JP2003277249A - 皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 表皮細胞を賦活化してその機能を
正常化、ターンオーバーを整えるとともに、真皮線維芽
細胞を賦活化してコラーゲン産生を高め、皮膚を健康な
状態に保ち、加齢や紫外線等の種々のストレスによるし
わ，皮膚弾性の低下といった皮膚老化症状の防止あるい
は改善に有効な皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活剤，真
皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促進剤を得る。 【解決手段】 コウカイシ抽出物を、そのまま、
あるいは担体又は外用剤基剤に含有させて皮膚外用剤、
並びに表皮細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，コラー
ゲン産生促進剤とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、表皮細胞を賦活化
してその機能を正常化、ターンオーバーを整えるととも
に、真皮線維芽細胞を賦活化してコラーゲン産生を高
め、皮膚を健康な状態に保ち、加齢や紫外線等の種々の
ストレスによるしわ，皮膚弾性の低下といった皮膚老化
症状の防止あるいは改善に有効な皮膚外用剤、並びに表
皮細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生
促進剤に関する。更に詳しくは、コウカイシ抽出物を含
有して成る皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活剤，真皮線
維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、加齢，紫外線曝露等によリ、皮膚
の角質層及び表皮細胞，真皮細胞がダメージを受け、表
皮の細胞数が減少、表皮細胞の代謝が低下して皮膚のタ
ーンオーバー速度が遅くなり、真皮においてはヒアルロ
ン酸の減少、コラーゲンやエラスチンなどの変性が起こ
り、しわの形成や弾性の低下といった皮膚の老化や肌荒
れ症状の原因となることが知られている。これらの進行
を防止あるいは改善するため、多くの皮膚外用剤が提案
されてきた。最近では自然志向及び植物志向を反映して
か、植物抽出成分において、ヒドロキシラジカル，一重
項酸素，スーパーオキシド等の活性酸素種、脂質過酸化
物等の消去あるいは生成抑制作用を有する抗酸化成分、
真皮マトリックスの構成成分であるコラーゲンやエラス
チン，ヒアルロン酸等の分解を抑制したり、これらの産
生を促進したりする成分、表皮細胞や真皮線維芽細胞を
賦活化する成分の検索が盛んに行われている。

【０００３】上記抗酸化成分としては、タンニン，フラ
ボノイド，ポリフェノール化合物等を含有する植物の抽
出物をはじめとして、種々の植物の抽出物が用いられて
いる。コラーゲンを分解するコラゲナーゼ活性を阻害す
る作用を有する成分としては、ザクロ実，レモンバーム
等（特開平７−１９６５２６）、タチジャコウソウ等
（特開平１１−７９９７０）の抽出物が、コラーゲン産
生を促進する成分としては、キク科エレファントパス属
植物（特開平９−８７１３５）、ブナ科ブナ属植物の木
の芽（特開平１０−２０３９５２）等の抽出物が開示さ
れている。エラスチンを分解するエラスターゼ活性を阻
害する成分としては、シラカバ，ケイヒ，フユボダイジ
ュ，ナツボダイジュ，シナノキ等（特開平１１−１７１
７５８）、ベルゲニア・クラッシフォリア等（特開平１
１−１９９５０４）の抽出物が開示され、ヒアルロン酸
を分解するヒアルロニダーゼ活性を阻害する成分として
は、チョウジ，ビンロウジ等（特開平６−９３７１）、
チンピ，キンジツ等（特開平６−８０５７６）、ウルシ
科植物（特開平７−１０７６５）、マメ科植物（特開平
７−１０７６８）、アルニカ，ドクダミ等（特開平１０
−１３０１６２）等が、ヒアルロン酸産生を促進する成
分としては、海草であるアナアオサ（特開平６−９４２
２）のほか、メソイ（特開平９−８７１６３）、シソ科
植物（特開平１０−９５７３５）、クワ科植物（特開平
１１−６０４９６）等が開示されている。また、皮膚の
真皮線維芽細胞を賦活化する成分としては、アーモン
ド、セイヨウタンポポ、セイヨウニワトコ、センキュ
ウ、センブリ、ソウハクヒ、トウニン、ニンジン、ホッ
プ、ムクゲ、ヨクイニン（特開平１０−３６２７９）等
が、表皮細胞を賦活化する成分としては、パセリ抽出物
とブナの木抽出物の併用（特開平１１−３３５２５７）
等が開示されている。

