JP2003513096A - スルタムおよびスルトンから誘導された抗生物質オキサゾリジノン - Google Patents

スルタムおよびスルトンから誘導された抗生物質オキサゾリジノン

Info

Publication number
JP2003513096A
JP2003513096A JP2001535359A JP2001535359A JP2003513096A JP 2003513096 A JP2003513096 A JP 2003513096A JP 2001535359 A JP2001535359 A JP 2001535359A JP 2001535359 A JP2001535359 A JP 2001535359A JP 2003513096 A JP2003513096 A JP 2003513096A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
dioxide
alkyl
fluoro
oxazolidinyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001535359A
Other languages
English (en)
Inventor
デイビッド・ジョン・アンダーソン
ジャクソン・ビー・ヘスター・ジュニア
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Pharmacia and Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia and Upjohn Co filed Critical Pharmacia and Upjohn Co
Publication of JP2003513096A publication Critical patent/JP2003513096A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式Ｉ： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） 本発明は、スルタムおよびスルトンから誘導されたオキサゾリジノンを提供し
、より詳細には、本明細書中に後記される式（Ｉ）の化合物を提供する。これら
の化合物は抗生物質薬剤として有用である。
【０００２】 本発明のオキサゾリジノン抗菌剤は、多剤耐性のブドウ球菌および連鎖球菌な
どのグラム陽性好気性細菌、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅおよびＭ．ｃａｔａｒｒ
ｈａｌｉｓのごときグラム陰性好気性細菌、ならびにバクテロイドおよびクロス
トリジウム種などの嫌気性細菌、ヒト結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔ
ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）およびトリ結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａ
ｖｉｕｍ）のごとき抗酸性細菌を含む多数のヒト病原体および家畜病原体に対す
る強力な活性を有する新規なクラスの合成抗菌剤である。
【０００３】 （情報の開示） 国際特許出願公開ＷＯ９７／０９３２８には、４員〜８員の複素環状環に対し
てＣ−Ｃ結合を有する、抗菌剤として有用なフェニルオキサゾリジノン類が開示
されている。
【０００４】 米国特許第４，７０９，０２６号には、増感剤または色素として有用なケトス
ルタムが開示されている。
【０００５】 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１、５６、３５４９〜３５５６には、置換され
たδ−スルタムおよびδ−スルトンの合成におけるビニルスルホニルエステルお
よびビニルスルホニルアミドが開示されている。
【０００６】 （発明の概要） 本発明は、式Ｉ：
【化４】 ［式中、Ｗは、構造ｉまたは構造ｉｉ：
【化５】 であり； Ｒ１は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４ア
ルキルまたはＯＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ１−８アルキル、 （ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、 （ｄ）アミノ、 （ｅ）Ｃ１−８アルキルアミノ、 （ｆ）Ｃ１−８ジアルキルアミノ、または （ｇ）ＯＣ１−８アルキル であり： Ｒ２はＨまたはＦであり； Ｒ３はＯまたはＮＲ３であり； Ｒ３は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝
Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたはＯＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ１− ８ アルキル、 （ｃ）Ｃ３−８アルケン、または （ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５ であり； Ｒ４およびＲ５は独立して、 （ａ）Ｈ、または （ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮまたはＮＨ２で置換
されていてもよいＣ１−８アルキル であり； ＹはＯまたはＳであり；そしてｎは０または１である］ で表される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【０００７】 また、もう一つの態様において、本発明には： 式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される賦形剤を
含む医薬組成物（好ましくは、該組成物は有効量の該化合物または塩を含む）、 皮膚感染および眼感染を含めた哺乳動物における細菌感染を治療または予防す
る方法であって、かかる治療を必要とする該哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物また
はその医薬上許容される塩を投与することを特徴とする該方法、および 医学的処置（例えば、細菌感染の治療または予防）において用いられる式（Ｉ
）の化合物またはその医薬上許容される塩 が含まれる。 また、本発明は、式Ｉの化合物を製造するのに有用である本明細書中に開示さ
れた新規な中間体および製法を提供する。
【０００８】 （発明の詳細な説明） 本発明の化合物は、一般的には、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳの命名法に従って命
名されている。当業者にはよく知られている略語を用いることができる（例えば
、「Ｐｈ」はフェニルを表し、「Ｍｅ」はメチルを表し、「Ｅｔ」はエチルを表
し、「ｈ」は時間を表し、「ｒｔ」は室温を表わす）。
