JP2004059463A - 抗インフルエンザウイルス剤及びそれを含む組成物並びに飲食物 - Google Patents

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Abstract

【課題】日常的に安心して使用できる安全性の高い植物抽出物を用いて、インフルエンザウイルスの感染に対して高い抑制効果を示し、副作用の無い抗インフルエンザウイルス剤及びそれを含む組成物並びに飲食物を提供する。
【解決手段】ラズベリー(Rubus idaeus)、ストロベリー(Fragaria vesca)、ブラックベリー(Rubus fruticosus)、イチジク(Ficus carica)、アカザ(Chenopodium album)、アグリモニー(Agrimonia eupatoria)、ユーカリ(Eucalyptus globulus)、モモ(Prunus persica)、リンゴ(Malus pumila)、ヴァイオレット(Viola odorata)、クロモジ(Lindera umbellata)、ガラナ(Paullinia cupana)、ワタフジウツギ(Buddleia officinalis)、ツユクサ(Commelina communis)、ナズナ(Capsella bursapastoris)、エンメイソウ(Rabdosia japonica)等の植物の抽出物を有効成分とする。
【選択図】    なし

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、インフルエンザウイルスの感染抑制作用を有する植物由来の抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗インフルエンザウイルス剤及びそれを含む組成物並びに飲食物に関するものである。
【0002】
【従来の技術】
毎年のようにインフルエンザの流行を引き起こすインフルエンザウイルスは、直径1万分の1ミリメートル程度のエンベロープ膜を有するRNAウイルスである。その抗原性の違いからA、B、Cの3つの型に分類されるが、流行的な広がりをみせるのはA型、B型である。これらのウイルスの粒子表面には、赤血球凝集素(HA)とノイラミニダーゼ(NA)という2種類の糖蛋白がスパイク状に突き出しており、内部には8本に分節した遺伝子RNAが存在する。ウイルスの表面にあるHAとNAは同一の亜型内で変異を頻繁に起こし、毎年のように新しい抗原変異株が出現する。
【0003】
咳による飛沫によって放出されたインフルエンザウイルスは、ヒトの鼻や口から侵入し、ウイルス表層のスパイク状糖蛋白質HAにより上気道の粘膜上皮細胞に吸着し、細胞へ侵入後増殖を開始する。近年の研究により、ウイルスの感染メカニズムが明らかにされている。ウイルスは、ヒトの標的細胞の表層に存在する糖鎖よりなるレセプターに結合し、エンドゾームへ取り込まれ、ウイルス膜とエンドゾーム膜の融合により細胞内に侵入し、ウイルス遺伝子の転写と複製、さらに宿主細胞膜からの出芽により子孫ウイルス粒子を形成し増殖する。
【0004】
インフルエンザウイルスの感染により数日で突然の発熱、頭痛、関節の痛み、全身倦怠感等の症状が現れ、それと前後して咳や喉の痛み、鼻水、鼻づまりなどの呼吸器症状が出現する。いわゆる風邪とは異なり、感染力が強く短期間で爆発的な流行を引き起こすのが特徴である。またインフルエンザウイルスのHA蛋白質の構造は年ごとに変異を繰り返し、過去の感染によりできた抗体があまり役に立たないことも感染を広げてしまう要因になっている。
【0005】
インフルエンザウイルスの感染を抑制するためには、上皮細胞への吸着の阻害、細胞への侵入の阻害、遺伝子の転写・複製の抑制、蛋白質の合成阻害、細胞からの放出の抑制などが考えられ、それぞれが抗ウイルス薬のターゲットになっている。現在までに、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル等の抗ウイルス薬が開発されているが、過敏症、精神神経症状、消化器系症状、自律神経系症状等の副作用が報告されており、その応用に関しては注意が必要である。
【0006】
またインフルエンザウイルスは気道粘膜上皮で感染、増殖することや、その年の流行型が予想できないことから、ワクチンの接種によって感染を抑えることも困難であると考えられている。頻繁なうがいと、喉の乾燥を避けること、栄養と休息を十分にとることなどが、現在最も有効な予防策と考えられている。そのため、感染抑制効果が高く、さらに安全性に問題がなく、日常的に利用できる抗インフルエンザウイルス剤の開発が望まれている。
【0007】
