JP2003509112A - 慢性的静脈機能不全の脈管治療 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 適切な生物学的適合性を有する材料を用いて製造されると共に、好ましくは、経皮的に脈管システム内に配置されるようにした、ステントと弁装置（１３３）のアセンブリ。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本願発明は、静脈弁の置換に関し、特に、下肢（lower extremities）に対す
る静脈の置換弁と、静脈循環障害を治療する治療法とに関する。

【０００２】 （背景技術） 下肢（lower extremities）の慢性的静脈（機能）不全（CVI）は、深刻な社会
的健康問題であり且つ社会経済的問題であると考えられる、一般的な（ありふれ
た）状態である。合衆国においては、毎年、約２００万日の仕事日が失われてお
り、毎年、２００万以上の新たな静脈性血栓症のケースが報告されている。また
、約８００，０００の新たな静脈（機能）不全症候群（venous insufficiency s
yndrome）のケースが、毎年、記録されることであろう。一人の患者につき、毎
月約２０００ト゛ルの外来通院費用がかかるが、これは、CVIに関係する静脈うっ血 性潰瘍の治療費用として見積もられる月々１６，０００，０００ドルの政府費用
に相当する。

【０００３】 国民医療保障人口の３％以上の人達が治療不可能な潰瘍と考えられているCVI
にさいなまれている、と見積もられている。深刻な影響を受けている約４０％の
個人は、働くことができなかったり、或は、治療を受けることを除いて家を離れ
ることができなかったりする情況が、研究によって示されている。アメリカの労
働力の０．２％がCVIにより打撃を受けていると、見積もられている。

【０００４】 慢性的な静脈不全は、長期に亘る静脈性高血圧症から生じている。この高血圧
症は、弁(機能)不全及び／又は静脈血栓症に付随する静脈閉塞により生じる。CV
Iの他の主たる原因は、長期に亘る静脈溜や、静脈形成不全や、静動脈フィステ
ルを含む。CVIの印と兆候は、この病気の程度を分類するために使用されており
、また、その報告書が出されている。静脈性血行動態の劣化は、病気の厳しさ（
程度）と関係していることが、研究により証明されている。超音波学によって計
測される静脈の逆流は、下肢に痛みや腫れがある患者の初期評価の選択に関する
方法である。CVIの最も深刻なケースにおいて、静脈うっ血性潰瘍は、表面的か
つ一般的で深いところでつながっている静脈を含む、すべてのシステムにおいて
機能不全になった静脈弁を示すものである。この世界的な関わり（global invol
vement）は、少なくとも、全てのケースの３０％に影響を与えている。治療の標
準的な原理は、静脈の逆流の防止に向けられている。この観察に基づいて、弁の
機能不全の程度や、逆流に関する解剖（構造、組織）学的分布を評価することに
より、治療の介入が決定される。弁の機能不全、つまり静脈性高血圧症の主たる
コンポーネント、は、CVIの臨床的診断を受けた患者の約６０％に存する。脈管
弁（バルブ）の置換は、弁の逆流の治療における新たな概念及び新たな技術を参
照する。この概念は、透視検査装置の案内の下における補てつ（人工器官）装置
の経皮的挿入に関するものである。この装置は、ガイドワイアーとカテーテルを
用いて、望まれる血管（脈管）の位置に前進させることができる。選択された部
位における配置は、弁不全を矯正するためになされる。新しい弁装置の経皮的配
置によって、外科的転位若しくは弁の補修と比較して、より非侵襲性（less inv
asive）の解決方法が提供される。

【０００５】 ステントに関する現代の概念は、１９６０年代に導入された。続いて、その概
念は、動脈の脈溜治療や、閉塞性の病気の治療に導入されて成功を収めている。
１９５０年代初期の外科的移植術の導入以来、脈管内におけるステント（鋳型）
の使用は、血管（脈管）外科の分野において、最も重要な変化の１つを示してい
る。

【０００６】 本来、脈管（血管）の専門家の主たる興味は、動脈システムにおけるステント
の応用であった。静脈システム及び静脈の疾患は、ステントの使用（応用）の分
野ではない、と考えられていた。静脈疾患における脈管治療の使用は、元来、閉
塞性血液透析アクセス移植及び門脈高血圧症（TIPS）の減圧治療と同様に、（CV
Iに対する）骨盤の静脈における閉塞（症）の治療に限定されていた。こららの
処置の応用は広がりを見せたものの、関係する患者の実際の数は、CVI及びこれ
に関連する症候群を患っている患者の数と比較して、比較的小さい。従って、静
脈の病気の治療に用いられる脈管技術を使用する治療の必要性は増大した。CVI
の普及、及びそのインパクトの大きさは、効果的で選択的な治療の進展を要求す
るものである。

【０００７】 （発明の開示） 脈管（血管）の内腔（管腔）内に埋め込む（埋設する）ように構成された置換
バルブアセンブリが提供される。このバルブアセンブリは、複数の可撓性を有す
る部材（可撓性部材）を有する。該各可撓性部材は、脈管（血管）の流体がバル
ブアセンブリを一方向（一定方向）に流動するように、少なくとも他の１つの可
撓性部材と協働するように配置される。１実施形態において、上記可撓性部材の
うちの１つの少なくとも一部は、自然の強膜組織を有する。他の実施形態におい
て、可撓性部材は、SIS若しくは他の周知の生物学的適合性材料の少なくとも一
部を含む。可撓性部材の製造方法、アセンブリーの組み立て方法や、アセンブリ
を患者の静脈システムに設ける方法が提供される。