【０００４】しかしながら、従来用いられてきた植物抽
出成分の中には、皮膚の老化及び肌荒れ症状の防止，改
善作用等が十分ではなく、皮膚外用剤に配合する場合、
多量を用いなければならなかったり、他の抗老化若しく
は抗炎症作用を有する成分等と併用する必要のあるもの
も存在していた。また、安定かつ一定の品質を有する抽
出物が得られないものも存在していた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、表皮細胞及び真皮線維芽細胞の賦活化，コラーゲン
産生の促進作用を有する成分を検索し、より有効な皮膚
の老化及び肌荒れ症状の防止，改善作用を有する皮膚外
用剤、並びに表皮細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，
コラーゲン産生促進剤を得ることを目的とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべ
く、細胞毒性を示すことなく表皮細胞及び真皮線維芽細
胞を賦活化し、コラーゲン産生を促進する成分のスクリ
ーニングを行ったところ、コウカイシ抽出物が高い表皮
細胞賦活作用，真皮線維芽細胞賦活作用，コラーゲン産
生促進作用を有することを見出した。更に、コウカイシ
抽出物を皮膚に適用することにより、皮膚の老化及び肌
荒れ症状を有効に防止及び改善できることを見出し、本
発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち本発明においては、コウカイシ抽
出物を、外用剤基剤に含有させて皮膚外用剤とする。又
は、コウカイシ抽出物をそのまま、あるいは担体若しく
は基剤に含有させて表皮細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦
活剤，コラーゲン産生促進剤とする。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明に係る皮膚外用剤、並びに
表皮細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産
生促進剤を得る際に用いるコウカイシは生薬の一種であ
り、アカバナ（Ｏｎａｇｒａｃｅａｅ）科植物のヤナギ
ラン（Ｃｈａｍａｅｎｅｒｉｏｎ ａｎｇｕｓｔｉｆｏ
ｌｉｕｍ （Ｌ．） Ｓｃｏｐ． 若しくは Ｅｐｉｌ
ｏｂｉｕｍ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ Ｌ．）の全
草を基原とする。その葉はタンニン，ウルソール酸，オ
レアノール酸等を含み、抗炎症作用を有することが知ら
れているが、生薬コウカイシによる表皮細胞及び真皮線
維芽細胞の賦活作用，コラーゲン産生促進作用は未だ知
られていない。

【０００９】本発明においては、市販の生薬「コウカイ
シ」を用いると簡便である。また、生のコウカイシ（ヤ
ナギラン）の花，果実，茎，葉，根等の各部位から選択
される一種又は二種以上、若しくは全草も用いることが
でき、その場合は生のまま抽出操作に供してもよいが、
抽出効率を考えると細切，乾燥，粉砕等の処理を行った
後抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬
して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出
溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、
５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切
である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によって
も異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切であ
る。

【００１０】抽出溶媒としては、水のほか、メタノー
ル，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の
低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピ
レングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン
等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエ
ステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類
等の極性有機溶媒が好ましく用いられ、これらから１種
又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リ
ン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。

【００１１】抽出溶媒は上記溶媒であれば特に限定され
ないが、極性溶媒が好ましく、更には、エタノール，
１，３−ブチレングリコール，水から選択される１種又
は２種以上の混合溶媒が好ましく、その中でも抽出溶媒
として５０容量％エタノール水溶液が最も好ましい。

【００１２】コウカイシの上記溶媒による抽出物は、そ
のままでも皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活剤，真皮線
維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促進剤として用いるこ
とができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再
度溶解したり、あるいはその作用を損なわない範囲で脱
色，脱臭，脱塩等の精製処理や分画処理を行った後に用
いてもよい。また保存のためには、精製処理の後凍結乾
燥し、用時に溶媒に溶解して用いることが好ましい。ま
た、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内
包させることもできる。

【００１３】また、本発明においては、コウカイシ抽出
物又は前記処理物をそのまま、あるいは水，アルコール
等の水性担体、乳剤，ゲル，クリーム，軟膏等の基剤に
含有させて表皮細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，コ
ラーゲン産生促進剤とする。若しくは、これらを外用剤
基剤に含有させ、皮膚外用剤並びに、表皮細胞賦活剤，
真皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促進剤として提
供する。

