JP2003342153A

JP2003342153A - 皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細胞賦活用組成物，コラーゲン産生促進用組成物

Info

Publication number: JP2003342153A
Application number: JP2002154075A
Authority: JP
Inventors: Yumiko Okumura; 由美子奥村; Yuki Yamashita; 由貴山下; Kosuke Torii; 宏右鳥居
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2002-05-28
Filing date: 2002-05-28
Publication date: 2003-12-03

Abstract

(57)【要約】【課題】表皮細胞を賦活化してその機能を
正常化、ターンオーバーを整えるとともに、真皮線維芽
細胞を賦活化してコラーゲン産生を高め、皮膚を健康な
状態に保ち、加齢や紫外線等の種々のストレスによるし
わ，皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状の防止あるい
は改善に有効な皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活用組成
物，真皮線維芽細胞賦活用組成物，コラーゲン産生促進
用組成物を得る。【解決手段】ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ
水抽出物，サンザシ水抽出物から選択される１種又は２
種以上を、そのまま、あるいは担体又は外用剤基剤に含
有させて皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活用組成物，真
皮線維芽細胞賦活用組成物，コラーゲン産生促進用組成
物とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、表皮細胞を賦活化
してその機能を正常化、ターンオーバーを整えるととも
に、真皮線維芽細胞を賦活化してコラーゲン産生を高
め、皮膚を健康な状態に保ち、加齢や紫外線等の種々の
ストレスによるしわ，皮膚弾性の低下といった皮膚老化
症状の防止あるいは改善に有効な皮膚外用剤、並びに表
皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細胞賦活用組成物，コ
ラーゲン産生促進用組成物に関する。更に詳しくは、ゼ
ラニウム水抽出物，ホウセンカ水抽出物，サンザシ水抽
出物から選択される１種又は２種以上を含有して成る皮
膚外用剤、並びに表皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細
胞賦活用組成物，コラーゲン産生促進用組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】従来、加齢，紫外線曝露等によリ、皮膚
の角質層及び表皮細胞，真皮細胞がダメージを受け、表
皮の細胞数が減少、表皮細胞の代謝が低下して皮膚のタ
ーンオーバー速度が遅くなり、真皮においてはヒアルロ
ン酸の減少、コラーゲンやエラスチンなどの変性が起こ
り、しわの形成や弾性の低下といった皮膚の老化や肌荒
れ症状の原因となることが知られている。これらの進行
を防止あるいは改善するため、多くの皮膚外用剤が提案
されてきた。最近では自然志向及び植物志向を反映して
か、植物抽出成分において、ヒドロキシラジカル，一重
項酸素，スーパーオキシド等の活性酸素種、脂質過酸化
物等の消去あるいは生成抑制作用を有する抗酸化成分、
真皮マトリックスの構成成分であるコラーゲンやエラス
チン，ヒアルロン酸等の分解を抑制したり、これらの産
生を促進したりする成分、表皮細胞や真皮線維芽細胞を
賦活化する成分の検索が盛んに行われている。

【０００３】上記抗酸化成分としては、タンニン，フラ
ボノイド，ポリフェノール化合物等を含有する植物の抽
出物をはじめとして、種々の植物の抽出物が用いられて
いる。コラーゲンを分解するコラゲナーゼ活性を阻害す
る作用を有する成分としては、ザクロ実，レモンバーム
等（特開平７−１９６５２６）、タチジャコウソウ等
（特開平１１−７９９７０）の抽出物が、コラーゲン産
生を促進する成分としては、キク科エレファントパス属
植物（特開平９−８７１３５）、ブナ科ブナ属植物の木
の芽（特開平１０−２０３９５２）等の抽出物が開示さ
れている。エラスチンを分解するエラスターゼ活性を阻
害する成分としては、シラカバ，ケイヒ，フユボダイジ
ュ，ナツボダイジュ，シナノキ等（特開平１１−１７１
７５８）、ベルゲニア・クラッシフォリア等（特開平１
１−１９９５０４）の抽出物が開示され、ヒアルロン酸
を分解するヒアルロニダーゼ活性を阻害する成分として
は、チョウジ，ビンロウジ等（特開平６−９３７１）、
チンピ，キンジツ等（特開平６−８０５７６）、ウルシ
科植物（特開平７−１０７６５）、マメ科植物（特開平
７−１０７６８）、アルニカ，ドクダミ等（特開平１０
−１３０１６２）等が、ヒアルロン酸産生を促進する成
分としては、海草であるアナアオサ（特開平６−９４２
２）のほか、メソイ（特開平９−８７１６３）、シソ科
植物（特開平１０−９５７３５）、クワ科植物（特開平
１１−６０４９６）等が開示されている。また、皮膚の
真皮線維芽細胞を賦活化する成分としては、アーモン
ド、セイヨウタンポポ、セイヨウニワトコ、センキュ
ウ、センブリ、ソウハクヒ、トウニン、ニンジン、ホッ
プ、ムクゲ、ヨクイニン（特開平１０−３６２７９）等
が、表皮細胞を賦活化する成分としては、パセリ抽出物
とブナの木抽出物の併用（特開平１１−３３５２５７）
等が開示されている。

