JP2003523956A - インターロイキン５遺伝子発現の阻害剤 - Google Patents

インターロイキン５遺伝子発現の阻害剤

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JP2003523956A JP2001544713A JP2001544713A JP2003523956A JP 2003523956 A JP2003523956 A JP 2003523956A JP 2001544713 A JP2001544713 A JP 2001544713A JP 2001544713 A JP2001544713 A JP 2001544713A JP 2003523956 A JP2003523956 A JP 2003523956A
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ソーウイン，トーマス・ジエイ
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スローウイー，キヤロル
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Abstract

(57)【要約】 式Ｉおよび／または式ＩＩから選択される１種または複数の化合物の薬剤として有効な量を、このような治療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるインターロイキン５遺伝子発現を阻害する方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 技術分野 本発明は、哺乳類におけるインターロイキン５（ＩＬ−５）遺伝子発現を阻害
する新規有機化合物、これらの化合物を含む薬剤組成物、および喘息を治療する
方法に関する。
【０００２】 発明の背景 喘息は、気道の実質的な炎症を特徴とする慢性炎症疾患である。一般に炎症反
応は、宿主の防御機序であるが、過度または不適切な炎症反応は喘息などのある
一定の疾病を生じる。花粉、カビ、ゴキブリ、動物の鱗屑、塵埃−ダニ糞などの
通常のアレルゲンは、アレルギー反応および喘息の炎症特性を引き起こす可能性
がある潜在的抗原を含んでいる。国立喘息教育学および防御プログラムおよびＮ
ＩＨにより１９９７年に発行された専門家パネル報告では、喘息において炎症が
重要な役割を演じていることを強調している（Ｓ．Ｍｕｒｐｈｙら、Ｅｘｐｅｒ
ｔ Ｐａｎｅｌ Ｒｅｐｏｒｔ ２．ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．
９７〜４０５１（１９９７））。抗炎症治療で早期に介入すると疾患プロセスが
変化し、抗炎症剤を毎日服用することによって持続的な喘息を最も効果的にコン
トロールされることが示されている（Ｓ．Ｍｕｒｐｈｙら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｐａ
ｎｅｌ Ｒｅｐｏｒｔ ２．ＮＩＨ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９７〜４
０５１（１９９７）。
【０００３】 喘息が炎症疾患であるという認識は、吸入用ステロイドおよび他の抗炎症剤の
より積極的な使用となっている。しかしながら、現在利用できる抗炎症剤は、大
抵のものが著しい副作用および／または経口投与に適さないことから理想的では
ない。喘息治療において、解決の鍵となる医療ニーズとしては、より特異的で、
より安全な、経口活性抗炎症剤の開発が挙げられる。喘息の病的発生における重
大な事象に対して特異的に標的となる薬剤は、有効であるとともに、大部分の現
在の薬剤よりも少ない副作用を有することが期待できる。
【０００４】 喘息気道を浸潤する好酸球および肥満細胞は、喘息において生じる気道炎症に
重要な役割を演じる（Ｇ．Ｖｏｇｅｌ、Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７６、１６４３〜１
６４６（１９９７））。肥満細胞が、抗原により活性となる種々の炎症性メディ
エータを遊離するため、１９８０年代において、これらの細胞に注目が集まった
。しかし、より最近の情報では、好酸球はまた、喘息の特徴である気管支反応亢
進および炎症において主要な役割を演じることを示している。気管支粘膜におけ
る好酸球の湿潤と活性化は、喘息の病的発生における中心的な事象であると考え
られている（Ａ．Ｊ．Ｗａｒｄｌａｗ、Ｒ．Ｎｏｑｂｅｌ、Ａ．Ｂ．Ｋａｙ、Ａ
ｄｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６０、１５１〜２６６（１９９５））。好酸球と肥満細
胞の双方の活性は、Ｔリンパ球、特にＴｈ２細胞と呼ばれるＴヘルパー細胞のサ
ブセットにより統合される（Ａ．Ｋ．Ａｂｂａｓ、Ｋ．Ｍ．Ｍｕｒｐｈｙ、Ａ．
Ｓｈｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ ３８３、７８７〜７９３（１９９６））。Ｔリンパ球
は、免疫系および抗原に対する統合された炎症反応の中心的な調節物である。抗
原により活性化されると、Ｔｈ２細胞は、インターロイキン４および５（ＩＬ−
４およびＩＬ−５）を含む特定のサイトカイン類を合成する。インターロイキン
４は、Ｂリンパ球によるＩｇＥの合成と同じく、Ｔｈ２細胞の分化および展開の
双方に必要である。ＩｇＥは、肥満細胞の受容体に結合し、抗原のＩｇＥへの結
合後、肥満細胞が炎症性メディエータを遊離する。インターロイキン５は、好酸
球の分化と活性化の双方を調節する重要なサイトカインである（Ｃ．Ｊ．Ｓａｎ
ｄｅｒｓｏｎ、Ｂｌｏｏｄ ７９、３１０１〜３１０９（１９９２）；Ｃ．Ｊ．
Ｂａｇｌｅｙ，Ａ．Ｆ．、Ｌｏｐｅｚ、Ｍ．Ａ．Ｖａｄａｓ、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇ
ｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９９、７２５〜７２８（１９９７））。
【０００５】 ＩＬ−５の選択的阻害剤は、機序由来の副作用が殆どなく、喘息などのアレル
ギー疾患に極めて特異的な効果を有するものと期待される。ヒトにおいて、好酸
球および好塩基球のみは、ＩＬ−５により影響されることが知られている。アレ
ルギー後期相気管支収縮において、好酸球が大きな役割を果している。最近、好
塩基球はまた、アレルギー後期相反応の病因に関与していることが判った。喘息
患者は、ＩＬ−５ｍＲＮＡを発現する活性化Ｔ細胞数が上昇し、それがさらにア
レルゲン感染後増加する（Ｄ．Ｒｏｂｉｎｓｏｎら、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌ
ｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９２、３１３〜３２４（１９９３））。ヒト喘息の気道
洗浄におけるＩＬ−５およびＩＬ−５生成Ｔ細胞の濃度は、好酸球湿潤、脱顆粒
現象および肺障害と相関する。実験動物における研究により、ＩＬ−５は、好酸
球増多の発生および喘息の特徴である気管支反応亢進を必要とすることが示され
ている。実験喘息モデルにおいて、ＩＬ−５遺伝子が切断されたマウスは、有意
に好酸球数を減少すると共に、ＩＬ−５遺伝子含有同腹仔よりも有意に少ない気
道反応亢進および肺障害であった（Ｐ．Ｓ．Ｆｏｓｔｅｒ、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ
．１８３、１９５〜２０１（１９９６））。さらに、抗ＩＬ−５抗体の種々の実
験動物への投与により、感作された動物の抗原感染後発生した気道反応亢進が減
少した（Ｒ．Ｗ．Ｅｇａｎ、Ｉｎ：Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｍｏｄｕｌａｔｉ
ｏｎ ｏｆ Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ（１９９６））。
【０００６】 ＩＬ−５発現または作用において、有効で選択的な非毒性の小分子阻害剤は知
られていない。グルココルチコイド類と同じくシクロスポリンＡのような広範囲
スペクトラムの免疫抑制薬は、複数サイトカイン類の発現を阻害し、喘息治療の
慢性全身使用において許容できない毒性を示す。本発明は、ＩＬ−５遺伝子発現
の有効な阻害剤である化合物の確認を記載する。このような化合物は、喘息の治
療と同じく慢性鼻炎／副鼻腔炎などの他のアレルギー疾患に治療的に有効である
。
【０００７】 発明の概要 概括的に本発明は、式Ｉ
【０００８】
【化６】 および／または式ＩＩ
【０００９】
【化７】 から成る群から選択される１種または複数の化合物、またはそれらの薬剤として
許容される塩の薬剤として有効な量を、インターロイキン５遺伝子発現阻害の治
療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるインターロイキン５
遺伝子発現を阻害する方法を開示するものであって、 式ＩおよびＩＩにおいて： Ｒ１は、水素および低級アルキルから選択される。好ましくは、Ｒ１はメチル
である。
【００１０】 Ｒ２は、水素および低級アルキルから選択される。好ましくは、Ｒ２はメチル
である。
【００１１】 Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
ハロアルキルおよびＮＲ５Ｒ６から選択され、ここでＲ５およびＲ６は水素およ
びアルキルから成る群から独立して選択される。好ましくは、Ｒ３は水素および
ハロゲンから選択される。好ましいハロゲン置換基は、フッ素である。
【００１２】 Ｒ４は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
ハロアルキル、およびＮＲ５Ｒ６から選択され、ここでＲ５およびＲ６は上記に
定義されたとおりである。好ましくは、Ｒ４は水素およびハロゲンから選択され
る。好ましいハロゲン置換基は塩素である。
【００１３】 Ａは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリール
アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アル
キルおよびＮＲ７Ｒ８から選択され、ここでＲ７およびＲ８はアルケニル、アル
コキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、アリ
ール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルア
ルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、ヒドロキシアルコキシア
ルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択される。好ましく
は、Ａは、アゼパニル、アゼチジニル、アゾカニル、フリル、ピペルジニル、ピ
ロリル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピリジル、チアゾリジニルお
よびチオモルホリニルおよびＮＲ７Ｒ８から選択されるアルキル、アルコキシ、
シクロアルキル、ヘテロ環から選択され、ここでＲ７およびＲ８はアルケニル、
アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキル、
アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアル
キルアルキル、ハロアルキル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）アルキル、
テトラヒドロ−２−フラニルメチル、ヒドロキシアルコキシアルキルおよびヒド
ロキシアルキルから独立して選択される。
【００１４】 Ｂは、ヘテロ環およびＮＲ９Ｒ１０から選択され、ここでＲ９およびＲ１０は
アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、アリール、アリール
アルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロア
ルキル、ヘテロ環およびヘテロ環アルキルから独立して選択される。好ましくは
、Ｂは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペルジニル、ピロリジニル、テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラニルおよびチオモルホリニルおよびＮＲ９Ｒ１０から選択され
、ここでＲ９およびＲ１０は、アルコキシアルキル、アルキルおよびシクロアル
キルから独立して選択される。
【００１５】 Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択される。
【００１６】 Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される。
【００１７】 発明の詳細な説明 一実施形態において、本発明は、式Ｉ
【００１８】
【化８】 から選択される１種または複数の化合物、またはそれらの薬剤として許容される
塩の薬剤として有効な量を、インターロイキン５遺伝子発現阻害の治療を必要と
する哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるインターロイキン５遺伝子発現
を阻害する方法を開示するものであって、 式中、 Ｒ１はメチルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素
および塩素から選択され；Ａは、アゼピニル、アゼチジニル、アゾカニル、フリ
ル、ピペルジニル、ピロリル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ１Ｈ−ピロリル
、テトラヒドロピリジル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルから選択され
；Ｂは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペルジニル、ピロリジニル、テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラニルおよびチオモルホリニルから選択され；Ｘは、ＣＨ２およ
びＯから選択され；Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される。
【００１９】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： ４−｛３−フルオロ−５−［（４−｛メチル［（２−メチル−１−ピロリジニ
ル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝−１−ピペラジンカル
ボン酸エチル、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
サミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリニル）フェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミ
ド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェノ
キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド
、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８
−イル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−
１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピ
ペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−メトキシエチル）−１−ピペ
ラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジ
ンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゾカンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロ
リジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジン
カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−１
−ピロリジンカルボキサミド、 （３Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−
Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 ３−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，４−ト
リメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−２
，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェニル］エチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
ロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール
−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−
Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１，３−チアゾ
リジン−３−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−
Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−４−チオモルホ
リンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピペ
リジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジン
カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼパンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル
）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼチジン
カルボキサミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （２Ｓ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ１−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ１−メチル−１，３−ピ
ペリジンジカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロ
リジンカルボキサミド、 Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルフ
ェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （＋）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−オキソ−１−ピペラジ
ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカ
ルボキサミド、 （＋）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
−１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
−１−ピロリジンカルボキサミド、および Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−フラミド。
【００２０】 他の実施形態において、本発明は、式Ｉから選択される化合物、またはそれら
の薬剤として許容される塩の薬剤として有効な量を、インターロイキン５遺伝子
発現阻害の治療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるインタ
ーロイキン５遺伝子発現を阻害する方法を開示するものであって、式中、Ｒ１は
メチルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および塩
素から選択され；Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素、アルケニル、アルコキシアルキ
ル、アルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）アルキル、テトラヒドロ−２−フラニルアルキル、ヒドロキシアルコキシア
ルキルおよびヒドロキシアルキルから独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり；Ｂ
は、シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペルジニル、テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラニル、ピロリジニルおよびチオモルホリニルから選択され；Ｘは
、ＣＨ２およびＯから選択され；Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される。
【００２１】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸エチ
ル、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリ
ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−
１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メ
チル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−
ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−
オキソ−１−ピペラジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿
素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル
尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−トリメチル尿素、 Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
ル）−Ｎ’−メチル−Ｎ−プロピル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−イソプロ
ピル−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
（２−プロピニル）尿素、 Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（４−｛［３−フル
オロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ
］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−アリルーＮ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソペンチル−Ｎ，Ｎ
’−ジメチル尿素、 Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−Ｎ’−（４−｛［
３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジ
プロピル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル
−Ｎ−プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ，Ｎ
’−ジメチル尿素、 Ｎ’−シクロブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メ
チル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−プロピル
尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（１−エチルプロピル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２，２
，２−トリフルオロエチル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−ネオペン
チル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソブチル−Ｎ−メチ
ル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
チルブチル）尿素、 Ｎ’−（２−エチルヘキシル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−プ
ロピニル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシブチ
ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−アリル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−１−
メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（シアノメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシ
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ
−メチル尿素、 Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メ
チル−Ｎ’−プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（ヒ
ドロキシメチル）プロピル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
チル−２−プロペニル）尿素、 Ｎ’−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロ
ピル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２−エチルブチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
メチル尿素、 Ｎ’−（１，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
ェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−ｓ−ブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチ
ル尿素、 Ｎ’−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）］−Ｎ−（４−｛［３−
フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノ
キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２−シアノエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメ
チル）シクロペンチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２，２−ジメチルシクロペンチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−
５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチ
ル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メ
チル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
メチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−メ
トキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
ェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−
（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’
−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチ
ル尿素、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−プロピニルオキシ）テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−トリメチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−（４−エチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸エ
チル、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ヒドロキシシ
クロヘキシル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イルフェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ンカルボン酸ｔ−ブチル、 Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘ
キシル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル
尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−
フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル
尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ
’−メチル尿素。
【００２２】 他の実施形態において、本発明は、式Ｉから選択される化合物、またはそれら
の薬剤として許容される塩の薬剤として有効な量を、インターロイキン５遺伝子
発現阻害の治療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるインタ
ーロイキン５遺伝子発現を阻害する方法を開示するものであって、式中、Ｒ１は
メチルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および塩
素から選択され；Ａは、ピロリジニルであり；Ｂは、Ｒ９およびＲ１０が水素、
アルコキシアルキルおよびアルキルから独立して選択されるＮＲ９Ｒ１０であり
；Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択され；Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される。
【００２３】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミドおよび Ｎ−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロ
フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
サミド。
【００２４】 他の実施形態において、本発明は、式Ｉから選択される化合物、またはそれら
の薬剤として許容される塩の薬剤として有効な量を、インターロイキン５遺伝子
発現阻害の治療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるインタ
ーロイキン５遺伝子発現を阻害する方法を開示するものであって、式中、Ｒ１は
、メチルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および
塩素から選択され；Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素およびアルキルから独立して選
択されるＮＲ７Ｒ８であり；Ｂは、Ｒ９およびＲ１０が水素、アルコキシアルキ
ル、アルキルおよびシクロアルキルから独立して選択されるＮＲ９Ｒ１０であり
；Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択され；およびＹは、ＣＨおよびＮから選択され
る。
【００２５】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）ア
ミノ］−５−フルオロフェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メチル尿素。
【００２６】 他の実施形態において、本発明は、式Ｉから選択される化合物、またはそれら
の薬剤として許容される塩の薬剤として有効な量を、インターロイキン５遺伝子
発現阻害の治療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるインタ
ーロイキン５遺伝子発現を阻害する方法を開示するものであって、式中、Ｒ１は
、メチルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および
塩素から選択され；Ａは、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキルから選択
され；Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり；Ｘは、ＣＨ２およびＯから
選択され；およびＹは、ＣＨおよびＮから選択される。
【００２７】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，３，３−トリメチルブタ
ンアミド、 ２−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルブタ
ンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，２−トリメチルプロ
パンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンア
ミド、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸イソプロピル、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸プロピル、およ
び ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル。
【００２８】 他の実施形態において、本発明は、式ＩＩ
【００２９】
【化９】 から選択される化合物、またはそれらの薬剤として許容される塩の薬剤として有
効な量を、インターロイキン５遺伝子発現阻害の治療を必要とする哺乳類に投与
することを含む哺乳類におけるインターロイキン５遺伝子発現を阻害する方法を
開示するものであって、式中、Ｒ１は、メチルであり；Ｒ２は、メチルであり；
Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および塩素から選択され
；Ｂは、シクロヘキシル、ピペルジニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルか
ら選択され；Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択され；およびＹは、ＣＨおよびＮか
ら選択される。
【００３０】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： ５−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−ピペリジニル）−５−フ
ルオロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−フルオ
ロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−フルオロ−５−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ［４
．５］デク−８−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、および ５−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−オン。
【００３１】 本発明の他の実施形態は、薬剤として許容される担体と組み合わせて、式Ｉ〜
ＩＩの化合物またはその薬剤として許容される塩の治療として有効な量を含む薬
剤組成物に関する。
【００３２】 本発明の他の実施形態は、式Ｉ〜ＩＩの化合物またはそれらの薬剤として許容
される塩の治療として有効な量を投与することを含むアレルギー疾患を治療する
方法に関する。
【００３３】 本発明の他の実施形態は、式Ｉ〜ＩＩの化合物またはそれらの薬剤として許容
される塩の治療として有効な量を投与することを含む喘息を治療する方法に関す
る。
【００３４】 本発明の他の実施形態において、式Ｉ
【００３５】
【化１０】 および式ＩＩ
【００３６】
【化１１】 の化合物またはその薬剤として許容される塩を開示するものであって、式Ｉの化
合物に関して、Ｒ４が水素であり、およびＡがピペリジル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ピペラジニルまたはＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７とＲ８が水素、アル
キル、ハロアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択され
、次にＢが、ヒドロキシおよびアルコキシから成る群から選択される１個の置換
基で任意に置換されたテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、またはヒドロキ
シおよびアルコキシから成る群から選択される１個の置換基で任意に置換された
シクロヘキシル以外であるという条件で；および さらに、式ＩＩの化合物に関して、Ｒ３が水素であり、Ｒ４が水素であり、次
にＢが、アルコキシ、アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１個、
２個、３個、４個または５個の置換基で任意に置換されたシクロヘキシル以外で
あるという条件で、式ＩおよびＩＩにおいて、 Ｒ１は、水素および低級アルキルから選択され； Ｒ２は、水素および低級アルキルから選択され； Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
ハロアルキルおよびＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され、ここでＲ５およびＲ６ が水素およびアルキルから独立して選択され； Ｒ４は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
ハロアルキルおよびＮＲ５Ｒ６から選択され、ここでＲ５およびＲ６が水素およ
びアルキルから独立して選択され； Ａは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリール
アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロ環、ヘテロ環アル
キルおよびＮＲ７Ｒ８から成る群から選択され、ここでＲ７およびＲ８がアルケ
ニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
ニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、ヒドロキシア
ルコキシアルキルおよびヒドロキシアルキルから独立して選択され； Ｂは、ヘ
テロ環およびＮＲ９Ｒ１０から成る群から選択され、ここでＲ９およびＲ１０が
アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、アリール、アリール
アルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロア
ルキル、ヘテロ環およびヘテロ環アルキルから独立して選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される。
【００３７】 本発明の他の実施形態において、式Ｉの化合物を開示し、式中、Ｒ１はメチル
であり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および塩素から
選択され；Ａは、アゼチジニル、アゼパニル、アゾカニル、フリル、ピロリル、
ピロリジニル、ピロリニル、チアゾリジニルおよびテトラヒドロピリジルから選
択され；Ｂは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペルジニル、テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラニル、ピロリジニル、チオモルホリニルおよびＮＲ９Ｒ１０から選択さ
れ、ここでＲ９およびＲ１０がアルコキシアルキルおよびアルキルから独立して
選択され；Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択され；Ｙは、ＣＨである。
【００３８】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： ４−｛３−フルオロ−５−［（４−｛メチル［（２−メチル−１−ピロリジニ
ル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝−１−ピペラジンカル
ボン酸エチル、 Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
サミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリニル）フェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミ
ド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェノ
キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド
、 Ｎ−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロ
フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
サミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８
−イル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−
１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピ
ペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−メトキシエチル）−１−ピペ
ラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジ
ンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゾカンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロ
リジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジン
カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−１
−ピロリジンカルボキサミド、 （３Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−
Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 ３−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，４−ト
リメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−２
，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェニル］エチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
ロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール
−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１，３−チアゾ
リジン−３−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼパンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼチジン
カルボキサミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （２Ｓ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロ
リジンカルボキサミド、 Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルフ
ェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （＋）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−オキソ−１−ピペラジ
ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカ
ルボキサミド、および Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−フラミド。
【００３９】 本発明の他の実施形態において、式Ｉの化合物を開示し、式中、Ｒ１は、メチ
ルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および塩素か
ら選択され；Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、
アルキル、アルキニル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル
キル、（１，３−ジオキソラン−２−イル）アルキル、テトラヒドロ−２−フラ
ニルアルキル、ヒドロキアルコキシアルキルおよびフェニルアルキルから独立し
て選択されるＮＲ７Ｒ８であり；Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルおよびシ
クロヘキシルから選択され；Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択され；およびＹは、
ＣＨである。
【００４０】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル尿素、 Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−トリメチル尿素、 Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
ル）−Ｎ’−メチル−Ｎ−プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
（２−プロピニル）尿素、 Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（４−｛［３−フル
オロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ
］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−アリルーＮ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−Ｎ’−（４−｛［
３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
メチル尿素、 Ｎ’−シクロブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メ
チル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−プ
ロピニル）尿素、 Ｎ−（４−｛（３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’［２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−アリル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−１−
メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（シアノメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシ
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ
−メチル尿素、 Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
チル−２−プロペニル）尿素、 Ｎ’−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
メチル尿素、 Ｎ’−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）］−Ｎ−（４−｛［３−
フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノ
キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２−シアノエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメ
チル）シクロペンチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２，２−ジメチルシクロペンチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−
５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチ
ル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−メ
トキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
ェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−プロピニルオキシ）テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−トリメチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−（４−エチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸エ
チル、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イルフェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素。
【００４１】 本発明の他の実施形態において、式Ｉの化合物を開示し、式中、Ｒ１は、メチ
ルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、水素および塩素か
ら選択され；Ａは、Ｒ４およびＲ５が水素およびアルキルから独立して選択され
るＮＲ７Ｒ８であり；Ｂは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペルジニル、ピロ
リジニル、チオモルホリニルおよびＮＲ９Ｒ１０から選択され、ここでＲ９およ
びＲ１０が水素、アルコキシアルキル、アルキルおよびシクロアルキルから成る
群から独立して選択され；Ｘは、ＣＨ２およびＯから選択され；およびＹは、Ｃ
Ｈである。
【００４２】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸エチ
ル、 Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリ
ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−
１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メ
チル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−
ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）ア
ミノ］−５−フルオロフェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−
オキソ−１−ピペラジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿
素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ンカルボン酸ｔ−ブチル、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素。
【００４３】 本発明の他の実施形態において、式Ｉの化合物を開示し、式中、Ｒ１は、メチ
ルであり；Ｒ３は、水素およびフッ素から選択され；Ｒ４は、塩素であり；Ａは
、Ｒ７およびＲ８が水素およびアルキルから独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であ
り；Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり；Ｘは、Ｏであり；およびＹは
、ＣＨである。
【００４４】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−トリメチル尿素。
【００４５】 本発明の他の実施形態において、式Ｉの化合物を開示し、式中、Ｒ１は、メチ
ルであり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、水素であり；Ａは、ピロリジニルおよ
びＲ７およびＲ８が水素およびアルキルから独立して選択されるＮＲ７Ｒ８から
成る群から選択され；Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり；Ｘは、Ｏで
あり；およびＹは、Ｎである。
【００４６】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： （＋）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
−１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
−１−ピロリジンカルボキサミド、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ
’−メチル尿素。
【００４７】 本発明の他の実施形態において、式Ｉの化合物を開示し、式中、Ｒ１は、メチ
ルであり；Ｒ３は、水素およびハロゲンから選択され；Ｒ４は、水素およびハロ
ゲンから選択され；Ａは、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキルから成る
群から選択され；Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり；Ｘは、Ｏであり
；およびＹは、ＣＨである。
【００４８】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，３，３−トリメチルブタ
ンアミド、 ２−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルブタ
ンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，２−トリメチルプロ
パンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカ
ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンア
ミド、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸イソプロピル、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸プロピル、およ
び ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル。
【００４９】 本発明の他の実施形態において、式ＩＩの化合物を開示し、式中、Ｒ１は、メ
チルであり；Ｒ２は、メチルであり；Ｒ３は、ハロゲンであり；Ｒ４は、水素お
よびハロゲンから選択され；Ｂは、シクロヘキシル、ピペルジニルおよびテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラニルから選択され；Ｘは、Ｏであり；およびＹは、ＣＨであ
る。
【００５０】 この実施形態の化合物例としては、限定しないが、以下のものが挙げられる： ５−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−ピペリジニル）−５−フ
ルオロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−フルオ
ロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−フルオロ−５−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ［４
．５］デク−８−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、および ５−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−オン。
【００５１】 用語の定義 本明細書および添付の請求項を通して用いられるように、次の用語は、以下の
意味を有する。
【００５２】 ここで用いられる用語「アルケニル」とは、２個から１０個の炭素を含み、２
個の水素の除去により形成された少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直
鎖または分枝鎖炭化水素を言う。アルケニルの代表例としては、限定しないが、
エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−
ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、
３−デセニルなどが挙げられる。
【００５３】 ここで用いられる用語「アルケニルオキシ」とは、ここで定義されるオキシ部
分を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルケニル基を言う。アルケ
ニルオキシの代表例としては、限定しないが、２−プロペニルオキシ（アリルオ
キシ）、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシなどが挙げられる。
【００５４】 ここで用いられる用語「アルコキシ」とは、ここで定義されるオキシ部分を介
して親分子部に付加した、ここで定義されるアルキル基を言う。アルコキシの代
表例としては、限定しないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキ
シ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられ
る。
【００５５】 ここで用いられる用語「アルコキシアルコキシ」とは、ここで定義される他の
アルコキシ基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルコキシ基を言
