JP2003510353A - 自己免疫疾患、慢性ウイルス性および細胞内細菌性感染症の治療のためのアスタキサンチン等のキサントフイルの使用 - Google Patents
自己免疫疾患、慢性ウイルス性および細胞内細菌性感染症の治療のためのアスタキサンチン等のキサントフイルの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
患者における進行性感染および／または炎症の期間中に患者内の過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激するための医薬の生産を目的とした、少なくとも一つの型のキサントフイルの使用を開示する。過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答は、尋常性乾せん、多発性硬化症（ＭＳ）、慢性関節リウマチ、クローン病、インシュリン依存真性糖尿病、結核（ＴＢ）、移植片対宿主急性疾患（移植拒絶）およびＨＩＶウイルス感染等の自己免疫疾患ならびに慢性ウイルス性感染および細胞内細菌性感染により引き起こされる。キサントフイルの好ましい型は脂肪酸によりエステル化された型のもの、特にアスタキサンチンであり、例えば藻類Haematococcus sp．の培養により得られる。さらに、患者における進行性感染および／または炎症の期間中に患者内の過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激するための方法を開示する。
Description
【０００１】
（発明の属する技術分野）
本発明は、患者における進行性感染および／または炎症の期間中に患者内の過
剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激するこ
とを目的とした、キサントフイル例えばアスタキサンチンの使用およびキサント
フイルを利用した治療方法に関するものである。
剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激するこ
とを目的とした、キサントフイル例えばアスタキサンチンの使用およびキサント
フイルを利用した治療方法に関するものである。
【０００２】
(発明の背景)
ＣＤ４Ｔリンパ球は二つの主たる部分集合であるＴｈ１細胞およびＴｈ２細胞
に細分できる。これらの細胞は異なった組のサイトカインを放出し、これらのサ
イトカインが免疫におけるそれらの異なる働きを明確化している。Ｔｈ１細胞は
インターフエロンγ（ＩＦＮ−γ）を分泌し、マクロフアージおよびＣＤ８＋細
胞毒Ｔ−リンパ球の活性化に主に関与する。Ｔｈ２細胞はインターロイキンＩｌ
−４，Ｉｌ−５およびＩｌ−１０を分泌し、かつＢ細胞の刺激に主として関与し
抗体を生産する。
に細分できる。これらの細胞は異なった組のサイトカインを放出し、これらのサ
イトカインが免疫におけるそれらの異なる働きを明確化している。Ｔｈ１細胞は
インターフエロンγ（ＩＦＮ−γ）を分泌し、マクロフアージおよびＣＤ８＋細
胞毒Ｔ−リンパ球の活性化に主に関与する。Ｔｈ２細胞はインターロイキンＩｌ
−４，Ｉｌ−５およびＩｌ−１０を分泌し、かつＢ細胞の刺激に主として関与し
抗体を生産する。
【０００３】
通常のヒト体内ではＴｈ１細胞およびＴｈ２細胞の活性の間には均衡がある。
Ｔｈ１細胞活性の過剰は結果として自己免疫疾患を起こし、または進行性感染を
起こす。通常は、Ｔｈ１細胞活性は生理学上の必要性が減少すると低減する。こ
のようにして過剰活性は、自己免疫疾患の出発点など反応を誘導する作用物質の
存在の低減に応じて、Ｔｈ１細胞活性の正常な水準への低減が達成されない場合
に見られる。
Ｔｈ１細胞活性の過剰は結果として自己免疫疾患を起こし、または進行性感染を
起こす。通常は、Ｔｈ１細胞活性は生理学上の必要性が減少すると低減する。こ
のようにして過剰活性は、自己免疫疾患の出発点など反応を誘導する作用物質の
存在の低減に応じて、Ｔｈ１細胞活性の正常な水準への低減が達成されない場合
に見られる。
【０００４】
免疫調節の目的は、応答T細胞の異種部分集合の間の均衡の変更にあり、これ
により損傷応答が抑制される。多くの場合、自己免疫疾患および細胞内感染はＴ
ｈ１細胞の活性化と関連し、これがマクロフアージを活性化して炎症性免疫応答
を推進する。免疫系を抑制するために最近使用される医薬物質は次ぎの三つのカ
イゴリーに分けられる： １） プレドニソンなどのコルチコステロイド族の強力な抗炎症医薬物質。糖
