JP2003504034A - 有機化合物の酸化方法 - Google Patents

有機化合物の酸化方法

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Abstract

(57)【要約】 短鎖のカルボン酸と長鎖のアルコールが使用されそして反応の間に生成した及び／又は添加された水が完全に又は部分的に除去されることによる、飽和脂肪族カルボン酸エステル及び／又は対応するカルボン酸とアルコールの混合物を酵素の存在下に過酸化水素と反応させることによりインシチューで生成したペルオキシカルボン酸を用いた有機化合物の酸化を可能とする新規の方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は触媒として酵素の存在下に飽和脂肪族カルボン酸エステル及び／又は
対応するカルボン酸とアルコールの混合物から過酸化水素を用いてインシチュー
（ｉｎ ｓｉｔｕ）で発生したペルオキシカルボン酸を用いた有機化合物の酸化
方法に関する。
【０００２】 酵素触媒の存在下にカルボン酸を過酸化水素を用いてインシチューで製造され
たペルオキシカルボン酸を用いた有機化合物の酸化は原則として知られている。
ペルオキシカルボン酸を酸化剤として使用した反応例には： − オレフィンのエポキシ化 − ケトンのエステルへのベイヤー−ビリガー（Ｂａｅｙｅｒ−Ｖｉｌｌｉｇ
ｅｒ）酸化 − アミンの酸化アミン、ニトロソ及びニトロ化合物への酸化 − 脂肪族アルデヒドのカルボン酸への酸化 − 芳香族アルデヒドのフェノールへの酸化 がある。
【０００３】 このような酸化反応においてペルオキシカルボン酸を使用することの利点はペ
ルオキシカルボン酸は過酸化水素自体よりも顕著に強大でより選択的な酸化力を
有する点にある。幾つかのペルオキシカルボン酸は有用でそして市販されている
試薬であるが、それらの使用はそれらの比較的高いコストでそして特に工業規模
での試薬の取扱に伴うリスク（特に爆発の危険）により限定されている。ペルオ
キシカルボン酸の製造に酵素を使用することにより顕著により穏やかな反応条件
を選択することが可能となる。このことにより基本的にペルオキシカルボン酸を
取扱う際に存在する危険が減少する。加えて熱感受性の強い（ｔｈｅｒｍａｌｌ
ｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ）カルボン酸を対応するペルオキシカルボン酸に反応さ
せることも可能となる。
【０００４】 かくしてテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）４８（１９９２年）、４
５８７〜９２には対応するカルボン酸を過酸化水素を用いて反応させることによ
るリパーゼを触媒とする長鎖Ｃ6〜Ｃ16ペルオキシカルボン酸の製造及びこれら
のペルオキシカルボン酸のアルケンとスルフィドの酸化のためのインシチューで
の使用が記述される。このペルオキシカルボン酸のインシチューでの製造及びア
ルケン及びスルフィドの酸化は一般に有機溶媒と水の二相系中又は他の溶媒なし
に水のみの存在下で行われる。
【０００５】 国際特許公開第ＷＯ−Ａ−９１／０４３３３号は同様に対応するカルボン酸を
過酸化水素を用いて触媒として酵素の存在下に反応させることによるペルオキシ
カルボン酸の製造方法を記述する。該方法はペルオキシカルボンであるＲＣＯＯ
ＯＨ（式中、Ｒは有機基、特に線状又は分枝した、飽和又は不飽和アルキル基、
アリール基又はアルキルアリール基であり、それらはそれぞれ非常に幅広い範囲
の置換基により置換されていてもよい）の製造を可能とする。基Ｒは例えばＣ1
〜Ｃ30−アルキル基であることができる。国際特許公開第ＷＯ−Ａ−９１／０４
３３３号は実施例中で製造されるＣ６〜Ｃ１８−アルキル基を用いた長鎖のペル
オキシカルボン酸に明らかに重点を置く。使用される酵素はヒドロラーゼ、例え
ばプロテアーゼ又はリパーゼが好ましい。ペルオキシカルボン酸の製造は原料（
ｐａｒｅｎｔ）カルボン酸の溶液自体又は溶媒中で行うことができる。上述の溶
媒は明示的に水、水性緩衝液、又は有機溶媒、例えば炭化水素、例えばヘキサン
、シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、ヘキサクロ
ロエタン、アセトニトリル、ＤＭＦ、ジオキサン又はＴＨＦである。
【０００６】 国際特許公開第ＷＯ−Ａ−９１／０４３３３号はまたインシチューで製造され
たペルオキシカルボン酸を使用した有機化合物の酸化を記述する。実施例中では
アルケンのオキシランへの、ケトンのエステルへの及びスルフィドのスルホキシ
ドへの過酸化水素及び酵素及び長鎖カルボン酸、オクタン酸又はミリスチン酸の
存在下での酸化を記述する。ここで出発材料１モル当り１．５乃至５モルである
過酸化水素の必要量は化学量論量より相当大きくそして多くの場合高度に濃縮さ
れた濃度６０％の過酸化水素が使用されなければならない。不動化した（ｉｍｍ
ｏｂｉｌｉｚｅｄ）酵素がまた非常に多量に使用される。これに拘わらず、４乃
至２４時間の長時間の反応時間に達成されるコンバージョン及び収率は一般に非
常に不完全でそして時に約１０ないし６０％にすぎない。
【０００７】 国際特許公開第ＷＯ−Ａ−９８／３６０５８号は特殊な非多孔性膜の圧力透過
（ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ）により酵素を触媒とする（ｅｎｚ
ｙｍｅ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ）反応の間に生成する反応水を連続して除去するこ
とを記述する。酵素触媒はまた同時にこの非多孔性膜に固定化される。この方法
で触媒を用いた反応はカルボヒドラーゼの存在下でのポリサッカリドを与えるモ
ノサッカリドのエーテル化、リパーゼの存在下でのアルコールを用いたカルボン
酸のエステル化そしてプロテアーゼの存在下でのアミノ酸からのアミドの生成で
ある。記述されている膜システムは複雑でそしてペルオキシカルボン酸の製造又
は有機化合物の酸化のためには使用されていない。
【０００８】 欧州特許公開（ＥＰ−Ａ）第０３１０９５２号は漂白剤及び殺菌剤としての使
用のための希ペルオキシカルボン酸水溶液の製造方法を記述する。この方法はカ
ルボン酸エステルと過酸化水素のヒドロラーゼの存在下での反応を含む。ここに
おいて目的にかなう選択性を達成するためにはヒドロラーゼがプロテアーゼであ
