JP2003506511A - 改良された長期効能を有する抗菌性プラスチック体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、前駆体を成形する工程を含む抗菌性プラスチック体の製造法であって、該成形工程の前に、該前駆体の少なくとも１種の成分を金属コロイドで処理することを特徴とする該製造法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、抗菌性金属含有プラスチック体、特に、医療用途に供される物品の
製造法に関する。該物品は、特にカテーテルの形態で使用される。

【０００２】 （背景技術） 医療用途に供されるプラスチック製物品、特に短時間用および長時間用カテー
テルの重大な欠点は、使用するプラスチックが多剤耐性病原菌によって汚染され
易いことである。該病原菌はプラスチック体の表面またはカテーテルの外側と内
側にバイオフィルムを形成する。このような表面に抗生物質を含浸させることに
よって、耐性微生物は排除されるが、これは該抗生物質の高い選択性に起因する
ものである。

【０００３】 このため、最近になって、例えば、硝酸銀、酢酸銀および塩化銀等を由来源と
する銀イオンをプラスチック表面に含浸させる多数の研究がおこなわれている。
全ての重金属イオンの中で、銀イオンは非常に広い抗菌スペクトルと微生物に対
する高い毒性を示すが、動物細胞に対しては、低い毒性しか示さない。該高毒性
は、例えば、ＳＨ−基を介する細胞壁への結合、呼吸連鎖の遮断、ＤＮＡ−結合
による細胞増殖の阻止等に起因する。しかしながら、種々の臨床的研究において
は、微生物に対する十分な効果は観察されていない。さらに、銀塩の腐食作用と
低水溶性は、銀イオンの利用において別の問題となっている。

【０００４】 金属、例えば、銀等の表面と生理的ＮａＣｌ溶液の接触に際しては、金属イオ
ン（例えば、銀イオン等）が、金属表面の大きさに応じて、遊離する。小さな表
面積に起因して、比較的高濃度の金属粉末（例えば、銀粉末等）が必要となるの
で、該金属粉末をポリマー（例えば、ポリウレタン等）と混合させることができ
ない。このため、ポリマー材料に機械的な問題がもたらされる。従って、抗菌効
果をもたらすのに必要な臨界的表面積は、金属粉末の混合によって得ることはで
きない。

【０００５】 ヨーロッパ特許ＥＰ−Ａ−０７１１１１３号明細書には新しい技術が開示され
ている。この場合は、金属銀をポリウレタンフィルム上に蒸着させ、これを粉砕
形態で配合する。これによって、銀粒子をポリマー材料中へ均一に分散させるこ
とができるので、制菌効果を達成するのに十分な表面積を得ることができる。こ
のプラスチック体の抗菌効果は、菌の付着性、バイオフィルム形成および長期滞
留の低減と防止の観点並びに毒性と適合性の観点から、非常に良好であることが
裏付けられている。しかしながら、上記のプラスチック体の適用性は、時間のか
かるコスト高な製造工程、特に銀の蒸着工程に起因して、制限される。

【０００６】 米国特許ＵＳ−Ａ−５１８０５８５号明細書には、第１の殺菌層と該殺菌層を
保護するための第２の保護層を有する無機粒子を含有する抗菌性組成物が開示さ
れている。該組成物の製造法は比較的複雑である。

【０００７】 （発明の開示） （発明が解決しようとする技術的課題） 本発明は、抗菌作用を示すプラスチック体の製造法であって、上述の欠点を伴
わない製造法、即ち、該プラスチック体が簡単に製造されると共に、十分な濃度
の銀イオンを該プラスチック体の表面へ付与できる製造法を提供するためになさ
れたものである。

【０００８】 （その解決方法） この課題は、プラスチック体の成形前に、該成形体の前駆体の少なくとも１種
の成分を銀のような金属のコロイドで処理することを特徴とする製法によって解
決された。

【０００９】 （発明を実施するための最良の形態） プラスチック体の出発原料としては、従来から医療分野において常用されてい
る多くのポリマー化合物を使用することができるが、特に以下のポリマーが例示
される：ポリエチレン、ポリプロピレン、架橋ポリシロキサン、ポリウレタン、
（メタ）アクリレート系ポリマー、セルロースおよびその誘導体、ポリカーボネ
ート、ＡＢＳ、テトラフルオロエチレンポリマーおよびポリエチレンテレフタレ
ート並びにこれらの対応するコポリマー。特に好ましいポリマーはポリウレタン
、ポリエチレン、ポリプロピレンおよびポリエチレン−ポリプロピレン−コポリ
マーである。