う。アルコキシアルコキシの代表例としては、限定しないが、ｔ−ブトキシメト
キシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、メトキシメトキシなどが
挙げられる。
【００５６】 ここで用いられる用語「アルコキシアルコキシアルキル」とは、ここで定義さ
れるアルキル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルコキシアル
コキシ基を言う。アルコキシアルコキシアルキルの代表例としては、限定しない
が、ｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエ
トキシ）メチル、２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどが挙げられる。
【００５７】 ここで用いられる用語「アルコキシアルキル」とは、ここで定義されるアルキ
ル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルコキシ基を言う。アル
コキシアルキルの代表例としては、限定しないが、ｔ−ブトキシメチル、２−エ
トキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチルなどが挙げられる。
【００５８】 ここで用いられる用語「アルコキシカルボニル」とは、ここで定義されるカル
ボニル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルコキシ基を言う。
アルコキシカルボニルの代表例としては、限定しないが、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
【００５９】 ここで用いられる用語「アルキル」とは、１個から１０個の炭素原子を含む直
鎖または分枝鎖炭化水素を言う。アルキルの代表例としては、限定しないが、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソ
−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキ
シル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペン
チル、２−エチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シルなどが挙げられる。
【００６０】 ここで用いられる用語「アルキルカルボニル」とは、ここで定義されるカルボ
ニル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルキル基を言う。アル
キルカルボニルの代表例としては、限定しないが、アセチル、１−オキソプロピ
ル、１−オキソブチル、１−オキソペンチルなどが挙げられる。
【００６１】 ここで用いられる用語「アルキルカルボニルオキシ」とは、ここで定義される
オキシ部分を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルキルカルボニル
基を言う。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、限定しないが、アセチ
ルオキシ、エチルカルボニルオキシ、ｔ−ブチルカルボニルオキシなどが挙げら
れる。
【００６２】 用語「アルキレン」とは、１個から１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖炭化
水素から誘導される二価の基を意味する。アルキレンの代表例としては、限定し
ないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などが挙げられる。
【００６３】 ここで用いられる用語「アルキルチオ」とは、ここで定義されるチオ部分を介
して親分子部に付加した、ここで定義されるアルキル基を言う。アルキルチオの
代表例としては、限定しないが、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｔ
−ブチルスルファニル、ヘキシルスルファニルなどが挙げられる。
【００６４】 ここで用いられる用語「アルキニル」とは、２個から１０個の炭素原子を含み
、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖または分枝鎖炭化水素を言う
。アルキニルの代表例としては、限定しないが、アセチレニル、１−プロピニル
、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ブチニルなどが挙げら
れる。
【００６５】 ここで用いられる用語「アルキニルオキシ」とは、ここで定義されるオキシ部
分を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアルキニル基を言う。アルキ
ニルオキシの代表例としては、限定しないが、２−プロピニルオキシ、２−ブチ
ニルオキシ、３−ブチニルオキシなどが挙げられる。
【００６６】 ここで用いられる用語「アリール」とは、単環式環系、または融合環の１つま
たは両方が芳香族である二環式融合環系を言う。アリールの代表例としては、限
定しないが、アズレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、ジヒ
ドロナフチル、テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
【００６７】 本発明のアリール基は、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコ
キシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アル
キルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、アル
キニルオキシ、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニル、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、エチレンジオキシ、ホルミ
ル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカ
プト、ニトロ、ＮＲ９０Ｒ９１、および（ＮＲ９２Ｒ９３）カルボニルから独立
して選択される１個、２個または３個の置換基で置換できる。
【００６８】 ここで用いられる用語「アリールアルコキシ」とは、ここで定義されるアルコ
キシ基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアリール基を言う。アリ
ールアルコキシの代表例としては、限定しないが、ベンジルオキシ、２−フェニ
ルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシ、５−フェニルペンチルオキシな
どが挙げられる。
【００６９】 ここで用いられる用語「アリールアルコキシアルキル」とは、ここで定義され
るアルキル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアリールアルコキ
シ基を言う。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、限定しないが、ベ
ンジルオキシメチル、２−フェニルエトキシメチル、３−ナフト−２−イルプロ
ポキシメチル、５−フェニルペンチルオキシメチルなどが挙げられる。
【００７０】 ここで用いられる用語「アリールアルコキシカルボニル」とは、ここで定義さ
れるカルボニル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアリールアル
コキシ基を言う。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、限定しない
が、ベンジルオキシカルボニル、ナフト−２−イルメトキシカルボニルなどが挙
げられる。
【００７１】 ここで用いられる用語「アリールアルキル」とは、ここで定義されるアルキル
基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアリール基を言う。アリール
アルキルの代表例としては、限定しないが、ベンジル、２−フェニルエチル、２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル、３−フェニルプロピル、２−ナフト−２
−イルエチルなどが挙げられる。
【００７２】 ここで用いられる用語「アリールカルボニル」とは、ここで定義されるカルボ
ニル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるアリール基を言う。アリ
ールカルボニルの代表例としては、限定しないが、ベンゾイル、ナフトイルなど
が挙げられる。
【００７３】 ここで用いられる用語「カルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）−基を言う。
【００７４】 ここで用いられる用語「カルボキシ」とは、−ＣＯ２Ｈ基を言う。
【００７５】 ここで用いられる用語「カルボキシアルキル」とは、ここで定義されるアルキ
ル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるカルボキシ基を言う。カル
ボキシアルキルの代表例としては、限定しないが、カルボキシメチル、２−カル
ボキシエチル、３−カルボキシプロピルなどが挙げられる。
【００７６】 ここで用いられる用語「シアノ」とは、−ＣＮ基を言う。
【００７７】 ここで用いられる用語「シアノアルキル」とは、ここで定義されるアルキル基
を介して親分子部に付加した、ここで定義されるシアノ基を言う。シアノアルキ
ルの代表例としては、限定しないが、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シ
アノプロピルなどが挙げられる。
【００７８】 ここで用いられる用語「シクロアルキル」とは、単環式、二環式、または三環
式環系を言う。単環式環系は、３個から８個の炭素原子を含む飽和環式炭化水素
基により例証される。単環式環系の代表例としては、限定しないが、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチルなどが挙げられる。二環式環系は、単環式環の２個の非隣接炭素原子
を、１個と３個の追加炭素原子との間のアルキレン架橋により結合される架橋単
環式環系により例証される。二環式環系の代表例としては、限定しないが、ビシ
クロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２
．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］
ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナンなどが挙げられる。三環式環系は、二環
式環の２個の非隣接炭素原子を、１個と３個の炭素原子との間の結合またはアル
キレン架橋により結合される二環式環系により例証される。三環式環系の代表例
としては、限定しないが、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン、トリシ
クロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などが挙げられる。
【００７９】 本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、
アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル
、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル
、アルキニルオキシ、アリール、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、
シアノ、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ環、ヒドロ
キシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、オキソ、ＮＲ９０Ｒ９１、および（Ｎ
Ｒ９２Ｒ９３）カルボニルから独立して選択される１個、２個または３個の置換
基で置換できる。
【００８０】 ここで用いられる用語「シクロアルキルアルキル」とは、ここで定義されるア
ルキル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるシクロアルキル基を言
う。シクロアルキルアルキルの代表例としては、限定しないが、シクロプロピル
メチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ルおよび４−シクロヘプチルブチルなどが挙げられる。
【００８１】 ここで用いられる用語「エチレンジオキシ」とは、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を
言うのであって、エチレンジオキシ基の酸素原子が、５員環を形成する１個の炭
素原子を介して親分子部に付加するか、またはエチレンジオキシ基の酸素原子が
、６員環を形成する２個の隣接炭素原子を介して親分子部に付加する。
【００８２】 ここで用いられる用語「ホルミル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を言う。
【００８３】 ここで用いられる用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−
Ｉまたは−Ｆを言う。
【００８４】 ここで用いられる用語「ハロアルコキシ」とは、ここで定義される１個から４
個の炭素のアルコキシ基を介して親分子部に付加した、ここで定義される少なく
とも１個のハロゲンを言う。ハロアルコキシの代表例は、限定しないが、ブロモ
メトキシ、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、ペ
ンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシなどが挙げられる。
【００８５】 ここで用いられる用語「ハロアルキル」とは、ここで定義される１個から４個
の炭素のアルキル基を介して親分子部に付加した、ここで定義される少なくとも
１個のハロゲンを言う。ハロアルキルの代表例は、限定しないが、ブロモメチル
、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエ
チル、２，２，２−トリフルオロエチルなどが挙げられる。
【００８６】 ここで用いられる用語「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」とは、単環式環系を
言う。単環式環系は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子
を含有する３員環または４員環；またはヘテロ原子が窒素、酸素および硫黄から
独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する５員環、６員
環、７員環または８員環を言う。５員環は、０〜２個の二重結合を有し、６員環
および７員環は、０〜３個の二重結合を有する。単環式環系の代表例は、限定し
ないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、アゾカニル、ジアゼピニル
、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル
、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イ
ソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリル、イソ
キサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサ
ジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサ
ゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル
、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジル、ピロミジニル、ピリダジニル、ピ
ロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、
テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チア
ゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、１，１
−ジオキシドチオモルホリニル、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリルな
どが挙げられる。
【００８７】 本発明のヘテロ環は、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキ
シアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキ
ルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、アルキ
ニルオキシ、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカル
ボニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシ、カルボキシアル
キル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロ、ハロアル
キル、ヘテロ環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキ
ソ、ＮＲ９０Ｒ９１および（ＮＲ９２Ｒ９３）カルボニルから独立して選択され
る１個、２個または３個の置換基で置換できる。１個、２個または３個の置換基
で置換されたヘテロ原子の代表例は、限定しないが、１，４−ジオキサ−８−ア
ザスピロ［４．５］デカン、２−メチルピロジニル、４−ヒドロキシ−４−フェ
ニル−１−ピペルジニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、３−ヒドロキシ
ピロリジニル、２−ヒドロキシエチル−１−ピペラジニルなどが挙げられる。
【００８８】 ここで用いられる用語「ヘテロ環アルキル」とは、ここで定義されるアルキル
基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるヘテロ環を言う。ヘテロ環ア
ルキルの代表例は、限定しないが、ピリド−３−イルメチル、２−ピリミジン−
２−イルプロピル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、テトラヒ
ドロ−２−フラニルメチルなどが挙げられる。
【００８９】 ここで用いられる用語「ヒドロキシ」とは、−ＯＨ基を言う。
【００９０】 ここで用いられる用語「ヒドロキシアルキル」とは、ここで定義されるアルキ
ル基を介して親分子部に付加した、ここで定義されるヒドロキシ基を言う。ヒド
ロキシアルキルの代表例は、限定しないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキプロピルなどが挙げられる。
【００９１】 ここで用いられる用語「低級アルキル」とは、１個から４個の炭素原子を含む
直鎖または分枝鎖炭化水素基を言う。低級アルキルの代表例は、限定しないが、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルお
よびｔ−ブチルなどが挙げられる。
【００９２】 ここで用いられる用語「ＮＲ９０Ｒ９１」とは、窒素原子を介して親分子部に
付加している２個の基のＲ９０およびＲ９１を言う。Ｒ９０およびＲ９１は、水
素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキルおよびホルミ
ルから独立して選択される。ＮＲ９０Ｒ９１の代表例は、限定しないが、アミノ
、ベンジルアミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、アセチルメチルアミノ、フ
ェニルアミノなどが挙げられる。
【００９３】 ここで用いられる用語「ＮＲ９２Ｒ９３」とは、窒素原子を介して親分子部に
付加している２個の基のＲ９２およびＲ９３を言う。Ｒ９２およびＲ９３は、水
素、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから独立して選択される。ＮＲ ９２ Ｒ９３の代表例は、限定しないが、アミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノ
、ジメチルアミノ、エチルアミノ、フェニルアミノなどが挙げられる。
【００９４】 ここで用いられる用語「（ＮＲ９２Ｒ９３）カルボニル」とは、ここで定義さ
れるカルボニル基を介して親分子部に付加している、ここで定義されるＮＲ９２ Ｒ９３を言う。（ＮＲ９２Ｒ９３）カルボニルの代表例は、限定しないが、アミ
ノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチル
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニルなどが
挙げられる。
【００９５】 ここで用いられる用語「メルカプト」とは、−ＳＨ基を言う。
【００９６】 ここで用いられる用語「ニトロ」とは、−ＮＯ２基を言う。
【００９７】 ここで用いられる用語「オキソ」とは、＝Ｏ部分を言う。
【００９８】 ここで用いられる用語「オキシ」とは、−Ｏ−部分を言う。
【００９９】 ここで用いられる用語「チオ」とは、−Ｓ−部分を言う。
【０１００】 本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導される薬剤として許容される
塩の形態で使用できる。ここで用いられる用語「薬剤として許容される塩」とは
、健全な医療判定の範囲内で過度の毒性、刺激性、アレルギー反応などがなく、
ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／危
険比に相応するこれらの塩を言う。薬剤として許容される塩は、当業界によく知
られている。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９９７、６６：１に詳細に薬剤として許容される塩
を記載している、以下参照。該塩は、本発明の化合物の最終単離または精製中に
ｉｎ ｓｉｔｕで、または遊離塩基官能基を好適な有機酸と反応させることによ
り別に調製できる。代表的酸付加塩は、限定しないが、酢酸塩、アジピン酸塩、
アルギニン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグル
コン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマ
ール酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスル
ホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニ
コチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩
、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピ
オン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩
、炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。また
、塩基性窒素含有基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、塩化、臭化およびヨウ
化エチル、塩化、臭化およびヨウ化プロピルおよび塩化、臭化およびヨウ化ブチ
ルなどの低級アルキルハロゲン化物のような試薬；ジメチル硫酸塩、ジエチル硫
酸塩、ジブチル硫酸塩およびジアミル硫酸塩のようなジアルキル硫酸塩；塩化、
臭化およびヨウ化デシル、塩化、臭化およびヨウ化ラウリル、塩化、臭化および
ヨウ化ミリスチリルおよび塩化、臭化およびヨウ化ステアリルなどの長鎖ハロゲ
ン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルのようなハロゲン化アリールアラル
キルなどにより四級化できる。それによって、水または油に可溶性または分散性
の生成物が得られる。薬剤として許容される酸付加塩を形成するために使用でき
る酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸および蓚
酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
【０１０１】 塩基付加塩は、本発明の化合物の最終単離および精製中にｉｎ ｓｉｔｕでカ
ルボン酸含有部分を、製剤上許容できる金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または
重炭酸塩またはアンモニアまたは１級、２級または３級有機アミン類などの好適
な塩基と反応させることにより調製できる。製剤上許容できる塩は、限定しない
が、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩お
よびアルミニウム塩などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属由来のカチオン
類、およびアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウ
ム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジ
エチルアミン、エチルアミンなどの非毒性４級アンモニアおよびアミンカチオン
類が挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミン類は、エチ
レンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジ
ンなどが挙げられる。
【０１０２】 本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存
在できる。立体異性体は、キラル炭素原子周辺の置換基の立体配置に依って「Ｒ
」およびは「Ｓ」と呼ばれる。ここで用いられる用語「Ｒ」およびは「Ｓ」とは
、（Ｅ節、基本的立体化学に関するＩＵＰＡＣ１９７４年勧告、Ｐｕｒｅ Ａｐ
ｐｌ．Ｃｈｅｍ．、（１９７６）、４５：１３〜３０）に定義される立体配置で
ある。本発明は、種々の立体化学およびその混合物を考慮しており、本発明の範
囲内に具体的に含まれる。立体異性体としては、鏡像異性体、ジアステレオマー
および鏡像異性体およびジアステレオマーの混合物が挙げられる。本発明化合物
の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を含む商品として入手できる
出発物質から、またはラセミ混合物の調製に続いて、通常の当業者によく知られ
た分割により調製できる。これらの分割法は、（１）鏡像異性体混合物のキラル
補助剤への付加、生じたジアステレオマー混合物の再結晶またはクロマトグラフ
ィによる分離、補助剤から光学的純粋生成物の遊離、または（２）キラルクロマ
トグラフィカラムによる光学鏡像異性体混合物の直接分離により例示される。
【０１０３】 本発明は、式Ｉ〜ＩＩの化合物のインビボ生体内変換により形成された製剤的
活性代謝物を考慮している。ここで用いられる用語の製剤的活性代謝物とは、式
Ｉ〜ＩＩの化合物のインビボ生体内変換により形成された化合物を言う。本発明
は、式Ｉ〜ＩＩの化合物およびその代謝物を考慮している。生体内変換の徹底し
た考察は、（ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎのＴｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第７版）に提供
されている。
【０１０４】 インターロイキン５遺伝子発現阻害測定 本発明の化合物は、刺激されたヒトＴリンパ球に関連するアッセイにおいてイ
ンターロイキン５遺伝子発現の阻害剤として評価された。
【０１０５】 ヒト皮膚Ｔ細胞リンパ腫細胞系、ＨＵＴ７８（ＡＴＣＣ、メリーランド州ロッ
クビル）の細胞は、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎仔血清、２ｍＭＬ−グルタミンおよ
び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（それぞれ１００単位／ｍＬおよび１０
０μｇ／ｍＬ最終濃度）（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、メリーランド
州ゲイテルスバーグ）を含有するＲＰＭＩ１６４０培地中培養された。刺激３日
前に、ＨＵＴ７８細胞は、２×１０５細胞／ｍＬの濃度で播種された。３日後、
刺激直前に、細胞（約１×１０６／ｍＬで）を１２００ｒｐｍで室温１０分間で
遠心分離し、１×１０６細胞／ｍＬ濃度で新鮮な増殖培地に再度懸濁した。次に
細胞を本発明の化合物により前処理し、次いで以下のように、抗ＣＤ３（クロー
ンＸ−３５、Ｃｏｕｌｔｅｒ−Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈ、フロリダ州マイアミ）、
および１２−ミリスチン酸１３−酢酸ホルボール（ＰＭＡ）（Ｓｉｇｍａ、ミズ
ーリ州セントルイス）で刺激した。２００マイクロリットルの細胞懸濁液を、９
６ウェル細胞培養プレートの各々に加え、１％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ
、Ｓｉｇｍａ）を含む増殖培地に化合物の保存溶液の半対数連続希釈液８μＬを
加えることにより、本発明の化合物の種々の濃度で、またはない状態で室温１５
分間前処理した。次いで各ウェル中の細胞を、抗ＣＤ３の１５０ｎｇ／ウェルで
予め塗布した第２の９６ウェル培養プレートに移し、次いで２ｎｇ／ｍＬの最終
濃度にＰＭＡを添加した。続いて細胞を５％ＣＯ２存在下、３７℃で３０時間イ
ンキュベートした。３０時間後、細胞を、１２００ｒｐｍで４℃、１０分間遠心
分離により収穫し、上澄液を、酵素様免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）を用いて細胞か
ら分泌したＩＬ−５濃度の測定のために収穫した。
【０１０６】 ＩＬ−５ＥＬＩＳＡアッセイ用に、１００μＬのＨＵＴ７８細胞上澄液を、１
μｇ／ｍＬのラット抗ヒトＩＬ−５抗体溶液（クローンＴＲＦＫ５、Ｐｈａｒｍ
ｉｎｇｅｎ、カリフォルニア州サンディエゴ）の１００μＬで予め塗膜したＩｍ
ｍｕｌｏｎ４ＨＢＸプレート（Ｄｙｎｅｘ、ヴァージニア州チャンチリー）のウ
ェルに添加した。室温で２時間インキュベートした後、プレートを洗浄し、続い
て各ウェルを１μｇ／ｍＬ溶液のビオチン化ラット抗ヒトＩＬ−５抗体溶液（ク
ローンＪＥＳ１−５Ａ１０、Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）の１００μＬと共に室温で
１〜２時間インキュベートした。次いで再度、該プレートを洗浄し、各ウェルを
１μｇ／ｍＬ溶液のストレプタビジン−セイヨウワサビペルオキシダーゼ接合体
（Ｐｉｅｒｃｅ、イリノイ州ロックフォード）の１００μＬで１時間インキュベ
ートし、次いで１００μＬ基質［０．３ｇ／Ｌの２，２’−アジノ−ジ−（３−
エチルベンツチアゾリン−６−スルホン酸塩）；ＡＢＴＳ］（Ｋｉｒｋｅｇａａ
ｄ ＆ Ｐｅｒｒｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、メリーランド州ゲイテルスバ
ーグ）と共に１５〜３０分間インキュベートした。１００μＬのＡＢＴＳ停止溶
液（Ｋｉｒｋｅｇａａｄ ＆ Ｐｅｒｒｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、メリ
ーランド州ゲイテルスバーグ）の添加後、該プレートを４０５ｎｍのＯ．Ｄ．に
て読取りした。標準曲線に用いたヒトＩＬ−５は、ミネソタ州ミネアポリス、Ｒ
＆ Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社から入手した。本発明化合物の各濃度により生じた
ＩＬ−５発現の阻害パーセントは、刺激化対照細胞により生じたＩＬ−５濃度と
比較して計算した。表１に示されたＩＣ５０値は、各化合物に生じた８点の用量
応答曲線からグラフとして決定された。刺激化ＨＵＴ７８細胞からの上澄液中の
ＩＬ−５蛋白濃度は、凡そ１５００ｐｇ／ｍＬであり、一方無刺激化細胞からは
ＩＬ−５を検出できなかった。
【０１０７】
【表１】
【０１０８】 表１のデータにより、本発明の化合物はインターロイキン５遺伝子発現の強力
な阻害剤であり、したがって、アレルギー性疾患、特に喘息、慢性副鼻腔炎、慢
性鼻炎の治療に有用であると考えられる。
【０１０９】 薬剤組成 本発明はまた、１種または複数の無毒性の薬剤として許容される担体と共に製
剤化した本発明の化合物を含む薬剤組成物も提供する。該薬剤組成物は、特に固
体または液体形態における経口投与用に、非経口的注入用に、または直腸投与用
に製剤化し得る。
【０１１０】 ここで用いられる用語「薬剤として許容される担体」とは、無毒性で非活性の
固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル化物質または任意の種類の
製剤補助物質を意味する。薬剤として許容される担体として役立つ物質の幾つか
の例としては、乳糖、ブドウ糖、ショ糖などの糖類；コーンスターチ、バレイシ
ョ澱粉などの澱粉類；セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム
、エチルセルロース、酢酸セルロースなどのセルロース誘導体；粉末トラガント
ゴム；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターや坐剤ワックスなどの賦形剤；ピ
ーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、大豆油など
の油類；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルやラウリ
ル酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムや水酸化アルミニウム
などの緩衝剤；アルギン酸；パイロジェンのない水；等張塩類；リンゲル液；エ
チルアルコールおよびリン酸緩衝液また、ラウリル硫酸ナトリウムやステアリン
酸マグネシウムなどの他の無毒性の適合性潤滑剤、また、発色剤、放出剤、コー
ティング剤、甘味剤、芳香剤および香料、保存剤があり、また抗酸化剤も製剤者
の判断によって組成物中に存在し得る。本発明は、１種または複数の無毒性の薬
剤として許容される担体と共に製剤化した本発明の化合物を含む薬剤組成物を提
供する。本発明の範囲にはまた、１種または複数の無毒性の薬剤として許容され
る組成物と組み合わせて調製され製剤化された式Ｉ〜ＩＩの１つまたは複数の化
合物を含む薬剤組成物がさらに含まれる。該薬剤組成物は、固体または液体形態
における経口投与用に、非経口的注入用に、または直腸投与用に製剤化し得る。
【０１１１】 本発明の薬剤組成物は、経口的に、直腸に、非経口的に、槽内に、膣内に、腹
腔内に、局所的に（散剤、軟膏または点滴剤により）、頬側にまたは経口または
経鼻スプレーとして、ヒトおよび他の哺乳類に投与できる。ここで用いられる用
語「非経口的」とは、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、関節内注射およ
び輸液を含む投与様式を言う。
【０１１２】 非経口的注入用の本発明の薬剤組成物は、薬剤として許容される無菌水液剤ま
たは非水液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤および無菌の注入可能な溶剤または分
散剤中へ再構成するための無菌散剤を含む。好適な水性および非水生担体、希釈
剤、溶媒または媒体の例としては、水、エタノール、多価アルコール類（プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）、それらの好適
な混合物、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルなどの注入可能な
有機エステル類が挙げられる。適切な流動度は、例えばレシチンなどのコーティ
ングの使用により、分散剤の場合は必要とされる粒子サイズの維持により、およ
び界面活性剤の使用により維持される。
【０１１３】 これらの組成物はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などの佐剤を含
んでもよい。微生物作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベ
ン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などにより保証され得る。ま
た、等張化剤、例えば糖類、塩化ナトリウムなどを含むのが望ましいと考えられ
る。注入可能な薬剤形態の吸収の延長は、吸収を延長させる試剤、例えばモノス
テアリン酸アルミニウムやゼラチンの使用によりもたらされ得る。
【０１１４】 ある場合には、薬剤の効果を延長させるために、皮下注射または筋肉内注射の
薬剤吸収遅延化が望ましいことが多い。これは、水に溶け難い結晶または非晶性
物質の懸濁液の使用により達成し得る。次に、薬剤吸収速度は、その溶解速度に
依存し、そしてこの溶解速度は、結晶の大きさと結晶形態に依存すると考えられ
る。他に、非経口的に投与された薬剤形態の吸収遅延は、薬剤を油媒体中に溶解
または懸濁させることにより達成される。
【０１１５】 活性化合物の他に懸濁剤は、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール類
、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶セルロ
ース、水酸化メタアルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴムおよび
それらの混合物などの懸濁化剤を含んでもよい。
【０１１６】 所望の場合、およびさらに効果的な分散のため、本発明の化合物は、ポリマー
マトリックス類、リポソーム類およびミクロスフェア類などの徐放系または標的
送達系に組込むことができる。それらは、例えば細菌保持フィルターを通すろ過
により、または使用直前に無菌水または幾つかの他の無菌の注入可能な媒体に溶
解し得る無菌固体組成物の形態における無菌剤の組込みにより無菌化し得る。
【０１１７】 該活性化合物はまた、適切であれば、１種または複数の上記賦形剤と共にマイ
クロカプセル化形態であってもよい。錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤および顆粒
剤の固体投与形態は、腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび製剤技術
においてよく知られた他のコーティングなどのコーティングや外殻と共に調製す
ることができる。このような固体投与形態において、該活性化合物は、少なくと
も１種のショ糖、乳糖または澱粉などの不活性希釈剤と混合することができる。
このような投与形態はまた、通常行われているような不活性希釈剤の他に、例え
ばステアリン酸マグネシウムや微結晶セルロースなどの錠剤化潤滑剤や他の錠剤
化補助剤などの物質をさらに含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合
、投与形態はまた緩衝剤を含んでもよい。それらは、場合によっては乳白剤を含
んでもよく、また遅延化様式においてある一定の腸管部分で活性成分のみを、ま
たはそれを優先的に放出するような組成物であってもよい。使用し得る包埋組成
物の例としては、ポリマー物質やワックス類が挙げられる。
【０１１８】 注入可能な貯蔵形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマ
ーにおいて薬剤のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより作製さ
れる。ポリマー対薬剤比および使用された具体的なポリマーの性質により、薬剤
放出速度を制御できる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエス
テル）類およびポリ（無水物）が挙げられる。貯蔵注入製剤はまた、生体組織に
適合するリポソーム類またはミクロ乳剤内に薬剤を捕捉することによっても作製
される。
【０１１９】 注入可能な製剤は、例えば細菌保持フィルターを通すろ過により、または使用
直前に無菌水または他の無菌注入媒体に溶解または分散し得る無菌固体組成物の
形態に殺菌剤を組入れることにより無菌化し得る。
【０１２０】 注入可能な製剤、例えば無菌注入し得る水性または油性懸濁剤は、好適な分散
剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて知られた技術に従って製剤化し得る。無菌
注入製剤はまた、無毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または１，３−ブタンジ
オール溶解などの溶媒中の無菌注入可能な溶液、懸濁液、乳剤であってもよい。
使用でき許容し得る媒体および溶媒の中には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．お
よび等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌不揮発性油類が溶媒または懸
濁媒体として慣例的に使用されている。この目的のために、合成モノまたはジグ
リセリドを含む任意の刺激のない不揮発性油が使用できる。さらに、オレイン酸
などの脂肪酸が注入可能な製剤の調製に用いられる。
【０１２１】 経口投与用の固体投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆
粒剤が挙げられる。このような固体投与形態において、該活性化合物は、クエン
酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１種の不活性かつ薬剤
として許容される賦形剤または担体および／またはａ）澱粉、乳糖、ショ糖、ブ
ドウ糖、マンニトール、珪酸などの充填剤または増量剤；ｂ）カルボキシメチル
セルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、アカ
シアなどの結合剤；ｃ）グリセロールなどの湿潤剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム
、バレイショ澱粉またはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある一定の珪酸塩、炭酸ナ
トリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）四級アンモニウ
ム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールやモノステアリン酸グリセロ
ールなどの湿潤剤；ｈ）カオリンやベントナイト粘土などの吸収剤；ｉ）タルク
、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリ
コール類、ラウリン硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物などの潤滑剤と混合さ
れる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、投与形態はまた緩衝剤を含んでもよ
い。
【０１２２】 同様の型の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖や高分子ポリエチレング
リコールなどの賦形剤を用いて、軟充填および硬充填のゼラチンカプセル剤にお
ける充填剤としても使用できる。
【０１２３】 錠剤、糖剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与形態は、腸溶コーティ
ングおよび製剤技術においてよく知られた他のコーティングなどのコーティング
や外殻と共に調製することができる。それらは、場合によっては乳白剤を含んで
もよく、また遅延化様式においてある一定の腸管部分で活性成分のみを、または
それを優先的に放出するような組成物であってもよい。使用し得る包埋組成物の
例としては、ポリマー物質やワックス類が挙げられる。
【０１２４】 直腸または膣投与用組成物は、本発明の化合物を、周囲温度では固体だが、体
温では液体であり、したがって直腸または膣内で溶けて活性化合物を放出するカ
カオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性
賦形剤または担体と混合することにより調製できる坐剤であることが好ましい。
【０１２５】 経口投与用の液体投与形態としては、薬剤として許容される乳剤、ミクロ乳剤
、溶剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシルが挙げられる。該活性化合物の他
に、液体投与形態は、当業界で通常用いられる不活性希釈剤、例えば水またはエ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジル
アルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリ
コール、ジメチルホルムアミド、油類（特に綿実油、ピーナッツ油、コーン油、
胚芽油、オリーブ油、キャスター油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒド
ロフルフリルアルコール類、ポリエチレングリコール類、およびソルビタンの脂
肪酸エステルおよびそれらの混合物などの他の溶媒、溶解剤および乳化剤などを
含有してもよい。
【０１２６】 不活性希釈剤の他に、経口組成物もまた、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味料、
芳香剤、香料などの佐剤を含むことができる。
【０１２７】 本発明化合物の局所的または経皮的投与用の投与形態としては、軟膏、パスタ
剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、溶剤、スプレー剤、吸入剤また
はパッチ剤が挙げられる。該活性化合物は、無菌条件下で薬剤として許容される
担体および必要と考えられる場合、必要とされる保存剤または緩衝剤と混合する
。眼剤、点耳剤、眼軟膏、眼散剤および眼溶剤もまた本発明の範囲内と考えられ
る。
【０１２８】 該軟膏、パスタ剤、クリーム剤、ゲル剤は、本発明の活性化合物に加えて、動
物油や植物油、油類、ワックス類、パラフィン類、澱粉、トラガカントゴム、セ
ルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン類、ベントナイト類、珪
酸、タルクおよび酸化亜鉛またはそれらの混合物などの賦形剤を含有してもよい
。
【０１２９】 散剤およびスプレー剤は、本発明の化合物に加えて、乳糖、タルク、珪酸、水
酸化アルミニウム、珪酸カルシウムおよびポリアミド末またはこれらの物質の混
合物などの賦形剤を含有してもよい。スプレー剤は、さらにクロロフルオロ炭化
水素類などの慣例的な推進剤を含有できる。
【０１３０】 本発明の化合物はまた、リポソーム類の形態で投与し得る。当業界で知られて
いるように、リポソーム類は、一般にリン脂質または他の脂質物質から誘導され
る。リポソーム類は、水性媒体中に分散する単層または多層の水和液晶により形
成される。リポソームを形成できる任意の無毒性で薬剤として許容される、代謝
可能な脂質が使用できる。リポソーム形態における本組成物は、本発明の化合物
に加えて、安定化剤、保存剤、賦形剤などを含有してもよい。好ましい脂質は、
別個に、または共に用いられる天然および合成リン脂質およびホスファチジルコ
リン類（レシチン類）である。
【０１３１】 リポソーム類を形成する方法は当業界に知られている。例えば、Ｐｒｅｓｃｏ
ｔｔ編集、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、ＸＩＶ巻、Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク州ニューヨーク（１９７６）、ｐ３３
を参照されたい。
【０１３２】 実施例に特定したものを含むがそれに限定されない本発明の化合物は、インタ
ーロイキン５遺伝子発現を阻害する。ＩＬ−５阻害剤のように、本発明の化合物
は、喘息、慢性副鼻腔炎、慢性鼻炎などのアレルギー性疾患の治療および予防の
ために有用であると思われる。
【０１３３】 上記のまたは、他の治療に用いられる場合、本発明化合物の１つの治療として
有効な量が純粋な形で、またはそのような形態が存在する場合は、薬剤として許
容される塩の形態で使用できる。他に、該化合物は、関心がもたれる化合物を含
有し、１種または複数の薬剤として許容される賦形剤を組み合わせた薬剤組成物
として投与することができる。本発明の化合物の「治療的有効量」という熟語は
、妥当な利益／危険比で障害を治療するための何らかの医療に適用できる化合物
の十分な量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全体的な
日常的使用法は正常な医学的判断の範囲内で担当医により決定されることが理解
されよう。いずれか特定の患者に対する具体的な治療的有効用量レベルは、以下
のような様々な因子に依存するであろう。すなわち、治療する障害および障害の
重症度；使用される具体的化合物の活性；使用される具体的組成物；患者の年齢
、体重、全身健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時間、
投与経路および排泄速度；治療期間；使用される特定の化合物と組み合わせて、
または同時に使用される薬剤；および医療業界でよく知られている因子など。例
えば、該化合物の用量を所望の治療効果を達成するために必要とされるよりも低
いレベルで出発し、所望の効果が達成されるまで徐々に用量を増加させることは
当業界でよくなされている。
【０１３４】 特定の患者、組成物および投与様式に関して所望の治療的応答を達成するため
に有効な活性化合物の量を得るために、本発明の薬剤組成物における活性成分の
実際の用量を変えてもよい。選択される用量は、具体的な化合物の活性、投与経
路、治療する病状の重症度および治療患者の病状や以前の医療歴に依存するであ
ろう。しかし、該化合物の用量を所望の治療効果を達成するために必要とされる
よりも低いレベルで出発し、所望の効果が達成されるまで徐々に用量を増加させ
ることは当業界でなされている。
【０１３５】 ヒトまたは下等動物に投与される本発明化合物の総１日用量は、約０．００３
ｍｇ／ｋｇ／日から約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。経口投与の目的で
、より好ましい用量は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲
であり得る。所望の場合、１日の効果的用量を投与する目的で、複数の用量、例
えば１日２回から４回別々の用量に分割できる。
【０１３６】 略語 以下の略語：アセチルにはＡｃ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１’−ビナフチルにはＢＩＮＡＰ、ベンジルにはＢｎ、ｔ−ブトキシカルボ
ニルにはＢｏｃ、二炭酸ジ−ｔ−ブチルには（Ｂｏｃ）２Ｏ、ｎ−ブチルリチウ
ムにはｎ−ＢｕＬｉ、ジベンジリデンアセトンにはｄｂａ、アゾジカルボン酸ジ
−ｔ−ブチルにはＤＢＡＤ、アゾジカルボン酸ジエチルにはＤＥＡＤ、アゾジカ
ルボン酸ジイソプロピルにはＤＩＡＤ、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノンにはＤＤＱ、ジメチルホルムアミドにはＤＭＦ、ジメチル
スルホキシドにはＤＭＳＯ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセ
ンにはｄｐｐｆ、エタノールにはＥｔＯＨ，当量にはｅｑ、メチルにはＭｅ、メ
タノールにはＭｅＯＨ、酢酸エチルにはＥｔＯＡｃ、トリエチルアミンにはＴＥ
Ａ、無水トリフルオロメタンスルホン酸にはＴｆ２Ｏ、およびテトラヒドロフラ
ンにはＴＨＦが使用される。
【０１３７】 本発明の化合物の調製 本発明の化合物および方法は、以下の合成スキームおよび本発明の化合物が調
製できる手段を図示する方法と関連してよく理解できると思われる。
【０１３８】 本発明の化合物は、種々の合成経路により調整できる。代表的な方法は、スキ
ーム１〜１２に示される。
【０１３９】
【化１２】
【０１４０】 Ｂが任意に置換されたシクロヘキシル基または任意に置換されたヘテロ環であ
り、ＡおよびＲ４が式Ｉに定義されるとおりである一般式（６）の化合物は、ス
キーム１に記載のとおり調製できる。購入するか、または通常の当業者によく知
られている標準的な化学を用いて調製される一般式（１）の安息香酸類は、（１
）を０．５Ｍ ＮａＯＨ溶液中、二炭酸ジ−ｔ−ブチルで処理することにより、
ｔ−ブトキシカルボニルのような窒素保護基により保護でき、Ｎ−保護安息香酸
類が得られる。次に、Ｎ−保護安息香酸類を、ボランテトラヒドロフラン錯体ま
たはボランジエチルエーテル錯体などの還元剤で処理すると、Ｐが窒素保護基で
ある一般式（２）のベンジルアルコール類を得ることができる。一般式（２）の
ベンジルアルコール類は、スキーム４に記載されるとおり調製した一般式（３）
のベンゼン化合物と水素化ナトリウムで処理すると、一般式（４）のエーテル類
を得ることができる。一般式（４）のエーテル類を、通常の当業者に知られてい
る標準的化学により脱保護化でき、一般式（５）のアニリン類を得る。一般式（
５）のアニリン類は、通常の当業者に知られている標準的条件下、酸クロリド類
、クロロギ酸エステル類またはイソシアン酸エステル類で処理すると、一般式（
６）のアミド類、カルバミン酸エステル類または尿素類を得ることができる。
【０１４１】
【化１３】
【０１４２】 ＡがＮＲ７Ｒ８またはアゼチジン、アゾカン、アゼパン、モルホリン、ピペル
ジン、ピペラジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、チアゾリジン、テトラヒ
ドロピペルジンおよびチオモルホリンなどの窒素含有ヘテロ環から選択され、Ｂ
がシクロヘキシルまたはヘテロ環から選択され、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８が式Ｉに
定義されるとおりである一般式（６）の化合物は、スキーム２に記載されるとお
り調製できる。スキームＩからの一般式（５）のアニリン類は、トルエン中０℃
でホスゲンと処理して一般式（７）の塩化カルバモイルを得ることができる。一
般式（７）の塩化カルバモイルをアミン類または窒素含有へテロ環で処理すると
、Ａがアミンまたは窒素含有へテロ環およびＢがシクロヘキシルまたはヘテロ環
である一般式（６）の化合物を得ることができる。
【０１４３】
【化１４】
【０１４４】 ＡがＮＲ７Ｒ８およびアゼチジン、アゾカン、アゼパン、モルホリン、ピペル
ジン、ピペラジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、チアゾリジン、テトラヒ
ドロピペルジンおよびチオモルホリンなどの窒素含有ヘテロ環から選択され、Ｂ
がＮＲ９Ｒ１０およびアゼチジン、アゾカン、アゼパン、モルホリン、ピペルジ
ン、ピペラジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、チアゾリジン、テトラヒド
ロピペルジンおよびチオモルホリンなどの窒素含有ヘテロ環から選択され、Ｒ４ 、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉに定義されるとおりである一般式（６）
の化合物は、スキーム３に記載されるとおり調製できる。一般式（９）のイソシ
アン酸エステル類を、アミン類または窒素含有ヘテロ環で処理すると、Ｒがアル
キルである一般式（１０）の化合物を得ることができる。一般式（１０）の化合
物を、ＤＭＦ中水素化ナトリウムとヨードメタンとで処理すると一般式（１１）
の化合物を得ることができる。一般式（１１）の化合物をＴＨＦ中、水素化ホウ
素リチウムおよびメタノールなどの還元剤で処理すると、一般式（１２）のアル
コール類を得ることができる。一般式（１２）のアルコール類を、１−ブロモ−
３，５−ジフルオロベンゼンで処理すると、一般式（１３）のエーテル類を得る
ことができる。一般式（１３）のエーテル類を、アミンまたは窒素含有へテロ環
存在下、トルエン中Ｐｄ（ｄｂａ）２、ＢＩＮＡＰおよびナトリウムｔ−ブトキ
シドなどのパラジウム触媒で処理すると、Ａがアミンまたは窒素含有へテロ環で
あり、Ｂがアミンまたは窒素含有へテロ環である一般式（６）の化合物を得るこ
とができる。
【０１４５】
【化１５】
【０１４６】 Ｂが式Ｉに定義されるとおりである一般式（３）の化合物は、スキーム４に記
載されるとおり調製できる。方法Ａは、４−（３，５−ジフルオロフェニル）−
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１６）の合成を記載することにより
例示される。シクロヘキサノン類またはテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン
などのオキソ部分を含有するヘテロ環類を、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベ
ンゼン、マグネシウム切片、触媒量の１，２−ジブロモエタンおよび場合によっ
ては触媒量のヨウ素から調製したグリニャール試薬で処理すると、４−（３，５
−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールなどのアルコ
ール類を得ることができる。このアルコール類を、水素化ナトリウム、ヨードメ
タンおよび触媒量の１５−クラウン−５で処理すると、４−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）−４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１６）などの一般式
（３）の１−置換−３，５−ジフルオロベンゼン類を得ることができる。方法Ｂ
は、スキーム３に記載の条件または（Ｗａｇａｗ，Ｓ．およびＢｕｃｈｗａｌｄ
，Ｓ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６１（１９９６）７２４０〜７２４１；Ｈａｒ
ｒｉｓ，Ｍ．Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４（１９９９）６０１９〜６０
２２）に記載の条件を用いて、臭素のアミン類およびＮ含有へテロ環による置換
を例示している。方法Ｃは、（Ｓｈａｒｐ，Ｍ．Ｊ．およびＳｎｉｅｃｋｕｓ，
Ｖ．、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２６（１９８５）５９９７；Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１
１（１９８１）５１３；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４９（１９８４）５２３７；
Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、２８（１９８７）５０９３；Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、２８（
１９８７）５０９７；Ｂａｉｌｅｙ，Ｔ．Ｒ．、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、２７（１
９８６）４４０７；およびＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．、２８（１９８７）２６４５）に
記載され、よく知られたＨｅｃｋ、ＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅの化学を用
いて、臭素のアリール基およびへテロ環による置換を例示している。
【０１４７】
【化１６】
【０１４８】 ＡがＮＲ７Ｒ８およびアゼチジン、アゾカン、アゼパン、モルホリン、ピペル
ジン、ピペラジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、チアゾリジン、テトラヒ
ドロピペルジンおよびチオモルホリンなどの窒素含有ヘテロ環から選択され、Ｒ ４ 、Ｒ７、Ｒ８およびＢが、式Ｉに定義されるとおりである一般式（６）の化合
物を調製する別の方法は、スキーム５に記載される。スキーム３からの一般式（
１２）のアルコール類を、ＴＨＦなどの溶媒中、スキーム７からの一般式（１８