【０００４】しかしながら、従来用いられてきた植物抽
出成分の中には、皮膚の老化及び肌荒れ症状の防止，改
善作用等が十分ではなく、皮膚外用剤に配合する場合、
多量を用いなければならなかったり、他の抗老化若しく
は抗炎症作用を有する成分等と併用する必要のあるもの
も存在していた。また、安定かつ一定の品質を有する抽
出物が得られないものも存在していた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、表皮細胞及び真皮線維芽細胞の賦活化，コラーゲン
産生の促進作用を有する成分を検索し、より有効な皮膚
の老化及び肌荒れ症状の防止，改善作用を有する皮膚外
用剤、並びに表皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細胞賦
活用組成物，コラーゲン産生促進用組成物を得ることを
目的とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべ
く、細胞毒性を示すことなく表皮細胞及び真皮線維芽細
胞を賦活化し、コラーゲン産生を促進する成分のスクリ
ーニングを行ったところ、ゼラニウム水抽出物，ホウセ
ンカ水抽出物，サンザシ水抽出物がそれぞれ高い表皮細
胞賦活作用，真皮線維芽細胞賦活作用，コラーゲン産生
促進作用を有することを見出した。更に、これらを皮膚
に適用することにより、皮膚の老化及び肌荒れ症状を有
効に防止及び改善できることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

【０００７】すなわち本発明においては、ゼラニウム水
抽出物，ホウセンカ水抽出物，サンザシ水抽出物から選
択される１種又は２種以上をそのまま、あるいは担体若
しくは基剤、皮膚外用剤基剤に含有させて皮膚外用剤、
並びに表皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細胞賦活用組
成物，コラーゲン産生促進用組成物とする。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明に用いるゼラニウムとして
は、フウロソウ科（Geraniaceae）フウロソウ属（Geran
ium）に属する植物、例えば、スポッテッド・ゼラニウ
ム（G. maculatum L.），ゼラニウム・シネレウム（G.
cinereum Cav.），ゼラニウム・インカナム（G. incanu
m Burm.f.），ゼラニウム・コロンビナム（G. columbin
um L.），ゼラニウム・ディッセクタム（G. dissectum
L.），ゼラニウム・ネパレンセ（G. nepalense Swee
t.），ゼラニウム・サンギネウム（G. sanguineum
L.），ゼラニウム・シルバチカム（G. sylvaticum L.）
等を用いることができる。更には、テンジクアオイ属
（Pelargonium）に属する植物である、ニオイゼラニウ
ム（P. asperum Ehrh. ex Willd.），ペラルゴニウム・
クリスパム（P. crispum(L.) L'Herit.），ペラルゴニ
ウム・デンチキュラタム（P. denticulatum Jacq.），
ペラルゴニウム（ナツザキテンジクアオイ，P. domesti
cum Bailey），オオバナテンジクアオイ（P. grandiflo
rum Willd.），ペラルゴニウム・ククラタム（P. cucul
latum Ait.），ペラルゴニウム・アングロサム（P. ang
ulosum Ait.），ニオイテンジクアオイ（P. graveolens
(L.) L'Herit.），テンジクアオイ（ゼラニウム，P. h
ortorum Bailey），ペラルゴニウム・ゾナレ（P. zonal
e L.），ペラルゴニウム・インクイナス（P. inquinans
Ait.），ペラルゴニウム・ペルタタム（P. peltatum A
it.），ペラルゴニウム・ラテリペス（P. laperipesL'H
erit.），ペラルゴニウム・コーディフォリウム（P. co
rdifolium），シロバナテンジクアオイ（P. odoratissi
mum (L.) Ait.），ペラルゴニウム・トメントサム（P.
tomentosum Jacq.）、又はこれらの交配種を用いても良
い。抽出には、花，茎，葉，根等の各部位から選択され
る一種又は二種以上、若しくは全草を用いる。効果の点
から、スポッテッド・ゼラニウム（G. maculatum L.）
の根からの抽出物を用いることが好ましい。