【０００９】 種々の炭化水素含有基の炭素原子含量が、該基の炭素原子の最少数および最大
数を示す接頭辞によって示され、すなわち、接頭辞Ｃｉ〜ｊは、包括的に整数「
ｉ」ないし整数「ｊ」個の炭素原子の基を示す。従って、例えば、Ｃ１−７アル
キルは、包括的に１ないし７個の炭素原子のアルキルをいう。
【００１０】 基、置換基および範囲について下記に列記された特定の好ましい値は、単なる
例示であり；それらは、他の規定される値、または基および置換基について規定
された値に含まれる他の値を除外するものではない。
【００１１】 特記しない限りは、以下の定義が用いられる。
【００１２】 アルキルとは、直鎖状または分岐鎖状の基の双方を示すが；「プロピル」のご
とき個々の基への言及は直鎖の基だけを含み、「イソプロピル」のごとき分岐鎖
の異性体は、特に言及される。特に、Ｃ１−８アルキルは、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、３
−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、およびそれらのその異性体形態で
あり得る。特に、Ｃ１−４アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびそれらのその異性体形態で
あり得る。
【００１３】 アルケンとは、少なくとも１つの二重結合を有する直鎖状および分岐鎖状の双
方の基を示す。特に、Ｃ１−３アルケンは、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘ
キセニル、ヘプテニル、オクテニル、およびそれらのその異性体形態であり得る
。
【００１４】 Ｃ３−６シクロアルキルとは、３ないし６個の炭素原子を有するシクロアルキ
ルを示す。特に、Ｃ３−６シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり得る。
【００１５】 哺乳動物とは、ヒトおよび他の温血動物を示す。 医薬上許容される塩とは、本発明の化合物を投与するのに有用なそれらの塩を
示し、これには、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、メシレート、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コ
ハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、フマル
酸塩、メタンスルホン酸塩などが含まれる。
【００１６】 本発明の化合物は、医薬上許容される塩の形態であってもよい。 本発明は、いずれのラセミ体の、光学活性な、多形性の、互変異性体のまたは
立体異性体の形態またはその混合物も含むと理解されるべきである。
【００１７】 Ｒ１についての特定の値はＨである。 Ｒ１についての特定の値は、所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたはＯＣ１−４アルキルで置換されていてもよい
Ｃ１−８アルキルである。 Ｒ１についての特定の値は、Ｃ３−６シクロアルキルである。 Ｒ１についての特定の値は、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、Ｃ１−８ジア
ルキルアミノである。 Ｒ１についての特定の値は、ＯＣ１−８アルキルである。 Ｒ１についての好ましい値はメチルである。 Ｒ２についての特定の値はＦである。
【００１８】 Ｘについての特定の値はＯである。 Ｘについての特定の値はＮＲ３であり；ここに、Ｒ３はＨである。 Ｘについての特定の値はＮＲ３であり；ここに、Ｒ３は、所望により、１ない
し３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたは
ＯＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ１−８アルキルである。
【００１９】 Ｘについての特定の値はＮＲ３であり；ここに、Ｒ３はＣ３−８アルケンであ
る。 Ｘについての特定の値はＮＲ３であり；ここに、Ｒ３はＣ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５ であって、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、あるいは所望により、１ないし３
個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮまたはＮＨ２で置換されていてもよいＣ１−８アルキ
ルである。 Ｘについての好ましい値はＯである。 Ｘについてのもう一つの好ましい値はＮＨである。 Ｘについてのもう一つの好ましい値はＮＣＨ３である。
【００２０】 Ｙについての特定の値はＯである。 Ｙについての特定の値はＳである。 ｎについての特定の値は０または１である。 ｎについての好ましい値は１である。
【００２１】 好ましい構造は、構造Ｉ−Ａ：
【００２２】
【化６】
【００２３】 である。 本発明の例には： ａ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，１−
ジオキシド−２−（２−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル］フ
ェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、 ｂ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１，１−
ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５
−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、 ｃ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１，１−
ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５
−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、 ｄ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２−メチル
−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−
オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、 ｅ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２，２−ジオキシド−１，２−オキサチ
アン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニ
ル］メチル］エタンチオアミド、 ｆ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（１，１−ジオキシド−４−イソチアゾリ
ジニル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチ
ル］エタンチオアミド、または ｇ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２−メチ
ル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２
−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド が含まれる。
【００２４】 下記の反応図式は、本発明の化合物の製法を記載する。全ての出発物質は市販
されているか、あるいはこれらの反応図式に記載された手順によって、または有
機化学における当業者によく知られている手順によって調製される。反応図式中
で用いられた変数は、前記定義または特許請求の範囲内に同じである。
【００２５】 ６員環スルタム（ｎ＝１、Ｘ＝ＮＲ３、Ｒ３は前記定義に同じ）は、反応図式
１に概説されたごとく調製できる。Ｍｏｒｒｉｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１
９９１、５６、３５４９も参照。塩基の存在下におけるアリール酢酸エステル２
のビニルスルホンアミド３への付加により、付加物４が得られる。トリフルオロ
酢酸で４から保護基を除くことにより、５が得られる。水素化ナトリウムでの５
の閉環により、６が得られ、これは、今度は、ホウ水素化ナトリウム−トリフル
オロ酢酸を用いて還元して、スルタム７を得ることができる。スルタム環の窒素
原子をアリル基で保護して８を得、続いて、８のニトロ基は、ホウ水素化ナトリ
ウム−臭化第一銅；硫化ジメチル錯体で還元して、アミン９を得ることができる
。
【００２６】 アミン９はＣＢＺ誘導体１０として保護でき、それを今度は、塩基の存在下で
アミドエポキシド１１と反応させて、オキサゾリジノン１２を得ることができる
。Ｎ−アリル基の除去を、エタノール中の三フッ化ホウ素エーテラートの存在下
でパラジウム担持炭素で行うことができ、１３が得られる。当業者に知られてい
る方法を用いるＨのＲ３での置換は、化合物１４を供する。最後に、チオアミド
１５は、アミド１４をＬａｗｅｓｓｏｎ試薬で処理することによって調製できる
。
【００２７】 ６員環スルトン（ｎ＝１、Ｘ＝Ｏ）はスルタムと同様に製造でき、該合成は反
応図式ＩＩに概説されている。塩基の存在下でのアリール酢酸メチル２のビニル
スルホナートへの付加により、付加物１６が得られる。ＤＩＢＡＬを用いて１６
のエステルの還元は、アルコール１７を与え、これを水素化ナトリウムの存在下
でスルトン１８に環化できる。反応図式Ｉ中のスルタムについて概説されている
工程に類似する一連の工程により、１８はスルトンオキサゾリジノン１９に変換
される。
【００２８】 ５員環スルタムの製造は反応図式ＩＩＩに概説される。ブロモメチルスルホン
アミド２０でのアリール酢酸メチル２のアルキル化により、付加物２１が得られ
、これは、塩基存在下で２２に環化できる。反応図式Ｉに概説されるごとき類似
する一連の工程により、２２はスルタムオキサゾリジノン２３に変換される。Ｄ
ｕＰｒｉｅｓｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９１、３４、３２２９、およ
びＭｏｒｒｉｓら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９９１、５６、３５４９参照。
【００２９】
【化７】
【００３０】
【化８】
【００３１】
【化９】
【００３２】 本発明の化合物およびそれらの製法は、下記の実施例と関連してより良く理解
されるが、それは例示を意図し、本発明の範囲に対する限定ではない。
【００３３】 （実施例） 実施例１ Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１
，１−ジオキシド−２−（２−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イ
ル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドの
調製
【００３４】
【化１０】
【００３５】 工程１ α−［２−［［ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］ス
ルホニル］エチル］−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン酢酸メチルの調製 ２−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）酢酸メチル（２５．０ｇ、１１７
．４ミリモル）、ビニルスルホンアミド（３５．０ｇ、１００．９ミリモル）、
無水炭酸カリウム（１０．０ｇ、７２．５ミリモル）および１８−クラウン−６
（２．６４ｇ、１０．０ミリモル）をトルエン（２５０ｍｌ）中で３時間にわた
って加熱還流する。冷却後、酢酸エチル（５００ｍｌ）および水（３００ｍｌ）
を加える。有機層をブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ
過して蒸発させる。得られた油状物を、２５％〜５０％酢酸エチル−ヘキサンで
溶出するシリカゲル（１ｋｇ）でのクロマトグラフィー処理に供する。表題化合
物を白色結晶（４５．８ｇ、８１％）として得る。融点：７９℃。
【００３６】 工程２ α−［２−（アミノスルホニル）エチル］−２−フルオロ−４−ニト
ロベンゼン酢酸メチルの調製 α−［２−［［ビス［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ］スルホニル
］エチル］−２−フルオロ−４−ニトロベンゼン酢酸メチル（４１．６ｇ、７４
．３ミリモル）を塩化メチレン（２００ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（５０ｍ
ｌ）に溶解する。溶液を２日間攪拌し、次いで、溶媒を蒸発させる。残渣を酢酸
エチル（７５０ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍｌ）および
ブライン（１００ｍｌ）で洗浄する。乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過および蒸発を行
った後、表題化合物を固体（２０．５ｇ、８６％）として得る。融点：９９℃〜
１０１℃。
【００３７】 工程３ ４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−１，２
−チアジン−３（４Ｈ）−オン １，１−ジオキシドの調製 ６０％水素化ナトリウムの油懸濁物（５２０ｍｇ、１３．０ミリモル）をヘキ
サンで洗浄（５ｍｌで３回）し、次いで、乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）
