JP2003504405A - 脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を示す薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の使用 - Google Patents
脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を示す薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の使用Info
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-
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ベータ−ナフトキノン誘導体およびその塩類の新規な使用を提供する。
【解決手段】 脳でのグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を有する薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン化合物の使用であって、該化合物が式（Ｉ）を有し、
【化１】
（式中、Ｒは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３または−ＯＨ基を表わす）、あるいは式（ＩＩ）
【化２】
Description
【０００１】
本発明は、脳内でのグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を示す薬剤を製造
するためのベータ−ナフトキノン誘導体およびその塩類の新規な使用に関する。
するためのベータ−ナフトキノン誘導体およびその塩類の新規な使用に関する。
【０００２】
グルタミン酸塩は、哺乳類の中枢神経系における主要な神経伝達物質である。
【０００３】
しかしながら、脳の細胞外の空間でのその過剰な蓄積は、ニューロンに有毒で
あり、このことは、その蓄積が、外傷性血管または他の由来の脳偶発症候の結果
放出される過剰のグルタミン酸塩による有害な作用に関係するてんかん、筋委縮
性側索硬化症、脊髄筋委縮症、ハンチントン舞踏病および種々の発作のような多
数の神経病の原因の因子であるという考えをもたらしてきた。
あり、このことは、その蓄積が、外傷性血管または他の由来の脳偶発症候の結果
放出される過剰のグルタミン酸塩による有害な作用に関係するてんかん、筋委縮
性側索硬化症、脊髄筋委縮症、ハンチントン舞踏病および種々の発作のような多
数の神経病の原因の因子であるという考えをもたらしてきた。
【０００４】
血管保護薬剤(vasoprotective drug)として知られるある種のベータ−ナフト
キノン化合物の発明者による研究により、これらの化合物が、意外なことにグル
タミン酸塩の放出に対して抑制効果を有することが証明されてきた。
キノン化合物の発明者による研究により、これらの化合物が、意外なことにグル
タミン酸塩の放出に対して抑制効果を有することが証明されてきた。
【０００５】
従って、本発明は、脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を有する
薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の新規な使用であって、これ
らの誘導体が式（Ｉ）を有し、
薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の新規な使用であって、これ
らの誘導体が式（Ｉ）を有し、
【化４】
（式中、Ｒは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３または−ＯＨ基を表
わす）、式（ＩＩ）
わす）、式（ＩＩ）
【化５】
で示される、対応するグルクロン酸結合された誘導体、あるいは医薬として許容
される酸とのこれらの付加塩である使用に向けられている。
される酸とのこれらの付加塩である使用に向けられている。
【０００６】
最も詳細には、本発明は、それぞれ式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の、国際的一
般名に従ってナフタゾン(naftazone)と呼ばれる１，２−ナフトキノン−２−セ
ミカルバゾールに加えて、その対応するグルクロン酸結合された誘導体、１−（
１−ヒドロキシ，２−ナフチル）セミカルバジド−１−β−Ｏ−グルコピラノシ
ドウロン酸の使用に向けられている。
般名に従ってナフタゾン(naftazone)と呼ばれる１，２−ナフトキノン−２−セ
ミカルバゾールに加えて、その対応するグルクロン酸結合された誘導体、１−（
１−ヒドロキシ，２−ナフチル）セミカルバジド−１−β−Ｏ−グルコピラノシ
ドウロン酸の使用に向けられている。
【０００７】
【化６】
【０００８】
これらの化合物の酸との付加塩は、鉱酸または有機酸により生成する塩を含む