り、そしてある場合には界面活性剤の存在下にアルカリ条件下に該方法を行うこ
とが必要である。ペルオキシカルボン酸のために使用される出発材料はモノカル
ボン酸のエステルである。原則的に酸部分に１乃至２４個の炭素原子を有するモ
ノカルボン酸のエステルを使用することができ、ここでカルボン酸エステルの濃
度は好ましくは全溶液を基準として１乃至１０重量％である。欧州特許公開（Ｅ
Ｐ−Ａ）第０３１０９５２号は酸部分に４乃至１０個の炭素原子を有する長鎖の
モノカルボン酸と１乃至４個の炭素原子を有する短鎖のアルコール鎖を強調する
。酸部分に炭素原子８個を有するペルオキシカルボン酸の製造に特別の注意が向
けられている。なぜならこのようなペルオキシカルボン酸は漂白剤及び殺菌剤と
しての企図する使用のために特に好ましい特性を有するからである。
【０００９】 独国特許公開第ＤＥ−Ａ−２２４０６０５号はまた家庭用途又は工業用途のた
めの水性媒体中での織物の洗浄における漂白剤として使用される組成物を開示す
る。これらの組成物は酸及びアルコール基中にそれぞれの場合１乃至１０個の炭
素原子を有するアシルアルキルエステルとヒドロラーゼを含んでなる。洗浄液の
温度の上昇により対応するペル酸（ｐｅｒａｃｉｄｓ）が生成し、その洗浄作用
のために幅広い範囲の汚れや染みを除去する。欧州特許公開第ＥＰ−Ａ−０２６
８４５６号及び欧州特許公開第ＥＰ−Ａ−０２５３４８７号はまた織物の洗浄の
ための漂白剤組成物を記述する。
【００１０】 独国特許第ＤＥ−１９７３８４４２−Ａ１号はま過酸化水素を用いたた炭酸ジ
エステルの接触過加水分解（ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｐｅｒｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ
）による式ＲＯＣ（Ｏ）ＯＯＨの過炭酸の半エステル（ｐｅｒｃａｒｂｏｎｉｃ
ｈａｌｆ−ｅｓｔｅｒ）の製造もまた記述する。得られた過炭酸半エステルは
インシチューでの酸化剤として使用することができる。
【００１１】 国際脂肪学会の国際会議（Ｗｏｒｌｄ Ｃｏｎｇｒ．Ｉｎｔ．Ｓｏｃ．Ｆａｔ
Ｒｅｓ．）第２１回（１９９６年）の予稿集、３、４６９〜４７１頁から、イ
ンシチューでカルボン酸と過酸化水素を反応させることにより製造されたペルカ
ルボン酸の存在下でのアルケンの酸化を行うことが同様に知られている。幅広い
種類のカルボン酸が使用され、ここで再び２２個までの炭素原子を有する長鎖カ
ルボン酸／脂肪酸が特に注目される。なぜならこれらは１−オクテンの酸化にお
いて６０％の範囲で産出されるからである。短鎖のカルボン酸、例えばプロピオ
ン酸又はイソブチル酸の使用は反対に１，２−エポキシオクタンが４１％、又は
さらに２５％にすぎない収率で製造される。過酸化水素の作用下でリパーゼの存
在下開裂する長鎖カルボン酸と短鎖アルコールのエステルの使用により同様にペ
ルオキシカルボン酸が得られそして次にアルケンの酸化に触媒作用を及ぼすこと
が記述されている。１−オクテンの酸化においてこれらのカルボン酸エステルは
しかしながら対応する遊離（ｆｒｅｅ）カルボン酸に比較して常に相当不良な収
率をもたらす。例えばドデカン酸のメチル、ブチル又はビニルエステルは１３乃
至３３％の間にすぎない収率をもたらすのに対して遊離酸は５９％の収率をもた
らす。この相当な収率の悪化に対して著者はカルボン酸エステルを使用する唯一
の理由として比較的濃厚でない過酸化水素溶液を使用することができる利点を挙
ている。ドデカン酸のトリフルオロエチルエステルを使用したときのみ遊離ドデ
カン酸と比較して６２％という良好な収率がもたらされ、しかしながら著者はト
リフルオロエチル基を良好な脱離基（ｌｅａｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）として考え
ている。
【００１２】 酸化反応は有機化学の基本的でそして最も一般的な反応であるから本発明の目
的は単純な技術手段でそして穏やかな反応条件下に出発材料の比較的高いコンバ
ージョンを達成される酸化プロセスを提供することにあった。
【００１３】 本発明は有機化合物のペルオキシカルボン酸を用いた酸化方法を提供するもの
であり、ここでペルオキシカルボン酸は酵素の存在下に過酸化水素を飽和脂肪族
カルボン酸エステル及び／又は対応するカルボン酸とアルコールの混合物と反応
させることによりインシチューで生成し、飽和脂肪族カルボン酸は直鎖又は分枝
しており１乃至４個の炭素原子を有し、そしてアルコールは下記式 Ｒ−ＯＨ 式中、 Ｒは必要により１又は２個の基ＯＲ’により置換されている直鎖又は分枝Ｃ 3〜Ｃ18−アルキル基であり、ここでＲ’は互いに独立して水素又はＣ2〜Ｃ 4−アシル基であり、そして該アルキル鎖は必要により一以上の酸素原子に より分断されている、 を有し、そして反応の間に生成した及び／又は導入された水のいくらか又は全て
が除去されることを特徴とする。
【００１４】 本発明の方法において飽和脂肪族カルボン酸エステル及び／又は対応するカル
ボン酸及びアルコールの混合物はインシチューでのペルオキシカルボン酸エステ
ルの製造のために使用され、ここでカルボン酸は１乃至４個、好ましくは２又は
３個の炭素原子を有する。
【００１５】 式ＲＯＨのアルコールの場合、Ｒは線状又は分枝したＣ4〜Ｃ8−アルキル基又
はモノヒドロキシル置換Ｃ3〜Ｃ6−アルキル基、特にω−ヒドロキシ−Ｃ3〜Ｃ6 −アルキル基が好ましい。Ｒが１又は２個のヒドロキシル又はＯ−（Ｃ2〜Ｃ4）
−アシル基により置換されているＣ3〜Ｃ6−アルキル基であるアルコールもまた
好適である。ここで１又は２個のＯＨ基がＯ−（Ｃ2〜Ｃ4）−アシル基によりエ
ステル化されているグリセロール基が特に好ましい。本発明の方法において脂肪
族カルボン酸エステルとして酢酸ブチル及び／又は酢酸／ブタノール混合物を使
用することが特に好ましい。
【００１６】 本発明の方法において使用することができる酵素はヒドロラーゼ、例えばエス
テラーゼ又はプロテアーゼである。リパーゼ、プロテアーゼ又はペプチダーゼを
使用することが好ましい。ある特定の酵素の本発明の方法に対する適合性は酵素
の存在下にカルボン酸エステルの基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）を過酸化水素又は
過酸化水素前駆体に暴露し、そして反応からのペルオキシカルボン酸の生成をモ