【００１０】 本発明において使用される好ましい金属は、銀、銅、金、亜鉛およびセシウム
等である。これらの金属のうちでも、銀が特に好ましい。

【００１１】 本発明によるプラスチック体の製造に際しては、金属コロイドと共に、１種ま
たは複数種のポリマー材料が使用される。金属コロイドとプラスチックとの混合
物には、別の添加剤を添加することもできる。このような添加剤としては、特に
無機粒子、例えば、硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸ストロンチウム、酸化
チタン、酸化アルミニウム、酸化珪素、ゼオライト、雲母、タルクおよびカオリ
ン等の粒子が例示される。この場合、特に好ましい無機物質は硫酸バリウムであ
る。硫酸バリウムは、特殊な用途において、レントゲン造影剤として利用するこ
とができる。

【００１２】 成形に先だって、１種または複数種のポリマー成分を、金属のコロイド溶液で
処理し、および/または１種または複数種の無機添加剤を添加する。

【００１３】 金属コロイドを用いて（部分的に）処理した出発原料との混合後、得られた混
合物をさらに加工処理することによって、プラスチック成形体を得る。この加工
処理は、ミキサー、ニーダー、押出機、射出成形機または加熱プレスを用いてお
こなうことができる。

【００１４】 プラスチックまたは無機粒子を処理するために用いる金属コロイドは、金属塩
溶液の還元によって調製するのが適当である。生成するコロイドを安定化させる
ために、保護剤、例えば、ゼラチン、珪酸またはデンプン等を使用することがで
きる。

【００１５】 好ましい金属である銀を使用する場合、例えば、アンモニア性硝酸銀溶液をゼ
ラチン中において、適当な還元剤と共にゆっくりと反応させる。還元剤としては
、アルデヒド（例えば、アセトアルデヒド）の他に、アルドース（例えば、グル
コース）、キノン（例えば、ヒドロキノン）、無機複合水素化物（例えば、水素
化ホウ素ナトリウムまたは水素化ホウ素カリウム）、還元性窒素化合物（例えば
、ヒドラジンまたはポリエチレンイミン）およびアスコルビン酸。

【００１６】 プラスチック製前駆体（例えば、ペレット等）および/または無機粒子（例え
ば、硫酸バリウム粒子）をこのコロイド銀溶液で処理し、処理物を乾燥させた後
、適当な形態にする。出発原料への銀コロイドの付着とその後の乾燥は複数回お
こなってもよく、これによって、プラスチック材料中の銀濃度を非常に高くする
ことができる。このような処理操作は硫酸バリウムで銀を被覆する場合に特に有
利である。何故ならば、この処理によって、例えば、プラスチック製ペレットを
予め被覆することが必ずしも必要でなくなるからである。

【００１７】 この懸濁液から溶剤を濾過によって除去し、濾過物を５％アンモニア水溶液で
洗浄した後、蒸留水で数回洗浄することによって、全ての低分子量有機化合物を
除去することができる。濾過残渣を、上述のようにして、風乾させることによっ
て、均一物が得られる。この処理操作は複数回繰り返してもよい。

【００１８】 銀が無機粒子によって吸着される場合には、コロイド安定剤、例えば、ゼラチ
ン、フュームドシリカまたはデンプン等の使用は省略することができる。何故な
らば、還元中に生成される微結晶銀粒子は吸着によって無機粒子表面へ吸着し、
これによって、固体上での連続的な銀被覆層の形成が回避されるからである。使
用する水溶性補助剤は水と共に除去することができる。

【００１９】 コロイド安定剤と還元剤の種類を変えるか、またはこれらを省略することによ
って、銀の粒子サイズおよび銀イオンの移動渡を広範囲にわたって調整すること
ができる。さらに、ゼラチンを部分的に架橋する低分子量アルデヒドを還元剤と
して使用することによって、ポリマーに対する付着性を非常に高くすることがで
きる。

【００２０】 以下、本発明を実施例によって説明する。 （実施例） 実施例１ 銀コロイドの調製 ゼラチン（ＤＡＢ）１．０ｇを蒸留水（４０℃）１００ｍｌ中へ、攪拌下にお
いて溶解させた。次いで、ＡｇＮＯ_３p.a.１．０ｇ（５．８８ｍｍｏｌ）を添加
し、得られた溶液を、２５％ＮＨ_３水１．０ｍｌ（１４．７１ｍｍｏｌ）と混合
した。銀コロイドを調製するために、アセトアルデヒド２５８．７ｍｇ（５．８
８ｍｍｏｌ；３３０μｌ）を蒸留水５０ｍｌに溶解させた溶液を、４０℃におい
て、上記の溶液中へ３０分間かけてゆっくりと滴下した。

