JP2003520230A - 活性炭を用いたポリオキシエチル化ヒマシ油の精製およびこれの医薬組成物 - Google Patents

活性炭を用いたポリオキシエチル化ヒマシ油の精製およびこれの医薬組成物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、活性炭とポリオキシエチル化ヒマシ油のサスペンションを調製することで生成されるポリオキシエチル化ヒマシ油に関し、ならびにこのポリオキシエチル化ヒマシ油から活性炭を分離することに関する。この工程は着色物質およびアルカリ金属カチオンなどの不純物を除去する。さらに本発明は、上記処理のヒマシ油と活性薬剤とを含有する医薬製剤などの組成物に関する。この組成物は優れた保存安定性を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、ポリエトキシル化ヒマシ油（polyethoxylated castor oil）から不純
物を除去すること、ならびにこの処理を受けたヒマシ油と活性薬剤とを含有する
組成物に関する。
【０００２】 （背景技術） ポリエトキシル化ヒマシ油は、本質的に水に不溶性で、多種多様な医薬活性薬剤
用の薬剤を可溶化および／または分散するのに、一般的に用いられている。不純
物は医薬活性薬剤、特にパクリタクセルなどの抗腫瘍性薬剤（抗新生物薬剤）の
分解を触媒する傾向を有する。特に、無水エチルアルコールと市販グレードクレ
モフォア（Ｃrｅｍｏｐｈｏｒ）ＥＬ（登録商標）を含む共溶媒系におけるパク
リタクセルの医薬組成物は、５０℃で１２週間の保管後で６０％より大きな有効
性の損失を示し、この損失は保存中でのパクリタクセルの分解に起因することが
明らかになっている。医薬組成物の調製に用いられるヒマシ油溶液中に含まれる
着色物質（ｃｏｌｏｒａｎｔ）およびドーパントのような不純物のほかに、最終
医薬組成物の保存中に他の不純物も形成される。このような不純物には不明成分
の繊維状沈殿物が含まれ、これも活性薬剤の有効性を減ずる。
【０００３】 アグハルカー等による米国特許５５０４１０１号では、カルボキル化アニオン含
量を減少させるために酸を用いたり、アルミナとの接触を用いてポリオキシエチ
ル化ヒマシ油を処理する方法が教唆されており、この方法により、貯蔵寿命が延
長され、分解副産物の量が低減される。ニコレイエフ等による米国特許５９２５
７７６号では、スチレンジビニルベンゼンなどの強カチオン性交換レジンを用い
てヒマシ油を前処理することにより、ポリオキシエチル化ヒマシ油のカチオン含
量を減少させる方法が教唆されている。ベンベニュエによる国際発行番号ＷＯ０
０／２３０７０号では、活性炭を含有するカラムを用いてヒマシ油溶液とアルコ
ールを接触させ、その後イオン交換レジンカラムに接触させてカーボンの残分を
除去することにより、ポリオキシエチル化ヒマシ油を精製する方法が教唆されて
いる。
【０００４】 （発明の要約） 出願人らは、煩雑なクロマトグラフィー工程が不要な、ポリエトキシル化ヒマシ
油から不純物を除去する方法を発明した。
【０００５】 ゆえに、本発明の一態様は、ポリオキシエチル化ヒマシ油（例えば、市販グレー
ドのヒマシ油）中で活性炭のサスペンションを調製するステップ、ポリオキシエ
チル化ヒマシ油から活性炭を分離するステップにより生成されたポリオキシエチ
ル化ヒマシ油を示している。好ましい実施態様において、上記サスペンションは
分離の前に加熱され、サスペンションの加熱の最中にヒマシ油から活性炭の分離
が行われる。より好ましい実施態様における不純物の除去は、以下の工程：活性
炭（メジアン表面積約９００ｍ2 ／ｇを有し、サスペンション中に３％〜約２０
％（ｗ／ｗ）の量にて存在する）とポリオキシエチル化ヒマシ油のサスペンショ
ンを調製し、前記サスペンションを約３０℃〜約６０℃の温度で、約１時間〜約
６時間の一定時間かけて加熱し、活性炭をヒマシ油から分離するために加熱サス
ペンションを濾過することにより行われる。本発明のヒマシ油は、上記に説明し
た工程を用いないヒマシ油に比べて、不純物（例えば、着色物質やＫ+ およびＮ