を加える。この混合物を氷冷下で攪拌しながら、これに、乾燥テトラヒドロフラ
ン（３０ｍｌ）中のα−［２−（アミノスルホニル）エチル］−２−フルオロ−
４−ニトロベンゼン酢酸メチル（３．２０ｇ、１０．０ミリモル）の溶液を加え
る。３時間攪拌した後、水素化ナトリウム（３００ｍｇ、６．５ミリモル）をさ
らに加える。さらに２０時間後にメタノール（５ｍｌ）を加えて、反応物を蒸発
乾固する。残渣を５％メタノール−クロロホルム（１５０ｍｌ）と１Ｎ・ＨＣｌ
（５０ｍｌ）との間に分配して、褐色固体をろ過する。この固体を、５０％アセ
トン−ヘキサンで溶出するシリカゲル（１５０ｇ）でのクロマトグラフィー処理
に供する。アセトン−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を固体と
して得る。融点：２１８℃〜２１９℃。
【００３８】 工程４ ４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−１
，２−チアジン１，１−ジオキシドの調製 ４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）ジヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジ
ン−３（４Ｈ）−オン１，１−ジオキシド（２．４３ｇ、８．４４ミリモル）お
よびホウ水素化ナトリウム（３．８３ｇ、１０１．３ミリモル）を窒素下に置き
、乾燥ＴＨＦ（７０ｍｌ）を加える。氷冷した懸濁物にトリフルオロ酢酸（７．
８ｍｌ、１０１．３ミリモル）を５分間にわたって加える。１６時間攪拌した後
、さらなるトリフルオロ酢酸（２０．０ｍｌ、２６０ミリモル）を加え、続いて
、メタノール（２０ｍｌ）を加える。溶液を蒸発させて、残渣を酢酸エチル（１
５０ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍｌで３回）およびブラ
イン（５０ｍｌ）で洗浄する。蒸発により、黄色ゴム状物を得、これを、１％〜
３％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲル（９０ｇ）でのクロマトグ
ラフィー処理に供する。表題化合物をゴム状物（１．９９ｇ、８６％）として得
る：Ｃ１０Ｈ１１ＦＮ２Ｏ４Ｓとして 計算値：Ｃ、４３．７９；Ｈ、４．０４
；Ｎ、１０．２１。実測値：Ｃ、４３．７２；Ｈ、４．０７；Ｎ、１０．１１。
【００３９】 工程５ ４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２−（２
−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン １，１−ジオキシドの調製 無水炭酸カリウム（３．６ｇ、２６．１ミリモル）を、乾燥アセトニトリル（
２５ｍｌ）中の４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ
−１，２−チアジン １，１−ジオキシド（１．７９５ｇ、６．５４ミリモル）
および臭化アリル（２．０ｍｌ、２３．１ミリモル）の溶液に加える。混合物を
５分間加熱還流して、次いで、冷却する。ろ過および蒸発を行った後、残渣を、
０％〜１％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲル（１５０ｇ）でのク
ロマトグラフィー処理に供する。表題化合物をフレーク（１．７０ｇ、８３％）
として得る。融点：１２１℃。
【００４０】 工程６ ３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−２−（２
−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル］ベンゼンアミンの調製 ４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２−（２−プロペ
ニル）−２Ｈ−１，２−チアジン １，１−ジオキシド（１．３０３ｇ、４．１
５ミリモル）および臭化第一銅：硫化ジメチル錯体（０．８５５ｇ、４．１５ミ
リモル）を乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中において氷温下で攪拌する。ホウ水素化ナ
トリウム（１．２５ｇ、３３．０７ミリモル）を加え、混合物を２０分間攪拌す
る。メタノール（１０ｍｌ）を３０分間にわたって注意深く加え、続いて、塩化
アンモニウム溶液（５０ｍｌ）を加える。混合物を塩化メチレン（１００ｍｌで
２回）で抽出し、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（
ＭｇＳＯ４）し、蒸発させて、生成物をクリーム色固体（１．１７８ｇ、１００
％）として得る。融点：９６℃。
【００４１】 工程７ ［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−２−（
２−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル］フェニル］カルバミン
酸フェニルメチルの調製 ３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−２−（２−プロペ
ニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル］ベンゼンアミン（１，１５４ｇ、
４．０６ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、これに、クロロギ酸ベンジ
ル（７６５ｍｇ、４．４８ミリモル）を加え、続いて、水（１０ｍｌ）中の炭酸
水素ナトリウム（７００ｍｇ、８．３３ミリモル）の溶液を加える。２時間攪拌
した後、大部分のＴＨＦを蒸発させて、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出
する。水（２５ｍｌ）およびブラインで洗浄した後、溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）
し、蒸発させて、表題化合物を白色結晶（１．７０ｇ、１００％）として得る。
融点：１３８℃〜１４０℃。
【００４２】 工程８ Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，
１−ジオキシド−２−（２−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル
］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドの調
製 ［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−２−（２−プロ
ペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル］フェニル］カルバミン酸フェニ