質コルチコイドは炎症および免疫応答に関係する実質的にあらゆる細胞機構およ
び体液機構に影響を与える。しかし同時に多くの逆効果があり、これらの逆効果
中には体液うっ滞、体重増加、糖尿病、骨無機質の損失および皮膚のひ薄化が含
まれる。 ２） アズチオプリンおよびシクロホスフアミドなどの細胞毒医薬物質。細胞
毒医薬物質は分裂中の細胞を殺すことにより免疫抑制を生じ、したがってこれら
は重大な副作用を示す。これらの化合物の使用は、骨髄などの連続的細胞分裂を
行う組織に対する一定範囲の有毒な影響のために制限される。 ３） シクロポスリンＡ、タクロマイシンおよびラパマイシンは強力な免疫抑
制剤であり、Ｔ−細胞信号と干渉する。
により損傷応答が抑制される。多くの場合、自己免疫疾患および細胞内感染はＴ
ｈ１細胞の活性化と関連し、これがマクロフアージを活性化して炎症性免疫応答
を推進する。免疫系を抑制するために最近使用される医薬物質は次ぎの三つのカ
イゴリーに分けられる： １） プレドニソンなどのコルチコステロイド族の強力な抗炎症医薬物質。糖
質コルチコイドは炎症および免疫応答に関係する実質的にあらゆる細胞機構およ
び体液機構に影響を与える。しかし同時に多くの逆効果があり、これらの逆効果
中には体液うっ滞、体重増加、糖尿病、骨無機質の損失および皮膚のひ薄化が含
まれる。 ２） アズチオプリンおよびシクロホスフアミドなどの細胞毒医薬物質。細胞
毒医薬物質は分裂中の細胞を殺すことにより免疫抑制を生じ、したがってこれら
は重大な副作用を示す。これらの化合物の使用は、骨髄などの連続的細胞分裂を
行う組織に対する一定範囲の有毒な影響のために制限される。 ３） シクロポスリンＡ、タクロマイシンおよびラパマイシンは強力な免疫抑
制剤であり、Ｔ−細胞信号と干渉する。
【０００５】
これらすべての医薬物質はそれらの働きが極めて広いので、組織損傷を起こす
病理学的応答と同様に免疫系の保護機能を阻止する。したがって日和見感染は免
疫抑制医薬物質の共通した合併症である。
病理学的応答と同様に免疫系の保護機能を阻止する。したがって日和見感染は免
疫抑制医薬物質の共通した合併症である。
【０００６】
組織損傷を引き起こす免疫応答の特定部分を標的にする免疫抑制剤を得ること
が望まれる。特に、患者において進行中の感染および／または炎症の期間中に患
者内の有害なすなわち過剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞
媒介免疫応答を刺激するための医薬を得ることが望ましい。
が望まれる。特に、患者において進行中の感染および／または炎症の期間中に患
者内の有害なすなわち過剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞
媒介免疫応答を刺激するための医薬を得ることが望ましい。
【０００７】
（発明の説明）
本発明は、患者における進行性感染および／または炎症の期間中に患者内の過
剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激する
ための医薬を提供する。
剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激する
ための医薬を提供する。
【０００８】
本発明の一観点は、患者における進行性感染および／または炎症の期間中に患
者内の過剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を
刺激するための医薬の生産のための、少なくとも一つの型のキサントフイルの使
用に関する。
者内の過剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を
刺激するための医薬の生産のための、少なくとも一つの型のキサントフイルの使
用に関する。
【０００９】
本発明における好ましい実施態様では、過剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答は、自
己免疫疾患ならびに慢性ウイルス性および細胞内細菌性感染の群から選択された
少なくとも一種の疾患により引き起こされる。
己免疫疾患ならびに慢性ウイルス性および細胞内細菌性感染の群から選択された
少なくとも一種の疾患により引き起こされる。
【００１０】
過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答を引き起こす疾患の例は、尋常性乾せん、多発性
