JP2004117274A - ハイブリダイゼーション方法 - Google Patents

Abstract

【課題】効率よく、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることができ、しかも、再現性よく、定量性に優れた生化学解析用データを生成することを可能にするハイブリダイゼーション方法を提供する。
【解決手段】反応チャンバ７内に、構造または特性が既知の特異的結合物質を含む複数の吸着性領域４が、互いに離間して、形成された生化学解析用ユニット１をセットし、反応チャンバ内に、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファと、温度が制御された標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液を、溶液注入管路を通じて、注入して、ハイブリダイゼーションを実行させ、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液を、反応チャンバから、溶液排出管路を通じて、排出し、反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、溶液注入管路を通じて、注入して、生化学解析用ユニットを洗浄することを特徴とするハイブリダイゼーション方法。
【選択図】　　　図４

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ハイブリダイゼーション方法に関するものであり、さらに詳細には、効率よく、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることができ、しかも、再現性よく、定量性に優れた生化学解析用データを生成することを可能にするハイブリダイゼーション方法および装置ならびにそれに用いるハイブリダイゼーション反応チャンバに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
放射線が照射されると、放射線のエネルギーを吸収して、蓄積、記録し、その後に、特定の波長域の電磁波を用いて励起すると、照射された放射線のエネルギーの量に応じた光量の輝尽光を発する特性を有する輝尽性蛍光体を、放射線の検出材料として用い、放射性標識を付与した物質を、生物体に投与した後、その生物体あるいはその生物体の組織の一部を試料とし、この試料を、輝尽性蛍光体層が設けられた蓄積性蛍光体シートと一定時間重ね合わせることにより、放射線エネルギーを輝尽性蛍光体に、蓄積、記録し、しかる後に、電磁波によって、輝尽性蛍光体層を走査して、輝尽性蛍光体を励起し、輝尽性蛍光体から放出された輝尽光を光電的に検出して、ディジタル画像信号を生成し、画像処理を施して、ＣＲＴなどの表示手段上あるいは写真フイルムなどの記録材料上に、画像を再生するように構成されたオートラジオグラフィ解析システムが知られている（たとえば、特公平１−７０８８４号公報、特公平１−７０８８２号公報、特公平４−３９６２号公報など）。
【０００３】
蓄積性蛍光体シートを放射線の検出材料として使用するオートラジオグラフィ解析システムは、写真フイルムを用いる場合とは異なり、現像処理という化学的処理が不必要であるだけでなく、得られたディジタルデータにデータ処理を施すことにより、所望のように、解析用データを再生し、あるいは、コンピュータによる定量解析が可能になるという利点を有している。
【０００４】
他方、オートラジオグラフィ解析システムにおける放射性標識物質に代えて、蛍光色素などの蛍光物質を標識物質として使用した蛍光（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）解析システムが知られている。この蛍光解析システムによれば、蛍光物質から放出された蛍光を検出することによって、遺伝子配列、遺伝子の発現レベル、実験用マウスにおける投与物質の代謝、吸収、排泄の経路、状態、蛋白質の分離、同定、あるいは、分子量、特性の評価などをおこなうことができ、たとえば、電気泳動されるべき複数種の蛋白質分子を含む溶液を、ゲル支持体上で、電気泳動させた後に、ゲル支持体を蛍光色素を含んだ溶液に浸すなどして、電気泳動された蛋白質を染色し、励起光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出することによって、画像を生成し、ゲル支持体上の蛋白質分子の位置および量的分布を検出したりすることができる。あるいは、ウェスタン・ブロッティング法により、ニトロセルロースなどの転写支持体上に、電気泳動された蛋白質分子の少なくとも一部を転写し、目的とする蛋白質に特異的に反応する抗体を蛍光色素で標識して調製したプローブと蛋白質分子とを会合させ、特異的に反応する抗体にのみ結合する蛋白質分子を選択的に標識し、励起光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、転写支持体上の蛋白質分子の位置および量的分布を検出したりすることができる。また、電気泳動させるべき複数のＤＮＡ断片を含む溶液中に、蛍光色素を加えた後に、複数のＤＮＡ断片をゲル支持体上で電気泳動させ、あるいは、蛍光色素を含有させたゲル支持体上で、複数のＤＮＡ断片を電気泳動させ、あるいは、複数のＤＮＡ断片を、ゲル支持体上で、電気泳動させた後に、ゲル支持体を、蛍光色素を含んだ溶液に浸すなどして、電気泳動されたＤＮＡ断片を標識し、励起光により、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、ゲル支持体上のＤＮＡを分布を検出したり、あるいは、複数のＤＮＡ断片を、ゲル支持体上で、電気泳動させた後に、ＤＮＡを変性（ｄｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ）し、次いで、サザン・ブロッティング法により、ニトロセルロースなどの転写支持体上に、変性ＤＮＡ断片の少なくとも一部を転写し、目的とするＤＮＡと相補的なＤＮＡもしくはＲＮＡを蛍光色素で標識して調製したプローブと変性ＤＮＡ断片とをハイブリダイズさせ、プローブＤＮＡもしくはプローブＲＮＡと相補的なＤＮＡ断片のみを選択的に標識し、励起光によって、蛍光色素を励起して、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、転写支持体上の目的とするＤＮＡの分布を検出したりすることができる。さらに、標識物質によって標識した目的とする遺伝子を含むＤＮＡと相補的なＤＮＡプローブを調製して、転写支持体上のＤＮＡとハイブリダイズさせ、酵素を、標識物質により標識された相補的なＤＮＡと結合させた後、蛍光基質と接触させて、蛍光基質を蛍光を発する蛍光物質に変化させ、励起光によって、生成された蛍光物質を励起して、生じた蛍光を検出することにより、画像を生成し、転写支持体上の目的とするＤＮＡの分布を検出したりすることもできる。この蛍光解析システムは、放射性物質を使用することなく、簡易に、遺伝子配列などを検出することができるという利点がある。
【０００５】
また、同様に、蛋白質や核酸などの生体由来の物質を支持体に固定し、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質により、選択的に標識し、標識物質によって選択的に標識された生体由来の物質と化学発光基質とを接触させて、化学発光基質と標識物質との接触によって生ずる可視光波長域の化学発光を、光電的に検出して、ディジタル画像信号を生成し、画像処理を施して、ＣＲＴなどの表示手段あるいは写真フィルムなどの記録材料上に、化学発光画像を再生して、遺伝子情報などの生体由来の物質に関する情報を得るようにした化学発光解析システムも知られている。
【０００６】
さらに、近年、スライドガラス板やメンブレンフィルタなどの担体表面上の異なる位置に、細胞、ウィルス、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ＲＮＡなど、生体由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質を、スポッター装置を用いて、滴下して、多数の独立したスポットを形成し、次いで、細胞、ウィルス、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ｍＲＮＡなど、抽出、単離などによって、生体から採取され、あるいは、さらに、化学的処理、化学修飾などの処理が施された生体由来の物質であって、蛍光物質、色素などの標識物質によって標識された物質を、ハイブリダイゼーションなどによって、特異的結合物質に、特異的に結合させたマイクロアレイに、励起光を照射して、蛍光物質、色素などの標識物質から発せられた蛍光などの光を光電的に検出して、生体由来の物質を解析するマイクロアレイ解析システムが開発されている。このマイクロアレイ解析システムによれば、スライドガラス板やメンブレンフィルタなどの担体表面上の異なる位置に、数多くの特異的結合物質のスポットを高密度に形成して、標識物質によって標識された生体由来の物質をハイブリダイズさせることによって、短時間に、生体由来の物質を解析することが可能になるという利点がある。
【０００７】
また、メンブレンフィルタなどの担体表面上の異なる位置に、細胞、ウィルス、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ＲＮＡなど、生体由来の物質と特異的に結合可能で、かつ、塩基配列や塩基の長さ、組成などが既知の特異的結合物質を、スポッター装置を用いて、滴下して、多数の独立したスポットを形成し、次いで、細胞、ウィルス、ホルモン類、腫瘍マーカー、酵素、抗体、抗原、アブザイム、その他のタンパク質、核酸、ｃＤＮＡ、ＤＮＡ、ｍＲＮＡなど、抽出、単離などによって、生体から採取され、あるいは、さらに、化学的処理、化学修飾などの処理が施された生体由来の物質であって、放射性標識物質によって標識された物質を、ハイブリダイゼーションなどによって、特異的結合物質に、特異的に結合させたマクロアレイを、輝尽性蛍光体を含む輝尽性蛍光体層が形成された蓄積性蛍光体シートと密着させて、輝尽性蛍光体層を露光し、しかる後に、輝尽性蛍光体層に励起光を照射し、輝尽性蛍光体層から発せられた輝尽光を光電的に検出して、生化学解析用データを生成し、生体由来の物質を解析する放射性標識物質を用いたマクロアレイ解析システムも開発されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
マイクロアレイ解析システムやマクロアレイ解析システムにおいては、メンブレンフィルタなどの生化学解析用ユニットの表面の異なる位置に、特異的結合物質を含む溶液を滴下して、多数のスポット状領域を形成し、放射性標識物質、蛍光物質、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質などによって標識された生体由来の物質を、スポット状領域に含まれている特異的結合物質にハイブリダイズさせて、特異的結合物質を選択的に標識し、多数のスポット状領域に選択的に含まれている放射性標識物質によって、蓄積性蛍光体シートの輝尽性蛍光体層を露光し、露光された輝尽性蛍光体層を、励起光によって走査して、輝尽性蛍光体層に含まれている輝尽性蛍光体を励起し、輝尽性蛍光体から放出された輝尽光を光電的に検出して、生化学解析用データを生成し、あるいは、多数のスポット状領域を、励起光によって走査して、多数のスポット状領域に選択的に含まれている蛍光物質を励起し、蛍光物質から放出された蛍光を光電的に検出して、生化学解析用データを生成し、あるいは、多数のスポット状領域に選択的に含まれている標識物質を化学発光基質と接触させ、標識物質から放出される化学発光を光電的に検出して、生化学解析用データを生成することが要求されている。
【０００９】
特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせる場合、従来は、実験者が、手作業で、特異的結合物質を含む多数のスポット状領域が形成されたメンブレンフィルタなどの生化学解析用ユニットを、ハイブリダイゼーションバッグ内に入れ、ハイブリダイゼーションバッグ内に、放射性標識物質、蛍光物質、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質などによって標識された生体由来の物質を含むハイブリダイゼーションバッファを加え、ハイブリダイゼーションバッグに振動を加えて、生体由来の物質を、対流あるいは拡散によって移動させて、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせ、生化学解析用ユニットをハイブリダイゼーションバッグから取り出して、洗浄溶液が満たされた容器内に入れ、洗浄するのが一般であった。
【００１０】
しかしながら、実験者が、手作業で、生化学解析用ユニットを、ハイブリダイゼーションバッグ内に入れて、ハイブリダイゼーションバッファを加え、ハイブリダイゼーションバッグに振動を加えて、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせる場合には、ハイブリダイゼーションバッファを、特異的結合物質を含む多数のスポット状領域に、均一に接触させることは困難であり、したがって、効率的に、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることができないという問題があった。
【００１１】
さらに、実験者が、手作業で、生化学解析用ユニットを、ハイブリダイゼーションバッグ内に入れて、ハイブリダイゼーションバッファを加え、ハイブリダイゼーションバッグに振動を加えて、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせ、生化学解析用ユニットをハイブリダイゼーションバッグから取り出して、洗浄溶液が満たされた容器内に入れ、洗浄する場合には、実験者によって、ハイブリダイゼーションの結果がばらつき、再現性が低下することは避けられず、また、同じ実験者であっても、再現性が低下するおそれがあるという問題があった。
【００１２】
したがって、本発明は、効率よく、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることができ、しかも、再現性よく、定量性に優れた生化学解析用データを生成することを可能にするハイブリダイゼーション方法を提供することを目的とするものである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明のかかる目的は、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、構造または特性が既知の特異的結合物質を含む複数の吸着性領域が、互いに離間して、形成された生化学解析用ユニットをセットし、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファと、温度が制御された標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバに連通する溶液注入管路を通じて、注入して、ハイブリダイゼーションを実行させ、前記ハイブリダイゼーションバッファおよび前記プローブ溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、溶液排出管路を通じて、排出し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバに連通する前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄することを特徴とするハイブリダイゼーション方法によって達成される。
【００１４】
本発明によれば、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、構造または特性が既知の特異的結合物質を含む複数の吸着性領域が、互いに離間して、形成された生化学解析用ユニットをセットし、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファと、温度が制御された標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバに連通する溶液注入管路を通じて、注入して、ハイブリダイゼーションを実行させ、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、溶液排出管路を通じて、排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバに連通する溶液注入管路を通じて、注入して、生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されているから、実験者によって、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことがなく、ハイブリダイゼーションの再現性を大幅に向上させることが可能になるとともに、大幅な省力化を実現させることが可能になる。
【００１５】
さらに、本発明者の研究によれば、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバに注入する際に、温度変化が生じると、ハイブリダイゼーションの結果が大きくばらつくことが認められているが、本発明によれば、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に注入するように構成されているから、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液の温度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことを効果的に防止することが可能になる。
【００１６】
本発明の好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、前記生化学解析用ユニットをセットし、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファを、前記溶液注入管路を通じて、注入し、プレハイブリダイゼーションを実行し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、標識物質によって標識された生体由来の物質を含み、温度制御された前記プローブ溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入し、前記ハイブリダイゼーションバッファに混合して、ハイブリダイゼーションを実行し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記ハイブリダイゼーションバッファと前記プローブ溶液との混合溶液を、前記溶液排出管路を通じて、排出し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されている。
【００１７】
本発明の好ましい実施態様によれば、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、生化学解析用ユニットをセットし、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファを、溶液注入管路を通じて、注入し、プレハイブリダイゼーションを実行し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、標識物質によって標識された生体由来の物質を含み、温度制御されたプローブ溶液を、溶液注入管路を通じて、注入し、ハイブリダイゼーションバッファに混合して、ハイブリダイゼーションを実行し、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液を、溶液排出管路を通じて、排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、溶液注入管路を通じて、注入して、生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されているから、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバに注入する際の温度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことを効果的に防止することが可能になる。
【００１８】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記洗浄溶液を、前記溶液排出管路を通じて、排出し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、繰り返し、洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄する工程を繰り返すように構成されている。
【００１９】
本発明者の研究によれば、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、洗浄溶液を注入する際の温度変化が、ハイブリダイゼーションの結果に最も大きな影響を与えることが認められているが、本発明のさらに好ましい実施態様によれば、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、溶液注入管路を通じて、注入して、生化学解析用ユニットを洗浄し、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、洗浄溶液を、溶液排出管路を通じて、排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、繰り返し、洗浄溶液を、溶液注入管路を通じて、注入して、生化学解析用ユニットを洗浄する工程を繰り返すように構成されているから、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、洗浄溶液を注入する際の温度変化に起因するハイブリダイゼーションの結果のばらつきを効果的に防止することが可能になる。
【００２０】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された前記ハイブリダイゼーションバッファを注入するのに先立って、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、前処理液を注入し、前記生化学解析用ユニットの前処理を実行するように構成されている。
【００２１】
本発明の好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーションバッファタンク、前記プローブ溶液チップおよび前記洗浄溶液タンクが、恒温槽内に収容され、前記恒温槽内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御されている。
【００２２】
本発明の好ましい実施態様によれば、前記ハイブリダイゼーションバッファタンク、前記プローブ溶液チップおよび前記洗浄溶液タンクが、恒温槽内に収容され、前記恒温槽内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御されているから、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバに注入する際の温度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことを効果的に防止することが可能になる。
【００２３】
本発明の別の好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファを加温する第１のヒータと、前記プローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液を加温する第２のヒータと、前記洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液を加温する第３のヒータと、前記ハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する第１の温度センサと、前記プローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液の温度を検出する第２の温度センサと、前記洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液の温度を検出する第３の温度センサを設け、前記第１の温度センサによって、検出された前記ハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度にしたがって、前記第１のヒータを制御し、前記第２の温度センサによって、検出された前記プローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液の温度にしたがって、前記第２のヒータを制御し、前記第３の温度センサによって、検出された前記洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液の温度にしたがって、前記第３のヒータを制御して、前記ハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度、前記プローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液の温度および前記洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液の温度を、それぞれ、所定の温度範囲内に制御するように構成されている。
【００２４】
本発明の別の好ましい実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファを加温する第１のヒータと、プローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液を加温する第２のヒータと、洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液を加温する第３のヒータと、ハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する第１の温度センサと、プローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液の温度を検出する第２の温度センサと、洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液の温度を検出する第３の温度センサを設け、第１の温度センサによって、検出されたハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度にしたがって、第１のヒータを制御し、第２の温度センサによって、検出されたプローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液の温度にしたがって、第２のヒータを制御し、第３の温度センサによって、検出された洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液の温度にしたがって、第３のヒータを制御して、ハイブリダイゼーションバッファタンク内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液チップ内に収容されているプローブ溶液の温度および洗浄溶液タンク内に収容されている洗浄溶液の温度を、それぞれ、所定の温度範囲内に制御するように構成されているから、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバに注入する際の温度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことを効果的に防止することが可能になる。
【００２５】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記溶液排出管路を通じて、排出された前記洗浄溶液に含まれている放射性標識物質の濃度を、放射線センサによって、検出するように構成されている。
【００２６】
本発明のさらに好ましい実施態様によれば、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、溶液排出管路を通じて、排出された洗浄溶液に含まれている放射性標識物質の濃度を、放射線センサによって、検出するように構成されているから、回収された洗浄溶液に含まれる放射性標識物質の濃度を検出することによって、洗浄の終了時点を、適切に、決定することが可能になる。
【００２７】
本発明の好ましい実施態様においては、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファと、温度が制御された標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液の混合溶液を、前記溶液注入管路を通じて、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域を横切るように、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域に吸着された特異的結合物質に、前記プローブ溶液に含まれた生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせ、前記ハイブリダイゼーションバッファおよび前記プローブ溶液に前記混合溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記溶液排出管路を通じて、排出し、温度が制御された洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域を横切るように、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、前記生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されている。
【００２８】
本発明の好ましい実施態様によれば、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファと、温度が制御された標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液の混合溶液を、溶液注入管路を通じて、生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に吸着された特異的結合物質に、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液に含まれている生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせるように構成されているから、ハイブリダイゼーションバッグに振動を加えて、生体由来の物質を、対流あるいは拡散によって移動させて、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせる場合に比して、生体由来の物質が、吸着性領域に含まれているハイブリダイズすべき特異的結合物質と出会う確率を大幅に向上させることができ、生体由来の物質を、生化学解析用ユニットに形成された多数の吸着性領域の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、効果的にハイブリダイズさせることが可能になるとともに、実験者により、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことを確実に防止することができ、また、ハイブリダイゼーションの再現性を大幅に向上させることが可能になる。
【００２９】
