JP2003511014A5 - - Google Patents

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JP2003511014A5
JP2003511014A5 JP2001526577A JP2001526577A JP2003511014A5 JP 2003511014 A5 JP2003511014 A5 JP 2003511014A5 JP 2001526577 A JP2001526577 A JP 2001526577A JP 2001526577 A JP2001526577 A JP 2001526577A JP 2003511014 A5 JP2003511014 A5 JP 2003511014A5
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【特許請求の範囲】
【請求項１】 以下
【化１】
Figure 2003511014
のアミノ酸配列からなるポリペプチドまたは配列番号１のアミノ酸１〜１０、１〜１１、１〜１２、もしくは１〜１３からなるフラグメントであって、ここで：
Ｘ01がＡｌａ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり；
Ｘ02が、Ｌｅｕ、ＡｒｇまたはホモＡｒｇであり；
Ｘ03が、ＡｒｇまたはＡｌａであり；そして
Ｘ04が、ＰｈｅまたはＴｒｐである、
ポリペプチド。
【請求項２】 請求項１に記載のポリペプチドのアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列からなるポリペプチドであって、該ポリペプチドがＰＴＨ−１レセプターアゴニストである、ポリペプチド。
【請求項３】 以下
【化２】
Figure 2003511014
のアミノ酸配列からなるポリペプチドまたは配列番号２のアミノ酸１〜１０、１〜１１、１〜１２、もしくは１〜１３からなるフラグメントであって、ここで：
Ｘ01がＡｌａ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり；そして
Ｘ02が、ＴｒｐまたはＨｉｓである、
ポリペプチド。
【請求項４】 請求項３に記載のポリペプチドのアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列からなるポリペプチドであって、該ポリペプチドがＰＴＨ−１レセプターアゴニストである、ポリペプチド。
【請求項５】 ポリペプチドであって、以下のアミノ酸配列
【化３】
Figure 2003511014
からなり、ここで：
Ｘ01がＡｌａ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり；
Ｘ02が、Ｌｅｕ、ＡｒｇまたはホモＡｒｇであり；
Ｘ03が、ＡｒｇまたはＡｌａであり；
Ｘ04が、ＰｈｅまたはＴｒｐであり；そして
Ｘ05が、Ａｒｇである、
ポリペプチド。
【請求項６】 請求項５に記載のポリペプチドのアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列からなるポリペプチドであって、該ポリペプチドがＰＴＨ−１レセプターアゴニストである、ポリペプチド。
【請求項７】 請求項３に記載のポリペプチドであって、該ポリペプチドが、以下：
【化４】
Figure 2003511014
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、ポリペプチド。
【請求項８】 以下：
【化４Ａ】
Figure 2003511014

からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、ポリペプチド。
【請求項９】 以下：
AlaValSerGluIleGlnLeuMetHisAsnArgGlyLysHis（配列番号４)、
AlaValSerGluIleGlnLeuMetHisAsnArgAlaLysHis（配列番号５）、
AlaValAlaGluIleGlnLeuMetHisAsnArgAlaLysHis（配列番号６）および
AlaValSerGluIleGlnLeuMetHisAlaArgAlaLysHis（配列番号１３）
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、ポリペプチド。
【請求項１０】 請求項１〜９のいずれかに記載のポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、Ｃ末端アミドを含む、ポリペプチド。
【請求項１１】 請求項１〜４のいずれか一項に記載のポリペプチドのフラグメントであって、該フラグメントが、アミノ酸１〜１０、１〜１１、１〜１２または１〜１３からなる、フラグメント。
【請求項１２】 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のポリペプチドであって、該ペプチドが、放射性標識、蛍光標識、生物発光標識、または化学発光標識からなる群より選択される標識で標識される、ポリペプチド。
【請求項１３】 前記放射性標識が99mＴｃである、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】 組成物であって、以下：
１．請求項１〜１３のいずれか一項に記載のポリペプチド；および
２．薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、組成物。
【請求項１５】 請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項１６】 組換えＤＮＡ分子であって、（１）発現制御領域を含み、該領域は、（２）請求項１〜９のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と作動可能に連結されている、組換えＤＮＡ分子。
【請求項１７】 ポリペプチドを調製する方法であって、請求項１５に記載の前記核酸を宿主中に導入する工程、および該核酸によってコードされる該ポリペプチドを発現させる工程を包含する、方法。
【請求項１８】 組換えベクターを作製するための方法であって、請求項１５に記載の核酸分子をベクターに挿入する工程を包含する、方法。
【請求項１９】 前記制御領域が細菌プロモーター、ウイルスプロモーター、真菌プロモーターまたは哺乳動物プロモーターを含む、請求項１６に記載の組換えＤＮＡ分子。
【請求項２０】 請求項１６に記載の組換えＤＮＡ分子を含む、原核生物宿主細胞または真核生物宿主細胞。
【請求項２１】 細菌細胞である、請求項２０に記載の細胞。
【請求項２２】 酵母細胞または哺乳動物細胞である、請求項２０に記載の細胞。
【請求項２３】 ポリペプチドであって、以下のアミノ酸配列：
【化５】
Figure 2003511014
からなり、ここでＸ01が、Ａｌａ、またはＡｓｐであり；Ｘ02がＬｅｕまたはＡｒｇであり；Ｘ03がＡｒｇまたはＡｌａであり；Ｘ04がＰｈｅまたはＴｒｐであり；およびＸ05がＰｈｅまたはＴｙｒである、ポリペプチド。
【請求項２４】 請求項２３に記載のポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、Ｃ末端アミドを含む、ポリペプチド。
【請求項２５】 請求項２４に記載のポリペプチドであって、該ペプチドが、放射性標識、蛍光標識、生物発光標識、または化学発光標識からなる群より選択される標識で標識される、ポリペプチド。
【請求項２６】 前記放射性標識が99mＴｃである、請求項２５に記載のポリペプチド。
【請求項２７】 組成物であって、以下：
１．請求項２３に記載のポリペプチド；および
２．薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、組成物。
【請求項２８】 請求項２３に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２９】 組換えＤＮＡ分子であって、（１）発現制御領域を含み、該領域は、（２）請求項２３に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と作動可能に連結されている、組換えＤＮＡ分子。
【請求項３０】 ポリペプチドを調製する方法であって、請求項２８に記載の前記核酸を宿主中に導入する工程、および該核酸によってコードされる該ポリペプチドを発現させる工程を包含する、方法。
【請求項３１】 組換えベクターを作製するための方法であって、請求項２８に記載の核酸分子をベクターに挿入する工程を包含する、方法。
【請求項３２】 前記制御領域が細菌プロモーター、ウイルスプロモーター、真菌プロモーターまたは哺乳動物プロモーターを含む、請求項２９に記載の組換えＤＮＡ分子。
【請求項３３】 請求項２９に記載の組換えＤＮＡ分子を含む、原核生物宿主細胞または真核生物宿主細胞。
【請求項３４】 細菌細胞である、請求項３３に記載の細胞。
【請求項３５】 酵母細胞または哺乳動物細胞である、請求項３３に記載の細胞。
Figure 2003511014
 であり、ここで、Ｘ01は、ＡｌａまたはＡｓｐであり；Ｘ02は、Ｌｅｕ、ホモＡｒｇまたはＡｒｇであり；Ｘ03は、ＡｒｇまたはＡｌａであり；Ｘ04は、ＰｈｅまたはＴｒｐであり、そしてＸ05は、ＰｈｅまたはＴｙｒである。あるいは、本発明の１つの実施形態では、ＰＴＨ誘導体のいずれかにおいて、Ａｌａ−３をセリンに置換し得る。さらに別の実施形態では、Ｘ01、Ｘ02、Ｘ03、Ｘ04またはＸ05の少なくとも１つは、この位置についてネイティブのアミノ酸である。但し、ラットまたはヒトのいずれかのネイティブＰＴＨ（１−３４）を生じるように、Ｘの全てが置換されるわけではない。本発明の特定の実施形態は、以下の配列を有するポリペプチドに関する：
Figure 2003511014
 本発明のなお別の実施形態では、本発明のＰＴＨ（１−３４）ポリペプチドのいずれかは、Ｇｌｕ−１９をＡｒｇと置換し得る。
Figure 2003511014
 本発明の実施形態はまた、本明細書中に記載される配列のいずれかを含むアミノ酸を有するポリペプチド、または本明細書中に記載される配列のいずれかを含むポリペプチドに関する。同様に、本発明はまた、明細書中に記載される配列のいずれかを含む核酸を有するポリヌクレオチド、または本明細書中に記載される配列のいずれかを含むポリヌクレオチドに関する。
Figure 2003511014
 好ましい実施形態はまた、細菌プロモーター、ウイルスプロモーター、真菌プロモーターまたは哺乳動物プロモーターである制御領域を含む。
【０２０５】
【配列表】
SEQUENCE LISTING