【００１４】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏等の剤型で提供す
ることができる。また、化粧水，乳液，クリーム，パッ
ク等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メ
イクアップベースクリーム，乳液状又はクリーム状ある
いは軟膏型のファンデーション，アイカラー，チークカ
ラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグ
クリーム，ボディローション等の身体用化粧料、ボディ
シャンプー，石けん等の洗浄剤、トリートメント，セッ
ト剤等の毛髪用化粧料等としても提供することができ
る。

【００１５】なお本発明に係る皮膚外用剤並びに、表皮
細胞賦活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促
進剤には、本発明に係る抽出物のほか、油類，界面活性
剤，保湿剤，紫外線吸収剤，顔料，香料，防腐剤等の一
般的な医薬品及び化粧料用原料や、活性酸素消去剤，抗
炎症剤，美白剤等の生理活性成分も含有させることがで
きる。また、本発明に係る抽出物の皮膚外用剤への配合
量としては、その剤型により異なるが、０．０００１〜
１０．０重量％程度とするのが適当である。

【００１６】

【実施例】更に実施例により、本発明の特徴について詳
細に説明する。

【００１７】［実施例１］ コウカイシ抽出物１ 市販のコウカイシを粉砕した後、３０ｇを５０容量％エ
タノール水溶液３００ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静
置した。その後不溶物をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮
し、更に凍結乾燥を行い、コウカイシ抽出物１とした。

【００１８】［実施例２］ コウカイシ抽出物２ コウカイシ（ヤナギラン）の全草を乾燥させて粉砕した
後、５００ｇを５０容量％エタノール水溶液１，０００
ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静置した。その後不溶物
をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮して乾固させ、コウカイ
シ抽出物２とした。

【００１９】表皮細胞賦活作用 本発明の実施例１に示したコウカイシ抽出物１につい
て、表皮細胞賦活作用の評価を行った。評価法は、正常
ヒト表皮角化細胞を１ウェル当たり２．０×１０ ^４個と
なるように９６穴マイクロプレートに播種し、コウカイ
シ抽出物１を３１．２５μｇ／ｍＬ〜６２．５μｇ／ｍ
Ｌの各試験濃度含有する表皮角化細胞増殖用培地（Ｈｕ
Ｍｅｄｉａ−ＫＧ２）にて３７℃で２４時間培養し、次
いで２−(４,５−ジメチル−２−チアゾリル)−３,５−
ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を２５μ
ｇ／ｍｌ含有する培地に交換して３７℃で２時間培養
し、テトラゾリウム環の開環により生じるフォルマザン
を５５０〜６５０ｎｍにおける吸光度により定量する方
法を用いた。なお、コウカイシ抽出物１を添加せずに培
養した系を対照とした。結果は対照における吸光度を１
００として表した活性化指数により、表１に示した。

【００２０】

【表１】

【００２１】表１において示されるように、本発明の実
施例１に係るコウカイシ抽出物１は、６２．５μｇ／ｍ
Ｌの濃度で有意に表皮角化細胞を賦活化していた。な
お、試験した濃度範囲において細胞毒性は認められなか
った。

【００２２】真皮線維芽細胞賦活作用 本発明の実施例１及び実施例２に示したコウカイシ抽出
物１，コウカイシ抽出物２について、真皮線維芽細胞賦
活作用の評価を行った。評価法は、正常ヒト線維芽細胞
を１ウェル当たり２．０×１０^４個となるように９６穴
マイクロプレートに播種し、コウカイシ抽出物１を３
１．２５μｇ／ｍＬ〜１２５μｇ／ｍＬ，コウカイシ抽
出物２を１２５μｇ／ｍＬ〜１０００μｇ／ｍＬの各試
験濃度含有する１．０容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ
修正基礎培地（ＤＭＥＭ）にて３７℃で２日間培養し、
次いで２−(４,５−ジメチル−２−チアゾリル)−３,５
−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）を２０
μｇ／ｍｌ含有する培地に交換して３７℃で２時間培養
し、テトラゾリウム環の開環により生じるフォルマザン
を５５０〜６５０ｎｍにおける吸光度により定量する方
法を用いた。なお、各コウカイシ抽出物を添加せず、
１．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭのみで培養した系
を対照とし、５．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭで培
養した系を陽性対照とした。結果は対照における吸光度
を１００として表した活性化指数により、それぞれ表２
及び表３に示した。