また、本発明の好ましい実施態様によれば、温度が制御された洗浄溶液を、溶液注入管路を通じて、生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されているから、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【００３０】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーションバッファと前記プローブ溶液の前記混合溶液を、正逆両方向から、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域を横切るように、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、前記ハイブリダイゼーションバッファと前記プローブ溶液の前記混合溶液に含まれている生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせ、前記ハイブリダイゼーションバッファおよび前記プローブ溶液に前記混合溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記溶液排出管路を通じて、排出し、前記洗浄溶液を、正逆両方向から、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域を横切るように、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、前記生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されている。
【００３１】
本発明のさらに好ましい実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を、正逆両方向から、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液に含まれている生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせるように構成されているから、ハイブリダイゼーションバッグに振動を加えて、生体由来の物質を、対流あるいは拡散によって移動させて、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせる場合に比して、生体由来の物質が、吸着性領域に含まれているハイブリダイズすべき特異的結合物質と出会う確率をさらに大幅に向上させることができ、生体由来の物質を、生化学解析用ユニットに形成された多数の吸着性領域の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、より効果的にハイブリダイズさせることが可能になるとともに、実験者により、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことを確実に防止することができ、また、ハイブリダイゼーションの再現性を大幅に向上させることが可能になる。
【００３２】
また、本発明のさらに好ましい実施態様によれば、洗浄溶液を、正逆両方向から、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、強制的に供給して、生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されているから、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、より効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【００３３】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記ハイブリダイゼーションバッファと前記プローブ溶液の前記混合溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に循環させて、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域を横切るように、強制的に供給して、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、前記ハイブリダイゼーションバッファと前記プローブ溶液の前記混合溶液に含まれている生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせ、前記ハイブリダイゼーションバッファおよび前記プローブ溶液に前記混合溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記溶液排出管路を通じて、排出し、前記洗浄溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に循環させて、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域を横切るように、強制的に供給して、前記生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されている。
【００３４】
本発明のさらに好ましい実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に循環させて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域を横切るように、強制的に供給して、生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液に含まれている生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせるように構成されているから、ハイブリダイゼーションバッグに振動を加えて、生体由来の物質を、対流あるいは拡散によって移動させて、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせる場合に比して、生体由来の物質が、吸着性領域に含まれているハイブリダイズすべき特異的結合物質と出会う確率をさらに大幅に向上させることができ、生体由来の物質を、生化学解析用ユニットに形成された多数の吸着性領域の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、より効果的にハイブリダイズさせることが可能になるとともに、実験者により、ハイブリダイゼーションの結果がばらつくことを確実に防止することができ、また、ハイブリダイゼーションの再現性を大幅に向上させることが可能になる。
【００３５】
また、本発明のさらに好ましい実施態様によれば、洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に循環させて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内にセットされた生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域を横切るように、強制的に供給して、生化学解析用ユニットを洗浄するように構成されているから、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、より効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【００３６】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生体由来の物質が、放射性標識物質、蛍光物質および化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質よりなる群から選ばれる少なくとも１種の標識物質によって標識されている。
【００３７】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットが、複数の孔が、互いに離間して形成された基板を備え、前記複数の吸着性領域が、前記基板に形成された前記複数の孔に充填された吸着性材料に、特異的結合物質を吸着させて、形成されている。
【００３８】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットが、複数の貫通孔が、互いに離間して形成された基板を備え、前記複数の吸着性領域が、前記基板に形成された前記複数の貫通孔に充填された吸着性材料に、特異的結合物質を吸着させて、形成されている。
【００３９】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、前記基板に形成された複数の貫通孔内に、吸着性材料を含んだ吸着性膜が圧入され、前記基板に形成された前記複数の貫通孔内に圧入された前記吸着性膜に、特異的結合物質を吸着させて、形成されている。
【００４０】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットが、複数の凹部が、互いに離間して形成された基板を備え、前記複数の吸着性領域が、前記基板に形成された前記複数の凹部に充填された吸着性材料に、特異的結合物質を吸着させて、形成されている。
【００４１】
本発明の別の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットが、吸着性基板と、複数の貫通孔が、互いに離間して形成され、前記吸着性基板の少なくとも一方の面に密着された基板を備え、前記複数の吸着性領域が、前記基板に形成された前記複数の貫通孔内の前記吸着性基板に、特異的結合物質を吸着させて、形成されている。
【００４２】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、放射線エネルギーを減衰させる性質を有している。
【００４３】
本発明の好ましい実施態様によれば、生化学解析用ユニットの基板が、放射線エネルギーを減衰させる性質を有しているから、生化学解析用ユニットに、吸着性領域を高密度に形成した場合にも、生化学解析用ユニットの複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、放射性標識物質によって標識された生体由来の物質を、ハイブリダイズさせて、選択的に標識し、生化学解析用ユニットと蓄積性蛍光体シートとを重ね合わせて、複数の吸着性領域に選択的に含まれた放射性標識物質によって、蓄積性蛍光体シートの支持体に形成された複数の輝尽性蛍光体層領域を露光する際に、各吸着性領域に含まれている放射性標識物質から放出された電子線（β線）が、生化学解析用ユニットの基板内で散乱することを効果的に防止することができ、したがって、各吸着性領域に含まれている放射性標識物質から放出された電子線（β線）を、対応する輝尽性蛍光体層の領域に、選択的に入射させて、対応する輝尽性蛍光体層の領域のみを露光することが可能になるから、放射性標識物質によって露光された輝尽性蛍光体層を、励起光によって走査し、輝尽性蛍光体層から放出された輝尽光を光電的に検出することによって、高い分解能で、定量性に優れた生化学解析用のデータを生成することが可能になる。
【００４４】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、１／５以下に減衰させる性質を有している。
【００４５】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、１／１０以下に減衰させる性質を有している。
【００４６】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、１／５０以下に減衰させる性質を有している。
【００４７】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、１／１００以下に減衰させる性質を有している。
【００４８】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、１／５００以下に減衰させる性質を有している。
【００４９】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、放射線が前記基板中を透過したときに、放射線のエネルギーを、１／１０００以下に減衰させる性質を有している。
【００５０】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、光エネルギーを減衰させる性質を有している。
【００５１】
本発明の好ましい実施態様によれば、生化学解析用ユニットの基板が、光エネルギーを減衰させる性質を有しているから、生化学解析用ユニットの基板に、吸着性領域を高密度に形成し、複数の吸着性領域に含まれた特異的結合物質に、蛍光物質および／または化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質によって標識された生体由来の物質を、選択的にハイブリダイズさせた場合にも、多数の吸着性領域に、励起光を照射して、多数の吸着性領域に選択的に含まれている蛍光物質を励起し、放出された蛍光を光電的に検出する際に、各吸着物質から放出された蛍光が、基板内で散乱して、隣り合う吸着性領域から放出された蛍光と混ざり合うことを効果的に防止することができ、多数の吸着性領域から放出される化学発光が、基板内で散乱して、隣り合う吸着性領域から放出された化学発光と混ざり合うことを効果的に防止することが可能になり、したがって、蛍光あるいは化学発光を光電的に検出して、定量性に優れた生化学解析用データを生成することが可能になる。
【００５２】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記基板中を透過したときに、光のエネルギーを、１／５以下に減衰させる性質を有している。
【００５３】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記基板中を透過したときに、光のエネルギーを、１／１０以下に減衰させる性質を有している。
【００５４】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記基板中を透過したときに、光のエネルギーを、１／５０以下に減衰させる性質を有している。
【００５５】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記基板中を透過したときに、光のエネルギーを、１／１００以下に減衰させる性質を有している。
【００５６】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記基板中を透過したときに、光のエネルギーを、１／５００以下に減衰させる性質を有している。
【００５７】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板が、隣り合う前記吸着性領域の間の距離に等しい距離だけ、光が前記基板中を透過したときに、光のエネルギーを、１／１０００以下に減衰させる性質を有している。
【００５８】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、１０以上の吸着性領域が形成されている。
【００５９】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、５０以上の吸着性領域が形成されている。
【００６０】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、１００以上の吸着性領域が形成されている。
【００６１】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、５００以上の吸着性領域が形成されている。
【００６２】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、１０００以上の吸着性領域が形成されている。
【００６３】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、５０００以上の吸着性領域が形成されている。
【００６４】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、１００００以上の吸着性領域が形成されている。
【００６５】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、５００００以上の吸着性領域が形成されている。
【００６６】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、１０００００以上の吸着性領域が形成されている。
【００６７】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、それぞれ、５平方ミリメートル未満のサイズを有している。
【００６８】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、それぞれ、１平方ミリメートル未満のサイズを有している。
【００６９】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、それぞれ、０．５平方ミリメートル未満のサイズを有している。
【００７０】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、それぞれ、０．１平方ミリメートル未満のサイズを有している。
【００７１】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、それぞれ、０．０５平方ミリメートル未満のサイズを有している。
【００７２】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記複数の吸着性領域が、それぞれ、０．０１平方ミリメートル未満のサイズを有している。
【００７３】
本発明において、生化学解析用ユニットに形成される吸着性領域の密度は、基板の種類、放射性標識物質から放出される電子線の種類などによって決定される。
【００７４】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、１０個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００７５】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、５０個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００７６】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、１００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００７７】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、５００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００７８】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、１０００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００７９】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、５０００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００８０】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、１００００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００８１】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、５００００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００８２】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、１０００００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００８３】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、５０００００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００８４】
本発明のさらに好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、１００００００個／平方センチメートル以上の密度で形成されている。
【００８５】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットに、前記複数の吸着性領域が、規則的なパターンで形成されている。
【００８６】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板に、前記複数の貫通孔が、それぞれ、略円形に形成されている。
【００８７】
本発明の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットの前記基板に、前記複数の貫通孔が、それぞれ、略矩形状に形成されている。
【００８８】
本発明において、生化学解析用ユニットの基板を形成するための材料は、放射線エネルギーおよび／または光エネルギーを減衰させる性質を有していることが好ましいが、とくに限定されるものではなく、無機化合物材料、有機化合物材料のいずれをも使用することができ、金属材料、セラミック材料またはプラスチック材料が、好ましく使用される。
【００８９】
本発明において、生化学解析用ユニットの基板を形成するために好ましく使用することのできる無機化合物材料としては、たとえば、金、銀、銅、亜鉛、アルミニウム、チタン、タンタル、クロム、鉄、ニッケル、コバルト、鉛、錫、セレンなどの金属；真鍮、ステンレス、青銅などの合金；シリコン、アモルファスシリコン、ガラス、石英、炭化ケイ素、窒化ケイ素などの珪素材料；酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウムなどの金属酸化物；タングステンカーバイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、砒化ガリウムなどの無機塩を挙げることができる。これらは、単結晶、アモルファス、セラミックのような多結晶焼結体にいずれの構造を有していてもよい。
【００９０】
本発明において、生化学解析用ユニットの基板を形成するために使用可能な有機化合物材料としては、高分子化合物が好ましく用いられ、好ましく使用することのできる高分子化合物としては、たとえば、ポリエチレンやポリプロピレンなどのポリオレフィン；ポリメチルメタクリレート、ブチルアクリレート／メチルメタクリレート共重合体などのアクリル樹脂；ポリアクリロニトリル；ポリ塩化ビニル；ポリ塩化ビニリデン；ポリフッ化ビニリデン；ポリテトラフルオロエチレン；ポリクロロトリフルオロエチレン；ポリカーボネート；ポリエチレンナフタレートやポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル；ナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン４，１０などのナイロン；ポリイミド；ポリスルホン；ポリフェニレンサルファイド；ポリジフェニルシロキサンなどのケイ素樹脂；ノボラックなどのフェノール樹脂；エポキシ樹脂；ポリウレタン；ポリスチレン；ブタジエン−スチレン共重合体；セルロース、酢酸セルロース、ニトロセルロース、でん粉、アルギン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの多糖類；キチン；キトサン；ウルシ；ゼラチン、コラーゲン、ケラチンなどのポリアミドおよびこれら高分子化合物の共重合体などを挙げることができる。これらは、複合材料でもよく、必要に応じて、金属酸化物粒子やガラス繊維などを充填することもでき、また、有機化合物材料をブレンドして、使用することもできる。
【００９１】
一般に、比重が大きいほど、放射線の減衰能が高くなるので、生化学解析用ユニットの基板は、比重１．０ｇ／ｃｍ^３以上の化合物材料または複合材料によって形成されることが好ましく、比重が１．５ｇ／ｃｍ^３以上、２３ｇ／ｃｍ^３以下の化合物材料または複合材料によって形成されることが、とくに好ましい。
【００９２】
また、一般に、光の散乱および／または吸収が大きいほど、光の減衰能が高くなるので、生化学解析用ユニットの基板は、厚さ１ｃｍあたりの吸光度が０．３以上であることが好ましく、厚さ１ｃｍあたりの吸光度が１以上であれば、さらに好ましい。ここに、吸光度は、厚さＴｃｍの板状体の直後に、積分球を置き、計測に利用するプローブ光またはエミッション光の波長における透過光量Ａを分光光度計によって測定し、Ａ／Ｔを算出することによって、求められる。光減衰能を向上させるために、光散乱体や光吸収体を、生化学解析用ユニットの基板に含有させることもできる。光散乱体としては、生化学解析用ユニットの基板を形成している材料と異なる材料の微粒子が用いられ、光吸収体としては、顔料または染料が用いられる。
【００９３】
本発明の別の好ましい実施態様においては、前記生化学解析用ユニットが、吸着性基板を備え、前記複数の吸着性領域が、前記吸着性基板の互いに離間した領域に、特異的結合物質を吸着させて、形成されている。
【００９４】
本発明において、生化学解析用ユニットの吸着性領域あるいは吸着性基板を形成するための吸着性材料としては、多孔質材料あるいは繊維材料が好ましく使用される。多孔質材料と繊維材料とを併用して、吸着性領域あるいは吸着性基板を形成することもできる。
【００９５】
本発明において、生化学解析用ユニットの吸着性領域あるいは吸着性基板を形成するために使用される多孔質材料は、有機材料、無機材料のいずれでもよく、有機／無機複合体でもよい。
【００９６】
本発明において、生化学解析用ユニットの吸着性領域あるいは吸着性基板を形成するために使用される有機多孔質材料は、とくに限定されるものではないが、活性炭などの炭素材料あるいはメンブレンフィルタを形成可能な材料が、好ましく用いられる。具体的には、ナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン４，１０などのナイロン類；ニトロセルロース、酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロースなどのセルロース誘導体；コラーゲン；アルギン酸、アルギン酸カルシウム、アルギン酸／ポリリシンポリイオンコンプレックスなどのアルギン酸類；ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン類；ポリ塩化ビニル；ポリ塩化ビニリデン；ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオライドなどのポリフルオライドや、これらの共重合体または複合体が挙げられる。
【００９７】
本発明において、生化学解析用ユニットの吸着性領域あるいは吸着性基板を形成するために使用される無機多孔質材料は、とくに限定されるものではないが、好ましくは、たとえば、白金、金、鉄、銀、ニッケル、アルミニウムなどの金属；アルミナ、シリカ、チタニア、ゼオライトなどの金属酸化物；ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウムなどの金属塩やこれらの複合体などが挙げられる。
【００９８】
本発明において、生化学解析用ユニットの吸着性領域あるいは吸着性基板を形成するために使用される繊維材料は、とくに限定されるものではないが、好ましくは、たとえば、ナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン４，１０などのナイロン類、ニトロセルロース、酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロースなどのセルロース誘導体などが挙げられる。
【００９９】
本発明において、生化学解析用ユニットの吸着性領域は、電解処理、プラズマ処理、アーク放電などの酸化処理；シランカップリング剤、チタンカップリング剤などを用いたプライマー処理；界面活性剤処理などの表面処理によって形成することもできる。
【０１００】
【発明の実施の形態】
以下、添付図面に基づいて、本発明の好ましい実施態様につき、詳細に説明を加える。
【０１０１】
図１は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置によって、生体由来の物質がハイブリダイズされる特異的結合物質を含む溶液が滴下される生化学解析用ユニットの略斜視図である。
【０１０２】
図１に示されるように、本実施態様にかかる生化学解析用ユニット１は、ステンレス鋼によって形成され、多数の略円形状の貫通孔３が高密度に形成された基板２を備えており、多数の貫通孔３の内部には、ナイロン６が充填されて、多数の吸着性領域４が、ドット状に形成されている。
【０１０３】
図１には正確に示されていないが、本実施態様においては、約１００００の約０．０１平方ミリメートルのサイズを有する略円形の貫通孔３が、約５０００個／平方センチメートルの密度で、規則的に、基板２に形成されている。吸着性領域４は、その表面が、基板２の表面と同じ高さに位置するように、多数の貫通孔３内に、ナイロン６が充填されて、形成されている。
【０１０４】
図２は、スポッティング装置の略正面図である。
【０１０５】
生化学解析にあたっては、図２に示されるように、生化学解析用ユニット１に規則的に形成された多数の吸着性領域４内に、特異的結合物質を含む溶液、たとえば、塩基配列が既知の互いに異なった複数のｃＤＮＡを含む溶液が、スポッティング装置を使用して、滴下され、特異的結合物質が吸着性領域４内に固定される。
【０１０６】
図２に示されるように、スポッティング装置は、特異的結合物質を含む溶液を、生化学解析用ユニット１の表面に向けて噴射するインジェクタ５とＣＣＤカメラ６を備え、ＣＣＤカメラ６によって、インジェクタ５の先端部と、特異的結合物質を含む溶液を滴下すべき生化学解析用ユニット１の吸着性領域４を観察しながら、インジェクタ５の先端部と、特異的結合物質を含む溶液を滴下すべき吸着性領域４の中心とが合致したときに、インジェクタ５から、塩基配列が既知の互いに異なった複数のｃＤＮＡなどの特異的結合物質を含む溶液が滴下されるように構成され、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４内に、特異的結合物質を含む溶液を、正確に滴下することができるように保証されている。
【０１０７】
図３は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション反応チャンバの略斜視図である。
【０１０８】
図３に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、ケーシング８と蓋９を備えており、蓋９が閉じられたときに、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７が水密性を有するように構成されている。
【０１０９】
図３に示されるように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニット１の幅よりもわずかに大きい幅を有する矩形状領域１０ａと、矩形状部分１０ａの両側に、両端部に頂点を有する三角形状領域１０ｂ、１０ｃを有している。
【０１１０】
蓋９の略中央部に、幅方向に沿って、一対のピン状の押さえ部材９ａ、９ａが設けられ、生化学解析用ユニット１をケーシング８内にセットし、蓋９を閉じたときに、押さえ部材９ａ、９ａによって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７に収容された生化学解析用ユニット１が、矩形状領域１０ａ内に保持されるように構成されている。
【０１１１】
