JP2003530377A - トリメチルヒドロキノン二酢酸およびトリメチルヒドロキノンの製法 - Google Patents
トリメチルヒドロキノン二酢酸およびトリメチルヒドロキノンの製法Info
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Abstract
(57)【要約】
２,２,６−トリメチルシクロヘキサン−１,４−ジオンをアシル化剤の存在において、スルホン化剤および強酸の存在下で酸化条件下に反応させることによる、トリメチルヒドロキノン二酢酸の製造および引き続くトリメチルヒドロキノンへの加水分解の方法。
Description
【０００１】
本発明は、アシル化剤および溶解した形でまたはその他の不均一系固体触媒と
して反応中に存在していてよい酸触媒の存在下での、スルホン化剤との反応によ
る、２,６,６−トリメチルシクロヘキサン−１,４−ジオン（ジヒドロ−ケトイ
ソホロン＝ＤＨ−ＫＩＰ）の酸化的芳香化による２,３,５−トリメチルヒドロキ
ノンジエステル（ＴＭＨＱ−ＤＡ）の製法に関する。得られたトリメチルヒドロ
キノンジエステルはフィトール誘導体、特にイソフィトール（ＩＰ）と反応させ
ることにより直接ビタミンＥアセテートに変換することもできるし、または先ず
好適な触媒の存在下に加水分解して、トリメチルヒドロキノン（ＴＭＨＱ）とし
て、次いでこれをイソフィトール誘導体と縮合させることによりビタミンＥとし
、引き続きこれをアシル化によりビタミンＥアセテートにすることもできる。
して反応中に存在していてよい酸触媒の存在下での、スルホン化剤との反応によ
る、２,６,６−トリメチルシクロヘキサン−１,４−ジオン（ジヒドロ−ケトイ
ソホロン＝ＤＨ−ＫＩＰ）の酸化的芳香化による２,３,５−トリメチルヒドロキ
ノンジエステル（ＴＭＨＱ−ＤＡ）の製法に関する。得られたトリメチルヒドロ
キノンジエステルはフィトール誘導体、特にイソフィトール（ＩＰ）と反応させ
ることにより直接ビタミンＥアセテートに変換することもできるし、または先ず
好適な触媒の存在下に加水分解して、トリメチルヒドロキノン（ＴＭＨＱ）とし
て、次いでこれをイソフィトール誘導体と縮合させることによりビタミンＥとし
、引き続きこれをアシル化によりビタミンＥアセテートにすることもできる。
【０００２】
【化５】
【０００３】
２,３,５−トリメチルヒドロキノンおよび２,３,５−トリメチルヒドロキノン
ジエステルはビタミンＥおよび他の薬学的に活性な物質であり、特に抗酸化剤と
して使用されるクロマン化合物の合成に非常に重要な中間体である。
ジエステルはビタミンＥおよび他の薬学的に活性な物質であり、特に抗酸化剤と
して使用されるクロマン化合物の合成に非常に重要な中間体である。
【０００４】
ビタミンＥアセテートはヒトの分野においての適用と共に動物飼料添加物とし
て特別な組成物の形で使用される。
て特別な組成物の形で使用される。
【０００５】
２,３,５−トリメチルヒドロキノンジエステルを製造するために、４−オキソ
イソホロン（ＫＩＰ）は通常、強酸触媒およびアシル化剤、例えば無水カルボン
酸またはハロゲン化アシルの存在下に、転位することのできる開始反応成分であ
る。ケトイソホロン（ＫＩＰ）の転位はＵＳ４２４７７２０中に記載されている
：水素化条件下での気相中での転位は、最大変換率３０％で、僅かに５０％のＴ
ＭＨＱが生じる選択性で達せられた。
イソホロン（ＫＩＰ）は通常、強酸触媒およびアシル化剤、例えば無水カルボン
酸またはハロゲン化アシルの存在下に、転位することのできる開始反応成分であ
る。ケトイソホロン（ＫＩＰ）の転位はＵＳ４２４７７２０中に記載されている
：水素化条件下での気相中での転位は、最大変換率３０％で、僅かに５０％のＴ
ＭＨＱが生じる選択性で達せられた。
【０００６】
Bull. Korean Chem. Soc. 1991, 12, p 253以下参照：無水酢酸中の５％濃度
のＫＩＰの濃硫酸５当量の添加での転位。ＴＭＨＱ−ＤＡ収率は僅かに３０％で
ある。
のＫＩＰの濃硫酸５当量の添加での転位。ＴＭＨＱ−ＤＡ収率は僅かに３０％で
ある。
【０００７】
ＤＥ−ＯＳ２１４９１５９：無水酢酸の存在においてＫＩＰを転位させること
は、プロトン酸またはルイス酸により触媒される転位反応において、トリメチル
ヒドロキノン二酢酸を生じ、これを鹸化することによりＴＭＨＱが得られる。完
全な変換を達成するために、酸の大過剰が使用され、その際単離収率は（最大６
６％、使用されたケトイソホロンに対して）不十分である、それというのも二次
的な生成物の存在により費用の高い再結晶工程が使用されなければならないため
である。
は、プロトン酸またはルイス酸により触媒される転位反応において、トリメチル
ヒドロキノン二酢酸を生じ、これを鹸化することによりＴＭＨＱが得られる。完
全な変換を達成するために、酸の大過剰が使用され、その際単離収率は（最大６
６％、使用されたケトイソホロンに対して）不十分である、それというのも二次
的な生成物の存在により費用の高い再結晶工程が使用されなければならないため
である。
【０００８】
ＤＥ−ＯＳ１９６２７９７７：化学量論量の無水酢酸および触媒量の種々の酸
（トリフルオロメタンスルホン酸、クロロスルホン酸、種々の濃度の発煙硫酸）
の存在下での、ＫＩＰの転位。
（トリフルオロメタンスルホン酸、クロロスルホン酸、種々の濃度の発煙硫酸）
の存在下での、ＫＩＰの転位。
【０００９】
ケトイソホロンの無水酢酸または酢酸とのプロトン酸の存在下でトリメチルヒ
ドロキノン二酢酸を生じる反応である、基本的には同じ工程を記載する他の方法
は、ＥＰ０８５０９１２およびＥＰ０９１６６４２Ａ1および特開平１１−４９
７１２号明細書（スヤマ等、９９年２月２３日；不均一系酸性固体触媒の存在下
での気相中でのＫＩＰの転位）中に記載されている。
ドロキノン二酢酸を生じる反応である、基本的には同じ工程を記載する他の方法
は、ＥＰ０８５０９１２およびＥＰ０９１６６４２Ａ1および特開平１１−４９
７１２号明細書（スヤマ等、９９年２月２３日；不均一系酸性固体触媒の存在下
での気相中でのＫＩＰの転位）中に記載されている。
【００１０】
これら全ての方法の共通の特徴は、トリメチルヒドロキノンエステルおよび加
水分解によりそれから得られるトリメチルヒドロキノンを非芳香族出発化合物、
すなわち２,６,６−トリメチル−シクロヘキセ−２−エン−１,４−ジオン、か