【００２３】

【表２】

【００２４】

【表３】

【００２５】表２において示されるように、本発明の実
施例１に係るコウカイシ抽出物１は、６２．５μｇ／ｍ
Ｌ〜１２５μｇ／ｍＬの濃度範囲で有意に真皮線維芽細
胞を賦活化していた。また、表３において示されるよう
に、本発明の実施例２に係るコウカイシ抽出物２は、１
０００μｇ／ｍＬの濃度で有意に真皮線維芽細胞を賦活
化していた。なお、試験した濃度範囲において細胞毒性
は認められなかった。

【００２６】コラーゲン産生促進作用 本発明の実施例２に示したコウカイシ抽出物２につい
て、正常ヒト線維芽細胞のコラーゲン産生能に及ぼす影
響を調べた。すなわち、正常ヒト線維芽細胞を、１ウェ
ル当たり２．０×１０⁴個となるように９６穴マイクロ
プレートに播種し、コウカイシ抽出物２を３１．２５μ
ｇ／ｍＬ〜１０００μｇ／ｍＬの各試験濃度含有する
０．５容量％牛胎仔血清添加ダルベッコ変法基礎培地
（ＤＭＥＭ）にて５日間培養後、培養上清のコラーゲン
量を酵素結合イムノソルベント検定法（Enzyme-linked
immunosorbent assay，ＥＬＩＳＡ）により測定し、同
時に線維芽細胞数を計測し、細胞当たりのコラーゲン産
生量を算出する方法を用いた。なお、コウカイシ抽出物
２を添加せず、１．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭの
みで培養した系を対照とし、５０μＭリン酸アスコルビ
ルマグネシウム−５．０容量％牛胎仔血清添加ＤＭＥＭ
で培養した系を陽性対照とした。結果は対照におけるコ
ラーゲン産生量を１００として表した活性化指数によ
り、表４に示した。

【００２７】

【表４】

【００２８】表４において示されるように、本発明の実
施例２に係るコウカイシ抽出物２は、５００〜１０００
μｇ／ｍＬの濃度範囲で有意にコラーゲン産生を促進し
ていた。なお、試験した濃度範囲において細胞毒性は認
められなかった。

【００２９】更に、本発明に係るコウカイシ抽出物につ
いて他の実施例を示す。

【００３０】［実施例３］ コウカイシ抽出物３ 上記実施例１で調製したコウカイシ抽出物１を、５０容
量％エタノール水溶液１０ｍＬに溶解し、これを１００
ｍＬの精製水に添加して溶解する。これに大豆レシチン
８０ｇを添加して６５℃で懸濁し、次いで超音波処理し
てリポソームを調製し、遠心分離により回収してコウカ
イシ抽出物３とした。

【００３１】［実施例４］ コウカイシ抽出物４ 市販のコウカイシを粉砕した後、５００ｇを３０容量％
の１，３−ブチレングリコール水溶液２，０００ｍＬ中
に浸漬し、２０℃で５日間撹拌抽出した後、ろ過してろ
液を回収し、コウカイシ抽出物４とした。

【００３２】［実施例５］ コウカイシ抽出物５ 市販のコウカイシを粉砕した後、５００ｇを１，２−ペ
ンタンジオール１，０００ｍＬ中に浸漬し、２０℃で５
日間撹拌抽出した後、ろ過してろ液を回収し、２５０ｍ
Ｌとなるまで濃縮した。これを精製水に溶解し、全量を
１，０００ｍＬとしてコウカイシ抽出物５とした。

【００３３】［実施例６］ コウカイシ抽出物６ 市販のコウカイシを粉砕した後、５００ｇを生理食塩水
２，０００ｍＬ中にてホモジネートし、そのまま１０℃
で一昼夜撹拌した後遠心分離し、上清を回収して凍結乾
燥し、コウカイシ抽出物６とした。

【００３４】つづいて、本発明に係る皮膚外用剤につい
ての実施例の処方を示す。また、特に断らない限り、量
目は重量％で示した。

【００３５】 ［実施例７］ 皮膚用ローション剤 （１）エタノール １０．０ （２）ヒドロキシエチルセルロース １．０ （３）コウカイシ抽出物１ ０．５ （４）コウカイシ抽出物２ ０．５ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）精製水 全量を１００とする量 製法：(１)〜(５)を順次(６)に添加し、均一に溶解す
る。