硬化症（ＭＳ）、慢性関節リウマチ、クローン病、インシュリン依存真性糖尿病
、結核（ＴＢ）、急性移植片対宿主疾患（移植拒絶）およびＨＩＶウイルス感染
である。
硬化症（ＭＳ）、慢性関節リウマチ、クローン病、インシュリン依存真性糖尿病
、結核（ＴＢ）、急性移植片対宿主疾患（移植拒絶）およびＨＩＶウイルス感染
である。
【００１１】
アスタキサンチンを包含するキサントフイルは、分子中に炭素および水素以外
にも酸素を含むカロテロイド類の大きな群である。このカルテノイドは植物、真
菌類およびある種の細菌によりデノボ生産される［Johnson E.A.およびSchroede
r W.A., 1995、Adv In Biochem Engin、Biotechn. 53:119-178］。
にも酸素を含むカロテロイド類の大きな群である。このカルテノイドは植物、真
菌類およびある種の細菌によりデノボ生産される［Johnson E.A.およびSchroede
r W.A., 1995、Adv In Biochem Engin、Biotechn. 53:119-178］。
【００１２】
本発明の好ましい実施態様ではキサントフイルの型はアスタキサンチン、好ま
しくは脂肪酸でエステル化した形態のアスタキサンチンである。
しくは脂肪酸でエステル化した形態のアスタキサンチンである。
【００１３】
特に好ましい実施態様におけるアスタキサンチンは、藻類Haematococcus sp.,
例えば Haematococcus pluvialisの培養物などの天然源から誘導される。
例えば Haematococcus pluvialisの培養物などの天然源から誘導される。
【００１４】
本発明の医薬は好ましくは経口用調製物であり、このものは食品級の油を任意
に含み、かつ個々に分割された単位用量で適切に提供される。
に含み、かつ個々に分割された単位用量で適切に提供される。
【００１５】
この医薬は合成アスタキサンチンおよび天然で生産されたアスタキサンチンの
混合物などの、異種型キサントフイルの混合物または同一キサントフイルの異種
形態の混合物を含み得る。 この経口用調製物は、キサントフイル以外にも調味剤、増量剤、乳化剤などの
、薬理学的に容認される不活性または活性成分である補助成分を含み得る。
混合物などの、異種型キサントフイルの混合物または同一キサントフイルの異種
形態の混合物を含み得る。 この経口用調製物は、キサントフイル以外にも調味剤、増量剤、乳化剤などの
、薬理学的に容認される不活性または活性成分である補助成分を含み得る。
【００１６】
分割された単位用量の例は、錠剤、ゼラチンカプセルおよび例えば油溶液など
の所定量溶液、または例えば油中水型もしくは水中油型乳濁液などの乳濁液であ
る。
の所定量溶液、または例えば油中水型もしくは水中油型乳濁液などの乳濁液であ
る。
【００１７】
本発明の他の観点は、患者における進行性感染および／または炎症の期間中に
患者内の過剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答
を刺激する方法に関する。この方法は、少なくとも一つの型のキサントフイルを
上記患者に対してＴｈ１細胞応答抑制量およびＴｈ２細胞応答刺激量で投与する
ことを含む。
患者内の過剰なＴｈ１細胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答
を刺激する方法に関する。この方法は、少なくとも一つの型のキサントフイルを
上記患者に対してＴｈ１細胞応答抑制量およびＴｈ２細胞応答刺激量で投与する
ことを含む。
【００１８】
本発明の使用についての観点で記載した実施例および好ましい実施態様は本発
明の方法についての観点に対しても適用される。
明の方法についての観点に対しても適用される。
【００１９】
特に、過剰Th1細胞媒介免疫応答は、尋常性乾せん、多発性硬化症（ＭＳ）、
慢性関節リウマチ、クローン病、インシュリン依存真性糖尿病、結核（ＴＢ）、
急性移植片対宿主疾患（移植拒絶）およびＨＩＶウイルス感染などの自己免疫疾
患ならびに慢性ウイルス性および細胞内細菌性感染の群からの少なくとも一種の
疾患により引き起こされ、かつキサントフイルの型は好ましくはアスタキサンチ
ン、特に脂肪酸でエステル化された形態のアスタキサンチンで、例えば藻類Hoem
atococcus sp．の培養物などの天然源由来のものである。
慢性関節リウマチ、クローン病、インシュリン依存真性糖尿病、結核（ＴＢ）、