）のフェノール類、ＤＥＡＤ、ＤＢＡＤおよびＤＩＡＤなどのアゾ化合物および
ＰＰｈ３で処理すると、一般式（６）の化合物を得ることができる。
【０１４９】
【化１７】
【０１５０】 ＡがＮＲ７Ｒ８およびアゼチジン、アゾカン、アゼパン、モルホリン、ピペル
ジン、ピペラジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、チアゾリジン、テトラヒ
ドロピペルジンおよびチオモルホリンなどの窒素含有ヘテロ環から選択され、Ｒ ４ 、Ｒ７、Ｒ８およびＢが、式Ｉに定義されるとおりである一般式（６）の化合
物を調製する別の方法は、スキーム６に記載される。スキーム３からの一般式（
１２）のアルコール類を、四塩化炭素中三臭化リンとピリジンとで処理すると、
一般式（２０）のブロモメチル化合物を得ることができる。類縁体のクロロメチ
ル化合物はまた、一般式（１２）のアルコール類を三塩化リンで処理することに
より調製することができる。一般式（２０）のブロモメチル化合物または類縁体
のクロロメチル化合物を、スキーム７からの一般式（１８）のフェノール類およ
び水素化ナトリウムでＤＭＦ中処理すると、一般式（６）の化合物を得ることが
できる。
【０１５１】
【化１８】
【０１５２】 Ｂが式Ｉに定義される一般式（１８）のフェノール類を、スキーム７に記載さ
れるとおり調製できる。１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを、ＤＭＦ中
ベンジルアリコールおよび水素化ナトリウムで処理すると、１−（ベンジルオキ
シ）−３−ブロモ−５−フルオロベンゼンを得ることができる。１−（ベンジル
オキシ）−３−ブロモ−５−フルオロベンゼンをスキーム４に記載されたとおり
処理すると、一般式（２２）の化合物を得ることができる。一般式（２２）の化
合物を、１気圧の水素ガス下、１０％パラジウム−炭素などのパラジウム触媒で
処理すると、一般式（１８）のフェノール類を得ることができる。
【０１５３】
【化１９】
【０１５４】 Ｒ４およびＢが式Ｉに定義される一般式（２８）の化合物を、スキーム８に記
載されるとおり調製できる。購入するか、または当業者に知られている標準的な
化学を用いて調製される一般式（２４）の３，４−ジアミノ安息香酸メチルを、
１，１’−カルボニルジイミザゾールで処理すると一般式（２５）のベンズイミ
ダゾール類を得ることができる。一般式（２５）のベンズイミダゾール類を水素
化ナトリウムとヨードメタンとでジメチル化すると一般式（２６）を得ることが
でき、次いでＴＨＦなどの溶媒中水素化ホウ素リチウムなどの還元剤とＭｅＯＨ
で処理すると一般式（２７）のアルコール類を得ることができる。一般式（２７
）のアルコール類を、スキーム１に記載のとおり、スキーム４の一般式（３）の
ベンゼン類で処理すると、一般式（２８）の化合物を得ることができる。別途に
、一般式（２７）のアルコール類を、スキーム５に記載の方法論を用いて、スキ
ーム７の一般式（１８）のフェノール類で処理すると、一般式（２８）の化合物
を得ることができる。さらに、一般式（２７）のアルコール類を、スキーム６に
記載されたとおり処理すると、一般式（２９）の臭化物または塩化物を得ること
ができる。一般式（２９）のブロモメチル化合物または類縁体のクロロメチル化
合物を、スキーム６に記載の方法論を用いて、スキーム７の一般式（１８）のフ
ェノール類で処理すると、一般式（２８）の化合物を得ることができる。
【０１５５】
【化２０】
【０１５６】 Ａ、ＢおよびＲ４が式Ｉに定義される一般式（３４）の化合物を、スキーム９
に記載されるとおり調製できる。スキーム６の一般式（２０）の臭化物、または
その類縁塩化物を、キシレン中トリフェニルホスフィンと加熱処理すると、一般
式（３０）のホスホニウム塩を得ることができる。スキーム７の一般式（１８）
のフェノール類を、ピリジン中無水トリフルオロ酢酸で処理すると、一般式（３
１）のトリフラートを得ることができる。一般式（３１）のトリフラートを、酢
酸パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、ｄｐｐｆ、トリオクチルシラン、
トリエチルアミンなどの塩基と一酸化炭素雰囲気下処理すると、一般式（３２）
のベンツアルデヒド類を得ることができる。一般式（３０）のホスホニウム塩を
、ナトリウムメトキシドと一般式（３２）のベンツアルデヒド類とで処理すると
、一般式（３３）のアルケン類を得ることができる。一般式（３３）のアルケン
類を、１気圧の水素ガス下、１０％パラジウム−炭素などのパラジウム触媒で処
理すると、一般式（３４）の化合物を得ることができる。
【０１５７】
【化２１】
【０１５８】 ＢおよびＲ４が式Ｉに定義される一般式（３６）の化合物を、スキーム１０に
記載されるとおり調製できる。スキーム８の一般式（２９）のブロモメチル化合
物、または類縁体のクロロメチル化合物を、スキーム９に記載に記載されたとお
り処理すると、一般式（３６）の化合物を得ることができる。
【０１５９】
【化２２】
【０１６０】 Ａ、Ｂ、Ｒ４およびＲ５が式Ｉに定義される一般式（３９）および一般式（４
０）の化合物を、スキーム１１に記載されるとおり調製できる。２，６−ジブロ
モピリジン類または類縁の２，６−ジクロロピリジン類を、スキーム４に記載さ
れた方法を用いて処理すると、一般式（３８）のピリジン類を得ることができる
。一般式（３８）のピリジン類を、スキーム３の一般式（１２）のアルコール類
と水素化ナトリウムとでＤＭＦ中処理すると、一般式（３９）の化合物を得るこ
とができる。一般式（３８）のピリジン類を、スキーム８の一般式（２７）のア
ルコール類と水素化ナトリウムとでＤＭＦ中処理すると、一般式（４０）の化合
物を得ることができる。
【０１６１】
【化２３】
【０１６２】 Ａ、Ｂ、Ｒ４およびＲ５が式Ｉに定義される一般式（４４）の化合物を、スキ
ーム１２に記載されるとおり調製できる。スキーム９の一般式（３０）のホスホ
ニウム塩を、スキーム９に記載される一般式（４２）の６−置換−２−ホルミル
ピリジン類で処理すると、一般式（４３）のアルケン類を得ることができる。一
般式（４３）のアルケン類を、スキーム９に記載されたとおり還元すると、一般
式（４４）の化合物を得ることができる。
【０１６３】 Ｂ、Ｒ４およびＲ５が式Ｉに定義される一般式（４５）の化合物もまた、スキ
ーム１２に記載されるとおり調製できる。スキーム８の一般式（２９）のブロモ
メチル化合物、または類縁体のクロロメチル化合物を、スキーム９およびスキー
ム１２に記載されたとおり処理すると、一般式（４５）の化合物を得ることがで
きる。
【０１６４】 本発明の化合物および方法は、本発明の例示として、また本発明の範囲内に限
定する意図のない以下の実施例を参照することにより、より良く理解されるであ
ろう。
【０１６５】 実施例１ ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸エチ
ル 実施例１Ａ ４−イソシアナト安息香酸エチル 標題化合物は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓから購入した。
【０１６６】 実施例１Ｂ ４−｛［（ジエチルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル 実施例１Ａからの生成物およびジエチルアミンを、実施例１５Ａに記載される
とおり処理して標題化合物を得た。
【０１６７】 実施例１Ｃ ４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］安息香酸エチル 実施例１Ｂからの生成物を、実施例１３３Ｂに記載されるとおり処理して標題
化合物を得た。
【０１６８】 実施例１Ｄ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ’−メ
チル尿素 １００ｍＬＴＨＦおよび２ｍＬＭｅＯＨ中、実施例１Ｃの生成物（３．５ｇ、
１３．２６ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素リチウム（１．５ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）
で処理し、反応混合物を一晩攪拌した。氷冷後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水でゆ
っくりとクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ、
飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過し、減圧濃縮して２．８ｇ（８９
％）の標題化合物を固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ０．８２（ｔ，６，Ｊ＝６）、３．０（ｓ，３）、３．０５（ｑ，４，
Ｊ＝７）、４．４５（ｄ，２，Ｊ＝６）、５．１８（ｔ，１，Ｊ＝６）、７．０
２（ｄ，２，Ｊ＝７）、７．２８（ｄ，２，Ｊ＝８）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／
ｚ ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６９】 実施例１Ｅ Ｎ−｛４−［（３−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）メチル］フェニル｝−
Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素 実施例１Ｄからの生成物および１−ブロモ−３，５ジフルオロベンゼンを、実
施例１５Ｄに記載されるとおり処理して標題化合物を得た。
【０１７０】 実施例１Ｆ ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸エチ
ル ２．２ｍＬの乾燥脱ガストルエン中、実施例１Ｅの生成物（４９ｍｇ、０．１
２ｍｍｏｌ）を、１−ピペラジンカルボン酸エチル（２当量）、Ｐｄ（ｄｂａ） ２ （７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ
）およびナトリウムｔ−ブトキシド（４１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理した
。混合物を８０℃で１５時間維持してから、周囲温度に冷却した。反応混合物を
酢酸エチルと水とに分配した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、シリカゲ
ルセプ−パックカートリッジ（Ａｌｔｅｃｈ２０９１５０）を通してろ過した。
これによって得た溶液を減圧濃縮して粗製物を得た。粗製の残渣を分取ＨＰＬＣ
（Ｗａｔｅｒｓ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ Ｃ１８ ６μｍ６０□２
５×１００ｍｍ、５０〜９５％ＭｅＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃを４０ｍＬ／
分で１０分かける）により精製して、３４．７ｍｇ（５９％）の標題化合物を淡
黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３
（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．２７（ｔ，３，Ｊ＝７．１）、３．１１〜３．１
９（ｍ，１１）、３．５９（ｍ，４）、４．１５（ｑ，２，Ｊ＝７．１）、５．
０４（ｓ，２）、６．２３（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．６，２．１）、６．３１（ｄ
ｔ，１，Ｊ＝１２．０，２．１）、６．３７（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ
＝８．７）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４
８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】 実施例２ Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物およびＮ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミンを
、実施例１Ｆに記載されるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た
。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１
）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．３４（ｓ，６
）、３．５１（ｍ，８）、５．０３（ｓ，２）、６．０３（ｄｔ，１，Ｊ＝１０
．６，２．２）、６．０６（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．７，２．２）、６．１１（ｍ
，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４３（ｄ；２，Ｊ＝８．６）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】 実施例３ Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物および２，６−ジメチルモルホリンを、実施例１Ｆに
記載されるとおり処理して、標題化合物のシス：トランス（４：１）混合物を淡
黄色オイルとして得た。シス異性体：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ
）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．２１（ｄ，６，Ｊ＝６．２）、２．
３１（ｄｄ，２，Ｊ＝１２．２，１０．５）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（
ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．４９（ｍ，２）、３．７３（ｍ，２）、５．０４（
ｓ，２）、６．２０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．４，２．２）、６．２８（ｄｔ，１
，Ｊ＝１２．０，２．２）、６．３４（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．
５）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．５）。トランス異性体：１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．２６（ｄ，６
，Ｊ＝６．５）、２．８８（ｄｄ，２，Ｊ＝１２．０，６．５）、３．１２（ｓ
，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．２０（ｄｄ，２，Ｊ＝１２．０
，３．３）、４．１１（ｍ，２）、５．０４（ｓ，２）、６．１９（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．４，２．２）、６．２５（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．１，２．２）、６．
３０（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８
．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７３】 実施例４ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリ
ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物およびチオモルホリンを、実施例１に記載されるとお
り処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、２．６５（ｍ，４）、３．
１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．５６（ｍ，４）、５．
０４（ｓ，２）、６．１８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．１）、６．２５（ｄ
ｔ，１，Ｊ＝１２．２，２．１）、６．３０（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ
＝８．３）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４
３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７４】 実施例５ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−
１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物および４−ヒドロキシピペリジンを、実施例１Ｆに記
載されるとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．５８（ｍ，
２）、１．９２（ｍ，２）、２．８９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１２．８，１０．３，
２．９）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．５５（
ｍ，２）、３．７５（ｍ，２）、５．０３（ｓ，２）、６．１７（ｄｔ，１，Ｊ
＝１０．６，２．２）、６．２８（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．３，２．２）、６．３
４（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．
５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７５】 実施例６ Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物および１−アセチルピペラジンを、実施例１Ｆに記載
されるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、２．１３（ｓ，
３）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．１６（ｔ，
２，Ｊ＝５．２）、３．２２（ｔ，２，Ｊ＝５．２）、３．６６（ｔ，２，Ｊ＝
５．２）、３．６６（ｔ，２，Ｊ＝５．２）、５．０４（ｓ，２）、６．２４（
ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．１）、６．３２（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．０，２．
１）、６．３７（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４４（ｄ，
２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７６】 実施例７ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物およびピペリジンを、実施例１Ｆに記載されるとおり
処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．６０（ｍ，２）、１．６７
（ｍ，４）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．１５
（ｍ，４）、５．０３（ｓ，２）、６．１６（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２
）、６．２６（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．４，２．２）、６．３２（ｍ，１）、７．
１３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣ
Ｉ＋）ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】 実施例８ Ｎ−（４−｛［３−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物およびシクロペンチルアミンを、実施例１Ｆに記載さ
れるとおり処理して標題化合物を淡黄緑色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．４６（ｍ，
２）、１．６０（ｍ，２）、１．７２（ｍ，２）、１．９５（ｍ，２）、３．１
２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．６９（ｍ，１）、４．９
９（ｓ，２）、５．９５（ｍ，２）、６．０２（ｍ，１）、７．１２（ｄ，２，
Ｊ＝８．７）、７．４２（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ
４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】 実施例９ Ｎ−（４−｛［３−（シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物およびシクロヘキシルアミンを、実施例１Ｆに記載さ
れるとおり処理して標題化合物を淡黄緑色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．１１〜１．
４５（ｍ，６）、１．６５（ｍ，１）、１．７７（ｍ，２）、１．９７（ｍ，２
）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、４．９９（ｓ，２
）、５．９４（ｍ，２）、６．０１（ｍ，１）、７．１２（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）、７．４２（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２８（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０１７９】 実施例１０ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メ
チル尿素 実施例１Ｅからの生成物および１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを、
実施例１Ｆに記載されるとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、
３．１２（ｓ，３）、３．１５（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．２１（ｂｒ ｓ，
２）、３．３１（ｍ，８）、３．８９（ｍ，２）、５．０５（ｓ，２）、６．３
２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．６，２．１）、６．３７（ｄｔ，１，Ｊ＝１１．７，
２．１）、６．４２（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４４（
ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】 実施例１１ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−
ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物および４−メチルピペリジンを、実施例１Ｆに記載さ
れるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、０．９７（ｄ，３
，Ｊ＝６．６）、１．２７（ｍ，２）、１．５３（ｍ，１）、１．７２（ｍ，２
）、２．６８（ｄｔ，２，Ｊ＝１２．４，２．７）、３．１２（ｓ，３）、３．
１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．６３（ｍ，２）、５．０３（ｓ，２）、６．
１６（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．２６（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．４
，２．２）、６．３３（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４３
（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】 実施例１２ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）ア
ミノ］−５−フルオロフェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物およびエチル（２−メトキシエチル）アミンを、実施
例１Ｆに記載されるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１
．１１（ｔ，３，Ｊ＝７．１）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝
７．１）、３．３５（ｓ，３）、３．３７（ｑ，２，Ｊ＝７．１）、３．４３（
ｔ，２，Ｊ＝５．６）、３．５１（ｔ，２，Ｊ＝５．６）、５．０３（ｓ，２）
、６．０１（ｍ，２）、６．０７（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．４）
、７．４３（ｄ，２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０１８２】 実施例１３ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１Ｅからの生成物およびピロリジンを、実施例１Ｆに記載されるとおり
処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，
ＣＤ３ＯＤ）δ０．９２（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、２．００（ｍ，４）、３．１
２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．２２（ｍ，４）、５．０
３（ｓ，２）、５．８９（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．０，２．２）、５．９５（ｍ，
１）、５．９９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．９，２．２）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝
８．６）、７．４３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４０
０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】 実施例１４ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−
オキソ−１−ピペラジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿
素 実施例１Ｅからの生成物および３−メチル−２−ピペラジノンを、実施例１Ｆ
に記載されるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．３５
（ｄ，３，Ｊ＝７．０）、３．１２（ｓ，３）、３．１４（ｑ，４，Ｊ＝７．１
）、３．３４（ｍ，２）、３．４５（ｍ，１）、３．５８（ｍ，１）、４．２６
（ｑ，１，Ｊ＝７．０）、５．０５（ｓ，２）、６．２０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０
．６，２．２）、６．２５（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．１，２．２）、６．２８（ｍ
，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８４】 実施例１５ ４−｛３−フルオロ−５−［（４−｛メチル［（２−メチル−１−ピロリジニ
ル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝−１−ピペラジンカル
ボン酸エチル 実施例１５Ａ ４−｛［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］アミノ｝安息香酸エ
チル 実施例１Ａの生成物（３ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を、１ｍＬＴＨＦ中０℃で１
−メチルピロリジン（１．３４ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）により処理した。出発物
質の消費をＴＬＣにより確認後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し
た。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過し、濃縮し
て４．１ｇ（９５％）の標題化合物を白色固体として得た。
【０１８５】 実施例１５Ｂ ４−｛メチル［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］アミノ｝安息
香酸エチル 実施例１５Ａからの生成物を、実施例１３３Ｂに記載されるとおり処理して標
題化合物を得た。
【０１８６】 実施例１５Ｃ Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例１５Ｂからの生成物を、実施例１Ｄに記載されるとおり処理して標題化
合物を得た。
【０１８７】 実施例１５Ｄ Ｎ−｛４−［３−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ
，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド １０ｍＬＤＭＦ中の実施例１５Ｃの生成物（８０７ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）
を、ＮａＨ（１２６ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）の５ｍＬＤＭＦ懸濁液で処理し、
周囲温度で４５分間攪拌して黄色不透明溶液を得た。この溶液を、５ｍＬＤＭＦ
中の１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン（０．４５０ｍＬ、３．９０ｍｍ
ｏｌ）で処理し、周囲温度で４時間攪拌した。混合物を５％ＮＨ４Ｃｌ水でクエ
ンチし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を５％ＮＨ４Ｃｌ水、飽和ＮａＨＣ
Ｏ３水、水、飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、減圧濃縮して油状
黄色残渣を得、これを周囲温度で４８時間減圧下維持した。この残渣を酢酸エチ
ルに溶解して、シリカゲルセプパックカートリッジ（Ａｌｔｅｃｈ２３９３１０
）を通してろ過した。この溶液を減圧濃縮して１．２６ｇ（９２％）の標題化合
物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１
．２４（ｄ，３，Ｊ＝６．２）、１．３３（ｍ，１）、１．６４（ｍ，２）、２
．００（ｍ，１）、２．６１（ｍ，１）、３．０７（ｍ，１）、３．２４（ｓ，
３）、３．９８（ｍ，１）、４．９８（ｓ，２）、６．６３（ｄｔ，１，Ｊ＝１
０．５，２．２）、６．８７（ｄｄｄ，１，Ｊ＝８．０，２．２，１．６）、６
．９３（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．３５（ｄ，２，Ｊ＝
８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２２／４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】 実施例１５Ｅ ４−｛３−フルオロ−５−［（４−｛メチル［（２−メチル−１−ピロリジニ
ル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝−１−ピペラジンカル
ボン酸エチル 実施例１５Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（
７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２３ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、
１−ピペラジンカルボン酸エチル（２当量）およびナトリウムｔ−ブトキシド（
４０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載したとおり処理した。得られ
た残渣を酢酸エチルに溶解して、シリカゲルセプパックカートリッジ（Ａｌｔｅ
ｃｈ２０９１５０）を通してろ過した。このろ液を減圧濃縮して粗製残渣を分取
ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ Ｃ１８ ６μｍ
６０□２５×１００ｍｍ、５０〜９５％ＭｅＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃを４
０ｍＬ／分で１０分かける）により精製して、４２．６ｍｇ（７２％）の標題化
合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ
１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．２７（ｔ，３，Ｊ＝７．１）、１．３６
（ｍ，１）、１．５９（ｍ，１）、１．６９（ｍ，１）、２．００（ｍ，１）、
２．６２（ｍ，１）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．５，７．６，３．１）
、３．１５（ｍ，４）、３．１９（ｓ，３）、３．５８（ｍ，４）、３．８８（
ｍ，１）、４．１５（ｑ，２，Ｊ＝７．１）、５．０４（ｓ，２）、６．２４（
ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．３２（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．０，２．
２）、６．３７（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４４（ｄ，
２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】 実施例１６ Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例１５Ｄからの生成物およびＮ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミン
を、実施例１５Ｅに記載されるとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得
た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．
１）、１．３６（ｍ，１）、１．６０（ｍ，１）、１．６９（ｍ，１）、２．０
０（ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７
．５，３．１）、３．１９（ｓ，３）、３．３４（ｓ，６）、３．５１（ｍ，８
）、３．８８（ｍ，１）、５．０２（ｓ，２）、６．０５（ｍ，２）、６．１２
（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４３（ｄ，２，Ｊ＝８．４
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】 実施例１７ Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
サミド 実施例１５Ｄからの生成物および２，６−ジメチルモルホリンを、実施例１５
Ｅに記載されるとおり処理して標題化合物のシス：トランス（４：１）混合物を
淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２
１（ｄ，６，Ｊ＝６．３）、１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３６（ｍ，
１）、１．６０（ｍ，１）、１．６９（ｍ，１）、２．００（ｍ，１）、２．３
１（ｍ，２）、２．６１（ｍ，１）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７
．５，３．１）、３．１９（ｓ，３）、３．４９（ｍ，２）、３．７４（ｍ，２
）、３．８８（ｍ，１）、５．０３（ｓ，２）、６．２１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０
．６，２．２）、６．２９（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．２，２．２）、６．３４（ｍ
，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）．
トランス異性体：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，
３，Ｊ＝６．１）、１．２６（ｄ，６，Ｊ＝６．４）、１．３６（ｍ，１）、１
．６０（ｍ，１）、１．６９（ｍ，１）、２．００（ｍ，１）、２．６１（ｍ，
１）、２．８８（ｄｄ，２，Ｊ＝１２．０，６．２）、３．０９（ｄｄｄ，１，
Ｊ＝１０．６，７．５，３．１）、３．１９（ｍ，２）、３．１９（ｓ，３）、
３．８８（ｍ，１）、４．１１（ｍ，２）、５．０３（ｓ，２）、６．２０（ｄ
ｔ，１，Ｊ＝１０．６，２．１）、６．２６（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．６，２．１
）、６．３４（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４４（ｄ，２
，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】 実施例１８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリニル）フェノキシ］メ
チル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物およびチオモルホリンを、実施例１５Ｅに記載され
るとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３７（ｍ，１）
、１．６０（ｍ，１）、１．６９（ｍ，１）、２．００（ｍ，１）、２．６２（
ｍ，１）、２．６５（ｍ，４）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７．５
，３．１）、３．１９（ｓ，３）、３．５６（ｍ，４）、３．８８（ｍ，１）、
５．０３（ｓ，２）、６．１９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．１）、６．２６
（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．２，２．１）、６．３０（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２
，Ｊ＝８．３）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ
４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】 実施例１９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例１５Ｄからの生成物および４−ヒドロキシピペルジンを、実施例１５Ｅ
に記載されるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３６
（ｍ，１）、１．５３〜１．６５（ｍ，３）、１．６９（ｍ，１）、１．９２（
ｍ，２）、２．０１（ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、２．８９（ｄｄｄ，１，
Ｊ＝１２．９，１０．１，２．９）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７
．６，３．１）、３．１９（ｓ，３）、３．５５（ｍ，２）、３．７５（ｍ，１
）、３．８８（ｍ，１）、５．０３（ｓ，２）、６．１８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０
．５，２．２）、６．２９（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．３，２．２）、６．３５（ｍ
，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】 実施例２０ Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミ
ド 実施例１５Ｄからの生成物および１−アセチルピペラジンを、実施例１５Ｅに
記載されるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３６（
ｍ，１）、１．５９（ｍ，１）、１．６８（ｍ，１）、２．００（ｍ，１）、２
．１３（ｓ，３）、２．６２（ｍ，１）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．５
，７．７，３．０）、３．１６（ｔ，２，Ｊ＝５．３）、３．１９（ｓ，３）、
３．２１（ｔ，２，Ｊ＝５．３）、３．６６（ｔ，２，Ｊ＝５．３）、３．７０
（ｔ，２，Ｊ＝５．３）、３．８８（ｍ，１）、５．０４（ｓ，２）、６．２５
（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．３３（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．０，２
．２）、６．３８（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４４（ｄ
，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】 実施例２１ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物およびピペルジンを、実施例１５Ｅに記載されると
おり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２１（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３６（ｍ，１）、１．
６０（ｍ，３）、１．６７（ｍ，５）、２．００（ｍ，１）、２．６１（ｍ，１
）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．５，７．６，３．１）、３．１４（ｔ，
４，Ｊ＝５．５）、３．１９（ｓ，３）、３．８８（ｍ，１）、５．０２（ｓ，
２）、６．１７（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．１）、６．２７（ｄｔ，１，Ｊ
＝１２．４，２．１）、６．３３（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．３）
、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０１９５】 実施例２２ Ｎ−（４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピ
ペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物および１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを
、実施例１５Ｅに記載されるとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た
。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．１
）、１．３６（ｍ，１）、１．５９（ｍ，１）、１．６９（ｍ，１）、２．００
（ｍ，１）、２．５７〜２．６５（ｍ，３）、２．６８（ｍ，４）、３．０９（
ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７．６，３．１）、３．１９（ｓ，３）、３．２０
（ｍ，４）、３．７２（ｔ，２，Ｊ＝６．０）、３．８８（ｍ，１）、５．０３
（ｓ，２）、６．２２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．１）、６．３０（ｄｔ，
１，Ｊ＝１２．２，２．１）、６．３５（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８
．５）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７１
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】 実施例２３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェノ
キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物および４−メチルピペルジンを、実施例１５Ｅに記
載されるとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９７（ｄ，３，Ｊ＝６．５）、１．２２（ｄ，
３，Ｊ＝６．１）、１．３０（ｄｑ，２，Ｊ＝１２．４，４．０）、１．３６（
ｍ，１）、１．４８〜１．７４（ｍ，５）、２．００（ｍ，１）、２．６１（ｍ
，１）、２．６８（ｄｔ，２，Ｊ＝１２．４，２．７）、３．０９（ｄｄｄ，１
，Ｊ＝１０．５，７．６，３．１）、３．１９（ｓ，３）、３．６８（ｂｒ ｄ
，２，Ｊ＝１２．５）、３．８８（ｍ，１）、５．０２（ｓ，２）、６．１７（
ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．１）、６．２７（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．４，２．
２）、６．３３（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、７．４３（ｄ，
２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】 実施例２４ Ｎ−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロ
フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
サミド 実施例１５Ｄからの生成物およびエチル（２−メトキシエチル）アミンを、実
施例１５Ｅに記載されるとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．１１（ｄ，３，Ｊ＝７．０）
、１．２１（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３６（ｍ，１）、１．６０（ｍ，１）
、１．６８（ｍ，１）、２．００（ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、３．０９（
ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７．５，３．０）、３．１９（ｓ，３）、３．３４
（ｓ，３）、３．３７（ｑ，２，Ｊ＝７．０）、３．４３（ｔ，２，Ｊ＝５．８
）、３．５１（ｔ，２，Ｊ＝５．８）、３．８８（ｍ，１）、５．０２（ｓ，２
）、６．０２（ｍ，２）、６．０７（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．５
）、７．４３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０１９８】 実施例２５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物およびピロリジンを、実施例１５Ｅに記載される
とおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２１（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３６（ｍ，１）、１
．５９（ｍ，１）、１．６７（ｍ，１）、２．００（ｍ，５）、２．６２（ｍ，
１）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．５，７．６，３．１）、３．１９（ｓ
，３）、３．２２（ｓ，４）、３．８８（ｍ，１）、５．０２（ｓ，２）、５．
８９（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．０，２．１）、５．９５（ｍ，１）、６．００（ｄ
ｔ，１，Ｊ＝１０．９，２．１）、７．１５（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４３
（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】 実施例２６ Ｎ−（４−｛［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８
−イル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−
１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５
］デカンを、実施例１５Ｅに記載されるとおり処理して標題化合物を黄色オイル
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２１（ｄ，３，
Ｊ＝６．１）、１．３５（ｍ，１）、１．６０（ｍ，１）、１．６８（ｍ，１）
、１．７５（ｂｒ ｔ，４，Ｊ＝５．８）、２．００（ｍ，１）、２．６１（ｍ
，１）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７．５，３．１）、３．１９（
ｓ，３）、３．３０（ｍ，４）、３．８８（ｍ，１）、３．９６（ｓ，４）、５
．０３（ｓ，２）、６．１８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．１）、６．２９（
ｄｔ，１，Ｊ＝１２．３，２．１）、６．３４（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，
Ｊ＝８．５）、７．４３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ
４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】 実施例２７ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピ
ペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物および４−ヒドロキシ−４−フェニルピペルジンを
、実施例１５Ｅに記載されるとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た
。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２１（ｄ，３，Ｊ＝６．１
）、１．３６（ｍ，１）、１．５９（ｍ，１）、１．６８（ｍ，１）、１．８０
（ｍ，２）、１．９９（ｍ，１）、２．１６（ｄｔ，２，Ｊ＝１３．０，４．４
）、２．６２（ｍ，１）、３．０８（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７．７，３．
２）、３．１８（ｓ，３）、３．２３（ｄｔ，２，Ｊ＝１２．５，２．５）、３
．５６（ｍ，２）、３．８８（ｍ，１）、５．０５（ｓ，２）、６．２０（ｄｔ
，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．３６（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．３，２．２）
、６．４１（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．２３（ｍ，１）
、７．３３（ｍ，２）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．５０（ｍ，２）
；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】 実施例２８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例１５Ｄからの生成物および３−ヒドロキシピロリジンを、実施例１５Ｅ
に記載されるとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，３，Ｊ＝６．１）、１．３６（
ｍ，１）、１．５９（ｍ，１）、１．６９（ｍ，１）、２．００（ｍ，２）、２
．１３（ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、３．０９（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．５
，７．６，３．１）、３．１５（ｂｒ ｄ，１，Ｊ＝１０．６）、３．１９（ｓ
，３）、３．２８（ｄｔ，１，Ｊ＝８．８，３．５）、３．３６〜３．４６（ｍ
，２）、３．８８（ｍ，１）、４．５０（ｍ，１）、５．０３（ｓ，２）、５．
９０（ｄｔ，１，Ｊ＝１１．９，２．１）、５．９５（ｍ，１）、６．０２（ｄ
ｔ，１，Ｊ＝１０．９，２．１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、７．４４
（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】 実施例２９ Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−メトキシエチル）−１−ピペ
ラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジ
ンカルボキサミド 実施例１５Ｄからの生成物および１−（２−メトキシエチル）ピペラジンを、
実施例１５Ｅに記載されるとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．２１（ｄ，３，Ｊ＝６．１）
、１．３６（ｍ，１）、１．５９（ｍ，１）、１．６８（ｍ，１）、２．００（
ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、２．６５（ｔ，２，Ｊ＝５．５）、２．６８（
ｍ，４）、３．０８（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７．６，３．１）、３．１９
（ｓ，３）、３．１９（ｍ，４）、３．３５（ｓ，３）、３．５７（ｔ，２，Ｊ
＝５．５）、３．８８（ｍ，１）、５．０３（ｓ，２）、６．２２（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．５，２．１）、６．２９（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．１，２．１）、６．
３４（ｍ，１）、７．１５（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８
．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】 実施例３０ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゾカンカ
ルボキサミド 実施例３０Ａ 塩酸アゾカン アゾカンは、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から購入した。
【０２０４】 実施例３０Ｂ ４−［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］安息香酸 ４−（メチルアミノ）安息香酸（４．００ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の６０ｍＬ
０．５Ｍ ＮａＯＨ溶液を、０℃で二炭酸ジ（ｔ−ブチル）（５．７７ｇ、２．
６５ｍｍｏｌ）の６０ｍＬジオキサン溶液でゆっくりと処理した。０℃で３０分
間攪拌後、冷浴を外し、このｐＨを１Ｍ ＮａＯＨで１２に調整した。周囲温度
で２時間攪拌後、二炭酸ジ（ｔ−ブチル）（５．７７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の
１０ｍＬジオキサンの第２の部分を加え、ｐＨを１Ｍ ＮａОＨで１２に調整し
た。周囲温度でさらに１６時間攪拌後、反応混合液を、最初の体積の半分に減圧
濃縮して透明な黄色溶液を得た。該溶液を１Ｍ ＮａＯＨでｐＨ１２の塩基性に
し、酢酸エチルで洗浄し、１０％ＫＨＳＯ４水でｐＨ２〜３の酸性にして酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を１０％ＫＨＳＯ４水および飽和食塩水で洗浄し、蒸発
乾固して５．６０ｇ（８６％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４９（ｓ，９）、３．３２（ｓ，３）、
７．３８（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、８．０７（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；１３Ｃ
ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２、３６．８、８１．２、１２４
．３、１２５．５、１３０．６、１４８．６、１５４．１、１７１．５。ＭＳ（
ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ２５０（Ｍ−Ｈ）−。
【０２０５】 実施例３０Ｃ ４−（ヒドロキシメチル）フェニル（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル 実施例３０Ｂの生成物（２．８０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）の４５ｍＬ乾燥ＴＨ
Ｆ溶液を、０℃でＴＨＦ中のボランジエチルエーテラート１．０Ｍ溶液（４５．
０ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）で滴下により処理した。０℃で１０分間攪拌後、反
応混合液を徐々に周囲温度に温めた。周囲温度で３時間攪拌後、反応混合液を氷
浴で冷却し、ＴＨＦ：水（１：１）、次いで水でクエンチした。混合液を酢酸エ
チルで抽出し、合わせた抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、減圧蒸発して２
．６４ｇ（１００％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３３（ｓ，９）、３．１３（ｓ，３）、４．５０
（ｓ，２）、７．０９（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．２２（ｄ，２，Ｊ＝８．７
）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．７、３７．０、６３
．５、８０．２、１２５．２、１２６．９、１３８．５、１４２．３、１５４．
９；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】 実施例３０Ｄ ４−（３，５−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オー
ル ５０ｍＬジエチルエーテル中のマグネシウム金属（６３０ｍｇ、２５．９１ｍ
ｍｏｌ）、５滴のジブロモエタン、および３，５−ジフルオロブロモベンゼン（
５．００ｇ、２５．９１ｍｍｏｌ）から調製したグリニャール試薬を、２５ｍＬ
ジエチルエーテル中のテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（２．４０ｍＬ、
２５．９１ｍｍｏｌ）により周囲温度で滴下により処理した。追加の４０ｍＬジ
エチルエーテルを加え、反応液を周囲温度で一晩攪拌した。反応混合液を１５０
ｍＬのＮＨ４Ｃｌ水でクエンチし、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ、３×）で抽