【００３６】 ［実施例８］ 皮膚用乳剤 （１）ステアリン酸 ０．２０ （２）セタノール １．５０ （３）ワセリン ３．００ （４）流動パラフィン ７．００ （５）ポリオキシエチレン（１０Ｅ.Ｏ.） モノオレイン酸エステル １．５０ （６）酢酸トコフェロール ０．５０ （７）グリセリン ５．００ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）水酸化カリウム ０．０２ （１０）精製水 全量を１００とする量 （１１）コウカイシ抽出物１ ０．５０ （１２）コウカイシ抽出物２ ０．５０ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７０℃とする。一方、(７)〜(１０)の水相成分を
混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分
に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、
冷却した後４０℃にて(１１)，（１２）を添加，混合す
る。

【００３７】 ［実施例９］ 皮膚用リポソーム剤 （１）グリセリン ２．０ （２）１，３−ブチレングリコール ３．０ （３）ポリオキシエチレン（２５Ｅ.Ｏ.） オレイルエーテル ０．２ （４）エタノール １０．０ （５）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （６）香料 ０．１ （７）精製水 全量を１００とする量 （８）コウカイシ抽出物３ １０．０ 製法：(５)，(６)を(４)に溶解し、(１)〜(３)とともに
(７)に添加して均一に混合し、これに(８)を加えて分散
する。

【００３８】 ［実施例１０］ 皮膚用クリーム （１）ミツロウ ６．０ （２）セタノール ５．０ （３）還元ラノリン ８．０ （４）スクワラン ２７．５ （５）グリセリル脂肪酸エステル ４．０ （６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ （７）ポリオキシエチレン（１０Ｅ.Ｏ.） ソルビタンモノラウリン酸エステル ５．０ （８）プロピレングリコール ５．０ （９）コウカイシ抽出物４ ３．０ （１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （１１）精製水 全量を１００とする量 製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(８)〜(１１)の水相成分を混合，溶解して
７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成
分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳
化し、冷却する。

【００３９】つぎに、本発明の実施例７〜実施例１０に
ついて、６カ月間の実使用試験を行った。この際、コウ
カイシ抽出物１及びコウカイシ抽出物２を精製水に、コ
ウカイシ抽出物３をコウカイシ抽出物を添加せずに同様
に調製したリポソームに、コウカイシ抽出物４を３０容
量％の１，３−ブチレングリコール水溶液に、それぞれ
代替して調製した比較例７〜比較例１０についても、同
時に実使用試験を行った。

【００４０】老化症状改善評価の実使用試験は、パネラ
ーとして、しわや皮膚弾性の低下といった皮膚の老化症
状を顕著に呈する４０才〜６０才代の女性を１群２０名
として用い、各群に実施例及び比較例をそれぞれブライ
ンドにて１日２回使用させて行った。使用試験開始前及
び終了後に皮膚の状態を観察し、しわ及び皮膚の弾性の
改善状況について「改善」，「やや改善」，「変化な
し」の３段階にて評価した。なお、しわの程度について
は写真撮影及びレプリカ採取により、皮膚の弾性につい
てはキュートメーターにより測定して評価した。結果
は、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。

【００４１】

【表５】

【００４２】表５から明らかなように、本発明の実施例
使用群ではいずれにおいても、しわ，皮膚弾性ともに全
パネラーで症状の改善傾向が見られ、しわについては５
０％以上、皮膚弾性については７５％以上のパネラーで
明らかな改善を認めていた。これに対して、比較例使用
群においても、良好なしわ，皮膚弾性の改善が認められ
た場合もあるものの、その程度はそれぞれ対応する実施
例使用群に比べて小さいものであった。

【００４３】また、肌荒れ症状改善評価の実使用試験
は、パネラーとして、肌荒れ症状を顕著に有する女性を
１群２０名として用い、各群に実施例及び比較例をそれ
ぞれブラインドにて１日２回使用させて行った。使用試
験開始前及び終了後に皮膚の状態を観察し、肌荒れ症状
の改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化
なし」の３段階にて評価した。結果は、各評価を得たパ
ネラー数にて表６に示した。