図３に示されるように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の蓋９の三角形状領域１０ｂの一端部近傍に形成された溶液注入口１１ａには、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入する溶液注入チューブ１１が取り付けられ、一方、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の蓋９の三角形状領域１０ｃの一端部近傍に形成された溶液排出口１２ａには、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファにプローブ溶液が添加された溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から排出する溶液排出チューブ１２が取り付けられている。
【０１１２】
溶液注入チューブ１１の先端部には、ねじ（図示せず）が形成され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の溶液注入口１１ａに形成されたねじ山（図示せず）に係合させることによって、溶液注入チューブ１１がハイブリダイゼーション反応チャンバ７の溶液注入口１１ａに取り付けられ、係合を解除することによって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の溶液注入口１１ａから、溶液注入チューブ１１を取り外すことができるように構成されている。
【０１１３】
溶液注入チューブ１１および溶液排出チューブ１２は、いずれも、可撓性を有する材料によって形成されている。
【０１１４】
図４は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略側面図である。
【０１１５】
図４に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置は、その略中央部に設けられた軸１３ａを介して、基台１４に揺動可能に取り付けられた揺動台１３を備え、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、その中心軸線７ａが、軸１３ａの直上方に位置するように、揺動台１３の上面に、取り外し可能に取り付けられている。
【０１１６】
図４に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置は、さらに、前処理液を収容する前処理液タンク１５ａと、ハイブリダイゼーションバッファを収容するハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂと、プローブ溶液を収容するプローブ溶液チップ１５ｃと、洗浄溶液を収容する洗浄溶液タンク１５ｄを備えている。
【０１１７】
本実施態様においては、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂには、ヒータ（図示せず）が設けられ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファの温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御されている。
【０１１８】
また、プローブ溶液チップ１５ｃには、ヒータ（図示せず）が設けられ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御されている。
【０１１９】
さらに、本実施態様においては、洗浄溶液タンク１５ｄには、ヒータ（図示せず）が設けられ、洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御されている。
【０１２０】
図４に示されるように、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄは、それぞれ、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄを介して、溶液注入チューブ１１に接続されており、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄと、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の間の溶液注入チューブ１１には、ポンプ１７が設けられている。
【０１２１】
ここに、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄは、三方向バルブによって構成され、それぞれ、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄと、溶液注入チューブ１１とを接続させる第一の位置と、大気と溶液注入チューブ１１とを接続させる第二の位置と、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄならびに大気と、溶液注入チューブ１１との連通を遮断させる第三の位置を、選択的に取ることができるように構成されている。
【０１２２】
図４に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置は、さらに、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から、前処理液を回収する前処理液回収タンク１８ａと、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から、ハイブリダイゼーションバッファにプローブ溶液が添加された溶液を回収するハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂと、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から、洗浄溶液を回収する洗浄溶液回収タンク１８ｃを備え、前処理液回収タンク１８ａ、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂおよび洗浄溶液回収タンク１８ｃは、それぞれ、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを介して、溶液排出チューブ１２に接続されており、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃと、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の間の溶液排出チューブ１２には、ポンプ２０が設けられている。
【０１２３】
ここに、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃは、三方向バルブによって構成され、それぞれ、前処理液回収タンク１８ａ、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂおよび洗浄溶液回収タンク１８ｃと、溶液排出チューブ１２とを接続させる第一の位置と、大気と溶液排出チューブ１２とを接続させる第二の位置と、前処理液回収タンク１８ａ、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂおよび洗浄溶液回収タンク１８ｃならびに大気と溶液排出チューブ１２との連通を遮断させる第三の位置を、選択的に取ることができるように構成されている。
【０１２４】
図４に示されるように、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内には、回収された洗浄溶液中に含まれる放射性標識物質の濃度を検出する放射線センサ２１が設けられている。
【０１２５】
図５は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の制御系、検出系、駆動系および入力系を示すブロックダイアグラムである。
【０１２６】
図５に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の制御系は、ハイブリダイゼーション装置全体の動作を制御するコントロールユニット２２を備えている。
【０１２７】
また、図５に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の検出系は、回収された洗浄溶液中に含まれる放射性標識物質の濃度を検出する放射線センサ２１と、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する温度センサ２１ｂと、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する温度センサ２１ｃと、洗浄溶液タンク１５ｄないに収容された洗浄溶液の温度を検出する温度センサ２１ｄを備えている。
【０１２８】
さらに、図５に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の駆動系は、揺動台１３の軸１３ａを、正逆両方向に回転させるモータ２３と、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液あるいは洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入するポンプ１７と、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファにプローブ溶液が添加された溶液あるいは洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から、排出するポンプ２０と、バルブ１６ａと、バルブ１６ｂと、バルブ１６ｃと、バルブ１６ｄと、バルブ１９ａと、バルブ１９ｂと、バルブ１９ｃと、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファを加温するヒータ３０ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液を加温するヒータ３０ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液を加温するヒータ３０ｄとを備えている。
【０１２９】
図５に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の入力系は、キーボード２４を備えている。
【０１３０】
以上のように構成された本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置は、以下のようにして、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に含まれた特異的結合物質に、プローブ溶液に含まれた標識物質によって標識された生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせる。
【０１３１】
まず、前処理液が調製されて、前処理液タンク１５ａ内に収容され、ハイブリダイゼーションバッファが調製されて、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容される。
【０１３２】
ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度は、温度センサ３０ｂによって検出されて、温度検出信号が、コントロールユニット２２に入力され、コントロールユニット２２によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂに設けられたヒータ３０ｂが制御される。
【０１３３】
さらに、洗浄溶液が調整されて、洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容される。
【０１３４】
洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容された洗浄溶液の温度は、温度センサ３０ｄによって検出されて、温度検出信号が、コントロールユニット２２に入力され、コントロールユニット２２によって、洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容された洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、洗浄溶液タンク１５ｄに設けられたヒータ３０ｄが制御される。
【０１３５】
一方、標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製されて、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容される。
【０１３６】
放射性標識物質によって、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質を選択的に標識する場合には、放射性標識物質によって標識されたプローブである生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製され、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容される。
【０１３７】
一方、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質によって、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質を選択的に標識する場合には、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質によって標識されたプローブである生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製され、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容される。
【０１３８】
さらに、蛍光色素などの蛍光物質によって、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質を選択的に標識する場合には、蛍光色素などの蛍光物質によって標識されたプローブである生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製されて、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容される。
【０１３９】
放射性標識物質によって標識された生体由来の物質、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質によって標識された生体由来の物質および蛍光色素などの蛍光物質によって標識された生体由来の物質のうち、２以上の生体由来の物質を含むプローブ溶液を調製して、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容させることもでき、本実施態様においては、放射性標識物質によって標識された生体由来の物質および蛍光物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製され、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されている。
【０１４０】
プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されたプローブ溶液の温度は、温度センサ３０ｃによって検出され、温度検出信号が、コントロールユニット２２に入力され、コントロールユニット２２によって、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されたプローブ溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、プローブ溶液チップ１５ｃに設けられたヒータ３０ｃが制御される。
【０１４１】
ハイブリダイゼーションにあたっては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の蓋９が開かれて、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質が、多数の吸着性領域４に吸着されている生化学解析用ユニット１が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の矩形状領域１０ａ内に収容され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の蓋９が閉じられる。
【０１４２】
次いで、ユーザーによって、スタート信号が、キーボード２４に入力される。
【０１４３】
キーボード２４に入力されたスタート信号は、コントロールユニット２２に出力される。
【０１４４】
スタート信号を受けると、コントロールユニット２２は、バルブ１６ａを第一の位置に位置させて、前処理液タンク１５ａと、溶液注入チューブ１１とを連通させ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄを第三の位置に位置させて、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄならびに大気と、溶液注入チューブ１１との連通を遮断させるとともに、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを第二の位置に位置させて、大気と溶液排出チューブ１２とを連通させる。
【０１４５】
次いで、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動信号を出力して、揺動台１３の軸１３ａを回転させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置するタイミングで、モータ２３に駆動停止信号を出力して、モータ２３の駆動を停止させる。
【０１４６】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置した状態で、揺動台１３が停止されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動信号を出力する。
【０１４７】
その結果、前処理液タンク１５ａに収容された前処理液が、溶液注入チューブ１１を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入される。
【０１４８】
この時点では、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置しているため、前処理液は、溶液注入チューブ１１の近傍のハイブリダイゼーション反応チャンバ７の空間内に収容される。
【０１４９】
所定量の前処理液が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止するとともに、モータ２３に駆動信号を出力し、揺動台１３の軸１３ａを、正逆両方向に、交互に回転させる。
【０１５０】
その結果、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動され、揺動台１３の上面に取り付けられているハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、軸１３ａまわりに揺動されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された前処理液が撹拌され、前処理液と、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４とが均一に接触して、前処理が実行される。
【０１５１】
ここに、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された前処理液は、まず、溶液注入チューブ１１の近傍のハイブリダイゼーション反応チャンバ７の空間内に収容されるので、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７を揺動させることによって、前処理液と、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４とを均一に接触させることが可能になる。
【０１５２】
図６は、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７中の溶液の流れを示す略横断面図である。
【０１５３】
本実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニット１が保持された矩形状領域１０ａの両側に、両端部に頂点を有する三角形状領域１０ｂ、１０ｃを有しているから、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動されるのにともなって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内の前処理液が、図６において、矢印で示されるように流れ、三角形状領域１０ｂ、１０ｃ内に流入するたびに、撹拌されて、均一に混合され、したがって、前処理の効率を大幅に向上させることが可能になる。
【０１５４】
所定の時間が経過すると、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動停止信号を出力して、揺動台１３の揺動を停止させ、バルブ１６ａ、１６ｂ、１６ｃおよび１６ｄを第二の位置に位置させて、大気と溶液注入チューブ１１とを連通させ、バルブ１９ａを第一の位置に位置させて、前処理液回収タンク１８ａと溶液排出チューブ１２とを連通させるとともに、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを第三の位置に位置させて、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂおよび洗浄溶液回収タンク１８ｃならびに大気と、溶液排出チューブ１２との連通を遮断させる。
【０１５５】
次いで、コントロールユニット２２は、ポンプ２０に駆動信号を出力する。
【０１５６】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内から、前処理液が排出されて、溶液排出チューブ１２を介して、前処理液回収タンク１８ａ内に回収される。
【０１５７】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内の前処理液が、前処理液回収タンク１８ａ内に回収されると、コントロールユニット２２は、ポンプ２０に駆動停止信号を出力して、ポンプ２０の駆動を停止させる。
【０１５８】
次いで、コントロールユニット２２は、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを第二の位置に位置させて、大気と溶液排出チューブ１２とを連通させ、バルブ１６ｂを第一の位置に位置させて、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂと、溶液注入チューブ１１とを連通させるとともに、バルブ１６ａ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄを第三の位置に位置させて、前処理液タンク１５ａ、プローブ溶液チップ１５ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄならびに大気と、溶液注入チューブ１１との連通を遮断させ、さらに、ポンプ１７に駆動信号を出力する。
【０１５９】
その結果、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂに収容され、その温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファが、溶液注入チューブ１１を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入される。
【０１６０】
所定量のハイブリダイゼーションバッファが、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止するとともに、モータ２３に駆動信号を出力し、揺動台１３の軸１３ａを、正逆両方向に、交互に回転させる。
【０１６１】
その結果、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動され、揺動台１３の上面に取り付けられているハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、軸１３ａまわりに揺動されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されたハイブリダイゼーションバッファが撹拌され、ハイブリダイゼーションバッファと、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４とが均一に接触して、プレハイブリダイゼーションが実行される。
【０１６２】
本実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニット１が保持された矩形状領域１０ａの両側に、両端部に頂点を有する三角形状領域１０ｂ、１０ｃを有しているから、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動されるのにともなって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内のハイブリダイゼーションバッファが、図６において、矢印で示されるように流れ、三角形状領域１０ｂ、１０ｃ内に流入するたびに、撹拌されて、均一に混合され、したがって、プレハイブリダイゼーションの効率を大幅に向上させることが可能になる。
【０１６３】
また、ハイブリダイゼーションバッファの温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット２２によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファの温度が制御されているから、つねに、均一な反応条件のもとで、プレハイブリダイゼーションを実行することが可能になる。
【０１６４】
所定の時間が経過すると、コントロールユニット２２は、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置するタイミングで、モータ２３に駆動停止信号を出力して、揺動台１３の揺動を停止させる。
【０１６５】
次いで、コントロールユニット２２は、バルブ１６ｂを第三の位置に位置させて、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂおよび大気と、溶液注入チューブ１１との連通を遮断させるとともに、バルブ１６ｃを第一の位置に位置させて、プローブ溶液チップ１５ｃと溶液注入チューブ１１とを連通させ、ポンプ１７に駆動信号を出力する。
【０１６６】
その結果、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容され、その温度が制御されたプローブ溶液が、溶液注入チューブ１１を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入される。
【０１６７】
この時点では、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置しているため、プローブ溶液は、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内のハイブリダイゼーションバッファに注入され、したがって、プローブ溶液と、ハイブリダイゼーションバッファを、均一に混合することが可能になるとともに、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に均一に接触させることが可能になる。
【０１６８】
所定量のプローブ溶液が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止するとともに、モータ２３に駆動信号を出力し、揺動台１３の軸１３ａを、正逆両方向に、交互に回転させる。
【０１６９】
その結果、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動され、揺動台１３の上面に取り付けられているハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、軸１３ａまわりに揺動されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に収容されているハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液が撹拌され、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４とが均一に接触して、ハイブリダイゼーションが実行される。
【０１７０】
本実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニット１が保持された矩形状領域１０ａの両側に、両端部に頂点を有する三角形状領域１０ｂ、１０ｃを有しているから、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動されるのにともなって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されているハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液が、図６において、矢印で示されるように流れ、三角形状領域１０ｂ、１０ｃ内に流入するたびに、撹拌されて、均一に混合され、したがって、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４に含まれた特異的結合物質に、その特異的結合物質にハイブリダイズするべき生体由来の物質が出会う確率が飛躍的に向上し、ハイブリダイゼーションの効率を大幅に向上させることが可能になる。
【０１７１】
また、プローブ溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット２２によって、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液の温度が制御されているから、つねに、均一な反応条件のもとで、ハイブリダイゼーションを実行することが可能になる。
【０１７２】
所定の時間が経過すると、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動停止信号を出力して、揺動台１３の揺動を停止させ、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄを、第二の位置に位置させて、大気と溶液注入チューブ１１とを連通させ、バルブ１９ｂを第一の位置に位置させて、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂと溶液排出チューブ１２とを連通させるとともに、バルブ１９ａおよびバルブ１９ｂを第三の位置に位置させて、前処理液回収タンク１８ａおよび洗浄溶液回収タンク１８ｃならびに大気と、溶液排出チューブ１２との連通を遮断させる。
【０１７３】
次いで、コントロールユニット２２は、ポンプ２０に駆動信号を出力する。
【０１７４】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内から、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液が排出されて、溶液排出チューブ１２を介して、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂ内に回収される。
【０１７５】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内のハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液が、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂ内に回収されると、コントロールユニット２２は、ポンプ２０に駆動停止信号を出力して、ポンプ２０の駆動を停止させる。
