JP2003514864A - 非毒性胎脂組成物および製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ヒトにおける治療的処置を提供するための胎脂を含有する組成物およびその組成物を用いるための方法が開示される。その組成物は天然または合成の薬剤を含有することができるか、または輸送の性質を調節するために取り扱うことができる。該薬剤は、例えば紫外線に対する保護剤または酸化防止剤であることができる。天然のおよび合成の両方の胎脂の種々の組成物および用途が開示される。本組成物は皮膚保護、外傷治癒化および表皮障壁機能の修復のような具体例において用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】関連出願 この出願は、現在係続中の、１９９８年３月２日に出願された米国特許出願シ
リアル第０９／０３３２０９号の部分継続出願である、１９９９年２月２５日に
出願された米国特許出願シリアル第０９／２５７，００８号の部分継続出願であ
る。

【０００２】発明の分野 本発明は皮膚および他の組織の高められた発育および成熟化のための治療的ま
たは予防的、天然のまたは合成の胎脂（ｖｅｒｎｉｘ）フイルムに一般に関係す
る。

【０００３】発明の背景 皮膚は身体における最大の器官の１つであり、そして全体の身体表面を実質的
に覆っている。皮膚は、２つの主要な層、即ち最も上にある角質層を包含する表
面上皮、即ち表皮、および直ぐ下にある結合組織層、即ち真皮からなっている。
皮膚は、外傷および乾燥からの生体の保護、環境からの刺激の受容、種々の物質
の排出、体温の調節および水バランスを保つための助けのような多くの機能を有
している。その量的および質的重要性の故に、実質的に完全な且つ健康的な皮膚
は、生体の満足すべき生活状態ばかりでなくその最善の生存性のために極めて重
大である。

【０００４】 皮膚の健康および完全性は、外傷、擦り傷、潰瘍、火傷、感染、刺激、早産、
そして正常な皮膚生成および修復作用が不適当であり得る他の症状によって危う
くされる可能性がある。例えば、大きな表面積にわたって火傷した患者における
ような緊急状態は、しばしば直ちに皮膚を取り替え移植することを必要とする。
生命をほとんど脅かさないが、床擦れ損傷またはおむつかぶれからの刺激のよう
な慢性の皮膚の問題は、もしそのまま処置しないで放置していたならばあるいは
それらが新生児および老年患者において起こったならば、一層重大な症状に進行
するだろう。皮膚治療は種々の方法および製品を包含する。これらは局所的抗炎
症化合物の使用のような対症療法から、代替皮膚の使用までの範囲にわたるであ
ろう。しかしながら、種々の生理的、医療的そして他の理由のために、これらの
治療のいずれも、身体自体の皮膚の発育および成熟化を促進するために身体自身
の治癒および修復システムを使用する所望の目的を満足させていない。

【０００５】 胎脂（Ｖｅｒｎｉｘ ｃａｓｅｏｓａ）（胎脂（ｖｅｒｎｉｘ））は天然に存
在する皮膚保護剤である。胎脂は、胎児が羊水により完全に囲まれている間に、
子宮内の生育しつつある胎児の皮膚を覆っている、皮脂、表皮脂質および剥離さ
れた上皮細胞からなる脂質に富んでいる物質である。胎脂は脂質マトリックスに
分散された水和細胞からなる。この脂質マトリックスは、生理的温度でそして運
動で出会う剪断力のような剪断力の適用で一層流動性形態への移行を受ける。胎
脂は、それが多数の硬い細胞間橋結合がない以外は角質層に似ている胎児の皮膚
のための被覆である。その結果として、胎脂は出産前の胎児の皮膚表面を被覆し
ている変形可能な、粘弾性半固体として働くことを胎脂に可能にさせる粘性液体
特性を示す。

【０００６】 胎脂の脂質成分はＳｔｅｗａｒｔ等によるＪ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌ．，７８：第２９１頁〜第２９５頁（１９８２）；Ｎｉｃｏｌａｉｄｅｓによ
るＬｉｐｉｄｓ ６：第９０１頁〜第９０５頁（１９７２）；Ｈａａｈｔｉ等に
よるＪ．Ｃｌｉｎ．＆ Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，１３：第７０頁
〜第７３頁（１９６１）；Ｋａｒｋｋａｉｎｅｎ等によるＪ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄ
ｅｒｍａｔｏｌ．，４４：第３３３頁〜第３３８頁（１９６５）；および米国特
許第５，６３１，０１２号（これらの文献の各々をその全体において参照するこ
とにより本明細書に組み入れる）において報告された。脂肪類または脂肪様物質
として本明細書において定義される脂質類は、レシチンおよび他の燐脂質類、ス
クアレン、ワックス類、ワックスエステル類、ステロールエステル類、ジオール
エステル類、トリグリセリド類、遊離ステロール類そしてＣ₁₂〜Ｃ₂₆の鎖長（飽
和された直鎖、飽和されていない直鎖、飽和された分枝鎖および飽和されていな
い分枝鎖）における範囲の４つのクラスの脂肪酸を包含する。

【０００７】 その予期された皮膚成熟化および保護剤の性質の故に、胎脂は臨床的に有効な
治療剤としての期待を有すると思われる。しかしながら、臨床的用途への胎脂の
適用はその物理的性質により限られていた。子宮内の胎脂は加工しやすい半固体
であるけれども、子宮外の胎脂は、チーズまたは硬化ケーキ糖衣に似ている稠度
を有する不均質な加工しにくい複合物である。胎脂は無水エタノール、９５％エ
タノール、２−プロパノールおよびクロロホルムとメタノールとの組み合わせの
ような慣用の溶媒に完全に可溶性でない。したがって、表面への胎脂の制御され
た且つ均一な投与は困難である。界面活性剤ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ
８０）は胎脂を溶解化することができると報告されたが、しかしＴｗｅｅｎ ８
０は生体細胞に対して毒性であり、そしてそれ故に臨床的に使用されることがで
きない。傷の上に塗りつけるために新生児から直接こすりとられた胎脂の報告（
旧ソビエト連邦特許第１７１８９４７Ａ号）または化粧用保湿剤としての使用の
ための人工脂質組成物においての胎脂の報告（米国特許第５，６３１，０１２号
）があったけれども、治療的または予防的の天然または合成組成物においての胎
脂はいまだに報告されていなかった。