【００２１】 実施例２ ポリウレタンペレットの被覆 実施例１における滴下操作を停止してから１０分間経過後、「テコザン（Teco
thane）ＴＴ-１０８５Ａ」製のポリウレタンペレット約５０ｍｇを添加し、４０
℃において混合物を２時間にわたって激しく攪拌し、次いで室温において３時間
撹拌を続行することによって、該ペレットを銀コロイドで被覆した。 適当な孔径を有する折りたたみフィルター上での急速濾過によって銀コロイド
を分離させ、ペレットは濾液で再び洗浄し、湿潤状態のペレットを蒸発皿へ移し
た。ポリマーへ付着しなかった余分の銀コロイド溶液を除去した後、得られた生
成物を７０℃で１０時間乾燥させた。

【００２２】 実施例３ 硫酸バリウム粒子上への銀コロイドの吸着 ａ）５０℃において、蒸留水５００ｍｌ中へゼラチン０．６６６ｇを溶解させ
た後、さらにＡｇＮＯ_３６．６６ｇを溶解させた。２５％アンモニア水溶液約８
．５ｍｌを添加することによって、反応溶液を幾分アルカリ性にした。 無水α-Ｄ-グルコース３．５３ｇを蒸留水１５０ｍｌに溶解させた溶液を、５
０℃において激しく撹拌しながらゆっくりと滴下した。グルコース溶液の約半分
を滴下させた直後に、得られた銀コロイドを硫酸バリウム３３３ｇと混合させた
。滴下終了後、懸濁液を５０℃で約２時間さらに撹拌し、次いで、揮発性成分を
蒸発によって除去し、残渣を７０℃で乾燥させた。得られた生成物をハンドヘル
ド乳鉢で微粉砕した。 ｂ）ゼラチンの代わりに、デグッサ社製のフュームドシリカ「アエロシル２０
０」６．６６ｇを使用する以外は、上記の手順ａ）に従って操作をおこなった。
コロイド銀の粒子径は、走査型電子顕微鏡を用いて測定したところ、１０〜５０
ｎｍであった。

【００２３】 実施例４ 硫酸バリウム粒子上への銀コロイドの別の吸着法 蒸留水１．２リットル、ゼラチン２ｇ、ＡｇＮＯ_３２０ｇおよび２５％アンモ
ニア水溶液２６ｍｌを使用する以外は、実施例３のａ）の手順に従って操作をお
こなった。この場合、還元剤としては、グルコース１０．５９ｇを蒸留水４００
ｍｌに溶解させた溶液を使用し、硫酸バリウム３３３ｇをａ）の手順に従って混
合した。懸濁液は５０℃で３時間撹拌した後、７０℃で８時間保持することによ
って、反応を完結させた。できる限り温かく保持した懸濁液を濾過処理に付した
後、濾過物を蒸留水で４回洗浄することによって、硫酸バリウム粒子上に吸着さ
れた銀コロイドから水分および該水分中に溶存する成分（ゼラチン、グルコン酸
、ＮＨ_４ＮＯ_３およびＮＨ_３）を除去した。実施例３の手順ａ）に従って、７０
℃で乾燥をおこなった後、微粉砕処理をおこなった。 実施例４に従って得られた生成物中に含まれる有機物（ゼラチン、グルコン酸
、グルコース）の残存量は、ゼラチンとグルコン酸が、使用条件下において、水
に対して比較しうる溶解度を示したという仮定のもとに、２つの別々の方法によ
って測定した。

【００２４】 燃焼分析法 この分析において、ＣとＨの値は、測定装置のメーカーによって示された測定
許容度（０．３％）よりも低い値であり、最終的に配合されたポリウレタン材料
中のＢａＳＯ_４およびＡｇの含有量はそれぞれ２０％および０．８％であった。
有機残渣の全量は理論的には多くて０．１８２％（この値は、該測定装置によっ
て決定することができる最低値である）である。従って、実際の値はかなり低い
ものである。

【００２５】 熱重量測定法 実施例４で得られた材料を対照材料、即ち、洗浄処理をおこなわず（重量損失
：約３．２％）、また、純粋なＢａＳＯ_４を使用する以外は同じ方法によって調
製した材料を比較したところ、全重量損失は多くて０．２８％（ゼラチン０．０
４５ｗｔ％、グルコン酸０．２３５ｗｔ％）であり、より優れた結果が得られた
。ＢａＳＯ_４２０％とＡｇ０．８％を含有する最終的に配合されたポリウレタン
材料中に含まれる有機残渣の全量は０．０５６ｗｔ％以下（ゼラチン０．００９
ｗｔ％以下、グルコン酸０．０４７ｗｔ％以下）であった。熱重量測定法は燃焼
分析法に比べてより高い感度を示すので、前者の方が好ましい。