【０１７６】
次いで、コントロールユニット２２は、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを第二の位置に位置させて、大気と溶液排出チューブ１２とを連通させ、バルブ１６ｄを第一の位置に位置させて、洗浄溶液タンク１５ｄと、溶液注入チューブ１１とを連通させるとともに、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂおよびバルブ１６ｃを第三の位置に位置させて、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂおよびプローブ溶液チップ１５ｃならびに大気と、溶液注入チューブ１１との連通を遮断させる。
【０１７７】
次いで、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動信号を出力して、揺動台１３の軸１３ａを回転させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置するタイミングで、モータ２３に駆動停止信号を出力して、モータ２３の駆動を停止させる。
【０１７８】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置した状態で、揺動台１３が停止されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動信号を出力する。
【０１７９】
その結果、洗浄溶液タンク１５ｄに収容され、その温度が制御された洗浄溶液が、溶液注入チューブ１１を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入される。
【０１８０】
この時点では、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置しているため、洗浄溶液は、溶液注入チューブ１１の近傍のハイブリダイゼーション反応チャンバ７の空間内に収容される。
【０１８１】
所定量の洗浄溶液が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止するとともに、モータ２３に駆動信号を出力し、揺動台１３の軸１３ａを、正逆両方向に、交互に回転させる。
【０１８２】
その結果、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動され、揺動台１３の上面に取り付けられているハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、軸１３ａまわりに揺動されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された洗浄溶液が撹拌され、洗浄溶液と、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４とが均一に接触して、洗浄が実行される。
【０１８３】
ここに、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された洗浄溶液は、まず、溶液注入チューブ１１の近傍のハイブリダイゼーション反応チャンバ７の空間内に収容されるので、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７を揺動させることによって、洗浄溶液と、生化学解析用ユニット１とを均一に接触させることが可能になる。
【０１８４】
本実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニット１が保持された矩形状領域１０ａの両側に、両端部に頂点を有する三角形状領域１０ｂ、１０ｃを有しているから、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動されるのにともなって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内の洗浄溶液が、図６において、矢印で示されるように流れ、三角形状領域１０ｂ、１０ｃ内に流入するたびに、撹拌されて、均一に混合され、したがって、洗浄効率を大幅に向上させることが可能になる。
【０１８５】
また、洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット２２によって、洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液の温度が制御されているから、つねに、均一な条件のもとで、生化学解析用ユニット１の洗浄を実行することが可能になる。
【０１８６】
所定の時間が経過すると、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動停止信号を出力して、揺動台１３の揺動を停止させる。
【０１８７】
その後、コントロールユニット２２は、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄを、第二の位置に位置させて、大気と溶液注入チューブ１１とを連通させ、バルブ１９ｃを第一の位置に位置させて、洗浄溶液回収タンク１８ｃと溶液排出チューブ１２とを連通させるとともに、バルブ１９ａおよびバルブ１９ｂを第三の位置に位置させて、前処理液回収タンク１８ａおよびハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂならびに大気と、溶液排出チューブ１２との連通を遮断させる。
【０１８８】
次いで、コントロールユニット２２は、ポンプ２０に駆動信号を出力する。
【０１８９】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内から、洗浄溶液が排出されて、溶液排出チューブ１２を介して、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収される。
【０１９０】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内の洗浄溶液が、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止させる。
【０１９１】
同時に、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に設けられた放射線センサ２１により、洗浄溶液に含まれている放射性標識物質の濃度が検出され、放射線検出信号がコントロールユニット２２に出力される。
【０１９２】
コントロールユニット２２は、放射線センサ２１から入力された放射線検出信号に基づいて、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度を、メモリ（図示せず）に記憶されている放射性標識物質基準濃度と比較する。
【０１９３】
その結果、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度が、放射性標識物質基準濃度を越えているときは、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４の洗浄が十分でなく、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に、さらに、洗浄溶液を注入して、洗浄操作を続ける必要があると認められるから、コントロールユニット２２は、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを第二の位置に位置させて、大気と溶液排出チューブ１２とを連通させ、バルブ１６ｄを第一の位置に位置させて、洗浄溶液タンク１５ｄと、溶液注入チューブ１１とを連通させるとともに、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂおよびバルブ１６ｃを第三の位置に位置させて、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂおよびプローブ溶液チップ１５ｃならびに大気と、溶液注入チューブ１１との連通を遮断させる。
【０１９４】
次いで、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動信号を出力して、揺動台１３の軸１３ａを回転させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置するタイミングで、モータ２３に駆動停止信号を出力して、モータ２３の駆動を停止させる。
【０１９５】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置した状態で、揺動台１３が停止されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動信号を出力する。
【０１９６】
その結果、洗浄溶液タンク１５ｄに収容され、その温度が制御された洗浄溶液が、溶液注入チューブ１１を介して、再び、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入される。
【０１９７】
所定量の洗浄溶液が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止するとともに、モータ２３に駆動信号を出力し、揺動台１３の軸１３ａを、正逆両方向に、交互に回転させる。
【０１９８】
その結果、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動され、揺動台１３の上面に取り付けられているハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、軸１３ａまわりに揺動されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された洗浄溶液が撹拌され、洗浄溶液と、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４とが均一に接触して、洗浄が続行される。
【０１９９】
また、洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット２２によって、洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液の温度が制御されているから、つねに、均一な条件のもとで、生化学解析用ユニット１の洗浄が実行される。
【０２００】
所定の時間が経過すると、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動停止信号を出力して、揺動台１３の揺動を停止させる。
【０２０１】
その後、コントロールユニット２２は、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄを、第二の位置に位置させて、大気と溶液注入チューブ１１とを連通させ、バルブ１９ｃを第一の位置に位置させて、洗浄溶液回収タンク１８ｃと溶液排出チューブ１２とを連通させるとともに、バルブ１９ａおよびバルブ１９ｂを第三の位置に位置させて、前処理液回収タンク１８ａおよびハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂならびに大気と、溶液排出チューブ１２との連通を遮断させる。
【０２０２】
次いで、コントロールユニット２２は、ポンプ２０に駆動信号を出力する。
【０２０３】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内から、洗浄溶液が排出されて、溶液排出チューブ１２を介して、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収される。
【０２０４】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内の洗浄溶液が、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止させる。
【０２０５】
同時に、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に設けられた放射線センサ２１により、洗浄溶液に含まれている放射性標識物質の濃度が検出され、放射線検出信号がコントロールユニット２２に出力される。
【０２０６】
コントロールユニット２２は、放射線センサ２１から入力された放射線検出信号に基づいて、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度を、メモリ（図示せず）に記憶されている放射性標識物質基準濃度と比較する。
【０２０７】
その結果、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度が、放射性標識物質基準濃度を越えているときは、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４の洗浄が十分でなく、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に、さらに、洗浄溶液を注入して、洗浄操作を続ける必要があると認められるから、コントロールユニット２２は、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを第二の位置に位置させて、大気と溶液排出チューブ１２とを連通させ、バルブ１６ｄを第一の位置に位置させて、洗浄溶液タンク１５ｄと、溶液注入チューブ１１とを連通させるとともに、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂおよびバルブ１６ｃを第三の位置に位置させて、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂおよびプローブ溶液チップ１５ｃならびに大気と、溶液注入チューブ１１との連通を遮断させる。
【０２０８】
次いで、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動信号を出力して、揺動台１３の軸１３ａを回転させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置するタイミングで、モータ２３に駆動停止信号を出力して、モータ２３の駆動を停止させる。
【０２０９】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置した状態で、揺動台１３が停止されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動信号を出力する。
【０２１０】
その結果、洗浄溶液タンク１５ｄに収容された洗浄溶液が、溶液注入チューブ１１を介して、再び、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入される。
【０２１１】
所定量の洗浄溶液が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止するとともに、モータ２３に駆動信号を出力し、揺動台１３の軸１３ａを、正逆両方向に、交互に回転させる。
【０２１２】
その結果、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動され、揺動台１３の上面に取り付けられているハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、軸１３ａまわりに揺動されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された洗浄溶液が撹拌され、洗浄溶液と、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４とが均一に接触して、洗浄がさらに続行される。
【０２１３】
また、洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット２２によって、洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液の温度が制御されているから、つねに、均一な条件のもとで、生化学解析用ユニット１の洗浄が実行される。
【０２１４】
所定の時間が経過すると、コントロールユニット２２は、モータ２３に駆動停止信号を出力して、揺動台１３の揺動を停止させる。
【０２１５】
その後、コントロールユニット２２は、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃおよびバルブ１６ｄを、第二の位置に位置させて、大気と溶液注入チューブ１１とを連通させ、バルブ１９ｃを第一の位置に位置させて、洗浄溶液回収タンク１８ｃと溶液排出チューブ１２とを連通させるとともに、バルブ１９ａおよびバルブ１９ｂを第三の位置に位置させて、前処理液回収タンク１８ａおよびハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂならびに大気と、溶液排出チューブ１２との連通を遮断させる。
【０２１６】
次いで、コントロールユニット２２は、ポンプ２０に駆動信号を出力する。
【０２１７】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内から、洗浄溶液が排出されて、溶液排出チューブ１２を介して、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収される。
【０２１８】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内の洗浄溶液が、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収されると、コントロールユニット２２は、ポンプ１７に駆動停止信号を出力して、ポンプ１７の駆動を停止させる。
【０２１９】
同時に、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に設けられた放射線センサ２１により、洗浄溶液に含まれている放射性標識物質の濃度が検出され、放射線検出信号がコントロールユニット２２に出力される。
【０２２０】
コントロールユニット２２は、放射線センサ２１から入力された放射線検出信号に基づいて、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度を、メモリ（図示せず）に記憶されている放射性標識物質基準濃度と比較する。
【０２２１】
こうして、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度が、放射性標識物質基準濃度以下に低下するまで、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に、洗浄溶液が注入されて、洗浄が繰り返され、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度が、放射性標識物質基準濃度以下に低下すると、コントロールユニット２２は、洗浄が完了したと判定して、バルブ１６ａ、バルブ１６ｂ、バルブ１６ｃ、バルブ１６ｄを第三の位置に位置させて、大気と、溶液注入チューブ１１とを連通させるとともに、バルブ１９ａ、バルブ１９ｂおよびバルブ１９ｃを第三の位置に位置させて、大気と、溶液排出チューブとを連通させる。
【０２２２】
洗浄が完了すると、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の蓋９が開放されて、生化学解析用ユニット１が取り出される。
【０２２３】
こうして、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に含まれている特異的結合物質に、プローブ溶液に含まれている生体由来の物質が、選択的に、ハイブリダイズされて、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に、生体由来の物質を標識している放射性標識物質の放射線データおよび生体由来の物質を標識している蛍光物質の蛍光データが記録される。
【０２２４】
生化学解析用ユニット１の吸着性領域４に記録された蛍光データは、後述するスキャナによって読み取られ、生化学解析用データが生成され、一方、放射性標識物質の放射線データは、蓄積性蛍光体シートに転写され、蓄積性蛍光体シートに転写された放射線データは、後述するスキャナによって読み取られて、生化学解析用データが生成される。
【０２２５】
図７は、蓄積性蛍光体シートの略斜視図である。
【０２２６】
図７に示されるように、本実施態様にかかる蓄積性蛍光体シート２５は、多数の略円形の貫通孔２８が規則的に形成されたステンレス鋼製の支持体２６を備え、支持体１６に形成された多数の貫通孔２８内に、輝尽性蛍光体が充填されて、多数の輝尽性蛍光体層領域２７が、ドット状に形成されている。
【０２２７】
多数の貫通孔２３は、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４と同一のパターンで、支持体２６に形成され、各輝尽性蛍光体層領域２７は、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された吸着性領域４と等しいサイズを有するように、形成されている。
【０２２８】
したがって、図７には正確に示されていないが、約１００００の約０．０１平方ミリメートルのサイズを有する略円形の輝尽性蛍光体層領域２７が、約５０００個／平方センチメートルの密度で、かつ、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４と同一の規則的なパターンにより、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に、ドット状に形成されている。
【０２２９】
また、本実施態様においては、支持体２６の表面と、輝尽性蛍光体層領域２７の表面とが同一の高さに位置するように、支持体２６に形成された貫通孔２８に、輝尽性蛍光体が充填されて、蓄積性蛍光体シート２５が形成されている。
【０２３０】
図８は、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４に含まれた放射性標識物質によって、蓄積性蛍光体シート２５に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域２７を露光する方法を示す略断面図である。
【０２３１】
本実施態様においては、生化学解析用ユニット１は、ステンレス鋼製の基板２に形成された多数の貫通孔３内に、ナイロン６が充填されて、形成されているので、ハイブリダイゼーションなど、液体による処理を受けても、伸縮することがなく、したがって、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４のそれぞれが、蓄積性蛍光体シート２５に形成された対応する輝尽性蛍光体層領域２７に、正確に対向するように、蓄積性蛍光体シート２５と生化学解析用ユニット１とを重ね合わせて、輝尽性蛍光体層領域２７を露光することが可能になる。
【０２３２】
こうして、所定の時間にわたって、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４のそれぞれが、蓄積性蛍光体シート２５に形成された対応する輝尽性蛍光体層領域２７に対向するように、生化学解析用ユニット１と蓄積性蛍光体シート２５とを重ね合わせることによって、吸着性領域４に含まれた放射性標識物質によって、蓄積性蛍光体シート２５に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域２７が露光される。
【０２３３】
この際、吸着性領域４に吸着されている放射性標識物質から電子線（β線）が発せられるが、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４は、放射線エネルギーを減衰させる性質を有するステンレス鋼製の基板２に、互いに離間して、形成された多数の貫通孔３内に、ナイロン６が充填されて、形成されているから、各吸着性領域４から放出された電子線（β線）が、生化学解析用ユニット１の基板２内で散乱して、隣り合う吸着性領域４から放出された電子線（β線）と混ざり合い、隣り合う吸着性領域４に対向する輝尽性蛍光体層領域２７に入射することを効果的に防止することができ、さらに、蓄積性蛍光体シート２５の各輝尽性蛍光体層領域２７が、放射線エネルギーを減衰させる性質を有するステンレス鋼製の支持体２６に形成された多数の貫通孔２８内に、輝尽性蛍光体を充填して、形成されているから、各吸着性領域４から放出された電子線（β線）が、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６内で散乱して、対向する輝尽性蛍光体層領域２７に隣り合う輝尽性蛍光体層領域２７に入射することを効果的に防止することが可能になり、したがって、吸着性領域４に含まれている放射性標識物質から発せられた電子線（β線）を、その吸着性領域４に対向する輝尽性蛍光体層領域２７に選択的に入射させることができ、吸着性領域４に含まれている放射性標識物質から発せられた電子線（β線）が、隣り合う吸着性領域４から放出される電子線によって露光されるべき輝尽性蛍光体層領域２７に入射して、輝尽性蛍光体を露光することを確実に防止することができる。
【０２３４】
こうして、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に記録されていた放射性標識物質の放射線データが、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域２７に転写されて、記録される。
【０２３５】
図９は、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域２７に記録されている放射線データおよび生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に記録されている蛍光データを読み取って、生化学解析用データを生成するスキャナの略斜視図であり、図１０は、図９に示されたスキャナのフォトマルチプライア近傍の詳細を示す略斜視図である。
【０２３６】
本実施態様にかかるスキャナは、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域２７に記録されている放射線データおよび生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に記録されている蛍光色素などの蛍光データを読み取り可能に構成されており、６４０ｎｍの波長のレーザ光３４を発する第１のレーザ励起光源３１と、５３２ｎｍの波長のレーザ光３４を発する第２のレーザ励起光源３２と、４７３ｎｍの波長のレーザ光３４を発する第３のレーザ励起光源３３とを備えている。
【０２３７】
本実施態様においては、第１のレーザ励起光源３１は、半導体レーザ光源により構成され、第２のレーザ励起光源３２および第３のレーザ励起光源３３は、第二高調波生成（Ｓｅｃｏｎｄ　Ｈａｒｍｏｎｉｃ　Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）素子によって構成されている。
【０２３８】
第１のレーザ励起光源３１により発生されたレーザ光３４は、コリメータレンズ３５によって、平行光とされた後、ミラー４６によって反射される。第１のレーザ励起光源３１から発せられ、ミラー４６によって反射されたレーザ光３４の光路には、６４０ｎｍのレーザ光４を透過し、５３２ｎｍの波長の光を反射する第１のダイクロイックミラー３７および５３２ｎｍ以上の波長の光を透過し、４７３ｎｍの波長の光を反射する第２のダイクロイックミラー４８が設けられており、第１のレーザ励起光源３１により発生されたレーザ光３４は、第１のダイクロイックミラー３７および第２のダイクロイックミラー４８を透過して、ミラー３９に入射する。
【０２３９】
他方、第２のレーザ励起光源３２より発生されたレーザ光３４は、コリメータレンズ４０により、平行光とされた後、第１のダイクロイックミラー３７によって反射されて、その向きが９０度変えられて、第２のダイクロイックミラー４８を透過し、ミラー３９に入射する。
【０２４０】
また、第３のレーザ励起光源３３から発生されたレーザ光３４は、コリメータレンズ４１によって、平行光とされた後、第２のダイクロイックミラー４８により反射されて、その向きが９０度変えられた後、ミラー３９に入射する。
【０２４１】
ミラー３９に入射したレーザ光３４は、ミラー３９によって反射され、さらに、ミラー４２に入射して、反射される。
【０２４２】
ミラー４２によって反射されたレーザ光３４の光路には、中央部に穴４３が形成された凹面ミラーによって形成された穴開きミラー４４が配置されており、ミラー４２によって反射されたレーザ光３４は、穴開きミラー４４の穴４３を通過して、凹面ミラー４８に入射する。
【０２４３】
凹面ミラー４８に入射したレーザ光３４は、凹面ミラー４８によって反射されて、光学ヘッド４５に入射する。
【０２４４】
光学ヘッド４５は、ミラー４６と、非球面レンズ４７を備えており、光学ヘッド４５に入射したレーザ光３４は、ミラー４６によって反射されて、非球面レンズ４７によって、ステージ５０のガラス板５１上に載置された蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された輝尽性蛍光体層領域２７の１つあるいは生化学解析用ユニット１の基板２に形成された吸着性領域４の１つに入射する。
【０２４５】
蓄積性蛍光体シート２５のの支持体２６に形成された輝尽性蛍光体層領域２７に、レーザ光３４が入射すると、輝尽性蛍光体層領域２７に含まれている輝尽性蛍光体が励起されて、輝尽光５５が発せられ、また、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された吸着性領域４に、レーザ光３４が入射すると、多数の吸着性領域４に含まれている蛍光色素などの蛍光物質が励起されて、蛍光５５が発せられる。
【０２４６】
蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された輝尽性蛍光体層領域２７から放出された輝尽光５５あるいは生化学解析用ユニット１の基板２に形成された吸着性領域４から放出された蛍光５５は、光学ヘッド４５に設けられた非球面レンズ４７によって、ミラー４６に集光され、ミラー４６によって、レーザ光３４の光路と同じ側に反射され、平行な光とされて、凹面ミラー４８に入射する。
【０２４７】
凹面ミラー４８に入射した輝尽光５５あるいは蛍光５５は、凹面ミラー４８によって反射されて、穴開きミラー４４に入射する。
【０２４８】
穴開きミラー４４に入射した輝尽光５５あるいは蛍光５５は、図１０に示されるように、凹面ミラーによって形成された穴開きミラー４４によって、下方に反射されて、フィルタユニット５８に入射し、所定の波長の光がカットされて、フォトマルチプライア６０に入射し、光電的に検出される。
【０２４９】
図１０に示されるように、フィルタユニット５８は、４つのフィルタ部材６１ａ、６１ｂ、６１ｃ、６１ｄを備えており、フィルタユニット５８は、モータ（図示せず）によって、図１０において、左右方向に移動可能に構成されている。
【０２５０】
図１１は、図１０のＡ−Ａ線に沿った略断面図である。
【０２５１】
図１１に示されるように、フィルタ部材６１ａはフィルタ６２ａを備え、フィルタ６２ａは、第１のレーザ励起光源３１を用いて、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に含まれている蛍光物質を励起して、吸着性領域４から放出された蛍光５５を読み取るときに使用されるフィルタ部材であり、６４０ｎｍの波長の光をカットし、６４０ｎｍよりも波長の長い光を透過する性質を有している。
【０２５２】
図１２は、図１０のＢ−Ｂ線に沿った断面図である。
【０２５３】