【０００８】 胎脂の障壁機能および皮膚発育および成熟化の性質は、種々の急性および慢性
症状を治療するために、それを臨床的に有用なものとするけれども、その物理的
性質は治療的または予防的用途のために臨床環境においてのその制御された投与
を今まで妨げてきた。したがって、臨床的に有用な胎脂配合物についての必要性
および治療処置を提供することができる組成物についての必要性が存在する。

【０００９】発明の概要 本発明は胎脂および薬剤の組成物に向けられている。その胎脂は天然のもので
あってもよく、または合成のものであってもよい。薬剤は例えば紫外線（ＵＶ線
）に対する保護剤、ビタミン類、表面活性を伴うたんぱく質、皮膚着色剤、栄養
剤、抗感染薬化合物または免疫原であることができる。

【００１０】 本発明はまた、該組成物を使用するための方法に向けられている。１つの例は
、皮膚に対して、製薬的に許容できる担体中の胎脂／ＵＶ保護剤組成物の有効な
量を適用することによりＵＶ線への露光から皮膚を保護する方法である。ＵＶ保
護剤は天然のものであっても、または合成のものであってもよく、例えばメラニ
ンまたはパラ−アミノ安息香酸であることができる。第２の例は、皮膚に対して
、製薬的に許容できる担体中の胎脂／皮膚着色剤組成物の有効な量を適用するこ
とにより皮膚の色を変化させるための方法である。第３の例は、皮膚に対して、
製薬的に許容できる担体中の胎脂／酸化防止剤組成物の有効な量を適用すること
によるオキシダントから上皮表面を保護するための方法である。酸化防止剤はビ
タミンＥのようなビタミン剤であることができる。第４の例は、ヒトにグルタミ
ンのような栄養剤を提供するための方法である。製薬的に許容できる担体中の胎
脂／栄養剤組成物の有効な量は、非経口的にかまたは経腸的にかのいずれかによ
り適用される。

【００１１】 本発明はまた、約５〜１５重量％の範囲での脂質分画、約５〜１５重量％の範
囲でのたんぱく質分画および薬剤を有する合成胎脂組成物に向けられている。薬
剤はＵＶ線に対する保護剤、皮膚着色剤、酸化防止剤、抗感染薬、免疫原および
（または）栄養剤であることができる。

【００１２】 本発明はさらに、表面に、製薬的に許容できる担体中の胎脂および表面活性を
伴うたんぱく質の有効量の展延可能な組成物を提供する方法を包含し、そして胎
脂および表面に展延的に適用させることを組成物に可能にさせる量での表面活性
を伴うたんぱく質Ｂ（ＳＰ−Ｂ）の組成物を包含する。

【００１３】 なおさらに、本発明は上皮表面を治療する方法に向けられている。製薬的に許
容できる担体中の有効な量の胎脂および表面活性を有するたんぱく質のようなた
んぱく質を含有する組成物が表面に適用される。

【００１４】 本発明はさらに、生物学的表面における水和のような輸送性を調節する方法を
包含する。角質細胞を含有する胎脂組成物が表面に適用され、そして例えば剪断
応力を適用することにより角質細胞の配向が変えられる。調節は、胎脂内の水の
輸送、胎脂からの水の放出、胎脂内の１種またはそれ以上の物質の浸透性、胎脂
からの１種またはそれ以上の物質の放出及び／又は胎脂への１種またはそれ以上
の物質の結合を包含することができる。

【００１５】 本発明はまた、製薬的に許容できる担体中に胎脂を含む酸化防止剤組成物を包
含する。

【００１６】 これらのおよび他の方法および組成物は以下の図面の記載および詳細な記載を
考慮に入れて明らかとなるだろう。

【００１７】好ましい態様の詳細な記載 非毒性胎脂フイルムおよび組成物、そして治療剤としてのそのフイルムおよび
組成物を製造し且つ使用する方法、例えば栄養剤および他の生物学的活性分子の
ような選ばれた薬剤の送り出しのための組成物および方法が記載される。治療剤
または医薬は、先に存するまたは切迫した症状を治療するためにあるいは身体の
構造および（または）機能に作用するために用いられるものとして定義される。
治療は予防的、治癒化的、保護的、成熟増進またはこれらの組み合わせであるこ
とができる。治療剤とは異なって化粧用剤は改良された外観をもたらすが、効能
に対して強制的な要求がないものとして定義される。

【００１８】 胎脂組成物は天然のものであっても合成のものであってもよい。天然の胎脂は
出産時の新生児から得られた。天然の胎脂の約１０重量％の脂質分画、約１０重
量％のたんぱく質分画および約８０重量％の揮発性物質からなる。揮発性物質の
分画は主として水である。恐らくは、脂質マトリックスを通過しての水蒸気の透
過の低い速度または液体からのガス状の状態に水を変化させるための水素結合の
解離のための増大されたエネルギー要件に起因して、揮発性成分の蒸発の速度は
比較的に遅い。胎脂は無臭物質であり、これはまた、揮発性の炭素または窒素含
有化合物が存在しないことを示す。脂質およびたんぱく質の分画の少なくとも１
部分は細胞成分、例えば角質細胞である。天然の胎脂はまた、カルシウム、α−
トコフェロールが最も優勢であるトコフェロール類（ビタミンＥ）そしてＳＰ−
ＡおよびＳＰ−Ｄのような肺表面活性作用を伴うたんぱく質類（ＳＰ）を含有す
る。

【００１９】 合成胎脂組成物は部分的に合成であってもよくまたは全体的に合成であっても
よい。合成胎脂は約５〜１５重量％の脂質分画および約５〜１５重量％のたんぱ
く質分画を含む。水和された状態において約６０〜８０重量％の水が存在する。
しかしながら、胎脂の部分的にまたは実質的に脱水された形をつくるために水分
画は約１０％水ほどの少ない水を含むように除去されることができる。１つの態
様において、保存料が配合物に加えられることができる。スキンケア配合物にお
いて用いられることができる保存料は、安息香酸、ブチルパラベン、ジアゾリジ
ニル尿素（ｄｉａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ ｕｒｅａ）、ＤＭＤＭヒダントイン、エ
チルパラベン、イミダゾリジニル尿素（ｉｍｉｄａｚｏｌｉｄｉｎｙｌ ｕｒｅ
ａ）、カルバミン酸ヨードプロピニルブチル、イソブチルパラベン、イソプロピ
ルパラベン、ジブロモグルタ亜硝酸メチル（ｍｅｔｈｙｌｄｉｂｒｏｍｏｇｌｕ
ｔａｎｉｔｒｉｔｅ）／フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラ
ベンおよびクォターミウム−１５（ｑｕａｔｅｒｍｉｕｍ−１５）を包含する。