ルメチル（１．７０ｇ、４．０７ミリモル）を窒素下で乾燥ＴＨＦ（１８ｍｌ）
に溶解して、−７８℃に冷却する。ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ
溶液（２．７ｍｌ、４．３２ミリモル）を加えて、１時間攪拌する。乾燥ＴＨＦ
（６．５ｍｌ）中のＮ−［（２Ｓ）オキシラニルメチル］アセトアミド１１（９
６０ｍｇ、８．３５ミリモル）の溶液を加え、混合物を攪拌しながら一晩２５℃
とする。溶媒を蒸発させ、残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）と塩化アンモニウ
ム溶液（５０ｍｌ）との間に分配する。有機層をブライン（４０ｍｌ）で洗浄し
、乾燥（ＭｇＳＯ４）して、蒸発させる。残渣を、２％〜４％メタノール−クロ
ロホルムで溶出するシリカゲル（１５０ｇ）でのクロマトグラフィー処理に供し
て、オキサゾリジノンを白色フォーム（１．２７５ｇ、７３％）として得る。Ｈ
ＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ＋Ｈとして 計算値＝４２６．１４９９；実測値：４２６
．１５０６。
【００４３】 実施例２ Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１
，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキ
ソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドの調製
【００４４】
【化１１】
【００４５】 Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，１−ジオ
キシド−２−（２−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル］フェニ
ル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド（３５０ｍｇ
、０．８２ミリモル）、１０％パラジウム担持炭素（５００ｍｇ）、三フッ化ホ
ウ素エーテラート（１７９ｍｇ、１．２６ミリモル）および無水エタノール（８
ｍｌ）を５時間加熱還流する。冷却して、懸濁物をろ過し、蒸発させる。２％〜
６％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲル（５５ｇ）でのクロマトグ
ラフィーにより、表題化合物をフォーム（１８６ｍｇ、５９％）として得る。Ｈ
ＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ＋Ｈとして 計算値＝３８６．１１８６；実測値：３８６
．１１９４。
【００４６】 実施例３ Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１
，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキ
ソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミドの調製
【００４７】
【化１２】
【００４８】 Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１，１−ジオ
キシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−５−オ
キサゾリジニル］メチル］アセトアミド（１８０ｍｇ、０．４７ミリモル）、Ｌ
ａｗｅｓｓｏｎ試薬（３１０ｍｇ、０．７７ミリモル）およびジオキサン（１０
ｍｌ）を１時間加熱還流する。冷却後、溶媒を蒸発させ、残渣を、２％〜４％メ
タノール−クロロホルムで溶出するシリカゲル（４０ｇ）でのクロマトグラフィ
ー処理に供して、表題化合物をフォーム（１７３ｍｇ、９２％）として得る。Ｈ
ＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ＋Ｈとして 計算値＝４０２．０９５７；実測値：４０２
．０９５４。
【００４９】 実施例４：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２
−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル
］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミドの調製
【００５０】
【化１３】
【００５１】 Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１，１−ジオ
キシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オ
キサゾリジニル］メチル］アセトアミド（２００ｍｇ、０．５２ミリモル）、粉
末化炭酸カリウム（８５ｍｇ、０．６２ミリモル）およびヨウ化メチル（８８ｍ
ｇ、０．６２ミリモル）を、窒素下、乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中において２４時間
攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣をクロロホルム（６５ｍＬ）と水（１５ｍ
Ｌ）との間に分配する。クロロホルムを乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過して、蒸発
させる。残渣を、２％〜６％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲルで
のクロマトグラフィー処理に供する。生成物を白色フォーム（１５６ｍｇ、７５
％）として得る。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：Ｍ＋Ｈとして 計算値＝４００．１３４
２；実測値：４００．１３４３。
【００５２】 実施例５：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２
−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル
］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミドの調製
【００５３】
【化１４】
【００５４】 Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２−メチル−
１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オ
キソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド（１００ｍｇ、０．２５ミ
リモル）およびＬａｗｅｓｓｏｎ試薬（１２２ｍｇ、０．３０ミリモル）を窒素
下でジオキサン（１０ｍＬ）に溶解した。反応物を１００℃に２０分間加熱し、