図１２に示されるように、フィルタ部材６１ｂはフィルタ６２ｂを備え、フィルタ６２ｂは、第２のレーザ励起光源３２を用いて、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に含まれている蛍光物質を励起して、吸着性領域４から放出された蛍光５５を読み取るときに使用されるフィルタ部材であり、５３２ｎｍの波長の光をカットし、５３２ｎｍよりも波長の長い光を透過する性質を有している。
【０２５４】
図１３は、図１０のＣ−Ｃ線に沿った断面図である。
【０２５５】
図１３に示されるように、フィルタ部材６１ｃはフィルタ６２ｃを備え、フィルタ６２ｃは、第３のレーザ励起光源３３を用いて、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に含まれている蛍光物質を励起して、吸着性領域４から放出された蛍光５５を読み取るときに使用されるフィルタ部材であり、４７３ｎｍの波長の光をカットし、４７３ｎｍよりも波長の長い光を透過する性質を有している。
【０２５６】
図１４は、図１０のＤ−Ｄ線に沿った断面図である。
【０２５７】
図１４に示されるように、フィルタ部材６１ｄはフィルタ６２ｄを備え、フィルタ６２ｄは、第１のレーザ励起光源３１を用いて、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域２７に含まれている輝尽性蛍光体を励起して、輝尽性蛍光体層領域２７から発せられた輝尽光５５を読み取るときに使用されるフィルタであり、輝尽性蛍光体層領域２７から放出される輝尽光５５の波長域の光のみを透過し、６４０ｎｍの波長の光をカットする性質を有している。
【０２５８】
したがって、使用すべきレーザ励起光源に応じて、フィルタ部材６１ａ、６１ｂ、６１ｃ、６１ｄを選択的にフォトマルチプライア６０の前面に位置させることによって、フォトマルチプライア６０は、検出すべき光のみを光電的に検出することができる。
【０２５９】
フォトマルチプライア６０によって、輝尽光５５あるいは蛍光５５が光電的に検出されて、生成されたアナログデータは、Ａ／Ｄ変換器６３によって、ディジタルデータに変換され、データ処理装置６４に送られる。
【０２６０】
図９には図示されていないが、光学ヘッド４５は、走査機構によって、図９において、矢印Ｘで示される主走査方向および矢印Ｙで示される副走査方向に移動可能に構成されており、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成されたすべての輝尽性蛍光体層領域２７あるいは生化学解析用ユニット１の基板２に形成されたすべての吸着性領域４が、レーザ光３４によって走査されるように構成されている。
【０２６１】
図１５は、光学ヘッドの走査機構の略平面図である。
【０２６２】
図１５においては、簡易化のため、光学ヘッド４５を除く光学系ならびにレーザ光３４および蛍光５５あるいは輝尽光５５の光路は省略されている。
【０２６３】
図１５に示されるように、光学ヘッド４５を走査する走査機構は、基板７０を備え、基板７０上には、副走査パルスモータ７１と一対のレール７２、６２とが固定され、基板７０上には、さらに、図１５において、矢印Ｙで示された副走査方向に、移動可能な基板７３とが設けられている。
【０２６４】
移動可能な基板７３には、ねじが切られた穴（図示せず）が形成されており、この穴内には、副走査パルスモータ７１によって回転されるねじが切られたロッド７４が係合している。
【０２６５】
移動可能な基板７３上には、主走査ステッピングモータ７５が設けられ、主走査ステッピングモータ７５は、エンドレスベルト７６を、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された隣り合う吸着性領域４、すなわち、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された隣り合う輝尽性蛍光体層領域２７の距離に等しいピッチで、間欠的に駆動可能に構成されている。
【０２６６】
光学ヘッド４５は、エンドレスベルト７６に固定されており、主走査ステッピングモータ７５によって、エンドレスベルト７６が駆動されると、図１５において、矢印Ｘで示された主走査方向に移動されるように構成されている。
【０２６７】
図１５において、６７は、光学ヘッド４５の主走査方向における位置を検出するリニアエンコーダであり、７８は、リニアエンコーダ７７のスリットである。
【０２６８】
したがって、主走査ステッピングモータ７５によって、エンドレスベルト７６が、主走査方向に間欠的に駆動され、副走査パルスモータ７１によって、基板７３が、副走査方向に間欠的に移動されることによって、光学ヘッド４５は、図１５において、矢印Ｘで示される主走査方向および矢印Ｙで示される副走査方向に移動され、レーザ光３４によって、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成されたすべての輝尽性蛍光体層領域２７あるいは生化学解析用ユニット１の基板２に形成されたすべての吸着性領域４が走査される。
【０２６９】
図１６は、図９に示されたスキャナの制御系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイアグラムである。
【０２７０】
図１６に示されるように、スキャナの制御系は、スキャナ全体を制御するコントロールユニット８０を備え、スキャナの入力系は、ユーザーによって操作され、種々の指示信号を入力可能なキーボード８１を備えている。
【０２７１】
図１６に示されるように、スキャナの駆動系は、光学ヘッド４５を主走査方向に間欠的に移動させる主走査ステッピングモータ７５と、光学ヘッド４５を副走査方向に間欠的に移動させる副走査パルスモータ７１と、４つのフィルタ部材６１ａ、６１ｂ、６１ｃ、６１ｄを備えたフィルタユニット５８を移動させるフィルタユニットモータ８２を備えている。
【０２７２】
コントロールユニット８０は、第１のレーザ励起光源３１、第２のレーザ励起光源３２または第３のレーザ励起光源３３に選択的に駆動信号を出力するとともに、フィルタユニットモータ８２に駆動信号を出力可能に構成されている。
【０２７３】
また、図１６に示されるように、スキャナの検出系は、フォトマルチプライア６０と、光学ヘッド４５の主走査方向における位置を検出するリニアエンコーダ７７を備えている。
【０２７４】
本実施態様においては、コントロールユニット８０は、リニアエンコーダ７７から入力される光学ヘッド４５の位置検出信号にしたがって、第１のレーザ励起光源３１、第２のレーザ励起光源３２または第３のレーザ励起光源３３をオン・オフ制御可能に構成されている。
【０２７５】
以上のように構成されたスキャナは、以下のようにして、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４に含まれている放射性標識物質によって、多数の輝尽性蛍光体層領域２７が露光されて、蓄積性蛍光体シート２５に記録された放射性標識物質の放射線データを読み取って、生化学解析用データを生成する。
【０２７６】
まず、ユーザーによって、蓄積性蛍光体シート２５が、ステージ５０のガラス板５１上に載置される。
【０２７７】
次いで、ユーザーによって、キーボード８１に、蓄積性蛍光体シート２５の多数の輝尽性蛍光体層領域２７に記録された放射線データを読み取るべき旨の指示信号が入力される。
【０２７８】
キーボード８１に入力された指示信号は、コントロールユニット８０に入力され、コントロールユニット８０は、指示信号にしたがって、フィルタユニットモータ８２に駆動信号を出力し、フィルタユニット５８を移動させ、輝尽性蛍光体から放出される輝尽光５５の波長域の光のみを透過し、６４０ｎｍの波長の光をカットする性質を有するフィルタ６２ｄを備えたフィルタ部材６１ｄを、輝尽光５５の光路内に位置させる。
【０２７９】
さらに、コントロールユニット８０は、主走査ステッピングモータ７５に駆動信号を出力し、光学ヘッド４５を主走査方向に移動させ、リニアエンコーダから入力される光学ヘッド４５の位置検出信号に基づいて、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された多数の輝尽性蛍光体層領域２７のうち、第１の輝尽性蛍光体層領域２７に、レーザ光３４を照射可能な位置に、光学ヘッド４５が達したことが確認されると、主走査ステッピングモータ７５に停止信号を出力するとともに、第１のレーザ励起光源３１に駆動信号を出力して、第１のレーザ励起光源３１を起動させ、６４０ｎｍの波長のレーザ光３４を発せさせる。
【０２８０】
第１のレーザ励起光源３１から発せられたレーザ光３４は、コリメータレンズ３５によって、平行な光とされた後、ミラー４６に入射して、反射される。
【０２８１】
ミラー４６によって反射されたレーザ光３４は、第１のダイクロイックミラー３７および第２のダイクロイックミラー４８を透過し、ミラー３９に入射する。
【０２８２】
ミラー３９に入射したレーザ光３４は、ミラー３９によって反射されて、さらに、ミラー４２に入射して、反射される。
【０２８３】
ミラー４２によって反射されたレーザ光３４は、穴開きミラー４４の穴４３を通過して、凹面ミラー４８に入射する。
【０２８４】
凹面ミラー４８に入射したレーザ光３４は、凹面ミラー４８によって反射されて、光学ヘッド４５に入射する。
【０２８５】
光学ヘッド４５に入射したレーザ光３４は、ミラー４６によって反射され、非球面レンズ４７によって、ステージ５０のガラス板５１上に載置された蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された第１の輝尽性蛍光体層領域２７に集光される。
【０２８６】
本実施態様においては、蓄積性蛍光体シート２５の輝尽性蛍光体層領域２７は、光エネルギーを減衰させる性質を有するステンレス鋼製の支持体２６に、互いに離間して、形成された多数の貫通孔２８内に、輝尽性蛍光体が充填されて、形成されているから、レーザ光３４が、輝尽性蛍光体層領域２７内で散乱して、隣り合った輝尽性蛍光体層領域２７内に入射し、隣り合った輝尽性蛍光体層領域２７内に含まれている輝尽性蛍光体を励起することを効果的に防止することができる。
【０２８７】
レーザ光３４が、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された第１の輝尽性蛍光体層領域に入射すると、第１の輝尽性蛍光体層領域２７に含まれている輝尽性蛍光体が、レーザ光３４によって励起されて、第１の輝尽性蛍光体層領域２７から輝尽光５５が放出される。
【０２８８】
第１の輝尽性蛍光体領域１５から放出された輝尽光５５は、光学ヘッド４５に設けられた非球面レンズ４７によって集光され、ミラー４６により、レーザ光３４の光路と同じ側に反射され、平行な光とされて、凹面ミラー４８に入射する。
【０２８９】
凹面ミラー４８に入射した輝尽光５５は、凹面ミラー４８によって反射されて、穴開きミラー４４に入射する。
【０２９０】
穴開きミラー４４に入射した輝尽光５５は、凹面ミラーによって形成された穴開きミラー４４によって、図１０に示されるように、下方に反射され、フィルタユニット５８のフィルタ６２ｄに入射する。
【０２９１】
フィルタ６２ｄは、輝尽性蛍光体から放出される輝尽光５５の波長域の光のみを透過し、６４０ｎｍの波長の光をカットする性質を有しているので、励起光である６４０ｎｍの波長の光がカットされ、輝尽性蛍光体層領域２７から放出された輝尽光５５の波長域の光のみがフィルタ６２ｄを透過して、フォトマルチプライア６０によって、光電的に検出される。
【０２９２】
フォトマルチプライア６０によって、輝尽光５５が光電的に検出されて、生成されたアナログ信号は、Ａ／Ｄ変換器６３に出力されて、ディジタル信号に変換され、データ処理装置６４に出力される。
【０２９３】
第１のレーザ励起光源３１がオンされた後、所定の時間、たとえば、数μ秒が経過すると、コントロールユニット８０は、第１のレーザ励起光源３１に駆動停止信号を出力して、第１のレーザ励起光源３１の駆動を停止させるとともに、主走査ステッピングモータ７５に、駆動信号を出力して、光学ヘッド４５を、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された隣り合う輝尽性蛍光体層領域２７の間の距離に等しい１ピッチだけ、移動させる。
【０２９４】
リニアエンコーダ７７から入力された光学ヘッド４５の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド４５が、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された隣り合う輝尽性蛍光体層領域２７の間の距離に等しい１ピッチだけ移動されて、第１のレーザ励起光源３１から発せられるレーザ光３４を、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された第１の輝尽性蛍光体層領域２７に隣り合う第２の輝尽性蛍光体層領域２７に照射可能な位置に移動したことが確認されると、コントロールユニット８０は、第１のレーザ励起光源３１に駆動信号を出力して、第１のレーザ励起光源３１をオンさせて、レーザ光３４によって、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された第２の輝尽性蛍光体層領域２７に含まれている輝尽性蛍光体を励起する。
【０２９５】
同様にして、所定の時間にわたり、レーザ光３４が、蓄積性蛍光体シート２５の基板２６に形成された第２の輝尽性蛍光体層領域２７に照射され、第２の輝尽性蛍光体層領域２７に含まれている輝尽性蛍光体が励起され、第２の輝尽性蛍光体層領域２７から放出された輝尽光５５が、フォトマルチプライア６０によって、光電的に検出されて、アナログデータが生成されると、コントロールユニット８０は、第１のレーザ励起光源３１にクレーム停止信号を出力して、第１のレーザ励起光源３１をオフさせるとともに、主走査ステッピングモータ７５に、駆動信号を出力して、光学ヘッド４５を、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された隣り合う輝尽性蛍光体層領域２７の間の距離に等しい１ピッチだけ、移動させる。
【０２９６】
こうして、光学ヘッド４５の間欠的な移動に同期して、第１のレーザ励起光源３１のオン・オフが繰り返され、リニアエンコーダ７７から入力された光学ヘッド４５の位置検出信号に基づき、光学ヘッド４５が、主走査方向に１ライン分だけ、移動され、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された第１ライン目の輝尽性蛍光体層領域２７のレーザ光３４による走査が完了したことが確認されると、コントロールユニット８０は、主走査ステッピングモータ７５に駆動信号を出力して、光学ヘッド４５を元の位置に復帰させるとともに、副走査パルスモータ７１に駆動信号を出力して、移動可能な基板７３を、副走査方向に、１ライン分だけ、移動させる。
【０２９７】
リニアエンコーダ７７から入力された光学ヘッド４５の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド４５が元の位置に復帰され、また、移動可能な基板７３が、副走査方向に、１ライン分だけ、移動されたことが確認されると、コントロールユニット８０は、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された第１ライン目の輝尽性蛍光体層領域２７に、順次、第１のレーザ励起光源３１から発せられるレーザ光３４を照射したのと全く同様にして、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成された第２ライン目の輝尽性蛍光体層領域２７に、順次、第１のレーザ励起光源３１から発せられるレーザ光３４を照射して、第２ライン目の輝尽性蛍光体層領域２７に含まれている輝尽性蛍光体を励起し、第２ライン目の輝尽性蛍光体層領域２７から発せられた輝尽光５５を、順次、フォトマルチプライア６０に光電的に検出させる。
【０２９８】
フォトマルチプライア６０によって、輝尽光５５が光電的に検出されて、生成されたアナログデータは、Ａ／Ｄ変換器６３によって、ディジタルデータに変換されて、データ処理装置６４に送られる。
【０２９９】
こうして、蓄積性蛍光体シート２５の支持体２６に形成されたすべての輝尽性蛍光体層領域２７が、第１のレーザ励起光源３１から放出されたレーザ光３４によって走査され、輝尽性蛍光体層領域２７に含まれている輝尽性蛍光体が励起されて、放出された輝尽光５５が、フォトマルチプライア６０によって光電的に検出され、生成されたアナログデータが、Ａ／Ｄ変換器６３によって、ディジタルデータに変換されて、データ処理装置６４に送られると、コントロールユニット８０から、駆動停止信号が、第１のレーザ励起光源３１に出力され、第１のレーザ励起光源３１の駆動が停止される。
【０３００】
一方、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に記録されている蛍光物質の蛍光データを読み取って、生化学解析用データを生成するときは、まず、ユーザーによって、生化学解析用ユニット１が、ステージ５０のガラス板５１上にセットされる。
【０３０１】
次いで、ユーザーによって、標識物質である蛍光物質の種類を特定する標識物質特定信号が、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４に記録されている蛍光データを読み取るべき旨の指示信号とともに、キーボード８１に、入力される。
【０３０２】
キーボード８１に入力された標識物質特定信号および指示信号は、コントロールユニット８０に入力され、コントロールユニット８０は、標識物質特定信号および指示信号を受けると、メモリ（図示せず）に記憶されているテーブルにしたがって、使用すべきレーザ励起光源を決定するとともに、フィルタ６２ａ、６２ｂ、６２ｃのいずれを蛍光５５の光路内に位置させるかを決定する。
【０３０３】
たとえば、生体由来の物質を標識する蛍光物質として、５３２ｎｍの波長のレーザにより、最も効率的に励起することのできるローダミン（登録商標）が使用され、その旨を示す標識物質特定信号が、キーボード８１に入力されたときは、コントロールユニット８０は、第２のレーザ励起光源３２を選択するとともに、フィルタ６２ｂを選択し、フィルタユニットモータ８２に駆動信号を出力して、フィルタユニット５８を移動させ、５３２ｎｍの波長の光をカットし、５３２ｎｍよりも波長の長い光を透過する性質を有するフィルタ６２ｂを備えたフィルタ部材６１ｂを、生化学解析用ユニット１から放出されるべき蛍光５５の光路内に位置させる。
【０３０４】
さらに、コントロールユニット８０は、主走査ステッピングモータ７５に駆動信号を出力し、光学ヘッド４５を主走査方向に移動させ、リニアエンコーダから入力される光学ヘッド４５の位置検出信号に基づいて、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された多数の吸着性領域４のうち、第１の吸着性領域４に、レーザ光３４を照射可能な位置に、光学ヘッド４５が達したことが確認されると、主走査ステッピングモータ７５に停止信号を出力するとともに、第２のレーザ励起光源３２に駆動信号を出力して、第２のレーザ励起光源３２を起動させ、５３２ｎｍの波長のレーザ光３４を発せさせる。
【０３０５】
第２のレーザ励起光源３２から発せられたレーザ光３４は、コリメータレンズ４０によって、平行な光とされた後、第１のダイクロイックミラー３７に入射して、反射される。
【０３０６】
第１のダイクロイックミラー３７によって反射されたレーザ光３４は、第２のダイクロイックミラー４８を透過し、ミラー３９に入射する。
【０３０７】
ミラー３９に入射したレーザ光３４は、ミラー３９によって反射されて、さらに、ミラー４２に入射して、反射される。
【０３０８】
ミラー４２によって反射されたレーザ光３４は、穴開きミラー４４の穴４３を通過して、凹面ミラー４８に入射する。
【０３０９】
凹面ミラー４８に入射したレーザ光３４は、凹面ミラー４８によって反射されて、光学ヘッド４５に入射する。
【０３１０】
光学ヘッド４５に入射したレーザ光３４は、ミラー４６によって反射され、非球面レンズ４７によって、ステージ５０のガラス板５１上に載置された生化学解析用ユニット１の第１の吸着性領域４に集光される。
【０３１１】
本実施態様においては、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４は、光エネルギーを減衰させる性質を有するステンレス鋼製の基板２に、互いに離間して、形成された多数の貫通孔３内に、ナイロン６が充填されて、形成されているから、レーザ光３４が、生化学解析用ユニット１の各吸着性領域４内で散乱して、隣り合った吸着性領域４に入射し、隣り合った吸着性領域４に含まれている蛍光物質を励起することを効果的に防止することができる。
【０３１２】
レーザ光３４が、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された第１の吸着性領域４に入射すると、第１の吸着性領域４に含まれている蛍光色素などの蛍光物質、たとえば、ローダミンが励起されて、蛍光５５が発せられる。
【０３１３】
ローダミンから放出された蛍光５５は、光学ヘッド４５に設けられた非球面レンズ４７によって集光され、ミラー４６によって、レーザ光３４の光路と同じ側に反射され、平行な光とされて、凹面ミラー４８に入射する。
【０３１４】
凹面ミラー４８に入射した蛍光５５は、凹面ミラー４８によって反射されて、穴開きミラー４４に入射する。
【０３１５】
穴開きミラー４４に入射した蛍光５５は、凹面ミラーによって形成された穴開きミラー４４によって、図９に示されるように、下方に反射され、フィルタユニット５８のフィルタ６２ｂに入射する。
【０３１６】
フィルタ６２ｂは、５３２ｎｍの波長の光をカットし、５３２ｎｍよりも波長の長い光を透過する性質を有しているので、励起光である５３２ｎｍの波長の光がカットされ、ローダミンから放出された蛍光５５の波長域の光のみがフィルタ６２ｂを透過して、フォトマルチプライア６０によって、光電的に検出される。
【０３１７】
フォトマルチプライア６０によって、蛍光５５が光電的に検出されて、生成されたアナログ信号は、Ａ／Ｄ変換器６３に出力されて、ディジタル信号に変換され、データ処理装置６４に出力される。
【０３１８】
第２のレーザ励起光源３２がオンされた後、所定の時間、たとえば、数μ秒が経過すると、コントロールユニット８０は、第２のレーザ励起光源３２に駆動停止信号を出力して、第２のレーザ励起光源３２の駆動を停止させるとともに、主走査ステッピングモータ７５に、駆動信号を出力して、光学ヘッド４５を、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された隣り合う吸着性領域４の間の距離に等しい１ピッチだけ、移動させる。
【０３１９】
リニアエンコーダ７７から入力された光学ヘッド４５の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド４５が、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された隣り合う吸着性領域４の間の距離に等しい１ピッチだけ移動されて、第２のレーザ励起光源３２から発せられるレーザ光３４を、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された第１の吸着性領域４に隣り合う第２の吸着性領域４に照射可能な位置に移動したことが確認されると、コントロールユニット８０は、第２のレーザ励起光源３２に駆動信号を出力して、第２のレーザ励起光源３２をオンさせて、レーザ光３４によって、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された第２の吸着性領域４に含まれている蛍光物質、たとえば、ローダミンを励起する。
【０３２０】
同様にして、所定の時間にわたり、レーザ光３４が、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された第２の吸着性領域４に照射され、第２の吸着性領域４から放出された蛍光５５が、フォトマルチプライア６０によって、光電的に検出されて、アナログデータが生成されると、コントロールユニット８０は、第２のレーザ励起光源３２にクレーム停止信号を出力して、第２のレーザ励起光源３２をオフさせるとともに、主走査ステッピングモータ７５に、駆動信号を出力して、光学ヘッド４５を、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された隣り合う吸着性領域４の間の距離に等しい１ピッチだけ、移動させる。
【０３２１】
こうして、光学ヘッド４５の間欠的な移動に同期して、第１のレーザ励起光源３１のオン・オフが繰り返され、リニアエンコーダ７７から入力された光学ヘッド４５の位置検出信号に基づき、光学ヘッド４５が、主走査方向に１ライン分だけ、移動され、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された第１ライン目のすべての吸着性領域４を、レーザ光３４により、走査したことが確認されると、コントロールユニット８０は、主走査ステッピングモータ７５に駆動信号を出力して、光学ヘッド４５を元の位置に復帰させるとともに、副走査パルスモータ７１に駆動信号を出力して、移動可能な基板７３を、副走査方向に、１ライン分だけ、移動させる。
【０３２２】
リニアエンコーダ７７から入力された光学ヘッド４５の位置検出信号に基づいて、光学ヘッド４５が元の位置に復帰され、また、移動可能な基板７３が、副走査方向に、１ライン分だけ、移動されたことが確認されると、コントロールユニット８０は、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された第１ライン目の吸着性領域４に、順次、第２のレーザ励起光源３２から発せられるレーザ光３４を照射したのと全く同様にして、生化学解析用ユニット１の基板２に形成された第２ライン目の吸着性領域４に含まれているローダミンを励起し、第２ライン目の吸着性領域４から放出された蛍光５５を、順次、フォトマルチプライア６０によって、光電的に検出させる。
【０３２３】
フォトマルチプライア６０によって、蛍光５５が光電的に検出されて、生成されたアナログデータは、Ａ／Ｄ変換器６３によって、ディジタルデータに変換されて、データ処理装置６４に送られる。
【０３２４】
こうして、生化学解析用ユニット１第２ライン目のに形成されたすべての吸着性領域４が、第２のレーザ励起光源３２から放出されたレーザ光３４によって走査され、生化学解析用ユニット１第２ライン目のに形成された多数の吸着性領域４に含まれているローダミンが励起されて、放出された蛍光５５が、フォトマルチプライア６０によって光電的に検出され、生成されたアナログデータが、Ａ／Ｄ変換器６３によって、ディジタルデータに変換されて、データ処理装置６４に送られると、コントロールユニット８０から、駆動停止信号が、第２のレーザ励起光源３２に出力され、第２のレーザ励起光源３２の駆動が停止される。
【０３２５】
本実施態様によれば、ユーザーが、生化学解析用ユニット１を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内にセットするだけで、モータ２３によって、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動され、揺動台１３の上面に取り付けられているハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、軸１３ａまわりに揺動されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液が撹拌されるように構成されているから、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の矩形状領域１０ａ内に保持されている生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に均一に接触させて、前処理、プレハイブリダイゼーション、ハイブリダイゼーションおよび洗浄を実行することができ、したがって、実験者が異なっても、再現性よく、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることが可能になり、長時間を要しても、簡易に、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることが可能になるとともに、大幅な省力化が可能になる。
【０３２６】
また、本実施態様によれば、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニット１が保持された矩形状領域１０ａの両側に、両端部に頂点を有する三角形状領域１０ｂ、１０ｃを有しているから、揺動台１３が、軸１３ａまわりに揺動されるのにともなって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入された前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液が、三角形状領域１０ｂ、１０ｃ内に流入するたびに、撹拌されて、均一に混合され、したがって、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４に含まれた特異的結合物質に、その特異的結合物質にハイブリダイズするべき生体由来の物質が出会う確率が飛躍的に向上し、ハイブリダイゼーションの効率を大幅に向上させることが可能になるとともに、前処理、プレハイブリダイゼーションおよび洗浄の効率を大幅に向上させることが可能になる。
【０３２７】
さらに、本実施態様によれば、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置しているときに、溶液注入チューブ１１を介して、プローブ溶液が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されるように構成されているから、プローブ溶液は、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内のハイブリダイゼーションバッファに注入され、したがって、プローブ溶液と、ハイブリダイゼーションバッファを、均一に混合することが可能になる。
【０３２８】
また、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７に注入する際に、温度変化が生じると、ハイブリダイゼーションの結果に大きなばらつきが生ずることが認められているが、本実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂに収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液チップ１５ｃに収容されたプローブ溶液の温度および洗浄溶液タンク１５ｄに収容された洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット２２によって、ハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液の温度および洗浄溶液の温度が制御されているから、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７に注入する際の度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果にばらつきが生ずることを効果的に防止することが可能になる。
【０３２９】
さらに、本実施態様によれば、放射線センサ２１によって、洗浄溶液回収タンク１８ｃ内に回収された洗浄溶液に含まれている放射性標識物質の濃度を検出し、洗浄溶液中の放射性標識物質の濃度が、放射性標識物質基準濃度以下に低下するまで、洗浄溶液による洗浄を繰り返すように構成されているので、洗浄の終了時点を、的確に決定することが可能になる。
【０３３０】
図１７は、本発明の別の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略側面図である。
【０３３１】