【００２０】 前方に記載されたように、胎脂の脂質分画は、レシチンおよび他の燐脂質類、
スクアレン、ワックス類、ワックスエステル類、ステロールエステル類、ジオー
ルエステル類、トリグリセリド類、遊離のステロール類そしてＣ₁₂〜Ｃ₂₆の鎖長
（飽和された直鎖、飽和されていない直鎖、飽和された分枝鎖および飽和されて
いない分枝鎖）における範囲の４つのクラスの脂肪酸類からなると報告されて来
た。脂質分画は、相対的パーセンテージで示して、スクアレン（９％）、脂肪族
ワックス類（１２％）、ステロールエステル類（３３％）、ジエステル類（７％
）、トリグリセリド類（２６％）、遊離ステロール類（９％）および他の脂質類
（４％）を含有するだろう。脂肪族ワックス類内の脂肪酸は分枝していてもよく
、分枝した脂肪酸はメチル化されていてもよい。たんぱく質分画は表皮由来のた
んぱく質、主としてケラチンおよびフィラグリンからなる。たんぱく質分画は、
また、表皮成長因子のような収縮調節たんぱく質の約ミクロモル〜ミリモル濃度
の範囲のごく微量そしてＳＰ−Ａおよび表面活性を伴うたんぱく質−Ｂ（ＳＰ−
Ｂ）および表面活性を伴うたんぱく質−Ｄ（ＳＰ−Ｄ）のような表面活性を伴う
たんぱく質類の約ナノモル〜ミクロモル濃度のごく微量を含有する。

【００２１】 子宮において、発育しつつある胎児は、子宮外に存在させるためにそれを造る
環境にさらされる。羊水にさらされている胎児の皮膚のユニークな具体例である
天然の胎脂は、妊娠の第３番目のトリメスター（トリメスターとは全妊娠期間の
１／３を言う）に発育しつつある胎児を覆っており、胎脂は抜け落ちて発育しつ
つある胎児により飲み込まれる。出産後に胎脂は皮脂腺分泌が減少するにつれて
乳児の皮膚からゆっくりと分離する。

【００２２】 肺表面活性作用を伴うたんぱく質はまた、発育しつつある胎児に有用な便宜を
与える。肺表面活性物質は、肺の表面張力を減少させそして空気を呼吸している
間に肺の虚脱を防止する。出産前に、肺による表面活性物質の合成は、羊水にお
いてレシチンのような燐脂質類および特定の表面活性たんぱく質の両方の蓄積を
生ずる。この混合物において最も豊富なたんぱく質は表面活性を伴うたんぱく質
Ａ（ＳＰ−Ａ）と称する親水性分子であるが、しかしＳＰ−ＢおよびＳＰ−Ｄの
ような他の表面活性を伴うたんぱく質がまた存在する。

【００２３】 肺ＳＰ−ＡおよびＳＰ−ＤはＣタイプのレクチン上科（ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌ
ｙ）の集団グループに属する。他の集団はマンナン結合レクチン、コングルチニ
ンおよびコレクチン−４３を包含する。ＳＰ−Ａはジパルミトイルホスファチジ
ルコリンのような肺表面活性物質の燐脂質を結合する。表面活性を伴うたんぱく
質Ｄ（ＳＰ−Ｄ）と一緒に、ＳＰ−Ａは、これらの表面活性を伴うたんぱく質が
、ウイルス、細菌および真菌のような微生物の破壊を生ずるマクロファージ食細
胞活動を引き出す点において感染防止の性質を有する。したがって、ＳＰ−Ａお
よびＳＰ−Ｄのような集団は、直接の、抗体に依存しない宿主防御のために重要
である、肺の子宮内免疫系において主要な役割を演じている。

【００２４】 胎脂のレオロジー性質の調節剤としての肺表面活性物質分子の役割が研究され
た。図１に関して、ＳＰ−Ａの存在がウェスターンブロッティングを用いるヒト
胎脂の連続希釈で示された。新しく得られた胎脂は、ドデシル硫酸ナトリウムを
含有する緩衝液を装入している標準のポリアクリルミド電気泳動において分散さ
れた。混合物の連続希釈液はポリアクリルアミドゲル上で電気泳動に付され、そ
して肺ＳＰ−Ａに向けられた³²Ｐ−標識化多クローン性抗体を用いて免疫ブロッ
ト法に付せられた。

【００２５】 図１Ａに示されるとおりの本来の胎脂におけるＳＰ−Ａの存在および図１Ｂに
示されるとおりの本来の胎脂におけるＳＰ−Ｄの存在は、肺由来の特異たんぱく
質が皮膚由来の障害物質と組み合わさって、障壁保護および宿主防御のために重
要な新しい性質を有する異種の表面コーテイング（即ち胎脂）を、子宮内で形成
することを示している。胎児からの胎脂の分離および次の胎児による飲み込みは
、仮説的に、胎児の消化管をＳＰ−Ａ／胎脂組合せ物にさらすだろう。このユニ
ークな生物学は、消化管または皮膚のような、未熟な、傷ついたまたは易感染性
（免疫無防備）上皮表面にＳＰ−Ａあるいは肺由来または肺外由来の他の集団分
子を提供するための送り出しデバイスとしての天然または合成胎脂の使用のため
の裏付けを与える。

【００２６】 しかしながら、生理的に関連する表面活性材料として、胎脂に殆ど注意がはら
われていなかった。天然の胎脂におけるＳＰ−Ｂのような表面活性を伴うたんぱ
く質の存在そして合成胎脂組成物へのＳＰ−Ｂおよび（または）その誘導体の添
加は組成物のレオロジー性質の制御を可能にする。これは、無傷皮膚（例えば障
壁として）、免疫不全の皮膚（例えば傷の治療として）または合成表面（例えば
膜、フイルム、布地、包帯、接着剤製品、オストミーケア製品、ホスピタルパッ
ド、失禁パッド、吸収剤パッド、検査パッド、おむつおよび（または）女性用衛
生製品への適用）のような天然または合成表面へその組成物を適用する場合のよ
うな、多くの環境において有利である。