。
。
【０００９】
例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、更にギ酸、安息香酸、マレイン
酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、アスパラギン酸およびアルカンスルホン酸が
挙げられる。
酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、アスパラギン酸およびアルカンスルホン酸が
挙げられる。
【００１０】
本発明に従って使用される化合物の調製は、文献、例えばＢＳＭ９２４Ｍまた
は特許ＦＲ２１０３５０４号に広く記載されてきた。
は特許ＦＲ２１０３５０４号に広く記載されてきた。
【００１１】
後述する実施例に記載する、これらの化合物の抑制性質により、これらの化合
物が、過剰に放出されるグルタミン酸塩の有害な作用に関係する神経病および発
作を治療することに特に適するようになる。
物が、過剰に放出されるグルタミン酸塩の有害な作用に関係する神経病および発
作を治療することに特に適するようになる。
【００１２】
例えば、外傷性または他の血管由来の脳偶発症候の結果放出される過剰のグル
タミン酸塩によるてんかん、筋委縮性側索硬化症、脊髄筋委縮症、ハンチントン
舞踏病、有害な作用の治療が挙げられる。
タミン酸塩によるてんかん、筋委縮性側索硬化症、脊髄筋委縮症、ハンチントン
舞踏病、有害な作用の治療が挙げられる。
【００１３】
これらの薬剤は、特に経口投与および注入できるチャンネルを経て投与される
。有利には、これらの薬剤は、経口投与のために錠剤、糖被覆錠剤、硬質ゼラチ
ンカプセル剤、カプセル剤、顆粒剤の形態、または注入できるチャンネルを経る
投与のために溶液もしくは懸濁液の形態である。
。有利には、これらの薬剤は、経口投与のために錠剤、糖被覆錠剤、硬質ゼラチ
ンカプセル剤、カプセル剤、顆粒剤の形態、または注入できるチャンネルを経る
投与のために溶液もしくは懸濁液の形態である。
【００１４】
用量は、治療する患者および病状に従って適合させられ、例えば１ｍｇ〜１０
０ｍｇ／日である。
０ｍｇ／日である。
【００１５】
本発明の他の特徴および利点を下記の実施例に挙げ、ここでは図１および２を
それぞれ参照する： −図１は、化学発光の測定手法を例証するダイアグラムを表わし、 −図２は、ナフタゾン（図２Ａ）またはそのグルクロン酸結合された誘導体（
図２Ｂ）の濃度に対するグルタミン酸塩の自発的な放出および誘発された放出を
表わす。
それぞれ参照する： −図１は、化学発光の測定手法を例証するダイアグラムを表わし、 −図２は、ナフタゾン（図２Ａ）またはそのグルクロン酸結合された誘導体（
図２Ｂ）の濃度に対するグルタミン酸塩の自発的な放出および誘発された放出を
表わす。
【００１６】
実施例１：ナフタゾンおよびそのグルクロン酸結合された誘導体によるグルタミ
ン酸塩に対する抑制効果の検討 Ａ：正常ラットのＣＳＦ（脳脊髄液）中のグルタミン酸塩レベルに対する、ナ
フタゾンによる１５日間の連続処理の効果の検討 ４〜８週齢の、体重２００〜２２０ｇのスプレーグ−ドーリー(Sprague-Dawle
y)ラットと両性のスイス−ウェブスターマウスとを使用する。
ン酸塩に対する抑制効果の検討 Ａ：正常ラットのＣＳＦ（脳脊髄液）中のグルタミン酸塩レベルに対する、ナ
フタゾンによる１５日間の連続処理の効果の検討 ４〜８週齢の、体重２００〜２２０ｇのスプレーグ−ドーリー(Sprague-Dawle
y)ラットと両性のスイス−ウェブスターマウスとを使用する。
【００１７】
１２時間の明／暗周期を有する２３〜２４℃のよく換気された室内の籠に動物
を保つ。
を保つ。
【００１８】
対照中の、またはナフタゾンによる処理後のＣＳＦグルタミン酸塩レベルを調
べるために、雄性ラットを３つの群に分ける： −群Ｉ（ｎ＝８）を対照として使用する。この群のラットに、口当たり(per o
s)１５日間、ナフタゾンを可溶化するために使用するものと同じ担体(carrier)
、すなわち１％メチルセルロース（シグマ社）を与える、 −群ＩＩ（ｎ＝５）およびＩＩＩ（ｎ＝５）の動物に、口当たり１５日間、単
一の丸薬として与えて、ｋｇ当たり、１日当たりそれぞれ１０ｍｇおよび１００
ｍｇのナフタゾンを与える。
べるために、雄性ラットを３つの群に分ける： −群Ｉ（ｎ＝８）を対照として使用する。この群のラットに、口当たり(per o
s)１５日間、ナフタゾンを可溶化するために使用するものと同じ担体(carrier)
、すなわち１％メチルセルロース（シグマ社）を与える、 −群ＩＩ（ｎ＝５）およびＩＩＩ（ｎ＝５）の動物に、口当たり１５日間、単
一の丸薬として与えて、ｋｇ当たり、１日当たりそれぞれ１０ｍｇおよび１００
ｍｇのナフタゾンを与える。
【００１９】
６％ペントバルビタール（ｉ．ｐ．）で麻酔をかけたラットのＣＳＦを、通常
の方法に従って操作することにより集める。
の方法に従って操作することにより集める。
【００２０】