出した。合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し
、減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜２５％
ＣＨ３ＯＨ）により精製して３．７４ｇ（６７％）の標題化合物を白色固体とし
て得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｄ，２，Ｊ＝
１４．０）、２．０６（ｄｔ，２，Ｊ＝１６．４，６．８）、２．４８（ｂｒ
ｓ，１）、３．７９〜３．９０（ｍ，４）、６．６９（ｔｔ，１，Ｊ＝８．７，
２．３）、６．９８（ｄ，１，Ｊ＝２．１）、７．００（ｄ，１，Ｊ＝２．１）
。
【０２０７】 実施例３０Ｅ ４−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン ２０ｍＬＤＭＦ中の実施例３０Ｄの生成物（３．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）
および１０滴の１５−クラウン−５を、予めヘキサン（２０ｍＬ、４×）で洗浄
した鉱油中６０％水素化ナトリウム（１．９６ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）分散物で
処理した。周囲温度で４５分間攪拌後、反応混合物を、ヨウ化メチル（３．５ｍ
Ｌ、５６．０ｍｍｏｌ）で処理した結果、白色沈殿物を形成した。さらに１０ｍ
ＬのＤＭＦを加え、反応混合液を一晩攪拌した。さらに２ｍＬ（３２．１ｍｍｏ
ｌ）のヨウ化メチルを加え、さらに３０分間攪拌後、混合液を注意深く水でクエ
ンチし、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ、３×）で抽出した。合わせた抽出液を
水、飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物をフラ
ッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中５％酢酸エチル）を用いて精製し、酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶して２．５２ｇ（７９％）の標題化合物を白色固体と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８〜２．０３（
ｍ，４）、３．０１（ｓ，３）、３．８４（ｍ，４）、６．７４（ｔｔ，１，Ｊ
＝８．６，２．３Ｈｚ）、６．９１（ｄ，１，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．９４（ｄ
，１，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
【０２０８】 実施例３０Ｆ ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル １０ｍＬＤＭＦ中の実施例３０Ｃの生成物（２．１６ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）
を、鉱油中６０％水素化ナトリウム（７６４ｍｇ、１９．１ｍｍｏｌ）分散物で
少しずつ処理した。周囲温度で４５分間攪拌後、溶液は、鮮明な黄色を呈した。
この鮮明な黄色液を、Ｎ２加圧下カニューレにより２．５ｍＬＤＭＦ中の実施例
３０Ｅの生成物（１．０９ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）を用いて処理した。反応混合
液を、９０℃に３時間加熱し、周囲温度に冷却してから、注意深く水でクエンチ
した。混合液をジエチルエーテル（７５ｍＬ、３×）で抽出し、合わせた抽出液
を水、飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物をフ
ラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中５〜１５％酢酸エチル）を通して精製し
、１．０２ｇ（４８％）の標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）δ１．４６（ｓ，９）、１．８８〜２．０３（ｍ，４）、２．９１（
ｓ，３）、３．２７（ｓ，３）、３．８０〜３．８５（ｍ，４）、５．０２（ｓ
，２）、６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．７２（ｄ，１，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、６．８１（ｓ，１）、７．２７（ａｐｐ ｄ，２）、７．３９（ｄ，２，
Ｊ＝８．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】 実施例３０Ｇ 塩酸４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）フェノキシ］メチル｝−Ｎ−メチルアニリン ５ｍＬ乾燥ジオキサン中の実施例３０Ｆの生成物（６５９ｍｇ、１．４８ｍｍ
ｏｌ）を、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１５ｍＬ）で処理した。混合液を周囲
温度で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去して生じた油状黄色残渣を周囲温度で１
６時間減圧乾燥した。粗製塩酸塩をさらに精製することなく用いた。
【０２１０】 実施例３０Ｈ ４−［３−（｛４−［（クロロカルボニル）（メチル）アミノ］ベンジル｝オ
キシ）５−フルオロフェニル］−４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン ８ｍＬ乾燥トルエンに懸濁した実施例３０Ｇの粗製生成物を、トリエチルアミ
ン（０．７４ｍＬ、５．３１ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で３０分間攪拌し、
ろ過した。３ｍＬトルエン中ホスゲン（３．６５ｍＬ、６．９０ｍｍｏｌ）の激
しく攪拌した溶液を、０℃でゆっくりと滴下ロートを経て上記ろ過液で処理した
。該ろ過液の完全添加後、反応混合液を０℃で３０分間攪拌してから、周囲温度
に温めた。溶媒を減圧留去して得た黄色固体を１０ｍＬＴＨＦに懸濁し、ろ過し
て標題化合物の溶液を得て、直ちに前記ステップに用いた。
【０２１１】 実施例３０Ｉ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゾカンカ
ルボキサミド ２０ｍＬのスクリューキャップ付きバイアル中で、実施例３０Ｈの生成物の新
鮮に調製した溶液（１分割量、塩化カルバモイルの４３ｍｇに等しい、０．１１
ｍｍｏｌ）を、過剰の実施例３０Ａの生成物（約１０当量）で処理した。得られ
た濁りの生じた混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。混合液を５％ＮＨ４Ｃｌ
水と酢酸エチルとに分配した。有機層を分離し、５％ＮＨ４Ｃｌ水、次いで水で
洗浄した。有機層をシリカゲルセプパックカートリッジ（Ａｌｔｅｃｈ２０９１
５０）を通してろ過し、減圧濃縮して黄色オイルを得た。この粗製物を分取ＨＰ
ＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ Ｃ１８ ６μｍ６０
□２５×１００ｍｍ、５０〜９５％ＭｅＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃを４０ｍ
Ｌ／分で１０分かける）により精製して、３９．０ｍｇ（５９％）の標題化合物
を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．
５１（ｂｒ ｓ，６）、１．６０（ｍ，４）、１．８７〜２．００（ｍ，４）、
２．９８（ｓ，３）、３．１５（ｍ，４）、３．１７（ｓ，３）、３．７８〜３
．８７（ｍ，４）、５．００（ｓ，２）、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，
２．２）、６．７２（ｄｄｄ，１，Ｊ＝９．９，２．２，１．５）、６．８０（
ｍ，１）、７．０４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．３１（ｄ，２，Ｊ＝８．６）
；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】 実施例３１ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈからの生成物および３−ヒドロキシピロリジンを、実施例３０Ｉ
に記載されるとおり処理して２２．２ｍｇ（３５％）の標題化合物を無色オイル
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６（ｍ，１）
、１．８１〜２．００（ｍ，５）、２．９８（ｓ，３）、３．１２（ｂｒ ｄ，
１ Ｊ＝１１．７）、３．２４（ｓ，３）、３．２４（ｍ，３）、３．７８〜３
．８７（ｍ，４）、４．３２（ｍ，１）、５．０２（ｓ，２）、６．６２（ｄｔ
，１，Ｊ＝１０．２，２．２）、６．７３（ｂｒ ｄｔ，１，Ｊ＝９．９，１．
７）、６．７９（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．１）、７．３９（ｄ，
２，Ｊ＝８．１）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】 実施例３２ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロ
リジンカルボキサミド 実施例３０Ｈからの生成物および２−メチルピロリジンを、実施例３０Ｉに記
載されるとおり処理して３５．０ｍｇ（５７％）の油性白色固体を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２４（ｄ，３，Ｊ＝６．０）、１．
３４（ｍ，１）、１．５５〜１．７０（ｍ，２）、１．８７〜２．０３（ｍ，５
）、２．６３（ｍ，１）、２．９８（ｓ，３）、３．０８（ｍ，１）、３．２４
（ｓ，３）、３．７８〜３．８７（ｍ，４）、３．９８（ｍ，１）、５．０１（
ｓ，２）、６．６２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．２）、６．７２（ｄｄｄ，
１，Ｊ＝９．９，２．２，１．５）、６．８１（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，
Ｊ＝８．４）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝８．２）。
【０２１４】 実施例３３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジン
カルボキサミド 実施例３０Ｈからの生成物およびピロリジンを、実施例３０Ｉに記載されると
おり処理して３２．０ｍｇ（５１％）の標題化合物を無色オイルとして得た。１ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．７１（ｍ，４）、１．９０〜２
．０１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．０６（ｍ，４）、３．１９（ｓ，
３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１０（ｓ，２）、６．７０（ｄｔ，
１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．１，１．９）、
６．８５（ｍ，１）、７．１７（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４６（ｄ，２，Ｊ
＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】 実施例３４ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル
尿素 標題化合物を、米国特許第５，４３２、１９４号に記載されているとおり調製
した。
【０２１６】 実施例３５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
プロピル尿素 実施例３０Ｈからの生成物およびＮ−メチル−Ｎ−プロピルアミンを、実施例
３０Ｉに記載されるとおり処理して３１．０ｍｇ（５２％）の標題化合物を黄色
油性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８１（
ｔ，３，Ｊ＝７．４）、１．４６（ｍ，２）、１．８７〜２．０２（ｍ，４）、
２．６１（ｓ，３）、３．０９（ｍ，２）、２．９６（ｓ，３）、３．１５（ｓ
，３）、３．７３〜３．８６（ｍ，４）、５．０９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ
，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３
，１．５）、６．８４（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４５
（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】 実施例３６ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素 実施例３６Ａ ４−｛メチル［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸 Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から購入した４−（メチルアミノ）安息
香酸（７５６ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）中、Ｎ２雰囲気下
、周囲温度で４倍過剰のイソシアン酸メチル（１．２ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）
で処理した。混合液を還流温度近く（〜１００℃）に加熱した。反応混合液は不
溶性であり、無水ＴＨＦ（５ｍＬ）を加えて混合液をさらに１時間加熱還流した
。ＴＬＣにより出発原料が残っていなかったら、混合液を周囲温度に冷却し、一
晩攪拌した。次に混合液をろ過して標題化合物（９４８ｍｇ、９１％収率）を得
た。ｍｐ２１９〜２２０℃（分解、ガス発生）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ
２０９（Ｍ＋Ｈ）＋、２２６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２１８】 実施例３６Ｂ Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素 無水ジメトキシエタン（１０ｍＬ）および無水ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の実施
例３６Ａの生成物（９４８ｍｇ、４．５５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリ
ン（０．６ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）を氷水で冷却し、クロロギ酸イソブチル（０
．７ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ）で処理した。混合液を０℃で３５分間攪拌してから
、周囲温度に温めてさらに４０分間攪拌した。混合物をろ過し、ろ液を水素化ホ
ウ素ナトリウム（８００ｍｇ、２１．０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで酢酸エチル
／飽和ＮＨ４Ｃｌの混液に注いだ。酢酸エチル層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し
、濃縮し、標題化合物を無色重油（５５０ｍｇ）として得て、これは結晶化し始
めた。ｍｐ７１〜８７℃（分解、ガス発生）ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９
５（Ｍ＋Ｈ）＋、２１２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２１９】 実施例３６Ｃ Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素 無水メチレンクロリド（１５ｍＬ）中の実施例３６Ｂの生成物（２９７ｍｇ、
１．５３ｍｍｏｌ）を、三塩化リン（１５７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）により−７
８℃で処理した。該温度を−２０℃まで徐々に上昇させた。−２０℃で３時間攪
拌後、飽和ＮＨ４Ｃｌ液（１５ｍＬ）を冷却混合物に加え、次いで該混合液がｐ
Ｈ＝８に達するまで固体Ｎａ２ＣＯ３を添加した。この層を振って分離した。有
機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して標題化合物（１２２ｍｇ）を得た。
【０２２０】 実施例３６Ｄ ３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
フェノール 標題化合物を、ＷＯ９５／２６３４６に記載されるとおり調製した。
【０２２１】 実施例３６Ｅ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素 ＮａＨ（８０％鉱油分散、３５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸
濁液を、周囲温度で無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例３６Ｄの生成物（２２６ｍ
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）により処理した。周囲温度で１時間攪拌後、反応混合液を
、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例３６Ｃの生成物により処理した。混合液を飽
和ＮＨ４Ｃｌ液で希釈し、ヘキサン：ジエチルエーテル混合液（１：１）で抽出
した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ
（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中ＣＨ２Ｃｌ２から１５％酢酸エチル、次いでＣＨ ２ Ｃｌ２中１０％ＭｅＯＨ）により精製して標題化合物（３３．９ｍｇ）を得た
。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋、４２０（Ｍ＋ＮＨ４）＋ 。
【０２２２】 実施例３７ Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル尿素 実施例１３３Ｃからの生成物、実施例３０Ｅの生成物および水素化ナトリウム
を、実施例３０Ｆに記載されるとおり処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣ
ｌ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】 実施例３８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−１
−ピロリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈからの生成物および２，６−ジメチルピロリジンを、実施例３０
Ｉに記載されるとおり処理して３６．０ｍｇ（５７％）の標題化合物を黄色固体
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０３（ｄ，６，
Ｊ＝６．３）、１．５６（ｍ，２）、１．８２（ｍ，２）、１．８９〜２．０２
（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．１２（ｓ，３）、３．６６（ｍ，２）、
３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１０（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ
＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．０，２．３，１．５
）、６．８５（ｍ，１）、７．１２（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４５（ｄ，２
，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】 実施例３９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素 実施例３０Ｈからの生成物および２−（メチルアミノ）エタノールを、実施例
３０Ｉに記載されるとおり処理して１２．０ｍｇ（２５％）の標題化合物を淡黄
色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８〜
２．０１（ｍ，４）、２．５３（ｓ，３）、２．９９（ｓ，３）、３．２５（ｓ
，３）、３．４１（ｔ，２，Ｊ＝４．８）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、３
．７７（ｔ，２，Ｊ＝４．８）、５．０２（ｓ，２）、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ
＝１０．２，２．２）、６．７３（ｄｔ，１，Ｊ＝９．８，１．８）、６．８１
（ｍ，１）、７．１２（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４１（ｄ，２，Ｊ＝８．４
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】 実施例４０ Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−トリメチル尿素 実施例４０Ａ ４−アミノ−２−クロロ安息香酸エチル Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から購入した４−アミノ−２−クロロ安
息香酸（１０．０ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）および濃硫酸（６．５ｍＬ、１２０ｍ
ｍｏｌ）を、エタノール（１５０ｍＬ）に混合し、１時間還流した。反応混合液
を氷にあけて固体Ｋ２ＣＯ３をｐＨ＝１１になるまで加えた。混合液をろ過し、
ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ ４ ）、減圧濃縮して標題化合物（１．２５ｇ）を淡黄色固体として得た。ｍｐ１
０３〜１０７℃；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２６】 実施例４０Ｂ ２−クロロ−４−｛［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸エチル 実施例４０Ａの生成物（１．２５ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸
メチル（１．５ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）をトルエン（２５ｍＬ）中、１００℃
で２時間加熱した。反応混合液を、追加のイソシアン酸メチル（０．５ｍＬ）で
処理し、一晩１００℃で加熱した。該混合物を氷浴で冷却し、ろ過した。ろ取ケ
ークをジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して（０．６６ｇ）の標題化合物を
固体として得た。ｍｐ１４６〜１４８℃；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７４
（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０２２７】 実施例４０Ｃ ２−クロロ−４−［［（ジメチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］安
息香酸エチル 実施例４０Ｂの生成物（１．８５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中、０℃で８
０％鉱油中の水素化ナトリウム（５４０ｍｇ、１８．０ｍｍｏｌ）により処理し
た。混合液を、周囲温度に温め、３０分間攪拌した。次に混合液を０℃に再度冷
却し、ヨウドメタン（４．６２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで混合液
を周囲温度に温め、一晩攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ液を加え、該混合液をジエチ
ルエーテル：ヘキサン（１：１）で抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、
減圧濃縮して標題化合物（１．８９ｇ）を得た。
【０２２８】 実施例４０Ｄ Ｎ−［３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−
トリメチル尿素 実施例４０Ｃからの生成物を、実施例１Ｄに記載されるとおり処理して標題化
合物を得た。
【０２２９】 実施例４０Ｅ Ｎ−［３−クロロ−４−（クロロメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリ
メチル尿素 実施例４０Ｄの生成物（５１２ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を無水メチレンクロ
リド（１２ｍＬ）中、−４０℃で三塩化リン（３２０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）
により処理した。該温度を−２０℃まで徐々に上昇させた。−２０℃で３時間攪
拌後、飽和ＮａＨＣＯ３液および酢酸エチルを加え、層を分離した。有機層を水
、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮して標題化合物（４１６
ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
【０２３０】 実施例４０Ｆ Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
−トリメチル尿素 実施例４０Ｅの生成物（４１６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）、実施例３６Ｄの生
成物（３８６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）および８０％鉱油中の水素化ナトリウム
（５９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を、実施例３６Ｅに記載のとおり処理して粗製
物を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２中Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２から２５％酢酸エチル）により精製して標題化合物（４２５ｍｇ）を
淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９
〜２．０４（ｍ，４）、２．７５（ｓ，６）、２．９８（ｓ，３）、３．１８（
ｓ，３）、３．７２〜３．８８（ｍ，４）、５．１６（ｓ，２）、６．７（ｄｔ
，１，Ｊ＝１０．６，２．２）、６．７６（ｄｔ，１，Ｊ＝１２．０，２．２）
、６．８５（ｄ，１，Ｊ＝２．２）、７．０３（ｄｄ，１，Ｊ＝９，Ｊ＝１．５
）、７．１８（ｄ，１，Ｊ＝１．５）、７．５４（ｄ，１，Ｊ＝９）；ＭＳ（Ｄ
ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＦＮ２Ｏ４の分
析理論値：Ｃ，６１．２６；Ｈ，６．２６；Ｎ，６．２１。実測値：Ｃ，６０．
９０；Ｈ，６．１８；６．１９。
【０２３１】 実施例４１ （３Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−
Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および（３Ｒ）−３−ピロリジノールを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して２８．８ｍｇ（４５％）の標題化合物を白色油状固体と
して得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．７３（ｍ，１）、
１．８１（ｍ，１）、１．９０〜２．００（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３
．０３（ｂｒ ｄ，１，Ｊ＝１１．７）、３．１２（ｄｄ，１，Ｊ＝１１．７，
４．６）、３．１６〜３．２８（ｍ，２）、３．２０（ｓ，３）、３．７４〜３
．８６（ｍ，４）、４．２１（ｍ，１）、５．０９（ｓ，２）、６．７０（ｄｔ
，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３
，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１８（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４６
（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３２】 実施例４２ ３−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，４−ト
リメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および３−エチル−２，４−ジメチルピロリジンを、実
施例３０Ｉに記載のとおり処理して３２．６ｍｇ（４７％）の標題化合物を黄色
オイルの異性体混合物として得た。主異性体：１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ０．８１（ｄ，３，Ｊ＝６．５）、０．９０（ｔ，３，Ｊ＝７．５
）、１．１０（ｍ，１）、１．２５（ｄ，３，Ｊ＝６．０）、１．３９（ｍ，１
）、１．５２（ｍ，１）、１．６６（ｍ，１）、１．９１〜２．０１（ｍ，４）
、２．１９（ｔ，１，Ｊ＝１０．８）、２．９７（ｓ，３）、３．２０（ｓ，３
）、３．２３（ｄｄ，１，Ｊ＝１０．６，７．０）、３．５８（ｍ，１）、３．
７４〜３．８６（ｍ，４）、５．１０（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１
０．５，２．２）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．３，２．２，１．５）、
６．８６（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４７（ｄ，２，Ｊ
＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３３】 実施例４３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−２
，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピ
ロールを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して２９．２ｍｇ（４５％）の標題
化合物を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１
．２２（ｄ，６，Ｊ＝６．３）、１．９０〜２．００（ｍ，４）、２．９７（ｓ
，３）、３．１４（ｓ，３）、３．７４〜３．８５（ｍ，４）、４．１７（ｑ，
２，Ｊ＝６．３）、５．０８（ｓ，２）、５．６１（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ
，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．２
，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４５
（ｄ，２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３４】 実施例４４ Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
ル）−Ｎ’−メチル−Ｎ−プロピル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−プロピルア
ミンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して２９．０ｍｇ（５６％）の標題化
合物を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０
．１２（ｍ，２）、０．４５（ｍ，２）、０．７７（ｔ，３，Ｊ＝７．４）、０
．８５（ｍ，１）、１．４４（ｍ，１）、１．８５〜２．０３（ｍ，４）、２．
９８（ｓ，３）、３．００（ｄ，２，Ｊ＝６．９）、３．１０（ｍ，２）、３．
１８（ｓ，３）、３．８３（ｍ，４）、５．０１（ｓ，２）、６．６１（ｄｔ，
１，Ｊ＝１０．３，２．２）、６．７２（ｄｄｄ，１，Ｊ＝９．９，２．２，１
．５）、６．８１（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．３７（ｄ
，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】 実施例４５ Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−イソプロ
ピル−Ｎ’−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミンを、実施例
３０Ｉに記載のとおり処理して１３．０ｍｇ（２７％）の標題化合物を淡黄色オ
イルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９７（ｄ，
６，Ｊ＝６．７）、１．０５（ｔ，３，Ｊ＝７．０）、１．８７〜２．０１（ｍ
，４）、２．９８（ｑ，２，Ｊ＝７．０）、２．９８（ｓ，３）、３．１６（ｓ
，３）、３．７７〜３．８７（ｍ，４）、４．０８（ヘプト，１，Ｊ＝６．７）
、５．０１（ｓ，２）、６．６０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．３）、６．７
２（ｄｄｄ，１，Ｊ＝９．９，２．３，１．５）、６．８１（ｍ，１）、７．１
０（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．３７（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ
＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】 実施例４６ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
（２−プロピニル）尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−メチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミンを、
実施例３０Ｉに記載のとおり処理して２７．０ｍｇ（５８％）の標題化合物を白
色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８７〜２
．０２（ｍ，４）、２．６３（ｓ，３）、２．９８（ｓ，３）、３．２４（ｓ，
３）、３．８３（ｍ，４）、３．０９（ｄ，２，Ｊ＝２．６）、５．０１（ｓ，
２）、６．６２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．３）、６．７２（ｍ，１）、６
．８５（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４０（ｄ，２，Ｊ＝
８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｅ ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】 実施例４７ Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェニル］エチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
ロリジンカルボキサミド 実施例４７Ａ Ｎ−［４−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジン
カルボキサミド 実施例１５Ｃの生成物を、実施例１３３Ｄに記載のとおり処理して標題化合物
を得た。
【０２３８】 実施例４７Ｂ 臭化（４−｛メチル［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］アミノ
｝ベンジル）（トリフェニル）ホスホニウム 実施例４７Ａの生成物（０．２２５ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）およびトリフェニ
ルホスフィン（０．１９０ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を１５ｍＬキシレン中、３時
間加熱還流した。沈殿物をろ過し、ヘキサンで洗浄して０．２３ｇ（５６％）の
標題化合物を得た。
【０２３９】 実施例４７Ｃ トリフルオロメタンスルホン酸３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニル ＷＯ９５／２６３４６に記載のとおり調製した３−フルオロ−５−（４−メト
キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノール（０．６３０ｇ、２．
７７ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（１０ｍｌ）中、０℃で無水トリフルオロメタン
スルホン酸（０．５６ｍＬ、約１．２当量）により処理した。混合液を周囲温度
に温めて１時間攪拌した。反応混合液を１Ｎ ＨＣｌと酢酸エチルとに分配した
。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、減圧蒸発させて０
．９３ｇ（９３％）のトリフルオロメタンスルホン酸３−フルオロ−５−（４−
メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェニルを赤色オイルとして
得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】 実施例４７Ｄ ３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
ベンツアルデヒド 実施例４７Ｃの生成物（０．４６ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２ （０．００６ｇ、２ｍｏｌ％）、およびｄｐｐｆ（０．１１ｇ、２ｍｏｌ％）を
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、７０℃で２０分間加熱してから、トリエチルアミン（０
．４２ｍＬ、約２．５当量）を滴下し、次いでトリオクチルシラン（１．１５ｍ
Ｌ、約２当量）で処理した。反応液を一酸化炭素雰囲気下、２時間攪拌した。生
じた粗製残渣をクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中１５％酢酸エチル）
により精製して標題化合物（７ｍｇ、２６％）を無色オイルとして得た。ＭＳ（
ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】 実施例４７Ｅ Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェニル］エテニル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−
ピロリジンカルボキサミド 実施例４７Ｂの生成物（０．１８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を３ｍＬ乾燥ＭｅＯ
Ｈ中、ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％の０．０９４ｍＬ）によ
り周囲温度で処理した。３０分間攪拌後、１ｍＬＭｅＯＨ中の実施例４７Ｄの生
成物（０．０７５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。混合液を一晩攪
拌してから、該混合液を酢酸エチルと水とに分配した。合わせた有機層を飽和食
塩水と水とで洗浄し、乾燥、蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（ヘキサン：酢酸エチル５５：４５）により精製して０．０７５ｇ（５４％
）の標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）δ０．８４〜
１．０４（ｍ，３）、１．０５〜１．３４（ｍ，４）、１．４２〜１．８（ｍ，
４）、２．６２（ｓ，３）、２．７０（ｓ，３）、３．５８〜３．８４（ｍ，７
）、６．３１（ｄ，１，Ｊ＝１２）、６．４２（ｄ，１，Ｊ＝１２）、６．８（
ｄ，１，Ｊ＝８）、６．８５（ｄ，１，Ｊ＝９）、６．８８〜６．９４（ｍ，１
）、６．９６〜７．００（ｍ，１）、７．０４（ｄ，１，Ｊ＝８）、７．１０（
ｓ，１）、７．２〜７．４（ｍ，１）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５３（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０２４２】 実施例４７Ｆ Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェニル］エチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
ロリジンカルボキサミド 実施例４７Ｅの生成物（０．０３１ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２
ｍＬ）中、水素雰囲気下Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．００８ｇ）で一晩処理した。次
に該混合液をセライトとシリカゲルを通してろ過し、蒸発させて０．０２５ｇ（
８１％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ１．１（ｄ，３，Ｊ＝６）、１．２〜１．３（ｍ，１）、１．６７（ｍ，２
）、１．８〜１．９５（ｍ，５）、２．４〜２．５（ｍ，２）、２．８５（ｓ，
３）、２．８８〜３．０（ｍ，４）、３．０２（ｓ，３）、３．４３〜３．５（
ｍ，４）、３．７〜３．８（ｑ，１，Ｊ＝７．５）、６．９〜７．０１（ｍ，５
）、７．１５（ｄ，２，Ｊ＝９）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４５５（Ｍ
＋Ｈ）＋；Ｃ２７Ｈ３５ＦＮ２Ｏ４に対する元素分析計算値：Ｃ，７１．３３；
Ｈ，７．７６；Ｎ，６．１６；実測値：Ｃ，７１．２５；Ｈ，８．０１；Ｎ，５
．９７。
【０２４３】 実施例４８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２，５−ジヒド
ロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールを、実施例３
０Ｉに記載のとおり処理して３２．０ｍｇ（５１％）の標題化合物を無色オイル
として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８９〜２．００
（ｍ，４）、２．９６（ｓ，３）、３．２１（ｓ，３）、３．７２〜３．８３（
ｍ，４）、３．８５（ｓ，４）、５．１１（ｓ，２）、５．６７（ｓ，２）、６
．７０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０
．１，２．２，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．２１（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）、７．４８（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０２４４】 実施例４９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール
−１−カルボキサミド ５０ｍＬフラスコ中で、実施例４８の生成物（５９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）
を１０ｍＬ乾燥酢酸エチルに溶解して固体ＤＤＱ（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ
）を加えた。溶液を６時間還流した。生じた褐色溶液を水と飽和食塩水とで洗浄
し、シリカゲルセプ−パックカートリッジ（Ａｌｔｅｃｈ２０９１５０）を通し
てろ過した。この溶液を減圧濃縮して粗製物を褐色オイルとして得た。粗製オイ
ルを分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ Ｃ１８
６μｍ６０□２５×１００ｍｍ、５０〜９５％ＭｅＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４Ｏ
Ａｃを４０ｍＬ／分で１０分かける）により精製して、１７．０ｍｇ（２９％）
の標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｏ
Ｄ）δ１．８９〜２．００（ｍ，４）、２．９６（ｓ，３）、３．４４（ｓ，３
）、３．７４〜３．８６（ｍ，４）、５．１０（ｓ，２）、５．９８（ｔ，２，
Ｊ＝２．４）、６．６８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．６，２．２）、６．７５（ｄｔ
，１，Ｊ＝１０．３，２．２）、６．７６（ｔ，２，Ｊ＝２．４）、６．８４（
ｍ，１）、７．１８（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．３）
；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】 実施例５０ Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（４−｛［３−フル
オロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ
］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および３−（シクロプロピルアミノ）プロパンニトリル
を、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して３０．０ｍｇ（５９％）の標題化合物
を無色油性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．
５０（ｍ，２）、０．６５（ｍ，２）、１．８７〜２．０２（ｍ，５）、２．６
８（ｔ，２，Ｊ＝６．５）、２．９８（ｓ，３）、３．２７（ｓ，３）、３．６
２（ｔ，２，Ｊ＝６．５）、３．８３（ｍ，４）、５．０１（ｓ，２）、６．６
０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．２）、６．７２（ｄｔ，１，Ｊ＝９．９，１
．８）、６．８１（ｍ，１）、７．２４（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４１（ｄ
，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】 実施例５１ Ｎ−アリルーＮ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
Ｎ’−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−アリル−Ｎ−エチルアミンを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４（ｔ，３，Ｊ＝７．１）、１．８７〜２．０
１（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．１３（ｑ，２，Ｊ＝７．１）、３．１
７（ｓ，３）、３．６９（ｂｒ ｄ，２，Ｊ＝６．１）、３．８３（ｍ，４）、
５．０１（ｓ，２）、５．０３（ｍ，１）、５．０６（ｍ，１）、５．５６（ｍ
，１）、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．３）、６．７２（ｄｔ，１，
Ｊ＝９．９，１．８）、６．８１（ｍ，１）、７．１２（ｄ，２，Ｊ＝８．５）
、７．３９（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０２４７】 実施例５２ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−
Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および３−ヒドロキシメチルピペリジンを、実施例３０
Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を白色油性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．１７〜１．３５（ｍ，２）、１．５１（ｍ
，１）、１．６８（ｍ，２）、１．８７〜２．０２（ｍ，４）、２．８５（ｍ，
１）、２．９９（ｓ，３）、３．０４（ｄｄ，１，Ｊ＝１３．３，７．４）、３
．２３（ｓ，３）、３．２９（ｍ，１）、３．４３（ｄ，２，Ｊ＝６．７）；３
．４８（ｄｄ，１，Ｊ＝１３．３，２．７）；３．７７〜３．８８（ｍ，４）、
５．０１（ｓ，２）、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．１，１．９）、６．７２
（ｂｒ ｄ，１，Ｊ＝９．９）、６．８１（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝
８．１）、７．３９（ｄ，２，Ｊ＝８．１）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８
７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】 実施例５３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１，３−チアゾ
リジン−３−カルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および１，３−チアゾリジンを、実施例３０Ｉに記載の
とおり処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８７〜２．０２（ｍ，４）、２．８７（ｂｒ ｓ，２）、
２．９９（ｓ，３）、３．２６（ｓ，３）、３．５１（ｔ，２，Ｊ＝６．３）、
３．７７〜３．８８（ｍ，４）、４．１５（ｂｒ ｓ，２）、５．０２（ｓ，２
）、６．６２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．２，２．３）、６．７３（ｄｄｄ，１，Ｊ
＝９．９，２．３，１．５）、６．８１（ｍ，１）、７．１９（ｄ，２，Ｊ＝８
．６）、７．４２（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６１
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】 実施例５４ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミン
を、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８８〜２．０３（ｍ，４）、
２．６３（ｓ，３）、２．９８（ｓ，３）、３．１２（ｓ，３）、３．３３（ｓ
，３）、３．４２（ｔ，２，Ｊ＝５．４）、３．４８（ｔ，２，Ｊ＝５．４）、
３．７８〜３．８８（ｍ，４）、５．００（ｓ，２）、６．６２（ｄｔ，１，Ｊ
＝１０．３，２．１）、６．７５（ｄｔ，１，Ｊ＝９．９，１．７）、６．８１
（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝８．３
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５０】 実施例５５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−
Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および４−ヒドロキシメチルピペルジンを、実施例３０
Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を白色油性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０２（ｂｒ ｑ，２，Ｊ＝１２．４）、１
．５８（ｍ，３）、１．８７〜２．０２（ｍ，４）、２．５９（ｂｒ ｔ，２，
Ｊ＝１２．４）、２．９８（ｓ，３）、３．２２（ｓ，３）、３．４３（ｄ，２
，Ｊ＝５．９）、３．７８〜３．８９（ｍ，６）、５．０１（ｓ，２）、６．６
１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．２，２．１）、６．７５（ｄｔ，１，Ｊ＝９．９，１
．６）、６．８０（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、７．３８（ｄ
，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】 実施例５６ Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−（エチルアミノ）エタノールを、実施例３０
Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を白色油性固体として得た。Ｈ ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７４（ｔ，２，Ｊ＝７．１）、１．８８〜２
．０１（ｍ，４）、２．９９（ｓ，３）、３．０２（ｑ，２，Ｊ＝７．１）、３
．２０（ｓ，３）、３．３８（ｔ，２，Ｊ＝５．０）、３．７３（ｔ，２，Ｊ＝
５．０）、３．８２（ｍ，４）、５．０３（ｓ，２）、６．６０（ｄｔ，１，Ｊ
＝１０．３，２．３）、６．７２（ｄｄｄ，１，Ｊ＝９．９，２．３，１．５）
、６．８１（ｍ，１）、７．１４（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４１（ｄ，２，
Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】 実施例５７ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソペンチル−Ｎ，Ｎ
’−ジメチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミンを、実施例
３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８６（ｄ，６，Ｊ＝６．６）、１．３
２（ｍ，２）、１．４７（ｍ，１）、１．８６〜２．０３（ｍ，４）、２．６１
（ｓ，３）、２．９８（ｓ，３）、３．１６（ｍ，２）、３．２０（ｓ，３）、
３．８２（ｍ，４）、５．００（ｓ，２）、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３
，２．３）、６．７２（ｄｄｄ，１，Ｊ＝９．９，２．３，１．５）、６．８１
（ｍ，１）、７．０８（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】 実施例５８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−１−ピペリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および３−ヒドロキピペルジンを、実施例３０Ｉに記載
のとおり処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３１（ｍ，１）、１．５０〜１．７７（ｍ，３）、１．
８７〜２．０１（ｍ，４）、２．９９（ｓ，３）、３．０３（ｍ，１）、３．１
２（ｍ，１）、３．２３（ｍ，１）、３．２２（ｓ，３）、３．５５（ｍ，１）
、３．７０（ｍ，１）、３．７７〜３．８７（ｍ，４）、５．０１（ｓ，２）、
６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．３）、６．７３（ｄｄｄ，１，Ｊ＝９
．９，２．３，１．５）、６．８０（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．５
）、７．３９（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０２５４】 実施例５９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
−１−ピペリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および４−ヒドロキシピペルジンを、実施例３０Ｉに記
載のとおり処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３３（ｍ，２）、１．７１（ｍ，２）、１．８７〜２
．０１（ｍ，４）、２．８９（ｍ，２）、２．９９（ｓ，３）、３．２２（ｓ，
３）、３．６０（ｍ，２）、３．７５（ｍ，１）、３．８４（ｍ，４）、５．０
１（ｓ，２）、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．２）、６．７２（ｄｄ
ｄ，１，Ｊ＝９．９，２．２，１．５）、６．８０（ｍ，１）、７．１２（ｄ，
２，Ｊ＝８．６）、７．３９（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／
ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】 実施例６０ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−４−チオモルホ
リンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物およびチオモルホリンを、実施例３０Ｉに記載のとおり
処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ１．８８〜２．０１（ｍ，４）、２．４０（ｍ，４）、２．９９（ｓ
，３）、３．２１（ｓ，３）、３．４９（ｍ，４）、３．８３（ｍ，４）、５．
０２（ｓ，２）、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．３）、６．７３（ｄ
ｄｄ，１，Ｊ＝９．９，２．３，１．５）、６．８１（ｍ，１）、７．１１（ｄ
，２，Ｊ＝８．６）、７．４１（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ
／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】 実施例６１ Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−Ｎ’−（４−｛［
３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フ
ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
エチル］−Ｎ−メチルアミンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合
物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．
３８（ｍ，２）、１．８７〜２．０１（ｍ，４）、２．６１（ｓ，３）、２．９
８（ｓ，３）、３．２０（ｓ，３）、３．３２（ｍ，２）、３．８３（ｍ，６）
、３．９３（ｍ，２）、４．８３（ｔ，１，Ｊ＝４．７）、５．００（ｓ，２）
、６．６１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．３）、６．７２（ｄｄｄ，１，Ｊ＝
９．９，１．７，０．５）、６．８１（ｍ，１）、７．０９（ｄ，２，Ｊ＝８．