【００２７】 天然または合成胎脂はその組み合わされた親水性／疎水性特性に起因して、他
の物質の送り出しのためのビヒクルとして有利に使用することができる。送り出
されるべき物質の例は、必要とされるかまたは補充用の栄養剤、免疫学的分子、
治療剤、等を包含するがしかしそれらに限定されない。ビヒクルとしてのその使
用を可能にする胎脂の性質は、脂質マトリックスのような疎水性領域に、または
角質細胞のような親水領域に、活性物質の選択的な隔離を包含する。胎脂の高い
水含有量の調節および水溶性部分の結合または放出は細胞成分と推定的に関連づ
けられており、一方では燐脂質結合部分および（または）疎水性分子の結合また
は放出は、脂質マトリックスとの相互作用の関数であろう。細胞成分がない脂質
配合物は胎脂ではないが、しかし胎脂の細胞成分および脂質成分の両方を含有す
る組成物は、その両方が天然であれ、両方が合成であれ、または一方の成分が天
然であって他方の成分が合成であるものであれいずれにせよ、使用されることが
できる。

【００２８】 生物学的起源または合成由来のいずれかの胎脂の細胞成分は、数種の機能を供
することができる。１つの機能は開示された組成物の水分送り出しおよび（また
は）水分保持における補助としてであろう。胎脂の高い水分含有量は細胞成分に
集中されていた。細胞、例えば一般に皮膚上皮細胞そして特に角質細胞は、皮膚
のような適当な組織への水分を補給する、水のゆっくりとした放出のためのビヒ
クルとして供するだろう。最終的に分化された皮膚細胞である角質細胞は、ケラ
チン合成細胞培養システムから採取することができ、そして合成胎脂配合物中に
導入することができる。角質細胞は、共係続中の出願シリアル第０９／２５７０
０８号（この出願をその全体において参照することにより本明細書に特に組み入
れる）において記載されているように、特定の機能を果たすために、あるいは遺
伝子または遺伝子製品を提供するために生物工作することができる。

【００２９】 角質細胞は、直径において約１０〜４０ミクロンおよび厚さにおいて１〜２ミ
クロンと測定されている、平らになった円板である。インビボにおいてこれらの
細胞円板は、推定上脂肪質由来の脂質マトリックスに埋め込まれている（例えば
図３参照）。それ故に、胎脂の全体的形態は、フレークを充たした膜について記
載されるとおりにしてモデル化することができる。フレークを充たした膜の透過
の性質はＦｅｌｌａ等（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ １１９：第１２９頁〜第１３８頁（１９９６）（この文献をその全体にお
いて参照することにより本明細書に特に組み入れる））により記載されるとおり
にしてヒトの皮膚を横切っての輸送における使用のための値を用いて、雲母の無
機フレークを用いて詳細に調べた。フレークの配向はそのような膜の透過性の主
要な決定因子であり、幾つかの要因により左右される。フレークを充たした障壁
膜における増大された抵抗性への主な寄与を与える要因は、フレークの周りの曲
がりくねった通路（“うねりくねり”）の拡がりに対する抵抗である。他のそれ
ほど重要でない要因は、同じ水平面における隣接するフレーク間のスリットまた
は間隙の拡がりに対する抵抗（“スリット抵抗”）および狭いスリット中にまた
はそれから通過する溶質の抑制（“ネッキング（ｎｅｃｋｉｎｇ）”）である。
Ｆａｌｌａ等の上記文献は、連続的系列に相当する、フレークに類似の不透過性
ケラチン細胞と脂質マトリックスを用いて、皮膚の最も外側の層（角質層）が脂
質二層マトリックス中に埋め込まれたケラチンに富む細胞の約２０層からなる点
に注目して、フレークを充たした膜およびヒトの皮膚における疑似化において用
いられた幾何学的配列間の接近した平行列を述べている。したがってケラチンに
富む細胞の存在は、３００倍だけ脂質を通過しての物質の拡散を減少させ、この
減少の２／３はうねりくねりに起因しておりそして１／３はネッキングから生じ
、フレーク間のスリットからは殆ど生じない。

【００３０】 胎脂は雲母を充たした膜にたとえられることができるが、そのフレークは生物
学的単位、即ち角質細胞により構成される。胎脂は角質層に類似しているが、胎
脂における細胞間に細胞間橋結合がない。胎脂と角質層との間のこの構造上の相
違は、外因性方向性応力の適用が、胎脂内であるが角質層内でない角質細胞の配
向を可能にする限りにおいて、胎脂に新規な性質を与える。そのような配向の例
は図２Ａおよび図２Ｂにおいて示されている。図２Ａは、低い倍率（３０ｘ）下
での、新しく採取された胎脂を示す。胎脂は多量の皮脂由来のワックスエステル
類から構成され、そして脂質材料の外観および感触を有する。図２Ｂは２枚のガ
ラススライド間で平らにされた同じ胎脂サンプルを示し、そして位相差顕微鏡（
５００ｘ拡大）により観察された。胎脂を平らにすると、視覚軸に対して平行に
ある角質細胞の配向された配列を生ずる。推定的脂質マトリックスにより囲まれ
た胎児角質細胞の密集した詰め物がある。特に注目されるものの中には、胎脂が
主として細胞部分であることの観察である。図３は平らにされた胎脂サンプルの
透過型電子顕微鏡写真（２１，０００ｘ倍率）である。胎児角質細胞の大多数は
、一層暗色に染色されている脂質マトリックスにより囲まれた平らにされた淡い
灰色の構造物として示されている。

【００３１】 この制御された細胞配向概念の新しい適用は、反復剪断応力の影響下に胎脂か
らのまたは胎脂を横切っての物質のゆっくりとした放出である。反復剪断応力は
、例えば胎脂への力の方向操作または適用を用いて発揮されるだろう。細胞のよ
うな分子への剪断応力の適用は、分子分節に、剪断の方向への配列を生じさせる
であろう。粘性流体抵抗は分子分節に、それらの水平軸に沿って引き延ばしを生
じさせ、垂直軸にそって圧縮を生じさせる。低い剪断応力で、分子分節は圧縮且
つ延伸してエネルギーを消散させることができ、かなりの運動エネルギーが熱に
変換される。したがってその粘度は高い。高い剪断応力で、分子分節は有効に硬
くなり、運動エネルギーが熱になるほど多くは変形しない。したがって、見掛け
の粘度は減少する。低い剪断応力で、熱運動は分子配列に対するすべての傾向を
克服するが、剪断速度が増大するにつれて、分子はもつれをほぐし、整列しはじ
め、このようにして、１つの細胞から他の細胞に通過する流れに対する抵抗が減
少する。高い剪断応力下に、要素（細胞）は殆ど全体的にもつれがほぐれ、整列
する。このようにして、最少流動抵抗が起こる定常状態条件に到達する。高い剪
断応力の繰り返しは、分子または細胞要素をさらに配向させる傾向があるだろう
。