【００２６】 実施例５ 抗菌活性の測定 本発明のプラスチック体が菌により感染し得るかどうか決定するために、それ
ぞれのプラスチック（直径3mm、長さ13mm）からなる5つの円筒状サンプルをトリ
プカーゼ-ソイ-ブロス（Trypcase-Soy-Broth）栄養溶液中、表皮ブドウ球菌含有
組成物により175℃でインキュベートした。以下のプラスチック体を試験した（N
o.1は未処理の市販品であり、No.2および3は本発明のものである）： 試料1：カンパニー・アロウ（the Company Arrow）から入手したPUカテーテル
から取ってきた断片（ES04701） 試料2：本発明の実施例2によるもの 試料3：本発明の実施例3によるもの

【００２７】 5つの試料をそれぞれについて以下の条件下で4つの試験法に供した： 試験法1：表皮ブドウ球菌の初期濃度5×10^７CFU/ml 試験法2：表皮ブドウ球菌の初期濃度10^８CFU/ml 試験法3：試験法1と同様であるが、先のインキュベーション5時間後、生理緩
衝溶液中、37℃で測定した。 試験法4：試験法1と同様であるが、プラスチック体は37℃で4時間無菌ろ過し
た天然尿で処理されている。

【００２８】 感染したプラスチック体の数を視覚管理により測定し、表1に示す。

【表１】

【００２９】 配合後、カテーテル材料は治療目的で要求される機械的特性（粗さ、均一性お
よび弾力性）が低下しない。ポリウレタンペレットを被覆すること（実施例2）
、またはX線造影媒体（実施例3および4）によって銀をポリマー材料に導入する
かどうかに関係なく、制菌活性は維持されるため、方法は製造方法における様々
な要求に容易に適応させることができる。

【００３０】 本発明によるプラスチック物品は、比較的低い毒性の従来技術の材料と比較し
て、密着性およびバイオフィルム形成に関する有意に高い制菌活性ならびにかな
り改善された長時間性能（long-time performance）を示す。 本発明による調製方法は容易に制御可能で、経済的であり、大規模生産に適し
ている。さらに実施例4は、無機造影媒体から全ての「アジュバント化学物質」
を除去する方法を提供するので、当該方法における保護証明書の交付が可能であ
る。

【００３１】 実施例６ 制菌活性の時間依存 カテーテル（量は最終配合材料に基づいている） 1）ポリウレタンカテーテル 20％BaSO_４＋0.8％Ag、長さ1cm（実施例4） 2a）シリコンカテーテル 25％BaSO_４＋1％Ag、長さ1cm、厚さ1.3mmおよび幅2
mm（実施例4） 2b）シリコンカテーテル 25％BaSO_４＋0.33％Ag＋0.33％SiO_２（実施例3b）
シリコン壁部、長さ1cm、厚さ1mmおよび幅2mm 3）対照 アルゲン・テック・1・ルーメン・カテーテル（Argen Tec 1 lumen
catheter）(シクリス（Sicuris））抽出物（Extr.)1/99 20％BaSO_４＋0.9-1％A
g

【００３２】 殺菌：熱空気キャビネット中、90℃で3時間保存。先の試験は、上記時間経過
後はサンプルが菌フリーであることを示した。（上記時間の前でさえ、サンプル
は菌によってあまり感染されていない） 菌：表皮ブドウ球菌（レファレンス：インフェクション・サプリメント6/99(r
ef.:Infection Suppl. 6/99)） 大腸菌 同上 栄養媒体：トリプカーゼ・ソージャ(Trypcase Soja)

【００３３】 処置方法： −サンプルを5×10^７菌により室温で0.45％NaClの2.5％グルコースとの懸濁液
中、8時間インキュベートする。 −その後、菌懸濁液を遠心分離により取り出す。 −洗浄2回（回転撹拌させながら、生理塩化ナトリウム水溶液中、2分間の再懸
濁） −サンプルをペトリ皿の無菌塩化ナトリウム溶液中に移送する。 −1時間ごと、6時間後からは２時間ごとにサンプルを採取し、当該サンプルを
生理塩化ナトリウム溶液中、少し回転撹拌させた後、トリプカーゼ・ソージャ媒
体に移送する。 −24〜36時間インキュベーション −殺菌性についてサンプルを評価する（濁度＝終点の測定）。