ニターすることにより容易に試験することができる。酵素は問題となる基体に対
して安定性と活性を増大させるためにそれ自体、溶液として、凍結乾燥形態で、
化学的に改質された形態で、又はキャリヤー上に不動化された形態で使用するこ
とができる。容易に取扱うことができそしてキャリヤー上に安定化されている酵
素の使用が好適である。
【００１７】 本方法において使用することができるリパーゼは例えばアスペルギラス（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、エンテロバクテリウム（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ゲオトリシウ
ム（Ｇｅｏｔｒｉｃｉｕｍ）又はペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）の株
から製造された微生物リパーゼであることができる。本発明の方法において使用
するために好適なリパーゼはムコール（Ｍｕｃｏｒ）、ヒューミコラ（Ｈｕｍｉ
ｃｏｌａ）、 ソードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）又はカンジダ（Ｃａｎ
ｄｉｄａ）種から製造されたものである。
【００１８】 特に好適なリパーゼは下記の微生物株から製造されたものであり、それらは特
許手続目的のための微生物寄託の国際的承認におけるブタペスト条約の条項に従
ってドイツ国微生物寄託機関（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇ ｖｏｎ
Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ）に寄託されている。 カンジダ アンタルクチカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）１９８６
年９月２９日に寄託番号ＤＳＭ３８５５で、そして１９８６年１２月８日に寄託
番号ＤＳＭ３９０８及びＤＳＭ３９０９で寄託された。 ソードモナス セファシア（Ｐｓｅｕｄｍｏｎａｓ ｃｅｐｈａｃｉａ）１９８
７年１月３０日に寄託番号３９５９で寄託された。 ヒューミコラ ラヌギノサ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｌａｎｕｇｉｎｏｓａ）１９８
６年８月１３日及び５月４日にそれぞれ寄託番号３８１９及び４１０９で寄託さ
れた。 ヒューミコラ ブレビスポラ（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｂｒｅｖｉｓｐｏｒａ）１９
８７年５月４日に寄託番号ＤＳＭ４１１０で寄託された。 ヒューミコラ ブレビス バール． テルモイデア（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｂｒｅ
ｖｉｓ ｖａｒ．ｔｈｅｒｍｏｉｄｅａ）１９８７年５月４日寄託番号ＤＳＭ４
１１１で寄託された、そして ヒューミコラ インソレンス（Ｈｕｍｉｃｏｌａ ｉｎｓｏｌｅｎｓ）１９８１
年１０月１日寄託番号ＤＳＭ１８００で寄託された。
【００１９】 近年好適であるリパーゼはカンジダ アンタルクチカ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎ
ｔａｒｃｔｉｃａ）ＤＳＭ３８５５、ＤＳＭ３９０８及びＤＳＭ３９０９により
製造されたものである。これらの酵素は国際特許公開第ＷＯ８８／０２７７５号
に記載される方法を使用して製造することができる。問題となっているカンジダ
株は好気性条件下に吸収可能な炭素及び窒素源と必須ミネラル、微少元素等もま
た含有する栄養媒体中で培養することができ、該媒体は確立された方法に従って
構成されている。培養の後液状酵素濃縮物を不溶性物質を例えば濾過又は遠心分
離により除去することにより製造することができ、その後培養地を蒸発又は逆浸
透により濃縮することができる。固体酵素は濃縮物から塩又は水混和性溶媒、例
えばエタノールを用いて沈殿により又は乾燥例えば噴霧乾燥によりよく知られた
方法に従って製造することができる。
【００２０】 その他のリパーゼはＣｅｎｔｒａａｌｂｕｒｅａｕ ｖｏｏｒ Ｓｃｈｍｍｅ
ｌｃｕｌｔｕｒｅｎ（ＣＢＳ）、ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌ
ｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、ｔｈｅ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒ
ｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＮＲＲＬ）及
びｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ，Ｏｓａｋａ
（ＩＦＯ）から以下の寄託番号：カンジダ アンタルクチカ（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）ＣＢＳ５９５５、ＡＴＣＣ３４８８８、ＮＲＲＬ Ｙ−
８２９５、ＣＢＳ６６７８、ＡＴＣＣ２８３２３、ＣＢＳ６８２１及びＮＲＲＬ
Ｙ−７９５４、カンジダ ツクバエンシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｓｕｋｕｂａ
ｅｎｓｉｓ）ＣＢＳ６３８９、ＡＴＣＣ２４５５５及びＮＲＲＬ Ｙ−７７９５
、カンジダ オリカラリエ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｕｒｉｃｕｌａｒｉａｅ）、Ｃ
ＢＳ６３７９、ＡＴＣＣ２４１２１、及びＩＦＯ１５８０、カンジダ ヒューミ
コラ（Ｃａｎｄｉｄａ ｈｕｍｉｃｏｌａ）、ＣＢＳ５７１、ＡＴＣＣ１４４３
８、ＩＦＯ ０７６０、ＣＢＳ２０４１、ＡＴＴＣ９９４９、ＮＲＲＬ Ｙ−１
２６６、ＩＦＯ ０７５３及びＩＦＯ １５２７及びカンジダ ホリオルム（Ｃ
ａｎｄｉｄａ ｆｏｌｉｏｒｕｍ）ＣＢＳ５２３４及びＡＴＣＣ１８８２９を有
し、無制限に公衆に利用可能な上記の株から得ることができる。
【００２１】 リパーゼを遺伝子組み替え技術により製造することが、例えば欧州特許公開第
ＥＰ−Ａ−０２３８０２３号において知られている。組み替えリパーゼはまた本
