JP2004043509A - プラバスタチンナトリウム錠の貯蔵安定化方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】 錠剤中の主薬プラバスタチンナトリウムのラクトン体への変化による変質を防止し、プラバスタチンナトリウム錠の貯蔵安定性を高める。
【解決手段】 プラバスタチンナトリウム錠の水性分散液に９以上のｐＨを付与する塩基性化剤の不存在下において、プラバスタチンナトリウム、マンニトールおよび滑沢剤を含む混合物を直接打錠することにより、得られたプラバスタチンナトリウム錠剤の崩壊時間および溶出時間を遅延させず、かつ貯蔵安定化させる方法。
【選択図】 なし
【解決手段】 プラバスタチンナトリウム錠の水性分散液に９以上のｐＨを付与する塩基性化剤の不存在下において、プラバスタチンナトリウム、マンニトールおよび滑沢剤を含む混合物を直接打錠することにより、得られたプラバスタチンナトリウム錠剤の崩壊時間および溶出時間を遅延させず、かつ貯蔵安定化させる方法。
【選択図】 なし
Description
本発明は、高脂血症治療薬であるプラバスタチンナトリウムを有効成分とする錠剤の貯蔵安定化方法に関する。
プラバスタチンナトリウムは、低ｐＨ領域においてラクトン体に変化し、その薬理効果を実質上失うことが知られている。そのため特開平２−６４０６号においては、プラバスタチンナトリウムを含んでいる医薬組成物特に錠剤において、組成物全体の水性分散液を９以上のｐＨに高くする塩基性化合物、特に酸化マグネシウムを添加することを提案している。
しかしながらそのような強塩基性化合物を使用することは、製剤技術上および取扱い上好ましくない。そこで本発明は強塩基性化合物を使用しないプラバスタチンナトリウム錠の安定化方法を提供する。
本発明によれば、プラバスタチンナトリウム錠の水性分散液に９以上のｐＨを付与する塩基性化剤の不存在において、プラバスタチンナトリウム、マンニトールおよび滑沢剤を含む混合物を直接打錠することにより、得られたプラバスタチンナトリウム錠剤の崩壊時間および溶出時間を遅延させず、かつ貯蔵安定化させる方法が提供される。
滑沢剤の例はステアリン酸マグネシウム、タルク等であるが、ステアリン酸マグネシウムが適している。錠剤は任意に微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、特に微結晶セルロースを含むことができる。
錠剤は、プラバスタチンナトリウム、マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、および場合により微結晶セルロースを含む混合物を直接打錠することによって製造することができる。
錠剤の賦形剤として最も汎用される物質は乳糖である。しかしながら乳糖をベースに直接打錠法で製造したプラバスタチンナトリウムの錠剤は、たとえ微結晶セルロースのような崩壊剤を加えても水中での崩壊時間および溶出時間が遅延することがわかった。乳糖の代わりにマンニトールをベースにして直接法により打錠することによりこの欠点は克服される。
そこで本発明の具体例においては、プラバスタチンナトリウムと、マンニトールと、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤よりなる混合物を直接打錠法によって打錠する。この混合物は微結晶セルロースのような崩壊剤を含んでもよい。これにより、主薬の安定性と錠剤の崩壊時間および溶出時間のすべてが満足される。同じマンニトールをベースにしても湿式造粒法で一旦顆粒をつくり、これを打錠した場合は主薬の安定性を満足しない。
以下に実施例により本発明をさらに説明する。
実施例１
マンニトールをベースにし、表１の処方により直接打錠法によって１錠中プラバスタンＮａ５ｍｇを含む錠剤を製造し、硬度、崩壊時間、溶出率を測定した。
マンニトールをベースにし、表１の処方により直接打錠法によって１錠中プラバスタンＮａ５ｍｇを含む錠剤を製造し、硬度、崩壊時間、溶出率を測定した。
次に錠剤中の主薬の安定性を評価するため、処方例１の錠剤について製造直後、６０℃において７日間および１４日間貯蔵後のラクトン体を定量し、主薬のラクトン体への変化率を算出し、これを湿式造粒法でつくったマンニトールをベースとする比較錠剤中のラクトン体変化率と比較した。表２に示すように湿式造粒法でつくった錠剤よりも直接打錠法でつくった錠剤の方が同じマンニトールをベースにしても貯蔵安定性にすぐれていた。
比較錠剤の処方（湿式造粒法）
プラバスタチンＮａ ５ｍｇ
マンニトール ７５ｍｇ
微結晶セルロース １０ｍｇ
ステアリン酸Ｍｇ １ｍｇ
合計 ９１ｍｇ
プラバスタチンＮａ ５ｍｇ
マンニトール ７５ｍｇ
微結晶セルロース １０ｍｇ
ステアリン酸Ｍｇ １ｍｇ
合計 ９１ｍｇ
比較例
乳糖をベースにし、表３の処方により直接打錠法によって１錠中プラスバスタチンＮａ５ｍｇを含む錠剤を製造し、実施例１と同様な測定を行った。
乳糖をベースにし、表３の処方により直接打錠法によって１錠中プラスバスタチンＮａ５ｍｇを含む錠剤を製造し、実施例１と同様な測定を行った。
表１と表３からわかるように、マンニトールをベースにする方が乳糖をベースにするよりも崩壊時間および溶出率においてすぐれている。
試験法
１．溶出試験法：ＪＰ１３第２法
試験液：３７℃の水９００ｍＬ
回転数：５０ｒｐｍ
測定数：Ｎ＝３
２．崩壊試験法：ＪＰ１３
測定数：Ｎ＝６
１．溶出試験法：ＪＰ１３第２法
試験液：３７℃の水９００ｍＬ
回転数：５０ｒｐｍ
測定数：Ｎ＝３
２．崩壊試験法：ＪＰ１３
測定数：Ｎ＝６
Claims (2)
- プラバスタチンナトリウム錠の水性分散液に９以上のｐＨを付与する塩基性化剤の不存在下において、プラバスタチンナトリウム、マンニトールおよび滑沢剤を含む混合物を直接打錠することにより、得られたプラバスタチンナトリウム錠剤の崩壊時間および溶出時間を遅延させず、かつ貯蔵安定化させる方法。
- さらに崩壊剤を含む混合物を直接打錠することによる、請求項１に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003375338A JP2004043509A (ja) | 1998-12-07 | 2003-11-05 | プラバスタチンナトリウム錠の貯蔵安定化方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36608398 | 1998-12-07 | ||
| JP2003375338A JP2004043509A (ja) | 1998-12-07 | 2003-11-05 | プラバスタチンナトリウム錠の貯蔵安定化方法 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP11117389A Division JP2000229855A (ja) | 1998-12-07 | 1999-04-26 | プラバスタチンナトリウム錠 |
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|---|---|
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ID=31719172
Family Applications (1)
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| Country | Link |
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| JP (1) | JP2004043509A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012057103A1 (ja) * | 2010-10-25 | 2012-05-03 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
| JP4981194B2 (ja) * | 2010-10-25 | 2012-07-18 | 興和株式会社 | 医薬組成物 |
-
2003
- 2003-11-05 JP JP2003375338A patent/JP2004043509A/ja not_active Withdrawn
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