<110> The General Hospital Corporation

<120> Polypeptide Derivatives of Parathyroid Hormone (PTH)

<130> F102A28617

<140> JP 2001-526577
<141> 2000-02-25

<150> US 60/156,927
<151> 1999-09-29

<160> 31

<170> PatentIn Ver. 2.1


<150> US 60/156,927
<151> 1999-09-29

<160> 31

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1
<211> 14
<212> PRT
<213> Artificial Sequence

<220>
<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


<220>
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<220>
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<220>
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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Xaa Xaa Xaa Lys Xaa
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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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1 5 10


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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide

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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg Ala Lys His
1 5 10


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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide

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Ala Val Ser Glu Ile Gln Leu Met His Asn Arg Ala Lys His
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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Asn Arg Ala Lys His
1 5 10


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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg
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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide

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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg Ala Lys His Leu Asn
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Ser Met Glu Arg Val Glu Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Tyr



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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide

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Ala Val Ser Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg Ala Lys His
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Ser Val Ser Glu Ile Gln Leu Met His Asn Leu Gly Lys His
1 5 10


<210> 15
<211> 14
<212> PRT
<213> Homo sapiens

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Ala Val Ser Glu His Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser
1 5 10


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<213> Artificial Sequence

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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Leu Asn
1 5 10 15


Ser Met Glu Arg Val Glu Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Xaa



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<212> PRT
<213> Rattus norvegicus

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Ala Val Ser Glu Ile Gln Leu Met His Asn Leu Gly Lys His
1 5 10


<210> 18
<211> 34
<212> PRT
<213> Rattus norvegicus

<400> 18

Ala Val Ser Glu Ile Gln Leu Met His Asn Leu Gly Lys His Leu Ala
1 5 10 15


Ser Val Glu Arg Met Gln Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Phe



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<212> PRT
<213> Homo sapiens

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Ser Val Ser Glu Ile Gln Leu Met His Asn Leu Gly Lys His Leu Asn
1 5 10 15


Ser Met Glu Arg Val Glu Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Phe



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<212> PRT
<213> Artificial Sequence

<220>
<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide

<400> 20

Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg Ala Lys His Leu Ala
1 5 10 15


Ser Val Glu Arg Met Gln Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Tyr



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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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Ser Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Leu Ala
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Ser Val Glu Met Gln Glu Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Xaa



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<213> Artificial Sequence

<220>
<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH
peptide

<400> 22

Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg Ala Lys His Leu Asn
1 5 10 15


Ser Met Glu Arg Val Glu Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30

Asp Tyr



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<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence

<220>
<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide

<400> 23

Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg Ala Lys His Leu Ala
1 5 10 15


Ser Val Arg Arg Met Gln Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Tyr



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<211> 34
<212> PRT
<213> Artificial Sequence

<220>
<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide

<400> 24

Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Ala Arg Ala Lys His Leu Asn
1 5 10 15


Ser Met Arg Arg Val Glu Trp Leu Arg Lys Lys Leu Gln Asp Val His
20 25 30


Asn Tyr



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<211> 20
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<213> Artificial Sequence

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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Leu Asn
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Ser Met Xaa Arg
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<213> Artificial Sequence

<220>
<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Leu Asn
1 5 10 15


Ser Met Xaa Arg Val Glu
20


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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Leu Asn
1 5 10 15


Ser Met Xaa Arg Val Glu Trp Leu
20


<210> 28
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<213> Artificial Sequence

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<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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<400> 28

Ala Val Ala Glu Ile Gln Leu Met His Xaa Xaa Xaa Lys Xaa Leu Asn
1 5 10 15


Ser Met Xaa Arg Val Glu Trp Leu Arg Lys
20 25


<210> 29
<211> 28
<212> PRT
<213> Artificial Sequence

<220>
<223> Description of Artificial Sequence: modified PTH peptide


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