【００３２】 物質のレオロジー的挙動は、例えばＲｈｅｏｌｏｇｙ第１７章（Ａｌｆｒｅｄ
Ｍａｒｔｉｎ， Ｌｅａ ＆ ＦｅｂｉｇｅｒによるＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ第４版（１９９３）におけるＰｈｙｓｉｃａｌ Ｐｈ
ａｒｍａｃｙ，Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓの
第４５３頁〜第４７６頁（これをその全体において参照することにより本明細書
に特に組み入れる））において説明されている。胎脂のレオロジー的（流動）挙
動は、細胞要素のもつれおよびもつれほぐしの動力学により説明することができ
る。胎脂のサンプルは２５℃に調節されたプレートを有する（ニュージャージー
州ＰｉｓｃａｔａｗａｙのＲｈｅｏｍｅｔｒｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｉｔｉｃ，Ｉｎ
ｃ．製）のダイナミックストレスレオメーターＳＲ５０００^R（円錐体とプレー
トとのセット、プレートの直径４０ｍｍ）のプレート上に胎脂サンプルが展延さ
れた。胎脂サンプルは、円錐体とプレートとの間に０．０４６ｍｍの間隙を残し
て円錐体が下げられた後に、プレートをカバーするのに十分であった。５００ダ
イン／ｃｍ²の予備剪断応力が適用された後に、５００〜１０，０００ダイン／
ｃｍ²の定常応力スイープ（ｓｔｅａｄｙ ｓｔｒｅｓｓ ｓｗｅｅｐ）が適用
された。流量計は、適用された剪断応力に対応する剪断ひずみおよび粘度を測定
した。同じ胎脂サンプルは、５回繰り返しの間に１分間の間隔を用いて、反復さ
れた剪断応力に付された。

【００３３】 図５において示されるように、応力−ひずみ曲線がプロットされた。流動を始
めさせるために材料に適用されなければならない剪断応力の最少量として定義さ
れる降伏値における低下が計算された。図５に示される反復応力中の降伏値の低
下（ｒ²＝０．８０）は、胎脂サンプルの粘度の低下の結果としての低下と共に
、（雲母フレークに類似する）細胞要素の漸進的整列化と一致する。

【００３４】 胎脂における細胞要素の配向の制御はフレークを充たした膜の輸送作用および
角質細胞のような細胞の高い水含有量の数学的処理に与えられた幾つかの方法へ
の直接の効果を有するであろう。水和関連作用のこれらの輸送の性質は、胎脂内
水輸送、胎脂からの水の放出、胎脂内の物質の浸透性、胎脂からの物質の放出お
よび胎脂への物質の結合を包含する。それらの効果は胎脂の保湿性および水が適
用される表面を横切る水勾配を制御するその能力に直接関連するだろう。

【００３５】 胎脂内の物質または胎脂と相互作用する物質は期待される治療的用途を有する
であろう。１つの栄養上の用途の例はグルタミンを含有する胎脂の補給である。
グルタミンは人体により生成される水溶性非必須アミノ酸である。特定の状況下
でクルタミンの有効利用可能性が制限される可能性があり、その場合においてそ
れは必須アミノ酸となる。グルタミンは例えば免疫系および消化管からの細胞の
ような細胞を迅速に分裂させるための重要な栄養素であることが知られている。
消化管の重要な機能の１つは消化管内腔から身体循環中への細菌および（または
）毒素の移動を防止することである。グルタミンが存在しないと腸管障壁の変質
を生ずる可能性がある。小腸においてグルタミンはかなりの必須性物質であると
考えられる。未熟なまたは免疫不全の小腸機能を有する或る患者へのグルタミン
の補充は必須であろう。

【００３６】 胎脂加水分解物のアミノ酸組成の報告（Ｂａｋｅｒ等によるＩｎｄｉａｎ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ６２：第２３７頁（１９９５））
において、遊離アミノ酸の１／５以上（２２．７±２．５％）がグルタミンであ
った。その著者は、免疫グロブリンを合成するリンパ芽細胞におけるアミノ酸の
重要性に注目しており、割れ屑としてその物質を捨てる通常の慣習に従う代わり
に新生児の皮膚表面上に胎脂をそのまま残しておくことを推奨している。胎脂は
出産の前に皮膚から一部分分離し、発育しつつある胎児により飲み込まれるので
、その分離作用は、羊水中に存在する肺由来の表面活性物質の存在により助けら
れることができる。この情報および胎脂の高いグルタミン含有量の与えられた報
告を考慮に入れて、恐らくは胎脂にとって新しい栄養的役割がある。したがって
、天然または合成の胎脂は、未成熟な、傷ついたまたは易感染性（免疫無防備）
の上皮表面を有する患者に有益なグルタミンおよび内因性または外因性分子のた
めの基本的な送り出しデバイスを提供することができる。そのような患者の集団
は例えば早産（未熟）児、火傷した患者、そして感染または癌に次ぐ、易感染性
（免疫無防備状態の）免疫系を有する患者を包含するだろう。

【００３７】 胎脂組成物はまた、親油性ビタミン類（ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫ）のよう
な必須因子のための送り出しまたは治療ビヒクルとしての機能を果たすことがで
きる。天然の胎脂は図４Ａおよび図４Ｂにおいて示されるように、酸化防止剤ビ
タミンＥを含有する。胎脂のサンプルを新生児から得、その疎水性成分をクロロ
ホルム中に抽出した。次にクロロホルムを蒸発させ、残留物を９５％エタノール
中に再懸濁させ、１０分間２０００ｘｇで遠心分離した。０．２２μｍフイルタ
ーを通過させて上澄み液を濾過しそしてＨＰＬＣ−１８を詰めたカラム上に注入
した。９５％エタノールの定組成勾配を用いてそれらの物質を溶離し、数分画を
２８０ｎｍの吸光度で監視した。

【００３８】 図４Ａは前方に記載された方法を用いてカラムから回収されたビタミンＥ標準
のＨＰＬＣ吸光度クロマトグラムである。保持時間は約４．４分であった。図４
Ｂは、抽出された胎脂組成を示す。そのクロマトグラムは、図４Ａにおいて示さ
れたビタミンＥ標準の保持時間に相当する、約４．４分の保持時間を有するピー
クを示している。