【０００８】 （発明を実施するための最良の形態） 脈管（内）治療の分野において、これ迄、経皮的に位置せしめられるアセンブ
リ内において、置換バルブ（置換弁）とステント（鋳型）とを効果的に結びつけ
る技術は存在しなかった。そのような装置や、システムや、使用方法に対する必
要性の認識は、正しく、欠如している。静脈バルブの補修における試みは、一般
的ではない。補修処理若しくは置換処理において破壊（侵襲、invasive）が最小
限となるようにすることは、全く通常の（一般的な、普通の）ことではない。こ
れは、１つには、適切な寸法構成であって適切に設計された補てつ（人工器官）
用静脈バルブに関する有用性（有効性、入手の可能性、利用の可能性）が小さか
ったためである。米国特許第5,500,014号公報は、補てつ用静脈バルブを提供す
るための異なった試みに関する優れた議論を開示している。そのような議論は、
この明細書において、参照により編入される。静脈バルブの解剖（構造、組織）
に関する優れた参照文献として、スプリンガー・フェアラーク（オーストリア、
１９８９年）により出版された、アール・ゴット・ループ氏及びラメイ氏の「静
脈バルブ」がある。

【０００９】 上記発明者は、ステント及びバルブアセンブリ用の展開（配置）装置と、シス
テム、及び方法を発明した。このアセンブリは、優れたコスト、生物学的適合性
を有すると共に、使用が簡単である、種々の材料を用いる。１実施形態において
、優れた長さと安定特性を有すると共に、展開（配置）サイト（展開場所、配置
場所）において配置が容易でありかつ自動で展開される改良プロフィールを有す
るステントが組み立てられる。このアセンブリは、前回（以前）のバルブサイト
における配置に依拠しない。しかし、このアセンブリは、アセンブリの自己拡張
の特徴及び改良型非移動特性に基づき、不全バルブ（弁）サイト（場所）に対す
る基部若しくは末端部のいずれかに使用されることができる。

【００１０】 本アセンブリにおいて脈管の弁置換用に選択される材料の使用は、生物学的適
合性を有する物質のユニークな応用を示す。その材料が、エラストマー、強膜、
小腸の粘膜下組織（SIS）、他の哺乳動物の組織、若しくは他の適切な材料、の
いずれで形成されようとも、本願の静脈ステント装置は、血栓症や先天性形成不
全（発育不全）で変更された（変化せしめられた）劣化した静脈弁の代替装置と
して機能するであろう。自己拡張型ステント内のバルブ補てつ（プロテーゼ、人
工器官、人工装具、人工補装具）は、小型のカテーテル搬送システムを用いて経
皮的に案内されるであろう。本願発明の展開を正当化するのは、十分な脈管治療
が欠如している静脈不全の発病（発症）に関係しているからである。外科治療を
受ける患者は、より費用がかさみ、また、より多くの合併症の可能性を引き起こ
す、より破壊的（invasive）な方法を経験することになる。本願発明は、その破
壊を最小限にするものであり、この発明により、入院期間が短縮され、全体的費
用がより低くなり、そして、殆ど直ちに通常の生活に戻れるようになる。本当に
、この治療の有用性により、多数の人々の生活が変化するであろうと思う。これ
ら多数の人々の中には、損傷を受けた静脈バルブを治療したり置換したりする目
的で、以前の外科的技術を受けることができなかった可能性がある人々が含まれ
る。

【００１１】 図１は、人の静脈システムの例示的部分１０を示す該略図である。この静脈シ
ステムの部分１０において、典型的な静脈バルブ１５が示されている。図におい
て、このバルブ１５は、閉鎖位置にある。理解されるように、静脈システム１０
内を流動する血液は、矢印１７の方向に流れる。主たる圧力は、シンボルＰ_１で
示されている。この静脈システムは、血流を四肢から心臓に戻すことを保証する
ように設計されている。図１は、また、静脈システム内に存する逆流及び逆圧（
retrograde pressure）現象を示している。これは、シンボルＰ_２で示している
。人の能力のある静脈バルブの構成は、この逆圧が考慮に入れられている。従っ
て、２尖（両尖、bicuspid）の静脈弁１５の構成は、弁洞２２として知られてい
る複数のサイトにおいて、血液溜まりを収容する。各弁洞若しくはポケットにお
ける一時的な血液溜まりは、バルブ・リーフレットに対して逆圧を生じると共に
、バルブ尖（尖頭）の自由端（自由縁）２７の閉鎖を容易化する。人の静脈バル
ブの大半は、多様な２尖弁に係るものであり、人の或る種の静脈バルブの形成は
、２尖弁の構成以外の他の構成を含み得る点が注目される。

【００１２】 図２は、図１の２−２線断面図である。図２において、バルブ１５の尖頭（cu
sp）２９の自由端２７が実質的に閉鎖されている状態と、弁洞領域２２における
血溜まり（blood pooling）の圧力によって該自由端２７の閉鎖の維持が容易化
される状態が見られる。バルブ尖頭（弁尖頭）の自由端２７は、２−２線断面方
向から見たとき、実際には、バルブの直径を横切る方向において、単純に実質的
に直線形状というよりはむしろ、波形形状として存在し得る点が認識される。