【００４４】

【表６】

【００４５】表６から明らかなように、本発明の実施例
使用群ではいずれにおいても、顕著な肌荒れの改善が認
められ、使用試験終了後において皮膚の状態はほぼ良好
な状態まで改善されていた。これに対し、比較例使用群
においても、良好な肌荒れの改善が認められた場合もあ
るものの、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に
比べて小さいものであった。

【００４６】つぎに、角質の異常増殖や不全角化等の皮
膚症状を有するパネラー２０名を１群として用い、上記
実施例及び比較例を各群にそれぞれブラインドにて、１
日２回１ｇずつ患部に１カ月間使用させ、使用前及び使
用後にテープストリッピング法により採取した角質細胞
の状態を観察した。結果は表７の判定基準により点数化
し、２０名の平均値を算出して表８に示した。

【００４７】

【表７】

【００４８】

【表８】

【００４９】表８から明らかなように、使用前には採取
した角質細胞の形態はほとんどのパネラーで悪く、有核
細胞の存在率も高く、多重剥離も高頻度に認められてい
たが、本発明の実施例使用群では、いずれにおいても使
用後には細胞形態の回復が認められ、有意な有核細胞数
及び多重剥離度の低下が見られた。比較例使用群におい
ても、改善が認められた場合もあるものの、その程度は
それぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであ
った。

【００５０】以上のように、本発明の実施例の皮膚外用
剤においては、従来の比較例に比べ、優れた皮膚の老化
症状や肌荒れ症状の改善作用を有していた。

【００５１】なお、本発明の実施例１〜実施例６におい
ては、１０℃以下で保存した場合、６カ月間にわたって
表皮細胞賦活作用，真皮線維芽細胞賦活作用，コラーゲ
ン産生促進作用はほぼ変化なく維持されていた。また、
本発明の実施例７〜実施例１０についても、２５℃で６
カ月間保存した場合、何らの状態変化をも認めなかっ
た。更に、上記実使用試験において、本発明の実施例使
用群で皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を認めたパネラ
ーは存在せず、使用時に痛みや温感，ヒリヒリ感，チク
チク感といった刺激感又は不快感を訴えたパネラーも存
在しなかった。

【００５２】 ［実施例１１］ 水中油型乳剤性軟膏 （１）白色ワセリン ２５．０ （２）ステアリルアルコール ２５．０ （３）グリセリン １２．０ （４）ラウリル硫酸ナトリウム １．０ （５）コウカイシ抽出物５ １．７ （６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１ （７）精製水 全量を１００とする量 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，加熱して均一に溶
解し、７５℃とする。一方、(５)〜(７)の水相成分を混
合，加熱して均一とし、７５℃とする。この水相成分に
前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷
却する。

【００５３】 ［実施例１２］ 油中水型エモリエントクリーム （１）流動パラフィン ３０．００ （２）マイクロクリスタリンワックス ２．００ （３）ワセリン ５．００ （４）ジグリセリルジオレイン酸エステル ５．００ （５）Ｌ−グルタミン酸ナトリウム １．６０ （６）Ｌ−セリン ０．４０ （７）プロピレングリコール ３．００ （８）コウカイシ抽出物６ ０．０５ （９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （１０）精製水 全量を１００とする量 （１１）香料 ０．１０ 製法：(５)，(６)を(１０)の一部に溶解して５０℃と
し、あらかじめ５０℃に加温した(４)に撹拌しながら徐
々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱
溶解した(１)〜(３)に均一に分散し、次いで(７)〜(９)
を(１０)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌
しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、
５０℃にて(１１)を添加，混合する。

【００５４】 ［実施例１３］ メイクアップベースクリーム （１）ステアリン酸 １２．００ （２）セタノール ２．００ （３）グリセリルトリ２−エチルヘキサン酸エステル ２．５０ （４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．００ （５）プロピレングリコール １０．００ （６）水酸化カリウム ０．３０ （７）コウカイシ抽出物３ ０．０５ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）精製水 全量を１００とする量 （１０）酸化チタン １．００ （１１）ベンガラ ０．４０ （１２）黄酸化鉄 ０．１０ （１３）香料 ０．１０ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(５)〜(９)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(１０)〜(１２)の顔料成分を添加してホモミ
キサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この
水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均
一に乳化し、冷却後４０℃にて(１３)を添加，混合す
る。