急性移植片対宿主疾患（移植拒絶）およびＨＩＶウイルス感染などの自己免疫疾
患ならびに慢性ウイルス性および細胞内細菌性感染の群からの少なくとも一種の
疾患により引き起こされ、かつキサントフイルの型は好ましくはアスタキサンチ
ン、特に脂肪酸でエステル化された形態のアスタキサンチンで、例えば藻類Hoem
atococcus sp．の培養物などの天然源由来のものである。
【００２０】
本発明の活性成分の１日用量は、ヒトの体重kg当りアスタキサンチン量基準で
０．０１から１０ｍｇの範囲が普通であるが、実際の用量は個々のヒト患者の免
疫応答、例えば増強された病理学的Ｔｈ１細胞応答を引き起こす疾患の型などの
過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答の抑制の理由、および製造業者の勧告に依存する。
０．０１から１０ｍｇの範囲が普通であるが、実際の用量は個々のヒト患者の免
疫応答、例えば増強された病理学的Ｔｈ１細胞応答を引き起こす疾患の型などの
過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答の抑制の理由、および製造業者の勧告に依存する。
【００２１】
キサントフイルアスタキサンチンはAstaCarotene AB, Gustavsberg, Sweden
により藻類Haematococcus sp. の培養を経由して商業的に生産される。このもの
は規定食補充剤としてスエーデンで市販される。
により藻類Haematococcus sp. の培養を経由して商業的に生産される。このもの
は規定食補充剤としてスエーデンで市販される。
【００２２】
他の根源からのアスタキサンチンおよび他のキサントフイルも、本発明におけ
る目的に同様に有用であることが期待される。しかしながら、藻類からのアスタ
キサンチンを使用する利点は、アスタキサンチンが脂肪酸でエステル化された形
態で存在することにあり［Renstrom B. ら、1981, Phytochem 20 (11) : 2561-2
564］、それによりこのエステル化アスタキサンチンは取り扱いおよび貯蔵期間
中、遊離アスタキサンチンよりも一層安定である。
る目的に同様に有用であることが期待される。しかしながら、藻類からのアスタ
キサンチンを使用する利点は、アスタキサンチンが脂肪酸でエステル化された形
態で存在することにあり［Renstrom B. ら、1981, Phytochem 20 (11) : 2561-2
564］、それによりこのエステル化アスタキサンチンは取り扱いおよび貯蔵期間
中、遊離アスタキサンチンよりも一層安定である。
【００２３】
天然産アスタキサンチンは、藻類から以外にも真菌類および甲殻類動物からも
得られる［Johnson E.A. およびSchroeder W.A., 同上］。
得られる［Johnson E.A. およびSchroeder W.A., 同上］。
【００２４】
（実施例）
藻類Haematococcusu pluvialis の粗びき粉からなる市販規定食補助剤カプセ
ル（４ｍｇアスタキサンチンを含む商品名Astaxin）を摂取中の患者から過去５
年間報告を受理してきた。抗酸化剤として推奨される１日用量は１日当り１カプ
セルである。しかし、その用量の２−６倍が有害な影響なしに一部の患者に使用
されている。対照的に、これより一層多い用量が、一部の慢性疾患に伴う徴候の
軽減に有益であることが経験されている。
ル（４ｍｇアスタキサンチンを含む商品名Astaxin）を摂取中の患者から過去５
年間報告を受理してきた。抗酸化剤として推奨される１日用量は１日当り１カプ
セルである。しかし、その用量の２−６倍が有害な影響なしに一部の患者に使用
されている。対照的に、これより一層多い用量が、一部の慢性疾患に伴う徴候の
軽減に有益であることが経験されている。
【００２５】
患者６人の病歴のさらなる詳細を次ぎに開示する。
クローン病
患者１：１７歳の少年で少なくとも４年間クローン病を患っていた。彼はこれ
までコルチソンなどの抗炎症剤を用いてして治療してきている。彼は市販製品As
taxin（アスタキサンチン各４ｍｇを含むカプセルを１日に２カプセル）の服用
を開始した。約２ケ月においてコルチソン治療を段階的に止め、追って完全に廃
止した。患者は再発の経験まで１年以上症状がなかった。次いで彼はAstaxinを
併用したコルチソンでの短期治療を受けた後、コルチソン治療は再度段階的に廃
止した。
までコルチソンなどの抗炎症剤を用いてして治療してきている。彼は市販製品As