次いで動物を断頭する。ＣＳＦ試料を１０℃、６０００ｇで１０分間遠心分離
する。
する。
【００２１】
上清を抽出し、血液析出物を含有する沈降物を除去する。
【００２２】
試料を２．５％トリクロロ酢酸中に保持し、−８０℃に保つ。
【００２３】
試料からトリクロロ酢酸を洗い流すためにエーテルを使用する。
【００２４】
ＣＳＦ中のグルタミン酸塩レベルを決定するために、図１のダイアグラムに記
載された方法に従って化学発光の測定を行う。反応は、グルタミン酸塩脱水素酵
素の作用下でのグルタミン酸塩の２−オキソグルタル酸塩への酸化に基づき、こ
れはＮａＤＨ２を生じ、光細菌の化学発光反応を用いることにより評価される。
載された方法に従って化学発光の測定を行う。反応は、グルタミン酸塩脱水素酵
素の作用下でのグルタミン酸塩の２−オキソグルタル酸塩への酸化に基づき、こ
れはＮａＤＨ２を生じ、光細菌の化学発光反応を用いることにより評価される。
【００２５】
既知の体積の試料を、トリス緩衝液（１２０ｍＭ、ｐＨ７．２）中の２５０μ
ｌのサッカロース（１２０ｍＭ）と、５０μｌのＮＡＤ、ＤＭＮ、ＮＡＤＨ−Ｆ
ＭＮ酸化還元酵素、ルシフェラーゼおよびＧＤＨの酵素混合物と、５μｌのｎ−
デシルアルデヒドとを含有する反応媒質に添加することによりＣＳＦ試料を試験
する。
ｌのサッカロース（１２０ｍＭ）と、５０μｌのＮＡＤ、ＤＭＮ、ＮＡＤＨ−Ｆ
ＭＮ酸化還元酵素、ルシフェラーゼおよびＧＤＨの酵素混合物と、５μｌのｎ−
デシルアルデヒドとを含有する反応媒質に添加することによりＣＳＦ試料を試験
する。
【００２６】
Ｌ−グルタミン酸塩の酸化とＮＡＤＨの生産とに連続する発光反応により放射
される光を、光電子倍増管装置により検出し、記録し、それを標準グルタミン酸
塩により放射される光と比較することにより検定する。
される光を、光電子倍増管装置により検出し、記録し、それを標準グルタミン酸
塩により放射される光と比較することにより検定する。
【００２７】
不対の(unpaired)試料についてスチューデントのｔ検定を用いることにより、
データの統計的解析を行う。値を平均値＋／−ＳＥＭで表し、ｎは動物または行
った実験の数である。
データの統計的解析を行う。値を平均値＋／−ＳＥＭで表し、ｎは動物または行
った実験の数である。
【００２８】
データはｐ<０．０５において対照に対して有意差があると考えられる。
【００２９】
メチルセルロース担体を１５日間投与されてきた対照ラット（群Ｉ）は、２２
．１＋／−６．３ｎｍｏｌ・ｍｌ−１の平均値（ｎ＝８）を伴って、１６〜３４
ｎｍｏｌ・ｍｌ−１のＣＳＦグルタミン酸塩含有量を有する。
．１＋／−６．３ｎｍｏｌ・ｍｌ−１の平均値（ｎ＝８）を伴って、１６〜３４
ｎｍｏｌ・ｍｌ−１のＣＳＦグルタミン酸塩含有量を有する。
【００３０】
１０または１００ｍｇ／ｋｇのナフタゾン用量を用いる１５日間のラット（群
ＩＩおよびＩＩＩ）の毎日の処理により、ラットの両方の群のＣＳＦグルタミン
酸塩含有量がそれぞれ８．１＋／−１．８（ｎ＝５）および１０．８＋／−３．
３ｍｌ−１（ｎ＝５）であることが示される。
ＩＩおよびＩＩＩ）の毎日の処理により、ラットの両方の群のＣＳＦグルタミン
酸塩含有量がそれぞれ８．１＋／−１．８（ｎ＝５）および１０．８＋／−３．
３ｍｌ−１（ｎ＝５）であることが示される。
【００３１】
これらの結果により、両方のナフタゾン用量で処理したラットのＣＳＦ中のグ
ルタミン酸塩含有量が、対照と比較して顕著に減少する（それぞれｐ＝０．００
１およびｐ＝０．００４）ことが示される。
ルタミン酸塩含有量が、対照と比較して顕著に減少する（それぞれｐ＝０．００
１およびｐ＝０．００４）ことが示される。
【００３２】
更に、ナフタゾンで処理したラットの両方の群の間に、ＣＳＦグルタミン酸塩
含有量の顕著な違いが見られず、このことは、薬剤の効果が用量相関性でないこ
とを示す。
含有量の顕著な違いが見られず、このことは、薬剤の効果が用量相関性でないこ
とを示す。
【００３３】
Ｂ：マウスの脳のシナプトソームからのグルタミン酸塩の放出に対するナフタ
ゾンおよびそのグルクロニド誘導体の効果の検討 苔状繊維のシナプトソームを調製するために、スイス−ウェブスターラットを
断頭し、小脳を迅速に除去する。組織の小片（１〜２ｍｍ３）を、下記のもの（
ｍＭ）を含有する１００ｍｌの哺乳類塩類標準溶液中で洗浄する：ＮａＣｌ、１
３６；ＫＣｌ、５．６；ＭｇＣｌ２、１．２；ＣａＣｌ２、２．２；グルコース
、５．５；ＮａＨＣＯ３、７．５；ＮａＨＰＯ４／Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝液、１．
２。
ゾンおよびそのグルクロニド誘導体の効果の検討 苔状繊維のシナプトソームを調製するために、スイス−ウェブスターラットを
断頭し、小脳を迅速に除去する。組織の小片（１〜２ｍｍ３）を、下記のもの（
ｍＭ）を含有する１００ｍｌの哺乳類塩類標準溶液中で洗浄する：ＮａＣｌ、１
３６；ＫＣｌ、５．６；ＭｇＣｌ２、１．２；ＣａＣｌ２、２．２；グルコース