ａ+ を含むアルカリ金属カチオン）の量が減少している。
【０００６】 本発明の別の態様は、精製工程それ自体を示しており、この工程はヒマシ油から
不純物の除去を可能とする時間と温度の条件下で、ポリオキシエチル化ヒマシ油
中で活性炭のサスペンションを調製することを含む。
【０００７】 本発明の別の態様は、前述した工程にしたがって処理されたポリオキシエチル化
ヒマシ油と活性薬剤とを含有する組成物および処方を示している。この薬剤はヒ
マシ油中に溶解可能または分散可能である。好ましい実施態様において、上記活
性薬剤は、抗腫瘍性薬剤であり、より好ましくはパクリタクセル（ｐａｃｌｉｔ
ａｘｅｌ）などのタキサン（ｔａｘａｎｅ）である。さらに好適な組成物は、パ
クリタクセルに加えて無水エタノールとクエン酸をさらに含有する。この組成物
を調製する工程も提供している。
【０００８】 （本発明を達成するための最適態様） ポリオキシエチル化ヒマシ油は、酸化エチレンとヒマシ油を縮合させることによ
り生成される。好適な油類は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（登録商標）およびＣ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ−Ｐ（ＢＡＳＦ製）の商品名で購入可能である。その他
の好適なヒマシ油に、ポリオキシル（ｐｏｌｙｏｘｙｌ）３５ヒマシ油およびＣ
ｒｅｍｏｐｈｏｒ ＲＨ６０がある。あるいは、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒは米国特許
３０７０４９９号で開示されている方法に基づいて調製されてもよい。
【０００９】 活性炭は、例えば、カルゴン（Ｃａｒｇｏｎ）社（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＰＡ）
およびスペクトラムケミカルマニュファクチャリング社（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ）（Ｇａｒｄｅｎａ，
ＣＡ）などの種々の供給源から購入可能である。あるいは、チャコールは標準的
工程にしたがって活性化されていてもよく、特に化学的処理または蒸気もしくは
他の熱源を用いて、炭（チャコール）を「活性化」することができる。例えば、
ボンホムフェーブル（Ｂｏｎｈｏｍｍｅ‐Ｆａｉｖｒｅ）等によるＬｉｆｅ Ｓ
ｃｉ．６６（９）の第８１７〜８２７頁（２０００年）で、蒸気により活性化さ
れ、ホスホリン酸で洗浄された松木炭（ｐｉｎｅｗｏｏｄ ｃｈａｒｃｏａｌ）
ＬＳＭ（ＣＥＣＡ‐ＳＡ，９２Ｌａ Ｄｅｆｅｎｓｅ）および泥炭（ｐｅａｔ
ｃｈａｒｃｏａｌ）ＳＸ４（Ｎｏｒｔｉｔ ９３，Ｌｅ Ｂｌａｎｃ Ｍａｓｎ
ｉｌ）を開示している。松木炭の表面吸着は１０００ｍ2 ／ｇであり、泥炭では
６５０ｍ2 ／ｇである。一般的に、活性化されたチャコールは約５００ｍ2 ／ｇ
〜約１３００ｍ2 ／ｇの範囲の表面積（それのサブレンジを含む）、好ましくは
メジアン表面積の範囲で約９００ｍ2 ／ｇを有している。
【００１０】 所定のヒマシ油中の不純物を低減するために、予め決められた量の油が活性炭と
一緒に添加され、油中でのチャコール（活性炭）サスペンションが生成される。
ここで、この生成物は活性炭の自由なサスペンションであり、活性炭を含有する
カラムでヒマシ油を接触させる前記ベンベニュエの出願特許とは対照的である。
当業者であれば、不純物を除去するのに必要な活性炭の量を標準的な技術に基づ
いて決定することができる。一般的に、活性炭はサスペンション中に３％〜約２
０％（ｗ／ｗ）の量にて存在し、約５％〜約１０％（ｗ／ｗ）の量（それのサブ
レンジを含む）にて存在することが好ましい。ヒマシ油と活性炭は、活性炭によ
る不純物の除去もしくは捕捉を行い得る条件（例えば、時間および温度）のもと
で、接触を維持できる状態におかれる。操作の特殊な理論のいずれにも束縛され
ることを意図せずに、活性炭は不純物を吸着すると考えられている。好適な実施
