JP2003292439A - 新規ピロール誘導体からなるｐｐａｒ活性化剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 新規なピロール誘導体からなるＰＰＡＲ（ペ
ルオキソーム増殖活性化受容体）活性化剤の提供。 【解決手段】 式１で表される化合物に代表される新規
なピロール誘導体からなるＰＰＡＲ活性化剤および血中
脂質低化剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規なピロール誘
導体からなるＰＰＡＲ活性化剤および／または血中脂質
低下剤に関する。詳しくは、本発明は、新規なピロール
誘導体からなるＰＰＡＲα活性化剤、ＰＰＡＲγ活性化
剤、ＰＰＡＲα/γ活性化剤および／または血中脂質低
下剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年の生活習慣の変化に伴い、糖尿病患
者数は増加の一途を辿っており、１９９７年に我が国で
行われた調査では、糖尿病が強く疑われる人が６９０万
人、糖尿病の可能性を否定できない人が６８０万人いる
と推定されている（厚生省平成９年「糖尿病実態調
査」）。我が国の糖尿病患者の大半は、インスリン分泌
能の低下とインスリン抵抗性を基本的病態とする２型糖
尿病に分類され、それぞれの病態に対する薬剤が開発さ
れてきた（日本臨床、Ｖｏｌ.５９、２１０２、２００
１）。インスリン分泌能の低下に対しては、古くから知
られているスルホニルウレア（ＳＵ）剤が広く使用され
ているが、重篤な副作用として低血糖の危険性があるほ
か、肥満が生じやすいことが知られている（Ｂｉｏ Ｃ
ｌｉｎｉｃａ、Ｖｏｌ.１６、１２６０、２００１）。
一方、インスリン抵抗性改善剤としては、ビグアナイド
剤とチアゾリジンジオン系薬剤がある。ビグアナイド剤
はメトホルミン、フェンホルミンなどの薬剤が知られて
いるが、乳酸アシドーシスの懸念から、我が国ではその
使用が敬遠される傾向にある。チアゾリジンジオン系薬
剤として最初に発売されたのはトログリタゾンである
が、重篤な肝障害を生じ、発売中止となった。我が国で
は、現在、ピオグリタゾンが臨床の場で使用されている
が、重篤な副作用として、循環血漿量の増加による心不
全が報告されたため、平成１２年１０月に緊急安全性情
報が出され、心不全、浮腫に対する注意が必要であるこ
とが示されている（日本臨床、Ｖｏｌ.５９、２２２
８、２００１）。欧米で用いられているロシグリタゾン
についても、上気道感染、貧血、浮腫、体重増加などの
副作用があるとされており（日本臨床、Ｖｏｌ.５９、
２１９５、２００１）、肝障害、循環器系の副作用など
に対する懸念のないチアゾリジンジオン系薬剤は未だ発
売されていない。チアゾリジンジオン系薬剤はペルオキ
ソーム増殖活性化受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）を活性化
することにより、抗糖尿病作用を発揮すると考えられて
いる。ＰＰＡＲにはα、γ、δ（β）などのサブタイプ
があることが知られているが、高脂血症治療薬として用
いられているフィブラート系薬剤（クロフィブラート、
フェノフィブラートなど）は、ＰＰＡＲαを活性化する
ことにより、薬理作用を発現すると考えられている。動
物モデルにＰＰＡＲα活性化剤を投与することにより、
インスリン抵抗性が改善されることが近年報告されてお
り（Ｊｏuｒｎａｌｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ、Ｖｏｌ. ２７５、１６６３８ 、２０
００）、ＰＰＡＲα活性化剤が、高脂血症のみならず糖
尿病に対しても良好な作用を示す可能性が示されつつあ
る。一方、従来より、高脂血症治療薬としてはフィブラ
ート系薬剤やスタチン系薬剤が汎用されている。しかし
ながら一般に、フィブラート系薬剤はコレステロール低
下作用が比較的弱いため、主としてトリグリセライド低
下剤として用いられ、一方スタチン系薬剤はトリグリセ
ライドの低下作用が比較的弱いため、高コレステロール
血症治療薬として広く用いられている。またフィブラー
ト系薬剤に関しては横紋筋融解症、肝機能障害、腎機能
障害や胆石等の種々の副作用が報告されている。さら
に、フィブラート系薬剤は、その標的因子であるPPARα
との親和性が非常に低いため臨床投薬量が比較的高く、
コンプライアンスや副作用の点で問題がある。従って、
より高い特異性を持つ、安全性の高い治療薬の開発が望
まれている。ＰＰＡＲγあるいはＰＰＡＲα/γ両者を
活性化する化合物は、チアゾリジンジオン系薬剤以外に
もイソオキサゾリジンジオンなど多数報告されているが
（Ｊｏｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、４３、５２７、２０００）、臨床の場での
有効性、安全性については、未だ不明である。従って、
良好な抗糖尿病作用を示す安全性の高いＰＰＡＲα、Ｐ
ＰＡＲγあるいはＰＰＡＲα/γの活性化剤が切望され
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、糖尿病またはその合併症、高脂血症、動脈
硬化症、慢性関節リウマチ、アレルギー性疾患、癌など
の疾患の予防または治療に有効なＰＰＡＲα活性剤、Ｐ
ＰＡＲγ活性剤、ＰＰＡＲα/γ活性剤、および／また
は血中脂質低下剤を供給することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
した結果、新規ピロール誘導体がＰＰＡＲα、ＰＰＡＲ
γ、ＰＰＡＲα/γを活性化すること、および／または
血中脂質低下作用を有することを見出し、本発明を完成
した。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明は、新規なピロール誘導体
からなるＰＰＡＲ活性化剤および／または血中脂質低下
剤に関する。すなわち、本発明は、[１] 式（１）：