図１７に示されるように、本実施態様においては、揺動台１３、基台１４、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ、洗浄溶液タンク１５ｄおよび溶液注入チューブ１１は、温度が、所定の温度範囲内に制御された恒温槽８５内に収容されており、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄには、温度センサもヒータも設けられていない。
【０３３２】
図１８は、図１７に示されたハイブリダイゼーション装置の制御系、検出系、駆動系および入力系を示すブロックダイアグラムである。
【０３３３】
図１８に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の検出系は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する温度センサ２１ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する温度センサ２１ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容された洗浄溶液の温度を検出する温度センサ２１ｄに代えて、恒温槽８５内の温度を検出する温度センサ８６を備えている。
【０３３４】
図１８に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の駆動系は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファを加温するヒータ３０ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液を加温するヒータ３０ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液を加温するヒータ３０ｄに代えて、恒温槽８５内を加温するヒータ８７が設けられている。
【０３３５】
本実施態様においては、コントロールユニット２２は、温度センサ８６から入力された温度検出信号にしたがって、恒温槽８５内の温度が所定の温度範囲内に保持されるように、ヒータ８７を制御するように構成されている。
【０３３６】
本実施態様においても、前記実施態様と全く同様にして、前処理、プレハイブリダイゼーション、ハイブリダイゼーションおよび生化学解析用ユニット１の洗浄が実行される。
【０３３７】
本実施態様によれば、揺動台１３、基台１４、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ、洗浄溶液タンク１５ｄおよび溶液注入チューブ１１が、恒温槽８５内に収容され、コントロールユニット２２によって、恒温槽８５内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように制御されているから、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入する際の度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果にばらつきが生ずることを効果的に防止することが可能になる。
【０３３８】
図１９は、本発明のさらに他の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略縦断面図である。
【０３３９】
図１９に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置は、生化学解析用ユニット１を収容するハイブリダイゼーション反応チャンバ９７と、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７を保持するステージ９８と、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７に接続され、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液あるいは洗浄溶液が流動する溶液循環パイプ９９と、溶液循環パイプ９９に設けられ、溶液循環パイプ９９を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液あるいは洗浄溶液を強制的に供給するポンプ１００と、ハイブリダイゼーションバッファを収容し、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａを介して、溶液循環パイプ９９に接続されたハイブリダイゼーションバッファタンク１０１と、プローブ溶液を収容し、プローブ溶液供給パイプ１０２ａを介して、溶液循環パイプ９９に接続されたプローブ溶液チップ１０２と、洗浄溶液を収容し、洗浄溶液供給パイプ１０３ａを介して、溶液循環パイプ９９に接続された洗浄溶液タンク１０３と、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７の下方の溶液循環パイプ９９に接続された溶液排出パイプ１０４とを備えている。
【０３４０】
図１９に示されるように、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａには、切り換えバルブ１０１ｂが設けられ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａには、切り換えバルブ１０２ｂが設けられ、洗浄溶液供給パイプ１０３ａには、切り換えバルブ１０３ｂが設けられている。さらに、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部にも、切り換えバルブ１０４ｂが設けられている。
【０３４１】
図１９に示されるように、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１には、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファを加温する第１のヒータ１０１ｃが設けられ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する温度センサ（図示せず）が設けられている。
【０３４２】
図１９に示されるように、プローブ溶液チップ１０２には、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液を加温する第２のヒータ１０２ｃが設けられ、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する温度センサ（図示せず）が設けられている。
【０３４３】
図１９に示されるように、洗浄溶液チップ１０３には、洗浄溶液チップ１０３内に収容された洗浄溶液を加温する第３のヒータ１０３ｃが設けられ、洗浄溶液チップ１０３内に収容された洗浄溶液の温度を検出する温度センサ（図示せず）が設けられている。
【０３４４】
本実施態様においては、ポンプ１００は、正逆両方向に、駆動可能に構成されている。
【０３４５】
ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂは、三方弁によって構成され、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１と溶液循環パイプ９９とを連通させる第一の位置、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置ならびにハイブリダイゼーションバッファタンク１０１および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置を、選択的に取ることができるように構成されている。
【０３４６】
プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂは、三方弁によって構成され、プローブ溶液チップ１０２と溶液循環パイプ９９とを連通させる第一の位置、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置ならびにプローブ溶液チップ１０２および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置を、選択的に取ることができるように構成されている。
【０３４７】
洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂは、三方弁によって構成され、洗浄溶液タンク１０３と溶液循環パイプ９９とを連通させる第一の位置、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置ならびに洗浄溶液タンク１０３および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置を、選択的に取ることができるように構成されている。
【０３４８】
また、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ｂは、溶液循環パイプ９９を連通させる第一の位置と、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４とを連通させる第二の位置を、選択的に取ることができるように構成されている。
【０３４９】
図２０は、図１９に示されたハイブリダイゼーション装置の制御系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイアグラムである。
【０３５０】
図２０に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の制御系は、ハイブリダイゼーション装置全体の動作を制御するコントロールユニット１１０を備え、ハイブリダイゼーション装置の入力系は、キーボード１１１を備えている。
【０３５１】
図２０に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の駆動系は、正方向あるいは逆方向に駆動可能なポンプ１００と、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂを駆動する第１のバルブ駆動手段１１６と、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを駆動する第２のバルブ駆動手段１１７と、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを駆動する第３のバルブ駆動手段１１８と、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ｂを駆動する第４のバルブ駆動手段１１９と、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファを加温する第１のヒータ１０１ｃと、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液を加温する第２のヒータ１０２ｃと、洗浄溶液チップ１０３内に収容された洗浄溶液を加温する第３のヒータ１０３ｃとを備えている。
【０３５２】
また、図２０に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の検出系は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する第１の温度センサ１２１と、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する第２の温度センサ１２２と、洗浄溶液チップ１０３内に収容された洗浄溶液の温度を検出する第３の温度センサ１２３を備えている。
【０３５３】
以上のように構成された本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置は、以下のようにして、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に含まれた特異的結合物質に、標識物質によって標識され、プローブ溶液に含まれた生体由来の物質を、選択的に、ハイブリダイズさせる。
【０３５４】
まず、ハイブリダイゼーションバッファが調製されて、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容される。
【０３５５】
ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度は、第１の温度センサ１２１によって検出されて、温度検出信号が、コントロールユニット１１０に入力され、コントロールユニット１１０によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１に設けられた第１のヒータ１０１ｃが制御される。
【０３５６】
さらに、洗浄溶液が調整されて、洗浄溶液タンク１０３内に収容される。
【０３５７】
洗浄溶液タンク１０３内に収容された洗浄溶液の温度は、第３の温度センサ１２３によって検出されて、温度検出信号が、コントロールユニット１１０に入力され、コントロールユニット１１０によって、洗浄溶液タンク１０３内に収容された洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、洗浄溶液タンク１０３に設けられた第３のヒータ１０３ｃが制御される。
【０３５８】
一方、標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製されて、プローブ溶液チップ１０２内に収容される。
【０３５９】
放射性標識物質によって、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質を選択的に標識する場合には、放射性標識物質によって標識されたプローブである生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製され、プローブ溶液チップ１０２内に収容される。
【０３６０】
一方、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質によって、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質を選択的に標識する場合には、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質によって標識されたプローブである生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製され、プローブ溶液チップ１０２内に収容される。
【０３６１】
さらに、蛍光色素などの蛍光物質によって、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質を選択的に標識する場合には、蛍光色素などの蛍光物質によって標識されたプローブである生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製されて、プローブ溶液チップ１０２内に収容される。
【０３６２】
放射性標識物質によって標識された生体由来の物質、化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質によって標識された生体由来の物質および蛍光色素などの蛍光物質によって標識された生体由来の物質のうち、２以上の生体由来の物質を含むプローブ溶液を調製して、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容させることもでき、本実施態様においては、放射性標識物質によって標識された生体由来の物質および蛍光物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液が調製され、プローブ溶液チップ１０２内に収容されている。
【０３６３】
プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液の温度は、第２の温度センサ１２２によって検出され、温度検出信号が、コントロールユニット１１０に入力され、コントロールユニット１１０によって、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、プローブ溶液チップ１０２に設けられた第２のヒータ１０２ｃが制御される。
【０３６４】
次いで、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、ｃＤＮＡなどの特異的結合物質が、多数の吸着性領域４に吸着されている生化学解析用ユニット１がセットされる。
【０３６５】
次いで、ユーザーにより、キーボード１１１に、スタート信号が入力される。
【０３６６】
キーボード１１１に入力されたスタート信号は、コントロールユニット１１０に出力される。
【０３６７】
スタート信号を受けると、コントロールユニット１１０は、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させ、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１１０ｂを、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させるとともに、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ｂを、溶液循環パイプ９９を連通させる第一の位置に位置させる。
【０３６８】
次いで、コントロールユニット１１０は、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂを、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１と溶液循環パイプ９９を連通させる第一の位置させ、ポンプ１００を、正方向に駆動する。
【０３６９】
その結果、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容され、その温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御されたハイブリダイゼーションバッファが、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａおよび溶液循環パイプ９９を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に供給される。
【０３７０】
こうして、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間がすべて、ハイブリダイゼーションバッファによって満たされると、コントロールユニット１１０は、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂを、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させるとともに、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、プローブ溶液チップ１０２および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させ、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１１０ｂを、洗浄溶液タンク１０３および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させる。
【０３７１】
一方、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００を、引き続き、正方向に駆動し、その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファは、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を循環され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０３７２】
したがって、ハイブリダイゼーションバッファが、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に均一に接触して、プレハイブリダイゼーションが実行される。
【０３７３】
また、ハイブリダイゼーションバッファの温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット１１０によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されているハイブリダイゼーションバッファの温度が制御されているから、つねに、均一な反応条件のもとで、プレハイブリダイゼーションを実行することが可能になる。
【０３７４】
第一の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００の駆動を停止し、次いで、ポンプ１０を、逆方向に、駆動する。
【０３７５】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファは、図１９において、矢印Ｂで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９内を循環され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０３７６】
したがって、ハイブリダイゼーションバッファが、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に均一に接触して、プレハイブリダイゼーションが実行される。
【０３７７】
第一の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１１０の駆動を、一旦停止し、次いで、ポンプ１００を、再び、正方向に駆動して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファを、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を強制的に循環させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させる。
【０３７８】
こうして、所定の回数にわたって、ポンプ１００を、正逆方向に、交互に駆動して、ハイブリダイゼーションバッファを、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内にセットされた生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させた後、コントロールユニット１１０は、ポンプ１０の駆動を停止させる。
【０３７９】
次いで、コントロールユニット１１０は、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１３ａを、溶液循環パイプ９９を連通させる第一の位置に位置させるとともに、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂおよび洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを、それぞれ、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させるとともに、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、プローブ溶液チップ１０２と溶液循環パイプ９９とを連通させる第一の位置に位置させ、さらに、ポンプ１００を、正方向に駆動する。
【０３８０】
その結果、プローブ溶液チップ１０２内に収容され、その温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御されたプローブ溶液が、プローブ溶液供給パイプ１０２ａおよび溶液循環パイプ９９を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に供給され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファに添加される。
【０３８１】
所定量のプローブ溶液が、プローブ溶液チップ１０２から、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に供給されると、コントロールユニット１１０は、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂを、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、プローブ溶液チップ１０２および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させるとともに、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを、洗浄溶液タンク１０３および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させる。
【０３８２】
一方、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００を、引き続き、正方向に駆動し、その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファに添加されたプローブ溶液は、ハイブリダイゼーションバッファとともに、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を循環され、ハイブリダイゼーションバッファと均一に混合されつつ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０３８３】
したがって、プローブ溶液とハイブリダイゼーションバッファとの混合溶液に含まれている生体由来の物質が、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に吸着されている特異的結合物質に出会う確率が大幅に向上し、生体由来の物質を、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、効果的に、ハイブリダイズさせることが可能になる。
【０３８４】
また、プローブ溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット１１０によって、プローブ溶液チップ１０２内に収容されているプローブ溶液の温度が制御されているから、つねに、均一な反応条件のもとで、ハイブリダイゼーションを実行することが可能になる。
【０３８５】
第一の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００の駆動を停止し、次いで、ポンプ１０を、逆方向に、駆動する。
【０３８６】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液は、図１９において、矢印Ｂで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９内を循環され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０３８７】
したがって、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液に含まれている生体由来の物質が、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に吸着されている特異的結合物質に出会う確率がさらに向上し、生体由来の物質を、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、効果的に、ハイブリダイズさせることが可能になる。
【０３８８】
第一の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１１０の駆動を、一旦停止し、次いで、ポンプ１００を、再び、正方向に駆動して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液を、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を強制的に循環させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させる。
【０３８９】
こうして、所定の回数にわたって、ポンプ１００を、正逆方向に、交互に駆動して、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内にセットされた生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させた後、コントロールユニット１１０は、ポンプ１０の駆動を停止させる。
【０３９０】
次いで、コントロールユニット１１０は、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂおよび洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを、それぞれ、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させるとともに、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ａを、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４とを連通させる第二の位置に位置させ、ポンプ１００を、正方向に駆動させる。
【０３９１】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液が、溶液排出パイプ１０４を通じて、排出される。
【０３９２】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされたハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液との混合溶液が、溶液排出パイプ１０４と通じて、排出されると、コントロールユニット１１０は、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ｂを、溶液循環パイプ９９を連通させる第一の位置に位置させるとともに、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂおよびプローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、それぞれ、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させるとともに、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを、洗浄溶液タンク１０３と溶液循環パイプ９９とを連通させる第一の位置に位置させ、さらに、ポンプ１００を、正方向に駆動する。
【０３９３】
その結果、洗浄溶液タンク１０３内に収容され、その温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御された洗浄溶液が、洗浄溶液供給パイプ１０３ａおよび溶液循環パイプ９９を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に供給される。
【０３９４】
こうして、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間がすべて、洗浄溶液によって満たされると、コントロールユニット１１０は、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１１０ｂを、洗浄溶液タンク１０３および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させるとともに、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂを、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、プローブ溶液チップ１０２および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させる。