次いで、周囲温度に冷却して蒸発させる。残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と水
（５０ｍＬ）との間に分配する。有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０
ｍＬ）で３回洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、ほとんど無色の
ガラス状物になるまで蒸発する。生成物を、０％〜１０％メタノール−塩化メチ
レンで溶出するシリカゲルでのラジアルクロマトグラフィーにより精製して、白
色フォーム（８９ｍｇ、８５％）として得る。融点：９５℃〜９８℃（分解）。
【００５５】 本発明の医薬組成物は、標準的技術および従来技術を用いて、本発明の式Ｉの
化合物を、固体または液体の医薬上許容される担体と、および所望により、医薬
上許容される補助剤および賦形剤と組み合わせることによって調製できる。固体
形態組成物には、粉剤、錠剤、分散顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐薬が
含まれる。固体担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、
錠剤崩壊剤およびカプセル化剤としても機能し得る少なくとも１つの物質であり
得る。不活性な固体担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セル
ロース系物質、低融点ワックス、カカオ脂などが含まれる。液体形態の組成物に
は、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。例えば、所望により好適な通常の着色
剤、香味剤、安定化剤および増粘剤を含有していてもよい水系および水−プロピ
レングリコール系および水−ポリエチレングリコール系に溶解された本発明の化
合物の溶液が提供され得る。
【００５６】 好ましくは、該医薬組成物は、有効量または適切な量の活性成分（すなわち、
本発明による式Ｉの化合物）を含有する単位投薬形態で従来技術を使用して提供
される。
【００５７】 医薬組成物およびその単位投薬形態における活性成分（すなわち、本発明によ
る式Ｉの化合物）の量は、特定の適用、特定の化合物の効力、および所望する濃
度に依存して広範囲に変更できるか、または調節できる。一般的には、活性成分
の量は、組成物の０．５重量％〜９０重量％の間の範囲にわたる。
【００５８】 ヒトおよび他の温血動物における細菌感染を処置または治療するための治療上
の使用において、該化合物またはその医薬組成物は、抗菌的に効果的である、処
置を受けている哺乳動物における活性成分の濃度、量または血中レベルをもたら
し、それらを維持するための投薬量にて、経口的、局所的、経皮的および／また
は非経口的に投与されるであろう。一般的には、活性成分の投薬量のかかる抗菌
的な有効量は約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲であり、より好まし
くは約３．０〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲である。投薬量は、患者の要求
、処置されるべき細菌感染の重篤度、および用いられるべき特定の化合物に依存
して変化し得ると理解すべきである。また、投与される初期の投薬量は、所望の
血中レベルを迅速に達成するために上記の上限レベルよりも増大できるか、また
は初期の投薬量は最適値よりも小さくでき、毎日の投薬量は、特定の状況に依存
して処置の途中で徐々に増大させることができると理解すべきである。また、所
望する場合には、日用量は投与のために複数の用量に、例えば、１日に２回〜４
回に分けることができる。
【００５９】 また、本発明による式Ｉの化合物は、非経口的に、すなわち、注射によって、
例えば、静脈内注射によって、または他の非経口的な投与経路によって投与され
る。非経口投与のための医薬組成物は、一般的には、式Ｉによる化合物の医薬上
許容される量を、医薬上許容される液体担体（例えば、注射用水、および例えば
約３．５〜６のｐＨを有する好適に緩衝化された等張性溶液を供する緩衝液）に
溶解された可溶性の塩（酸付加塩または塩基塩）として含有する。好適な緩衝化
剤には、少数の代表的な緩衝化剤を挙げれば、例えば、オルトリン酸三ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ（＋
）−リシンおよびＬ（＋）−アルギニンが含まれる。式Ｉによる化合物は、一般
的には、約１〜約４００ｍｇ／ｍｌの溶液の範囲にある医薬上許容される注射可
能な濃度をもたらすのに十分な量で担体に溶解される。得られた液体医薬組成物
は、前記の抗菌的に有効量の投薬量が得られるように投与されるであろう。本発
明による式Ｉの化合物は、有利には、固体および液体の投薬形態で経口投与され
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 Ｃ０７Ｄ 413/10 Ｃ０７Ｄ 413/10 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ジャクソン・ビー・ヘスター・ジュニア アメリカ合衆国49053ミシガン州ゲイルズ バーグ、イースト・エムエル・アベニュー 9219番 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB06 CC64 DD52 EE01 4C086 BC87 GA09 GA10 MA01 MA04 MA17 MA22 MA23 MA31 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA60 MA63 MA66 NA14 ZA33 ZA90 ZB35

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｗは、構造ｉまたは構造ｉｉ： 【化２】 であり； Ｒ１は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４ア
    ルキルまたはＯＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ１−８アルキル、 （ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル、 （ｄ）アミノ、 （ｅ）Ｃ１−８アルキルアミノ、 （ｆ）Ｃ１−８ジアルキルアミノ、または （ｇ）ＯＣ１−８アルキル であり； Ｒ２はＨまたはＦであり； ＸはＯまたはＮＲ３であり； Ｒ３は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝
    Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたはＯＣ１−４アルキルで置換されていてもよいＣ１− ８ アルキル、 （ｃ）Ｃ３−８アルケン、または （ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５ であり； Ｒ４およびＲ５は、独立して、 （ａ）Ｈ、または （ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮまたはＮＨ２で置換
    されていてもよいＣ１−８アルキル であり； ＹはＯまたはＳであって； ｎは０または１である］ で表される化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. 【請求項２】 式Ｉ−Ａ： 【化３】 である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ１がメチルである請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｙが酸素原子である請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｙが硫黄原子である請求項３記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ２がフッ素原子である請求項３記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｘが酸素原子である請求項３記載の化合物。
  8. 【請求項８】 ＸがＮＨである請求項３記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ＸがＮＣＨ３である請求項３記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ｎが１である請求項３記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 ａ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［テト
    ラヒドロ−１，１−ジオキシド−２−（２−プロペニル）−２Ｈ−１，２−チア
    ジン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］ア
    セトアミド、 ｂ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１，１−
    ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５
    −オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、 ｃ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１，１−
    ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５
    −オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、 ｄ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２−メチル
    −１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−
    オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、 ｅ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２，２−ジオキシド−１，２−オキサチ
    アン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニ
    ル］メチル］エタンチオアミド、 ｆ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（１，１−ジオキシド−４−イソチアゾリ
    ジニル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチ
    ル］エタンチオアミド、または ｇ）Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２−メチ
    ル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−チアジン−４−イル）フェニル］−２
    −オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド である化合物。
  12. 【請求項１２】 哺乳動物における細菌感染を治療する方法であって、それ
    を必要とする該哺乳動物に、有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物を投与するこ
    とを特徴とする該方法。
  13. 【請求項１３】 式Ｉの該化合物が、医薬組成物において、経口的、非経口
    的、経皮的または局所的に投与されることを特徴とする請求項１２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 該化合物が、約０．１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日
    の量で投与されることを特徴とする請求項１２記載の方法。
  15. 【請求項１５】 該感染が皮膚感染であることを特徴とする請求項１２記載
    の細菌感染を治療する方法。
  16. 【請求項１６】 該感染が眼感染であることを特徴とする請求項１２記載の
    細菌感染を治療する方法。
  17. 【請求項１７】 請求項１記載の式Ｉの化合物と医薬上許容される賦形剤と
    を含む医薬組成物。
JP2001535359A 1999-11-04 2000-10-30 スルタムおよびスルトンから誘導された抗生物質オキサゾリジノン Pending JP2003513096A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16353799P 1999-11-04 1999-11-04
US60/163,537 1999-11-04
PCT/US2000/028864 WO2001032657A1 (en) 1999-11-04 2000-10-30 Antibiotic sultam and sultone derived oxazolidinones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003513096A true JP2003513096A (ja) 2003-04-08

Family

ID=22590470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001535359A Pending JP2003513096A (ja) 1999-11-04 2000-10-30 スルタムおよびスルトンから誘導された抗生物質オキサゾリジノン