【００１３】 図３に概略的に示されているように、健康的な静脈バルブ１５の尖頭２９の垂
直長さＬは、しばしば、各血管の直径ｄの少なくとも凡そ約２倍ある。絶対的な
ものではないが、この関係は、全く一般的なものである。また、２尖弁１５のバ
ルブ尖頭の自由端２７は、閉じられたときに、特定のバルブの位置（サイト）に
おいて、静脈の直径の約１／５〜１／２に対応する長さに亘って互いに接するこ
とができる。従って、人の自然な２尖弁静脈バルブは、能力状態において、閉鎖
を維持するべくバルブ尖頭の長い自由端の接触と同様に、弁洞内で、血液の軸方
向圧力と逆方向圧力の何れも用いる。換言すれば、自由端の接触は、さらに、洞
領域に溜まった血液の重量と容積により発生した軸方向圧力によって高められる
。

【００１４】 この現象の反復実験は、一般に、周知装置や補てつ（人工器官、プロテーゼ）
の技術的能力を越えている。静脈バルブシステムの解剖（構造、組織）学的見地
に鑑みて、また、静脈（血管）そのものの性質に鑑みて、特に、挑戦しても手に
負えないものである。静脈バルブ置換に対する挑戦の一例を挙げれば、それは、
静脈システムにおける静脈の形状に関係したものである。身体内においては、静
脈は、特に静脈バルブが位置しているところにおいて、正しく、長円形状（楕円
形状）の断面を有しているであろう。これは、皮膚と、皮下筋膜と、静脈を筋肉
に付勢する他の組織、或いは静脈を骨に付勢する筋肉との相互作用に基づいてい
る。この結果、バルブ尖頭の自由端は、一般に、上記楕円の長手方向軸沿いに整
列する。従って、静脈バルブの適切な挿入、もしくは補修は、管内において正確
な方向付けが必要となる。上記内容から理解されるように、バルブ尖頭が楕円の
最も長い直径と整列したときに、静脈バルブ尖頭の自由端の最適な配置（並置、
apposition）が実現される。静脈システムは、また、図３に示されるように、各
静脈バルブの基部に管壁の僅かな厚みを有する。図４は、図１に対応する静脈シ
ステムの部分１０を示しているが、この静脈バルブ１５は、開口位置にあり、通
常の血流がバルブ内を流動している。図５は、図２に類似する図面であり、バル
ブ１５の尖頭の自由端２７の動きを示している。

【００１５】 図６は、バルブとステントとを本願発明に係る静脈システム内に配置（展開）
するための配置（展開）技術の１実施例を示している。この図面において、カテ
ーテル手段３８は、示されている静脈システム１０内での最適な位置において、
種々の案内技術を通してステントとバルブ装置４３との配置と展開とを容易化す
るための介在システムの一部を有する。ステントとバルブ装置４３の配置に対す
る最適な位置は、一般に、ステントとバルブ装置が装着される患者の静脈バルブ
の既存サイト（位置、部位）の近接位置であることが理解される。しかしながら
、本願発明の教示を用いることにより、ステントとバルブ装置４３を更に最適化
して可能な限りカスタマイズすることが可能であることが理解される。これによ
り、患者の脈管の特定位置における構造（組織）に係る種々の部位における配置
が適切なものとなる。さらに、本願発明のこの特徴の更なる議論は、以下に含ま
れる。図６は、ステント部がカテーテル手段３８から部分的に展開している状態
のステントとバルブ装置４３を示している。

【００１６】 図７は、ステントとバルブ装置４３がその中で十分に展開した状態の図６に示
した静脈部１０の典型的な概略図である。この実施形態において、ステント部５
１とバルブ装置４３とは、機能的に統一（単一化）されたメッシュタイプの構成
（構造）を有する。当該技術分野において理解されているように、ステント材料
は、支持する内腔（管腔）や他の組織構造によって、多様化し得るものである。
この例において、ステント部５１は、人工静脈バルブとして適切に機能するよう
に十分な直径をバルブ部５５に許容するべく、静脈部１０の内腔を収容している
。図７において、バルブ部５５は、閉じ位置にある状態で示されている。しかし
ながら、発明者は、ステントとバルブ装置４３に関する特定の最適な特徴と性質
（特性）を知見している。それらのものは、設計上の必要性や患者の必要性に応
じて多様化し得るものであり、図７に示した実施形態に対する更なる改良である
ことができる。

【００１７】 好ましいステントとバルブ装置４３の寸法構成は、主として、ステントとバル
ブ装置の全体的な所望の長さと同様に、意図された埋設部位における血管の内腔
（好ましくは、健康的なバルブ／内腔を組み合わせたものの内腔）の直径によっ
て決定される。この後者の特徴は、使用時における安定性を最も高くすることに
よって、配置を最適化すること目的としたものである。従って、患者の自然な静
脈バルブの位置の初期の評価は、人工器官（補綴）の設計に関する幾つかの観点
を決定するものとなる。たとえば、その位置は、支持ストラットの数と、選択さ
れたバルブのタイプと、展開媒体の寸法構成（カテーテルのフレンチサイズや、
他の展開手段）と、弁洞状ポケットの特徴とを決定するであろう。これらのファ
クタや他のファクタは、患者の必要に応じて考慮されなければならない。１実施
例において、発明者は、患者の不全弁若しくは不十分な弁を置換するのに適切な
バルブの適合性とカスタマイズ化を決定するべく、アルゴリズム手段を用いてい
る。もう一度、この方法のさらなる議論を以下に記載する。