【化７】 （式中、Ｒ^１は式（２）：

【化８】 （式中、Ｘ^１１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｗ^１１は非置換または炭素数１から４のアルキル
基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で
置換された炭素数２から５のアルキレン基；非置換また
は炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアル
コキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキ
シ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５
のアルケニレン基；または非置換または炭素数１から４
のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸
基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハ
ロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン
基を表し、

【０００６】Ｚ^１およびＺ^２のどちらか一方は、−Ｘ^１
−Ｙ^１−ＣＯＲ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もし
くはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコ
キシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１
から４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくは
ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアル
カノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換
された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換
または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素
数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、
炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子
またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニ
レン基を表し、Ｒ^６は水酸基；非置換または炭素数１か
ら４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコ
キシ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もし
くはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキ
ルスルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニル
アミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアル
キル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から
４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニ
ルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原
子を表し、

【０００７】他方は、水素原子；水酸基；ハロゲン原
子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数２から５のアル
キルアミノカルボニル基；炭素数３から９のジアルキル
アミノカルボニル基；非置換または炭素数１から４のア
ルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭
素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から
５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオ
キシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、ア
ミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭
素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数
１から４のアルキル基；非置換または炭素数１から４の
アルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、
炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２か
ら５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシル
オキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、
アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは
炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素
数２から５のアルケニル基；非置換または炭素数１から
４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ
基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数
２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のア
シルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル
基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もし
くは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された
炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または炭
素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキ
シ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルコキシ基；で置換された炭素原子を表し、

【０００８】Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５は各々独立して、水
素原子；水酸基；ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイ
ル基；炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；非置
換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数
１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシ
カルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル
基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、
シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４
のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキ
ルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭
素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコ
キシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニ
ル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原
子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１か
ら４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジア
ルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニ
ル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
ジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアル
キニル基；または、非置換または炭素数１から４のアル
キル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲ
ン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；で
置換された炭素原子を表す。）、

【０００９】式（３）：

【化９】−Ｗ^１２−Ｘ^１２−Ａｒ^１ （３） （式中、Ａｒ^１は−Ｘ^２−Ｙ^２−ＣＯＲ^７（式中、Ｘ^２
は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｙ^２は非置
換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭
素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原
子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸
基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン
原子もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４のア
ルキレン基；非置換または、非置換もしくはハロゲン原
子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換も
しくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアル
コキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキ
シ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素
数２から５のアルケニレン基；または非置換または、非
置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換され
た炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１か
ら４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシア
ノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表
し；