目的のために使用することができる。
【００２２】 本発明の方法において使用される場合、酵素は可溶性の状態で存在することが
できる。しかしながら本方法を使用して製造されたペルオキシカルボン酸の単離
を容易にするために酵素を不動化することが好ましい。不動化方法は良く知られ
ておりそして細胞ホモジネートの架橋、不溶性有機又は無機キャリアーへの共有
結合（ｃｏｖａｌｅｎｔ ｃｏｕｐｌｉｎｇ）、ゲル中の封入及びイオン交換樹
脂又は他の吸収剤への吸着が含まれる。特定のキャリアーへの塗布も同様に使用
することができ（例えばＡ．Ｒ．Ｍａｒｃａｅ及びＲ．Ｃ．Ｈａｍｍｏｎｄ、Ｂ
ｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
Ｒｅｖｉｅｗｓ、３、１９８５年、１９３頁）。酵素の不動化のために好適な
キャリアー材料は例えばプラステイックス（例えば、ポリプロピレン、ポリスチ
レン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ラテックス、ナイロン、テフロン（登録 商標）、ダクロン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール又はそれらのいずれ のコポリマー）、多糖類（例えばアガロース又はデクストラン）である。イオン 交換樹脂（カチオン及びアニオン交換樹脂の両方）、シリコンポリマー（例えば シロキサン）又はシリケート（例えばガラス）等である。
【００２３】 酵素の樹脂への吸着による又はグルテルアルデヒド（ｇｌｕｔｅｒａｌｄｅｈ
ｙｄｅ）又は他の架橋剤を使用してそれ自体既知の方法で酵素を樹脂と架橋する
ことによる酵素のイオン交換樹脂上への不動化が好ましい。特に好適な樹脂は弱
塩基性アニオン交換樹脂であり、それはポリスチレン、アクリル又はフェノール
−ホルムアルデヒドタイプの樹脂であることができる。ポリアクリルタイプ市販
の樹脂び例にはＬｅｗａｔｉｔ(R)Ｅ１９９９／８５（バイエル社の登録商標、
ドイツ連邦共和国）及びＤｕｏｌｉｔｅ(R)ＥＳ−５６８（ロームアンドハース
社の登録商標、ドイツ連邦共和国）である。このタイプの樹脂上の酵素の不動化
は欧州特許公開第ＥＰ−Ａ−０１４０５４２号に開示される通りに行うことがで
きる。フェノールホルムアルデヒドタイプの樹脂上の不動化はＤＫ８５／８７８
に開示される通りに行うことができる。アクリルタイプの市販の樹脂の一例はＬ
ｅｗａｔｉｔ(R)Ｅ２００１／８５（バイエル社、ドイツ連邦共和国）である。
【００２４】 酵素の不動化のための他の好適な材料は無機キャリアー、例えばシリケートで
ある。酵素は吸着又は共有結合によりキャリアーに結合させることができる。
【００２５】 酵素の混合物を使用することも又可能である。
【００２６】 本発明の方法は１０乃至１１０℃、好ましくは２０乃至９０℃、特に好ましく
は４０乃至６０℃の温度で行うことができる。
【００２７】 酸化剤として使用される過酸化水素は通常１０乃至７０％の濃度、好ましくは
２０乃至４０％濃度の水溶液の形態で使用され、それは有機化合物の酸化当量当
り１乃至１００モル、好ましくは１．１乃至１０モルそして特に１．２乃至２モ
ルの過酸化水素が存在することを意味する。秤量添加は一回で、又は２回以上に
分けて断続的に、又はある特定の所望の速度で連続的に行うことができる。他方
反応条件下にインシチューで過酸化水素を放出する過酸化水素前駆体、例えばペ
ルカーボネート又はペルボレートをそれぞれそのアルカリ金属又はアルカリ土類
金属塩の形態で使用することも可能である。
【００２８】 本発明の方法の本質的な特徴は本発明の方法の過程で生成する及び／又は反応
系に導入された水を反応系から除去することに存する。この水はまず反応の間に
直接反応器中で、例えば蒸発により、必要により過沸騰（ｐｅｒｖａｐｏｒａｔ
ｒｉｏｎ）、又は蒸気過沸騰（ｖａｐｏｒ ｐｅｒｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）によ
り分離することができる。単純な蒸留で行うことが好ましい。この他酵素と接触
する液状反応混合物の部分流を反応器から除去しそして次に酵素から空間的に分
離することができ、そして反応器の外部の水を除去しそして水が除去された反応
流を再導入することが可能である。反応混合物中の水含有量が０．００１乃至１
０重量％、好ましくは０．０１乃至３重量％そして特に０．１乃至２重量％まで
除去に成功することが実証されている。
【００２９】 もし酵素から空間的に分離されている反応混合物から水を分離するならば、水
の除去の間の温度は５０乃至２００℃、好ましくは８０乃至１６０℃に設定され
る。
【００３０】 水は０．００１乃至１０バール、好ましくは０．０１乃至１バールの範囲の圧
力で除去される。
【００３１】 本発明の方法においてカルボン酸エステルは一般に溶媒としても又機能する。
しかしながら一以上の不活性な有機溶媒を追加的に使用することも可能であるこ
とが証明されている。好適な有機溶媒の幾つかには炭化水素、例えばヘキサン、
シクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、異性体のキシレン及びそれら
の混合物、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、塩化メチレン、ヘキサクロロエ
タン、アセトニトリル、ジメチルホルムアルデヒド、ジオキサン及びテトラヒド
ロフランがある。もし除去されるべき水と共沸混合物を形成し、かくして水の除
去を簡便にするならばこのような溶媒の使用は特に有利である。溶媒の簡便な回
収が確保されるような水とヘテロ共沸混合物を形成するような溶媒の使用が特に
好適である。有機溶媒を添加する外に酸化されるべき化合物もまた同時に溶媒と
して使用することが可能である。
【００３２】 反応時間は通常０．５乃至２４時間、好ましくは２乃至１２時間そして特に好
ましくは４乃至８時間である。水は全反応期間を通して、又はある特定の時間除
去することができる。
【００３３】 本発明の方法は特にピリジンのピリジンＮ−オキシドへの、オレフィンのオキ
シランへの、ヒドロスルフィドのジスルフィドへの、スルフィドのスルホキシド
及びスルホンへのそしてケトンのエステルへの酸化に好適である。ピリジン及び
オレフィンの酸化が特に好適であり、そしてピリジンの対応するＮ−オキシドへ