【００３９】 ビタミンＥは親油性であり、循環しているリポたんぱく質、細胞膜および脂肪
組織に蓄積することが知られている（例えば１９９７年ニューヨークのＷｉｌｅ
ｙ−Ｌｉｓｓ発行のＤｅｖｌｉｎによるＴｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ第４版）。それは分子状酸素および遊離基と非常に迅速に反応して
これらの化合物を捕捉して、過酸化反応から不飽和脂肪酸（特に細胞膜における
不飽和脂肪酸）を保護する。ビタミンＥは補酵素Ｑを安定させるか、または補酵
素Ｑへの電子の移送を助けることにより細胞呼吸において役割を演じていると思
われる。それはまた、γ−アミノレブリン酸（ＡＬＡ）合成およびＡＬＡデヒド
ラターゼの水準を増大させることによりヘム合成を高めていると思われる。ほと
んどのこれらのビタミンＥの効果は、任意の生化学反応における補酵素としての
その実際の関与よりも、むしろその酸化防止能力の直接の効果であると考えられ
る。

【００４０】 ビタミンＥにおいて低い配合食で栄養を与えられた早産（未熟）児は、ときに
は溶血性貧血の形を発現し、これはビタミンＥ補充により治癒することができる
。脂肪吸収不良を患っている成人は、減少した赤血球生存期間を示す。したがっ
て、ビタミンＥ補充は早産（未熟）児に対して必要であり、脂肪吸収不良の場合
において必要であろう。また、ビタミンＥの少なくとも１００ｍｇ／日を用いて
の補充が心臓疾患の危険性を減少することができるという研究が提案された。こ
れは現在推奨されている毎日の許容量よりも十分上にあり、非常に良くバランス
がとれた規定食からでさえ得られることができる量よりもはるかに多量である。
これらの発見は、欠乏性疾患を防止するために必要とされる水準よりもむしろ、
規定食推奨は栄養剤の最適水準を考慮すべきであるかどうかに関しての論争に再
び火をつけた。脂溶性ビタミンとしてビタミンＥは毒性について可能性を有する
。しかしながらそれは脂溶性ビタミンの最も少ない毒性であると思われ、１６０
０ｍｇ／日以下の投与量で報告された毒性の例はなかった。

【００４１】 新生児は特に栄養上の危険にさらされている。第１の場合において、これは非
常に迅速な成長の期間であり、多種の栄養物質についての必要性が高い。ビタミ
ンＥのようなある種の微量栄養素は胎盤膜を十分に横切らない、そして組織での
貯蔵は新生児において低い。胃腸管は十分に発育していない可能性があり、（特
に脂溶性ビタミン類に関して）吸収不良の問題につながる。胃腸管はまた、出産
時に無菌であり、通常或る種のビタミン類の有意義な量を通常提供する腸内細菌
叢が定着されるまで数日かかる。もし新生児が早産で生まれたたらば、胃腸管は
殆ど十分に発育していないので栄養上の危険性はやや大きく、組織貯蔵はほとん
どないだろう。もし新生児が酸素上で（即ち保育器中で）保たれなければならな
いならば補充ビタミンＥは有益であろう。

【００４２】 天然または合成胎脂配合物は、上記のとおりの補充を必要とする個人に対して
または酸化にさらされる増大した危険を有する個人、例えば酸化に対する追加の
保護が望ましい環境にある作業者に対してビタミンＥを提供する助けとなるであ
ろう。これらの両方の場合において、皮膚または消化管のような上皮表面に直接
ビタミンＥのような栄養剤または治療剤の送り出しは有利であろう。

【００４３】 胎脂はまた、紫外（ＵＶ）光線への露光により起こされる傷害に対して皮膚を
保護するために使用することができる。表皮細胞が仕上がるにつれて、それらは
フィラグリンとして知られているケラチンフィラメント凝集たんぱく質を生成す
る。次に、フィラグリンは角質細胞内でたんぱく質分解を受けて天然の保湿性因
子（ＮＭＦ）を形成する。ＮＭＦは水を結合し、角質層を可塑化する天然の湿潤
剤として機能を果たすウロカニン酸およびピロリドンカルボン酸のようなアミノ
酸の混合物である。ウロカニン酸は紫外線（ＵＶ線）を吸収し、さらに免疫調節
の性質を有している。胎脂の角質細胞内のフィラグリンたんぱく質分解はウロカ
ニン酸の生成と共に、ＮＭＦの遊離を生じる。

【００４４】 皮膚に見い出される天然に存在する物質であるメラニンはまた、ＵＶ線を吸収
そして散乱させることができる。組成物を形成するために天然または合成胎脂中
にメラニンまたは他の化合物のような１種またはそれ以上の薬剤の導入は、その
組成物にＵＶ−保護の性質を与えるだろう。ＵＶ保護剤化合物の例はパラアミノ
安息香酸、アボベンゾン（ａｖｏｂｅｎｚｏｎｅ）（パーソル（ｐａｒｓｏｌ）
１７８９）、ベンゾフェノン−３、メトキシけい皮酸オクチル、サリチル酸オク
チル、オキシベンゾン、二酸化チタン、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸
、および（または）ホモサラートを包含する。メラニンの濃度は組成物のＵＶ−
保護の効果を最適にするために調節することができる。１つの例として、火傷を
受けた個人はＵＶ線への露光からの増大された保護を必要とする。火傷した患者
に使用するための胎脂組成物は、他の患者に使用するための組成物よりも高い濃
度のメラニンを導入することができる。他の例として女性の美しい皮膚を有する
個人のようなＵＶ線の作用に特に敏感である個人はそのような露光からの高めら
れた保護を必要とするだろう。前の方に記載されたように、ＵＶ線からの保護は
フィラグリンの天然に存在する分解生成物の１種であるウロカニン酸を包含させ
ることによりまた高めることができる。

【００４５】 本来のまたは合成の胎脂組成物はまた、皮膚の色をコントロールするかまたは
変えるために用いることができる。淡い皮膚の色をした新生児から得られた胎脂
よりもしばしば一層暗色である色の新生児から集められた胎脂を用いて、胎脂の
着色化においてかなりの変化である。その変化のほとんどは、胎脂に見い出され
るアミノ酸チロシンの酵素酸化により形成される、色素メラニンの異なる量およ
び（または）形に恐らくは起因している。色変化用配合物は、例えば色素沈着過
度の境界に囲まれた白色がかった非色素沈着領域が起こることにより特徴づけら
れる皮膚疾患である、白斑のような色素細胞病理学の治療において用いることが
できる。その配合物はまた、直接に（例えば日焼けさせることにより）または間
接的に（例えば自然の皮膚と容易に混じり合う非脂肪性材料を提供するための局
所的に適用される障壁組成物に加えられる）かのいずれかで顔の皮膚の色を変え
る製剤として用いることができる。