４）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５０３（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】 実施例６２ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピペ
リジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および２−メチルピペルジンを、実施例３０Ｉに記載の
とおり処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０５（ｄ，３，Ｊ＝６．９）、１．１３〜１．２４（ｍ，
１）、１．３９（ｍ，２）、１．４４〜１．６０（ｍ，３）、１．８９〜２．０
２（ｍ，４）、２．７６（ｄｔ，１，Ｊ＝１３．３，２．９）、２．９７（ｓ，
３）、３．１５（ｓ，３）、３．５３（ｂｒ ｄ，１，Ｊ＝１３．３）、３．７
２〜３．８６（ｍ，４）、４．２２（ｍ，１）、５．１０（ｓ，２）、６．６８
（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，
２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１５（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７
．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ） ＋ 。
【０２５８】 実施例６３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジン
カルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物およびピペルジンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理
して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｏ
Ｄ）δ１．３５（ｍ，４）、１．５０（ｍ，２）、１．８９〜２．００（ｍ，４
）、２．９７（ｓ，３）、３．１７（ｓ，７）、３．７４〜３．８６（ｍ，４）
、５．０９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．７
４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．２，１．４）、６．８４（ｍ，１）、７．
１３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣ
Ｉ＋）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】 実施例６４ Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル尿素、 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−エチル−Ｎ−メチルアミンを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．００（ｔ，３，Ｊ＝７．２）、１．８７〜２．
０７（ｍ，４）、２．５９（ｓ，３）、２．９７（ｓ，３）、３．１６（ｓ，３
）、３．２１（ｑ，２，Ｊ＝７．２）、３．７３〜３．８６（ｍ，４）、５．０
９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．７４（ｄｄ
ｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．２，１．５）、６．８４（ｍ，１）、７．１２（ｄ
，２，Ｊ＝８．３）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ
／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】 実施例６５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）−ピリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８５〜２．０１（ｍ，６）、２．９７
（ｓ，３）、３．１９（ｓ，３）、３．３３（ｔ，２，Ｊ＝５．７）、３．５８
（ｍ，２）、３．７４〜３．８６（ｍ，４）、５．１０（ｓ，２）、５．５３（
ｍ，１）、５．７２（ｍ，１）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）
、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８４（ｍ，１
）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４６（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ
（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】 実施例６６ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼパンカ
ルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物およびアゼパンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理し
て標題化合物を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３Ｏ
Ｄ）δ１．５０（ｍ，４）、１．５７（ｍ，４）、１．８７〜２．０１（ｍ，４
）、２．９７（ｓ，３）、３．１９（ｓ，３）、３．１８（ｍ，４）、３．７２
〜３．８７（ｍ，４）、５．０９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．
５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．
８４（ｍ，１）、７．１０（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝８
．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６２】 実施例６７ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル
）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および２−（４−ピペリジニル）エタノールを、実施例
３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９７（ｂｒ ｄｔ，２，Ｊ＝１２．３，
２．８）、１．３９（ｑ，２，Ｊ＝６．６）、１．４６〜１．５９（ｍ，３）、
１．９０〜２．０３（ｍ，４）、２．６０（ｄｔ，２，Ｊ＝１２．９，２．１）
、２．９７（ｓ，３）、３．１７（ｓ，３）、３．５４（ｔ，２，Ｊ＝６．６）
、３．７３〜３．８７（ｍ，６）、５．０９（ｓ，２）、６．６８（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．
５）、６．８５（ｍ，１）、７．１３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４５（ｄ，
２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６３】 実施例６８ Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ，Ｎ−ジアリルアミンを、実施例３０Ｉに記載
のとおり処理して標題化合物を輝黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８７〜２．０２（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３
．１４（ｓ，３）、３．６７（ｂｒ ｄ，４，Ｊ＝６．０）、３．７３〜３．８
７（ｍ，４）、５．０４（ｍ，４）、５．１１（ｓ，２）、５．４６〜５．５９
（ｍ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ
，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１７（ｄ，
２，Ｊ＝８．５）、７．４７（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／
ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６４】 実施例６９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジ
プロピル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を黄色油性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７７（ｔ，６，Ｊ＝８．４）、１．４１（ｍ
，４）、１．８７〜２．０３（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．０２（ｍ，
４）、３．１３（ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１０（ｓ，２
）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ
＝１０．１，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１４（ｄ，２，Ｊ＝
８．６）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７
３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６５】 実施例７０ Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
Ｎ’−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−ブチル−Ｎ−エチルアミンを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８４（ｔ，３，Ｊ＝７．３）、０．９６（ｔ，３
，Ｊ＝７．１）、１．１７（ｍ，２）、１．３４（ｍ，２）、１．８７〜２．０
１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．０４（ｍ，２）、３．１３（ｓ，３）
、３．１５（ｑ，２，Ｊ＝７．１）、３．７３〜３．８８（ｍ，４）、５．０９
（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ
，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１３（ｄ，
２，Ｊ＝８．６）、７．４６（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／
ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６６】 実施例７１ Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル
−Ｎ−プロピル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−エチル−Ｎ−プロピルアミンを、実施例３０
Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を輝黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７５（ｔ，３，Ｊ＝７．４）、０．９５（ｔ
，３，Ｊ＝７．１）、１．３９（ｍ，２）、１．８７〜２．０２（ｍ，４）、２
．９７（ｓ，３）、３．００（ｍ，２）、３．１３（ｓ，３）、３．１５（ｑ，
２，Ｊ＝７．２）、３．７３〜３．８７（ｍ，４）、５．１０（ｓ，２）、６．
６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．
０，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１４（ｄ，２，Ｊ＝８．７）
、７．４６（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０２６７】 実施例７２ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ，Ｎ
’−ジメチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミンを、実施例
３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を輝黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０２（ｄ，６，Ｊ＝６．８）、１．８８
〜２．０３（ｍ，４）、２．４３（ｓ，３）、２．９７（ｓ，３）、３．１６（
ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、４．２６（ヘプト，１，Ｊ＝６．８
）、５．０９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．
７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８４（ｍ，１）、７
．１２（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰ
ＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６８】 実施例７３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼチジン
カルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物およびアゼチジンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理
して標題化合物を輝黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ ３ ＯＤ）δ１．８９〜２．０４（ｍ，６）、２．９７（ｓ，３）、３．１２（ｓ
，３）、３．５７（ｔ，４，Ｊ＝７．７）、３．７２〜３．８７（ｍ，４）、５
．１３（ｓ，２）、６．７０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（
ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．２８
（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４９（ｄ，２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋
）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋， 実施例７４ Ｎ’−シクロブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メ
チル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびシクロブチルアミンを、実施例３０Ｉに記載のと
おり処理して標題化合物を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）δ１．６２（ｍ，２）、１．７９〜１．９０（ｍ，２）、１．９
２〜２．０２（ｍ，４）、２．２１（ｍ，２）、２．９８（ｓ，３）、３．２１
（ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、４．１９（クイント，１，Ｊ＝８
．０）、５．１３（ｓ，２）、６．７２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、
６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）
、７．２９（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（
ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６９】 実施例７５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）尿素 実施例３０Ｈの生成物およびテトラヒドロ−２−フラニルメチルアミンを、実
施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．５５（ｍ，１）、１．８６（ｍ，
２）、１．８９〜２．０２（ｍ，５）、２．９７（ｓ，３）、３．１４（ｍ，１
）、３．２３（ｓ，３）、３．２６（ｍ，１）、３．６７（ｍ，１）、３．７０
〜３．８８（ｍ，６）、５．１４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．
５，２．１）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．１，１．５）、６．
８６（ｍ，１）、７．３２（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８
．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７０】 実施例７６ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−メトキシエチルアミンを、実施例３０Ｉに記
載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）
、３．２３（ｓ，３）、３．２９（ｓ，３）、３．２９（ｔ，２，Ｊ＝５．５）
、３．３９（ｔ，２，Ｊ＝５．５）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１４
（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ
，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３１（ｄ，
２，Ｊ＝８．６）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／
ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】 実施例７７ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−プロピル
尿素 実施例３０Ｈの生成物およびプロルアミンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処
理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ０．８５（ｔ，３，Ｊ＝７．５）；１．４６（ｍ，２）；１．９０
〜２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．０７（ｔ，２，Ｊ＝７．１）
；３．２２（ｓ，３）、３．７５〜３．８７（ｍ，４）、５．１３（ｓ，２）、
６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１
０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．
６）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４３１（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７２】 実施例７８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−アミノ−１−プロパノールを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を灰白色油性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０８（ｄ，２，Ｊ＝６．８）、１．９１〜
２．０１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）、３．４３（ｄ
ｄ，２，Ｊ＝５．２，１．６）、３．７４〜３．８９（ｍ，５）、５．１３（ｓ
，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１
，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３２（ｄ，２，
Ｊ＝８．５）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ
４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７３】 実施例７９ Ｎ’−（１−エチルプロピル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および１−エチルプロピルアミンを、実施例３０Ｉに記
載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８６（ｔ，６，Ｊ＝７．４）、１．３１（ｍ，２
）、１．４６（ｍ，２）、１．９０〜２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）
、３．２３（ｓ，３）、３．５４（ｍ，１）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、
５．１４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５
（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．０，２．３，１．５）、６．８７（ｍ，１）、７．３
１（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ
＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】 実施例８０ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２，２
，２−トリフルオロエチル）尿素 実施例３０Ｈの生成物および２，２，２−トリフルオロエチルアミンを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９
８（ｓ，３）、３．２５（ｓ，３）、３．７５〜３．８７（ｍ，６）、５．１４
（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７６（ｄｄｄ
，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３１（ｄ，
２，Ｊ＝８．６）、７．５５（ｄ，２，Ｊ＝８．６）。
【０２７５】 実施例８１ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−ネオペン
チル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２，２−ジメチル−１−プロピルアミンを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８１（ｓ，９）、１．９０〜２．０
１（ｍ，４）、２．９５（ｓ，２）、２．９８（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）
、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１５（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．
５）、６．８７（ｍ，１）、７．３３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５６（ｄ，
２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７６】 実施例８２ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソブチル−Ｎ−メチ
ル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−メチル−１−プロピルアミンを、実施例３０
Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８４（ｄ，６，Ｊ＝６．７）、１．７１（
ヘプト，１，Ｊ＝６．８）、１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９３（ｄ，２
，Ｊ＝７．０）、２．９８（ｓ，３）、３．２３（ｓ，３）、３．７４〜３．８
６（ｍ，４）、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．
３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ
，１）、７．３１（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７７】 実施例８３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
チルブチル）尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−メチルブチルアミンを、実施例３０Ｉに記載
のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８２（ｄ，３，Ｊ＝６．７）、０．８８（ｔ，３，
Ｊ＝７．４）、１．０７（ｍ，１）、１．３５（ｍ，１）、１．５０（ｍ，１）
、１．９０〜２．０１（ｍ，４）、２．９１（ｄｄ，１，Ｊ＝１３．３，７．３
）、２．９８（ｓ，３）、３．０６（ｄｄ，１，Ｊ＝１３．３，６．３）、３．
２３（ｓ，３）、３．７５〜３．８６（ｍ，４）、５．１４（ｓ，２）、６．７
１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１
，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、
７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０２７８】 実施例８４ Ｎ’−（２−エチルヘキシル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−エチルヘキシルアミンを、実施例３０Ｉに記
載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８６（ｔ，３，Ｊ＝７．５）、０．９０（ｍ，３
）、１．１６〜１．３６（ｍ，８）、１．４０（ｍ，１）、１．９１〜２．０２
（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．０６（ｍ，２）、３．２３（ｓ，３）、
３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ
＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５
）、６．８６（ｍ，１）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５４（ｄ，２
，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７９】 実施例８５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−プ
ロピニル）尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−プロピニルアミンを、実施例３０Ｉに記載の
とおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．４７（ｔ，１，Ｊ＝
２．５）、２．９８（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）、３．７５〜３．８６（ｍ
，４）、３．８７（ｄ，２，Ｊ＝２．５）、５．１４（ｓ，２）、６．７１（ｄ
ｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．
３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５
３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８０】 実施例８６ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシブチ
ル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および１−アミノ−２−ブタノールを、実施例３０Ｉに
記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，３，Ｊ＝７．５）、１．３６（ｍ，
１）、１．４４（ｍ，１）、１．９０〜２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３
）、３．００（ｄｄ，１，Ｊ＝１３．８，７．５）、３．２４（ｓ，３）、３．
２８（ｄｄ，２，Ｊ＝１３．８，３．９）、３．４９（ｍ，１）、３．７５〜３
．８７（ｍ，４）、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，
２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６
（ｍ，１）、７．３３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８１】 実施例８７ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−２
，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノー
ルを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を白色固体として得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８０（ｓ，６）、１．９１〜
２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．０２（ｓ，２）、３．１８（ｓ
，２）、３．２４（ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１４（ｓ，
２）、６．７２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７６（ｄｄｄ，１，
Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３２（ｄ，２，Ｊ
＝８．６）、７．５５（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４
７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】 実施例８８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−（２−アミノエトキシ）エタノールを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０２（ｍ，４）、２．９８
（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）、３．３２（ｍ，２）、３．４９（ｍ，４）、
３．６１（ｍ，２）、３．７４〜３．８６（ｍ，４）、５．１３（ｓ，２）、６
．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０
．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３１（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７７（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０２８３】 実施例８９ Ｎ’−アリル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
素 実施例３０Ｈの生成物およびアリルアミンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処
理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．２４（
ｓ，３）、３．７３（ｄｔ，２，Ｊ＝５．３，１．７）、３．７５〜３．８６（
ｍ，４）、５．０２（ｄｑ，１，Ｊ＝１０．３，１．６）、５．０９（ｄｑ，１
，Ｊ＝１７．２，１．７）、５．１３（ｓ，２）、５．８１（ｍ，１）、６．７
１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１
，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３１（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、
７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０２８４】 実施例９０ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−１−
メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−メトキシ−１−メチルエチルアミンを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０７（ｄ，３，Ｊ＝６．８）、１．
９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．２３（ｓ，３）、３．２
８（ｄｄ，１，Ｊ＝６．４，５．３）、３．２８（ｓ，３）、３．３１（ｍ，１
）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、３．９６（ｍ，１）、５．１４（ｓ，２）
、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝
１０．１，２．３，１．５）、６．８７（ｍ，１）、７．３１（ｄ，２，Ｊ＝８
．６）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６１
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】 実施例９１ Ｎ’−（シアノメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシ
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ
−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびアミノアセトニトリルを、実施例３０Ｉに記載の
とおり処理して標題化合物を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．
２５（ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、４．０２（ｓ，２）、５．１
４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７６（ｄｄ
ｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８７（ｍ，１）、７．３２（ｄ
，２，Ｊ＝８．５）、７．５５（ｄ，２，Ｊ＝８．５）。
【０２８６】 実施例９２ Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびシクロプロピルアミンを、実施例３０Ｉに記載の
とおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．４０（ｍ，２）、０．６８（ｍ，２）、１．９０〜２
．０１（ｍ，４）、２．６１（ｍ，１）、２．９７（ｓ，３）、３．２１（ｓ，
３）、３．７３〜３．８６（ｍ，４）、５．１２（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，
１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，
１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．２６（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５０（
ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】 実施例９３ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メ
チル−Ｎ’−プロピル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−イソプロピル−Ｎ−プロピルアミンを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を油性無色固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７９（ｔ，３，Ｊ＝７．４）、０．
９５（ｄ，６，Ｊ＝６．８）、１．４７（ｍ，２）、１．９０〜２．００（ｍ，
４）、２．８４（ｍ，２）、２．９７（ｓ，３）、３．１３（ｓ，３）、３．７
４〜３．８６（ｍ，４）、４．０５（ヘプト，１，Ｊ＝６．８）、５．１０（ｓ
，２）、６．６８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１
，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．１４（ｄ，２，
Ｊ＝８．７）、７．４６（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ
４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】 実施例９４ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（ヒ
ドロキシメチル）プロピル］−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および（２Ｒ）−２−アミノ−１−ブタノールを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９（ｔ，３，Ｊ＝７．５）、１．
３６（ｍ，１）、１．５５（ｍ，１）、１．９０〜２．０２（ｍ，４）、２．９
７（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）、３．４７（ｍ，２）、３．６５（ｍ，１）
、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．
５）、６．８６（ｍ，１）、７．３３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５４（ｄ，
２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】 実施例９５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
チル−２−プロペニル）尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−メチル−２−プロペニルアミンを、実施例３
０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．６８（ｓ，３）、１．９１〜２．０１（ｍ
，４）、２．９７（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）、３．６７（ｓ，２）、３．
７４〜３．８６（ｍ，４）、４．７５（ｍ，２）、５．１４（ｓ，２）、６．７
１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１
，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、
７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０２９０】 実施例９６ （２Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および（２Ｒ）−ピロリジニルメタノールを、実施例３
０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．５５〜１．７４（ｍ，３）、１．８９〜２．
０１（ｍ，５）、２．５８（ｍ，１）、２．９７（ｓ，３）、３．０８（ｍ，１
）、３．２０（ｓ，３）、３．６２（ｄｄ，１，Ｊ＝１０．９，５．７）、３．
６７（ｄｄ，１，Ｊ＝１０．９，４．１）、３．７３〜３．８６（ｍ，４）、４
．０１（ｍ，１）、５．０９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，
２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８４
（ｍ，１）、７．２２（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９１】 実施例９７ Ｎ’−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−フルオロエチルアミンを、実施例３０Ｉに記
載のとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、
３．２４（ｓ，３）、３．４０（ｄｔ，２，Ｊ＝２４．７，５．２）、３．７４
〜３．８７（ｍ，４）、４．３８（ｄｔ，２，Ｊ＝４７．５，５．２）、５．１
３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄ
ｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３１（ｄ
，２，Ｊ＝８．６）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ
／ｚ ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９２】 実施例９８ Ｎ’−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
素 実施例３０Ｈの生成物およびエチルアミンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処
理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ１．０５（ｔ，３，Ｊ＝７．２）、１．９１〜２．０１（ｍ，４）
、２．９８（ｓ，３）、３．１５（ｑ，２，Ｊ＝７．２）、３．２２（ｓ，３）
、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．
５）、６．８６（ｍ，１）、７．２９（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５２（ｄ，
２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９３】 実施例９９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロ
ピル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および１−アミノ−２−プロパノールを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０３（ｄ，３，Ｊ＝６．３）、１．９０〜２．０
１（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．０１（ｄｄ，１，Ｊ＝１３．７，７．
２）、３．２０（ｄｄ，１，Ｊ＝１３．７，４．３）、３．２４（ｓ，３）、３
．７４〜３．８７（ｍ，５）、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝
１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）
、６．８６（ｍ，１）、７．３３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５４（ｄ，２，
Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】 実施例１００ Ｎ’−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
ル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびシクロプロピルメチルアミンを、実施例３０Ｉに
記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５０
０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．１４（ｍ，２）、０．４１（ｍ，２）、０．９５
（ｍ，１）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、２．９９（
ｍ，２）、３．２３（ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１３（ｓ
，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１
，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８７（ｍ，１）、７．３１（ｄ，２，
Ｊ＝８．６）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ
４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９５】 実施例１０１ Ｎ’−（２−エチルブチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−エチルブチルアミンを、実施例３０Ｉに記載
のとおり処理して標題化合物を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８６（ｔ，６，Ｊ＝７．４）、１．２５（ｍ，４）、
１．３４（ｍ，１）、１．９１〜２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３
．０６（ｄ，２，Ｊ＝６．５）、３．２３（ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ
，４）、５．１４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、
６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８７（ｍ，１）
、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（
ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】 実施例１０２ （２Ｓ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および（２Ｓ）−ピロリジニルメタノールを、実施例３
０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．５４〜１．７４（ｍ，３）、１．８７〜２．
０１（ｍ，５）、２．５８（ｍ，１）、２．９７（ｓ，３）、３．０８（ｍ，１
）、３．２０（ｓ，３）、３．６２（ｄｄ，１，Ｊ＝１０．９，５．７）、３．
６７（ｄｄ，１，Ｊ＝１０．９，４．１）、３．７３〜３．８６（ｍ，４）、４
．０１（ｍ，１）、５．０９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，
２．２）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．２，１．３）、６．８４
（ｍ，１）、７．２２（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．４
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】 実施例１０３ Ｎ’−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびシクロペンチルアミンを、実施例３０Ｉに記載の
とおり処理して標題化合物を灰白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．３２（ｍ，２）、１．４９〜１．６５（ｍ，４）、１．
８４〜２．０２（ｍ，６）、２．９７（ｓ，３）、３．２２（ｓ，３）、３．７
４〜３．８６（ｍ，４）、４．０１（クイント，１，Ｊ＝７．１）、５．１３（
ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，
１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．２９（ｄ，２
，Ｊ＝８．６）、７．５２（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】 実施例１０４ Ｎ’−（１，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
ェニル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および１，２−ジメチルプロピルアミンを、実施例３０
Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８１（ｄ，３，Ｊ＝６．８）、０．８４（
ｄ，３，Ｊ＝６．８）、１．０１（ｄ，３，Ｊ＝６．８）、１．６０（ヘプト，
１，Ｊ＝６．８）、１．９０〜２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．
２３（ｓ，３）、３．６１（ｍ，１）、３．７５〜３．８６（ｍ，４）、５．１
４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄ
ｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．６）、６．８５（ｍ，１）、７．３１（ｄ
，２，Ｊ＝８．５）、７．５５（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ
／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】 実施例１０５ Ｎ’−ｓ−ブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチ
ル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびｓ−ブチルアミンを、実施例３０Ｉに記載のとお
り処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，
ＣＤ３ＯＤ）δ０．８６（ｔ，３，Ｊ＝７．４）、１．０５（ｄ，３，Ｊ＝６．
６）、１．３９（ｍ，２）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３
）、３．２３（ｓ，３）、３．６９（ｍ，１）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）
、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．７
５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．２，１．５）、６．８７（ｍ，１）、７．
３０（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣ
Ｉ＋）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】 実施例１０６ Ｎ’−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）］−Ｎ−（４−｛［３−
フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノ
キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミン
を、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た
。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．１０（ｍ，３）、１．１９
（ｍ，２）、１．４０〜１．５２（ｍ，２）、１．６７（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１３
．０，７．９，２．３）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）、２．１３（ｂｒ ｄ
，１，Ｊ＝４．４）、２．１７（ｍ，１）、２．９７（ｓ，３）、３．２２（ｓ
，３）、３．５２（ｂｒ ｄｄ，１，Ｊ＝８．１，３．６）、３．７５〜３．８
７（ｍ，４）、５．１４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．
３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８７（ｍ
，１）、７．２９（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】 実施例１０７ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および４−（２−アミノエチル）フェノールを、実施例
３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０２（ｍ，４）、２．６４（
ｔ，２，Ｊ＝７．１）、２．９８（ｓ，３）、３．２０（ｓ，３）、３．２０（
ｔ，２，Ｊ＝７．１）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１２（ｓ，２）、
６．６８（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、６．７２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３
）、６．７６（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８７（ｍ，
１）、６．９４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．１８（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７
．４７（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５０９（Ｍ＋Ｈ） ＋ 。
【０３０２】 実施例１０８ Ｎ’−（２−シアノエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および３−アミノプロパンニトリルを、実施例３０Ｉに
記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０２（ｍ，４）、２．６２（ｔ，２
，Ｊ＝６．６）、２．９８（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）、３．３６（ｔ，２
，Ｊ＝６．６）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１４（ｓ，２）、６．７
１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．１，
１．７）、６．８６（ｍ，１）、７．３３（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、７．５４（
ｄ，２，Ｊ＝８．３）。
【０３０３】 実施例１０９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチ
ル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２−アミノエタノールを、実施例３０Ｉに記載の
とおり処理して標題化合物を油性白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．９０〜２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３
．２４（ｓ，３）、３．２４（ｔ，２，Ｊ＝５．７）、３．５４（ｔ，２，Ｊ＝
５．７）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄ
ｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．
３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３２（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５
３（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】 実施例１１０ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメ
チル）シクロペンチル］−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および（１−アミノシクロペンチル）メタノールを、実
施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を黄褐色オイルとして得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．５９（ｍ，２）、１．６６（ｍ，
４）、１．７５（ｍ，２）、１．９１〜２．０１（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３
）、３．２１（ｓ，３）、３．３８（ｓ，２）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）
、５．１４（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７
５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．
３４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣ
Ｉ＋）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】 実施例１１１ Ｎ’−（２，２−ジメチルシクロペンチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−
５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチ
ル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および２，２−ジメチルシクロペンチルアミンを、実施
例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を黄褐色固体として得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．６５（ｓ，３）、０．９８（ｓ，３）
、１．３１（ｍ，１）、１．４３（ｍ，２）、１．５７（ｍ，２）、１．９０〜
２．０３（ｍ，５）、２．９８（ｓ，３）、３．２４（ｓ，３）、３．７４〜３
．８７（ｍ，５）、５．１５（ｓ，２）、６．７０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，
２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８７