【０００９】本発明に用いるホウセンカは、ツリフネソ
ウ科（Balsaminaceae）ツリフネソウ属（Impatiens）に
属する双子葉植物で、ホウセンカ（I. Balsamina
L.），アフリカホウセンカ（I. sultani Hook. f.），
ツリフネソウ（I. Textori Miq.），キツリフネ（I. no
li-tangere L.），インパチエンス・カペンシス（I. ca
pensis Meerb.），インパチエンス・エドゲウォルチイ
（I. edgeworthii Hook. f.），インパチエンス・グラ
ンデュリフェラ（I. glandulifera Royle），インパチ
エンス・オリベリ（I. oliveri C. Wright ex W. Wat
s.），インペチエンス・パリダ（I. pallida Nutt.），
インパチエンス・パルヴィフローラ（I. parviflora D
C.）等を用いることができる。抽出には、花，茎，葉，
根等の各部位から選択される一種又は二種以上、若しく
は全草を用いる。効果の点から、ホウセンカ（I. Balsa
mina L.）の葉からの抽出物を用いることが好ましい。

【００１０】本発明に用いるサンザシは、バラ科（Rosa
ceae）サンザシ属（Crataegus）に属する双子葉植物
で、サンザシ（C. cuneata Sieb. et Zucc.），セイヨ
ウサンザシ（C. oxyacantha L. em. Jacq.），オオサン
ザシ（C. pinnatifida Bunge），クラタエガス・ブラト
ゥス（C. bullatus Boiss.），クラタエガス・ラエヴィ
ガタ（C. laevigata (Poir.) DC.），クラタエガス・リ
モフィラ（C. limophilaSarg.），クラタエガス・ブレ
ヴィペス（C. brevipes Peck (pro sp.)），クラタエガ
ス・ハエマカルパ（C. haemacarpa Ashe (pro sp.)），
クラタエガス・イッマニス（C. immanis Ashe (pro s
p.)），クラタエガス・インカエデュア（C.incaedua Sa
rg. (pro sp.)），クラタエガス・マリグナ（C. malign
a Sarg. (pro sp.)），クラタエガス・ノサ（C. notha
Sarg.），クラタエガス・プベリス（C. puberis Sarg.
(pro sp.)，クラタエガス・ラブロカルネア（C. rubroc
arneaSarg. (pro sp.)），クラタエガス・シミュラタ
（C. simulata Sarg.），クラタエガス・アエミュラ
（C. aemula Beadle），クラタエガス・アエスチヴァリ
ス（C. aestivalis (Walt.) Torr. & Gray）等を用いる
ことができる。抽出には、花，幹，葉，根等の各部位か
ら選択される一種又は二種以上、若しくは全草を用い
る。効果の点から、セイヨウサンザシ（C. oxyacantha
L. em. Jacq.）若しくはオオサンザシ（C. pinnatifida
Bunge）の幹からの抽出物を用いることが好ましい。

【００１１】これらは生のまま抽出操作に供しても良い
が、抽出効率を考えると細切，乾燥，粉砕等の処理を行
った後抽出を行うことが好ましい。抽出溶媒としては、
水を用い、浸漬して抽出を行う。抽出効率を上げるため
撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしても良
い。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以
下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の
種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間
程度とするのが適切である。

【００１２】ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ水抽出
物，サンザシ水抽出物から選択される１種又は２種以上
は、そのままでも表皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細
胞賦活用組成物，コラーゲン産生促進用組成物として用
いることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶
媒に再度溶解したり、あるいはその作用を損なわない範
囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分画処理を行った
後に用いてもよい。また保存のためには、精製処理の後
凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることが好まし
い。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル
等に内包させることもできる。

【００１３】また、本発明においては、ゼラニウム水抽
出物，ホウセンカ水抽出物，サンザシ水抽出物又は前記
処理物をそのまま、あるいは水，アルコール等の水性担
体、乳剤，ゲル，クリーム，軟膏等の基剤あるいは外用
剤基剤に含有させて皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活用
組成物，真皮線維芽細胞賦活用組成物，コラーゲン産生
促進用組成物として提供される。