【００１８】 他の典型的なステントとバルブ装置は、図８に示されている。この実施形態に
おいて、ステント・フレーム８４の接続位置８０における選択されたバルブ材料
７３の４点接続を説明するために、ステントとバルブ装置６１は、単純化されて
いる。再度、ステント・フレーム８４は、大変単純化した形態で示されているも
のの、接続箇所（接続サイト）８０の数を最小にすることを説明するには十分な
ものである。これは挑戦である。なぜなら、バルブが閉じ位置にあるときに弁洞
が弁上の血液を制限（抑制）することは重要なことであるからである。さもなけ
れば、逆流として知られている状態が存する。明らかに、内腔壁に隣接するステ
ント・フレーム部に対する単一ポイント接続は、おそらく、バルブを通過する血
液の逆流を防止するべく、壁（部）に対するバルブ材料の十分なシーリングを提
供しないであろう。正しく、決定されたことは、自然な能力弁（natural compet
ent valve）を適切に真似るべく、ステント構造に対するバルブ材料の複数ポイ
ント接続の必要性である。

【００１９】 図９，１０を参照すると、この実施形態において装置８６として参照される、
典型的な単一ステージのステントとバルブ装置は、ステント・フレーム構造９５
の種々のストラット９３に沿って配置された選択されたバルブ材料８９のための
複数の接続ポイント９１を備える。このストラットの数は、脈管の内腔の寸法構
成に応じて、適切な場合には、単純に、数個から８乃至１０個、若しくはそれ以
上の間で変化させることができる。たとえば、バルブ材料を用いる図９のの実施
形態であって、そのバルブ材料が、自然に発生した（形成された）強膜組織若し
くは自然に発生した小さい小腸粘膜下組織（SIS・小腸の副粘膜）若しくは他の
匹敵する材料若しくはその組み合わせ（コンビネーション）を有する実施形態に
おいて、約６〜１２のストラットを用いることが可能であり、また、約１０〜１
４のフレンチ展開（配置）型カテーテル・システムを用いるステントとバルブ装
置８６を配置（展開）することが可能である。

【００２０】 ステントとバルブ装置８６の設計と構成において考慮するべき他の点は、バブ
ル材料が周壁、すなわち内静脈壁、から延在する角度に関するものである。図１
０において、部分的なステント・フレーム構造が、弾性膜（組織）に対応すると
共に静脈血管の内壁の内皮細胞に対応する、垂直壁ストラット１０１として示さ
れている。バルブ材料１０５は、ストラット１０１の一部から延在するものとし
て示されている。これは、管の内腔に対向する内腔部に対応する第１の側部１０
７と、管壁に対向する壁部１０９とを有する。ここで、（静脈壁に対応する）ス
トラット１０１とバルブ材料１０５とがなす角度は、図１０に示されるように、
角度Ｖとして定義される。図１０に示された実施形態におけるステントとバルブ
装置８６を通して流動する通常の血液の流れは、矢印Ｆの方向である。したがっ
て、この角度Ｖは、静脈弁構造が自然静脈弁の内腔壁から延在する角度に対応す
る。種々の接続角が可能であるが、自然な弁丘（弁堤）の領域において、（図１
０の領域１１３に対応する）接続領域の角度Ｖは、約３５°〜７０°の範囲にあ
る、と考えられる。患者の自然静脈弁の内腔部分は、複数の凹窩状間隙溝を備え
ていることが認識されるべきであり、これによって、さらに、弁洞領域内で血液
溜まり（blood pooling）を捕捉すると共に収集するための手段が提供されてい
ることが認識されるべきである。これらの凹窩（crypts）は、バルブの壁側（pa
rietal side）には形成されない。したがって、人工的に作られた静脈バルブに
対してどのような角度が選択されたかどうかということに加えて、あらゆる周知
の人工バルブシステムに関して、角度Ｖ及び凹窩構造を適応（適合）させる記載
がないことに注意することは重要である。しかしながら、自然発生の非血栓融解
性物質がバルブ材料に使用可能である限り、その構成（構造）が、自然発生の凹
窩に関する特徴を集めたものに類似するものとして機能する構造を含み得ること
が可能である。例えば，もし、バルブ材料１０５が、プラスチックやエラストマ
材料よりは、むしろ、上記参照したSISや強膜組織等の自然組織を用いて製造さ
れた場合、偽凹窩として機能する組織構造の利点が増加するが、当該利点は、事
実上、静脈弁構造において認識されていない利点（長所）を実現するかもしれな
い。また、そのような利点は、ここに記載した発明を製造することに伴うコスト
の限界や、製造技術の観点から、正確に評価され得るものであることが理解され
るべきである。本願発明のこれらの特徴は、また、非静脈バルブ装置内への配置
にも適切であるかもしれない点は注目するに値するものである。図１１は、図９
の上面図であり、該図において、アタッチメントのポイント（取付け点）が示さ
れており、また、バルブ材料尖頭の自由端（部）２７が近接（並置）した位置関
係で示されている。

【００２１】 図１２，１３は、バルブ材料８９の自由端２７で形成され得る任意の半径Ｒを
示している。装置の寸法構成や使用位置に応じた或る所定の半径により、バルブ
及びステント装置に対する機能が改善される。図１３は、ステント・フレーム部
材上での自由端２７の取付け位置についての幾つかのオプションを示している。
好ましい実施形態は、ここに記載した他の図面から選択することは可能ではある
が、これらのオプションは、いずれも、選択可能である。或る種の使用に対して
、弁洞が深くても浅くても良いことが注目される。また、ステント・フレーム・
ストラットや他の構造に取り付けられたときに、バルブ材料の自由端が、直径に
対して、中心部に位置していても、外れていても良いことが注目される。