ら出発して製造する。この反応において、開始反応成分（ＫＩＰ）はすでに、生
成物、ＴＭＨＱ−ＤＡと同じ酸化段階であり、このことは反応を単純なワーグナ
ー−メヤヴァイン転位により説明することができるということを意味する。下記
の化学式はＴＭＨＱ−ＤＡを製造するために通常使用される反応を示す：
水分解によりそれから得られるトリメチルヒドロキノンを非芳香族出発化合物、
すなわち２,６,６−トリメチル−シクロヘキセ−２−エン−１,４−ジオン、か
ら出発して製造する。この反応において、開始反応成分（ＫＩＰ）はすでに、生
成物、ＴＭＨＱ−ＤＡと同じ酸化段階であり、このことは反応を単純なワーグナ
ー−メヤヴァイン転位により説明することができるということを意味する。下記
の化学式はＴＭＨＱ−ＤＡを製造するために通常使用される反応を示す：
【００１１】
【化６】
【００１２】
ＫＩＰエノールエステルは反応の経過をガスクロマトグラフィーを用いて追跡
する時に検出することができ、このことからエノールエステルが反応の中間生成
物であるということが想定される。
する時に検出することができ、このことからエノールエステルが反応の中間生成
物であるということが想定される。
【００１３】
しかしながら、合成のために使用されるケトイソホロンは開始物質として比較
的高価である。これはβ−イソホロンの酸素による酸化により公知法を用いて得
られ、得られた混合物を次いで蒸留により処理する。
的高価である。これはβ−イソホロンの酸素による酸化により公知法を用いて得
られ、得られた混合物を次いで蒸留により処理する。
【００１４】
ＴＭＨＱ−ＤＡを製造するために、β−イソホロンから出発し、酸化によりβ
−イソホロンエポキシドおよび４−ヒドロキシイソホロンを介して得ることので
きる２,２,６−トリメチルシクロヘキサン−１,４−ジオン（ＤＨ−ＫＩＰ＝ジ
ヒドロ−ＫＩＰ）は特に興味深い。脂肪族１,４−ジケトン（ＤＨ−ＫＩＰ）ま
たはその前駆物質４−ヒドロキシ−イソホロン（ＨＩＰ）の製造は、例えば次の
文献中に記載されている。
−イソホロンエポキシドおよび４−ヒドロキシイソホロンを介して得ることので
きる２,２,６−トリメチルシクロヘキサン−１,４−ジオン（ＤＨ−ＫＩＰ＝ジ
ヒドロ−ＫＩＰ）は特に興味深い。脂肪族１,４−ジケトン（ＤＨ−ＫＩＰ）ま
たはその前駆物質４−ヒドロキシ−イソホロン（ＨＩＰ）の製造は、例えば次の
文献中に記載されている。
【００１５】
Journal Mol. Cat. 172, 427-435, (1997)：不均一系触媒（ＳｉＯ２−ＴｉＯ２
触媒）の存在下に酸化剤としてｔ−ブチル−ヒドロペルオキシドを用いるβ−
イソホロンのエポキシド化、β−イソホロンエポキシド（β−ＩＰＯ）および４
−ヒドロキシイソホロン（ＨＩＰ）が得られる。
イソホロンのエポキシド化、β−イソホロンエポキシド（β−ＩＰＯ）および４
−ヒドロキシイソホロン（ＨＩＰ）が得られる。
【００１６】
Tetrahedron Lett., Suppl. 8, Part I, 1-7：β−イソホロンのメタ−塩化安
息香酸でのβ−ＩＰへの酸化、引き続く塩基性媒体中でのＨＩＰを獲得するため
の異性化、このＨＩＰは無極性溶剤の存在および触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸の存在で転位してＤＨ−ＫＩＰが生じる（収率：７８％）。
息香酸でのβ−ＩＰへの酸化、引き続く塩基性媒体中でのＨＩＰを獲得するため
の異性化、このＨＩＰは無極性溶剤の存在および触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸の存在で転位してＤＨ−ＫＩＰが生じる（収率：７８％）。
【００１７】
Helv. Chim. Acta 39, 2041 (1956)：β−ＩＰの酸化剤としての過酢酸での酸
化、引き続きＮａＯＨでの反応生成物の処理、および収率５７％でのＨＩＰの形
成。
化、引き続きＮａＯＨでの反応生成物の処理、および収率５７％でのＨＩＰの形
成。
【００１８】
ＤＰ３８０６８３５：α−イソホロンへのβ−ＩＰの同時のバック−異性化を
伴う、蟻酸の存在下でのβ−ＩＰの水性過酸化水素での反応によるＨＩＰへの酸
化。
伴う、蟻酸の存在下でのβ−ＩＰの水性過酸化水素での反応によるＨＩＰへの酸
化。
【００１９】
本発明の課題は、すでに獲得可能であるＴＭＨＱ−ＤＡ合成のための代わりの
脂肪族開始成分を見いだすことであり、この代わりの開始反応成分からＴＭＨＱ
ジエステルを獲得するための効果的な反応のための方法を見いだすことである。
脂肪族開始成分を見いだすことであり、この代わりの開始反応成分からＴＭＨＱ
ジエステルを獲得するための効果的な反応のための方法を見いだすことである。
【００２０】
本発明は、特にＴＭＨＱ−ＤＡの合成のための代わりの開始反応成分としての
ジヒドロ−ケトイソホロン（ＤＨ−ＫＩＰ）の使用およびこの反応に関する経済
的な実行可能な方法を提供することからなる。必須の酸化反応および芳香化を含
む転位反応の両方を一工程で実施することができることを目指している。
ジヒドロ−ケトイソホロン（ＤＨ−ＫＩＰ）の使用およびこの反応に関する経済
的な実行可能な方法を提供することからなる。必須の酸化反応および芳香化を含
む転位反応の両方を一工程で実施することができることを目指している。
【００２１】
こうして、本発明は一般式（１）
【００２２】
【化７】
【００２３】
の２,２,６−トリメチル−シクロヘキサン−１,４−ジオンをアシル化剤と反応
させることにより、一般式（２）
させることにより、一般式（２）
【００２４】
【化８】
【００２５】
［式中、Ｒは場合により置換された脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素基を表
す］のトリメチルヒドロキノンジエステルおよび式（３）
す］のトリメチルヒドロキノンジエステルおよび式（３）
【００２６】
【化９】
【００２７】
の２,３,５−トリメチルヒドロキノンを製造する方法であって、その際反応を酸
化条件下にスルホン化剤で、かつプロトン酸および／またはルイス酸の存在で、
−５０℃〜２００℃の温度で、かつアシル化剤と２,２,６−トリメチルシクロヘ
キサン−１,４−ジオンとの比を少なくとも１で実施する、トリメチルヒドロキ