【００４６】 皮膚の色を変えるためにメラニンが天然または合成胎脂配合物に導入される。
メラニンは着色剤を生成するために脂質マトリックス内にメラノソーム、メラノ
ソームの凝集体（メラノソーム複合体）、遊離メラニンまたは小さいメラニン顆
粒（メラニン粉末（ｄｕｓｔ））のいずれかの形で加えることができる。別方と
して、メラニンはケラチン合成細胞（ケラチノサイト）とメラニン形成細胞（メ
ラノサイト）とのインビトロ細胞共生培養により胎脂の細胞成分中に直接に導入
することができる。例えば、正常なヒトのメラニン形成細胞機能のケラチン合成
細胞の細胞外マトリックス媒介された調節が報告された（Ｐｉｇｍｅｎｔ Ｃｅ
ｌｌ Ｒｅｓ．１９９５年２月８（１）；第１０頁〜第１８頁（これをその全体
において参照することにより本明細書に特に組み入れる））。

【００４７】 要するに、上記本発明の組成物および方法は多層上皮システムと相互作用する
ための万能の生体適合性物質に対する現在の必要性を満足させる。本発明の組成
物および方法は、ヒト胎児において起こり、成人生体に存在しない新規な生物学
的メカニズムに基づいている。これらの胎児のメカニズムの再適用は新しい有力
な生物学的送り出しおよび調節システムを役に立つものとする。

【００４８】 したがって、非毒性胎脂組成物およびフイルムそしてその組成物およびフイル
ムを製造し且つ使用する方法が開示される。また、胎脂分散物そしてその分散物
を製造し且つ使用する方法が開示される。本発明の組成物および方法は皮膚細胞
生育のために、皮膚保護および着色化のために、栄養の目的のためにそして外傷
治癒化および修復のために用いることができる。本発明の他の変更または態様は
また、上記記載および例から当業者に明らかであろう。例えば、胎脂組成物は、
救急クリーム、つたうるしかぶれまたは他の形の接触皮膚炎を治療するためのク
リームあるいはおむつかぶれクリームのようなクリーム類に配合することができ
る。したがって、上記態様はこの発明の範囲を限定するものとして解釈されるべ
きではない。

【図面の簡単な説明】

【図１Ａ】 胎脂中の表面活性剤たんぱく質−Ａを示すウェスタンブロット分析の写真であ
る。

【図１Ｂ】 胎脂中の表面活性剤たんぱく質−Ｄを示すウェスタンブロット分析の写真であ
る。

【図２Ａ】 胎脂の１つの配向を示す顕微鏡写真である。

【図２Ｂ】 胎脂の１つの配向を示す顕微鏡写真である。

【図３】 胎脂の透過型電子顕微鏡写真である。

【図４Ａ】 ビタミンＥ標準のクロマトグラフである。

【図４Ｂ】 胎脂抽出物のクロマトグラムである。

【図５】 繰り返しての剪断応力に付された胎脂の降伏値における低下を示すグラフであ
る。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年１２月１９日（２００１．１２．１９）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 37/02 ４Ｈ０４５ Ａ６１Ｌ 15/44 Ａ６１Ｌ 15/03 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｆ 13/18 Ｂ 37/00 Ａ４１Ｂ 13/02 Ｎ // Ｃ０７Ｋ 14/47 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヴィッシャー、マーサ、オー アメリカ合衆国 オハイオ、シンシナテ ィ、 キングフィッシャー レイン 829 Ｆターム(参考） 3B029 BD22 4C003 AA21 BA06 CA04 4C081 AA02 AA12 CD112 CD31 DA02 DA05 4C084 AA02 AA19 BA44 CA62 MA02 MA52 MA55 MA63 NA11 NA13 ZA661 ZA662 ZA891 ZA892 ZB012 ZB322 ZC232 ZC292 4C087 AA02 BB48 MA02 MA52 MA55 MA63 NA11 NA13 ZA66 ZA89 ZB01 ZB32 ZC23 ZC29 4H045 AA30 CA46 EA20 【要約の続き】

