives de trisaccharide 1-deoxymannojirimycine |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017138588A1 (ja) * | 2016-02-10 | 2017-08-17 | 住友化学株式会社 | 1-メチルピロリジン-3-オールの製造方法 |
CN108698989A (zh) * | 2016-02-10 | 2018-10-23 | 住友化学株式会社 | 用于制备1-甲基吡咯烷-3-醇的方法 |
CN108698989B (zh) * | 2016-02-10 | 2021-05-11 | 住友化学株式会社 | 用于制备1-甲基吡咯烷-3-醇的方法 |
US11084787B2 (en) | 2016-02-10 | 2021-08-10 | Sumitomo Chemical Company Limited | Method for producing 1-methylpyrrolidin-3-ol |
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