、５．５；ＮａＨＣＯ３、７．５；ＮａＨＰＯ４／Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝液、１．
２。
【００３４】
酸素流をこれらに１０分間通じる。
【００３５】
片を解離するために、これらを１ｍｌのピペットを用いて逆方向の動きで吸い
上げる。
上げる。
【００３６】
得られるホモジネートを３ｍｌの哺乳類クレブス(Krebs’s)溶液中で希釈し、
ナイロン（登録商標）組織（メッシュ５０μｍ）で濾過する。
ナイロン（登録商標）組織（メッシュ５０μｍ）で濾過する。
【００３７】
濾液を集め、重力により３０〜４５分間沈降させる。
【００３８】
グルタミン酸塩の(glutamatergic)苔状繊維に由来するシナプトソームは、核
フラクションについてのその大きなサイズのために沈降する。上清を捨て、沈降
物を１ｍｌの標準溶液に再懸濁する。シナプトソームからのグルタミン酸塩の放
出を、ＣＳＦ中でこれを評価するために使用される技術に従って検出する。
フラクションについてのその大きなサイズのために沈降する。上清を捨て、沈降
物を１ｍｌの標準溶液に再懸濁する。シナプトソームからのグルタミン酸塩の放
出を、ＣＳＦ中でこれを評価するために使用される技術に従って検出する。
【００３９】
図２Ａおよび２Ｂは、グルタミン酸塩の自発的な放出（曲線―○―）および減
極(depolarization)により誘発される放出（曲線―●―）に対するナフタゾン（
濃度０．５〜５０μＭ）およびそのグルクロン酸結合された誘導体の効果をそれ
ぞれ示す。
極(depolarization)により誘発される放出（曲線―●―）に対するナフタゾン（
濃度０．５〜５０μＭ）およびそのグルクロン酸結合された誘導体の効果をそれ
ぞれ示す。
【００４０】
ＡおよびＢ中の各点は、三つ組で行われる３回の測定のＩＳＥＭ平均を示す。
Ａにおいて、自発的に放出されたグルタミン酸塩は、試験される薬剤に１時間晒
される間に連続的に測定され、対照と比較される。減極によるグルタミン酸塩の
放出は、試験される薬剤に１時間晒した後に決定され、対照と比較される。
Ａにおいて、自発的に放出されたグルタミン酸塩は、試験される薬剤に１時間晒
される間に連続的に測定され、対照と比較される。減極によるグルタミン酸塩の
放出は、試験される薬剤に１時間晒した後に決定され、対照と比較される。
【００４１】
薬剤を、測定前に、シナプトソームアリコートを用いて１時間加温放置する。
【００４２】
高いＫ＋含有量（３０ｍＭ）を有し、Ｃａ２＋（５ｍＭ）を含有する媒質によ
り誘発される減極に応答するグルタミン酸塩の放出は、検討した濃度値ではナフ
タゾンに顕著に影響されない。
り誘発される減極に応答するグルタミン酸塩の放出は、検討した濃度値ではナフ
タゾンに顕著に影響されない。
【００４３】
しかしながら、図２Ａに示すように、ナフタゾンは、シナプトソームからのグ
ルタミン酸塩の自発的な放出を減少させる。グルタミン酸塩の自発的な放出に対
するナフタゾンの抑制効果は、使用される薬剤の最低の濃度（０．５μＭ）で既
に観察される。この効果は２５μＭの濃度で最大である。
ルタミン酸塩の自発的な放出を減少させる。グルタミン酸塩の自発的な放出に対
するナフタゾンの抑制効果は、使用される薬剤の最低の濃度（０．５μＭ）で既
に観察される。この効果は２５μＭの濃度で最大である。
【００４４】
より高い濃度は、抑制効果を更に増大させないようである。
【００４５】
自発的な放出およびＫ＋により引き起こされる放出に対する、グルクロン酸結
合された誘導体の効果を評価するとき、薬剤が、使用される濃度の範囲でグルタ
ミン酸塩の自発的な放出を減少させないことがわかる。
合された誘導体の効果を評価するとき、薬剤が、使用される濃度の範囲でグルタ
ミン酸塩の自発的な放出を減少させないことがわかる。
【００４６】
しかしながら、図２Ｂに示すように、グルクロン酸結合された誘導体は、用量
に相関して、高いＫ＋含有量（２０ｍＭ）を有し、Ｃａ２＋（５ｍＭ）を含有す
る媒質により誘発される放出を減少させる。
に相関して、高いＫ＋含有量（２０ｍＭ）を有し、Ｃａ２＋（５ｍＭ）を含有す
る媒質により誘発される放出を減少させる。
【００４７】
最大の減少（約６０％）は、試験される薬剤の最高の濃度（３２μＭ）で観察
される。
される。
【００４８】
実施例２：医薬組成物の調製
従来技術に従って操作することにより、下記のものを含有する錠剤：
−ナフタゾン：１０ｍｇ
−１００ｍｇにするための賦形剤
または下記のものを含有する、注入できる溶質を製造する：
−ナフタゾン：５ｍｇ
−２ｍｌにするための滅菌水。
【図１】
化学発光の測定手法を例証するダイアグラムである。
【図２】
ナフタゾン（図２Ａ）またはそのグルクロン酸結合された誘導体（図２Ｂ）の
濃度に対するグルタミン酸塩の自発的な放出および誘発された放出を表わすグラ
フである。
濃度に対するグルタミン酸塩の自発的な放出および誘発された放出を表わすグラ