【００２２】 図１４は、本願発明のステントとバルブ装置１３３の他の実施形態を示してい
る。発明者は、配置（展開）時に、或る状況下において、自己拡張（型）フレー
ム構造１３７及び辺縁保持部材１４０が瞬時に制御を失うことを防止するには不
十分であることを認識した。図１４のシンボルＥ及びＣに示されているように、
フレーム構造１３７は、フレームに軸方向に作用せしめられる圧力によって、拡
張したり収縮したりするであろう。特に、シングル・スタック装置の退出が許容
されるとき、つまり配置（展開）手段から解放されるとき、該装置は、所望され
ない速度で拡張するかもしれない。これは、配置（展開）時若しくは配置（展開
）後に、安定性の欠如をもたらす可能性がある。この懸念を克服するために、ダ
ブル・スタック装置１３３が提供される。図示されるように、この装置１３３は
、自由端１５３が、装置の容量（容積）内における下方に位置するよりはむしろ
装置の端部１４９に近接するように構成されたバルブ材料１４６をもって構成さ
れている。図１３に示されるように、本願発明のスコープ内で、それが適切であ
る場合には、バルブ材料の位置を変更することは可能である。本装置のダブル・
スタックの特徴は、１つのスタックに対する配置（展開）を許容すると共に、第
２のスタックを解放する前に、配置（展開）されたスタックの係合と安定性との
実現を許容する。しかしながら、この第２のスタックは、たとえばカテーテル展
開手段等の展開手段によって解放される前には保持されている。

【００２３】 図１５及び１６は、図１４に類似のステントとバルブ装置１６７の更なる実施
形態を示している。しかし、この実施形態では、１つのスタック又はステージに
つき、６つのストラット１７４のみを有する。これらの装置は、各ストラットに
アイ・ループ１８４を通して接続する辺縁ワイヤ（マージナル・ワイヤ）若しく
は他の薄い保持手段１８１をもって、構成されている。図１６に示す、切頭円錐
体（truncated cone）の構成は、脈管部位の特定の配置（構成、geometries）に
おいて特に有用であるかもしれない。図１５及び１６は、夫々、配置（展開）を
制御するためのモジュラー・デザインとして使用可能な優れた実施形態である。
正しく、図１５に示されているそのような構成（デザイン）は、インヴィヴォで
（生体内で、体内で）テストされており、安定性及びバルブ機能に関して優れた
結果が得られている。

【００２４】 （例１） 図１７は、エミトロン・コーポレーション・ディメド・II（登録商標）イメー
ジング・システムを用いて、本願発明に係る装置が配置（展開）されている静脈
システム部分に関する、ブタの被検材料＃5020について撮られたインヴィヴォで
の写真イメージである。ステントとバルブ装置２０２は、配置（展開）用カテー
テル内で、その圧縮された形態において示されている。装置２０２は、約２ｃｍ
の長さがあり、十分に拡張せしめられたときの直径は約１５ｍｍである。同様の
テストにおいて強膜を用いることに成功したが、この例においては、SISを有す
るバルブ材料が用いられている。図１８は、安定したプラット・フォームを確立
するべく配置（展開）された第１のステージ２０５と、配置（展開）のプロセス
における（その中にバルブ材料を有する）第２のステージ２０８とを有する装置
２０２を示している。図１９は、静脈サイトの内腔を収納すると共にバルブ材料
を所定位置に配置した、十分に拡張した装置２０２を示している。図２０は、心
臓収縮に際して血液が装置２０２を通して流動している間の装置２０２の更なる
図である。ここでは、イメージ（画像）システム測定ゲージ２１３は、適切な配
置（展開）を保証するために、検証（実証）モード（verification mode）で示
されている。バルブの機能性の検証（実証）は、また、図２１に示されている。
その図面において、静脈部分は、血液が（イメージの方向性に基づいて部分的に
隠れている）弁洞領域２２０，２２１に溜まる状態の弛緩期において示されてい
る。図２１は、本願発明の幾つかの教示内容に係る装置２０２の反逆行特質を明
確に示している。

【００２５】 （例２） 図２２は、エミトロン・コーポレーション・ディメド・II（登録商標）イメージ
ング・システムを用いて、本願発明に係る装置が配置（展開）されている静脈シ
ステム部分に関する、ブタの被検材料＃5022について撮られたインヴィヴォでの
写真イメージである。ステントとバルブ装置２０２は、配置（展開）用カテーテ
ル内で、その部分的に配置（展開）された態様において示されている。装置２０
２は、約２ｃｍの長さがあり、十分に拡張せしめられたときの直径は約１５ｍｍ
である。同様のテストにおいて強膜を用いることに成功したが、この例において
は、SISを有するバルブ材料が用いられている。図２２は、安定したプラット・
フォームを確立するべく配置（展開）された第１のステージ２０５と、配置（展
開）のプロセスにおける（その中にバルブ材料を有する）第２のステージ２０８
とを有する装置２０２を示している。図２３は、静脈サイトの内腔を収納すると
共にバルブ材料を所定位置に配置した、十分に拡張した装置２０２を示している
。バルブの機能性の検証（実証）は、例１の図２１及び２１に示したそれと同様
の方法で、行われた。