Claims (54)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 胎脂および薬剤を含む組成物。
2. 【請求項２】 胎脂が天然胎脂および合成胎脂からなる群から選ばれる、請
   求項１の組成物。
3. 【請求項３】 薬剤が紫外線に対する保護剤である、請求項１の組成物。
4. 【請求項４】 保護剤がメラミン、メラノソーム類、メラノソーム複合体類
   、メラニン粉末、ウロカニン酸、パラ−アミノ安息香酸、アボベンゾン（パーソ
   ル１７８９）、ベンゾフェノン−３、メトキシけい皮酸オクチル、サリチル酸オ
   クチル、オキシベンゾン、二酸化チタン、フェニルベンズイミダゾールスルホン
   酸、ホモサラートおよびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項３
   の組成物。
5. 【請求項５】 薬剤がビタミン類である、請求項１の組成物。
6. 【請求項６】 ビタミンがＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋおよびそれらの組み合わせからな
   る群から選ばれる、請求項５の組成物。
7. 【請求項７】 医薬が表面活性を伴うたんぱく質（ＳＰ）である、請求項１
   の組成物。
8. 【請求項８】 表面活性を伴うたんぱく質がＳＰ−Ａ、ＳＰ−Ｂ、ＳＰ−Ｄ
   およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項７の組成物。
9. 【請求項９】 薬剤が皮膚着色剤である、請求項１の組成物。
10. 【請求項１０】 皮膚着色剤がメラニン、メラノソーム類、メラノソーム複
    合体類、メラニン粉末およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求
    項９の組成物。
11. 【請求項１１】 薬剤が栄養剤である、請求項１の組成物。
12. 【請求項１２】 栄養剤がグルタミンである、請求項１１の組成物。
13. 【請求項１３】 薬剤が抗感染薬化合物である、請求項１の組成物。
14. 【請求項１４】 化合物がコレクチン類である、請求項１３の組成物。
15. 【請求項１５】 薬剤が免疫能力を高めるための化合物である、請求項１の
    組成物。
16. 【請求項１６】 化合物がコレクチン類である、請求項１５の組成物。
17. 【請求項１７】 皮膚に、製薬的に許容できる担体中の胎脂およびＵＶ保護
    剤を含む組成物の有効な量を適用することからなる、紫外線（ＵＶ線）への露光
    から皮膚を保護するための方法。
18. 【請求項１８】 ＵＶ保護剤がメラニン、メラノソーム類、メラノソーム複
    合体類、メラニン粉末、ウロカニン酸、パラ−アミノ安息香酸、アボベンゾン（
    パーソル１７８９）、ベンゾフェノン−３、メトキシけい皮酸オクチル、サリチ
    ル酸オクチル、オキシベンゾン、二酸化チタン、フェニルベンズイミダゾールス
    ルホン酸、ホモサラートおよびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請
    求項１７の方法。
19. 【請求項１９】 皮膚に、製薬的に許容できる担体中の胎脂および皮膚着色
    剤を含む組成物の有効な量を適用することからなる、皮膚の色を変化させるため
    の方法。
20. 【請求項２０】 着色剤が、メラニン、メラノソーム類、メラノソーム複合
    体類、メラニン粉末およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項
    １９の方法。
21. 【請求項２１】 表面に、製薬的に許容できる担体中の胎脂および酸化防止
    剤を含む組成物の有効な量を適用することからなる、オキシダントから上皮表面
    を保護するための方法。
22. 【請求項２２】 酸化防止剤がビタミン類である、請求項２１の方法。
23. 【請求項２３】 ビタミンがＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋおよびそれらの組み合わせから
    なる群から選ばれる、請求項２２の方法。
24. 【請求項２４】 製薬的に許容できる担体中の胎脂および栄養剤を含む組成
    物の有効な量を提供することからなる、栄養剤を提供するための方法。
25. 【請求項２５】 栄養剤がグルタミンである、請求項２４の方法。
26. 【請求項２６】 栄養剤が、経腸的にまたは非経口的に与えられる、請求項
    ２４の方法。
27. 【請求項２７】 栄養剤が局所的に提供される、請求項２４の方法。
28. 【請求項２８】 約５〜１５重量％の範囲で脂質分画および約５〜１５重量
    ％の範囲でたんぱく質分画を有しそしてさらに薬剤を含む、合成胎脂組成物。
29. 【請求項２９】 薬剤が紫外線（ＵＶ線）に対する保護剤、皮膚着色剤、酸
    化防止剤、抗感染薬、免疫原、栄養剤およびそれらの組み合わせからなる群から
    選ばれる、請求項２８の組成物。
30. 【請求項３０】 ＵＶ保護剤がメラニン、メラノソーム類、メラノソーム複
    合体類、メラニン粉末、ウロカニン酸、パラ−アミノ安息香酸、アボベンゾン（
    パーソル１７８９）、ベンゾフェノン−３、メトキシけい皮酸オクチル、サリチ
    ル酸オクチル、オキシベンゾン、二酸化チタン、フェニルベンズイミダゾールス
    ルホン酸、ホモサラートおよびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請
    求項２９の組成物。
31. 【請求項３１】 酸化防止剤がビタミン類である、請求項２８の組成物。
32. 【請求項３２】 ビタミンがＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋおよびそれらの組み合わせから
    なる群から選ばれる、請求項３１の組成物。
33. 【請求項３３】 抗感染薬が表面活性を伴うたんぱく質である、請求項２９
    の組成物。
34. 【請求項３４】 表面活性を伴うたんぱく質が、表面活性を伴うたんぱく質
    Ａ（ＳＰ−Ａ）、ＳＰ−Ｂ、ＳＰ−Ｄおよびそれらの組み合わせからなる群から
    選ばれる、請求項３３の組成物。
35. 【請求項３５】 皮膚着色剤がメラニン、メラノソーム類、メラノソーム複
    合体類、メラニン粉末およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求
    項２９の組成物。
36. 【請求項３６】 栄養剤がグルタミンである、請求項２９の組成物。
37. 【請求項３７】 抗感染薬化合物がコレクチン類である、請求項２９の組成
    物。
38. 【請求項３８】 表面に、製薬的に許容できる担体中の胎脂および表面活性
    を伴うたんぱく質の有効な量を含む展延可能な組成物を提供する方法。
39. 【請求項３９】 表面活性を伴うたんぱく質が表面活性を伴うたんぱく質−
    Ｂである、請求項３８の方法。
40. 【請求項４０】 胎脂そして表面に下記組成物を展延的に適用するための量
    で表面活性を伴うたんぱく質−Ｂ（ＳＰ−Ｂ）を含む組成物。
41. 【請求項４１】 さらにコレクチン類を含む、請求項４０の組成物。
42. 【請求項４２】 表面が、膜、フイルム、布地、包帯、接着剤製品、オスト
    ミーケア製品、ホスピタルパッド、失禁パッド、吸収剤パッド、検査パッド、お
    むつ、女性用衛生製品およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求
    項４０の組成物。
43. 【請求項４３】 表面に、製薬的に許容できる担体中の胎脂および肺由来の
    たんぱく質の有効な量を含む組成物を適用することにより上皮表面を治療する方
    法。
44. 【請求項４４】 前記たんぱく質が表面活性を伴うたんぱく質である、請求
    項４３の方法。
45. 【請求項４５】 前記表面が外傷である、請求項４３の方法。
46. 【請求項４６】 前記表面が、易感染性（免疫無防備）状態にある、請求項
    ４３の方法。
47. 【請求項４７】 前記表面が消化管、皮膚およびそれらの組み合わせからな
    る群から選ばれた未熟器官である、請求項４３の方法。
48. 【請求項４８】 前記治療が、免疫不全表皮障壁機能を回復させる、請求項
    ４３の方法。
49. 【請求項４９】 前記組成物が前記表面に直接に適用される、請求項４３の
    方法。
50. 【請求項５０】 胎脂組成物中の角質細胞を配向させるために生物学表面に
    、角質細胞を含有する胎脂組成物を適用することからなる、生物学的表面におけ
    る輸送を調節するための方法。
51. 【請求項５１】 輸送調節が胎脂内の水輸送、胎脂からの水の放出、胎脂内
    の少なくとも１種の物質の浸透性、胎脂からの少なくとも１種の物質の放出、胎
    脂への少なくとも１種の物質の結合、およびそれらの組み合わせからなる群から
    選ばれる、請求項５０の方法。
52. 【請求項５２】 輸送調節が前記組成物に応力を適用することによる、請求
    項５０の方法。
53. 【請求項５３】 製薬的に許容できる担体中に胎脂を含む、酸化防止剤組成
    物。
54. 【請求項５４】 ビタミンＥをさらに含む、請求項５３の組成物。