【００３４】 表皮ブドウ球菌による試験結果 全てのサンプルを5回試験する（+++++）。

【表２】 ＋＝培養液（broth)は36時間後、濁る。 −＝培養液は36時間後、透明である（殺菌されている）。

【００３５】 検討： この試験で、時間に依存する固体の制菌活性を試験できた。銀充填サンプルは
6時間後すでに制菌活性を示し、汚染されたカテーテルは非生理学的（unphysiol
ogically）に高い接種物においてさえ上記時間内で再び殺菌され得ることが示さ
れる。サンプル2bにおいてのような低いAg濃度も肯定的な結果をもたらすだろう
。

【００３６】 大腸菌による試験結果 全てのサンプルを5回試験する（+++++）。

【表３】

【００３７】 生理NaCl溶液中で1、2および3週間、銀を溶出した後でさえ、表皮ブドウ球菌
の結果は同等に良好であり、当該結果は表1と一致する。 カンパニー・トキシコン・ベドフォード・マス米国（the company Toxikon, B
edford Mass., USA)によって細胞毒性の試験を行った。調製されたサンプルは毒
性がなく、溶出試験ISO 10993の要件を満たすことが示された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｋ 3/00 Ｃ０８Ｋ 3/00 9/02 9/02 Ｃ０８Ｌ 75/04 Ｃ０８Ｌ 75/04 // Ｂ２９Ｋ 75:00 Ｂ２９Ｋ 75:00 101:00 101:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 アンドレアス・ヒルシュ ドイツ連邦共和国デー−91054エルランゲ ン、ツァンダーシュトラーセ９番 Ｆターム(参考） 4C081 AC08 BA14 CA211 CF132 CF142 CF21 CF22 CF23 CF24 DA01 DA03 DC12 EA03 4F006 AA37 AA55 AB73 BA17 CA09 DA04 4F071 AA53 AB07 AB24 AB27A AC04A AC07A AC12A AD02 AD07 AE08 AE22 AE22A AF52 AH19 BA01 BB03 BB05 BC05 4F201 AA01 AA04 AA11 AA16 AA21 AA24 AA28 AA31 AA33 AB16 AC01 AC05 AE10 AG08 AH63 BA02 BC01 BC19 BC33 BC37 BD02 BD04 BD05 BL43 BL48 4J002 CK021 DE136 DE146 DG046 DG056 DJ006 DJ036 DJ046 DJ056 FB076 FD016 GB01

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 前駆体を成形する工程を含む抗菌性プラスチック体の製造法
   において、該成形工程の前に、該前駆体の少なくとも１種の成分を金属コロイド
   を用いて処理することを特徴とする該製造法。
2. 【請求項２】 前駆体が１種または複数種のポリマー材料を含む請求項１記
   載の方法。
3. 【請求項３】 前駆体がポリウレタンを含む請求項２記載の方法。
4. 【請求項４】 プラスチック製前駆体に対して、ポリマー材料のほかに、別
   の添加剤を添加する請求項１から３いずれかに記載の方法。
5. 【請求項５】 添加剤が無機粒子から成る請求項４記載の方法。
6. 【請求項６】 無機粒子が硫酸バリウム、硫酸カルシウム、硫酸ストロンチ
   ウム、酸化チタン、酸化アルミニウム、酸化珪素、ゼオライト、雲母、タルクま
   たはカオリンを含有する請求項５記載の方法。
7. 【請求項７】 無機粒子が硫酸バリウムおよび/またはフュームドシリカを
   含有する請求項６記載の方法。
8. 【請求項８】 １種または複数種の前駆体成分を金属コロイドを用いて処理
   する請求項１から７いずれかに記載の方法。
9. 【請求項９】 プラスチックと無機粒子を金属コロイドを用いて処理する請
   求項４から７いずれかに記載の方法。
10. 【請求項１０】 無機粒子を金属コロイドを用いて処理する請求項４から７
    いずれかに記載の方法。
11. 【請求項１１】 金属コロイドが銀コロイドである請求項１から１０いずれ
    かに記載の方法。
12. 【請求項１２】 処理された前駆体に、混合、混練、押出し、射出または加
    熱プレスよって最終的な形態を付与する請求項１から１１いずれかに記載の方法
    。
13. 【請求項１３】 請求項１から１２いずれかに記載の方法によって得られる
    プラスチック体。
14. 【請求項１４】 銀コロイドが１０〜５０ｎｍの粒径を有する請求項１３記
    載のプラスチック体。
15. 【請求項１５】 カテーテルの形態を有する請求項１５記載のプラスチック
    体。