【００２６】 （例３） ステント・バルブの組み合わせの実行可能性は、ラボラトリで、ブタのモデル
を使って研究された。変形（修正）を加えた自己拡張（型）ステントは、有効性
と、血栓形成性（thrombogenicity）と、新たな補てつ（人工器官、人工補装具
、プロテーゼ）の組織適合と、を評価するために、生体適合性材料と組み合われ
た。その材料は、球体状に構成されると共に、２弁構成（bi-valve design）と
して隣接するリーフレットに形成された。リーフレットは、７．０−ナイロン遮
断縫合をもって、ステントに固定された。流体力学的テスト及び気圧テストが、
可変式脈動流れを有する透明な管状装置内で行われた。バルブの保全性の確認時
に、パイロット動物の研究（pilot animal study）が実施された。一般的な麻酔
の下で、４頭の４ヶ月になるブタの末端側IVCにおいて、頸部から、バルベステ
ント（登録商標）というトレードネームを有する補てつが埋め込まれた。動物は
、塞栓（そくせん）症のリスクを減じるために、ワルファリン坑凝血剤により維
持された。

【００２７】 ３０日間の観察に続いて、死亡や極端な浮腫（水腫）を生じることなく、第２
組の１４頭のブタは、ベースライン（基準）放血術（baseline phlebography）
及びバルブステント（登録商標）補てつ（プロテーゼ）の埋設を行った。３０日
、６０日、１８０日目にフォローアップの研究がなされたが、これは、放血術と
、微視的解剖学を目的とするIVC及び腸骨静脈の潅流（かんりゅう）の補償（per
fusion retrieval）と、肺動脈／静脈の塞栓（そくせん）に対する解剖学的吟味
の検討とからなる。初期のヘモグロビンテストでは、１０〜２０％の逆流が明ら
かになったが、これは、設計上の変更により補正された。バルブは、低圧で開口
し、高い流体静力学的圧力で形状を維持する。すべての動物は、如何なる病気の
発現もなく、速やかに、埋設処置から回復した。３０日の死亡率は、７８％（１
４／１８）である。一頭の動物は、外科手術中に、悪性の高体温で死んだ。そし
て、３頭の動物は、長期化したプロトロンビン時間（prothrombine time）に関
係する内部出血により、６〜８日で死んだ。３０日で補てつの主たる開通（開放
、primary patency）は１００％となる。一つのパイロット・ステントは、肺動
脈に移動したが、開通状態に留まった。

【００２８】 自己拡張ステントと、耐久性（永続性）があって柔軟かつ血栓を形成しないバ
ルブの置換に相応しい生体適合性材料との組み合わせは、逆流を生ぜず、経済的
に引き合うもののように思われる。そのようなバルブステント（登録商標）補て
つアセンブリの経皮的導入は、下肢のバルブ不全に対して、侵襲を最小限にする
治療を可能にするであろう。

【００２９】 図２４は、他の実施形態に係るステントとバルブ装置２３４を示している。装
置２３４は、２つのステージ・ステント２３８の構成を有しており、バルブ材料
２４１は、内腔の内側と、大略管状装置の構造の外側とに配置されている。この
例は、比較的浅い洞の変形例に関するものであり、たとえば、動脈／静脈瘻孔（
ろうこう）治療装置等を含む、静脈及び他の導管の使用に対する２重適用（応用
）を有する幾つかの実施形態の一つであることができる。

【００３０】 図２５は、この発明の種々の実施形態に係るステントとバルブ装置に用いられ
るバルブ材料の一枚のシート若しくは他の部分を構成する方法のフロー・ダイア
グラムである。ブロック２６３は、バルブ材料として用いられる基本的な組織や
その他の入手（獲得）、及び後続処理のための大略平面フォーム（形体）２６６
内でのその提供を示している。ブロック２７２内において、その材料は、さらに
、凹凸形成手段上で形成され、これにより、適切に寸法構成されると共に適切に
形成された弁洞の構成に用いられる最適なくぼみ（凹部）が形成される。最終的
な形成と切断が、ブロックにおいて実行される。ここで、複数のアーチ形のエッ
ジ部や、他の可能なエッジ部を含む、バルブ材料リーフレットに用いられる正確
な形が形成される。ここで開示しているように、種々の形態の強膜は、この発明
の実施形態で用いることができる。それは、殆どの観点において、優れた特徴を
有するものであり、しかも、大変低コストで容易に作ることができる。また、こ
こで、SISとして言及される小腸副粘膜（small intestine sub-mucosa）からな
る周知材料の使用が議論されている。この材料の例は、米国特許第4,902,508、4
,956,178、5,516,533、5,641,518号公報に開示されており、該各公報は、SIS関
連製造及び使用原理を教示するものとして、ここに、参照により編入される。

【００３１】 図２６は、特定の患者に埋設することを意図した、この発明の適切なステント
とバルブ装置を製造する任意の技術を示している。この技術において、幾つかの
ステップ、若しくはすべてのステップを用いることは可能である。この方法論の
すべての使用において、サイジング（評価、判断、sizing）のために、患者は、
３０１で示される（指定される、designated）。不全（不完全な、不十分な）バ
ルブつまり無能力バルブのサイト（部位）は、３０５で特定されており、ここで
特定されるような手段、若しくは、非常に正確な能力を有する他の装置等の画像
手段を用いる。最適なステントとバルブ構成用のサイジング値は、画像手段（イ
メージング手段）を用いて３０８で得られる。次いで、その値は、格納されるか
、若しくは、３１１でステントとバルブ装置製造手段に送られる。モールド若し
くは他のツールは、このプロセスにおいて、効果的に用いられても良い。更にカ
スタマイズしたり、バルブ材料の製造を或る方法によってより効果的なものにし
たりするために、３１５で、患者又は適切なサブジェクト（人、もの）から組織
サンプルを選択するか、若しくは入手することが望ましい。その組織サンプルは
、次いで、３１９で、上記示された患者によって後に使用される目的で、カスタ
マイズされたバルブ部分を構成したり成長させたりするべく周知の方法で用いら
れることが可能である。この組織エンジニア技術の教示例は、米国特許公報第4,
996,154、5,326,357、5,902,741、5,902,829号公報に開示されている。これらの
すべては、そのよう内容を教示するものとして、ここに、参照により、編入され
る。バルブ材料の適切な成長（発育）に続いて、その材料は、適切な寸法構成の
ステントをもって３２３で組み立てられ、次いで、３２７で、患者における目的
とする特定のサイトに設けられる。必要な場合には、養生法に関するモニタリン
グとフォローアップが３３１で続けられる。この製造法の教示、及びここに示し
た装置の使用は、大変深刻な内科治療上の問題に対して、また、殆ど治療の歴史
がない問題に対して、多数の人々の治療を容易化するであろう、と考えられる。