ノンジエステルおよびトリメチルヒドロキノンの製法である。
化条件下にスルホン化剤で、かつプロトン酸および／またはルイス酸の存在で、
−５０℃〜２００℃の温度で、かつアシル化剤と２,２,６−トリメチルシクロヘ
キサン−１,４−ジオンとの比を少なくとも１で実施する、トリメチルヒドロキ
ノンジエステルおよびトリメチルヒドロキノンの製法である。
【００２８】
ＴＭＨＱ−ＤＡの製造における開始反応成分としてのＤＨ−ＫＩＰの反応は従
来使用されていない、それというのも飽和１,４−ジケトンはＴＭＨＱ−ＤＡへ
の簡単な転位において好結果の反応を確実にするために好適な酸化状態を有して
いないためである。
来使用されていない、それというのも飽和１,４−ジケトンはＴＭＨＱ−ＤＡへ
の簡単な転位において好結果の反応を確実にするために好適な酸化状態を有して
いないためである。
【００２９】
本発明による方法を用いて、今やトリメチルヒドロキノンジエステルの合成の
ための開始反応成分としてＤＨ−ＫＩＰを使用することが可能になった。本発明
による反応を以下のダイヤグラム中に示す：
ための開始反応成分としてＤＨ−ＫＩＰを使用することが可能になった。本発明
による反応を以下のダイヤグラム中に示す：
【００３０】
【化１０】
【００３１】
この反応スキーム中に示されているように、反応はトリメチルヒドロキノン二
酢酸に加えて、反応条件によりトリメチルピロカテコール二酢酸（ＴＭＢＣ−Ｄ
Ａ）に、および３,４,５−トリメチルフェノール酢酸（ＴＭＰ−Ａｃ）にも導く
。
酢酸に加えて、反応条件によりトリメチルピロカテコール二酢酸（ＴＭＢＣ−Ｄ
Ａ）に、および３,４,５−トリメチルフェノール酢酸（ＴＭＰ−Ａｃ）にも導く
。
【００３２】
本発明は、ｐＫａ値３以下の酸プロトン含有触媒および／またはルイス酸の存
在下に酸化条件下で、アシル化剤との反応において２,２,６−トリメチルシクロ
ヘキサン−１,４−ジオン（ジヒドロケトイソホロン＝ＤＨ−ＫＩＰ）の転位に
よる、２,３,５−トリメチルヒドロキノンジエステルおよびトリメチルヒドロキ
ノンを製造するための新規方法を提供する。本発明による方法の最も簡単な場合
は転位のために使用する触媒酸が同様に酸化剤、特に硫酸または発煙硫酸である
。しかしながらその他の変法によればアシル化剤の存在でのＤＨ−ＫＩＰの酸化
的転位は非酸化性ブレンステッド酸またはルイス酸により触媒されてもよく、こ
の場合にはスルホン化剤、例えば硫酸／発煙硫酸も存在しなければならない。
在下に酸化条件下で、アシル化剤との反応において２,２,６−トリメチルシクロ
ヘキサン−１,４−ジオン（ジヒドロケトイソホロン＝ＤＨ−ＫＩＰ）の転位に
よる、２,３,５−トリメチルヒドロキノンジエステルおよびトリメチルヒドロキ
ノンを製造するための新規方法を提供する。本発明による方法の最も簡単な場合
は転位のために使用する触媒酸が同様に酸化剤、特に硫酸または発煙硫酸である
。しかしながらその他の変法によればアシル化剤の存在でのＤＨ−ＫＩＰの酸化
的転位は非酸化性ブレンステッド酸またはルイス酸により触媒されてもよく、こ
の場合にはスルホン化剤、例えば硫酸／発煙硫酸も存在しなければならない。
【００３３】
この反応は、温度−５０〜２００℃で行われ、その際アシル化剤対ＤＨ−ＫＩ
Ｐの比は少なくとも１：１である。この反応は有利に−２０〜１２０℃の範囲の
温度で実施される。より高温においては、ＴＭＨＱジエステル生成の選択性が減
少し、酢酸トリメチルフェノールおよびトリメチルピロカテコールジエステルの
ような副次的な生成物の生成に有利である。より低温ではより高い生成物選択性
が達せられるが、反応速度が減少する。
Ｐの比は少なくとも１：１である。この反応は有利に−２０〜１２０℃の範囲の
温度で実施される。より高温においては、ＴＭＨＱジエステル生成の選択性が減
少し、酢酸トリメチルフェノールおよびトリメチルピロカテコールジエステルの
ような副次的な生成物の生成に有利である。より低温ではより高い生成物選択性
が達せられるが、反応速度が減少する。
【００３４】
反応の最後に得られるＴＭＨＱジエステルは直接イソフィトールと反応するこ
とができ、単離後および好適な条件下に、ビタミンＥアセテートが得られる。こ
の方法に選択的な方法として、中間生成物として得られたジエステルを反応混合
物に水を添加して加水分解して、トリメチルヒドロキノンを生成する。
とができ、単離後および好適な条件下に、ビタミンＥアセテートが得られる。こ
の方法に選択的な方法として、中間生成物として得られたジエステルを反応混合
物に水を添加して加水分解して、トリメチルヒドロキノンを生成する。
【００３５】
この方法で使用するアシル化剤は有利にはカルボン酸無水物、カルボン酸ハロ
ゲン化物、エノールエステル、ケテンまたはその他の当業者に公知のアシル化剤
である。下記の一般式（４）を有するカルボン酸無水物：
ゲン化物、エノールエステル、ケテンまたはその他の当業者に公知のアシル化剤
である。下記の一般式（４）を有するカルボン酸無水物：
【００３６】
【化１１】
【００３７】
［式中、ＲおよびＲ′は同一または異なる置換基であり、場合により置換された
炭素原子１〜１０個を有する脂肪族、脂環式または芳香族基を表し、これは場合
によりハロゲン化されていてよい］は特に有利に使用される。
炭素原子１〜１０個を有する脂肪族、脂環式または芳香族基を表し、これは場合
によりハロゲン化されていてよい］は特に有利に使用される。
【００３８】
本発明においては、酢酸無水物がアシル化剤として最も有利に使用される。酢
酸無水物を使用するその他の利点は反応の間に酢酸が生産されるということであ
り、この酢酸は引き続き行われるＴＭＨＱを生成する水との加水分解反応のため
の好適な位相プロモータ（phase promoter）である。その他の好適な酸無水物は
プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、シクロヘキサン酸、安息香酸の無水物、または
モノハロゲン化またはポリハロゲン化カルボン酸の無水物である。クロロ酢酸お
よびトリフルオロ酢酸を、例えばこの点で挙げることができる。環状無水物、例
えばマレイン酸無水物またはコハク酸無水物は同様に反応におけるアシル化剤と
して有利である。同様に、カルボン酸ハロゲン化物の使用に関しても全く制限は
なく、良好な結果は特に前記のカルボン酸の塩化物で得られる。酢酸クロリドの