【００５５】 ［実施例１４］ 乳液状ファンデーション （１）ステアリン酸 ２．００ （２）スクワラン ５．００ （３）ミリスチン酸オクチルドデシル ５．００ （４）セタノール １．００ （５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．００ （６）１，３−ブチレンクリコール ６．００ （７）水酸化カリウム ０．０８ （８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１０ （９）コウカイシ抽出物３ ０．１５ （１０）精製水 全量を１００とする量 （１１）酸化チタン ９．００ （１２）タルク ７．４０ （１３）ベンガラ ０．５０ （１４）黄酸化鉄 １．１０ （１５）黒酸化鉄 ０．１０ （１６）香料 ０．１５ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，溶解して７５℃と
する。一方、(６)〜(１０)の水相成分を混合，加熱溶解
し、これに(１１)〜(１５)の顔料成分を添加してホモミ
キサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この
水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均
一に乳化し、冷却後４０℃にて(１６)を添加，混合す
る。

【００５６】 ［実施例１５］ セットローション （１）塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体 ５．０ （２）パラオキシ安息香酸エステル ０．１ （３）香料 ０．２ （４）エタノール ３０．０ （５）精製水 全量を１００とする量 （６）コウカイシ抽出物３ ０．５ （７）グリセリン ２．０ 製法：（１）〜（４）、（５）〜（７）をそれぞれ混合
溶解し、エタノール相，水相とする。次いで、水相をエ
タノール相に加え、混合する。

【００５７】 ［実施例１６］ 身体用洗浄剤 （１）ラウリン酸 ９．００ （２）ミリスチン酸 ５．００ （３）パルミチン酸 １．００ （４）ヤシ油脂肪酸サルコシンナトリウム ４．００ （５）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド １．００ （６）精製水 全量を１００とする量 （７）１，３−ブチレングリコール ５．００ （８）ヒドロキシエチルセルロース ０．５０ （９）水酸化カリウム ２．８５ （１０）パラオキシ安息香酸エステル ０．０５ （１１）エタノール ２．００ （１２）香料 ０．１０ （１３）コウカイシ抽出物１ １．００ 製造方法：（１）〜（５）を７５〜８５℃にて加熱溶解
し、これに対し、予め混合均一化し７５〜８５℃に調整
した（６）〜（１１）を加えて完全にケン化する。つぎ
に冷却を開始し、４５〜５０℃にて（１２），（１３）
を加えた後、室温まで更に冷却を行う。

【００５８】なお、実施例１〜実施例１６を表皮細胞賦
活剤，真皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促進剤と
して各症状の改善に用いることもできる。

【００５９】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、優
れた表皮細胞賦活作用，真皮線維芽細胞賦活作用，コラ
ーゲン産生促進作用を有し、しかも安定性及び安全性に
おいても良好な皮膚外用剤、並びに表皮細胞賦活剤，真
皮線維芽細胞賦活剤，コラーゲン産生促進剤を得ること
ができた。また、更にそれを応用することにより、皮膚
の老化及び肌荒れ症状を有効に防止及び改善することの
できる皮膚外用剤を得ることができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 輿水 律子 兵庫県神戸市中央区港島中町６−13−１ 株式会社ノエビア神戸研究所内 (72)発明者 阿部 由美子 兵庫県神戸市中央区港島中町６−13−１ 株式会社ノエビア神戸研究所内 (72)発明者 井尻 亜紀 兵庫県神戸市中央区港島中町６−13−１ 株式会社ノエビア神戸研究所内 (72)発明者 花野 彰紀 兵庫県神戸市中央区港島中町６−13−１ 株式会社ノエビア神戸本社内 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AB032 AB232 AB242 AB432 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC402 AC422 AC482 AC582 AC642 AC692 AD282 AD512 AD662 CC02 CC04 CC05 CC12 CC23 DD23 DD31 DD33 EE06 EE07 EE12 4C088 AB12 AC01 BA08 NA14 ZA89 ZB22

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 コウカイシ抽出物を含有して成る皮膚外
   用剤。
2. 【請求項２】 コウカイシ抽出物を含有して成る表皮細
   胞賦活剤。
3. 【請求項３】 コウカイシ抽出物を含有して成る真皮線
   維芽細胞賦活剤。
4. 【請求項４】 コウカイシ抽出物を含有して成るコラー
   ゲン産生促進剤。