JP2004043391A

JP2004043391A - 放射線障害軽減剤

Info

Publication number: JP2004043391A
Application number: JP2002204947A
Authority: JP
Inventors: Juichi Nakatsugawa; 中津川重一
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 2002-07-15
Filing date: 2002-07-15
Publication date: 2004-02-12

Abstract

【課題】癌などの治療に広く用いられている放射線治療の際に併発する放射線障害、特に放射線性粘膜炎、放射線性腸炎、その中でも特に放射線感受性の大きい腸などの消化管における放射線性腸炎に対して有用な軽減剤を提供することを目的とする。
【解決手段】一般式
【化１】

で表される６，１０，１４，１８−テトラメチル−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オンを有効成分として放射線治療の際の放射線障害を軽減する放射線障害軽減剤である。
【選択図】　　　　なし

Description

【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、放射線治療の際に発生する放射線障害を軽減する薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
癌の治療等に放射線治療が使用されていることは広く知られている（「癌・放射線療法１９９５」（篠原出版新社）等）。しかし、放射線治療においては、放射線性食道炎、放射線性直腸炎等の放射線障害を伴いやすい。特に、腸などの消化管においては、ベルゴニートリボンドーの法則により、放射線の感受性が大きいために、放射線障害の問題が指摘されている（「放射線概論」（ｐ２０４〜２０９、通商産業研究社））。例えば、食道の耐用線量は通常６０Ｇｙであるのに対し、胃では４５−５０Ｇｙ、小腸が５０Ｇｙ、結腸が５５Ｇｙ、直腸が６５Ｇｙであり、小腸は食道よりも放射線による耐性が低いということが知られている（「癌・放射線療法２００２」（篠原出版新社））。がしかし、現在のところ、有効な放射線障害軽減剤は報告されていない。
【０００３】一方、一般式
【化２】

で表される６，１０，１４，１８−テトラメチル−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オンは、種々の消化性潰瘍や胃炎の治療、予防に有効であることが知られている（特開昭５３−１４５９２２号公報、特開昭６２−１００１３号公報）。しかしながら、上記文献においては、かかる化合物が放射線治療における放射線障害の軽減に有効であるとは記載されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】放射線治療による放射線障害といった副作用の問題が懸念される中、未だ有効な放射線障害軽減剤が開発されていないため、有効な放射線障害軽減剤の開発が求められている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、
１）一般式
【化３】

で表される６，１０，１４，１８−テトラメチル−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オンを有効成分とする放射線障害軽減剤。
２）放射線による障害が腸である請求項１記載の放射線障害軽減剤に関する。
【０００６】本発明における化合物は、一般式
【化４】

で表されるプレニルケトン系化合物である。本発明における化合物の化合物名は６，１０，１４，１８−テトラメチル−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オン（別名：ゲラニルゲラニルアセトン、一般名：テプレノン、以下ＧＧＡと称する。）である。ＧＧＡは、その構造から明らかな如く、種々の異性体が考えられるが、本発明はそれらのいずれを含むものである。
【０００７】ＧＧＡの製造方法は、例えば、先の特許出願（特開昭５３−１４５９２２号公報）に記載されている方法に準じて製造することができる。
【０００８】本発明における、放射線障害とは、公知の放射線障害をいい、例えば、放射線性上皮炎、放射線性食道炎、放射線性腎炎、放射線性神経炎、放射線性胃炎、放射線性壊死、放射線性潰瘍、放射線性火傷、放射線性肝炎、放射線性口内炎、放射線性脊髄症、放射線性線維症、放射線性腸炎、放射線性粘膜炎、放射線性肺炎、放射線性白内障、放射線性白血球減少症、放射線性皮膚炎、放射線性貧血、放射線性膀胱炎などが挙げられるが、放射線性上皮炎、放射線性食道炎、放射線性胃炎、放射線性潰瘍、放射線性腸炎、放射線性粘膜炎に対して有効であり、特に、放射線性粘膜炎、放射線性腸炎、その中でも特に放射線性腸炎に対して有効である。
【０００９】
本発明にかかる化合物の投与形態は特に制限されず、経口的・非経口的に投与することができる。本発明にかかる化合物は、慣用される方法により製剤化することが可能で、通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して定法により製剤化される。
【００１０】
本発明にかかる化合物の投与量は特に制限されず、投与形態や患者の年齢、体重、症状の程度等の条件に応じて適宜選択することができる。たとえば、成人１日あたり、２０〜２０００ｍｇ、好ましくは５０〜１０００ｍｇ、更に好ましくは１００〜５００ｍｇである。
【発明の実施の形態】
【００１１】
【実施例】以下に、実験例をあげて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるべきものではない。
【００１２】実験例１
ＢＡＬＢ／ｃマウス（雄性６週令、ＳＬＣより購入）１３０匹を用いて、６群に分けた。胃ゾンデにて、照射前１週間連日ＧＧＡ（商品名「セルベックス」、エーザイ株式会社製）を２００、４００ｍｇ／ｋｇ（各群２５匹）経口投与し、照射線量１１．０、１２．０Ｇｙで全身照射（ＭＢＲ１５２０（Ｈｉｔａｃｈｉ　Ｍｅｄｉｃｏ）、１５０ｋｖｐ、２０ｍＡ、Ｆｉｌｔｅｒ：０．５Ａｌ＋０．３Ｃｕ、３．０Ｇｙ／ｍｉｎ、室温下）をした。なお、今回比較した対象群は各１５匹とした。それぞれについて２週間経過後の生死を確認した。表１に本発明化合物を投与した場合および対象群それぞれについての生存率を示す。併せて腸管を摘出して腸管に対して長手方向に切断した断面を写真撮影（図１および図２）し、その画像を画像解析ソフト（ＮＩＨ　Ｉｍａｇｅ　ｖｅｒ．１．６２）により、粘膜部分の断面積を計算した。図３に腸粘膜の断面積を示す。
【００１３】
【表１】

【００１４】表１より明らかなように、ＧＧＡを投与することにより、投与しない場合に比べて生存率が向上することが認められた。
【００１５】また、図１及び図２において、図中央部の白地部分は粘膜の損傷部分であるが、比較して明らかなように、ＧＧＡを投与した場合、腸管粘膜の損傷が少なく、図３で示すように粘膜の断面積が多く残っていることが認められた。
【００１６】
【発明の効果】
本発明の化合物は、放射線治療における放射線障害の軽減について有効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明における放射線障害軽減剤を投与したマウスの腸管の断面写真である。
【図２】対象群のマウスの腸管の断面写真である。
【図３】腸粘膜の断面積の比較を示すグラフである。

Claims

化学式

で表される６，１０，１４，１８−テトラメチル−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オンを有効成分とする放射線障害軽減剤。
放射線障害が放射線性粘膜炎である請求項１記載の放射線障害軽減剤。
放射線障害が放射線性腸炎である請求項１記載の放射線障害軽減剤。