【００１４】更に、本発明に係る皮膚外用剤は、ローシ
ョン剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏等の剤型で提
供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，
パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローショ
ン，メイクアップベースクリーム，乳液状又はクリーム
状あるいは軟膏型のファンデーション，アイカラー，チ
ークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，
レッグクリーム，ボディローション等の身体用化粧料、
ボディシャンプー，石けん等の洗浄剤、トリートメン
ト，セット剤等の毛髪用化粧料等としても提供すること
ができる。

【００１５】本発明においては、ゼラニウム水抽出物，
ホウセンカ水抽出物，サンザシ水抽出物から選択される
１種又は２種以上を有効成分として用いるが、特に２種
以上の有効成分を併用して配合することにより、表皮細
胞賦効果，真皮線維芽細胞賦活効果，コラーゲン産生促
進効果が相乗的に向上する。

【００１６】なお、本発明に係る皮膚外用剤、並びに表
皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細胞賦活用組成物，コ
ラーゲン産生促進用組成物には、本発明に係る抽出物の
ほか、油類，界面活性剤，保湿剤，紫外線吸収剤，顔
料，香料，防腐剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料
や、活性酸素消去剤，抗炎症剤，美白剤等の生理活性成
分も含有させることができる。また、本発明に係る抽出
物の皮膚外用剤への配合量としては、その剤型により異
なるが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが
適当である。

【００１７】

【実施例】更に本発明について、実施例により詳細に説
明する。

【００１８】ゼラニウム水抽出物１スポッテッド・ゼラニウム（G. maculatum L.）の根を
乾燥，粉砕した後、５００ｇを精製水１０００ｍＬに浸
漬し、４５℃で７日間静置した。その後不溶物をろ別除
去し、ゼラニウム水抽出物１とした。

【００１９】ゼラニウム水抽出物２テンジクアオイ（P. hortorum Bailey）の全草を乾燥，
粉砕した後、５００ｇを精製水１０００ｍＬに浸漬し、
４５℃で７日間静置した。その後不溶物をろ別除去し、
ゼラニウム水抽出物２とした。

【００２０】ホウセンカ水抽出物１ホウセンカ（I. Balsamina L.）の葉を乾燥，粉砕した
後、５００ｇを混合して精製水１０００ｍＬに浸漬し、
４５℃にて７日間静置した。その後不溶物をろ別除去
し、ホウセンカ水抽出物１とした。

【００２１】ホウセンカ水抽出物２インパチエンス・カペンシス（I. capensis Meerb.），
インパチエンス・エドゲウォルティイ（I. edgeworthii
Hook. f.）の全草をそれぞれ乾燥，粉砕した後、各２
５０ｇを混合して精製水１０００ｍＬに浸漬し、４５℃
で７日間静置した。その後不溶物をろ別除去し、ホウセ
ンカ水抽出物２とした。

【００２２】サンザシ水抽出物１オオサンザシ（C. pinnatifida Bunge）の幹を乾燥，粉
砕した後、５００ｇを精製水１０００ｍＬに浸漬し、４
５℃で７日間静置した。その後不溶物をろ別除去し、サ
ンザシ水抽出物１とした。

【００２３】サンザシ水抽出物２セイヨウサンザシ（C. oxyacantha L. em. Jacq.）の幹
を乾燥，粉砕した後、５００ｇを混合して精製水１００
０ｍＬに浸漬し、４５℃で７日間静置した。その後不溶
物をろ別除去し、サンザシ水抽出物２とした。

【００２４】表皮細胞賦活作用本発明のゼラニウム水抽出物１，ホウセンカ水抽出物
１，サンザシ水抽出物１について、表皮細胞賦活作用の
評価を行った。評価法は、正常ヒト表皮角化細胞を１ウ
ェル当たり２．０×１０^４個となるように９６穴マイク
ロプレートに播種し、各植物抽出物を４０μｇ／ｍＬ〜
５０００μｇ／ｍＬの各試験濃度含有する表皮角化細胞
増殖用培地（ＨｕＭｅｄｉａ−ＫＧ２）にて３７℃で２
４時間培養し、次いで２−(４,５−ジメチル−２−チア
ゾリル)−３,５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド
（ＭＴＴ）を１００μｇ／ｍｌ含有する培地に交換して
３７℃で１時間培養し、テトラゾリウム環の開環により
生じるフォルマザンを２−プロパノールで抽出し、マイ
クロプレートリーダーにて５５０ｎｍの吸光度を測定し
た。同時に、濁度として６５０ｎｍの吸光度を測定し、
両測定値の差を用いて細胞賦活作用を評価した。なお、
各植物抽出物を添加せずに培養した系を対照とした。結
果は対照における吸光度を１００として表した活性化指
数により、表１に示した。