taxin（アスタキサンチン各４ｍｇを含むカプセルを１日に２カプセル）の服用
を開始した。約２ケ月においてコルチソン治療を段階的に止め、追って完全に廃
止した。患者は再発の経験まで１年以上症状がなかった。次いで彼はAstaxinを
併用したコルチソンでの短期治療を受けた後、コルチソン治療は再度段階的に廃
止した。
【００２６】
患者２：約５０歳の女性で長期にわたりクローン病を患っていた。彼女はコル
チソンを用いた治療を受けた。このたび彼女はAstaxinをステロイド薬物治療と
平行して摂取し始めたが、極めて気分良好と報告している。
チソンを用いた治療を受けた。このたび彼女はAstaxinをステロイド薬物治療と
平行して摂取し始めたが、極めて気分良好と報告している。
【００２７】
患者３：４８歳の男性で過去２０年間クローン病を患っている。彼は数回手術
を受け、コルチソンを用いた治療を受けている。最後の手術直後、Astaxin(１日
６カプセル)の摂取を開始し、コルチソンは摂取しなかった。状況的に彼には症
状がない。彼の術後の臨床状態を二人の他の患者の状態と比較したが、この二人
は同時に手術を受け、かつコルチソンによる通常の治療を受けた患者たちである
。これら二人の他の患者との比較において彼の回復は、彼の結腸における浮腫が
他の二人の患者よりも一層急速に小さくなった陽性の例外はあるとしても、他の
二人と完全に同等であった。
を受け、コルチソンを用いた治療を受けている。最後の手術直後、Astaxin(１日
６カプセル)の摂取を開始し、コルチソンは摂取しなかった。状況的に彼には症
状がない。彼の術後の臨床状態を二人の他の患者の状態と比較したが、この二人
は同時に手術を受け、かつコルチソンによる通常の治療を受けた患者たちである
。これら二人の他の患者との比較において彼の回復は、彼の結腸における浮腫が
他の二人の患者よりも一層急速に小さくなった陽性の例外はあるとしても、他の
二人と完全に同等であった。
【００２８】
扁平紅色苔せん
患者４：７０歳を超える女性で数年間この疾患を患った。この疾患の症状は治
癒しない開口傷害に特徴があった。彼女は数年に亙りコルチソンなどの抗炎症剤
を用いて経口的な治療を受け、かつ局所炎症部位への直接注射によっても治療を
受けていた。この治療はなんらの結果ももたらさなかった。彼女は１日４カプセ
ルのAstaxin摂取を開始したが、およそ数週間後に症状が目に見えて軽減し始め
た。１ケ月一寸で傷害は治癒した。この期間中に、患者自体はコルチソン治療を
段階的に廃止した。彼女が無症状になったときAstaxin服用量を１日２カプセル
に低減した。しかし症状は感冒に関連して戻った。次いで服用量を１日４カプセ
ルまで高めたところ、傷害は再度治癒した。彼女は彼女自身極めて良好であると
感じている。
癒しない開口傷害に特徴があった。彼女は数年に亙りコルチソンなどの抗炎症剤
を用いて経口的な治療を受け、かつ局所炎症部位への直接注射によっても治療を
受けていた。この治療はなんらの結果ももたらさなかった。彼女は１日４カプセ
ルのAstaxin摂取を開始したが、およそ数週間後に症状が目に見えて軽減し始め
た。１ケ月一寸で傷害は治癒した。この期間中に、患者自体はコルチソン治療を
段階的に廃止した。彼女が無症状になったときAstaxin服用量を１日２カプセル
に低減した。しかし症状は感冒に関連して戻った。次いで服用量を１日４カプセ
ルまで高めたところ、傷害は再度治癒した。彼女は彼女自身極めて良好であると
感じている。
【００２９】
乾せん
患者５：乾せんを患う４０歳の男性で、主として肘にざらざら状の皮膚が現れ
る。藻類粗びき粉／アスタキサンチンで強化した皮膚クリーム（１００ｍｇアス
タキサンチン／ｋｇクリーム）を用いて１日二回３週間治療後に症状は低減した
。
る。藻類粗びき粉／アスタキサンチンで強化した皮膚クリーム（１００ｍｇアス
タキサンチン／ｋｇクリーム）を用いて１日二回３週間治療後に症状は低減した
。
【００３０】
患者６：乾せんを患う４５歳の女性で、主として肘にざらざら状の皮膚が現れ
る。藻類粗びき粉／アスタキサンチンで強化した皮膚クリーム（１００ｍｇアス
タキサンチン／ｋｇクリーム）を用いて１日二回３週間治療後に症状は低減した
。
る。藻類粗びき粉／アスタキサンチンで強化した皮膚クリーム（１００ｍｇアス
タキサンチン／ｋｇクリーム）を用いて１日二回３週間治療後に症状は低減した
。
【００３１】
かくしてクローン病、慢性関節リウマチ、乾せんおよび扁平紅色苔せんを患う