の転化が特に非常に好ましい。
【００３４】 本発明の方法において、下記式Ｉａのピリジンの下記式ＩｂのピリジンＮ−オ
キシドへの酸化が可能であり、
【００３５】
【化５】
【００３６】 式中、 ｎは０ないし５の整数であり、 Ｒ1は同一又は異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ3〜 Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12−アリール、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルコキ シ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ10−アル キル、ＣＮ、ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2であり、ここ でＲ’は同一又は異っていてもよくそして水素又はＣ1〜Ｃ10−アルキル基 、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’であり、ここでＲ’は上述の意味を有するか又はそ れぞれの場合二つの隣接する基Ｒ’が共にＣ2〜Ｃ20−アルキレン又はＣ2〜 Ｃ20−アルキリデン基を形成し、ここでこれらのアルキレン及びアルキリデ ン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又はＣＯにより分断されていてもよい。
【００３７】 式Ｉａにおいて ｎが０ないし３の整数であり、そしてそれらから独立して Ｒ1が同一でも異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ 6−シクロアルキル、フェニル、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ（＝Ｏ） −Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＮ、ＮＯ 2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2であり、ここでＲ’は同一又は 異っていてもよくそして水素又はＣ1〜Ｃ6−アルキル基、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ） Ｒ’であり、ここでＲ’は上述の意味を有するか又はそれぞれの場合二つの 隣接する基Ｒ’が共にＣ3〜Ｃ10−アルキレン又はＣ3〜Ｃ10−アルキリデン 基を形成し、ここでこれらのアルキレン及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、 ＣＯＯ又はＣＯにより分断されていてもよい、 のピリジンを使用することが好適である。
【００３８】 式Ｉａにおいて ｎが１ないし３の整数であり、そしてそれらから独立して Ｒ1が同一でも異なっていてもよくそしてＣＨ3、ＮＯ2又はＣｌ又は二つの 隣接する基Ｒ1がピリジン環の二つの炭素原子を含んで縮合したフェニル又 はナフチル基を形成する のピリジンを使用することが特に好適である。
【００３９】 本発明の方法の使用において式IIａのオレフィンを式IIｂのオキシランに酸化
することもまた可能であり、
【００４０】
【化６】
【００４１】 ここで、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は互いに独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ3〜Ｃ 10−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12−アリール、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルコキシ 、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ10−アルキ ル、ＣＮ、ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2であり、ここで Ｒ’は同一又は異っていてもよくそして水素又はＣ1〜Ｃ10−アルキル基、 ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’であり、ここでＲ’は上述の意味を有するか又はそれ ぞれの場合基Ｒ2〜Ｒ5のからの二つの隣接する基が共にＣ2〜Ｃ20−アルキ レン又はＣ2〜Ｃ20−アルキリデン基を形成し、ここでこれらのアルキレン 及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又はＣＯにより分断されていても よい。
【００４２】 式IIａにおいて Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は互いに独立してそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ 3〜Ｃ6−シクロアルキル、フェニル、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ（＝ Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＮ、 ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2であり、ここでＲ’は同一 又は異っていてもよくそして水素又はＣ1〜Ｃ6−アルキル基、ＮＨ−Ｃ（＝ Ｏ）Ｒ’であり、ここでＲ’は上述の意味を有するか又はそれぞれの場合基 Ｒ2〜Ｒ5のからの二つの隣接する基が共にＣ3〜Ｃ10−アルキレン又はＣ3〜 Ｃ10−アルキリデン基を形成し、ここでこれらのアルキレン及びアルキリデ ン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又はＣＯにより分断されていてもよい、 のオレフィンを使用することが好適である。
【００４３】 式IIａにおいて Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は互いに独立してＣＨ3、ＮＯ2又はＣｌ又はそれぞれ の場合基Ｒ2〜Ｒ5のからの二つの隣接する基がオレフィンの二つの炭素原子 を含んでフェニル又はナフチル環を形成する のオレフィンを使用することが特に好適である。