【００２５】

【表１】

【００２６】表１において示されるように、本発明に係
るゼラニウム水抽出物１，ホウセンカ水抽出物１，サン
ザシ水抽出物１は、５０００μｇ／ｍＬの濃度で有意に
表皮角化細胞を賦活化していた。なお、試験した濃度範
囲において細胞毒性は認められなかった。

【００２７】真皮線維芽細胞賦活作用本発明のゼラニウム水抽出物１，ホウセンカ水抽出物
１，サンザシ水抽出物１について、真皮線維芽細胞賦活
作用の評価を行った。評価法は、正常ヒト線維芽細胞を
１ウェル当たり２．０×１０^４個となるように９６穴マ
イクロプレートに播種し、各植物抽出物１を７．８２μ
ｇ／ｍＬ〜１０００μｇ／ｍＬの各試験濃度含有する
１．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ修正基礎培地
（ＤＭＥＭ）にて３７℃で２日間培養し、次いで２−
(４,５−ジメチル−２−チアゾリル)−３,５−ジフェニ
ルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を４００μｇ／ｍ
ｌ含有する培地に交換して３７℃で２時間培養し、テト
ラゾリウム環の開環により生じるフォルマザンを２−プ
ロパノールで抽出し、マイクロプレートリーダーにて５
５０ｎｍの吸光度を測定した。同時に、濁度として６５
０ｎｍの吸光度を測定し、両測定値の差を用いて細胞賦
活作用を評価した。なお、各植物抽出物を添加せず、
１．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭのみで培養した系
を対照とし、５．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭで培
養した系を陽性対照とした。結果は対照における吸光度
を１００として表した活性化指数により、表２に示し
た。

【００２８】

【表２】

【００２９】表２において示されるように、本発明に係
るゼラニウム水抽出物１，ホウセンカ水抽出物１，サン
ザシ水抽出物１は、試験した濃度範囲で有意に真皮線維
芽細胞を賦活化しており、非常に希薄な試験濃度である
７．８２μｇ／ｍＬ若しくは１５．６３μｇ／ｍＬか
ら、陽性対照と同程度の値を示し、更に３１．２５μｇ
／ｍＬ〜１０００μｇ／ｍＬの濃度範囲では各植物抽出
物が、陽性対照と比較して高い値を示した。特に、サン
ザシ抽出物１の、５００μｇ／ｍＬ〜１０００μｇ／ｍ
Ｌの濃度範囲における真皮線維芽細胞賦活化効果が顕著
であった。なお、試験した濃度範囲において細胞毒性は
認められなかった。

【００３０】コラーゲン産生促進作用本発明のゼラニウム水抽出物１，ホウセンカ水抽出物
１，サンザシ水抽出物１について、正常ヒト真皮線維芽
細胞のコラーゲン産生能に及ぼす影響を調べた。すなわ
ち、正常ヒト真皮線維芽細胞を、１ウェル当たり２．０
×１０⁴個となるように９６穴マイクロプレートに播種
し、２４時間培養後、各植物抽出物を７．８２μｇ／ｍ
Ｌ〜２５０μｇ／ｍＬの各試験濃度含有する０．５容量
％牛胎仔血清添加ダルベッコ変法基礎培地（ＤＭＥＭ）
に交換し、２４時間培養後、培養上清のコラーゲン量を
酵素結合イムノソルベント検定法（Enzyme-linked immu
nosorbent assay，ＥＬＩＳＡ）により測定し、同時に
線維芽細胞数を計測し、細胞当たりのコラーゲン産生量
を算出する方法を用いた。なお、各植物抽出物を添加せ
ず、０．５容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭのみで培養し
た系を対照とし、５０μＭリン酸アスコルビルマグネシ
ウム−０．５容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭで培養した
系を陽性対照とした。結果は対照におけるコラーゲン産
生量を１００として表した活性化指数により、表３に示
した。

【００３１】

【表３】

【００３２】表３において示されるように、本発明に係
るゼラニウム水抽出物１は１５．６３μｇ／ｍＬ〜２５
０μｇ／ｍＬの濃度範囲で、ホウセンカ水抽出物１は１
２５μｇ／ｍＬ〜２５０μｇ／ｍＬの濃度範囲で、サン
ザシ水抽出物１は、６２．５μｇ／ｍＬ〜２５０μｇ／
ｍＬの濃度範囲で有意にコラーゲン産生を促進してい
た。なお、試験した濃度範囲において細胞毒性は認めら
れなかった。