態様において、サスペンションは一般的に約３０℃〜約６０℃の温度で一般的に
約１時間〜約６時間（これらのサブレンジを含む）かけて加熱される。加熱によ
り不純物の吸着が高められ、その結果ヒマシ油からこれらを除去することが促進
されると考えられている。サスペンションは少なくとも一定時間、攪拌されるこ
とが好ましい。その後、活性炭はヒマシ油から分離される。この分離は、通常少
なくとも一回の濾過ステップにより行われる。二回以上の濾過ステップを用いる
場合、連続的に小さくなる孔のフィルターが用いられる。好適な実施態様におい
て、加熱サスペンションは加熱されながら濾過される。加熱サスペンションの粘
性が低いほど濾過が行いやすくなると考えられているからである。さほど好適で
もない実施態様において、加熱サスペンションは任意で攪拌されながら室温近く
まで冷やされる。活性炭を分離または除去する他の方法は、当技術で知られてい
る。
【００１１】 処理過程または精製過程は、ヒマシ油から不純物を除去する。除去される主要な
不純物には、着色物質（例えば、ヒマシ油中に含有される天然発生着色物質、或
いは最終市販製品に含まれるドーパントやその他の化学的添加物）ならびにＫ+
およびＮａ+ などのアルカリ金属カチオンが含まれる。好適な実施態様において
、上記の処理を受けたヒマシ油は４２５ｎｍ／１ｃｍのセルでの測定で、約０．
０４５以下の吸光単位（ＡＵ）の着色量を示す。さらに好適な実施態様において
、本発明のヒマシ油は約０．０３８ＡＵ以下の着色量を示す。カチオン類に関し
て、本発明のヒマシ油のＫ+ 含有量は約８０ｐｐｍ以下、より好ましくは約５０
ｐｐｍ以下であり、Ｎａ+ 含有量は約１０ｐｐｍ以下である。別の好適な実施態
様において、ヒマシ油は約２．５％以下の水分量を有する。
【００１２】 本発明のポリオキシエチル化ヒマシ油は、例えば麻酔薬（例えばベンゾケイン）
、免疫抑制性薬剤、抗カビ性薬剤（例えばミコナゾールやクロトリマゾール）、
抗菌性薬剤（例えばヘキシジン）、非ステロイド性抗炎症性薬剤（例えばジクロ
フェナック）、ビタミン類（例えば、Ａ，Ｄ，ＥおよびＫ）などの医薬的薬剤、
化粧料（例えば、アルミニウムジルコニウムクロライド、アルミニウムクロライ
ドおよび重炭酸ナトリウムなどのデオドラント薬剤または発汗抑制薬剤）および
家畜飼料などを含む多種多様な活性薬剤、ならびに補形剤薬剤（例えば、溶剤、
増粘剤、顔料、染料、流性補助剤、潤滑油およびシクロメチコーンなどの非揮発
性シリコーンおよび例えばベントナイトなどのクレイ）などの他の薬剤を分散ま
たは可溶化する。好ましい実施態様において、活性薬剤は抗腫瘍性薬剤である。
好適な抗腫瘍性薬剤には、テニポサイド（teniposide）、化学名が４’‐デメチ
ルエピオドフィルロトキシン（4'-demethylepiodophyllotoxin）であるポドフィ
ルロトキシン（podophyllotoxin ）の半合成誘導体、９‐（４，６‐Ｏ‐２‐テ
ニリデン‐β‐Ｄ‐グルコピラノサイド）（9-(4,6-O-2-thenylidene- β-D-glu
copyranoside）、カンプトテシン（camptothecin）、中国木材のステムウッドか
ら単離された化合物、ならびにタキサン（例えば、パシフィックイチイの木の幹
から得られるもの）が挙げられる。さらに好適な実施態様において、抗腫瘍性薬
剤はタキサンである。好適なタキサンに、パクリタクセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅ
ｌ）ならびにこれのプロドラッグ（例えばドセタクセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）
）、誘導体、医薬的に適合可能な塩類およびこれらの代謝産物が含まれる。ドセ
タクセル（Ｎ‐デベンゾイル‐Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル‐１０‐デア
セチル パクリタクセル）は、商品名タクソテール（ＴＡＸＯＴＥＲＥ）（登録
商標）でローヌ‐ポウレンス‐ローラＳＡ社より購入可能である。タクソール（