アシル化剤としての使用は特に有利である。
酸無水物を使用するその他の利点は反応の間に酢酸が生産されるということであ
り、この酢酸は引き続き行われるＴＭＨＱを生成する水との加水分解反応のため
の好適な位相プロモータ（phase promoter）である。その他の好適な酸無水物は
プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、シクロヘキサン酸、安息香酸の無水物、または
モノハロゲン化またはポリハロゲン化カルボン酸の無水物である。クロロ酢酸お
よびトリフルオロ酢酸を、例えばこの点で挙げることができる。環状無水物、例
えばマレイン酸無水物またはコハク酸無水物は同様に反応におけるアシル化剤と
して有利である。同様に、カルボン酸ハロゲン化物の使用に関しても全く制限は
なく、良好な結果は特に前記のカルボン酸の塩化物で得られる。酢酸クロリドの
アシル化剤としての使用は特に有利である。
【００３９】
アシル化剤は使用するＤＨ−ＫＩＰに対して少なくとも１：１のモル比で有利
に存在し、有利には１：１〜１：１０のモル比である。アシル化剤の高濃度の使
用は反応を妨害しないが、この高い希釈において反応における更なる改善はない
。この場合、過剰のアシル化剤は溶剤として使用され、これは目的生成物として
必要とされるＴＭＨＱジエステルの製造の後に蒸留により、簡単な方法で生成物
から分離し、再循環させることができる。
に存在し、有利には１：１〜１：１０のモル比である。アシル化剤の高濃度の使
用は反応を妨害しないが、この高い希釈において反応における更なる改善はない
。この場合、過剰のアシル化剤は溶剤として使用され、これは目的生成物として
必要とされるＴＭＨＱジエステルの製造の後に蒸留により、簡単な方法で生成物
から分離し、再循環させることができる。
【００４０】
カルボン酸ハロゲン化物を用いるとき、モル比に関しては、無水物を使用する
場合に記載されていると同じデータを使用することができる。カルボン酸クロリ
ドとしての使用に関しては、例として酢酸クロリド、プロピオン酸クロリドおよ
び酪酸クロリドの使用を記載することができる。エノールエステルの使用の例と
しては、イソプロペニルアセテートおよび構造的に関連する次の一般式（５）の
化合物をここでは挙げることができる：
場合に記載されていると同じデータを使用することができる。カルボン酸クロリ
ドとしての使用に関しては、例として酢酸クロリド、プロピオン酸クロリドおよ
び酪酸クロリドの使用を記載することができる。エノールエステルの使用の例と
しては、イソプロペニルアセテートおよび構造的に関連する次の一般式（５）の
化合物をここでは挙げることができる：
【００４１】
【化１２】
【００４２】
［式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子および炭素原子１〜１０個の炭化水素基、または
５または６員の脂環式炭化水素を表し、かつＲ５は場合により置換されていても
よい炭素原子１〜１０個の脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素基を表す］。
５または６員の脂環式炭化水素を表し、かつＲ５は場合により置換されていても
よい炭素原子１〜１０個の脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素基を表す］。
【００４３】
本発明による方法においては、１、４−ジオンの転位は酸化条件下に行うべき
である。最も簡単な方法においては使用する触媒酸が同様に酸化剤の機能をも有
する。本発明においては、ｐＫａ値３以下である酸化性の酸はＤＨ−ＫＩＰのＴ
ＭＨＱジエステルへの転位のために好適であり、特に硫酸および種々のＳＯ３濃
度の発煙硫酸が好適である。
である。最も簡単な方法においては使用する触媒酸が同様に酸化剤の機能をも有
する。本発明においては、ｐＫａ値３以下である酸化性の酸はＤＨ−ＫＩＰのＴ
ＭＨＱジエステルへの転位のために好適であり、特に硫酸および種々のＳＯ３濃
度の発煙硫酸が好適である。
【００４４】
本発明による方法のために特に好適であるのは、スルホン化剤、例えば硫酸お
よび種々のＳＯ３濃度の発煙硫酸であるが、硫酸とホウ酸および発煙硫酸とホウ
酸との混合物も好適である。この試薬を使用する場合、この反応はその場で生じ
るスルホン化と共に生じ、ここではＳＯ２は次の工程で放出する。
よび種々のＳＯ３濃度の発煙硫酸であるが、硫酸とホウ酸および発煙硫酸とホウ
酸との混合物も好適である。この試薬を使用する場合、この反応はその場で生じ
るスルホン化と共に生じ、ここではＳＯ２は次の工程で放出する。
【００４５】
硫酸、発煙硫酸および類似のスルホン化試薬を使用する場合、付加的に非酸化
性酸触媒を反応の促進のために添加することもできる。原則的には、プロトン酸
およびルイス酸は好適である。使用することのできるブレンステッド酸の例はｐ
Ｋａ値３以下である鉱酸または有機酸であり、脂肪族または芳香族スルホン酸、
例えば、パラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、ハロゲン化水素酸（ＨＸ；Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、リン酸
および脂肪族および芳香族ホスホン酸、ハロゲン化酢酸（ＸＣＨ２ＣＯ２Ｈ；Ｘ
＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）または相応するポリハロゲン化誘導体、例えばトリクロロ酢
酸またはトリフルオロ酢酸、ニトロテレフタル酸または電子吸引性基により活性
化されている相応するアリールカルボン酸を包含する。
性酸触媒を反応の促進のために添加することもできる。原則的には、プロトン酸
およびルイス酸は好適である。使用することのできるブレンステッド酸の例はｐ
Ｋａ値３以下である鉱酸または有機酸であり、脂肪族または芳香族スルホン酸、
例えば、パラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、ハロゲン化水素酸（ＨＸ；Ｘ＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、リン酸
および脂肪族および芳香族ホスホン酸、ハロゲン化酢酸（ＸＣＨ２ＣＯ２Ｈ；Ｘ