（ｍ，１）、７．３３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５６（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】 実施例１１２ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メ
チル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびイソプロピルアミンを、実施例３０Ｉに記載のと
おり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ
，ＣＤ３ＯＤ）δ１．０８（ｄ，６，Ｊ＝６．６）、１．９０〜２．０１（ｍ，
４）、２．９８（ｓ，３）、３．２２（ｓ，３）、３．７４〜３．８５（ｍ，４
）、３．８９（ヘプト，１，６．６）、５．１３（ｓ，２）、６．７１（ｄｔ，
１，Ｊ＝１０．５，２．９）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，
１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．２９（ｄ，２，Ｊ＝８．６）、７．５３（
ｄ，２，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】 実施例１１３ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびジエチルアミンを、実施例３０Ｉに記載のとおり
処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）δ０．９４（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）
、２．９７（ｓ，３）、３．１２（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．１５（ｓ，３）
、３．７５〜３．８７（ｍ，４）、５．００（ｓ，２）、６．６０（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．３，２．３）、６．７０（ｄｄｄ，１，Ｊ＝９．９，２．０，１．６
）、６．８０（ｍ，１）、７．０９（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．３７（ｄ，２
，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】 （２９２７５３）実施例１１４ Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−メ
トキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミン
を、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を淡黄色オイルとして得た
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９３（ｔ，３，Ｊ＝７．１
）、１．８８〜２．０２（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．１２（ｑ，２，
Ｊ＝７．１）、３．１４（ｓ，３）、３．２８（ｓ，３）、３．３４（ｍ，４）
、３．７３〜３．８７（ｍ，４）、５．０９（ｓ，２）、６．６９（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．
５）、６．８５（ｍ，１）、７．１７（ｄ，２，Ｊ＝８．７）、７．４５（ｄ，
２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】 実施例１１５ Ｎ−ブチル−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（
４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
ェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物および（ブチルアミノ）アセトニトリルを、実施例３０
Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．７８（ｔ，３，Ｊ＝７．４）、１．０７（ｍ
，２）、１．２４（ｍ，２）、１．９０〜２．００（ｍ，４）、２．９８（ｓ，
３）、３．００（ｍ，２）、３．１９（ｓ，３）、３．７４〜３．８６（ｍ，４
）、４．１３（ｓ，２）、５．１２（ｓ，２）、６．７０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０
．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６
．８６（ｍ，１）、７．２２（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．５１（ｄ，２，Ｊ＝
８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５０１（Ｍ＋Ｈ２Ｏ）＋。
【０３１０】 実施例１１６ Ｎ１−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ１−メチル−１，３−ピ
ペリジンジカルボキサミド 実施例３０Ｈの生成物および３−ピペリジンカルボキサミドを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．３０（ｍ，１）、１．４６〜１．６２（ｍ，２
）、１．８５（ｍ，１）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）、２．２８（ｍ，１）
、２．６３（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１３．９，１１．０，２．２）、２．８３（ｄｄ
，１，Ｊ＝１３．２，１０．５）、２．９７（ｓ，３）、３．１９（ｓ，３）、
３．６０（ｍ，１）、３．７３〜３．８７（ｍ，５）、５．０９（ｓ，２）、６
．７０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．７５（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．
１，１．８）、６．８５（ｍ，１）、７．１６（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４
７（ｄ，２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】 実施例１１７ Ｎ−ブチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−ブチル−Ｎ−メチルアミンを、実施例３０Ｉ
に記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（５
００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９（ｔ，３，Ｊ＝７．４）、１．２３（ｍ，
２）、１．４１（ｍ，２）、１．８６〜１．９８（ｍ，４）、２．６２（ｓ，３
）、２．９７（ｓ，３）、３．１３（ｍ，２）、３．１６（ｓ，３）、３．７４
〜３．８６（ｍ，４）、５．０９（ｓ，２）、６．７０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．
５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．
８５（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８
．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】 実施例１１８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−
（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル尿素 実施例３０Ｈの生成物およびＮ−イソプロピル−Ｎ−（２−メトキシエチル）
アミンを、実施例３０Ｉに記載のとおり処理して標題化合物を無色オイルとして
得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９０（ｄ，６，Ｊ＝６
．７）、１．９０〜２．００（ｍ，４）、２．９７（ｓ，３）、３．１３（ｓ，
３）、３．１８（ｔ，２，Ｊ＝６．１）、３．３２（ｓ，３）、３．４１（ｔ，
２，Ｊ＝６．１）、３．７４〜３．８６（ｍ，４）、３．９７（ヘプト，１，Ｊ
＝６．７）、５．１０（ｓ，２）、６．６８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３
）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，
１）、７．１８（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４５（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；Ｍ
Ｓ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】 実施例１１９ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’
−メチル尿素 実施例１Ｄの生成物（２４８ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を２ｍＬＤＭＦ中０℃
で、水素化ナトリウム（７６ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）で処理した。冷浴を外し
、反応混合液を、１ｍＬＤＭＦ中の実施例３０Ｄの生成物（２１４ｍｇ、１．０
ｍｍｏｌ）により処理した。周囲温度で３時間後、混合液を６５℃で４時間、次
いで９０℃で１６時間加温した。混合液をジエチルエーテルと水とに分配し、有
機層を水で洗浄し、減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ ３ ：ＭｅＯＨ９８：２）により精製して１７６ｍｇ（４１％）の標題化合物を透
明オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（
ｔ，６，Ｊ＝７．０）、１．６５（ｄ，２，Ｊ＝１２．８）、２．１０（ｄｔ，
２，Ｊ＝１３．２，５．６）、３．１１（ｑ，４，Ｊ＝７．０）、３．１５（ｓ
，３）、３．９０（ｍ，４）、５．００（ｓ，２）、６．５８（ｄｔ，１，Ｊ＝
１０．０，２．０）、６．８２（ｂｒ ｄ，１，Ｊ＝１０．０）、６．９０（ｂ
ｒ ｓ，１）、７．１０（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．３５（ｄ，２，Ｊ＝８．
４）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９．９、３８．６、３
９．６、４２．０、６３．７、６９．９、７０．６、１００．８（ｄ）、１０４
．４（ｄ）、１０７．５（ｄ）、１２３．６、１２８．７、１３２．２、１４７
．２、１５１．９（ｄ）、１５９．９（ｄ）、１６２．０（ｄ）、１６４．８；
ＩＲ ３３９３、２９６２、２８７０、１６１３、１４３４ｃｍ−１；Ｃ２４Ｈ ３２ ＦＮ２Ｏ４のＨＲＭＳ理論値 ４３１．２３４６；実測値：４３１．２３５
２。
【０３１４】 実施例１２０ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
ロリジンカルボキサミド 実施例１５Ｃの生成物、実施例３０Ｄの生成物および水素化ナトリウムを、実
施例１１９に記載されているとおり処理した。残渣をカラムクロマトグラフィ（
ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ９８：２）により精製して標題化合物を無色オイルとして
得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５（ｄ，３，Ｊ＝６
．０）、１．３〜１．４（ｍ，１）、１．５６〜１．７（ｍ，３）、１．９５〜
２．２（ｍ，５）、２．５５〜２．６７（ｍ，１）、３．０２〜３．２５（ｍ，
２）、３．２３（ｓ，３）、３．８４〜４．０２（ｍ，４）、５．０（ｓ，２）
、６．５９（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．６，２．２）、６．８６（ｄｔ，１，Ｊ＝１
２．０，２．２）、６．９４（ｍ，１）、７．１４（ｄ，２，Ｊ＝９）、７．３
９（ｄ，２，Ｊ＝９）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】 実施例１２１ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチ
ル尿素 実施例１２１Ａ Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル尿
素 標題化合物を、ジメチルアミンおよび実施例１Ａから実施例１Ｄに記載された
方法を用いて調製した。
【０３１６】 実施例１２１Ｂ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチ
ル尿素 実施例１２１Ａの生成物および実施例３０Ｄの生成物を、実施例１１９に記載
のとおり処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３ ）δ１．５５〜１．６５（ｍ，２）、２．０２〜２．２（ｍ，２）、２．６５（
ｓ，６）、３．２３（ｓ，３）、３．８２〜３．９８（ｍ，４）、５．０（ｓ，
２）、６．６０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．３，２．３）、６．８３（ｄｄｄ，１，
Ｊ＝１０．３，２．３，１．６）、６．９４（ｍ，１）、７．０（ｄ，２，Ｊ＝
８．５）、７．３（ｄ，２，Ｊ＝８．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４０３
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】 実施例１２２ Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−プロピニルオキシ）テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−トリメチル尿素 実施例１２１Ｂの生成物、臭化プロパルギルおよび水素化ナトリウムを、実施
例１１９に記載のとおり処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．８４〜１．９４（ｍ，４）、２．６（ｓ，６）、２．６
９（ｔ，１，Ｊ＝２．５）、３．０８（ｓ，３）、３．６６（ｄ，２，Ｊ＝２．
５）、３．６８（ｍ，２）、３．８２（ｍ，２）５．０（ｓ，２）、６．７１（
ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．２）、６．７７（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．０，２
．３，１．５）、６．８８（ｍ，１）、７．１０（ｄ，１，Ｊ＝８．６）、７．
４５（ｄ，１，Ｊ＝８．６）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０３１８】 実施例１２３ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−（４−エチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１２３Ａ ４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
カルバルデヒド 標題化合物を、ＥＰ０４６２８３０Ａ２に記載された方法に従って調製した。
【０３１９】 実施例１２３Ｂ ４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−ビニルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン ８ｍＬ無水ＴＨＦ：Ｅｔ２Ｏ（３：１）中の臭化メチルトリフェニルホスホニ
ウム（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、シリンジによりヘキサン中のｎ−ブ
チルリチウム溶液（２．５Ｍ、０．１７ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）で徐々に処理
した。周囲温度で２時間後、反応混合液を、３ｍＬジエチルエーテル中の実施例
１２３Ａの生成物（０．１１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理した。該反応液を一
晩攪拌して生じた沈殿物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、シリカゲルクロ
マトグラフィ（ヘキサン：アセトン９０：１０）を行って０．０２５ｇ（２５％
）の標題化合物をガラス状固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ１．９８（ｄｔ，２，Ｊ＝１２，７．５）、２．１〜２．２（ｍ，２
）、３．７〜３．８（ｍ，４）、４．９５（ｄｄ，１，Ｊ＝１８．０，１．０）
、５．０５（ｓ，２）、５．１５（ｄｄ，１，Ｊ＝１０．５，１）、５．８２（
ｄｄ，１，Ｊ＝１８，１０．５）、６．８２（ｄｄ，１，Ｊ＝７．５，２）、６
．９２（ｍ，２）、７．２５（ｓ，１）、７．３〜７．４９（ｍ，５）。
【０３２０】 実施例１２３Ｃ ３−（４−エチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノール 実施例１２３Ｂの生成物（０．０４８ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（
２ｍＬ）中、水素雰囲気下、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）で一晩処理した。次
に、該混合物をセライトおよび０．２ミクロンフィルターを通してろ過し、減圧
留去して０．０２５ｇ（７５％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．５６（ｔ，３，Ｊ＝７．５）、１．６
２（ｑ，２，Ｊ＝７．５）、１．７〜１．８２（ｍ，２）、２．０２〜２．１８
（ｍ，２）、３．５〜３．６２（ｄｔ，２，Ｊ＝８，３）、３．７２〜３．８２
（ｍ，２）、４．０５（ｑ，２，Ｊ＝９）、６．６５（ｄｄ，１，Ｊ＝８，２）
、６．７８（ｍ，１）、６．８２（ｄ，１，Ｊ＝８）、７．２（ｔ，１，Ｊ＝８
）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ２２４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３２１】 実施例１２３Ｄ Ｎ−［４−（ブロモエチル）フェニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル
尿素 実施例１Ｄの生成物（１．６ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬＣＣｌ４中０℃
で、ピリヂン（０．２７ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）に次いで三臭化リン（１．３ｍ
Ｌ、１４．１ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合液を０℃で１時間攪拌してか
ら、周囲温度に温めて一晩攪拌した。混合液を氷水にあけて、ＣＨ２Ｃｌ２（５
０ｍＬ、２×）で抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水、水と混合し、洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、減圧濃縮して１．５６ｇ（７７％）の標題化合物を
半固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｔ
，６，Ｊ＝７）、３．３．１〜３．１５（ｍ，７）、４．４９（ｓ，２）、７．
０４（ｄ，２，Ｊ＝９）、７．４４（ｄ，２，Ｊ＝９）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ
／ｚ ２９９，３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】 実施例１２３Ｅ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−（４−エチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１２３Ｃの生成物（０．０２１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ
中周囲温度で、固体水素化ナトリウム（０．００５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理
した。３０分間攪拌後、反応混合液を、０．５ｍＬＤＭＦ中の実施例１２３Ｄの
生成物（０．０３６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）により処理した。反応液を一晩攪拌
した。混合液を水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水（３ｍｌ）とでクエンチし、ジエチルエー
テルと酢酸エチルとで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥、ろ過、濃縮して油状残渣（０．１０９ｇ）を得、これをシリカゲル
クロマトグラフィ（ヘキサン：アセトン８０：２０）を行って０．０１８ｇ（３
６％）の標題化合物をガラス状固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ０．５６（ｔ，３，Ｊ＝７．５）、０．９〜１．０１（ｍ，６）
、１．５８〜１．６６（ｄｄ，２，Ｊ＝７．５）、１．７〜１．８２（ｄｄｄ，
２，Ｊ＝１０，３，３）、２．０４〜２．１８（ｄｔ，２，Ｊ＝７．５，３）、
３．０５〜３．２５（ｍ，７）、３．５〜３．６（ｄｔ，２，Ｊ＝１０，３）、
３．７２〜３．８２（ｍ，２）、５．０２（ｓ，２）、６．８２（ｄｄ，１，Ｊ
＝８，２）、６．８９（ｍ，２）、７．１（ｄ，２，Ｊ＝８）、７．２５（ｍ，
１）、７．４（ｄ，２，Ｊ＝８）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４２５（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０３２３】 実施例１２４ ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸エ
チル 実施例１２４Ａ ４−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
カルボン酸エチル 標題化合物を、ＥＰ０４６２８３０Ａ２に記載された方法に従って調製した。
【０３２４】 実施例１２４Ｂ ４−（３−ヒドロキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン
酸エチル 実施例１２４Ａの生成物（０．７４ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍ
Ｌ）中、水素雰囲気下、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３４ｇ）で一晩処理した。次に、
該混合物をセライトおよび０．２ミクロンフィルターを通してろ過し、減圧留去
して０．４９ｇ（９０％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２（ｔ，３，Ｊ＝７．５）、１．９〜２．０
４（ｍ，２）、２．５（ｄｄ，２，Ｊ＝１２，３）、３．５８（ｄｔ，２，Ｊ＝
１０．５，３）、３．９８（ｄｔ，２，Ｊ＝１０．５，３）、４．０６（ｑ，２
，Ｊ＝７．５）、５．０８（ｓ，１）、６．７５（ｄ，１，Ｊ＝９）、６．８８
（ｍ，１）、６．９５（ｄ，１，Ｊ＝９）、７．２５（ｔ，１，Ｊ＝９）；ＭＳ
（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】 実施例１２４Ｃ ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸エ
チル 実施例１２４Ｂの生成物（０．０７８ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ
中周囲温度で、固体水素化ナトリウム（０．００７ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処
理した。３０分間攪拌後、反応混合液を、０．５ｍＬ中の実施例１２３Ｄの生成
物（０．０６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）により処理した。反応液を一晩攪拌した。
混合液を水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水（３ｍＬ）とでクエンチし、ジエチルエーテルと
酢酸エチルとで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥、ろ過、濃縮して油状残渣（０．１０９ｇ）を得、これをシリカゲルクロマ
トグラフィ（ヘキサン：アセトン８０：２０）を行って０．０２７ｇ（２４％）
の標題化合物をガラス状固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δ０．９５（ｔ，６，Ｊ＝７．５）、１．２（ｔ，３，Ｊ＝７．５）、１
．９〜２．０４（ｍ，２）、２．４８〜２．５５（ｍ，２）、３．０９〜３．１
６（ｍ，７）、３．５〜３．６２（ｄｔ，２，Ｊ＝１０．５，３）、３．８８〜
３．９７（ｄｔ，２，Ｊ＝１０．５，３）、４．０５（ｑ，２，Ｊ＝７．５）、
５．０（ｓ，２）、６．９（ｄｔ，１，Ｊ＝１２，２）、６．９８〜７．０５（
ｍ，２）、７．１（ｄ，２，Ｊ＝９）、７．２５（ｍ，１）、７．１（ｄ，２，
Ｊ＝９）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】 実施例１２５ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ヒドロキシシ
クロヘキシル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１２５Ａ １−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロフェニル］シクロヘキサノール 実施例１２８Ａの生成物およびシクロヘキサノンを、実施例１２８Ｂに記載さ
れたとおり処理して標題化合物を得た。
【０３２７】 実施例１２５Ｂ ３−フルオロ−５−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）フェノール 実施例１２５Ａの生成物を、実施例１２６Ｃに記載されたとおり処理して標題
化合物を得た。
【０３２８】 実施例１２５Ｃ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ヒドロキシシ
クロヘキシル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１２５Ｂの生成物（０．１７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を３ｍＬＤＭＦ中
、周囲温度で固体水素化ナトリウム（０．０４８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で処理し
た。２０分間攪拌後、反応混合液を、２ｍＬＤＭＦ中の実施例１２３Ｄの生成物
（０．２２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）により処理して一晩攪拌した。混合液を水と
飽和水酸化アンモニウム水（５ｍｌ）とでクエンチし、ジエチルエーテルと酢酸
エチルとで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、
濃縮して油状残渣（０．２ｇ）を得、これをシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキ
サン：アセトン８０：２０）を行って０．０６５ｇ（１９％）の標題化合物を白
色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９８（ｍ
，６）、１．６４〜１．８１（ｍ，１０）、３．０８〜３．１８（ｍ，４）、３
．２１（ｓ，３）、５．０（ｓ，２）、６．５５（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，３
）、６．８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，３）、６．９２（ｍ，１）、７．１（ｄ
，２，Ｊ＝７．５）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝７．５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ
／ｚ ４６３（Ｍ＋Ｃｌ）＋。
【０３２９】 実施例１２６ Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルフ
ェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例１２６Ａ ４−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロフェニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−オール 実施例１２８Ａの生成物およびテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを、実
施例１２８Ｂに記載されたとおり処理して標題化合物を得た。
【０３３０】 実施例１２６Ｂ ４−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロフェニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン 実施例１２６Ａの生成物（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を５ｍＬトリフル
オロ酢酸および１ｍＬＣＨ２Ｃｌ２中、トリエチルシラン（５ｍＬ）により処理
した。１０時間後、該混合液を減圧濃縮して、粗製物をカラムクロマトグラフィ
（ＣＨＣｌ３）により精製して１０２ｍｇ（４３％）の無色オイルを得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６０〜１．７０（ｍ，４）、２．
６２（ｍ，１）、３．４０（ｍ，２）、３．９７（ｍ，２）、４．９３（ｓ，２
）、６．４６（ｍ，２）、６．５６（ｔ，１，Ｊ＝２．１）、７．２０〜７．３
５（ｍ，５）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３４．５、４２
．３、６９．０、７１．１、１００．９（ｄ）、１０７．０（ｄ）、１１０．３
（ｄ）、１２８．３、１２８．９、１２９．４、１３７．３、１４９．８（ｄ）
、１６０．９（ｄ）、１６５．７；Ｃ１８Ｈ１９ＦＯ２のＨＲＭＳ理論値：２８
６．１３６９；実測値 ２８６．１３６７。
【０３３１】 実施例１２６Ｃ ３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルフェノール 実施例１２６Ｂの生成物（１００ｍｇ）を１０ｍＬエタノール中、水素雰囲気
下、１０％Ｐｄ／Ｃで５時間処理した。次に、該混合物をセライトプラグを通し
てろ過し、減圧留去して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ１．７０（ｍ，４）、２．７０（ｍ，１）、３．５５（ｍ，２）、４
．００（ｄｔ，２，Ｊ＝１１．２，３．０）、６．３２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．
５，２．２）、６．４４（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．２，１．７）、６．４８（ｔ，
１，Ｊ＝１．７）。
【０３３２】 実施例１２６Ｄ Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルフ
ェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例１２６Ｃの生成物（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および実施例４７Ａ
の生成物（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ中、水素化ナトリウム
（１６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、反応混合液を、ジエチ
ルエーテルと水とに分配した。相を分離して有機相を水で洗浄し、減圧濃縮した
。粗製物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ２００：１）により
精製して４５ｍｇ（６２％）の標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）δ１．１６（ｄ，２，Ｊ＝６．０）、１．２６（ｍ，１）、１．
５５（ｍ，２）、１．６８（ｍ，４）、１．９２（ｍ，１）、２．５６（ｍ，１
）、２．６４（ｍ，１）、３．００（ｄｑ，１，Ｊ＝１０．６，３．０）、３．
１６（ｓ，３）、３．４３（ｍ，２）、３．９０（セクスト，１，Ｊ＝６．８）
、４．００（ｄｔ，２，Ｊ＝１１．４，３．０）、４．９１（ｓ，２）、６．４
８（ｍ，２）、６．５７（ｔ，１，Ｊ＝１．７）、７．０６（ｄ，２，Ｊ＝８．
７）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ２０．０、２４．８、２９．６、３３．６、３９．０、４１．５、４
９．１、５４．０、１００．０（ｄ）、１０６．２（ｄ）、１０９．４（ｄ）、
１２４．５、１２８．６、１３２．２、１４９．０（ｄ）、１５９．９（ｄ）、
１６１．０（ｄ）、１６４．８；ＩＲ ２９２４、２８５２、１６４４、１６１
２、１３８１ｃｍ−１；４２７．２３９７のＨＲＭＳ理論値、実測値 ４２７．
２３９２。
【０３３３】 実施例１２７ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イルフェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素 実施例１２３Ｄの生成物（７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および実施例１２６
Ｃの生成物（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、実施例１２６Ｄに記載されたと
おり処理した。得られた粗製物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯ
Ｈ２００：１）により精製して３８ｍｇ（４８％）の標題化合物を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８（ｔ，６，Ｊ＝７．２）、１．
６８（ｍ，４）、２．６３（ｍ，１）、３．０６（ｑ，４，Ｊ＝７．２）、３．
１０（ｓ，３）、３．４３（ｍ，２）、４．００（ｍ，２）、４．９２（ｓ，２
）、６．４６（ｍ，２）、６．５６（ｍ，１）、７．０２（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．６）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δ１２．９、２９．７、３３．６、４１．５、４２．１、６８．１、６９
．８、１００．１（ｄ）、１０６．２（ｄ）、１０９．５（ｄ）、１２３．７、
１２８．７、１３２．４、１４９．０（ｄ）、１５９．９（ｄ）、１６２．０（
ｄ）、１６４．８；ＩＲ １６４９、１６１４、１４５８ｃｍ−１；４１５．２
３９７のＨＲＭＳ理論値、実測値 ４１５．２３７７。
【０３３４】 実施例１２８ ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ンカルボン酸ｔ−ブチル 実施例１２８Ａ １−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−５−フルオロベンゼン ベンジルアルコールと１−ブロモー３，５−ジフルオロベンゼンを、実施例１
５Ｄに記載されたとおりに処理して標題化合物を得た。
【０３３５】 実施例１２８Ｂ ４−［３−（ベンジルオキシ）−５−フルオロフェニル］−４−ヒドロキシ−
１−ピペリジンカルボン酸ｔ−ブチル 乾燥ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中のマグネシウム切片（０．７５ｇ、２８
．５ｍｍｏｌ）、２，３滴の１，２−ジブロモエタン、ヨウ素結晶１粒および実
施例１２８Ａの生成物（８ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）から調製したグリニャール試
薬を、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中の４−オキソ−１−ピペリジンカルボ
ン酸ｔ−ブチル（６．２５ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）で滴下により処理した。該混
合液を一晩攪拌してから、ジエチルエーテルと飽和ＮＨ４Ｃｌ水とに分配した。
合わせた有機相を飽和食塩水と水とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧留去し
て７．２ｍｇ（６５％）の標題化合物を白色結晶性固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５（ｓ，９）、１．５８〜１．６２（ｍ
，２）、１．８８〜２．０（ｍ，２）、３．１〜３．２９（ｍ，２）、３．９８
〜４．１２（ｂｒ ｍ，２）、５．０５（ｓ，２）、６．６（ｄｔ，１，Ｊ＝１
０．５，２）、６．７８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２）、６．９（ｍ，１）、
７．３４〜７．４５（ｍ，５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３０２（Ｍ＋Ｈ−
Ｂｏｃ）＋。
【０３３６】 実施例１２８Ｃ ４−（３−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペ
リジンカルボン酸ｔ−ブチル 実施例１２８Ｂの生成物を、実施例１２６Ｃに記載されたとおり処理して標題
化合物を得た。
【０３３７】 実施例１２８Ｄ ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ンカルボン酸ｔ−ブチル 実施例１２８Ｃの生成物（０．９ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を６ｍＬＤＭＦ中、
周囲温度で固体水素化ナトリウム（０．２ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）で処理した。
３０分間攪拌後、反応混合液を、２ｍＬＤＭＦ中の実施例１２３Ｄの生成物（１
．３ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）により処理した。該混合液を７５℃で一晩加熱した
。周囲温度に冷却後、混合液を水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水（３ｍｌ）とでクエンチし
、ジエチルエーテルと酢酸エチルとで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮して油状残渣（０．９ｇ）を得、これをシリカゲ
ルクロマトグラフィ（ヘキサン：アセトン７０：３０）を行って０．２６ｇ（１
３％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ３）δ０．９５（ｔ，６，Ｊ＝７）、１．５（ｓ，９）、１．６２〜１．７
４（ｍ，２）、１．８８〜２．２（ｍ，２）、３．０６〜３．３（ｍ，９）、３
．９８〜４．１１（ｂｒ ｍ，２）、５．０（ｓ，２）、６．５８（ｄｔ，１，
Ｊ＝１０．５，３）、６．８（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２）、６．９（ｂｓ，
１）、７．１（ｄ，２，Ｊ＝７．５）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝７．５）；ＭＳ
（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３８】 実施例１２９ ５−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−ピペリジニル）−５−フ
ルオロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−オン 実施例１２９Ａ ２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸
メチル ３，４−ジアミノ安息香酸メチル（１．８ｇ、１０．８５ｍｍｏｌ）を２０ｍ
ＬＴＨＦ：ＤＭＦ（１：１）中、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．９
５ｇ、１１．９５ｍｍｏｌ）で処理した。一晩攪拌中、青白色固体が徐々に沈殿
した。この固体をろ過し、少量のＴＨＦで洗浄し、減圧乾燥して１．７５ｇ（８
４％）の標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
３．８３（ｓ，３）、７．０２（ｄ，１，Ｊ＝７．５）、７．４８（ｄｄ，１，
Ｊ＝７．５，２．０）、７．６４（ｄｄ，１，Ｊ＝７．５，２．０）、１０．９
２（ｂｒ ｓ，１）、１１．０５（ｂｒ ｓ，１）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）１
９３（Ｍ＋Ｈ）＋；２１０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３３９】 実施例１２９Ｂ １，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−５−カルボン酸メチル 実施例１２９Ａの生成物（１０．２ｇ、５３．１３ｍｍｏｌ）を３００ｍＬ
ＴＨＦ：ＤＭＦ（１：３）中、水素化ナトリウム（２．８ｇ、１１７ｍｍｏｌ）
で処理した。２０分後、該懸濁液をシリンジによりヨウ化メチル（８ｍＬ）で処
理し、該反応をＴＬＣ（ヘキサン：アセトン３：２）によりモニターした。反応
混合物を水で希釈し、過剰のジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を１
００ｍＬの飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、減圧濃縮して９．８
ｇ（８４％）の標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ３．３４（ｓ，３）、３．３８（ｓ，３）、３．８５（ｓ，３）、７．２
５（ｄ，１，Ｊ＝７．５）、７．６９（ｄ，１，Ｊ＝２．０）、７．７７（ｄｄ
，１，Ｊ＝７．５，２．０）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋ 。
【０３４０】 実施例１２９Ｃ ５−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−オン 実施例１２９Ｂの生成物（１０ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）を３５０ｍＬ ＴＨＦ
および２ｍＬ ＭｅＯＨ中、水素化ホウ素リチウム（５ｇ、２２９ｍｍｏｌ）で
処理し、次いで３時間還流した。氷冷後、混合液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水添加に次い
で水の添加により徐々にクエンチした。混合液を酢酸エチル（１．５Ｌ）で抽出
し、合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、
ろ過、減圧濃縮して６．９ｇ（７９％）の標題化合物を固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．４２（ｓ，６）、４．７４（ｓ，２
）、６．９２（ｄ，１，Ｊ＝７．５）、７．０５（ｓ，１）、７．０８（ｄ，１
，Ｊ＝７．５）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．３４（
ｓ，６）、４．５２（ｄ，２，Ｊ＝６．０）、５．１５（ｔ，１，Ｊ＝６．０）
、７．０２（ｄ，１，Ｊ＝７．５）、７．０８（ｄ，１，Ｊ＝２．０）、７．１
１（ｓ，１）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ １９３（Ｍ＋Ｈ）＋；２１０（
Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３４１】 実施例１２９Ｄ １−ベンジル−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−ピペリジノール 乾燥ジエチルエーテル（６０ｍＬ）中の１−ブロモ−３，５−ジフルオロベン
ゼン（１０ｇ、５１．８ｍｍｏｌ）、３滴の１，２−ジブロモエタン、ヨウ素結
晶１粒、およびマグネシウム切片（１．３５ｇ、５６．２５ｍｍｏｌ）から調製
したグリニャール試薬溶液を、周囲温度でジエチルエーテル（６０ｍＬ）中の１
−ベンジル−４−ピペリジノン（１０．１ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）で滴下により
処理した。該混合液を一晩攪拌してから、ジエチルエーテルと飽和ＮＨ４Ｃｌ水
とに分配した。合わせた有機相を飽和食塩水と水とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥
し、減圧留去して標題化合物（６．１ｇ、３８％）を固体として得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７２（ｍ，２）、２．０５〜２．２（
ｄｔ，２，Ｊ＝１２，３）、２．４〜２．５（ｄｔ，２，Ｊ＝１０．５，３）、
２．７５〜２．９５（ｂｒ ｄ，２，Ｊ＝１０．５）、３．６（ｓ，２）、６．
６９（ｔｔ，１，Ｊ＝１０．５，３）、７．０４（ｍ，２）、７．２８〜７．４
（ｍ，５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４２】 実施例１２９Ｅ ５−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−ピペリジニル）−５−フ
ルオロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−２−オン 実施例１２９Ｃの生成物（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を５ｍＬ ＤＭＦ中周
囲温度で、水素化ナトリウム（０．１９０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）で処理した。得
られた混合液を３０分間攪拌してから、実施例１２９Ｄの生成物（０．９１ｇ、
３ｍｍｏｌ）の３ｍＬ ＤＭＦ溶液により処理した。混合物を６０℃で一晩加熱
した。周囲温度に冷却後、混合物を水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水（３ｍＬ）でクエンチ
し、ジエチルエーテルと酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮して固体を得、これをＭｅＯＨと酢酸エチルから
結晶化させて０．７２ｇ（５８％）の標題化合物を固体として得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６８〜１．８５（ｍ，２）、２．２
６〜２．４８（ｍ，２）、３．２〜３．３（ｍ，４）、３．３１〜３．４２（ｍ
，６）、４．３６（ｍ，２）、５．１（ｓ，２）、６．７８〜６．８８（ｍ，２
）、６．９２（ｂｒ ｓ，１）、７．１０〜７．２２（ｍ，３）、７．４２〜７
．５４（ｍ，５）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】 実施例１３０ ５−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−フルオ
ロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズ
イミダゾール−２−オン 標題化合物［登録番号１５５８２１−５８−２］を、ＷＯ９４／０５６３８に
記載されている方法に従って調製した。
【０３４４】 実施例１３１ ５−｛［３−フルオロ−５−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ［４
．５］デク−８−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン 実施例１３１Ａ ８−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デ
カン−８−オール １００ｍＬジエチルエーテル中のマグネシウム切片（１．３ｇ、５３．５ｍｍ
ｏｌ）、１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン（１０ｇ、５１．８ｍｍｏｌ
）、数滴の１，２−ジブロモエタンから調製したグリニャール試薬を、１００ｍ
Ｌのジエチルエーテル中１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（
８．２ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）で１時間かけて滴下により処理した。１６時間後
、該混合液を２００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ水の添加によりクエンチした。相を分
離し、有機相を減圧濃縮した。粗製物を２０ｍＬの熱酢酸エチルから結晶化して
８．６ｇ（６１％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７０（ｍ，４）、２．０５（ｍ，４）、２．３２（
ｂｒ ｓ，１）、３．９５（ｓ，４）、６．６６（ｔｔ，１，Ｊ＝８．７，２．
３）、７．０４（ｍ，２）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３
０．５、３６．３、６４．１、６４．２、７２．２、１０２．０、１０８．１（
ｍ）、１５３．２（ｔ）、１６１．７（ｄ）、１６４．１（ｄ）；ＩＲ ３５１
３、１６２５、１５９５、１４３９ｃｍ−１；Ｃ１４Ｈ１６Ｆ２Ｏ３に対する元
素分析計算値：Ｃ，６２．２２；Ｈ，５．９７；実測値：Ｃ，６２．３８；Ｈ，
５．９３。
【０３４５】 実施例１３１Ｂ ５−｛［３−フルオロ−５−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ［４
．５］デク−８−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン 実施例１２９Ｃの生成物（０．２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を５ｍＬＤＭＦ中、
周囲温度で水素化ナトリウム（０．０７５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）で処理した。３
０分間攪拌後、混合液を、１．５ｍＬＤＭＦ中、実施例１３１Ａの生成物（０．
３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）により処理した。該混合液を６０℃で一晩加熱した。周
囲温度に冷却後、混合液を水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水（３ｍｌ）とでクエンチし、ジ
エチルエーテルと酢酸エチルとで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮して油状残渣を得、これをシリカゲルクロマ
トグラフィ（ヘキサン：アセトン６０：４０）にかけて０．１６ｇ（３２％）の
標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ１．７１（ｄ，２，Ｊ＝１０．５）、１．７８（ｄ，２，Ｊ＝１０．５）、２
．０〜２．２（ｍ，４）、３．４５（２ｓ，６）、３．９８〜４．０５（ｍ，４
）、５．０８（ｍ，２）、６．６（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，３）、６．８５（
ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，３）、６．９８（ｍ，２）、７．０８（ｓ，１）、７
．１５（ｄ，１，Ｊ＝９）；ＭＳ：ＡＰＣＩ（Ｍ＋Ｃｌ−マイナスイオン）４７
７；Ｃ２４Ｈ２８Ｏ５Ｎ２ＦのＦＡＢ（ＨＲＭＳ）理論値：４４３．１９８２。
実測値：４４３．１９６６。
【０３４６】 実施例１３２ ５−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
ベンズイミダゾール−２−オン 実施例１２９Ｃの生成物（０．２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を５ｍＬＤＭＦ中、
周囲温度で固体水素化ナトリウム（０．０７５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）で処理した
。３０分間攪拌後、反応混合液を、１．５ｍＬＤＭＦ中の実施例１３１Ａの生成
物（０．３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）により処理してから、６０℃で一晩加熱した。
周囲温度に冷却後、混合液を水と飽和ＮＨ４Ｃｌ水（３ｍｌ）とでクエンチし、
ジエチルエーテルと酢酸エチルとで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗
浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過、濃縮して油状残渣（０．２ｇ）を得、これをシ
リカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン：アセトン６０：４０）にかけて０．１６
ｇ（３２％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）δ１．７１（ｄ，２，Ｊ＝１０．５）、１．７８（ｄ，２，Ｊ＝
１０．５）、２．０〜２．２（ｍ，４）、３．４５（２ｓ，６）、３．９８〜４
．０５（ｍ，４）、５．０８（ｍ，２）、６．６（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，３
）、６．８５（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，３）、６．９８（ｍ，２）、７．０８
（ｓ，１）、７．１５（ｄ，１，Ｊ＝９）；ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ
＋Ｃｌ）−４７７；ＦＡＢ ＨＲＭＳ：Ｃ２４Ｈ２８Ｏ５Ｎ２Ｆに対する計算値
：４４３．１９８２。実測値：４４３．１９６６。
【０３４７】 実施例１３３ Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘ
キシル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル
尿素 実施例１３３Ａ ４−｛［（アリルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル １００ｍＬＴＨＦ中の４−アミノ安息香酸メチル（１９．７ｇ、１３０ｍｍｏ
ｌ）を、イソシアン酸アリル（１８ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間
還流してから、減圧濃縮した。粗製物を５００ｍＬの熱酢酸エチルから結晶化し
て２３．９ｇ（７９％）の標題化合物を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６８（ｂｒ ｓ，１）、３．８３（ｍ，２）、
３．８７（ｓ，３）、５．１０（ｂｒ ｄ，１，Ｊ＝８．９）、５．２０（ｂｒ
ｄ，１，Ｊ＝１７．３）、５．８５（ｍ，１）、７．４３（ｍ，２）、７．９
０（ｍ，２）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４１．９、５１
．６、１１５．３、１１７．３、１２２．９、１３０．６、１３４．６、１４４
．１、１５５．６、１６７．２；ＩＲ ３３７２、１６７８、１５９０、１５３
１ｃｍ−１；Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ３に対する元素分析計算値：Ｃ，６１．５３；
Ｈ，６．０２；Ｎ，１１．９６；実測値：Ｃ，６１．７４；Ｈ，６．１１：Ｎ，
１２．０４。
【０３４８】 実施例１３３Ｂ ４−［｛［アリル（メチル）アミノ］カルボニル｝（メチル）アミノ］安息香
酸メチル 実施例１３３Ａの生成物（１．０８ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を１５ｍＬＤＭＦ
中、ＣｓＣＯ３（４．４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１ｍＬ、
１６．１ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で３日後、該混合液を、５０ｍＬのジ
エチルエーテルと５０ｍＬの水とに分配し、相を分離した。有機相を水で洗浄し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィ（ヘ
キサン：酢酸エチル８０：２０）により精製して４３６ｍｇ（３６％）の標題化
合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６２（ｓ，３）
、３．２６（ｓ，３）、３．８０（ｂｒ ｄ，２，Ｊ＝６．３）、３．９０（ｓ
，３）、５．１４（ｍ，２）、５．７２（ｄｄｔ，１，Ｊ＝１６．５，１０．６
，６．３）、７．０６（ｄ，２，Ｊ＝８．９）、７．９８（ｄ，２，Ｊ＝８．９
）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３５．３、３８．３、５１
．９、５２．５、１１７．８、１２０．９、１２４．６、１３０．９、１３２．
９、１５０．４、１６０．８、１６６．４；ＩＲ １７１９、１６５５、１６０
６ｃｍ−１；Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３に対する元素分析計算値：Ｃ，６４．１０；
Ｈ，６．９２；Ｎ，１０．６８．実測値：Ｃ，６４．３７；Ｈ，６．８１；Ｎ，
１０．３９。
【０３４９】 実施例１３３Ｃ Ｎ−アリル−Ｎ’−［４−｛３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’
−ジメチル尿素 ５０ｍＬジエチルエーテル中の実施例１３３Ｂの生成物（３．７５ｇ、１４．
３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、水素化リチウムアルミニウム（５９５ｍｇ、１５
．７ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で３時間後、冷却浴を取り除いてさらに２時間
攪拌を続けた。反応混合液を、０．６ｍＬの水、０．６ｍＬの２Ｎ ＮａＯＨ、
１．８ｍＬの水の連続添加によりクエンチした。混合液を１Ｎ ＨＣｌとジエチ
ルエーテルとに分配して、相を分離した。有機相を水で洗浄し、減圧濃縮して１
．６ｇ（４８％）の標題化合物を得、これをさらに精製することなく用いた。１ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５５（ｓ，３）、３．２０（ｓ
，３）、３．７５（ｄ，２，Ｊ＝６．３）、４．６８（ｓ，３）、５．１０（ｍ
，２）、５．６４（ｄｄｔ，１，Ｊ＝１６．５，１０．６，６．３）、７．０８
（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．３４（ｄ，２，Ｊ＝８．５）。