ｔａｘｏｌ）アナログおよび誘導体は、例えば米国特許６１０３６９８号および
米国特許６１３６９９０号、ＷＯ９４／０３０９３、キングストン ＤＧＩ．の
「タクソール：新規の抗ガン剤の化学と構造活性関連性」Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏ
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １２：第２２２〜２２７頁（１９９４）、ならびにアル
ダー，ＪＤ等による「ヒトおよびハツカネズミのガンに対する、二つのジヒドロ
タキサンアナログの前臨床試験インビボ有効性」Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ７３
：第５６０〜５６４頁（１９９６）などの文献で開示されている。 ドセタクセル以外では、他のプロドラッグに、パクリタクセルおよびドセタクセ
ルの２’‐オニウム塩類が含まれ、特に２’‐メチルピリジニウムメシレート（
２’‐ＭＰＭ）塩類が含まれる。パクリタクセルの好適な代謝産物はＡ、Ｂおよ
びＣと称されているが、以下の式に示される。
【００１３】
【化１】
【００１４】 上式において、代謝産物Ａ：Ｒ1 ＝ＨかつＲ2 ＝ＯＨ、代謝産物Ｂ：Ｒ1 ＝ＯＨ
かつＲ2 ＝Ｈ、代謝産物Ｃ：Ｒ1 ＝ＨかつＲ2 ＝Ｈである。
【００１５】 タキサンの場合は、ヒマシ油が無水エタノールなどのアルコールとの混合物に含
まれることが特に好ましい。５０：５０（ｗ／ｗ）混合が好ましい。安定化剤が
さらに添加されてもよい。クエン酸は好適な安定化剤である。
【００１６】 本発明の生成物および方法は、以下の実施例によりさらに詳細に説明される。以
下の実施例の記載はいずれの場合も、出願人の発明をともかく制限する意図のも
のではない。特にことわりのない限り、百分率はいずれも重量％である。
【００１７】 （実施例） １００グラムのチャコールはオーブン内に置かれ、１２０℃で約１６時間加熱さ
れた。９００グラムのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（登録商標）を添加して１０％
（ｗ／ｗ）チャコールのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（登録商標）スラリー溶液を
作成した。この溶液を機械的攪拌を行いながらホットプレートで４５℃まで３時
間加熱し、引き続き室温まで冷却し、次いで二時間さらに攪拌した。次に、スラ
リー溶液を１０μｍフィルターと０．４５μｍフィルターを用いて二回濾過した
。
【００１８】 パクリタクセル調合物は、６ｍｇ／ｍｌのパクリタクセルを５０／５０（ｖ／ｖ
）の市販または前処理されたＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ（登録商標）と無水エタ
ノール中に溶解させて調製された。２ｍｌの調合物溶液を６ｃｃガラスバイアル
中に移した。バイアルをテフロン（登録商標）面キャップで密封し、４８時間８
０℃にて保存した。これらを、ＨＰＬＣを用いたパクリタクセルの濃度分析にか
けた。結果を以下に示した。チャコールで処理したサンプル中ではパクリタクセ
ルの９８．２％が残留していたが、未処理のサンプル中ではパクリタクセルの４
２．２％しか残っていなかった。したがって、本発明の工程とこれにより生成さ
れた組成物は、高い保存安定性を示し、特に本発明の処理または精製を行わずに
生成された同一の組成物と比べて高い保存安定性を示した。
【００１９】 次いで、水で１：１０希釈して、双方のサンプルのｐＨ値を測定した。サンプル
のカリウム濃度および着色についても測定を行った。結果を以下の表に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】 水で１：１０希釈してサンプルそれぞれのｐＨ値を測定した。サンプルのカリウ
ム濃度も測定した。サンプルの着色についても測定して以下に示す結果が得られ
た。
【００２２】
【表２】