＝Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）または相応するポリハロゲン化誘導体、例えばトリクロロ酢
酸またはトリフルオロ酢酸、ニトロテレフタル酸または電子吸引性基により活性
化されている相応するアリールカルボン酸を包含する。
【００４６】
スルホン化剤に加えて使用することのできる特に有利なプロトン酸は、一つに
はホウ酸およびもう一つにはカルボン酸またはその他のキレート化リガンドを含
有する触媒系である。これらの触媒系の作用は、一方ではホウ素含有化合物およ
び他方では使用するカルボン酸からその場で生成する触媒種をベースとし、この
種のｐＫａ値はホウ酸のｐＫａ値より低い。この関連において特に好適であるの
はホウ酸または好適なホウ酸誘導体、およびシュウ酸の混合物であり、その際触
媒成分の比は１：１０〜１０：１である。
はホウ酸およびもう一つにはカルボン酸またはその他のキレート化リガンドを含
有する触媒系である。これらの触媒系の作用は、一方ではホウ素含有化合物およ
び他方では使用するカルボン酸からその場で生成する触媒種をベースとし、この
種のｐＫａ値はホウ酸のｐＫａ値より低い。この関連において特に好適であるの
はホウ酸または好適なホウ酸誘導体、およびシュウ酸の混合物であり、その際触
媒成分の比は１：１０〜１０：１である。
【００４７】
その他の変法においては、この方法はハメット定数Ｈ０＜−１１.９を有する
プロトン酸の存在で実施する。この分類で包含される酸はいわゆる超酸、例えば
過塩素酸、ハロスルホン酸（クロロスルホン酸、フルオロスルホン酸等）、ペル
ハロアルカンスルホン酸、例えば一般式（６） ＣｎＦ２ｎ＋１ＳＯ３Ｈ ［式中、ｎが１〜８であってよい］のペルクロロアルカンスルホン酸を含む。
プロトン酸の存在で実施する。この分類で包含される酸はいわゆる超酸、例えば
過塩素酸、ハロスルホン酸（クロロスルホン酸、フルオロスルホン酸等）、ペル
ハロアルカンスルホン酸、例えば一般式（６） ＣｎＦ２ｎ＋１ＳＯ３Ｈ ［式中、ｎが１〜８であってよい］のペルクロロアルカンスルホン酸を含む。
【００４８】
反応の終了後に容易に分離することができるために、方法を実施する間均一に
溶解するプロトン酸を越える利点を有する固体触媒は、酸としても使用すること
ができる。この固体触媒は強酸性および超酸性イオン交換体、種々の酸性混合酸
化物、ゼオライト（Ｙ、Ｘ、Ａまたはβ型）、およびヘテロポリ酸（特に、元素
Ｐ、Ｍｏ、Ｖ、ＷおよびＳｉからなるヘテロポリ酸）を包含する。酸性イオン交
換体は、特に酸性が好適な支持体上の−ＳＯ３Ｈ基により生成される通常のイオ
ン交換体である（例えばAmberlyst catalysts、またはDeloxane ; Degussa AG）
。スルホン酸基は結合していてもよく、特に、有機または無機支持材料に共有結
合により結合していてよい。超酸性固体酸は同様に使用することができ（例えば
、Nafion型、例えばAldrichからのNafion NR50またはDupontからのNafion H）、
その際ここでは酸性は種々の支持材料に結合しているペルフルオロアルカンスル
ホン酸基により生産される。反応条件下に酸性である不溶性の硫酸塩は、例えば
ＣａＳＯ４、Ｆｅ２（ＳＯ４）３、ＣｕＳＯ４、ＮｉＳＯ４、（Ａｌ）２（ＳＯ４ ）３、ＭｎＳＯ４、ＢａＳＯ４、ＣｏＳＯ４、ＺｎＳＯ４、（ＮＨ４）ＳＯ４ 、を使用することができる。ここで挙げることのできる酸性混合酸化物の例はＳ
ｉＯ２−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＴｉＯ２、ＴｉＯ２−ＺｒＯ２、ＳｉＯ２−Ｚ
ｒＯ２および関連化合物である。同様に好適であるのはＺＳＭ−５、モルデン沸
石および酸性リン酸アルミニウム系を含むゼオライトである。支持材料に固定さ
れた、すでに前記の種々のルイス酸およびプロトン酸は同様に固体触媒として好
適である。ここに挙げることのできる例は、ＳｂＦ５、ＴａＦ５、ＢＦ３、Ａｌ
Ｘ３（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ）、ＳｂＦ５−ＨＦ、ＳｂＦ５−ＦＳＯ３Ｈ、ＳｂＦ５ −ＣＦ３ＳＯ３Ｈ、ＳＯ４ ２ -および同等の酸性を有する化合物である。前に
特定した化合物は同様にハメット定数Ｈ０＝＜−１１.９を有する超酸をも包含
する。
溶解するプロトン酸を越える利点を有する固体触媒は、酸としても使用すること
ができる。この固体触媒は強酸性および超酸性イオン交換体、種々の酸性混合酸
化物、ゼオライト（Ｙ、Ｘ、Ａまたはβ型）、およびヘテロポリ酸（特に、元素
Ｐ、Ｍｏ、Ｖ、ＷおよびＳｉからなるヘテロポリ酸）を包含する。酸性イオン交
換体は、特に酸性が好適な支持体上の−ＳＯ３Ｈ基により生成される通常のイオ
ン交換体である（例えばAmberlyst catalysts、またはDeloxane ; Degussa AG）
。スルホン酸基は結合していてもよく、特に、有機または無機支持材料に共有結
合により結合していてよい。超酸性固体酸は同様に使用することができ（例えば
、Nafion型、例えばAldrichからのNafion NR50またはDupontからのNafion H）、
その際ここでは酸性は種々の支持材料に結合しているペルフルオロアルカンスル
ホン酸基により生産される。反応条件下に酸性である不溶性の硫酸塩は、例えば
ＣａＳＯ４、Ｆｅ２（ＳＯ４）３、ＣｕＳＯ４、ＮｉＳＯ４、（Ａｌ）２（ＳＯ４ ）３、ＭｎＳＯ４、ＢａＳＯ４、ＣｏＳＯ４、ＺｎＳＯ４、（ＮＨ４）ＳＯ４ 、を使用することができる。ここで挙げることのできる酸性混合酸化物の例はＳ
ｉＯ２−Ａｌ２Ｏ３、ＳｉＯ２−ＴｉＯ２、ＴｉＯ２−ＺｒＯ２、ＳｉＯ２−Ｚ
ｒＯ２および関連化合物である。同様に好適であるのはＺＳＭ−５、モルデン沸
石および酸性リン酸アルミニウム系を含むゼオライトである。支持材料に固定さ
れた、すでに前記の種々のルイス酸およびプロトン酸は同様に固体触媒として好
適である。ここに挙げることのできる例は、ＳｂＦ５、ＴａＦ５、ＢＦ３、Ａｌ
Ｘ３（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ）、ＳｂＦ５−ＨＦ、ＳｂＦ５−ＦＳＯ３Ｈ、ＳｂＦ５ −ＣＦ３ＳＯ３Ｈ、ＳＯ４ ２ -および同等の酸性を有する化合物である。前に