フである。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年６月２１日（２００１．６．２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１】
（式中、Ｒは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３または−ＯＨ基を表
わす）、式（ＩＩ）
わす）、式（ＩＩ）
【化２】
を有する対応する化合物である、グルクロン酸結合された誘導体、あるいは医薬
として許容される酸とのこれらの付加塩である使用。
として許容される酸とのこれらの付加塩である使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【課題を解決するための手段】
従って、本発明は、脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を有する
薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の新規な使用であって、該誘
導体が式（Ｉ）を有し、
薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の新規な使用であって、該誘
導体が式（Ｉ）を有し、
【化４】
（式中、Ｒは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３または−ＯＨ基を表
わす）、式（ＩＩ）
わす）、式（ＩＩ）
【化５】
で示される、対応するグルクロン酸結合された誘導体、あるいは医薬として許容
される酸とのこれらの付加塩である使用に向けられている。
される酸とのこれらの付加塩である使用に向けられている。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00
25/08 25/08
25/14 25/14
43/00 １１１ 43/00 １１１
// Ｃ０７Ｈ 15/203 Ｃ０７Ｈ 15/203
(71)出願人 ブロイ クリスチャン
フランス国 リヨン リュ サーント ジ
ュヌヴィエーヴ 21
(71)出願人 マッテ セザール
フランス国 パリー リュ ドゥ ラヴル
16
(72)発明者 イスラエル モーリス
フランス国 ビュール シュール イヴェ
ット リュ アリスチド ブリアン ２
(72)発明者 モルゴ ジョルディ
フランス国 アーントニ アヴニュー ピ
エール ヴェルメール 10
(72)発明者 ブロイ クリスチャン
フランス国 リヨン リュ サーント ジ
ュヌヴィエーヴ 21
(72)発明者 マッテ セザール
フランス国 パリー リュ ドゥ ラヴル
16
Ｆターム(参考） 4C057 BB02 JJ22
4C086 AA02 EA08 MA01 MA04 MA52
MA66 ZA01 ZA06 ZA15 ZA94
ZC02
4C206 AA02 HA08 HA26 KA04 MA01
MA04 MA72 MA86 ZA01 ZA06
ZA15 ZC02
Claims (6)
- 【請求項１】 脳でのグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を有する薬剤
を製造するためのベータ−ナフトキノン化合物の使用であって、該化合物が式（
Ｉ）を有し、 【化１】 （式中、Ｒは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ３または−ＯＨ基を表
わす）、式（ＩＩ） 【化２】 で示される、対応するグルクロン酸結合された誘導体、あるいは医薬として許容
される酸とのこれらの付加塩である使用。 - 【請求項２】 式（ＩＩＩ）および（ＩＶ） 【化３】 をそれぞれ有する１，２−ナフトキノン−２−セミカルバゾールまたはその対応
するグルクロン酸結合された１−（１−ヒドロキシ，２−ナフチル）セミカルバ
ジド−１−β−Ｏ−グルコピラノシドウロン酸を使用することを含む、請求項１
記載の使用。 - 【請求項３】 鉱酸または有機酸により生成する塩を使用することを含む、
請求項１または２記載の使用。 - 【請求項４】 過剰に放出されるグルタミン酸塩の有害な作用に関係する神
経病および発作を治療するための薬剤を製造するための、請求項１〜３のいずれ
か１項記載の使用。 - 【請求項５】 外傷性血管由来の脳偶発症候の結果放出される過剰のグルタ
ミン酸塩によるてんかん、ハンチントン舞踏病、筋委縮性側索硬化症、脊髄筋委
縮症、有害な作用を治療するための薬剤を製造するための、請求項４記載の使用
。 - 【請求項６】 薬剤が経口投与または注射で投与されることを特徴とする、
請求項１〜５のいずれか１項記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR99/09469 | 1999-07-21 | ||