【００２３】 本願で用いられている用語「約」は、本願中に記載されている数字や範囲が柔軟
的であることを示唆し、当該範囲外または単一値以外の条件（温度、濃度、量、
含有量、表面積など）を用いて本発明を実施した場合、所望の結果を達成できる
こと、すなわち不純物の低減を達成できることを示唆するものである。条件は一
般的に、変更するいかなる値の±１０％の偏差を含むものである。
【００２４】 （出版物） １．マクエーケムキース等、Anal. Chem. 69: 第72-77 頁(1997). ２．サムペドロ等、J. Microencapsulation 11(3):第309 −318 頁(1993). ３．バラスブラマニアン等、「タクソール（パクリタクセル）の溶剤依存性およ
び濃度依存性の分子インターラクション」、Journal of Pharmaceutical Scienc
es 83(10) (1994) ４．メリスコリベルシッジ等、「低溶解性抗ガン剤のナノクリスタリンサスペン
ションの組成物および抗腫瘍活性評価」、 Pharmaceutical Research 13(2)(199
6). ５．シャルマ等、「新規のタクソール組成物：タクソール含有リポソームの調製
および特徴」、 Pharmaceutical Research 11(6) (1994). ６．アダムス等、 J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 15, 141 (1993). ７．ドルダノー等、 International Journal of Pharmaceutics 133:第191-201
頁 (1996). ８．タール等、「低水溶性抗ガン剤の投薬用の新規非経口ベヒクル」、 Journal
of Parenteral Science & Technology 41(1) ( 1987). ９．キングストン、 Pharma. Ther. 52:第1-34頁 (1991). １０．ウェンク等、「リピッドバイレイヤーへのパクリタクセルの分配」、 Jou
rnal of Pharmaceutical Sciences 85(2) ( 1996).
【００２５】 （産業上の利用可能性） 本発明は、組成物の調製、特にポリエトキシレートヒマシ油を含有する医薬組成
物の調製に有効である。 本願に列挙された特許および非特許文献はすべて、本発明の属する当業者の技術
レベル示す。上記全ての出版物は、出版物または特許出願のそれぞれが参照によ
り本願に特別に個別に組み込まれていた場合と同程度に、本願中に参照により組
み込まれる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 スミス，グレゴリー，エイ． アメリカ合衆国、フロリダ州 33168 ノ ース マイアミ ビーチ、ノースウエスト サード アベニュー 14025 Ｆターム(参考） 4C076 AA11 BB01 CC27 DD37E DD43Q EE53A FF63 GG45 4C086 AA01 AA02 BA02 MA05 MA16 NA03 ZB26

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 活性炭とポリオキシエチル化ヒマシ油のサスペンションを調製し
    、但し該活性炭は約９００ｍ2 ／ｇのメジアン表面積を有してサスペンション中
    に３％〜約２０％（ｗ／ｗ）の量にて存在し、 前記サスペンションを約３０℃〜約６０℃の温度で、約１時間〜約６時間の一定
    時間かけて加熱し、さらに、 活性炭を前記ヒマシ油から分離するために加熱サスペンションを濾過することに
    より生成される、ポリオキシエチル化ヒマシ油。
  2. 【請求項２】 クレモフォア ＥＬ（登録商標）である請求項１に記載のヒマシ
    油。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載のヒマシ油と活性薬剤を含有する組成物。
  4. 【請求項４】 前記活性薬剤が抗腫瘍性薬剤であることを特徴とする、請求項３