【００４４】 本発明の方法を用いて式IIIａのスルフィドの式IIIｂのスルホキシドへのそし
て式IIIｃのスルホンへの酸化もまた可能であり、
【００４５】
【化７】
【００４６】 式中、 Ｒ7及びＲ8は同一でも異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル 、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、又はＣ6〜Ｃ12−アリール又は基Ｒ7及びＲ8 の両方が共にＣ2〜Ｃ20−アルキレン又はＣ2〜Ｃ20−アルキリデン基を形成 し、ここでこれらのアルキレン及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又 はＣＯにより分断されていてもよい。
【００４７】 式IIIａにおいて 式中、 Ｒ7及びＲ8は同一でも異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、 Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はフェニル、又は基Ｒ7及びＲ8の両方が共にＣ 4〜Ｃ10−アルキレン又はＣ4〜Ｃ10−アルキリデン基を形成し、ここでこれ らのアルキレン及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又はＣＯにより分 断されていてもよい、 のスルフィドを使用することが好適である。
【００４８】 本発明の方法を用いて、式IVａのケトンを式IVｂのエステルに酸化することが
可能であり、
【００４９】
【化８】
【００５０】 式中 Ｒ9及びＲ10は同一でも異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル 、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、又はＣ6〜Ｃ12−アリール又は２つの基Ｒ9 及びＲ10が共にＣ2〜Ｃ20−アルキレン又はＣ2〜Ｃ20−アルキリデン基を形 成し、ここでこれらのアルキレン及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ 又はＣＯにより分断されていてもよい。
【００５１】 式IVａにおいて 式中、 Ｒ9及びＲ10は同一でも異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル 、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル又はフェニル、又は基Ｒ9及びＲ10が共にＣ3〜 Ｃ10−アルキレン又はＣ3〜Ｃ10−アルキリデン基を形成し、ここでこれら のアルキレン及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又はＣＯにより分断 されていてもよい、 のケトンを使用することが好適である。
【００５２】 本発明の方法において酸化される有機化合物のカルボン酸エステル又はカルボ
ン酸に対するモル比は０．１：１乃至１０００：１、好ましくは０．５：１乃至
５００：１である。
【００５３】 本発明の方法に好適な反応器は当該技術分野において知られている液体反応混
合物の反応のためのすべての反応器である。キャリアー上に不動化された酵素を
使用する好適例においては、触媒粒子は液体中に浮遊して使用されるか、又は反
応混合物が流通する固定された固体触媒床の形態であることができる。
【００５４】 好適な反応器は例えば、撹拌タンク反応器、好ましくはカラム及び水分離器を
備えたものであり、そしてまた固定触媒床を用いるか又は用いないバブルカラム
、ループ反応器、固定触媒床を用いた管状反応器及び管束（ｔｕｂｅ−ｂｕｎｄ
ｌｅ）反応器である。
【００５５】 本発明の方法は幅広い種類の有機化合物の酸化がほんの少量の過剰な過酸化水
素及び少量の酵素触媒を使用することにより可能となるという事実により特徴づ
けられる。穏やかな反応条件、短い反応時間及び高いコンバージョンを達成する
ことができることもまた強調する価値のある点である。
【００５６】
【実施例】
実験の準備の記述 全ての反応は水分離器、マグネテイツクカップリングを用いた撹拌器及び滴下
漏斗を備えた５００ｍｌの三つ首フラスコ中で行われる。真空ポンプが水分離器
のコンデンサーを通して付属される。
【００５７】 全ての実験はガスクロマトグラフィー又はＨＰＬＣを用いて、出発材料及び最
終生成物の純粋な物質に対して較正される方法を用いてコンバージョン及び選択
性に関して評価される。 実施例１ａ ルチジンのルチジンＮ−オキシドへの酸化 ２６．８ｇのルチジンと１ｇのノボザイム（Ｎｏｖｏｚｙｍ）４３５(R)（ノ
ボノルデイスク（Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）の登録商標）を上述の実験装置中
に４００ｍｌの酢酸ブチルと共に導入する。４５℃で４０ミリバールの減圧下に
撹拌しながら３０ｇの過酸化水素を３５％の濃度の水溶液の形態で２時間の間に
わたって滴下して加える。混合物を次に４５℃で４時間後撹拌する。全時間にわ
たって反応の間に放出されたそして反応に導入された水を連続して水分離器を通
して分離する。ルチジンはコンバージョン１００％及び選択性９６％でルチジン
Ｎ−オキシドに転化する。 実施例１ｂ （水の除去を伴わない実施例１ａに対する比較例） ２６．８ｇのルチジンと２.６ｇのノボザイム４３５(R)を上述の実験装置中に
４００ｍｌの酢酸ブチルと共に導入する。４５℃で撹拌しながら３４ｇの過酸化
水素を３５％の濃度の水溶液の形態で２時間の間にわたって滴下して加える。次
に混合物を４５℃で４時間後撹拌する。ルチジンはコンバージョン６２％及び選
択性９５％でルチジンＮ−オキシドに転化する。
【００５８】 ２．６倍の量の触媒に拘わらず、本発明に従った条件下で実施された実施例１
ａと比較して同一の反応時間で相当低いコンバージョンしか達成されない。 実施例２ ４−シアノピリジンの４−シアノピリジンＮ−オキシドへの酸化 ２６．０ｇの４−シアノピリジンと１ｇのノボザイム４３５(R)を上述の実験
装置中に４００ｍｌの酢酸ブチルと共に導入する。４５℃で４０ミリバールの減
圧下に撹拌しながら３０ｇの過酸化水素を３５％の濃度の水溶液の形態で２時間