【００３２】 本願発明の精神を離脱することなく、本願発明に係る多数の変形形態が可能で
ある。従って、本願発明のスコープは、例示若しくは記載した実施形態に限定さ
れるものではない。むしろ、本願発明のスコープは、添付の請求の範囲及びその
均等物によって決定されるべきである。

【図面の簡単な説明】

【図１】 静脈システムの一部を示す該略図である。

【図２】 閉鎖された静脈バルブ（静脈弁）における静脈システムの一部の
断面を示す概略図である。

【図３】 静脈システムの一部の断面を示す該略図である。

【図４】 静脈システムの一部を示す該略図である。

【図５】 開いた静脈バルブにおける静脈システムの一部の断面を示す概略
図である。

【図６】 静脈システムの一部の断面を示す該略図であって、本願発明の装
置に用いられる展開（配置）システムを示す図である。

【図７】 静脈システムの一部の断面を示す該略図であって、本願発明の装
置に用いられる展開（配置）装置を示す図である。

【図８】 本願発明の１実施形態の該略図である。

【図９】 本願発明の１実施形態の該略図である。

【図１０】 本願発明の１実施形態の該略図であり、コンポーネントの角度
関係を示す図である。

【図１１】 図９の１１−１１線上面図である。

【図１２】 本願発明の１実施形態の概略立面図である。

【図１３】 本願発明に係る種々のバルブ材料の配置に関する実施形態を示
す概略図である。

【図１４】 本願発明に係る複合ステージ（multiple stage）に関する実施
形態を示す該略図である。

【図１５】 本願発明の６つのストラットの２重になっている（２部分から
なる）ステージ（dual stage）に関する実施形態の側面図である。

【図１６】 本願発明の６つのストラットの２重になっている（２部分から
なる）ステージ（dual stage）に関する切頭円錐体の実施形態の側面図である。

【図１７】 本願発明の１実施形態に係るインヴィヴォ（生体内）での写真
イメージである。

【図１８】 本願発明の１実施形態に係るインヴィヴォでの写真イメージで
ある。

【図１９】 本願発明の１実施形態に係るインヴィヴォでの写真イメージで
ある。

【図２０】 本願発明の１実施形態に係るインヴィヴォでの写真イメージで
ある。

【図２１】 本願発明の１実施形態に係るインヴィヴォでの写真イメージで
ある。

【図２２】 本願発明の１実施形態に係るインヴィヴォでの写真イメージで
ある。

【図２３】 本願発明の１実施形態に係るインヴィヴォでの写真イメージで
ある。

【図２４】 本願発明の１実施形態に係る斜視図である。

【図２５】 本願発明の１実施形態を示すフロー・ダイヤグラムである。

【図２６】 本願発明の１実施形態を示すフロー・ダイヤグラムである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，Ｔ Ｍ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ ，ＺＷ (72)発明者 パトリシア・エレン・ソープ アメリカ合衆国52245アイオワ州アイオ ワ・シティ、ペンタイア・サークル25番 (72)発明者 フランシスコ・ジョッタ・オセ ブラジル・コディゴ・デ・エンデレサメン ト・ポスタル05428−001サン・パウロ、サ ン・パウロ、アパルトメント52、ルア・フ ェレイラ・デ・アラウジョ496番 Ｆターム(参考） 4C097 AA15 BB01 CC01 CC04 DD02 DD05 DD09 EE07 EE20 MM06 4C167 AA05 AA41 AA56 BB02 BB05 BB07 BB12 BB26 BB31 BB33 BB36 CC08 DD01 GG12 GG24 GG36 GG43 HH17