【００３３】つづいて、本発明に係る皮膚外用剤につい
ての実施例の処方を示す。また、特に断らない限り、量
目は重量％で示した。

【００３４】［実施例１］皮膚用ローション剤（１）エタノール１０．０（２）ヒドロキシエチルセルロース１．０（３）ゼラニウム水抽出物１０．３（４）ホウセンカ水抽出物１０．３（５）サンザシ水抽出物１０．３（６）パラオキシ安息香酸メチル０．１（７）精製水全量を１００とする量製法：(１)〜(６)を順次(７)に添加し、均一に溶解す
る。

【００３５】［実施例２］皮膚用ローション剤（１）エタノール１０．０（２）ヒドロキシエチルセルロース１．０（３）ゼラニウム水抽出物１１．０（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１（５）精製水全量を１００とする量製法：(１)〜(４)を順次(５)に添加し、均一に溶解す
る。

【００３６】［実施例３］皮膚用乳剤（１）ステアリン酸０．２０（２）セタノール１．５０（３）ワセリン３．００（４）流動パラフィン７．００（５）ポリオキシエチレン（１０Ｅ.Ｏ.）モノオレイン酸エステル１．５０（６）酢酸トコフェロール０．５０（７）グリセリン５．００（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）水酸化カリウム０．０２（１０）精製水全量を１００とする量（１１）ホウセンカ水抽出物１１．００製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７０℃とする。一方、(７)〜(１０)の水相成分を
混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分
に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、
冷却した後４０℃にて(１１)を添加，混合する。

【００３７】［実施例４］皮膚用クリーム（１）ミツロウ６．０（２）セタノール５．０（３）還元ラノリン８．０（４）スクワラン２７．５（５）グリセリル脂肪酸エステル４．０（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０（７）ポリオキシエチレン（１０Ｅ.Ｏ.）ソルビタンモノラウリン酸エステル５．０（８）プロピレングリコール５．０（９）サンザシ水抽出物１１．０（１０）パラオキシ安息香酸メチル０．１（１１）精製水全量を１００とする量製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(８)〜(１１)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成
分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却する。

【００３８】つぎに、本発明の実施例１〜実施例４につ
いて、６カ月間の実使用試験を行った。この際、植物水
抽出物を精製水に代替して調製した皮膚用ローション剤
（比較例１），皮膚用乳剤（比較例２），皮膚用クリー
ム（比較例３）についても、同時に実使用試験を行っ
た。

【００３９】老化症状改善評価の実使用試験は、パネラ
ーとして、しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老化症
状を顕著に呈する４０才〜６０才代の女性を１群２０名
として用い、各群に実施例及び比較例をそれぞれブライ
ンドにて１日２回使用させて行った。使用試験開始前及
び終了後に皮膚の状態を観察し、しわ及び皮膚の弾性の
改善状況について「改善」，「やや改善」，「変化な
し」の３段階にて評価した。なお、しわの程度について
は写真撮影及びレプリカ採取により、皮膚の弾性につい
てはキュートメーターにより測定して評価した。結果
は、各評価を得たパネラー数にて表４に示した。

【００４０】

【表４】

【００４１】表４から明らかなように、本発明の実施例
使用群ではいずれにおいても、しわ，皮膚弾性ともに全
パネラーで症状の改善傾向が見られ、しわについては６
０％以上、皮膚弾性については７０％以上のパネラーで
明らかな改善を認めていた。これに対して、比較例使用
群においても、良好なしわ，皮膚弾性の改善が認められ
た場合もあるものの、その程度はそれぞれ対応する実施
例使用群に比べて小さいものであった。

【００４２】また、肌荒れ症状改善評価の実使用試験
は、パネラーとして、肌荒れ症状を顕著に有する女性を
１群２０名として用い、各群に実施例及び比較例をそれ
ぞれブラインドにて１日２回使用させて行った。使用試
験開始前及び終了後に皮膚の状態を観察し、肌荒れ症状
の改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化
なし」の３段階にて評価した。結果は、各評価を得たパ
ネラー数にて表５に示した。