の間にわたって滴下して加える。混合物を次に４５℃で３時間後撹拌する。全時
間にわたって反応の間に放出されたそして反応に導入された水を連続して水分離
器を通して分離する。４−シアノピリジンはコンバージョン６７％及び選択性９
５％でシアノピリジンＮ−オキシドに転化する。 実施例３ シクロヘキセンの酸化シクロヘキセンへの酸化 ２０．６ｇのシクロヘキセンと１ｇのノボザイム４３５(R)を上述の実験装置
中に４００ｍｌの酢酸ブチルと共に導入する。４５℃で７０ミリバールの減圧下
に撹拌しながら３０ｇの過酸化水素を３５％の濃度の水溶液の形態で２時間の間
にわたって滴下して加える。混合物を次に４８℃で３時間後撹拌する。全時間に
わたって反応の間に放出されたそして反応に導入された水を連続して水分離器を
通して分離する。シクロヘキセンはコンバージョン１００％及び選択性９７％で
酸化シクロヘキセンに転化する。 実施例４ スチレンの酸化スチレンへの酸化 ２６．３ｇのスチレンと１ｇのノボザイム４３５(R)を最初に上述の実験装置
中に４００ｍｌの酢酸ブチルと共に導入する。４５℃で４０ミリバールの減圧下
に撹拌しながら３０ｇの過酸化水素を３５％の濃度の水溶液の形態で２時間の間
にわたって滴下して加える。混合物を次に４５℃で３時間後撹拌する。全時間に
わたって反応の間に放出されたそして反応に導入された水を連続して水分離器を
通して分離する。スチレンはコンバージョン７０％及び選択性９９％で酸化スチ
レンに転化する。 実施例５ シクロヘキサノンのカプロラクトンへの酸化 ２４．６ｇのシクロヘキサノンと１ｇのノボザイム４３５(R)を上述の実験装
置中に４００ｍｌの酢酸ブチルと共に導入する。４５℃で４０ミリバールの減圧
下に撹拌しながら３０ｇの過酸化水素を３５％の濃度の水溶液の形態で２時間の
間にわたって滴下して加える。混合物を次に４０℃で４時間後撹拌する。全時間
にわたって反応の間に放出されたそして反応に導入された水を連続して水分離器
を通して分離する。シクロヘキサノンはコンバージョン４５％及び選択性８２％
でカプロラクトンに転化する。 実施例６ チオアニゾールのメチルフェニルスルホキシドへの酸化 １８．８ｇのチオアニゾールと１ｇのノボザイム４３５(R)を上述の実験装置
中に４００ｍｌの酢酸ブチルと共に導入する。４５℃で４０ミリバールの減圧下
に撹拌しながら１８．５ｇの過酸化水素を３５％の濃度の水溶液の形態で２時間
の間にわたって滴下して加える。混合物を次に４０℃で４時間後撹拌する。全時
間にわたって反応の間に放出されたそして反応に導入された水を連続して水分離
器を通して分離する。チオアニゾールはコンバージョン９３％及び選択性９３％
でメチルフェニルスルホキシドに転化する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ロデフエルト，ラルス ドイツ・デー−51375レーフエルクーゼ ン・ハマーベーク35 Ｆターム(参考） 4B064 AD62 AD76 AE44 AE46 AE61 CA21 CB01 CB24 CD07 CD30 DA20

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 過酸化水素を飽和脂肪族カルボン酸エステル及び／又は対応
    するカルボン酸とアルコールの混合物と酵素の存在下に反応させることによりイ
    ンシチューで生成したペルオキシカルボン酸を用いた有機化合物の酸化方法であ
    って、飽和脂肪族カルボン酸は直鎖又は分枝しており１乃至４個の炭素原子を有
    し、そしてアルコールは下記式 Ｒ−ＯＨ 式中、 Ｒは必要により１又は２個の基ＯＲ’により置換されている直鎖又は分枝Ｃ 3〜Ｃ18−アルキル基であり、ここでＲ’は互いに独立して水素又はＣ2〜Ｃ 4−アシル基であり、そして該Ｃ3〜Ｃ18−アルキル鎖は必要により一以上の 酸素原子により分断されている、 を有し、そして反応の間に生成した及び／又は導入された水のいくらか又は全て
    が除去されることを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】 カルボン酸が２又は３個の炭素原子を有する、飽和脂肪族カ
    ルボン酸エステル及び／又は対応するカルボン酸及びアルコールの混合物が使用
    されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 飽和脂肪族カルボン酸エステル及び／又は対応するカルボン
    酸及びアルコールの混合物が使用され、 ここでＲは直鎖又は分枝したＣ4〜Ｃ8−アルキル基、モノヒドロキシル置換 Ｃ3〜Ｃ6−アルキル基、特にω−ヒドロキシル−Ｃ3〜Ｃ6−アルキル基、又 は２個のヒドロキシル又はＯ−（Ｃ2〜Ｃ4）−アシル基により置換されてい るＣ3〜Ｃ6−アルキル基である ことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 酢酸ブチル及び／又は酢酸／ブタノールの混合物が使用され
    ることを特徴とする請求項３に記載の方法。
  5. 【請求項５】 使用される酵素がヒドロラーゼ、好ましくはエステラーゼ、
    リパーゼ又はプロテアーゼであることを特徴とする請求項１乃至請求項４の１以
    上の項に記載の方法。
  6. 【請求項６】 使用される酵素がカンジダ アンタルクチカであることを特
    徴とする請求項５に記載の方法。
  7. 【請求項７】 反応の間に生成した及び／又は反応系中に導入された水が反
    応系の水含有量が０．００１乃至１０重量％、好ましくは０．０１乃至３重量％
    そして殊に０．１乃至２重量％になるように反応系から除去されることを特徴と
    する請求項１乃至請求項７の１以上に記載の方法。
  8. 【請求項８】 ピリジンがピリジンＮ−オキシドへ酸化され、オレフィンが
    オキシランへ酸化され、スルフィドがスルホキシド及びスルホンへ酸化されるか
    又はケトンがエステルへ酸化されることを特徴とする請求項１乃至請求項６の１
    以上に記載の方法。
  9. 【請求項９】 式Ｉａのピリジンが式ＩｂのピリジンＮ−オキシドへ酸化さ