| FR9909469A FR2796552A1 (fr) | 1999-07-21 | 1999-07-21 | Nouvelle utilisation de derives de la beta-naphtoquinone et de leurs sels pour la fabrication de medicaments exercant un effet inhibiteur sur la liberation de glutamate dans le cerveau |
| PCT/FR2000/002120 WO2001005404A1 (fr) | 1999-07-21 | 2000-07-21 | Utilisation de derives de la beta-naphtoquinone pour la fabrication de medicaments exerçant un effet inhibiteur sur la liberation de glutamate par le cerveau |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
ID=46794012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001510459A Expired - Fee Related JP4989830B2 (ja) | 1999-07-21 | 2000-07-21 | 脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を示す薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の使用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4989830B2 (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5254683A (en) * | 1991-01-02 | 1993-10-19 | Imperial Chemical Industries Plc | Therapeutic benzazarine compounds |
| JPH0692926A (ja) * | 1991-08-23 | 1994-04-05 | Adir | 新規のナフチルエチル尿素およびナフチルエチルチオ尿素、それらの製造方法、ならびにそれらを含む薬剤組成物 |
| JPH07145129A (ja) * | 1993-07-02 | 1995-06-06 | Roussel Uclaf | β−ナフトキノン誘導体及びそれらの塩類の新規な用途 |
| JPH07285912A (ja) * | 1994-04-19 | 1995-10-31 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 新規化合物ａｍ５２２１ |
| WO1999058982A1 (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Ya Fang Liu | Method to identify compounds to prevent neuron death |
-
2000
- 2000-07-21 JP JP2001510459A patent/JP4989830B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5254683A (en) * | 1991-01-02 | 1993-10-19 | Imperial Chemical Industries Plc | Therapeutic benzazarine compounds |
| JPH0692926A (ja) * | 1991-08-23 | 1994-04-05 | Adir | 新規のナフチルエチル尿素およびナフチルエチルチオ尿素、それらの製造方法、ならびにそれらを含む薬剤組成物 |
| JPH07145129A (ja) * | 1993-07-02 | 1995-06-06 | Roussel Uclaf | β−ナフトキノン誘導体及びそれらの塩類の新規な用途 |
| JPH07285912A (ja) * | 1994-04-19 | 1995-10-31 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 新規化合物ａｍ５２２１ |
| WO1999058982A1 (en) * | 1998-05-14 | 1999-11-18 | Ya Fang Liu | Method to identify compounds to prevent neuron death |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4989830B2 (ja) | 2012-08-01 |
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