特定した化合物は同様にハメット定数Ｈ０＝＜−１１.９を有する超酸をも包含
する。
【００４９】
固体触媒はスラリーとしてまたはその他の好適な形で使用することができ、固
定床反応器中に装入される。
定床反応器中に装入される。
【００５０】
この方法は反応条件下には不活性の形で挙動する有機溶剤の存在下に実施する
ことができる。溶剤中の反応成分の濃度は反応のための生成物混合物にはあまり
効果を示さず、トリメチルヒドロキノンジエステルおよび相応するピロカテコー
ルジエステルの間の比にのみ効果を有する。この反応は有利に溶剤を含有せずに
実施し、こうして溶剤の蒸留および生成物からの除去は必要ない。
ことができる。溶剤中の反応成分の濃度は反応のための生成物混合物にはあまり
効果を示さず、トリメチルヒドロキノンジエステルおよび相応するピロカテコー
ルジエステルの間の比にのみ効果を有する。この反応は有利に溶剤を含有せずに
実施し、こうして溶剤の蒸留および生成物からの除去は必要ない。
【００５１】
もし転位を有機溶剤、特に脂肪族および環式エステル、例えば酢酸エチル、酢
酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、γ−ブチロラクトン、エチレンカー
ボネート、その誘導体および同族体、脂肪族、脂環式および芳香族炭化水素、例
えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンまたはその他の同族体、ベンゼン
、トルエンまたはキシレンを使用することができる。ケトンも本発明における溶
剤として好適である、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンま
たはイソホロンである。更に、脂肪族、芳香族または混合エーテル、例えばジエ
チルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテルを使用することができる。
酸プロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、γ−ブチロラクトン、エチレンカー
ボネート、その誘導体および同族体、脂肪族、脂環式および芳香族炭化水素、例
えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンまたはその他の同族体、ベンゼン
、トルエンまたはキシレンを使用することができる。ケトンも本発明における溶
剤として好適である、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンま
たはイソホロンである。更に、脂肪族、芳香族または混合エーテル、例えばジエ
チルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテルを使用することができる。
【００５２】
該方法の１実施態様においては、製造されているトリメチルヒドロキノンジエ
ステルは反応の間に生成されているカルボン酸から直接結晶化し、他の溶剤を加
える必要がない。しかしながら、製造された遊離カルボン酸を留去した後に、好
適な溶剤を添加することにより、生成物の単離を達成することも可能である（こ
うして副次的生成物、例えばトリメチルフェノールエステルおよびピロカテコー
ルジエステルの除去）。他の実施態様によれば、この反応を前記溶剤の１つの中
で実施し、生成物の単離は反応のための溶剤から直接結晶化により実施すること
もできる。このようにして単離したＴＭＨＱ ＤＡの純度はビタミンＥアセテー
ト合成に開始反応成分として使用するために必要な製品純度を有する。
ステルは反応の間に生成されているカルボン酸から直接結晶化し、他の溶剤を加
える必要がない。しかしながら、製造された遊離カルボン酸を留去した後に、好
適な溶剤を添加することにより、生成物の単離を達成することも可能である（こ
うして副次的生成物、例えばトリメチルフェノールエステルおよびピロカテコー
ルジエステルの除去）。他の実施態様によれば、この反応を前記溶剤の１つの中
で実施し、生成物の単離は反応のための溶剤から直接結晶化により実施すること
もできる。このようにして単離したＴＭＨＱ ＤＡの純度はビタミンＥアセテー
ト合成に開始反応成分として使用するために必要な製品純度を有する。
【００５３】
他の実施態様においては、生成されるＴＭＨＱ二酢酸を単離することなく、反
応からの粗混合物に水を加えて鹸化する。ＴＭＨＱ−ＤＡ生成の間生成されるカ
ルボン酸、この場合は酢酸、の存在は有利である、それというのもこれは位相プ
ロモータとして働き、ジエステルの効果的な加水分解を確実にする。同じ触媒は
ＤＨ−ＫＩＰの酸化的転位のためにすでに使用されている触媒と同様に鹸化触媒
としても使用することができる。遊離のトリメチルヒドロキノンＴＭＨＱは好適
な媒体から結晶化によりすでに公知の方法により単離される。ＴＭＨＱはＴＭＨ
Ｑ−ＤＡの中間的単離の後に合成することもでき、この際加水分解は塩基性また
は酸性触媒の存在下に場合により位相プロモータとして働く化合物、例えば、酢
酸、ｎ−ブタノールまたは酢酸ｎ−ブチルの存在で、実施される。ＴＭＨＱ−Ｄ
ＡのＴＭＨＱへの変換は、触媒の存在下に加圧下に加水分解することによっても
可能である。
応からの粗混合物に水を加えて鹸化する。ＴＭＨＱ−ＤＡ生成の間生成されるカ
ルボン酸、この場合は酢酸、の存在は有利である、それというのもこれは位相プ
ロモータとして働き、ジエステルの効果的な加水分解を確実にする。同じ触媒は
ＤＨ−ＫＩＰの酸化的転位のためにすでに使用されている触媒と同様に鹸化触媒
としても使用することができる。遊離のトリメチルヒドロキノンＴＭＨＱは好適
な媒体から結晶化によりすでに公知の方法により単離される。ＴＭＨＱはＴＭＨ
Ｑ−ＤＡの中間的単離の後に合成することもでき、この際加水分解は塩基性また
は酸性触媒の存在下に場合により位相プロモータとして働く化合物、例えば、酢
酸、ｎ−ブタノールまたは酢酸ｎ−ブチルの存在で、実施される。ＴＭＨＱ−Ｄ
ＡのＴＭＨＱへの変換は、触媒の存在下に加圧下に加水分解することによっても
可能である。
【００５４】
次に実施例につき、本発明を更に詳細に説明する。
【００５５】
実施例１
硫酸の存在下でのＤＨ−ＫＩＰと無水酢酸／酢酸との反応
酢酸０.６ｇ（１０ミリモル）をジヒドロケトイソホロン（ＤＨ−ＫＩＰ）１.
５４ｇに添加し、攪拌により懸濁液を生成する。この懸濁液に無水酢酸１０.２
１ｇ（１００ミリモル）を室温で撹拌下に添加する。この無色液体に、噴射ポン
プを用いて１０分間かけて９６％濃硫酸（７２１μｌ；１３ミリモル；ＤＨ−Ｋ
ＩＰに１３０モル％ w. r. t.）を添加する。ＳＯ２の連続的な放出が添加時間
の間観察される。硫酸添加の終了後、この混合物を１００℃に３時間加熱し、次
いで２０℃に冷却し、その際結晶が析出する。完全な結晶化のために、水５ｍｌ
をこの懸濁液に添加し、結晶化は２０℃で生じる。この結晶を僅かな冷酢酸で洗
浄し、無色の結晶が得られ、これは５５℃で減圧下に乾燥させた後に純粋なトリ
メチルヒドロキノン二酢酸として同定される。ＤＨ−ＫＩＰの変換は定量的であ
る。
５４ｇに添加し、攪拌により懸濁液を生成する。この懸濁液に無水酢酸１０.２
１ｇ（１００ミリモル）を室温で撹拌下に添加する。この無色液体に、噴射ポン
プを用いて１０分間かけて９６％濃硫酸（７２１μｌ；１３ミリモル；ＤＨ−Ｋ
ＩＰに１３０モル％ w. r. t.）を添加する。ＳＯ２の連続的な放出が添加時間
の間観察される。硫酸添加の終了後、この混合物を１００℃に３時間加熱し、次
いで２０℃に冷却し、その際結晶が析出する。完全な結晶化のために、水５ｍｌ
をこの懸濁液に添加し、結晶化は２０℃で生じる。この結晶を僅かな冷酢酸で洗
浄し、無色の結晶が得られ、これは５５℃で減圧下に乾燥させた後に純粋なトリ
メチルヒドロキノン二酢酸として同定される。ＤＨ−ＫＩＰの変換は定量的であ
る。
【００５６】
収量： １.９５ｇ（理論値の８２.５％）
純度： ９９.３％（ＨＰＬＣ）
実施例２
硫酸の存在下でのＤＨ−ＫＩＰと無水酢酸との反応
ＤＨ−ＫＩＰ１.５４ｇ（１０ミリモル）を三頚フラスコ中に装入し、９６％
濃硫酸（１３ミリモル）および無水酢酸５.１ｇ（５０ミリモル）を、温度が３
０℃を越えないように、外部水浴によって冷却しながら、順次添加する。次いで
、この混合物を３０℃で３時間攪拌する。反応混合物のＧＣ定量分析の後、次の
結果が得られる： ＤＨ−ＫＩＰの変換率： ９９.１４％ ＴＭＨＱ−ＤＡの収率： ９３.６％（すなわち、選択性：９４.４％） ＴＭＢＣ−ＤＡの収率： ４.６％（すなわち、選択性：４.６％） 実施例３ ５０℃で、硫酸の存在下でのＤＨ−ＫＩＰと無水酢酸との反応 ＤＨ−ＫＩＰ１.５４ｇ（１０ミリモル）および９６％濃硫酸（１３ミリモル
）を最初に三頚フラスコ中に５０℃で装入し、無水酢酸５.１ｇ（５０ミリモル
）をこれに添加し、その際温度が５０℃を保つように添加の速度を調節する。次
いで、この混合物を５０℃で３時間攪拌する。反応混合物のＧＣ定量分析の後、
次の結果が得られる： ＤＨ−ＫＩＰの変換率： １００％ ＴＭＨＱ−ＤＡの収率： ９１.２％（すなわち、選択性：９１.２％） ＴＭＢＣ−ＤＡの収率： ５.２％（すなわち、選択性：５.２％） 実施例４ 硫酸の存在下でのＤＨ−ＫＩＰと無水酢酸／酢酸とのＴＭＨＱ−ＤＡへの反応
および次いでＴＭＨＱへの加水分解 ＤＨ−ＫＩＰ１５.４ｇ（１００ミリモル）を室温で酢酸２０ｇ（０.３３モル
）中に室温で溶かし、この溶液を撹拌下に５℃に冷却した。次いで、１０分間か
けて９６％濃硫酸１３.３ｇ（１３０ミリモル）を添加した。次いで透明な溶液
を５０℃に加熱し、無水酢酸１０２.１ｇ（１モル）を噴射ポンプを介して、０.