    に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 前記抗腫瘍性薬剤がタキサンであることを特徴とする、請求項４
    に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 前記タキサンがパクリタクセルであることを特徴とする、請求項
    ５に記載の組成物。
  7. 【請求項７】 さらにアルコールを含有することを特徴とする、請求項５に記載
    の組成物。
  8. 【請求項８】 前記アルコールが無水エタノールを含むことを特徴とする、請求
    項７に記載の組成物。
  9. 【請求項９】 さらに酸を含有することを特徴とする、請求項５に記載の組成物
    。
  10. 【請求項１０】 前記酸がクエン酸であることを特徴とする、請求項９に記載の
    組成物。
  11. 【請求項１１】 活性炭とポリオキシエチル化ヒマシ油のサスペンションを調製
    し、但し該活性炭は約９００ｍ2 ／ｇのメジアン表面積を有してサスペンション
    中に３％〜約２０％（ｗ／ｗ）の量にて存在し、 前記サスペンションを約３０℃〜約６０℃の温度で、約１時間〜約６時間の一定
    時間かけて加熱し、 活性炭をヒマシ油から分離するために加熱サスペンションを濾過し、さらに 濾過されたヒマシ油に活性薬剤を添加することにより調製される、ポリオキシエ
    チル化ヒマシ油の組成物。
  12. 【請求項１２】 前記活性薬剤がタキサンであることを特徴とする、請求項１１
    に記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 前記タキサンがパクリタクセルであることを特徴とする、請求
    項１２に記載の組成物。
  14. 【請求項１４】 前記の添加に、無水エタノールの添加がさらに含まれることを
    特徴とする、請求項１３に記載の組成物。
  15. 【請求項１５】 前記の添加に、クエン酸の添加がさらに含まれることを特徴と
    する、請求項１４に記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 前記ヒマシ油がクレモフォア ＥＬ（登録商標）であることを
    特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
  17. 【請求項１７】 活性炭とポリオキシエチル化ヒマシ油のサスペンションを調製
    し、さらに、 活性炭をポリオキシエチル化ヒマシ油から分離することにより生成される、ポリ
    オキシエチル化ヒマシ油。
  18. 【請求項１８】 前記炭がサスペンション中に３％〜約２０％（ｗ／ｗ）の量に
    て存在することを特徴とする、請求項１７に記載のヒマシ油。
  19. 【請求項１９】 前記活性炭がサスペンション中に約５％〜約１０％（ｗ／ｗ）
    の量にて存在することを特徴とする、請求項１７に記載のヒマシ油。
  20. 【請求項２０】 前記活性炭が約５００ｍ2 ／ｇ〜約１３００ｍ2 ／ｇの範囲の
    表面積を有することを特徴とする、請求項１７に記載のヒマシ油。
  21. 【請求項２１】 前記分離の前にサスペンションの加熱がさらに行われることを
    特徴とする、請求項１７に記載のヒマシ油。
  22. 【請求項２２】 前記加熱が、約３０℃〜約６０℃の温度にて行われることを特
    徴とする、請求項２１に記載のヒマシ油。
  23. 【請求項２３】 前記加熱が、約１時間〜約６時間の一定時間にて行われること
    を特徴とする、請求項２２に記載のヒマシ油。
  24. 【請求項２４】 前記分離に、サスペンションの濾過が含まれることを特徴とす
    る、請求項１７に記載のヒマシ油。
  25. 【請求項２５】 前記分離に、連続的に小さくなる孔のフィルターを用いた少な
    くとも二段階の濾過を含むことを特徴とする、請求項２４に記載のヒマシ油。
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