【００４３】

【表５】

【００４４】表５から明らかなように、本発明の実施例
使用群ではいずれにおいても、顕著な肌荒れの改善が認
められ、使用試験終了後において皮膚の状態はほぼ良好
な状態まで改善されていた。これに対し、比較例使用群
においても、良好な肌荒れの改善が認められた場合もあ
るものの、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に
比べて小さいものであった。

【００４５】つぎに、角質の異常増殖や不全角化等の皮
膚症状を有するパネラー２０名を１群として用い、上記
実施例及び比較例を各群にそれぞれブラインドにて、１
日２回１ｇずつ患部に１カ月間使用させ、使用前及び使
用後にテープストリッピング法により採取した角質細胞
の状態を観察した。結果は表６の判定基準により点数化
し、２０名の平均値を算出して表７に示した。

【００４６】

【表６】

【００４７】

【表７】

【００４８】表７から明らかなように、使用前には採取
した角質細胞の形態はほとんどのパネラーで悪く、有核
細胞の存在率も高く、多重剥離も高頻度に認められてい
たが、本発明の実施例使用群では、いずれにおいても使
用後には細胞形態の回復が認められ、有意な有核細胞数
及び多重剥離度の低下が見られた。比較例使用群におい
ても、改善が認められた場合もあるものの、その程度は
それぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであ
った。

【００４９】また、ゼラニウム水抽出物１，ホウセンカ
水抽出物１，サンザシ水抽出物１を併用して成る実施例
１は、ゼラニウム水抽出物１のみを含有する実施例２と
比較して、全ての実使用試験で優れた効果を示してい
た。

【００５０】以上のように、本発明の実施例の皮膚外用
剤においては、従来の比較例に比べ、優れた皮膚の老化
症状や肌荒れ症状の改善作用を有していた。

【００５１】なお、本発明のゼラニウム水抽出物，ホウ
センカ水抽出物，サンザシ水抽出物においては、１０℃
以下で保存した場合、６カ月間にわたって表皮細胞賦活
作用，真皮線維芽細胞賦活作用，コラーゲン産生促進作
用はほぼ変化なく維持されていた。また、本発明の実施
例１〜実施例４についても、２５℃で６カ月間保存した
場合、何らの状態変化をも認めなかった。更に、上記実
使用試験において、本発明の実施例使用群で皮膚刺激性
反応や皮膚感作性反応を認めたパネラーは存在せず、使
用時に痛みや温感，ヒリヒリ感，チクチク感といった刺
激感又は不快感を訴えたパネラーも存在しなかった。

【００５２】［実施例５］水中油型乳剤性軟膏（１）白色ワセリン２５．０（２）ステアリルアルコール２５．０（３）グリセリン１２．０（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．０（５）ゼラニウム抽出物２０．６（６）ホウセンカ抽出物２０．６（７）サンザシ抽出物２０．６（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１（９）精製水全量を１００とする量製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７５℃とする。一方、(５)〜(９)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７５℃とする。この水相成分に
前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。

【００５３】［実施例６］油中水型エモリエントクリーム（１）流動パラフィン３０．００（２）マイクロクリスタリンワックス２．００（３）ワセリン５．００（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００（５）Ｌ−グルタミン酸ナトリウム１．６０（６）Ｌ−セリン０．４０（７）プロピレングリコール３．００（８）ゼラニウム抽出物２０．２０（９）ホウセンカ抽出物２０．２０（１０）サンザシ抽出物２０．２０（１１）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（１２）精製水全量を１００とする量（１３）香料０．１０製法：(５)，(６)を(１０)の一部に溶解して５０℃と
し、あらかじめ５０℃に加温した(４)に撹拌しながら徐
々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱
溶解した(１)〜(３)に均一に分散し、次いで(７)〜(１
１)を(１０)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを
撹拌しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却
後、５０℃にて(１３)を添加，混合する。

【００５４】［実施例７］メイクアップベースクリーム（１）ステアリン酸１２．００（２）セタノール２．００（３）グリセリルトリ２−エチルヘキサン酸エステル２．５０（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００（５）プロピレングリコール１０．００（６）水酸化カリウム０．３０（７）ツバメオモト属植物抽出物４０．０５（８）ゼラニウム抽出物１０．１０（９）ホウセンカ抽出物１０．１０（１０）サンザシ抽出物１０．１０（１１）精製水全量を１００とする量（１２）酸化チタン１．００（１３）ベンガラ０．４０（１４）黄酸化鉄０．１０（１５）香料０．１０製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(５)〜(１１)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(１２)〜(１４)の顔料成分を添加してホモミ
キサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この
水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均
一に乳化し、冷却後４０℃にて(１５)を添加，混合す
る。