近年、天然物由来の抗インフルエンザ素材としてお茶や紅茶のポリフェノール成分が報告されており(感染症学雑誌, 68 (7) 824−829 (1994)、感染症学雑誌,70 (11) 1190−1192 (1996))、人を用いた試験により紅茶のうがいが実際のウイルス感染を抑えることが明らかになっている(感染症学雑誌, 71 (6) 487−494(1997))。またオウゴン由来のフラボノイド成分が、ウイルスのシアリダーゼ阻害活性によりインフルエンザ感染抑制効果を示すことが報告されている(Chem. Pharm. Bull. 38(5) 1329−1332 (1990))。さらに漢方製剤である桂枝二越婢一湯(特開平6−199680)、黒房すぐり抽出物(特開2000−212092)、馬鈴薯アントシアニン色素(特開2001−316399)、グァバ葉抽出物(特開2000−273048)羅布麻抽出物(特開平11−71296)等の抗ウイルス効果が報告されているが、本発明に示された植物抽出物のインフルエンザウイルス感染抑制効果に関する報告はみられず、本発明により初めて明らかにされたものである。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、日常的に安心して使用できる安全性の高い植物抽出物を用いて、インフルエンザウイルスの感染に対して高い抑制効果を示し、副作用の無い抗インフルエンザウイルス剤及びそれを含む組成物並びに飲食物を提供することである。
【0009】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、本発明者らは副作用がなく安全性の高い古くより食品や香料、お茶などに利用されてきた植物や生薬、ハーブなどに着目し、これらの中から抗インフルエンザウイルス作用を有する植物抽出物を見出すため、インフルエンザウイルス(H3N2)のMDCK細胞に対する感染性の抑制効果を指標に試験を実施した。
【0010】
その結果、ラズベリー(Rubus idaeus)、ストロベリー(Fragaria vesca)、ブラックベリー(Rubus fruticosus)、イチジク(Ficus carica)、アカザ(Chenopodium album)、アグリモニー(Agrimonia eupatoria)、ユーカリ(Eucalyptus globulus)、モモ(Prunus persica)、リンゴ(Malus pumila)、ヴァイオレット(Viola odorata)、クロモジ(Lindera umbellata)、ガラナ(Paullinia cupana)、ワタフジウツギ(Buddleia officinalis)、ツユクサ(Commelina communis)、ナズナ(Capsella bursapastoris)、エンメイソウ(Rabdosia japonica)、ワイルドストロベリー(Fragaria vesca)、ホアハウンド(Marrubium vulgare)、マーシュマロー(Althaea officinalis)、オオバコ(Plantago asiatica)、レモンバーベナ(Aloysia triphylla)、ヤロー(Achillea millefolium)、アイスランドモス(Cetraria islandica)、アマチャヅル(Hydrange serrata)、フキ(Petasites japonicus)の抽出物が強いインフルエンザウイルスの感染抑制効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
【0011】
すなわち本発明は、ラズベリー(Rubus idaeus)、ストロベリー(Fragaria vesca)、ブラックベリー(Rubus fruticosus)、イチジク(Ficus carica)、アカザ(Chenopodium album)、アグリモニー(Agrimonia eupatoria)、ユーカリ(Eucalyptus globulus)、モモ(Prunus persica)、リンゴ(Malus pumila)、ヴァイオレット(Viola odorata)、クロモジ(Lindera umbellata)、ガラナ(Paullinia cupana)、ワタフジウツギ(Buddleia officinalis)、ツユクサ(Commelina communis)、ナズナ(Capsella bursapastoris)、エンメイソウ(Rabdosia japonica)、ワイルドストロベリー(Fragaria vesca)、ホアハウンド(Marrubium vulgare)、マーシュマロー(Althaea officinalis)、オオバコ(Plantago asiatica)、レモンバーベナ(Aloysia triphylla)、ヤロー(Achillea millefolium)、アイスランドモス(Cetraria islandica)、アマチャヅル(Hydrange serrata)、フキ(Petasites japonicus)の抽出物の1種または2種以上を有効成分とすることを特徴とする抗インフルエンザウイルス剤である。
【0012】
また、本発明は、上記抗インフルエンザウイルス剤を含むことを特徴とする組成物並びに飲食物である。
【0013】
【発明の実施の形態】