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 脈管の内腔内埋め込み用に構成された自己拡張型置換バルブ
   アセンブリであって、 複数の柔軟な部材を有し、 各柔軟な部材は、脈管の流体がバルブアセンブリを通して一定方向に許容される
   ようにすると共にバルブアセンブリ内の脈管の流体の逆流を防止するように、少
   なくとも１つの他の柔軟な部材と調和して協働するようにしたアセンブリ。
2. 【請求項２】 上記柔軟な部材の１つの少なくとも一部は、強膜若しくは小
   腸の副粘膜材料を含む請求項１記載のアセンブリ。
3. 【請求項３】 上記柔軟な部材は、柔軟であり且つ弾性を有するストラット
   であって脈管の内腔に使用されるように構成されたストラットによって支持され
   た請求項１記載のアセンブリ。
4. 【請求項４】 上記ストラットは、弾性を有する金属材料で作られた請求項
   ３記載のアセンブリ。
5. 【請求項５】 上記ストラットの材料は、ニチノール又はステンレススチー
   ルから選択される請求項４記載のアセンブリ。
6. 【請求項６】 上記ストラットは、所定期間経過後に患者内で溶解するよう
   に構成された生物分解性状材料から作られた請求項３記載のアセンブリ。
7. 【請求項７】 上記柔軟な部材は、上記ストラットに取り付けられるように
   構成されたエッジ部分を有するバルブの尖頭であり、 エッジ部分は、選択的に、バルブアセンブリ内の開口を形成したりバルブアセ
   ンブリ内を閉塞したりするための再形成可能な自由端部を形成するように構成さ
   れた請求項３記載のアセンブリ。
8. 【請求項８】 上記柔軟な部材は２尖頭である請求項１記載のアセンブリ。
9. 【請求項９】 上記柔軟な部材は、大略半長円形状である請求項１記載のア
   センブリ。
10. 【請求項１０】 静脈の内腔内の固定部位に埋め込むように構成された大略
    管状柔軟性部材として形成された請求項１記載のアセンブリ。
11. 【請求項１１】 上記ストラットは、管形状を形成するように接続されると
    共に、該管形状の長手軸に対する大略横断方向において柔軟であり、 上記柔軟な部材は、上記管状部材内に使用可能に配置された請求項３記載のア
    センブリ。
12. 【請求項１２】 各柔軟な部材は、上記管状部材に適合する第１のエッジ部
    と、第２のエッジ部とを形成し、 各柔軟な部材の該第２のエッジ部は、選択的に相互に係合したり相互に解放し
    たりする複数の自由端部を形成することによって、上記一定方向の流れを可能に
    するべく協働する請求項１１記載のアセンブリ。
13. 【請求項１３】 脈管の内腔内で使用されるステントとバルブのアセンブリ
    であって、 ａ．変化可能な直径を有する管形状として構成された複数のストラットからなる
    柔軟であり且つ弾性を有する構成体と、 ｂ．SIS若しくは強膜材料から形成され、指定された端部に沿って複数の上記ス
    トラットに取り付けられた複数のバルブリーフレットであって、自由端部の開閉
    を可能ならしめて自然脈管弁の働きを模倣するようにしたバルブリーフレットと
    、を備えたアセンブリ。
14. 【請求項１４】 各ステージにおいて少なくとも６つのストラットからなる
    ２つのステージ構成を有する請求項１３記載のアセンブリ。
15. 【請求項１５】 全体長さが約１〜２ｃｍであり、 あらゆるステージの直径が約８〜２０ｍｍである請求項１３記載のアセンブリ
    。
16. 【請求項１６】 チェックバルブとして機能し脈管の内腔内に埋め込むため
    の置換バルブアセンブリを作る方法であって、 複数の柔軟な部材を有し、 各柔軟な部材は、脈管の流体がバルブアセンブリを通して一定方向に許容される
    ように、少なくとも１つの他の柔軟な部材と調和して協働するようにした置換バ
    ルブアセンブリを作る方法にして、 生体適合性を有する柔軟な材料を提供するステップと、 上記柔軟な材料から複数の柔軟な部材を構成するステップと、 一定方向に流動させるバルブとして機能するように、上記柔軟な部材を少なく
    とも１つのステージを有する管状部材内に配置するステップと、を有する方法。
17. 【請求項１７】 強膜若しくはSIS材料が、上記柔軟な材料として提供され
    る請求項１６記載の方法。
18. 【請求項１８】 上記管状部材は、２つのステージ部材として構成され、こ
    れにより、脈管の内腔内での使用時における安定性を高めるようにした請求項１
    ７記載の方法。
19. 【請求項１９】 慢性的脈管機能不全を治療する方法であって、 静脈の内腔内に埋め込むように形成され複数の柔軟な部材を有する置換バルブ
    アセンブリを提供するステップであって、各柔軟な部材は、脈管の流体がバルブ
    アセンブリを通して一定方向に許容されるように、少なくとも１つの他の柔軟な
    部材と協働するように形成された、置換バルブアセンブリを提供するステップと
    、 上記置換バルブアセンブリの少なくとも１つを、機能不全脈管バルブに略近接
    する静脈の内腔内に案内するステップと、 バルブアセンブリの自己拡張部を動作させて静脈の内腔の内管腔壁に係合させ
    ることにより、上記置換バルブアセンブリを静脈の内腔内に固定するステップと
    、を有する方法。
20. 【請求項２０】 上記置換バルブアセンブリが、経皮的に、静脈の内腔内に
    案内されるようにした請求項１９記載の方法。
21. 【請求項２１】 上記置換バルブアセンブリが、内側に該置換バルブアセン
    ブリを有するカテーテルにより、脈管の内腔内に案内されるようにした請求項２
    ０記載の方法。
22. 【請求項２２】 上記静脈置換バルブは、少なくとも部分的に、哺乳類の組
    織から作られた請求項１９記載の方法。
23. 【請求項２３】 脈管バルブ部材アセンブリを哺乳類の強膜若しくは小腸の
    副粘膜（SIS）から作る方法であって、 哺乳類の組織源を提供するステップと、 組織を該組織源から取り除くステップと、 バルブ部材を強膜若しくはSISから形成するステップと、を有する方法。
24. 【請求項２４】 複数の上記バルブ部材は、少なくとも部分的に、自己拡張
    する大略管形状ストラットアセンブリの内部に取り付けられた請求項２３記載の
    方法。