【００５５】［実施例８］乳液状ファンデーション（１）ステアリン酸２．００（２）スクワラン５．００（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００（４）セタノール１．００（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００（６）１，３−ブチレンクリコール６．００（７）水酸化カリウム０．０８（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０（９）ゼラニウム抽出物２０．１５（１０）精製水全量を１００とする量（１１）酸化チタン９．００（１２）タルク７．４０（１３）ベンガラ０．５０（１４）黄酸化鉄１．１０（１５）黒酸化鉄０．１０（１６）香料０．１５製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(６)〜(１０)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(１１)〜(１５)の顔料成分を添加してホモミ
キサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この
水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均
一に乳化し、冷却後４０℃にて(１６)を添加，混合す
る。

【００５６】［実施例９］セットローション（１）塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体５．０（２）パラオキシ安息香酸エステル０．１（３）香料０．２（４）エタノール３０．０（５）精製水全量を１００とする量（６）ホウセンカ抽出物２３．０（７）グリセリン２．０製法：（１）〜（４）、（５）〜（７）をそれぞれ混合
溶解し、エタノール相，水相とする。次いで、水相をエ
タノール相に加え、混合する。

【００５７】［実施例１０］身体用洗浄剤（１）ラウリン酸９．００（２）ミリスチン酸５．００（３）パルミチン酸１．００（４）ヤシ油脂肪酸サルコシンナトリウム４．００（５）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド１．００（６）精製水全量を１００とする量（７）１，３−ブチレングリコール５．００（８）ヒドロキシエチルセルロース０．５０（９）水酸化カリウム２．８５（１０）パラオキシ安息香酸エステル０．０５（１１）エタノール２．００（１２）香料０．１０（１３）サンザシ抽出物２１．００製造方法：（１）〜（５）を７５〜８５℃にて加熱溶解
し、これに対し、予め混合均一化し７５〜８５℃に調整
した（６）〜（１１）を加えて完全にケン化する。つぎ
に冷却を開始し、４５〜５０℃にて（１２），（１３）
を加えた後、室温まで更に冷却を行う。

【００５８】なお、ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ水
抽出物，サンザシ水抽出物及び実施例１〜実施例１０を
表皮細胞賦活用組成物，真皮線維芽細胞賦活用組成物，
コラーゲン産生促進用組成物として各症状の改善に用い
ることもできる。

【００５９】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、優
れた表皮細胞賦活作用，真皮線維芽細胞賦活作用，コラ
ーゲン産生促進作用を有し、皮膚の老化及び肌荒れ症状
を有効に防止及び改善することができ、しかも安定性及
び安全性においても良好な皮膚外用剤、並びに表皮細胞
賦活用組成物，真皮線維芽細胞賦活用組成物，コラーゲ
ン産生促進用組成物を得ることができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 7/11 Ａ６１Ｋ 7/11 7/50 7/50 35/78 35/78 ＣＨＷＡ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 43/00 １１１ 43/00 １１１ (72)発明者鳥居宏右兵庫県神戸市中央区港島中町６−13−１株式会社ノエビア神戸研究所内Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AB032 AB232 AB242 AB432 AC012 AC022 AC072 AC122 AC242 AC402 AC422 AC442 AC482 AC582 AC642 AC662 AD092 AD282 AD512 CC02 CC04 CC05 CC12 CC23 CC32 DD31 DD32 EE01 EE10 EE12 4C088 AB12 AB51 AB55 AC01 BA09 CA05 MA07 MA63 NA14 ZA89 ZC02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ水抽出
物，サンザシ水抽出物から選択される１種又は２種以上
を含有して成る、皮膚外用剤。
【請求項２】ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ水抽出
物，サンザシ水抽出物から選択される２種以上を含有し
て成る、皮膚外用剤。
【請求項３】ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ水抽出
物，サンザシ水抽出物から選択される１種又は２種以上
を含有して成る、表皮細胞賦活用組成物。
【請求項４】ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ水抽出
物，サンザシ水抽出物から選択される１種又は２種以上
を含有して成る、真皮線維芽細胞賦活用組成物。
【請求項５】ゼラニウム水抽出物，ホウセンカ水抽出
物，サンザシ水抽出物から選択される１種又は２種以上
を含有して成る、コラーゲン産生促進用組成物。