    れ、 【化１】 式中、 ｎは０ないし５、好ましくは０ないし３、特に１ないし３の整数であり、 Ｒ1は同一又は異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、好まし くはＣ1〜Ｃ6−アルキル、特にＣＨ3、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、好まし くはＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12−アリール、好ましくはフェニ ル、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルコキシ、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ （＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ（＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アル キル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ（＝Ｏ）−Ｏ −Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ’）2であり、ここでＲ’は同一又は異っていてもよくそして水素又はＣ1〜 Ｃ10−アルキル基、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルキル基、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ’であり、ここでＲ’は上述の意味を有するか又はそれぞれの場合二つの隣 接する基Ｒ’が共にＣ2〜Ｃ20−アルキレン又はＣ2〜Ｃ20−アルキリデン基 、好ましくはＣ3〜Ｃ10−アルキレン又はＣ3〜Ｃ10−アルキリデン基を形成 し、ここでこれらのアルキレン及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又 はＣＯにより分断されていてもよい ことを特徴とする第８項記載の方法。
  10. 【請求項１０】 式IIａのオレフィンが式IIｂのオキシランに酸化され、 【化２】 ここで Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は互いに独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、好まし くはＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、好ましくはＣ3〜Ｃ 6−シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12−アリール、好ましくはフェニル、ＯＨ、Ｃ 1〜Ｃ10−アルコキシ、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1 〜Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ（＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ（＝Ｏ ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ10−アルキル、好ましくはＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−ア ルキル、ＣＮ、ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2であり、こ こでＲ’は同一又は異っていてもよくそして水素又はＣ1〜Ｃ10−アルキル 基、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルキル基、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’であり、ここ でＲ’は上述の意味を有するか又はそれぞれの場合基Ｒ2〜Ｒ5からの二つの 隣接する基が共にＣ2〜Ｃ20−アルキレン又はＣ2〜Ｃ20−アルキリデン基、 好ましくはＣ3〜Ｃ10−アルキレン又はＣ3〜Ｃ10−アルキリデン基を形成し 、ここでこれらのアルキレン及びアルキリデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又は ＣＯにより分断されていてもよい ことを特徴とする第８項記載の方法。
  11. 【請求項１１】 式IIIａのスルフィドが式IIIｂのスルホキシド及び式IIIｃ
    のスルホンへ酸化され、 【化３】 ここで、 Ｒ7及びＲ8は同一でも異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル 、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、好ましく はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、又はＣ6〜Ｃ12−アリール、好ましくはフェ ニルであるか、又は２つの置換基Ｒ7及びＲ8が共にＣ2〜Ｃ20−アルキレン 又はＣ2〜Ｃ20−アルキリデン基、好ましくはＣ4〜Ｃ10−アルキレン又はＣ 4〜Ｃ10−アルキリデン基を形成し、ここでこれらのアルキレン及びアルキ リデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又はＣＯにより分断されていてもよい、 ことを特徴とする第８項記載の方法。
  12. 【請求項１２】 式IVａのケトンが式IVｂのエステルへ酸化され、 【化４】 ここで、 Ｒ9及びＲ10は同一でも異なっていてもよくそしてＨ、Ｃ1〜Ｃ10−アルキル 、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、好ましく はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキル、又はＣ6〜Ｃ12−アリール、好ましくはフェ ニルであるか、又は２つの置換基Ｒ9及びＲ10が共にＣ2〜Ｃ20−アルキレン 又はＣ2〜Ｃ20−アルキリデン基、好ましくはＣ3〜Ｃ10−アルキレン又はＣ 3〜Ｃ10−アルキリデン基を形成し、ここでこれらのアルキレン及びアルキ リデン基は一回以上Ｏ、ＣＯＯ又はＣＯにより分断されていてもよい、 ことを特徴とする第８項記載の方法。
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