【０３９５】
一方、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００を、引き続き、正方向に駆動し、その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液は、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を循環され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０３９６】
したがって、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４の深い部分に吸着された特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【０３９７】
また、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、洗浄溶液を注入する際の温度変化が、ハイブリダイゼーションの結果に最も大きな影響を与えることが認められているが、本実施態様においては、洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット１１０によって、洗浄溶液タンク１０２内に収容されている洗浄溶液の温度が制御されているから、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７から、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、洗浄溶液を注入する際の温度変化に起因するハイブリダイゼーションの結果のばらつきを効果的に防止することが可能になる。
【０３９８】
第一の所定時間よりも短い第二の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００の駆動を停止し、次いで、ポンプ１０を、逆方向に、駆動する。
【０３９９】
ここに、第一の所定時間よりも短い第二の所定時間の経過後に、ポンプ１００の駆動を停止しているのは、洗浄溶液を、繰り返し、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４に循環させると、洗浄によって、特異的結合物質から剥離された特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質が、特異的結合物質に再結合するおそれがあるからである。
【０４００】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液は、図１９において、矢印Ｂで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９内を循環され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０４０１】
したがって、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４の深い部分に吸着された特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、より効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【０４０２】
第二の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１１０の駆動を、一旦停止し、次いで、ポンプ１００を、再び、正方向に駆動して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液を、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を強制的に循環させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させる。
【０４０３】
こうして、所定の回数にわたって、ポンプ１００を、正逆方向に、交互に駆動して、洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内にセットされた生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させた後、コントロールユニット１１０は、ポンプ１０の駆動を停止させる。
【０４０４】
次いで、コントロールユニット１１０は、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂおよび洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを、それぞれ、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させるとともに、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ａを、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４とを連通させる第二の位置に位置させ、ポンプ１００を、正方向に駆動させる。
【０４０５】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液が、溶液排出パイプ１０４を通じて、排出される。
【０４０６】
ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液が、溶液排出パイプ１０４と通じて、排出されると、コントロールユニット１１０は、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ｂを、溶液循環パイプ９９を連通させる第一の位置に位置させるとともに、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂおよびプローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、それぞれ、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させるとともに、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを、洗浄溶液タンク１０３と溶液循環パイプ９９とを連通させる第一の位置に位置させ、さらに、ポンプ１００を、正方向に駆動する。
【０４０７】
その結果、洗浄溶液タンク１０３内に収容され、その温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、制御された洗浄溶液が、再び、洗浄溶液供給パイプ１０３ａおよび溶液循環パイプ９９を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に供給される。
【０４０８】
こうして、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間がすべて、洗浄溶液によって満たされると、コントロールユニット１１０は、洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１１０ｂを、洗浄溶液タンク１０３および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させるとともに、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂを、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂを、プローブ溶液チップ１０２および大気と溶液循環パイプ９９との連通を遮断させる第三の位置に位置させる。
【０４０９】
一方、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００を、引き続き、正方向に駆動し、その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液は、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を循環され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０４１０】
したがって、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４の深い部分に吸着された特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【０４１１】
また、ハイブリダイゼーション反応チャンバから、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、洗浄溶液を注入する際の温度変化が、ハイブリダイゼーションの結果に最も大きな影響を与えることが認められているが、本実施態様においては、洗浄溶液の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット１１０によって、洗浄溶液タンク１０２内に収容されている洗浄溶液の温度が制御されているから、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７から、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を排出し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、洗浄溶液を注入する際の温度変化に起因するハイブリダイゼーションの結果のばらつきを効果的に防止することが可能になる。
【０４１２】
第二の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１００の駆動を停止し、次いで、ポンプ１０を、逆方向に、駆動する。
【０４１３】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液は、図１９において、矢印Ｂで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９内を循環され、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流される。
【０４１４】
したがって、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４の深い部分に吸着された特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、より効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【０４１５】
第二の所定時間が経過すると、コントロールユニット１１０は、ポンプ１１０の駆動を、一旦停止し、次いで、ポンプ１００を、再び、正方向に駆動して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液を、図１９において、矢印Ａで示される方向に、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９内を強制的に循環させ、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させる。
【０４１６】
こうして、所定の回数にわたって、ポンプ１００を、正逆方向に、交互に駆動して、洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内にセットされた生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切って、強制的に流動させた後、コントロールユニット１１０は、ポンプ１０の駆動を停止させる。
【０４１７】
次いで、コントロールユニット１１０は、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａに設けられた切り換えバルブ１０１ｂ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａに設けられた切り換えバルブ１０２ｂおよび洗浄溶液供給パイプ１０３ａに設けられた切り換えバルブ１０３ｂを、それぞれ、大気と溶液循環パイプ９９とを連通させる第二の位置に位置させるとともに、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４との接続部に設けられた切り換えバルブ１０４ａを、溶液循環パイプ９９と溶液排出パイプ１０４とを連通させる第二の位置に位置させ、ポンプ１００を、正方向に駆動させる。
【０４１８】
その結果、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７および溶液循環パイプ９９の内部空間に満たされた洗浄溶液が、溶液排出パイプ１０４を通じて、排出される。
【０４１９】
同様にして、所定の回数にわたって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７への洗浄溶液に供給およびハイブリダイゼーション反応チャンバ９７からの洗浄溶液の排出が繰り返された後、ハイブリダイゼーションが完了する。
【０４２０】
こうして、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に、放射性標識物質の放射線データおよび蛍光色素などの蛍光物質の蛍光データが記録される。
【０４２１】
生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に記録された蛍光データは、前記実施態様と同様にして、図９ないし図１６に示されたスキャナによって読み取られ、生化学解析用データが生成される。
【０４２２】
一方、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４に記録された放射性標識物質の放射線データは、前記実施態様と同様にして、図７に示された蓄積性蛍光体シート２５の多数の輝尽性蛍光体層領域２７に転写され、図９ないし図１６に示されたスキャナによって、蓄積性蛍光体シート２５の多数の輝尽性蛍光体層領域２７に転写された放射線データが読み取られて、生化学解析用データが生成される。
【０４２３】
本実施態様によれば、ユーザーが、生化学解析用ユニット１を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内にセットするだけで、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液が、ポンプ１００によって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に供給されて、プレハイブリダイゼーション、ハイブリダイゼーションおよび生化学解析用ユニット１の洗浄が実行されるから、実験者が異なっても、再現性よく、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることが可能になり、長時間を要しても、簡易に、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることが可能になるとともに、大幅な省力化が可能になる。
【０４２４】
また、本実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液が、ポンプ１００によって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に供給されて、ハイブリダイゼーションが実行されるから、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液に含まれた生体由来の物質が、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に吸着されている特異的結合物質に出会う確率が大幅に向上し、生体由来の物質を、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、効果的に、ハイブリダイズさせることが可能になる。
【０４２５】
さらに、本実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液が、ポンプ１００によって、溶液循環パイプ９９を介して、循環され、繰り返し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に供給されるから、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に吸着されている特異的結合物質に出会う確率がさらに向上し、生体由来の物質を、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、より効果的に、ハイブリダイズさせることが可能になる。
【０４２６】
また、本実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液が、ポンプ１００によって、正逆両方向から、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に供給されるから、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に吸着されている特異的結合物質に出会う確率がさらに向上し、生体由来の物質を、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４の深い部分に含まれている特異的結合物質にも、より一層、効果的に、ハイブリダイズさせることが可能になる。
【０４２７】
さらに、本実施態様によれば、洗浄溶液が、ポンプ１００によって、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に供給されて、洗浄が実行されるから、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【０４２８】
また、本実施態様によれば、洗浄溶液が、ポンプ１００によって、溶液循環パイプ９９を介して、循環され、繰り返し、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に供給されて、洗浄が実行されるから、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、より効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【０４２９】
さらに、本実施態様によれば、洗浄溶液が、ポンプ１００によって、正逆両方向から、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に供給されるから、ハイブリダイゼーションの工程で、本来、結合されるべきでない生体由来の物質が、特異的結合物質に結合されていても、特異的結合物質に結合されるべきでなかった生体由来の物質を、より一層効果的に剥離させ、除去することが可能になる。
【０４３０】
また、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７から、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７注入する際に、温度変化が生じると、ハイブリダイゼーションの結果に大きなばらつきが生ずることが認められているが、本実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液チップ１０２に収容されたプローブ溶液の温度および洗浄溶液タンク１０３に収容された洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように、コントロールユニット１１０によって、ハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液の温度および洗浄溶液の温度が制御されているから、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７から、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７に注入する際の度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果にばらつきが生ずることを効果的に防止することが可能になる。
【０４３１】
図２１は、本発明のさらに他の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略断面図である。
【０４３２】
図２１に示されるように、本実施態様においては、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１、プローブ溶液チップ１０２、洗浄溶液タンク１０３、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａ、洗浄溶液供給パイプ１０３ａ、溶液循環パイプ９９、ポンプ１００、ステージ９８およびハイブリダイゼーション反応チャンバ９７は、温度が、所定の温度範囲内に制御された恒温槽１３０内に収容されており、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１、プローブ溶液チップ１０２および洗浄溶液タンク１０３には、温度センサもヒータも設けられていない。
【０４３３】
図２２は、図２１に示されたハイブリダイゼーション装置の制御系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイアグラムである。
【０４３４】
図２２に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の駆動系は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファを加温する第１のヒータ１０１ｃ、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液を加温する第２のヒータ１０２ｃおよび洗浄溶液チップ１０３内に収容された洗浄溶液を加温する第３のヒータ１０３ｃに代えて、恒温槽１３０の内部を加温するヒータ１３１を備えている。
【０４３５】
また、図２２に示されるように、本実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の検出系は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する第１の温度センサ１２１、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する第２の温度センサ１２２および洗浄溶液チップ１０３内に収容された洗浄溶液の温度を検出する第３の温度センサ１２３に代えて、恒温槽１３０内の温度を検出する温度センサ１３２を備えている。
【０４３６】
本実施態様においては、コントロールユニット１１０は、温度センサ１３２から入力された温度検出信号にしたがって、恒温槽１３０内の温度が所定の温度範囲内に保持されるように、ヒータ１３１を制御するように構成されている。
【０４３７】
本実施態様においても、図１９および図２０に示された実施態様と全く同様にして、プレハイブリダイゼーション、ハイブリダイゼーションおよび生化学解析用ユニット１の洗浄が実行される。
【０４３８】
本実施態様によれば、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１、プローブ溶液チップ１０２、洗浄溶液タンク１０３、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａ、洗浄溶液供給パイプ１０３ａ、溶液循環パイプ９９、ポンプ１００、ステージ９８およびハイブリダイゼーション反応チャンバ９７が、温度が、所定の温度範囲内に制御された恒温槽１３０内に収容され、コントロールユニット１１０によって、恒温槽１３０内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように制御されているから、ハイブリダイゼーションバッファおよびプローブ溶液の混合溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７から、排出し、少なくとも第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に注入する際の度変化に起因して、ハイブリダイゼーションの結果にばらつきが生ずることを効果的に防止することが可能になる。
【０４３９】
本発明は、以上の実施態様に限定されることなく、特許請求の範囲に記載された発明の範囲内で種々の変更が可能であり、それらも本発明の範囲内に包含されるものであることはいうまでもない。
【０４４０】
たとえば、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニットの幅よりもわずかに大きい幅を有する矩形状領域１０ａと、矩形状領域１０ａの両側に設けられた三角形状領域１０ｂ、１０ｃを備えているが、反応チャンバ７の蓋９に、押さえ部材９ａが設けられていれば、生化学解析用ユニット１を所定の位置に保持可能であるから、矩形状領域１０ａが、生化学解析用ユニットの幅よりもわずかに大きい幅を有していることは必ずしも必要でなく、生化学解析用ユニット１を収容することができる幅を有していればよい。
【０４４１】
また、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニットの幅よりもわずかに大きい幅を有する矩形状領域１０ａと、矩形状領域１０ａの両側に設けられた三角形状領域１０ｂ、１０ｃを備えているが、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、矩形状領域１０ａを備え、生化学解析用ユニット１を矩形状領域１０ａ内に保持するように構成することは必ずしも必要でなく、生化学解析用ユニット１を収容可能な領域が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の略中央部に設けられていればよく、その形状は任意に決定することができ、矩形状に限らず、楕円状などに形成することもできる。
【０４４２】
さらに、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７は、生化学解析用ユニットの幅よりもわずかに大きい幅を有する矩形状領域１０ａと、矩形状領域１０ａの両側に設けられた三角形状領域１０ｂ、１０ｃを備えているが、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７が、矩形状領域１０ａの両側に、設けられた三角形状領域１０ｂ、１０ｃを備えていることは必ずしも必要でなく、生化学解析用ユニット１が保持されるべき領域の両側に、生化学解析用ユニット１が保持されるべきハイブリダイゼーション反応チャンバ７の空間の断面積よりも、断面積が小さい領域が形成されていればよく、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の空間の高さが一定であれば、生化学解析用ユニット１が保持されるべき領域の両側に、生化学解析用ユニット１が保持されるべき領域の幅よりも幅が小さい領域が形成されていればよい。
【０４４３】
また、前記実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の蓋９には、略中央部に、幅方向に沿って、一対の押さえ部材９ａ、９ａが形成されているが、生化学解析用ユニット１を所定の位置に保持可能であれば、押さえ部材９ａは１つでもよく、３以上の押さえ部材９ａを設けることもできる。
【０４４４】
さらに、前記実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の蓋９には、略中央部に、幅方向に沿って、一対の押さえ部材９ａ、９ａが形成されているが、矩形状領域１０ａが、生化学解析用ユニット１よりもわずかに大きいサイズを有しているなど、生化学解析用ユニット１が収容されるハイブリダイゼーション反応チャンバ７の領域が、生化学解析用ユニット１を保持可能なサイズを有していれば、蓋９に、押さえ部材９ａ、９ａを形成することは必ずしも必要でない。
【０４４５】
また、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する温度センサ２１ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する温度センサ２１ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容された洗浄溶液の温度を検出する温度センサ２１ｄ、ならびに、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファを加温するヒータ３０ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液を加温するヒータ３０ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液を加温するヒータ３０ｄを備え、コントロールユニット２２によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液の温度および洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御され、図１７および図１９に示された実施態様においては、揺動台１３、基台１４、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ、洗浄溶液タンク１５ｄおよび溶液注入チューブ１１が、恒温槽８５内に収容され、コントロールユニット２２によって、恒温槽８５内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように制御されているが、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に制御されていれば足り、前処理液および洗浄操作に使用されるすべての洗浄溶液の温度を、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御することは必ずしも必要でない。
【０４４６】
さらに、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する温度センサ２１ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する温度センサ２１ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容された洗浄溶液の温度を検出する温度センサ２１ｄ、ならびに、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファを加温するヒータ３０ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液を加温するヒータ３０ｃおよび洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液を加温するヒータ３０ｄを備え、コントロールユニット２２によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ内に収容されているハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されているプローブ溶液の温度および洗浄溶液タンク１５ｄ内に収容されている洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御され、図１７および図１９に示された実施態様においては、揺動台１３、基台１４、前処理液タンク１５ａ、ハイブリダイゼーションバッファタンク１５ｂ、プローブ溶液チップ１５ｃ、洗浄溶液タンク１５ｄおよび溶液注入チューブ１１が、恒温槽８５内に収容され、コントロールユニット２２によって、恒温槽８５内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように制御されているが、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入されるように構成されていればよく、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液の温度は、任意の方法によって、制御することができる。