幾人かの患者から陽性の報告が寄せられている。これらの疾患の全ては自己免疫
疾患であり、Ｔｈ１細胞媒介疾患として知られる。
幾人かの患者から陽性の報告が寄せられている。これらの疾患の全ては自己免疫
疾患であり、Ｔｈ１細胞媒介疾患として知られる。
【００３２】
したがって患者におけるＴｈ１媒介応答が抑制されており、免疫応答のＴｈ１
／Ｔｈ２均衡のＴｈ２応答への移行の見込みがある。さらに、他の主としてＴｈ
１細胞媒介疾患を患う患者が、進行性感染および／または炎症の期間中に過剰Ｔ
ｈ１細胞応答の抑制およびＴｈ２細胞媒介免疫応答の刺激で恩恵を得る見込みが
ある。
／Ｔｈ２均衡のＴｈ２応答への移行の見込みがある。さらに、他の主としてＴｈ
１細胞媒介疾患を患う患者が、進行性感染および／または炎症の期間中に過剰Ｔ
ｈ１細胞応答の抑制およびＴｈ２細胞媒介免疫応答の刺激で恩恵を得る見込みが
ある。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02
25/00 25/00
29/00 １０１ 29/00 １０１
31/04 31/04
31/12 31/12
31/18 31/18
37/06 37/06
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，
ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Claims (15)
- 【請求項１】 患者における進行性感染および／または炎症の期間中に患者内の過剰Ｔｈ１細
胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激する医薬の生産の
ための、少なくとも一つの型のキサントフイルの使用。 - 【請求項２】 過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答が、自己免疫疾患ならびに慢性ウイルス性および
細胞内細菌性感染の群から選択されたされた少なくとも一種の疾患により引き起
こされる、請求項１に記載の使用。 - 【請求項３】 疾患が、尋常性乾せん、多発性硬化症（ＭＳ）、慢性関節リウマチ、クローン
病、インシュリン依存真性糖尿病、結核（ＴＢ）、急性移植片対宿主疾患（移植
拒絶）、またはＨＩＶウイルス感染である、請求項２に記載の使用。 - 【請求項４】 キサントフイルの型がアスタキサンチンである、請求項１から３のいずれか一
項に記載の使用。 - 【請求項５】 アスタキサンチンが、脂肪酸でエステル化された形態のアスタキサンチンであ
る、請求項４に記載の使用。 - 【請求項６】 アスタキサンチンが天然源由来である、請求項４または５に記載の使用。
- 【請求項７】 天然源が藻類Haematococcus sp．の培養物である、請求項６に記載の使用。
- 【請求項８】 医薬が経口用調製物である、請求項１から７のいずれか一項に記載の使用。
- 【請求項９】 患者における進行性感染および／または炎症の期間中に患者内の過剰Ｔｈ１細
胞媒介免疫応答を抑制し、かつＴｈ２細胞媒介免疫応答を刺激する方法であって
、上記患者に対して少なくとも一つの型のキサントフイルをＴｈ１細胞応答抑制
量およびＴｈ２細胞応答刺激量で投与することを含む方法。 - 【請求項１０】 過剰Ｔｈ１細胞媒介免疫応答が自己免疫疾患ならびに慢性ウイルス性および細
胞内細菌性感染の群から選択された少なくとも一種の疾患により引き起こされる
、請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 疾患が、尋常性乾せん、多発性硬化症（ＭＳ）、慢性関節リウマチ、クローン
病、インシュリン依存真性糖尿病、結核（ＴＢ）、急性移植片対宿主疾患（移植
拒絶）、またはＨＩＶウイルス感染である、請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 キサントフイルの型がアスタキサンチンである、請求項９に記載の方法。
- 【請求項１３】 アスタキサンチンが脂肪酸でエステル化した形態のアスタキサンチンである、
請求項１２に記載の方法。 - 【請求項１４】 アスタキサンチンが天然源由来である、請求項１２または１３に記載の方法。
- 【請求項１５】 天然源が藻類Haematococcus sp．の培養物である、請求項１４に記載の方法。
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