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6348459B1 (ja)
EP (1) EP1237889B1 (ja)
JP (1) JP2003513096A (ja)
KR (1) KR20020047328A (ja)
CN (1) CN1146564C (ja)
AR (1) AR029405A1 (ja)
AT (1) ATE275147T1 (ja)
AU (1) AU771655B2 (ja)
BR (1) BR0014303A (ja)
CA (1) CA2383992A1 (ja)
CO (1) CO5261568A1 (ja)
DE (1) DE60013481T2 (ja)
ES (1) ES2226937T3 (ja)
HK (1) HK1049833B (ja)
MY (1) MY120189A (ja)
PE (1) PE20011007A1 (ja)
PT (1) PT1237889E (ja)
WO (1) WO2001032657A1 (ja)
ZA (1) ZA200202605B (ja)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3506435A1 (de) 1985-02-23 1986-08-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Neue ketosultame und verfahren zu ihrer herstellung
CN1072222C (zh) * 1995-09-01 2001-10-03 法玛西雅厄普约翰公司 以c－c键连接于4－8元杂环环的苯基噁唑烷酮
GB9702213D0 (en) * 1996-02-24 1997-03-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0984947B8 (en) * 1997-05-30 2005-06-15 Pharmacia & Upjohn Company LLC Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality
GB9717807D0 (en) 1997-08-22 1997-10-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6083967A (en) * 1997-12-05 2000-07-04 Pharmacia & Upjohn Company S-oxide and S,S-dioxide tetrahydrothiopyran phenyloxazolidinones

Also Published As

Publication number Publication date
CN1378546A (zh) 2002-11-06
WO2001032657A1 (en) 2001-05-10
DE60013481T2 (de) 2005-09-01
US20020055505A1 (en) 2002-05-09
US6348459B1 (en) 2002-02-19
CO5261568A1 (es) 2003-03-31
ZA200202605B (en) 2003-07-03
KR20020047328A (ko) 2002-06-21
PT1237889E (pt) 2004-12-31
AU771655B2 (en) 2004-04-01
AR029405A1 (es) 2003-06-25
ATE275147T1 (de) 2004-09-15
BR0014303A (pt) 2002-05-21
PE20011007A1 (es) 2001-09-14
EP1237889A1 (en) 2002-09-11
ES2226937T3 (es) 2005-04-01
US6420360B1 (en) 2002-07-16
DE60013481D1 (de) 2004-10-07
CA2383992A1 (en) 2001-05-10
HK1049833A1 (en) 2003-05-30
CN1146564C (zh) 2004-04-21
MY120189A (en) 2005-09-30
EP1237889B1 (en) 2004-09-01
HK1049833B (zh) 2005-02-18
AU1214901A (en) 2001-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3698724B2 (ja) 置換−ヒドロキシアセチルピペラジンフェニルオキサゾリジノンのエステル
US5688792A (en) Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
NZ271805A (en) Oxazine and thiazine oxazolidinone derivatives and antimicrobial compositions thereof
RU2215740C2 (ru) Оксазолидиноновые производные и фармацевтические композиции на их основе
PT828741E (pt) Oxazolidinonas de diazinilo espirociclico e biciclico e de carbazinilo
US20010047004A1 (en) Oxazolidinone thioamides with piperazine amide substituents
SK5972002A3 (en) Benzoic acid esters of oxazolidinones having a hydroxyacetylpiperazine substituent
JP2008544979A (ja) 抗菌剤としてのホモモルホリンオキサゾリジノン
EP1268475B1 (en) Novel benzosultam oxazolidinone antibacterial agents
JP2003513096A (ja) スルタムおよびスルトンから誘導された抗生物質オキサゾリジノン
AU2001247540A1 (en) Novel benzosultam oxazolidinone antibacterial agents
CZ20001687A3 (cs) Deriváty oxazolidinonu a farmaceutické kompozice
PL190431B1 (pl) Pochodne oksazolidynonów, ich zastosowanie i kompozycja farmaceutyczna je zawierająca
MXPA00004528A (en) Oxazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions