JP2003502366A - 抗生物質化合物 - Google Patents

抗生物質化合物

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JP2003502366A
JP2003502366A JP2001504371A JP2001504371A JP2003502366A JP 2003502366 A JP2003502366 A JP 2003502366A JP 2001504371 A JP2001504371 A JP 2001504371A JP 2001504371 A JP2001504371 A JP 2001504371A JP 2003502366 A JP2003502366 A JP 2003502366A
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バーナード−キング，オーロラ・エム
ハーシユ，チヤールズ・エフ
サルバトーレ，マイクル・ジエイ，ジユニア
シグムンド，ジヤネツト・エム
ツイポーラス，アタナシオス
ウイルソン，ケネス・イー
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Merck and Co Inc
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    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
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    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Abstract

(57)【要約】 真正細菌ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．による栄養培地の発酵は、化学構造式（Ｉ）で表される新規な広域抗生物質化合物を生成する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） 本発明は、グラム陰性菌及びグラム陽性菌による感染の治療に有用な広域アラ
ルキルペプチド抗生物質化合物に関するものである。
【０００２】 多くのグラム陰性菌は、種々のグラム陰性菌抗生物質に、特にＰｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒ
ｉｏ ｐａｒａｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃ
ｏａｅｔｉｃｕｓ、及びＳｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉ
ｌｉａの感染症治療のための抗生物質に対して耐性を示し、グラム陰性菌により
引き起こされる感染に対し医学的関心が高まっている。加えて、特にＳｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｅｍｏ
ｌｙｔｉｃｕｓ、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．及び、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、並びにＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍ
ｏｎｉａｅ等、多くのグラム陽性菌もこれらのグラム陰性抗生物質に対して耐性
を示す。従って、本発明の抗生物質は、様々な既知の抗生物質に対して抵抗性を
示す感染症を治療するための療法に重要な貢献を果たす。
【０００３】 同様にアラルキルペプチドであり、細菌感染症を治療するために使用されてい
る先行化合物にＶｉｂｒｉｏｂａｃｔｉｎがあり、この化合物は、以下の化学構
造式を有している：
【０００４】
【化３】 本発明においては、アラルキルペプチド抗生物質は、真正細菌の発酵から生成
され、現在入手可能な抗生物質に対して抵抗性を示してきた多くのグラム陰性菌
感染及びグラム陽性菌感染に対し抗菌活性を持っている。
【０００５】 （発明の開示） 本発明は、グラム陰性菌感染及びグラム陽性菌感染の治療に有効な次の化学式
Ｉ：
【０００６】
【化４】 で表される新規なアラルキルペプチド抗生物質、あるいは薬剤学的に許容される
その塩に関するものである。
【０００７】 また、本発明は、真正細菌のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．を用いる発酵に
よる化合物Ｉを製造するための方法に関するものである。
【０００８】 更に、本発明は、その発酵ブロスから化合物Ｉを単離するための方法に関する
ものである。
【０００９】 （図面の簡単な説明） 図１は、ＣＤＣｌ３中における化合物Ｉの１３Ｃ ＮＭＲスペクトルである。
【００１０】 図２は、ＣＤＣｌ３中における化合物Ｉの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【００１１】 （発明の詳細な説明） 本発明は、化学構造式：
【００１２】
【化５】 で表される化合物Ｉ、または薬剤学的に許容されるその塩に関するものである。
【００１３】 本発明の化合物の薬剤学的に許容される塩は、無毒の無機塩基または有機塩基
から形成される通常の無毒の塩を含む。例えば、そのような通常の無毒の塩は、
アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物、例えばカリウム、ナトリウム、
リチウム、、カルシウム、またはマグネシウム等の無機塩基から誘導される塩：
及び、アミン、例えばジベンジルエチレンジアミン、トリメチルアミン、ピペリ
ジン、ピロリジン、ベンジルアミン等、あるいは、テトラメチルアンモニウムヒ
ドロキシド等の第四級アンモニウム水酸化物などの有機塩基から調製される塩を
含む。
【００１４】 それらの薬剤学的に許容される塩は、通常の化学的な方法により本発明の化合
物から合成することができる。一般的に、それらの塩は、その遊離酸を、ある一
つの適当な溶媒中において、もしくは、様々な溶媒の混合液中において、化学量
論的な量の、あるいは、過剰な量の望ましい塩形成無機塩基または有機塩基と反
応させることにより調製される。
【００１５】 本発明の化合物Ｉは、グラム陰性菌感染及びグラム陽性菌感染の治療に有用な
広域抗生物質である。その化合物は、主に、多くの既知の抗生物質に対して耐性
を示すＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ種に対して抗菌活性を示
す。これらの試験菌株に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）値は、０．１２ない
し６４μｇ／ｍＬの範囲である。加えて、グラム陰性試験菌株Ｖｉｂｒｉｏ ｃ
ｈｏｌｅｒａｅ及びＶｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ（ＭＩＣ値
：３２ないし１２８μｇ／ｍＬ）、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａ
ｃｅｔｉｃｕｓ（ＭＩＣ値：３２ないし１２８μｇ／ｍＬ）、及びＳｔｅｎｏｔ
ｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ（ＭＩＣ値：６４ｇ／ｍＬ）も
感受性であった。更に、グラム陽性試験菌株Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａ
ｕｒｅｕｓ及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ（ＭＩ
Ｃ値：３２ないし６４μｇ／ｍＬ）、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．（ＭＩ
Ｃ値：３２μｇ／ｍＬ）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ及び
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＭＩＣ値：３２μｇ／ｍ
Ｌ）も感受性であった。
【００１６】 本発明の化合物は、その化合物を薬剤学的に許容される担体と混合することに
より薬剤組成物の形態に調合することができる。そのような担体の例が以下に述
べられている。
【００１７】 この化合物は、粉末または結晶質の形態で用いてもよいし、液状の溶液あるい
は懸濁液の形態で用いることもできる。また、この化合物は様々な方法で投与す
ることができ、そのうち、興味ある主な投与方法は以下のものを含む：局所投与
、経口投与、及び注射による腸管外性の投与（静脈注射または筋肉注射）。
【００１８】 一つの送給経路である注射用の組成物は、アンプルに入った一回量の形態で調
製してもよいし、あるいは、多回量容器に入った形態で調製することもできる。
それらの注射可能な組成物は、油性または水性の賦形剤中における懸濁液、溶液
、もしくは乳濁液等の形態をとってよい。代替的に、その活性成分は、送給時に
滅菌水等の適当な賦形剤で再構成するように為された粉末状の（凍結乾燥された
、もしくは、凍結乾燥されていない）形態であってもよい。それらの注射可能な
組成物では、その担体は、典型的には、滅菌水、生理食塩水、あるいは、別の注
射可能な液体、例えば筋肉注射用のラッカセイ油等からなっている。また、様々
な緩衝剤、保存剤等も含めることができる。
【００１９】 局所適用製剤は、塗布剤を形成するための水性、油脂性、あるいは、アルコ−
ル性液体中における、もしくは、粉末剤を形成するための乾性希釈剤中における
軟膏剤、クリ−ム剤、ロ−ション剤を形成するための疎水性基剤または親水性基
剤等の担体中において調合されてよい。
【００２０】 経口用組成物は、錠剤、カプセル剤、経口用懸濁液、及び経口用溶液等の形態
をとってよい。それらの経口用組成物は、通常の調合用物質等の担体を利用して
よく、そして、迅速な送給形態の他、徐放出性製剤の形態を含み得る。
【００２１】 投与すべき用量は、主に、治療される被検者の状態及びサイズ、投与経路及び
投与頻度、本化合物に対する病因の感受性、その感染の菌力、及び他の要因に依
存する。しかし、そのような事柄は、抗菌技術分野において広く知られた治療の
原理に基づく担当医師のル−チン的な判断に任される。
【００２２】 液体であるか固体であるかに関わらず、ヒトに投与する場合、それらの組成物
は、一回量当たり、約０．０１％から約９９％の高きに及ぶ化合物Ｉを含んでい
てよく、この範囲の一つの実施態様では、約１０〜６０％の化合物Ｉを含んでい
る。この組成物は、一般的に、約１５ｍｇから約２．５ｇまでの範囲の化合物Ｉ
を含むものと考えられ、この範囲の一つの実施態様では、約２５０ｍｇから１０
００ｍｇまでの範囲の化合物Ｉを含む。腸管外性の投与形態では、典型的には、
一回量は、滅菌水溶液中における純粋な化合物Ｉ、もしくは、溶液と為すべく意
図された可溶性粉末の形態における純粋な化合物Ｉを含み、それを、中性のｐＨ
並びに等張性に調製することができる。
【００２３】 ここで説明されている本発明は、細菌感染症の治療が必要な哺乳動物にその感
染症を治療するのに有効な量の化合物Ｉを投与することを含む哺乳動物における
細菌感染症を治療するための方法も含む。
【００２４】 化合物Ｉを投与する方法の一つの実施態様は、経口的投与方法、及び腸管外性
の投与方法、例えば、ｉ．ｖ．注入、ｉ．ｖ．ボ−ラス、及びｉ．ｍ．注射を含
む。
【００２５】 成人の場合、体重１ｋｇ当たり約５〜５０ｍｇの化合物Ｉを１日に１回ないし
４回与えるのが好適である。１日当たり１回ないし４回与えられる本抗菌物質の
好適な用量は２５０ｍｇから１０００ｍｇである。より詳細には、軽度の感染症
の場合、１日に２回ないし３回の約２５０ｍｇの用量が推奨される。高度に感受
性のグラム陽性菌に対する中等度の感染症の場合、１日に３回ないし４回の約５
００ｍｇの用量が推奨される。本抗生物質に対して上限の感受性をもった微生物
に対する、重度な、生命に危険のある感染症の場合、１日に３回ないし４回の約
１０００〜２０００ｍｇの用量が推奨され得る。
【００２６】 子供の場合、１日当たり２回、３回、または４回与えられる約５〜２５ｍｇ／
ｋｇ体重の用量が好適であり；典型的には、１０ｍｇ／ｋｇの用量が推奨される
。
【００２７】 化合物Ｉは、様々な抗生物質に耐性を示すＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ単離株に対して活性な抗菌物質である。多くの抗菌物質は、デヒド
ロペプチダ−ゼ（ＤＨＰ）として知られている腎臓酵素による攻撃に感受性であ
る。この攻撃または破壊は、それらの抗菌物質の効能を低減させ得る。それとは
対照的に、本発明の化合物はそのような攻撃を受けにくく、従って、ＤＨＰ阻害
剤の使用を必ずしも必要としない。しかし、ＤＨＰ阻害剤の使用は随意的であり
、その使用も本発明の一部を為すべく意図されている。ＤＨＰの阻害剤、及びカ
ルバペネム類と組み合わせたそれらの使用は、例えば、［１９７９年７月２４日
に出願された欧州特許出願公報第７９１０２６１６．４号（特許第０ ００７
６１４号）；及び、１９８２年８月９日に出願された第８２１０７１７４．３号
（公開公報第０ ０７２ ０１４号）］に開示されている。
【００２８】 ＤＨＰ阻害が望まれる場合、もしくは必要な場合、本発明の化合物Ｉは、前述
の特許並びに公開出願公報に開示されているような適当なＤＨＰ阻害剤と組み合
わせて、またはそれらと共に使用することができる。以上で引用された欧州特許
出願公報は、共に使用されるカルバペネムのＤＨＰ感受性を決定するための手順
を定めており、そして、適当な阻害剤、組み合わせ組成物、及び治療方法につい
て開示している。この組み合わせ組成物における化合物Ｉ：ＤＨＰ阻害剤の好適
な重量比は約１：１である。
【００２９】 一つの好適なＤＨＰ阻害剤は、７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボキシ−エチ
ルチオ）−２−（２，２−ジメチルシクロプロパンカルボンアミド）−２−ヘプ
テン酸、または有用なそれの塩である。
【００３０】 本発明の別の態様は、適当な栄養培地中でＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．の
微生物を培養するステップ、次いで、その発酵ブロスから本発明の化合物を回収
するステップを含む、化合物Ｉを製造するための方法である。問題のその微生物
は、分類学的研究により、真正細菌、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．として同
定された。その微生物は、１９９８年６月２３日にＭｅｒｃｋ Ｃｕｌｔｕｒｅ
Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎに寄託され、受け入れ番号ＭＢ５７３１が割り当てられ
た。その後、その微生物は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃ
ｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）（１２３０１ Ｐａｒｋｌａｗｎ Ｄｒｉｖｅ
、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、Ｍａｒｙｌａｎｄ、２０８５２）による恒久的な寄託下
に置かれ、受け入れ番号ＰＴＡ−１８３が割り当てられている。その微生物への
公共的アクセスに関するあらゆる制限は、特許証発行時に撤回不能に解除される
ことになっている。本発明と関連付けてこの特定の種の使用が説明されているが
、化合物Ｉを生成することができる他の種及び上述の微生物の突然変異株もある
であろうが、それらの使用も本発明のプロセスを実施する際の範疇に入るべく意
図されている。
【００３１】 化学構造式Ｉで表される化合物は、真正細菌、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ
．（ＡＴＣＣ受け入れ番号：ＰＴＡ−１８３）の培養物の播種を介する管理され
た条件下における適当な培地の好気的発酵により生成される。その適当な培地は
、好適には、水性であり、そして、同化可能な炭素、窒素、及び無機塩のソ−ス
を含む。
【００３２】 上述のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．による発酵で使用される培地は、それ
が単独であるか、あるいは、当業者が通常使用する栄養素が加えられているかは
別にして、主に、広く知られたＤｉｆｃｏ Ｔｒｙｐｔｉｃ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔ
ｈである。
【００３３】 ここで説明された栄養培地は、使用され得る広範囲の様々な培地のうちの単な
る例証にすぎず、どんな意味においても本発明の範囲を制限すべく意図されたも
のではないことに留意すべきである。
【００３４】 その発酵は、約１０℃から約４０℃までのある温度で実施される。しかし、最
適な結果を得るためには、その発酵を約２８℃で行うのが好適である。発酵中の
栄養培地のｐＨは、約５．５から約７．５までの範囲であってよい。
【００３５】 本発明の化合物を発酵により製造する際、本発明が、ＡＴＣＣ受け入れ番号Ｐ
ＴＡ−１８３を有する特定のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．を使用することに
限定されるものではないことを理解すべきである。特に、それらが本発明の化合
物を生成することができる限り、以上で説明された培養物から生成または誘導さ
れる他の天然の突然変異株または人工突然変異株の使用、あるいは、Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ属の他の変異株または種の使用を本発明の範囲に含めることが望ま
しく、また、そのように意図されている。ＰＴＡ＝１３８からのＰｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓの突然変異種または変異菌株の人工的な生成は、通常の物理的または化
学的な突然変異誘発要因、例えば以上で説明した培養物の紫外線照射、あるいは
、ニトロソグアニジン処理等により達成し得る。また、プロトプラスト融合、プ
ラスミド取り込み、染色体フラグメント取り込み等の組換えＤＮＡ技術も有用で
あることが認められよう。
【００３６】 実施例１ ステップ１：発酵 容量０．１ｍｌの解凍した凍結栄養細胞懸濁液を、２５０ｍｌ用のじゃま板付
きＥｒｌｅｎｍｅｙｅｒフラスコ中における５０ｍｌの製造培地に無菌的に移す
ことにより、本培養物の発酵を実施した。その製造培地は、１リットルの脱イオ
ン水中にグリセロ−ル（５０ｇ）とＴｒｙｐｔｉｃ Ｓｏｙ Ｂｒｏｔｈ（Ｄｉ
ｆｃｏ）（３０ｇ）を含んでいた。製造培地中における培養物を２８℃で培養し
、３日間、２２０ｒｐｍで振盪した。
【００３７】 ステップ２：単離 １．７リットルの真正細菌培養物の再増殖物（ｐＨ：６．５）に１．７Ｌのア
セトンを加え、その混合液を１時間攪拌した。抽出された固形物を遠心分離によ
り収集し、処分した。その遠心物をＮａＣｌで飽和にし、ｐＨを４．５に調整し
た（４ＮのＨＣｌ）。酢酸エチル（１．７Ｌ）を加え、その混合液を４℃で夜通
し放置した。その有機層を水性層から分離し、蒸発させることにより１．９ｇの
残分を得た。
【００３８】 そのうちの１．８ｇの残分を酢酸エチルに溶解した後、シリカカラム（２５０
ｇ）に負荷し、３倍のカラム容量の、それぞれ、５０：５０（ｖ：ｖ）の酢酸エ
チル−ヘキサン（フラクション１）；２５：７５（ｖ：ｖ）のＭｅＯＨ−酢酸エ
チル（フラクション２）；及び、１００％ＭｅＯＨ（フラクション３）で洗浄し
た。興味対象の活性はフラクション２に存在し、それを蒸発させて０．５ｇの油
性残分を得た。
【００３９】 その油性残分を調製用ＨＰＬＣ（５５％のアセトニトリル−水、０．１％のＴ
ＦＡ、半調製用ＤｕＰｏｎｔ Ｚｏｒｂａｘ ＲＸ Ｃ−８；流量：８ｍｉｌ／
分、３回注入）にかけた後、濃縮し、凍結乾燥することにより、１２ｍｇの化学
式Ｉで表される本質的に純粋な化合物を得た。
【００４０】 ステップ３：化合物Ｉの物理化学的特性 質量分析、１Ｈ ＮＭＲ、及び１３Ｃ ＮＭＲを用いることにより、化合物Ｉ
の構造を決定した。
【００４１】 分子量：４７４ 分子式：Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ８
【００４２】
【化６】
【００４３】
【化７】
【図面の簡単な説明】
【図１】 ＣＤＣｌ３中における化合物Ｉの１３Ｃ ＮＭＲスペクトルである。
【図２】 ＣＤＣｌ３中における化合物Ｉの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） //(Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:38 Ｃ１２Ｒ 1:38） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，Ｓ Ｅ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ， ＺＷ (72)発明者 ハーシユ，チヤールズ・エフ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 サルバトーレ，マイクル・ジエイ，ジユニ ア アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 シグムンド，ジヤネツト・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 ツイポーラス，アタナシオス アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 ウイルソン，ケネス・イー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 Ｆターム(参考） 4B064 AE03 CA02 CC06 DA02 4B065 AA41X AC14 BA22 CA18 CA44 4C069 AB04 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC06 MA01 MA04 NA14 ZB35

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の化学構造式Ｉ： 【化１】 で表される化合物または薬剤学的に許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 化学構造式Ｉ： 【化２】 で表される化合物の製造方法であって、ＡＴＣＣ受け入れ番号ＰＴＡ−１８３を
    有するＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．を、または、その天然の突然変異株もし
    くは人工突然変異株を栄養培地中で培養すること、およびその発酵ブロスから上
    記化合物Ｉを回収することを含む、上記方法。
  3. 【請求項３】 上記発酵が、約１０℃から約４０℃までのある温度で実施さ
    れる、請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 上記発酵が約２８℃の温度で実施されることを特徴とする、
    請求項３に記載のプロセス。
  5. 【請求項５】 ＡＴＣＣ受け入れ番号ＰＴＡ−１８３を有するＰｓｅｕｄｏ
    ｍｏｎａｓ ｓｐ．。
  6. 【請求項６】 薬剤学的に許容される担体と有効量の化学構造式Ｉで表され
    る化合物を含む薬剤組成物。
  7. 【請求項７】 有効量の化学式Ｉで表される化合物を投与することを含む、
    細菌感染症の治療が必要な宿主における細菌感染症の治療方法。
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