５時間にわたって添加した。最後に、この混合物を５０℃で２時間攪拌した。反
応溶液のＧＣを用いる定量は以下の結果を示した： ＤＨ−ＫＩＰの変換率： １００％ ＴＭＨＱ−ＤＡの収率： ９３.２％（すなわち、選択性：９３.２％） ＴＭＢＣ−ＤＡの収率： ４.３％（すなわち、選択性：４.３％） この反応溶液を水１００ｍｌで加水分解し、還流下に３時間加熱し、加水分解
を完結した。次いでこの混合物を回転蒸発機中で濃縮し、水を添加して結晶化し
た。無色の結晶は２０℃で得られ、ＧＣによれば、これはＴＭＢＣを１％未満含
有する。
濃硫酸（１３ミリモル）および無水酢酸５.１ｇ（５０ミリモル）を、温度が３
０℃を越えないように、外部水浴によって冷却しながら、順次添加する。次いで
、この混合物を３０℃で３時間攪拌する。反応混合物のＧＣ定量分析の後、次の
結果が得られる： ＤＨ−ＫＩＰの変換率： ９９.１４％ ＴＭＨＱ−ＤＡの収率： ９３.６％（すなわち、選択性：９４.４％） ＴＭＢＣ−ＤＡの収率： ４.６％（すなわち、選択性：４.６％） 実施例３ ５０℃で、硫酸の存在下でのＤＨ−ＫＩＰと無水酢酸との反応 ＤＨ−ＫＩＰ１.５４ｇ（１０ミリモル）および９６％濃硫酸（１３ミリモル
）を最初に三頚フラスコ中に５０℃で装入し、無水酢酸５.１ｇ（５０ミリモル
）をこれに添加し、その際温度が５０℃を保つように添加の速度を調節する。次
いで、この混合物を５０℃で３時間攪拌する。反応混合物のＧＣ定量分析の後、
次の結果が得られる： ＤＨ−ＫＩＰの変換率： １００％ ＴＭＨＱ−ＤＡの収率： ９１.２％（すなわち、選択性：９１.２％） ＴＭＢＣ−ＤＡの収率： ５.２％（すなわち、選択性：５.２％） 実施例４ 硫酸の存在下でのＤＨ−ＫＩＰと無水酢酸／酢酸とのＴＭＨＱ−ＤＡへの反応
および次いでＴＭＨＱへの加水分解 ＤＨ−ＫＩＰ１５.４ｇ（１００ミリモル）を室温で酢酸２０ｇ（０.３３モル
）中に室温で溶かし、この溶液を撹拌下に５℃に冷却した。次いで、１０分間か
けて９６％濃硫酸１３.３ｇ（１３０ミリモル）を添加した。次いで透明な溶液
を５０℃に加熱し、無水酢酸１０２.１ｇ（１モル）を噴射ポンプを介して、０.
５時間にわたって添加した。最後に、この混合物を５０℃で２時間攪拌した。反
応溶液のＧＣを用いる定量は以下の結果を示した： ＤＨ−ＫＩＰの変換率： １００％ ＴＭＨＱ−ＤＡの収率： ９３.２％（すなわち、選択性：９３.２％） ＴＭＢＣ−ＤＡの収率： ４.３％（すなわち、選択性：４.３％） この反応溶液を水１００ｍｌで加水分解し、還流下に３時間加熱し、加水分解
を完結した。次いでこの混合物を回転蒸発機中で濃縮し、水を添加して結晶化し
た。無色の結晶は２０℃で得られ、ＧＣによれば、これはＴＭＢＣを１％未満含
有する。
【００５７】
ＴＭＨＱ−ＤＡの変換率：９９.２％
ＴＭＨＱの収率： １３.５ｇ；ＤＨ−ＫＩＰに対して理論値の８８.５％
ＧＣ濃度： ９９.３％
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フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ
，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，
ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ
Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ
，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，
ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，
ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ
Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ
，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，
ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ
Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ
，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，
ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ
Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ
，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，
ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC42 AC48 AD15 AD17
BA28 BA36 BA37 BA52 BA53
BA66 BA67 BA68 BB14 BB17
BC34 BJ50 FC52 FE13 KA06
4H039 CA66 CD10 CD30 CL25
Claims (14)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 の２,２,６−トリメチル−シクロヘキサン−１,４−ジオンをアシル化剤と反応
させることにより、一般式（２） 【化２】 ［式中、Ｒは場合により置換された脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素基を表
す］のトリメチルヒドロキノンジエステルおよび式（３） 【化３】 の２,３,５−トリメチルヒドロキノンを製造する方法において、反応を酸化条件
下にスルホン化剤で、かつプロトン酸および／またはルイス酸の存在で、−５０
℃〜２００℃の温度で、かつアシル化剤と２,２,６−トリメチルシクロヘキサン
−１,４−ジオンとの比を少なくとも１で実施することを特徴とする、トリメチ
ルヒドロキノンジエステルおよびトリメチルヒドロキノンの製法。 - 【請求項２】 スルホン化剤として硫酸または発煙硫酸を使用する、請求項
１記載の製法。 - 【請求項３】 アシル化剤が一般式（４） 【化４】 ［式中、ＲおよびＲ′は同一または異なる置換基であり、場合により置換された
炭素原子１〜１０個を有する脂肪族、脂環式または芳香族基を表し、これは場合
によりハロゲン化されていてよい］のカルボン酸無水物の群から選択される、請
求項１記載の製法。 - 【請求項４】 無水酢酸をアシル化剤として使用する請求項１記載の製法。
- 【請求項５】 カルボン酸ハロゲン化物、エノールエステルまたはケテンを
アシル化剤として使用する請求項１記載の製法。 - 【請求項６】 反応をｐＫａ値３以下のプロトン酸の存在下に実施する、請
求項１記載の製法。 - 【請求項７】 反応を硝酸、過塩素酸、亜硝酸、塩酸、臭化水素酸、フッ化
水素酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ハロスルホン酸、ペルハロアル
カンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、リン酸、フェ
ニルホスホン酸、ニトロテレフタル酸、ピクリン酸、トリフルオロ酢酸、クロロ
酢酸、ホウ酸誘導体とキレート化カルボン酸との混合物、ホウ酸とシュウ酸との
混合物、発煙硫酸、硫酸またはＨＢ（ＨＳＯ４）４−Ｈ２ＳＯ４の群から選択さ
れたプロトン酸の存在で実施する、請求項１記載の製法。 - 【請求項８】 ハメット定数＜−１１.９を有するプロトン酸（超酸）を使
用する、請求項１記載の製法。 - 【請求項９】 固体酸性または超酸性触媒をルイス酸として使用し、反応を
不均一系固体触媒の存在下に実施する、請求項１記載の製法。 - 【請求項１０】 酸触媒を２,２,６−トリメチルシクロヘキサン−１,４−
ジオンに対して０.０１〜１０００モル％の量で使用する、請求項９記載の製法
。 - 【請求項１１】 ルイス酸とブレンステッド酸との混合物を使用する、請求
項１記載の製法。 - 【請求項１２】 製造されているトリメチルヒドロキノン二酢酸を単離する
ことなく、場合により未反応の酢酸無水物の留去後、水および／または希酸を添
加することにより鹸化し、製造されているトリメチルヒドロキノンを分離する、
請求項１から１１までのいずれか１項記載の製法。 - 【請求項１３】 製造されているトリメチルヒドロキノン二酢酸を反応混合
物から単離し、次いで位相プロモータの存在で希酸を用いて鹸化し、かつ製造さ
れているトリメチルヒドロキノンを分離する、請求項１から１２までのいずれか
１項記載の製法。 - 【請求項１４】 酢酸、ｎ−ブタノールまたは酢酸ｎ−ブチルまたはこれら
の混合物を位相プロモータとして使用する、請求項１３記載の製法。
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