本発明品の原料となる植物、ラズベリー(Rubus idaeus)、ストロベリー(Fragaria vesca)、ブラックベリー(Rubus fruticosus)、イチジク(Ficus carica)、アカザ(Chenopodium album)、アグリモニー(Agrimonia eupatoria)、ユーカリ(Eucalyptus globulus)、モモ(Prunus persica)、リンゴ(Malus pumila)、ヴァイオレット(Viola odorata)、クロモジ(Lindera umbellata)、ガラナ(Paullinia cupana)、ワタフジウツギ(Buddleia officinalis)、ツユクサ(Commelina communis)、ナズナ(Capsella bursapastoris)、エンメイソウ(Rabdosia japonica)、ワイルドストロベリー(Fragaria vesca)、ホアハウンド(Marrubium vulgare)、マーシュマロー(Althaea officinalis)、オオバコ(Plantago asiatica)、レモンバーベナ(Aloysia triphylla)、ヤロー(Achillea millefolium)、アイスランドモス(Cetraria islandica)、アマチャヅル(Hydrange serrata)、フキ(Petasites japonicus)は、その全体、葉、果実、花、材、樹皮、根等の部位を使用することができるが、ラズベリー、ストロベリー、ブラックベリー、イチジク、アグリモニー、ユーカリ、モモ、ツユクサ、ナズナ、ワイルドストロベリー、マーシュマロー、レモンバーベナ、フキについては葉を、またアカザ、エンメイソウ、ホアハウンド、オオバコ、アイスランドモスについてはその全体を、リンゴについてはその果実(未熟果)を、ヴァイオレット、ワタフジウツギ、ヤローについては花を、クロモジについては樹皮を、ガラナについては種子を使用することが望ましい。
【0014】
上記植物の粉砕物から本発明の抽出物を得る方法については特に限定しないが、水、メタノール、エタノール、n−プロパノール並びにn−ブタノール等の低級アルコール、エーテル、クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール等の有機溶剤またはこれらを適宜混合した溶剤を、好ましくは親水性の有機溶剤またはこれらを適宜混合した溶剤を用いて抽出することができる。しかし、本発明の抗インフルエンザウイルス剤を経口で摂取することを考慮すると、安全性の面から水、エタノールもしくはその混合液を用いて抽出することが望ましい。
【0015】
抽出条件としては特に制限はないが、50〜80℃で1〜5時間程度が望ましい。抽出液を濾過し、抽出溶剤を留去したあと、減圧下において濃縮または凍結乾燥したものを使用することができる。また、これらの抽出物を有機溶剤分画、カラムクロマトグラフィー等により分画精製したものも使用することができる。
【0016】
本発明品の投与方法については特に制限はないが、経口投与以外に気道投与、静脈内投与、直腸投与、皮下投与、皮内投与等を例示することができ、成人への投与量は各抽出物で10〜2000mg/日が好ましいが、この値に制限されるものではない。
【0017】
本発明品である抗インフルエンザウイルス剤は、有効成分として例示した植物抽出物を溶剤もしくは分散剤等で適宜希釈調製して用いることもできる。また、場合により製剤用担体、乳化剤、希釈剤、安定剤等を添加することによりうがい薬、含漱剤、吸入剤、トローチ剤、散剤、錠剤、座剤、注射剤等、任意の製剤として利用することができる。この場合、抽出物の添加量としては、その形態によって異なるが、0.001重量%以上、好ましくは約0.01重量%以上の割合になるように添加するのが好適である。
【0018】
また、本発明の抗インフルエンザウイルス剤を、マスク、エアコンフィルター、衣類、ウエットティシュ、スプレー等に吸着、含浸、添加することにより、インフルエンザ予防に寄与しうる組成物を提供することができる。これらの用途における植物抽出物の吸着、含浸、添加する量は、その組成物の形態に応じて異なり、一概に規定することは困難であるが、0.001〜5重量%の割合になるように添加するのが好適である。
【0019】
さらに、本発明の抗インフルエンザウイルス剤の有効成分である植物抽出物は安全性が高いことから、例えばチューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット等の菓子、アイスクリーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、飲料、スープ、ジャム等の飲食物に配合し、日常的に利用することが可能である。添加量としては、その利用形態および抽出物の呈味性によって異なるが、飲食品に対して0.001〜5重量%、好ましくは約0.01〜1重量%の割合になるように添加するのが好適である。
【0020】
【実施例】
以下実施例、試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0021】
〔実施例1〕植物抽出物の調製
破砕した各種植物(ラズベリー、ストロベリー、ブラックベリー、イチジク、アカザ、アグリモニー、ユーカリ、モモ、リンゴ、ヴァイオレット、クロモジ、ガラナ、ワタフジウツギ、ツユクサ、ナズナ、エンメイソウ、ワイルドストロベリー、ホアハウンド、マーシュマロー、オオバコ、レモンバーベナ、ヤロー、アイスランドモス、アマチャヅル、フキ)それぞれ50gに500mlの抽出溶剤(水、50%エタノール、100%エタノール、アセトン、酢酸エチル)を加え、3時間還流抽出を行った。得られた抽出液を濾別し、濃縮、凍結乾燥することにより、本発明品である植物抽出物を得ることができる。各植物の使用部位、抽出溶剤及び得られた抽出物の収率を表1に示した。