【０３５０】 実施例１３３Ｄ Ｎ−アリル−Ｎ’−［４−（ブロモメチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’−ジメチル
尿素 ３０ｍＬＣＣｌ４中の実施例１３３Ｃの生成物（６４７ｍｇ、２．７６ｍｍｏ
ｌ）を０℃に冷却し、ピリジン（１１０μＬ、１．３６ｍｍｏｌ）に次いでＰＢ
ｒ３（５２０μＬ、５．５３ｍｍｏｌ）で処理した。２０分後、冷却浴を取り除
いて、反応混合液を周囲温度で１０分間攪拌させた。白色混合液を、メチレンク
ロリドと水とに分配して、相を分離した。有機相を水で洗浄し、減圧濃縮して８
００ｍｇの標題化合物を無色オイルとして得、これをさらに精製することなく用
いた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５５（ｓ，３）、３．
１８（ｓ，３）、３．７５（ｄ，２，Ｊ＝５．９）、４．４０（ｓ，２）、５．
１０（ｍ，２）、５．６４（ｍ，１）、７．１１（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．
３５（ｄ，２，Ｊ＝８．１）。
【０３５１】 実施例１３３Ｅ ３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−フルオロフェノ
ール 標題化合物を米国特許第５，４０７，９５９号に記載された方法を用いて調製
した。
【０３５２】 実施例１３３Ｆ Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘ
キシル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル
尿素 ０．５ｍＬＤＭＦ中の水素化ナトリウム（１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、
０．５ｍＬＤＭＦ中の実施例１３３Ｅの生成物（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）
で処理した。周囲温度で２時間攪拌後、１ｍＬＤＭＦ中の実施例１３３Ｄの生成
物（５７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を該反応混合液に加えた。周囲温度で２時間
後、混合液を酢酸エチルと水とに分配し、相を分離した。有機相を水で洗浄し、
減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ９９：
１）により精製して６１ｍｇ（６８％）の標題化合物を透明オイルとして得た。 １ Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８１（ｍ，６）、１．９５（
ｍ，２）、２．５６（ｓ，３）、２．９８（ｓ，３）、３．２１（ｓ，３）、３
．３２（ｓ，３）、３．５０（ｍ，１）、３．７５（ｍ，２）、５．０（ｍ，２
）、５．１０（ｍ，２）、５．６４（ｍ，１）、６．５７（ｄｔ，１，Ｊ＝１０
．４，２．２）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．０，２．４，１．２）、６
．８４（ｍ，１）、７．０６（ｄ，１，Ｊ＝８．４）、７．１０（ｄ，２，Ｊ＝
８．４）、７．３０（ｄ，１，Ｊ＝８．４）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝８．４）
；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２５．１、２９．４、３５．
５、３９．６、５２．７、５５．６、６９．８、７４．２、１００．８（ｄ）、
１０５．９（ｄ）、１０８．７（ｄ）、１１７．４、１２３．８、１２８．７、
１３２．４、１３３．４、１４６．７、１４９．３、１５９．８（ｄ）、１６２
．０（ｄ）、１６４．８。
【０３５３】 実施例１３４ Ｎ−（４−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−
フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル
尿素 実施例１３３Ｅの生成物（９０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を１ｍＬＤＭＦ中、
水素化ナトリウム（２２ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）で処理し、次いで１ｍＬＤＭ
Ｆ中の実施例１２３Ｄの生成物（１２０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）でカニューレ
を通して処理した。生成した褐色スラリーを周囲温度で２時間攪拌してから、ジ
エチルエーテルと水とに分配した。相を分離して有機相を水で洗浄し、減圧濃縮
した。粗製物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ９８：２）によ
り精製して８７ｍｇ（８４％）の標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｔ，６，Ｊ＝７．１）、１．８（ｍ，６）、１．
９５（ｍ，２）、３．１２（ｑ，４，Ｊ＝７．１）、３．１６（ｓ，３）、３．
３２（ｓ，３）、３．５０（ｍ，１）、５．００（ｓ，２）、６．５７（ｄｔ，
１，Ｊ＝１０．２，２．２）、６．７５（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．２，１．７）、
６．８４（ｂｒ ｓ，１）、７．１０（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．３８（ｄ，
２，Ｊ＝８．５）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．９、
２５．１、２９．４、３９．７、４２．０、５０．１、５５．７、６５．８、６
９．８、７４．２、１０１．０（ｄ）、１０５．９（ｄ）、１０８．８（ｄ）、
１２３．７、１２８．７、１３２．３、１４７．２、１４９．３（ｄ）、１５９
．８（ｄ）、１６１．８（ｄ）、１６５．３；ＩＲ ２９３３、１６５１、１６
１３、１５８７、１４３２ｃｍ−１；Ｃ２７Ｈ３７ＦＮ２Ｏ４Ｆに対する元素分
析計算値：Ｃ，６８．６２；Ｈ，７．８９；Ｎ，５．９３。実測値：Ｃ，６８．
３８；Ｈ，７．９０；Ｎ，５．８８。
【０３５４】 実施例１３５ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］メチル
｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１５Ｄの生成物（１２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を１．５ｍＬ脱ガス
トルエン中、Ｐｄ（ｄｂａ）２（１９ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ
（５９ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、モルホリン（５０μＬ、０．４６ｍｍｏｌ
）およびナトリウムｔ−ブトキシド（７２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）で処理した
。混合物を６０℃で１８時間加熱してから冷却し、酢酸エチルと水とに分配した
。相を分離して有機相を水で洗浄し、減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグ
ラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ９９：１）により精製して８６ｍｇ（６７％）の
標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｄ
，３，Ｊ＝６．４）、１．３４（ｍ，１）、１．５５〜１．６５（ｍ，２）、２
．０（ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、３．０７（ｍ，１）、３．１３（ｍ，４
）、３．２２（ｓ，３）、３．８２（ｍ，４）、３．９７（ｍ，１）、４．９７
（ｓ，２）、６．２０（ｍ，２）、６．３０（ｍ，１）、７．１２（ｄ，２，Ｊ
＝８．０）、７．３５（ｄ，２，Ｊ＝８．０）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）δ２０．０、２４．８、３３．３、３９．０、４８．７、４９．
１、５４．０、６６．６、６９．８、９３．３（ｄ）、９５．５（ｄ）、９８．
２（ｄ）、１２４．５、１２８．６、１３２．３、１４６．４、１５３．１（ｄ
）、１５９．５、１６１．４（ｄ）、１６５．６；ＩＲ ２９６４、１６２７、
１５８５ｃｍ−１；Ｃ２４Ｈ３０ＦＮ３Ｏ３に対する元素分析計算値：Ｃ，６７
．４３；Ｈ，７．０７；Ｎ，９．８３。実測値：Ｃ，６７．８１；Ｈ，７．３３
；Ｎ，９．４７。
【０３５５】 実施例１３６ （−）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１３５の鏡像異性体を、キラルＨＰＬＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＯＪカラム、
ヘキサン：ＥｔＯＨ９０：１０）により分離した。［α］２３ Ｄ−１７７°（ｃ
０．０９，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１
．２３（ｄ，３，Ｊ＝６．４）、１．３４（ｍ，１）、１．５５〜１．６５（ｍ
，２）、２．０（ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、３．０７（ｍ，１）、３．１
３（ｍ，４）、３．２２（ｓ，３）、３．８２（ｍ，４）、３．９７（ｍ，１）
、４．９７（ｓ，２）、６．２０（ｍ，２）、６．３０（ｍ，１）、７．１２（
ｄ，２，Ｊ＝８．０）、７．３５（ｄ，２，Ｊ＝８．０）；１３Ｃ ＮＭＲ（１
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．０、２４．８、３３．３、３９．０、４８．
７、４９．１、５４．０、６６．６、６９．８、９３．３（ｄ）、９５．５（ｄ
）、９８．２（ｄ）、１２４．５、１２８．６、１３２．３、１４６．４、１５
３．１（ｄ）、１５９．５、１６１．４（ｄ）、１６５．６；ＩＲ ２９６４、
１６２７、１５８５ｃｍ−１。
【０３５６】 実施例１３７ （２Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキ
シ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１３５の鏡像異性体を、キラルＨＰＬＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＯＪカラム、
ヘキサン：ＥｔＯＨ９０：１０）により分離した。［α］２３ Ｄ＋１９９°（ｃ
０．１３，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１
．２３（ｄ，３，Ｊ＝６．４）、１．３４（ｍ，１）、１．５５〜１．６５（ｍ
，２）、２．０（ｍ，１）、２．６２（ｍ，１）、３．０７（ｍ，１）、３．１
３（ｍ，４）、３．２２（ｓ，３）、３．８２（ｍ，４）、３．９７（ｍ，１）
、４．９７（ｓ，２）、６．２０（ｍ，２）、６．３０（ｍ，１）、７．１２（
ｄ，２，Ｊ＝８．０）、７．３５（ｄ，２，Ｊ＝８．０）；１３Ｃ ＮＭＲ（１
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．０、２４．８、３３．３、３９．０、４８．
７、４９．１、５４．０、６６．６、６９．８、９３．３（ｄ）、９５．５（ｄ
）、９８．２（ｄ）、１２４．５、１２８．６、１３２．３、１４６．４、１５
３．１（ｄ）、１５９．５、１６１．４（ｄ）、１６５．６；ＩＲ ２９６４、
１６２７、１５８５ｃｍ−１。
【０３５７】 実施例１３８ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル
）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素 実施例１Ｅの生成物（１０１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（
１４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４７ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ
）、モルホリン（４０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシ
ド（６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されたとおり処理した。
粗製物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ９９：１）により精製
して１０３ｍｇ（１００％）の標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｔ，６，Ｊ＝７．０）、３．１０（ｍ，８）、３．
１６（ｓ，３）、３．８０（ｍ，４）、４．９７（ｓ，２）、６．２２（ｔｔ，
２，Ｊ＝１０．２，２．１）、６．２８（ｍ，１）、７．０８（ｍ，２，Ｊ＝８
．４）、７．３６（ｄ，２，Ｊ＝８．４）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）δ１２．９、３９．６、４２．０、４８．７、６６．６、６９．７、
９３．３（ｄ）、９５．５（ｄ）、９８．２（ｄ）、１２３．６、１２８．６、
１３２．４、１４７．２、１５３．１（ｄ）、１６０．５（ｄ）、１６２．４（
ｄ）、１６５．６；ＩＲ ２９６７、１６４６、１５８５ｃｍ−１。
【０３５８】 実施例１３９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−オキソ−１−ピペラジ
ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例１５Ｄの生成物および３−メチル−２−ピペラジノンを、実施例１５Ｅ
に記載されたとおり処理して標題化合物を黄色オイルとして得た。ＭＳ（ＡＰＣ
Ｉ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】 実施例１４０ （＋）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
−１−ピロリジンカルボキサミド 実施例１４０Ａ ４−（６−ブロモ−２−ピリジニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オー
ル １５ｍＬＴＨＦ中のｎ−ブチルリチウム（３．５５ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を
−７８℃に冷却し、滴下により１０ｍＬＴＨＦ中の２，６−ジブロモピリジン（
２．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）で処理した。１０分後、反応混合液を、滴下により
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（１ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）で処理し
た。−７８℃で２時間後、該混合液を２時間０℃に加温してから、酢酸エチルと
水とに分配した。相を分離して有機層を減圧濃縮した。粗製物を１０ｍＬの酢酸
エチルから結晶化させて１．３ｇ（６０％）の標題化合物を白色結晶として得た
。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｂｒ ｄ，２，Ｊ＝
１３．５）、２．１２（ｍ，２）、３．９６（ｍ，４）、４．２２（ｓ，１）、
７．３５（ｄｄ，１，Ｊ＝７．８，０．７）、７．４２（ｄｄ，１，Ｊ＝７．８
，０．７）、７．６０（ｔ，１，Ｊ＝７．８）；１３Ｃ ＮＭＲ（７５Ｈｚ，Ｃ
ＤＣｌ３）δ３８．２、６３．９、７０．５、１１７．７、１２６．６、１３９
．５、１４０．７、１６６．４；ＩＲ ３３７１、１５８０、１５４８ｃｍ−１ ；Ｃ１０Ｈ１２ＢｒＮＯ２に対する元素分析計算値：Ｃ，４６．５３；Ｈ，４．
６９；Ｎ，５．４３；実測値：Ｃ，４６．８９；Ｈ，４．６３；Ｎ，４．２０。
【０３６０】 実施例１４０Ｂ （＋）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
−１−ピロリジンカルボキサミド １ｍＬＤＭＦ中、実施例１４０Ａの生成物（９８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を
０℃で、水素化ナトリウム（３４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、次いで１ｍＬＤＭＦ
中の実施例１５Ｃの生成物（１０３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）によりカニューレ
を通して連続的に処理した。冷却浴を取り除き、該混合液を６５℃で１６時間加
温した。混合液を周囲温度まで冷却してから、酢酸エチルと水とに分配した。相
を分離して有機相を水で洗浄し、減圧濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフ
ィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ２００：１）により精製して９８ｍｇ（６０％）のラ
セミ体を得た。鏡像異性体を、キラルＨＰＬＣ（Ｄａｉｃｅｌ ＯＪカラム、ヘ
キサン：ＥｔＯＨ９０：１０）により分離した。［α］２３ Ｄ＋１３１°（ｃ
０．４，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２
４（ｄ，３，Ｊ＝６．４）、１．３２（ｍ，１）、１．５６（ｍ，２）、１．６
〜１．７（ｍ，２）、２．００（ｍ，２）、２．１４（ｄｔ，２，Ｊ＝１２．２
，５．５）、２．６２（ｍ，１）、３．０６（ｍ，１）、３．２２（ｓ，３）、
３．９０（ｍ，４）、４．４４（ｓ，１）、５．３６（ｓ，２）、６．７４（ｄ
，１，Ｊ＝８．１）、６．９８（ｄ，１，Ｊ＝７．６）、７．１２（ｄ，２，Ｊ
＝８．４）、７．３９（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．６５（ｄｄ，１，Ｊ＝７．
６，８．１）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．０、２４
．８、２９．６、３３．３、３８．４、４９．１、５４．０、６４．１、６７．
３、７０．４、１０９．５、１１１．４、１２４．５、１２８．７、１３３．０
、１４０．０、１４６．２、１５９．６、１６２．３、１６２．５；ＩＲ ３４
０３、２９６０、１６２３、１６０９、１５７８ｃｍ−１；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ ４ のＨＲＭＳ理論値 ４２５．２３１５；実測値 ４２５．２３０８。
【０３６１】 実施例１４１ （−）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
−１−ピロリジンカルボキサミド 標題化合物を、実施例１４０Ｂに記載されたキラルクロマトグラフィにより単
離した。［α］２３ Ｄ−１２１°（ｃ ０．３５，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２４（ｄ，３，Ｊ＝６．４）、１．３２
（ｍ，１）、１．５６（ｍ，２）、１．６〜１．７（ｍ，２）、２．００（ｍ，
２）、２．１４（ｄｔ，２，Ｊ＝１２．２，５．５）、２．６２（ｍ，１）、３
．０６（ｍ，１）、３．２２（ｓ，３）、３．９０（ｍ，４）、４．４４（ｓ，
１）、５．３６（ｓ，２）、６．７４（ｄ，１，Ｊ＝８．１）、６．９８（ｄ，
１，Ｊ＝７．６）、７．１２（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．３９（ｄ，２，Ｊ＝
８．４）、７．６５（ｄｄ，１，Ｊ＝７．６，８．１）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．０、２４．８、２９．６、３３．３、３８．４
、４９．１、５４．０、６４．１、６７．３、７０．４、１０９．５、１１１．
４、１２４．５、１２８．７、１３３．０、１４０．０、１４６．２、１５９．
６、１６２．３、１６２．５；ＩＲ ３４０３、２９６０、１６２３、１６０９
、１５７８ｃｍ−１。
【０３６２】 実施例１４３ Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ
’−メチル尿素 実施例１４０Ａの生成物（２６１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、実施例１Ｄの生成
物（２２７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（８０ｍｇ、３．
３３ｍｍｏｌ）を、実施例１４０Ｂに記載されたとおり処理した。生成した粗製
物をカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ９９：１）により精製して
２２０ｍｇ（５５％）の標題化合物を透明オイルとして得た。１Ｈ ＮＭＲ（４
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４（ｔ，６，Ｊ＝７．２）、１．５８（ｄ，
２，Ｊ＝１２．３）、２．１０（ｄｔ，２，Ｊ＝１２．７，５．５）、３．１１
（ｑ，４，Ｊ＝７．２）、３．１６（ｓ，３）、３．９０（ｍ，４）、４．４０
（ｓ，１）、５．３５（ｓ，３）、６．７２（ｄ，１，Ｊ＝８．１）、６．９７
（ｄ，１，Ｊ＝７．２）、７．０８（ｄ，２，Ｊ＝８．５）、７．４０（ｄ，２
，Ｊ＝８．５）、７．６４（ｔ，１，Ｊ＝７．８）；１３Ｃ ＮＭＲ（１００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．９、３８．５、３９．６、４２．０、６４．１、６
７．３、７０．４、１０９．６、１１１．４、１２３．６、１２８．９、１３３
．０、１４０．０、１４７．０、１６１．６、１６２．３、１６２．５；ＩＲ
３４０７、２９６２、１６４７、１６２５ｃｍ−１；Ｃ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４のＨ
ＲＭＳ理論値，４１３．２３１５。実測値 ４１３．２３１４。
【０３６３】 実施例１４４〜１５０ 実施例１４４〜１５０は、以下の方法を用いて調製された。
【０３６４】 実施例３０Ｆの生成物（６５９ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を５ｍＬ乾燥ジオキ
サン中、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン（１５ｍＬ）溶液で処理した。周囲温度で１
時間攪拌後、溶媒を減圧除去し、得られた黄色オイル残渣を周囲温度で１６時間
減圧下乾燥した。
【０３６５】 この粗製塩酸塩を１０ｍＬ乾燥トルエンに懸濁し、トリエチルアミン（４．０
４ｍＬ、２９．０ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で３０分間攪拌してからろ過し
た。得られた透明黄色液を１１個のスクリューキャップ付き２０ｍＬバイアルに
移し、０℃に冷却した。酸性塩化物を過剰に（約１０当量）加え、生じた濁黄色
〜暗黄色混合物を０℃で３０分攪拌してから、徐々に周囲温度へと温め、周囲温
度でさらに５時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（０．３８７ｍ
Ｌ、２．６９ｍｍｏｌ）を各バイアルに加え、この混合物を周囲温度で１２時間
攪拌した。この混合液を各々５％ＮＨ４Ｃｌ水と酢酸エチルとに分配した。各々
の有機層を分離し、５％ＮＨ４Ｃｌ水、飽和ＮａＨＣＯ３水で洗浄し、シリカゲ
ルセプ−パクカートリッジ（Ａｌｌｔｅｃｈ２０９１５０）を通してろ過し、減
圧濃縮して、黄色〜暗黄色オイルの粗製生成物を得た。この粗製物を分取ＨＰＬ
Ｃ（Ｗａｔｅｒｓ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ Ｃ１８ ６μｍ６０□
２５×１００ｍｍ、５０〜９５％ＭｅＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃを４０ｍＬ
／分で１０分かける）により精製した。
【０３６６】 実施例１４４ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，３，３−トリメチルブタ
ンアミド 標題化合物を淡黄色オイルとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ０．９３（ｓ，９）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）、２．０９（
ｂｒ ｓ，２）、２．９７（ｓ，３）、３．２４（ｂｒ ｓ，３）、３．７４〜
３．８７（ｍ，４）、５．１６（ｓ，２）、６．７２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５
，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８
７（ｍ，１）、７．２７（ｄ，２，Ｊ＝８．３）、７．５５（ｄ，２，Ｊ＝８．
３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】 実施例１４５ ２−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルブタ
ンアミド 標題化合物を黄色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ ＯＤ）δ０．８０（ｔ，６，Ｊ＝７．５）、１．３７（ｍ，２）、１．５６（ｍ
，２）、１．８９〜２．０１（ｍ，４）、２．２１（ｍ，１）、２．９７（ｓ，
３）、３．２６（ｓ，３）、３．７３〜３．８７（ｍ，４）、５．１７（ｓ，２
）、６．７４（ｍ，２）、６．８７（ｍ，１）、７．２８（ｄ，２，Ｊ＝８．３
）、７．５７（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４４（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０３６８】 実施例１４６ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，２−トリメチルプロ
パンアミド 標題化合物を淡黄色オイルとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ１．０４（ｓ，９）、１．８９〜２．００（ｍ，４）、２．９７（
ｓ，３）、３．２０（ｓ，３）、３．７３〜３．８７（ｍ，４）、５．１７（ｓ
，２）、６．７２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．４，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１
，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３２（ｄ，２，
Ｊ＝８．３）、７．５３（ｄ，２，Ｊ＝８．７）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ
４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】 実施例１４７ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカ
ルボキサミド 標題化合物を黄色オイルとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ ３ ＯＤ）δ１．４２（ｍ，２）、１．６３（ｍ，２）、１．７１（ｍ，４）、１
．８８〜２．０１（ｍ，４）、２．６０（ｍ，１）、２．９７（ｓ，３）、３．
２４（ｂｒ ｓ，３）、３．７３〜３．８７（ｍ，４）、５．１６（ｓ，２）、
６．７４（ｍ，２）、６．８６（ｍ，１）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．０）、
７．５６（ｄ，２，Ｊ＝８．０）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４２（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０３７０】 実施例１４８ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカ
ルボキサミド 標題化合物を淡黄色オイルとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ０．６７（ｂｒ ｄ，２，Ｊ＝４．１）、０．９２（ｍ，２）、１
．４２（ｍ，１）、１．８９〜２．００（ｍ，４）、２．９６（ｓ，３）、３．
２７（ｂｒ ｓ，３）、３．７３〜３．８６（ｍ，４）、５．１６（ｓ，２）、
６．７２（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７５（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１
０．１，２．３，１．５）、６．８６（ｍ，１）、７．３８（ｄ，２，Ｊ＝８．
３）、７．５７（ｄ，２，Ｊ＝８．３）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４１４（
Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】 実施例１４９ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンア
ミド、 標題化合物を黄色固体として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ ＯＤ）δ１．００（ｄ，６，Ｊ＝７．０）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）、２
．５３（ｍ，１）、２．９７（ｓ，３）、３．２３（ｓ，３）、３．７３〜３．
８７（ｍ，４）、５．１７（ｓ，２）、６．７３（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２
．３）、６．７６（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，１．５）、６．８６（
ｍ，１）、７．３１（ｄ，２，Ｊ＝８．１）、７．５７（ｄ，２，Ｊ＝８．１）
；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】 実施例１５０ Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−フラミド 標題化合物を淡黄色オイルとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ１．９１〜２．０２（ｍ，４）、２．９８（ｓ，３）、３．４２（
ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、５．１７（ｓ，２）、５．９８（ｂ
ｒ ｄ，１，Ｊ＝３．６）、６．３０（ｄｄ，１，Ｊ＝３．６，１．７）、６．
７１（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７７（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．
１，２．３，１．５）、６．８８（ｍ，１）、７．３０（ｄ，２，Ｊ＝８．６）
、７．４４（ｄｄ，１，Ｊ＝１．７，０．７）、７．５４（ｄ，２，Ｊ＝８．６
）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】 実施例１５１および１５２ 実施例１５１および１５２は、以下の方法を用いて調製された。
【０３７４】 実施例３０Ｆの生成物（６０６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を５ｍＬ乾燥ジオキ
サン中、４Ｍ ＨＣｌのジオキサン（１５ｍＬ）溶液で処理した。周囲温度で１
時間攪拌後、溶媒を減圧除去し、得られた黄色オイル残渣を周囲温度で１６時間
減圧下乾燥した。
【０３７５】 この粗製塩酸塩を１０ｍＬ乾燥トルエンに懸濁し、トリエチルアミン（３．８
０ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）で処理し、周囲温度で３０分間攪拌してからろ過し
た。得られた透明黄色溶液を１０個のスクリューキャップ付き２０ｍＬバイアル
に移した。クロロギ酸エステル類を過剰に（約１０当量）加え、混合物を周囲温
度で２４時間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミン（０．３８７ｍＬ、
２．６９ｍｍｏｌ）を各バイアルに加え、この混合物を周囲温度で４時間攪拌し
た。この混合液を各々５％ＮＨ４Ｃｌ水とＥｔＯＡｃとに分配した。各々の有機
層を分離し、５％ＮＨ４Ｃｌ水、飽和ＮａＨＣＯ３水で洗浄し、シリカゲルセプ
−パクカートリッジ（Ａｌｌｔｅｃｈ２０９１５０）を通してろ過し、減圧濃縮
して、黄色〜暗黄色オイルの粗製物を得た。この粗製物を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔ
ｅｒｓ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ Ｃ１８ ６μｍ６０□２５×１０
０ｍｍ、５０〜９５％ＭｅＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＯＡｃを４０ｍＬ／分で１０
分かける）により精製した。
【０３７６】 実施例１５１ ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸イソプロピル 標題化合物を淡黄色オイルとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ１．２２（ｄ，６，Ｊ＝６．３）、１．９０〜２．０１（ｍ，４）
、２．９６（ｓ，３）、３．２７（ｓ，３）、３．７４〜３．８７（ｍ，４）、
４．９１（ヘプト，１，Ｊ＝６．３）、５．１１（ｓ，２）、６．７０（ｄｔ，
１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１０．１，２．３，
１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．２８（ｄ，２，Ｊ＝８．４）、７．４５（
ｄ，２，Ｊ＝８．４）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】 実施例１５２ ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸プロピル 標題化合物を淡黄色オイルとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃ
Ｄ３ＯＤ）δ０．９０（ｔ，３，Ｊ＝７．３）、１．６１（ｍ，２）、１．９０
〜２．０１（ｍ，４）、２．９６（ｓ，３）、３．２８（ｓ，３）、３．７４〜
３．８６（ｍ，４）、４．０５（ｔ，２，Ｊ＝６．５）、５．１１（ｓ，２）、
６．７０（ｄｔ，１，Ｊ＝１０．５，２．３）、６．７４（ｄｄｄ，１，Ｊ＝１
０．１，２．３，１．５）、６．８５（ｍ，１）、７．２９（ｄ，２，Ｊ＝８．
６）、７．４６（ｄ，２，Ｊ＝８．６）。
【０３７８】 実施例１５３ ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチル 標題化合物を実施例３０に記載された方法に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４６（ｓ，９）、１．８８〜２．０３（ｍ，
４）、２．９１（ｓ，３）、３．２７（ｓ，３）、３．８０〜３．８５（ｍ，４
）、５．０２（ｓ，２）、６．６１（ｄ，１，Ｊ＝１０）、６．７２（ｄ，１，
Ｊ＝１０）、６．８１（ｓ，１）、７．２７（ａｐｐ ｄ，２）、７．３９（ｄ
，２，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 ４Ｃ０６９ 31/402 31/402 ４Ｃ０８６ 31/4025 31/4025 ４Ｃ２０６ 31/4184 31/4184 ４Ｈ００６ 31/427 31/427 31/4433 31/4433 31/4439 31/4439 31/445 31/445 31/453 31/453 31/454 31/454 31/495 31/495 31/496 31/496 31/497 31/497 31/5375 31/5375 31/5377 31/5377 31/54 31/54 31/541 31/541 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 207/06 Ｃ０７Ｄ 207/06 211/46 211/46 235/26 235/26 Ｃ 239/10 239/10 265/30 265/30 295/08 295/08 Ｚ 295/10 295/10 Ａ 295/18 295/18 Ａ 295/20 295/20 Ａ 309/08 309/08 309/10 309/10 401/12 401/12 403/12 403/12 405/04 405/04 405/12 405/12 405/14 405/14 407/12 407/12 413/12 413/12 417/12 417/12 491/113 491/113 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 コペツカ，ハナ・エイ アメリカ合衆国、イリノイ・60061、バー ノン・ヒルズ、セダー・コート・11・ナン バー・11 (72)発明者 サール，クセニア・ビー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イスレイク、ウエスト・トレイル・230 (72)発明者 ソーウイン，トーマス・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60083、ワツ ズワース、ノース・リード・コート・ 40338 (72)発明者 ウオドカ，ダリウズ アメリカ合衆国、イリノイ・60099、ザイ オン、アパートメント・02−２・ビー、バ ーベリー・レイン・２・ビー・4109 (72)発明者 スローウイー，キヤロル アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53177、 スタートバント、フアースト・ストリー ト・15401 (72)発明者 フアルテイネク，コニー・アール アメリカ合衆国、イリノイ・60035、ハイ ランド・パーク、ラビーン・ドライブ・ 520 Ｆターム(参考） 4C050 AA04 BB07 CC17 EE01 FF01 GG01 HH04 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF24 4C056 AA02 AB01 AC03 AD01 AE01 EA03 EC07 4C062 AA20 AA27 4C063 AA01 AA03 BB01 BB07 CC10 CC26 CC34 CC54 CC78 CC81 DD02 DD03 DD04 DD10 DD11 DD12 DD19 DD62 DD73 DD78 EE01 4C069 AA02 AA09 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA07 BA12 BC02 BC16 BC17 BC21 BC31 BC39 BC50 BC73 BC82 BC88 CB22 GA02 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA59 ZB02 ZC41 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 HA30 MA01 MA04 NA14 ZA59 ZB02 ZC41 4H006 AA01 AA03 AB20

Claims (44)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 哺乳類においてインターロイキン５遺伝子の発現を阻害する
    方法であって、式Ｉ 【化１】 および式ＩＩ 【化２】 の範囲内にある化合物、またはその混合物ならびに薬剤として許容されるそれら
    の塩の群から選択され、式ＩおよびＩＩにおいて、 Ｒ１は、水素および低級アルキルから成る群から選択され； Ｒ２は、水素および低級アルキルから成る群から選択され； Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
    ハロアルキルおよびＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され、ここでＲ５およびＲ６ は水素およびアルキルから成る群から独立して選択され； Ｒ４は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
    ハロアルキル、およびＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され； Ａは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリール
    アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アル
    キルおよびＮＲ７Ｒ８から成る群から選択され、ここでＲ７およびＲ８はアルケ
    ニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
    ニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロ
    アルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、ヒドロキシア
    ルコキシアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択され； Ｂは、シクロヘキシル、ヘテロ環およびＮＲ９Ｒ１０から成る群から選択され
    、ここでＲ９およびＲ１０はアルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アル
    キニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シク
    ロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環およびヘテロ環アルキルから成る
    群から独立して選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、 化合物の薬剤学的に有効な量を、インターロイキン５遺伝子発現阻害の治療を
    必要とする哺乳類に投与することを含む、前記方法。
  2. 【請求項２】 前記化合物が式Ｉの範囲内にある化合物の群から選択され、 Ｒ１は、低級アルキルであり； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ａは、ヘテロ環であり； Ｂは、ヘテロ環であり； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され； Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記化合物が式Ｉの範囲内にある化合物の群から選択され、 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、アゼパニル、アゼチジニル、アゾカニル、フリル、ピペルジニル、ピロ
    リル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、テトラヒドロピリジ
    ル、チアゾリジニルおよびチオモルホリニルから成る群から選択され； Ｂは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−ピラニルおよびチオモルホリニルから成る群から選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され； Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 化合物が、 ４−｛３−フルオロ−５−［（４−｛メチル［（２−メチル−１−ピロリジニ
    ル）カルボニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝−１−ピペラジンカル
    ボン酸エチル、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
    フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
    サミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリニル）フェノキシ］メ
    チル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フ
    ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
    ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミ
    ド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル
    ｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピ
    ペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
    ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェノ
    キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド
    、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル）フェノキシ］メチル
    ｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８
    −イル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−
    １−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピ
    ペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
    ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）フ
    ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−メトキシエチル）−１−ピペ
    ラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジ
    ンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゾカンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
    −１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロ
    リジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジン
    カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−１
    −ピロリジンカルボキサミド、 （３Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−
    Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 ３−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
    −２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，４−ト
    リメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−２
    ，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−
    ピラン−４−イル）フェニル］エチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
    ロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール
    −１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２，５−ジヒド
    ロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−
    Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１，３−チアゾ
    リジン−３−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−
    Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
    −１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
    −１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−４−チオモルホ
    リンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピペ
    リジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピペリジン
    カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒド
    ロ−１（２Ｈ）−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼパンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−４−（２−ヒドロキシエチル
    ）−Ｎ−メチル−１−ピペリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼチジン
    カルボキサミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
    メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （２Ｓ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
    メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ１−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
    ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ１−メチル−１，３−ピ
    ペリジンジカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
    ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
    ロリジンカルボキサミド、 Ｎ−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルフ
    ェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］メチル
    ｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
    メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （＋）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
    メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−オキソ−１−ピペラジ
    ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカ
    ルボキサミド、 （＋）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
    ４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
    −１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
    ４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
    −１−ピロリジンカルボキサミド、および Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−フラミドか
    ら成る群から選択される請求項３に記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記化合物が、式Ｉの範囲内の化合物から選択され、 Ｒ１は、低級アルキルであり； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ａは、Ｒ７およびＲ８がアルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコ
    キシアルキル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シアノア
    ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環ア
    ルキル、ヒドロキシアルコキシアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群か
    ら独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり； Ｂは、シクロアルキルおよびヘテロ環から成る群から選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  6. 【請求項６】 化合物が、式Ｉの範囲内にある化合物から選択され、 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、
    アルキニル、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル、シアノアルキル、シクロ
    アルキルアルキル、ハロアルキル、２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エ
    チル、テトラヒドロ−２−フラニルメチル、ヒドロキシアルコキシアルキルおよ
    びヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり； Ｂは、シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラ
    ヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピロリジニルおよびチオモルホリニルから成る群から
    選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】 化合物が、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
    ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸エチ
    ル、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
    フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリ
    ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−
    １−ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
    ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル
    ）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロ
    キシエチル）−１−ピペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メ
    チル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−
    ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル
    ）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−
    オキソ−１−ピペラジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿
    素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル
    尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
    プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
    メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチ
    ル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
    −２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
    −トリメチル尿素、 Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
    メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
    ル）−Ｎ’−メチル−Ｎ−プロピル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−イソプロ
    ピル−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
    （２−プロピニル）尿素、 Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（４−｛［３−フル
    オロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ
    ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−アリルーＮ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
    シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
    Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
    ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−ヒ
    ドロキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソペンチル−Ｎ，Ｎ
    ’−ジメチル尿素、 Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−Ｎ’−（４−｛［
    ３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フ
    ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
    メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
    ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
    メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’，Ｎ’−ジ
    プロピル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
    シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
    Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル
    −Ｎ−プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ，Ｎ
    ’−ジメチル尿素、 Ｎ’−シクロブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
    ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メ
    チル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（テトラ
    ヒドロ−２−フラニルメチル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
    ）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−プロピル
    尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシ−１
    −メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（１−エチルプロピル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
    トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
    ）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２，２
    ，２−トリフルオロエチル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−ネオペン
    チル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソブチル−Ｎ−メチ
    ル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
    チルブチル）尿素、 Ｎ’−（２−エチルヘキシル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
    トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
    ）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−プ
    ロピニル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシブチ
    ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−２
    ，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（２−ヒドロキ
    シエトキシ）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−アリル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
    素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−１−
    メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（シアノメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシ
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ
    −メチル尿素、 Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
    メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メ
    チル−Ｎ’−プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−（ヒ
    ドロキシメチル）プロピル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
    チル−２−プロペニル）尿素、 Ｎ’−（２−フルオロエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
    トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
    ）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
    素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロ
    ピル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
    メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
    ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２−エチルブチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
    キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
    −Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
    メチル尿素、 Ｎ’−（１，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（
    ４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
    ェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−ｓ−ブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラ
    ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチ
    ル尿素、 Ｎ’−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）］−Ｎ−（４−｛［３−
    フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノ
    キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（４−ヒドロキ
    シフェニル）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２−シアノエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
    キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
    −Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチ
    ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメ
    チル）シクロペンチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２，２−ジメチルシクロペンチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−
    ５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチ
    ル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ−メ
    チル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
    ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
    メチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−メ
    トキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（
    ４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
    ェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
    メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ’−
    （２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’
    −メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
    ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチ
    ル尿素、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−プロピニルオキシ）テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，
    Ｎ’−トリメチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−（４−エチルテトラヒドロ−２Ｈ−
    ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
    ベンジル｝オキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸エ
    チル、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ヒドロキシシ
    クロヘキシル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−４−イルフェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
    ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
    ンカルボン酸ｔ−ブチル、 Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘ
    キシル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル
    尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−
    フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル
    尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル
    ）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ
    ’−メチル尿素から成る群から選択される請求項６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 化合物が式Ｉの範囲内にある化合物から選択され、 Ｒ１は、低級アルキルであり； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ａは、ヘテロ環であり； Ｂは、Ｒ９およびＲ１０がアルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アル
    キニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シク
    ロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環およびヘテロ環アルキルから成る
    群から独立して選択されるＮＲ９Ｒ１０であり； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  9. 【請求項９】 化合物が式Ｉの範囲内にある化合物から選択され、 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、ピロリジニルであり； Ｂは、Ｒ９およびＲ１０が水素、アルコキシアルキルおよびアルキルから成る
    群から独立して選択されるＮＲ９Ｒ１０であり； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 化合物が、 Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
    ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、および Ｎ−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロ
    フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
    サミドから成る群から選択される、請求項９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 化合物が式Ｉの範囲内にある化合物から選択され、 Ｒ１は、低級アルキルであり； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素、アルケニル、アルコキシアルコキシアルキル、
    アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シ
    アノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテ
    ロ環アルキル、ヒドロキシアルコキシアルキルおよびヒドロキシアルキルから成
    る群から独立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり； Ｂは、Ｒ９およびＲ１０がアルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アル
    キニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シク
    ロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環およびヘテロ環アルキルから成る
    群から独立して選択されるＮＲ９Ｒ１０であり； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 化合物が式Ｉの範囲内にある化合物から選択され、 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素およびアルキルから成る群から独立して選択され
    るＮＲ７Ｒ８であり； Ｂは、Ｒ９およびＲ１０が水素、アルコキシアルキル、アルキルおよびシクロ
    アルキルから成る群から独立して選択されるＮＲ９Ｒ１０であり； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 化合物が、 Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
    ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
    チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
    チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）ア
    ミノ］−５−フルオロフェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メチル尿素から
    成る群から選択される、請求項１２に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 化合物が式Ｉの範囲内にある群から選択され、 Ｒ１は、低級アルキルであり； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ａは、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキルから成る群から選択され； Ｂは、ヘテロ環であり； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 化合物が式Ｉの範囲内にある化合物の群から選択され、お
    よび Ｒ１は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキルから成る群から選択され； Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  16. 【請求項１６】 化合物が、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，３，３−トリメチルブタ
    ンアミド、 ２−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
    −２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルブタ
    ンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，２−トリメチルプロ
    パンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンア
    ミド、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸イソプロピル、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸プロピル、およ
    び ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチルから
    成る群から選択される請求項１５に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 化合物が式ＩＩの範囲内にある化合物から選択され、 Ｒ１は、低級アルキルであり； Ｒ２は、低級アルキルであり； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｂは、シクロアルキルおよびヘテロ環から成る群から選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される請求項１に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 化合物が式ＩＩの範囲内にある化合物から選択され、 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ２は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ｂは、シクロヘキシル、ピペリジニル、およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル
    から選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
  19. 【請求項１９】 化合物が、 ５−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−ピペリジニル）−５−フ
    ルオロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
    ンズイミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−フルオ
    ロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズ
    イミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−フルオロ−５−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ［４
    ．５］デク−８−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、および ５−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
    ベンズイミダゾール−２−オンから成る群から選択される、請求項１８に記載の
    方法。
  20. 【請求項２０】 式Ｉ 【化３】 および式ＩＩ 【化４】 の範囲内にある化合物、またはそれらの混合物ならびに薬剤として許容される担
    体と組み合わせて薬剤として許容される塩の群から選択され、式ＩおよびＩＩに
    おいて、 Ｒ１は、水素および低級アルキルから成る群から選択され； Ｒ２は、水素および低級アルキルから成る群から選択され； Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
    ハロアルキルおよび、Ｒ５およびＲ６が水素およびアルキルから成る群から独立
    して選択されるＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され； Ｒ４は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
    ハロアルキル、およびＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され； Ａは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリール
    アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロ環、ヘテロ環アル
    キルおよびＮＲ７Ｒ８から成る群から選択され、ここでＲ７およびＲ８がアルケ
    ニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
    ニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロ
    アルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、ヒドロキシア
    ルコキシアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択され； Ｂは、シクロヘキシル、ヘテロ環およびＮＲ９Ｒ１０から成る群から選択され
    、ここでＲ９およびＲ１０がアルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アル
    キニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シク
    ロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環およびヘテロ環アルキルから成る
    群から独立して選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、 １種または複数の化合物の治療として有効な量を含む製剤組成物。
  21. 【請求項２１】 請求項２０の製剤組成物の薬剤として有効な量を、このよ
    うな治療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類におけるアレルギー疾
    患を治療する方法。
  22. 【請求項２２】 アレルギー疾患が喘息である請求項２１に記載の方法。
  23. 【請求項２３】 下記の式Ｉおよび式ＩＩ 【化５】 により表される化合物、またはそれらの混合物ならびに薬剤として許容される塩
    から成る化合物であって、式ＩおよびＩＩにおいて、 Ｒ１は、水素および低級アルキルから成る群から選択され； Ｒ２は、水素および低級アルキルから成る群から選択され； Ｒ３は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
    ハロアルキルおよびＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され、ここでＲ５およびＲ６ が水素およびアルキルから成る群から独立して選択され； Ｒ４は、水素、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、
    ハロアルキル、およびＮＲ５Ｒ６から成る群から選択され； Ａは、アルケニル、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アリール
    アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロ環、ヘテロ環アル
    キルおよびＮＲ７Ｒ８から成る群から選択され、ここでＲ７およびＲ８がアルケ
    ニル、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキ
    ニル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロ
    アルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、ヒドロキシア
    ルコキシアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択され； Ｂは、ヘテロ環およびＮＲ９Ｒ１０から成る群から選択され、ここでＲ９およ
    びＲ１０がアルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキニル、アリール
    、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
    ル、ハロアルキル、ヘテロ環およびヘテロ環アルキルから成る群から独立して選
    択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、 ただし、式Ｉの化合物に関して、Ｒ４が水素であり、およびＡがピペリジル、モ
    ルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルまたはＮＲ７Ｒ８であり、および
    Ｒ７とＲ８が水素、アルキル、ハロアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る
    群から独立して選択されるとき、Ｂは、ヒドロキシおよびアルコキシから成る群
    から選択される１個の置換基で任意に置換されたテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
    ４−イル、またはヒドロキシおよびアルコキシから成る群から選択される１個の
    置換基で任意に置換されたシクロヘキシル以外であるという条件で；および さらに、式ＩＩの化合物に関して、Ｒ３が水素でありおよびＲ４が水素である
    とき、Ｂは、アルコキシ、アルキルおよびヒドロキシから独立して選択される１
    個、２個、３個、４個または５個の置換基で任意に置換されたシクロヘキシル以
    外である、化合物の群から選択される化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ１は、水素および低級アルキルから成る群から選択され
    ； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ａは、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロ環およびＮＲ７Ｒ８か
    ら成る群から選択され、ここでＲ７およびＲ８がアルケニル、アルコキシアルキ
    ル、アルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキ
    ル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロ環アルキル、ヒドロキシア
    ルコキシアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群から独立して選択され； Ｂは、ヘテロ環およびＮＲ９Ｒ１０から成る群から選択され、ここでＲ９およ
    びＲ１０がアルコキシアルキル、アルキルおよびシクロアルキルから成る群から
    独立して選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項２３に記載の式Ｉの化
    合物。
  25. 【請求項２５】 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ２は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、アゼチジニル、アゼパニル、アゾカニル、フリル、ピロリル、ピロリジ
    ニル、ピロリニル、チアゾリジニル、およびテトラヒドロピリジルから成る群か
    ら選択され； Ｂは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペルジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
    ラニル、ピロリジニル、チオモルホリルおよびＮＲ９Ｒ１０から成る群から選択
    され、ここでＲ９およびＲ１０がアルコキシアルキルおよびアルキルから成る群
    から独立して選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  26. 【請求項２６】 化合物が、 ４−｛３−フルオロ−５−［（４−｛メチル［２−メチル−１−ピロリジニル
    ）カルボニル］アミノ｝ベンジル）オキシ］フェニル｝−１−ピペラジンカルボ
    ン酸エチル、 Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
    ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
    フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
    サミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリニル）フェノキシ］メ
    チル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）フ
    ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
    ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミ
    ド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル）フェノキシ］メチル
    ｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピ
    ペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
    ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェノ
    キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド
    、 Ｎ−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロ
    フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキ
    サミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル）フェノキシ］メチル
    ｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８
    −イル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−
    １−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピ
    ペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリ
    ジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）フ
    ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−メトキシエチル）−１−ピペ
    ラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジ
    ンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゾカンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチル
    −１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロ
    リジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジン
    カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−１
    −ピロリジンカルボキサミド、 （３Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−３−ヒドロキシ−
    Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 ３−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
    −２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，４−ト
    リメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，５−トリメチル−２
    ，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛２−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−
    ピラン−４−イル）フェニル］エチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
    ロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール
    −１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２，５−ジヒド
    ロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１，３−チアゾ
    リジン−３−カルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３，６−ジヒド
    ロー１（２Ｈ）−ピリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼパンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−１−アゼチジン
    カルボキサミド、 （２Ｒ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
    メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （２Ｓ）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−２−（ヒドロキシ
    メチル）−Ｎ−メチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
    ラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピ
    ロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルフ
    ェノキシ）メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサ
    ミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］メチル
    ｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
    メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （＋）Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル）フェノキシ］
    メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−オキソ−１−ピペラジ
    ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカ
    ルボキサミド、および Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−２−フラミドか
    ら成る群から選択される請求項２５に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、
    アルキニル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、２−
    （１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル、テトラヒドロ−２−フラニルメチ
    ル、ヒドロキシアルコキシアルキルおよび２−フェニルエチルから成る群から独
    立して選択されるＮＲ７Ｒ８であり； Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルおよびシクロヘキシルから成る群から選
    択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  28. 【請求項２８】 化合物が、Ｎ−アリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−
    ５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチ
    ル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
    −２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’
    −トリメチル尿素、 Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
    メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
    ル）−Ｎ’−メチル−Ｎ−プロピル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−
    （２−プロピニル）尿素、 Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（４−｛［３−フル
    オロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ
    ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−アリルーＮ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキ
    シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−
    Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
    ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−Ｎ’−（４−｛［
    ３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フ
    ェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジアリル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
    ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−
    メチル尿素、 Ｎ’−シクロブチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテト
    ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メ
    チル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（テトラ
    ヒドロ−２−フラニルメチル）尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシエチル
    ）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−プ
    ロピニル）尿素、 Ｎ−（４−｛（３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’［２−（２−ヒドロキシ
    エトキシ）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−アリル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿
    素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−１−
    メチルエチル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（シアノメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシ
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ
    −メチル尿素、 Ｎ’−シクロプロピル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
    メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−メ
    チル−２−プロペニル）尿素、 Ｎ’−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−
    メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニ
    ル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−シクロペンチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−
    メチル尿素、 Ｎ’−［ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）］−Ｎ−（４−｛［３−
    フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノ
    キシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（４−ヒドロキ
    シフェニル）エチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２−シアノエチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メト
    キシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）
    −Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−［１−（ヒドロキシメ
    チル）シクロペンチル］−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ’−（２，２−ジメチルシクロペンチル）−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−
    ５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチ
    ル｝フェニル）−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−（２−メ
    トキシエチル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−ブチル−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（
    ４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フ
    ェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−プロピニルオキシ）テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ’，
    Ｎ’−トリメチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−（４−エチルテトラヒドロ−２Ｈ−
    ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
    ベンジル｝オキシ）フェニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸エ
    チル、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−｛４−［（３−フルオロ−５−テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−４−イルフェノキシ）メチル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素から成
    る群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｒ１は、メチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、水素および塩素から成る群から選択され； Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素およびアルキルから成る群から独立して選択され
    るＮＲ７Ｒ８であり； Ｂは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペルジニル、ピロリジニル、チオモル
    ホリルおよびＮＲ９Ｒ１０から成る群から選択され、ここでＲ９およびＲ１０が
    水素、アルコキシアルキル、アルキルおよびシクロアルキルから成る群から独立
    して選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  30. 【請求項３０】 化合物が、４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カ
    ルボニル］（メチル）アミノ］ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−
    １−ピペラジンカルボン酸エチル、 Ｎ−［４−（｛３−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−５−フルオロフ
    ェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−５−フルオロ
    フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−チオモルホリ
    ニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−ヒドロキシ−
    １−ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−５−フルオロフェ
    ノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピペリジニル
    ）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロペンチルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
    チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ−（４−｛［３−（シクロヘキシルアミノ）−５−フルオロフェノキシ］メ
    チル｝フェニル）−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−Ｎ−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−フルオロ−５−［４−（２−ヒドロ
    キシエチル）−１−ピペラジニル］フェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メ
    チル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メチル−１−
    ピペリジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛３−［エチル（２−メトキシエチル）ア
    ミノ］−５−フルオロフェノキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（１−ピロリジニル
    ）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（２−メチル−３−
    オキソ−１−ピペラジニル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿
    素、 ４−［３−（｛４−［［（ジエチルアミノ）カルボニル］（メチル）アミノ］
    ベンジル｝オキシ）−５−フルオロフェニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
    ンカルボン酸ｔ−ブチル、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−モルホリニル
    ）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ’−メチル尿素から成る群から選択され
    る、請求項２９に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｒ４がハロゲンである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物
    。
  32. 【請求項３２】 Ｒ４が塩素である、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  33. 【請求項３３】 Ｒ１がメチルであり； Ｒ３は、水素およびフッ素から成る群から選択され； Ｒ４は、塩素であり； Ａは、Ｒ７およびＲ８が水素およびアルキルから成る群から独立して選択され
    るＮＲ７Ｒ８であり； Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり； Ｘは、Ｏであり；および Ｙは、ＣＨである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  34. 【請求項３４】 Ｎ−（３−クロロ−４−｛［３−フルオロ−５−（４−メ
    トキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル
    ）−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル尿素である、請求項３３に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 ＹがＮである請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｒ１がメチルであり； Ｒ３は、水素であり； Ｒ４は、水素であり； Ａは、ピロリジニルおよびＮＲ７Ｒ８から成る群から成る群から選択され、こ
    こでＲ７とＲ８とが水素およびアルキルから成る群から独立して選択され； Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり； Ｘは、Ｏであり；および Ｙは、Ｎである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  37. 【請求項３７】 （＋）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］
    −Ｎ，２−ジメチル−１−ピロリジンカルボキサミド、 （−）Ｎ−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
    ４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ，２−ジメチル
    −１−ピロリジンカルボキサミド、および Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−（｛［６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−
    ２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−ピリジニル］オキシ｝メチル）フェニル］−Ｎ
    ’−メチル尿素から成る群から選択される、請求項３６に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 Ｒ１が水素およびアルキルから成る群から選択され； Ｒ３は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ａは、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキルから成る群から選択され； Ｘは、Ｏであり；および Ｙは、ＣＨである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  39. 【請求項３９】 Ｒ１がメチルであり； Ｒ３は、フッ素であり； Ｒ４は、水素であり； Ａは、アルコキシ、アルキルおよびシクロアルキルから成る群から選択され； Ｂは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルであり； Ｘは、Ｏであり；および Ｙは、ＣＨである、請求項２３に記載の式Ｉの化合物。
  40. 【請求項４０】 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラ
    ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，３，
    ３−トリメチルブタンアミド、 ２−エチル−Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ
    −２Ｈ−ピラン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルブタ
    ンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２，２−トリメチルプロ
    パンアミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカ
    ルボキサミド、 Ｎ−（４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン−４−イル）フェノキシ］メチル｝フェニル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンア
    ミド、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸イソプロピル、 ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸プロピル、およ
    び ４−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝フェニル（メチル）カルバミン酸ｔ−ブチルから
    成る群から選択される、請求項３９に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 Ｒ１がメチルであり； Ｒ２がメチルであり； Ｒ３は、ハロゲンであり； Ｒ４は、水素およびハロゲンから成る群から選択され； Ｘは、ＣＨ２およびＯから成る群から選択され；および Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択される、請求項２３に記載の式ＩＩの
    化合物。
  42. 【請求項４２】 Ｒ１がメチルであり； Ｒ２がメチルであり； Ｒ３は、フッ素であり； Ｒ４は、水素であり； Ｂは、シクロヘキシル、ピペルジニル、およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル
    から成る群から選択され； Ｘは、Ｏであり；および Ｙは、ＣＨである、請求項２３に記載の式ＩＩの化合物。
  43. 【請求項４３】 化合物が、５−｛［３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ
    −４−ピペリジニル）−５−フルオロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル
    −１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−（トランス−１，４−ジメトキシシクロヘキシル）−５−フルオ
    ロフェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズ
    イミダゾール−２−オン、 ５−｛［３−フルオロ−５−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ［４
    ．５］デク−８−イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジ
    ヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、および ５−｛［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
    −イル）フェノキシ］メチル｝−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−
    ベンズイミダゾール−２−オンから成る群から選択される、請求項４２に記載の
    化合物。
  44. 【請求項４４】 選択的インターロイキン５遺伝子発現阻害剤の薬剤として
    有効な量を、このような治療を必要とする哺乳類に投与することを含む哺乳類に
    おける喘息を治療する方法。
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