【０４４７】
また、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、前処理液を回収する前処理液回収タンク１８ａ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を回収するハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂおよび洗浄溶液を回収する洗浄溶液回収タンク１８ｃを備えているが、ハイブリダイゼーション装置自体が、３つの回収タンクを備えていることは必ずしも必要でなく、溶液排出チューブ１２をハイブリダイゼーション装置の外部に導き、前処理液回収タンク、ハイブリダイゼーションバッファ回収タンクあるいは洗浄溶液回収タンクを、選択的に、溶液排出チューブ１２に連通させて、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を回収するように構成することもできる。
【０４４８】
さらに、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、前処理液を回収する前処理液回収タンク１８ａ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液を回収するハイブリダイゼーションバッファ回収タンク１８ｂおよび洗浄溶液を回収する洗浄溶液回収タンク１８ｃを備えているが、ハイブリダイゼーション装置が、３つの回収タンクを備えていることは必ずしも必要でなく、ハイブリダイゼーション装置が、放射性標識物質を含まない前処理液を回収する前処理液回収タンクと、放射性標識物質を含むハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を回収する回収タンクの２つの回収タンクのみを備えていてもよく、さらには、単一の回収タンク内に、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を回収するように構成することもできる。
【０４４９】
また、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、回収された洗浄溶液に含まれる放射性標識物質の濃度を検出する放射線センサ２１を備えているが、ハイブリダイゼーション装置が、放射線センサ２１を備えていることは必ずしも必要がなく、放射線センサ２１によって、回収された洗浄溶液に含まれる放射性標識物質の濃度を検出することなく、所定回数の洗浄処理が完了後に、洗浄を終了させるように構成することもできる。
【０４５０】
さらに、図１ないし図１６に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置しているときに、溶液注入チューブ１１から、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入するように構成されているが、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置しているときに、溶液注入チューブ１１から、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入することは必ずしも必要でなく、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７が略平行な状態にあるときに、溶液注入チューブ１１から、前処理液、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に注入するように構成することもできる。
【０４５１】
また、図１ないし図１６に示された実施態様においては、あらかじめ、プローブ溶液を調製して、プローブチップ１５ｃ内に収容させ、プローブ溶液チップ１５ｃ内に収容されたプローブ溶液が、溶液注入チューブ１１を介して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内に、自動的に注入されるように構成されているが、プレハイブリダイゼーションの完了直前に、プローブ溶液を調製し、ハイブリダイゼーションに際して、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液注入チューブ１１の取り付け部が、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７への溶液排出チューブ１２の取り付け部よりも下方に位置している状態で、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７の溶液注入口１１ａから、溶液注入チューブ１１を取り外し、温度が制御されたプローブ溶液を、溶液注入口１１ａから、ハイブリダイゼーション反応チャンバ７内のハイブリダイゼーションバッファに注入することもできる。この場合には、ハイブリダイゼーションの直前に、プローブ溶液が調製されるから、プローブ溶液の経時的な変化を防止することが可能になる。
【０４５２】
さらに、図１ないし図１６に示された実施態様においては、揺動台１３は、モータ２３によって、揺動されるように構成されているが、揺動台１３を揺動させる手段は、格別限定されるものではない。
【０４５３】
また、図１９および図２０に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、ポンプ１００を、正逆両方向に、駆動して、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を、図１９において、矢印Ａで示される方向と、矢印Ｂで示される方向に、交互に、流動させるように構成されているが、ポンプ１００を、一方向にのみ、駆動し、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を、図３において、矢印Ａで示される方向あるいは矢印Ｂで示される方向にのみ、流動させるように構成することもできる。
【０４５４】
さらに、図１９および図２０に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を、溶液循環パイプ９９を介して、生化学解析用ユニット１に形成された多数の吸着性領域４を横切るように、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に、強制的に循環させているが、ハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に循環させることは必ずしも必要でなく、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に収容された生化学解析用ユニット１の吸着性領域４を通過したハイブリダイゼーションバッファ、ハイブリダイゼーションバッファとプローブ溶液の混合溶液および洗浄溶液を、溶液排出パイプ１０４を通じて、排出させるように構成することもできる。
【０４５５】
また、図１９および図２０に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する第１の温度センサ１２１、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する第２の温度センサ１２２および洗浄溶液タンク１０３内に収容された洗浄溶液の温度を検出する第３の温度センサ１２３、ならびに、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されているハイブリダイゼーションバッファを加温する第１のヒータ１０１ｃ、プローブ溶液チップ１０２内に収容されているプローブ溶液を加温する第２のヒータ１０２ｃおよび洗浄溶液タンク１０３内に収容されている洗浄溶液を加温する第３のヒータ１０３ｃを備え、コントロールユニット１１０によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されているハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液チップ１０２内に収容されているプローブ溶液の温度および洗浄溶液タンク１０３内に収容されている洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御され、図２１および図２２に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１、プローブ溶液チップ１０２、洗浄溶液タンク１０３、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａ、洗浄溶液供給パイプ１０３ａ、溶液循環パイプ９９、ポンプ１００、ステージ９８およびハイブリダイゼーション反応チャンバ９７は、温度が、所定の温度範囲内に制御された恒温槽１３０内に収容され、コントロールユニット１１０によって、恒温槽１３０内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように制御されているが、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および第１回目の洗浄操作に使用される洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に制御されていれば足り、前処理液および洗浄操作に使用されるすべての洗浄溶液の温度を、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御することは必ずしも必要でない。
【０４５６】
さらに、図１９および図２０に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーション装置は、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されたハイブリダイゼーションバッファの温度を検出する第１の温度センサ１２１、プローブ溶液チップ１０２内に収容されたプローブ溶液の温度を検出する第２の温度センサ１２２および洗浄溶液タンク１０３内に収容された洗浄溶液の温度を検出する第３の温度センサ１２３、ならびに、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されているハイブリダイゼーションバッファを加温する第１のヒータ１０１ｃ、プローブ溶液チップ１０２内に収容されているプローブ溶液を加温する第２のヒータ１０２ｃおよび洗浄溶液タンク１０３内に収容されている洗浄溶液を加温する第３のヒータ１０３ｃを備え、コントロールユニット１１０によって、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１内に収容されているハイブリダイゼーションバッファの温度、プローブ溶液チップ１０２内に収容されているプローブ溶液の温度および洗浄溶液タンク１０３内に収容されている洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御され、図２１および図２２に示された実施態様においては、ハイブリダイゼーションバッファタンク１０１、プローブ溶液チップ１０２、洗浄溶液タンク１０３、ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ１０１ａ、プローブ溶液供給パイプ１０２ａ、洗浄溶液供給パイプ１０３ａ、溶液循環パイプ９９、ポンプ１００、ステージ９８およびハイブリダイゼーション反応チャンバ９７は、温度が、所定の温度範囲内に制御された恒温槽１３０内に収容され、コントロールユニット１１０によって、恒温槽１３０内の温度が、所定の温度範囲内に保持されるように制御されているが、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液の温度が、それぞれ、所定の温度範囲内に保持されるように制御されて、ハイブリダイゼーション反応チャンバ９７内に注入されるように構成されていればよく、ハイブリダイゼーションバッファ、プローブ溶液および洗浄溶液の温度は、任意の方法によって、制御することができる。
【０４５７】
また、前記実施態様においては、前記生化学解析用ユニット１の基板２には、約１００００の約０．０１平方ミリメートルのサイズを有する略円形の吸着性領域４が、約５０００個／平方センチメートルの密度で、規則的なパターンにしたがって、形成されているが、吸着性領域４を略円形に形成することは必ずしも必要でなく、矩形状など、任意の形状に形成することができる。
【０４５８】
さらに、前記実施態様においては、前記生化学解析用ユニット１の基板２には、約１００００の約０．０１平方ミリメートルのサイズを有する略円形の吸着性領域４が、約５０００個／平方センチメートルの密度で、規則的なパターンにしたがって、形成されているが、吸着性領域４の数およびサイズは、目的に応じて、任意に選択をすることができ、好ましくは、１０以上の５平方ミリメートル未満のサイズを有する吸着性領域４が、１０個／平方センチメートル以上の密度で、基板２に形成される。
【０４５９】
また、前記実施態様においては、前記生化学解析用ユニット１の基板２には、約１００００の約０．０１平方ミリメートルのサイズを有する略円形の吸着性領域４が、約５０００個／平方センチメートルの密度で、規則的なパターンにしたがって、形成されているが、吸着性領域４を、規則的なパターンにしたがって、形成することは必ずしも必要でない。
【０４６０】
さらに、前記実施態様においては、生化学解析用ユニット１は、ステンレス鋼製の基板２に形成された多数の貫通孔３の内部に、ナイロン６が充填されて、形成された多数の吸着性領域４を備えているが、生化学解析用ユニット１の吸着性領域４が、ナイロン６によって形成されていることは必ずしも必要でなく、他の吸着性材料により、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を形成することもできる。生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を形成するための吸着性材料としては、多孔質材料あるいは繊維材料が好ましく使用され、多孔質材料と繊維材料を併用して、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を形成することもできる。生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を形成するために使用される多孔質材料は、有機材料、無機材料のいずれでもよく、有機／無機複合体でもよい。生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を形成するために使用される有機多孔質材料は、とくに限定されるものではないが、活性炭などの炭素多孔質材料あるいはメンブレンフィルタを形成可能な多孔質材料が、好ましく用いられる。具体的には、ナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン４，１０などのナイロン類；ニトロセルロース、酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロースなどのセルロース誘導体；コラーゲン；アルギン酸、アルギン酸カルシウム、アルギン酸／ポリリシンポリイオンコンプレックスなどのアルギン酸類；ポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン類；ポリ塩化ビニル；ポリ塩化ビニリデン；ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオライドなどのポリフルオライドや、これらの共重合体または複合体が挙げられる。生化学解析用ユニット１、８０の多数の吸着性領域４、８４を形成するために使用される無機多孔質材料は、とくに限定されるものではないが、好ましくは、たとえば、白金、金、鉄、銀、ニッケル、アルミニウムなどの金属；アルミナ、シリカ、チタニア、ゼオライトなどの金属酸化物；ヒドロキシアパタイト、硫酸カルシウムなどの金属塩やこれらの複合体などが挙げられる。生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４を形成するために使用される繊維材料は、とくに限定されるものではないが、好ましくは、たとえば、ナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン４，１０などのナイロン類、ニトロセルロース、酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロースなどのセルロース誘導体などが挙げられる。
【０４６１】
また、前記実施態様においては、生化学解析用ユニット１は、ステンレス鋼製の基板２を備えているが、生化学解析用ユニット１の基板２を、ステンレス鋼によって形成することは必ずしも必要でなく、他の材料によって、基板２を形成することもできる。生化学解析用ユニット１の基板２は、放射線エネルギーおよび／または光エネルギーを減衰させる性質を有する材料によって形成されることが好ましいが、その材料はとくに限定されるものではなく、無機化合物材料、有機化合物材料のいずれによって、生化学解析用ユニット１の基板２を形成することもでき、金属材料、セラミック材料またはプラスチック材料が、とくに好ましく使用される。生化学解析用ユニット１の基板２を形成するために好ましく使用することができる無機化合物材料としては、たとえば、金、銀、銅、亜鉛、アルミニウム、チタン、タンタル、クロム、鉄、ニッケル、コバルト、鉛、錫、セレンなどの金属；真鍮、ステンレス、青銅などの合金；シリコン、アモルファスシリコン、ガラス、石英、炭化ケイ素、窒化ケイ素などの珪素材料；酸化アルミニウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウムなどの金属酸化物；タングステンカーバイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、砒化ガリウムなどの無機塩を挙げることができる。これらは、単結晶、アモルファス、セラミックのような多結晶焼結体にいずれの構造を有していてもよい。また、生化学解析用ユニット１の基板２を形成するために好ましく使用することができる有機化合物材料としては、高分子化合物が好ましく用いられ、好ましい高分子化合物としては、たとえば、ポリエチレンやポリプロピレンなどのポリオレフィン；ポリメチルメタクリレート、ブチルアクリレート／メチルメタクリレート共重合体などのアクリル樹脂；ポリアクリロニトリル；ポリ塩化ビニル；ポリ塩化ビニリデン；ポリフッ化ビニリデン；ポリテトラフルオロエチレン；ポリクロロトリフルオロエチレン；ポリカーボネート；ポリエチレンナフタレートやポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル；ナイロン６、ナイロン６，６、ナイロン４，１０などのナイロン；ポリイミド；ポリスルホン；ポリフェニレンサルファイド；ポリジフェニルシロキサンなどのケイ素樹脂；ノボラックなどのフェノール樹脂；エポキシ樹脂；ポリウレタン；ポリスチレン；ブタジエン−スチレン共重合体；セルロース、酢酸セルロース、ニトロセルロース、でん粉、アルギン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの多糖類；キチン；キトサン；ウルシ；ゼラチン、コラーゲン、ケラチンなどのポリアミドおよびこれら高分子化合物の共重合体などを挙げることができる。これらは、複合材料でもよく、必要に応じて、金属酸化物粒子やガラス繊維などを充填することもでき、また、有機化合物材料をブレンドして、使用することもできる。
【０４６２】
さらに、前記実施態様においては、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４は、ステンレス鋼製の基板２に形成された多数の貫通孔３の内部に、ナイロン６が充填されて、形成されているが、吸着性材料によって形成された吸着性基板の少なくとも一方の表面に、多数の貫通孔が形成された基板を密着させ、基板の多数の貫通孔内の吸着性基板に、特異的結合物質を含む溶液を滴下して、吸着性領域を形成するようにしてもよい。
【０４６３】
また、前記実施態様においては、生化学解析用ユニット１の多数の吸着性領域４は、ステンレス鋼製の基板２に形成された多数の貫通孔３の内部に、ナイロン６が充填されて、形成されているが、吸着性材料によって形成された吸着性基板上の互いに離間した位置に、特異的結合物質を含む溶液を滴下して、吸着性領域を形成することもできる。
【０４６４】
さらに、前記実施態様においては、放射性標識物質によって標識された生体由来の物質および蛍光色素などの蛍光物質によって標識された生体由来の物質を含むハイブリダイゼーションバッファが調製され、吸着性領域４に吸着された特異的結合物質にハイブリダイズさせているが、生体由来の物質が、放射性標識物質および蛍光色素などの蛍光物質によって標識されていることは必ずしも必要がなく、放射性標識物質、蛍光物質および化学発光基質と接触させることによって化学発光を生じさせる標識物質の少なくとも１種の標識物質により標識されていればよい。
【０４６５】
【発明の効果】
本発明によれば、効率よく、特異的結合物質と生体由来の物質をハイブリダイズさせることができ、しかも、再現性よく、定量性に優れた生化学解析用データを生成することを可能にするハイブリダイゼーション方法を提供することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置によって、生体由来の物質がハイブリダイズされる特異的結合物質が滴下される生化学解析用ユニットの略斜視図である。
【図２】図２は、スポッティング装置の略正面図である。
【図３】図３は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション反応チャンバの略斜視図である。
【図４】図４は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略側面図である。
【図５】図５は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の制御系、検出系、駆動系および入力系を示すブロックダイアグラムである。
【図６】図６は、本発明の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション反応チャンバ中の溶液の流れを示す略横断面図である。
【図７】図７は、蓄積性蛍光体シートの略斜視図である。
【図８】図８は、生化学解析用ユニットに形成された多数の吸着性領域に含まれた放射性標識物質によって、蓄積性蛍光体シートに形成された多数の輝尽性蛍光体層領域を露光する方法を示す略断面図である。
【図９】図９は、スキャナの略斜視図である。
【図１０】図１０は、図９に示されたスキャナのフォトマルチプライア近傍の詳細を示す略斜視図である。
【図１１】図１１は、図１０のＡ−Ａ線に沿った略断面図である。
【図１２】図１２は、図１０のＢ−Ｂ線に沿った略断面図である。
【図１３】図１３は、図１０のＣ−Ｃ線に沿った略断面図である。
【図１４】図１４は、図１０のＤ−Ｄ線に沿った略断面図である。
【図１５】図１５は、光学ヘッドの走査機構の略平面図である。
【図１６】図１６は、図９に示されたスキャナの制御系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイアグラムである。
【図１７】図１７は、本発明の別の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略側面図である。
【図１８】図１８は、図１７に示されたハイブリダイゼーション装置の制御系、検出系、駆動系および入力系を示すブロックダイアグラムである。
【図１９】図１９は、本発明のさらに他の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略断面図である。
【図２０】図２０は、図１９に示されたハイブリダイゼーション装置の制御系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイアグラムである。
【図２１】図２１は、本発明のさらに他の好ましい実施態様にかかるハイブリダイゼーション装置の略断面図である。
【図２２】図２２は、図２１に示されたハイブリダイゼーション装置の制御系、入力系、駆動系および検出系を示すブロックダイアグラムである。
【符号の説明】
１　　生化学解析用ユニット
２　基板
３　貫通孔
４　吸着性領域
５　インジェクタ
６　ＣＣＤカメラ
７　ハイブリダイゼーション反応チャンバ
７ａ　ハイブリダイゼーション反応チャンバの中心軸線
８　ハイブリダイゼーション反応チャンバのケーシング
９　ハイブリダイゼーション反応チャンバの蓋
９ａ、９ａ　押さえ部材
１０ａ　ハイブリダイゼーション反応チャンバの矩形状領域
１０ｂ、１０ｃ　ハイブリダイゼーション反応チャンバの三角形状領域
１１　溶液注入チューブ
１１ａ　溶液注入口
１２　溶液排出チューブ
１２ａ　溶液排出口
１３　揺動台
１３ａ　揺動台の軸
１４　基台
１５ａ　前処理液タンク
１５ｂ　ハイブリダイゼーションバッファタンク
１５ｃ　プローブ溶液チップ
１５ｄ　洗浄溶液タンク
１６ａ、１６ｂ、１６ｃ、１６ｄ　バルブ
１７　ポンプ
１８ａ　前処理液回収タンク
１８ｂ　ハイブリダイゼーションバッファ回収タンク
１８ｃ　洗浄溶液回収タンク
１９ａ、１９ｂ、１９ｃ　バルブ
２０　ポンプ
２１　放射線センサ
２１ｂ、２１ｃ、２１ｄ　温度センサ
２２　コントロールユニット
２３　モータ
２４　キーボード
２５　蓄積性蛍光体シート
２６　支持体
２７　輝尽性蛍光体層領域
２８　貫通孔
３０ｂ、３０ｃ、３０ｄ　ヒータ
３１　第１のレーザ励起光源
３２　第２のレーザ励起光源
３３　第３のレーザ励起光源
３４　レーザ光
３５　コリメータレンズ
３６　ミラー
３７　第１のダイクロイックミラー
３８　第２のダイクロイックミラー
３９　ミラー
４０　コリメータレンズ
４１　コリメータレンズ
４２　ミラー
４３　穴開きミラーの穴
４４　穴開きミラー
４５　光学ヘッド
４６　ミラー
４７　非球面レンズ
４８　凹面ミラー
５０　ステージ
５１　ガラス板
５５　蛍光あるいは輝尽光
５８　フィルタユニット
６０　フォトマルチプライア
６１ａ、６１ｂ、６１ｃ、６１ｄ　フィルタ部材
６２ａ、６２ｂ、６２ｃ、６２ｄ　フィルタ
６３　Ａ／Ｄ変換器
６４　データ処理装置
７０　基板
７１　副走査パルスモータ
７２　一対のレール
７３　移動可能な基板
７４　ロッド
７５　主走査ステッピングモータ
７６　エンドレスベルト
７７　リニアエンコーダ
７８　リニアエンコーダのスリット
８０　コントロールユニット
８１　キーボード
８２　フィルタユニットモータ
８５　恒温槽
８６　温度センサ
８７　ヒータ
９７　ハイブリダイゼーション反応チャンバ
９８　ステージ
９９　溶液循環パイプ９９
１００　ポンプ
１０１　ハイブリダイゼーションバッファタンク
１０１ａ　ハイブリダイゼーションバッファ供給パイプ
１０１ｂ　切り換えバルブ
１０１ｃ　第１のヒータ
１０２　プローブ溶液チップ
１０２ａ　プローブ溶液供給パイプ
１０２ｂ　切り換えバルブ
１０２ｃ　第２のヒータ
１０３　洗浄溶液タンク
１０３ａ　洗浄溶液供給パイプ
１０３ｂ　切り換えバルブ
１０３ｃ　第３のヒータ
１０４　溶液排出パイプ
１１０　コントロールユニット
１１１　キーボード
１１６　第１のバルブ駆動手段
１１７　第２のバルブ駆動手段
１１８　第３のバルブ駆動手段
１２１　第１の温度センサ
１２２　第２の温度センサ
１２３　第３の温度センサ
１３０　恒温槽
１３１　ヒータ
１３２　温度センサ

Claims (5)

1. ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、構造または特性が既知の特異的結合物質を含む複数の吸着性領域が、互いに離間して、形成された生化学解析用ユニットをセットし、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファと、温度が制御された標識物質によって標識された生体由来の物質を含むプローブ溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバに連通する溶液注入管路を通じて、注入して、ハイブリダイゼーションを実行させ、前記ハイブリダイゼーションバッファおよび前記プローブ溶液を、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバに連通する溶液排出管路を通じて、排出し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄することを特徴とするハイブリダイゼーション方法。
2. 前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、前記生化学解析用ユニットをセットし、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御されたハイブリダイゼーションバッファを、前記溶液注入管路を通じて、注入し、プレハイブリダイゼーションを実行し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、標識物質によって標識された生体由来の物質を含み、温度制御された前記プローブ溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入し、前記ハイブリダイゼーションバッファに混合して、ハイブリダイゼーションを実行し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記ハイブリダイゼーションバッファと前記プローブ溶液との混合溶液を、前記溶液排出管路を通じて、排出し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄することを特徴とするハイブリダイゼーション方法。
3. 前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、温度が制御された洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバから、前記洗浄溶液を、前記溶液排出管路を通じて、排出し、前記ハイブリダイゼーション反応チャンバ内に、繰り返し、洗浄溶液を、前記溶液注入管路を通じて、注入して、前記生化学解析用ユニットを洗浄する工程を繰り返すことを特徴とする請求項２または３に記載のハイブリダイゼーション方法。
4. 前記生化学解析用ユニットが、複数の孔が、互いに離間して形成された基板を備え、前記複数の吸着性領域が、前記基板に形成された前記複数の孔に充填された吸着性材料に、特異的結合物質を含有させて、形成されたことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載のハイブリダイゼーション方法。
5. 前記生化学解析用ユニットが、吸着性基板を備え、前記複数の吸着性領域が、前記吸着性基板の互いに離間した領域に、特異的結合物質を含有させて、形成されたことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載のハイブリダイゼーション方法。

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