【0022】
【表1】
Figure 2004059463
【0023】
〔試験例1〕
実施例1で示した本発明品である抽出物を試料として、インフルエンザウイルス感染抑制効果を調べた。インフルエンザウイルスはA/Udorn/307/72(H3N2)株を用いた。試料をジメチルスルフォキシドに溶解(50mg/ml)したものを試料原液とした。試料原液をTris−Glucose−Saline(TGS)で10倍段階希釈し(10倍希釈まで)、これらの試料希釈液とウイルス液(1000PFU(plaque forming unit)/ml)を1:1に混合して室温で30分間反応させた。この0.1mlをMadin−Darby canine kidney(MDCK)細胞の単層培養(直径35mmシャーレ)に接種し、ウイルスを室温で1時間吸着させ、2mlのL−15アガロース培地を流し込み固めて34℃、3日間培養し、生じたプラーク数を計測した。プラーク数がTGS処理コントロールの50%以下となる試料の希釈倍数を感染中和価とした。実施例1で調製した本発明品である抽出物のインフルエンザウイルス感染抑制活性(感染中和価)を、以下の表2に示した。本発明品であるこれらの抽出物はいずれも感染中和価が10以上であり、強いウイルス感染抑制効果を示した。
【0024】
【表2】
Figure 2004059463
【0025】
実施例1で調製した植物抽出物を用いて、うがい薬、吸入剤、トローチ剤、スプレー、チューインガム、キャンディ、錠菓、飲料を調製した。以下に実施例としてその処方を示した。
【0026】
Figure 2004059463
【0027】
Figure 2004059463
【0028】
Figure 2004059463
【0029】
Figure 2004059463
【0030】
Figure 2004059463
【0031】
Figure 2004059463
【0032】
Figure 2004059463
【0033】
Figure 2004059463
【0034】
【発明の効果】
本発明品の抗インフルエンザウイルス剤は、安全性の高い天然物の抽出物を含有することを特徴とし、インフルエンザウイルスに対して強い感染抑制作用を有するものである。また、本発明の抗インフルエンザウイルス剤は、安全性が高いことから、マスク、エアコンフィルター、衣類、ウエットティッシュ、スプレー等に吸着、含浸、添加することにより、抗インフルエンザウイルス組成物として日常生活において広く利用することができる。さらに、チューインガム、キャンディ、錠菓、飲料等の飲食物に添加し、抗インフルエンザウイルス作用を有する飲食物として日常的に利用、摂取することも可能である。そのため、本発明の抗インフルエンザウイルス剤及びそれを含む組成物並びに飲食物はインフルエンザウイルスの感染予防や、インフルエンザウイルスに起因する疾病症状の緩和に有効である。

Claims (3)

  1. ラズベリー(Rubus idaeus)、ストロベリー(Fragaria vesca)、ブラックベリー(Rubus fruticosus)、イチジク(Ficus carica)、アカザ(Chenopodium album)、アグリモニー(Agrimonia eupatoria)、ユーカリ(Eucalyptus globulus)、モモ(Prunus persica)、リンゴ(Malus pumila)、ヴァイオレット(Viola odorata)、クロモジ(Lindera umbellata)、ガラナ(Paullinia cupana)、ワタフジウツギ(Buddleia officinalis)、ツユクサ(Commelina communis)、ナズナ(Capsella bursapastoris)、エンメイソウ(Rabdosia japonica)、ワイルドストロベリー(Fragaria vesca)、ホアハウンド(Marrubium vulgare)、マーシュマロー(Althaea officinalis)、オオバコ(Plantago asiatica)、レモンバーベナ(Aloysia triphylla)、ヤロー(Achillea millefolium)、アイスランドモス(Cetraria islandica)、アマチャヅル(Hydrange serrata)、フキ(Petasites japonicus)から選択される1種または2種以上の植物から抽出することより得られる抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗インフルエンザウイルス剤。
  2. 請求項1記載の抗インフルエンザウイルス剤を含むことを特徴とする組成物。
  3. 請求項1記載の抗インフルエンザウイルス剤を含むことを特徴とする飲食物。
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