【００１０】Ｒ^７は水酸基；非置換または炭素数１から
４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキ
シ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしく
はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
スルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルア
ミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル
基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４の
アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニル
スルフォニルアミノ基を表す。）で置換され、さらに水
酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
ジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアル
キル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水
酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５
のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキル
カルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロ
ゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素
数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８
のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のア
ルケニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２か
ら５のアルキニル基；非置換または炭素数１から４のア
ルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロ
ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数２か
ら５のアルキルアミノカルボニル基；または炭素数３か
ら９のジアルキルアミノカルボニル基；で置換されても
よい置換ナフチル基を表し、

【００１１】Ｘ^１２は単結合、酸素原子または硫黄原子
を表し、Ｗ^１２は非置換もしくは炭素数１から４のアル
キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基またはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルキレン基を表
す。）、式（４）：

【化１０】 （式中、Ｘ^１３は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｗ^１３は非置換もしくは炭素数１から４のアルキル
基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基またはハロゲン原子で置
換された炭素数１から４のアルキレンを表し、 Ｒ^８およびＲ^９のいずれか一方は−Ｘ^３−Ｙ^３−ＣＯＲ
^１１ （式中、Ｘ^３は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、

【００１２】Ｙ^３は非置換または、非置換もしくはハロ
ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
炭素数１から４のアルキレン基；非置換または、非置換
もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のア
ルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭
素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４
のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基
で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換され
た炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲ
ン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水
酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲ
ン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のア
ルキニレン基を表し、Ｒ^１１は水酸基；非置換または炭
素数１から４のアルキル基で置換された炭素数１から４
のアルコキシ基；非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルキルスルフォニルアミノ基；非置換フェニルスル
フォニルアミノ基；または、非置換または炭素数１から
４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素
数１から４のアルキル基；非置換または炭素数１から４
のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数
１から４のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換され
たフェニルスルフォニルアミノ基を表す。）を表し、

【００１３】他方は、水素原子；水酸基；非置換または
炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４
のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニ
ル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数
１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキル
アミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基
で置換された炭素数１から４のアルキル基；非置換また
は炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から
４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボ
ニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素
数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアル
キルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミ
ノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；非置
換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数
１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシ
カルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル
基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、
シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４
のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキ
ルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル
基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数
１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換さ
れた炭素数１から４のアルコキシ基；ハロゲン原子；シ
アノ基；カルバモイル基；炭素数２から５のアルキルア
ミノカルボニル基；または炭素数３から９のジアルキル
アミノカルボニル基を表し、

【００１４】Ｚ^６は窒素原子、または水素原子；水酸
基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
ジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアル
キル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水
酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５
のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキル
カルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロ
ゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素
数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８
のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のア
ルケニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２か
ら５のアルキニル基；非置換または炭素数１から４のア
ルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、ハロゲン原
子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；ハロゲ
ン原子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数２から５の
アルキルアミノカルボニル基；または炭素数３から９の
ジアルキルアミノカルボニル基；で置換された炭素原子
を表し、

【００１５】Ｒ^１０は水酸基；非置換または炭素数１か
ら４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキ
シ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素
数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４の
アシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイ
ル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基も
しくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換され
た炭素数１から４のアルキル基；非置換または炭素数１
から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコ
キシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭
素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４
のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモ
イル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基
もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換さ
れた炭素数２から５のアルケニル基；非置換または炭素
数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のア
ルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル
基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１
から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カ
ルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルア
ミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で
置換された炭素数２から５のアルキニル基；非置換また
は炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアル
コキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１か
ら４のアルコキシ基；ハロゲン原子；シアノ基；カルバ
モイル基；炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル
基；または炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニ
ル基を表し、ｎは１または２の整数を表す。）；また
は、

【００１６】式（５）：

【化１１】 （式中、Ｚ^７およびＺ^８のどちらか一方は、−Ｗ^１４−
Ｘ^１４と結合した炭素原子を表し、他方は水素原子で置
換された炭素原子を表し、Ｘ^１４は単結合、酸素原子ま
たは硫黄原子を表し、Ｗ^１４は非置換または炭素数１か
ら４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水
酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくは
ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキレン
を表し、Ｚ^９、Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２のいずれか
一つは、−Ｘ^４−Ｙ^４−ＣＯＲ ^１３（式中、Ｘ^４は単結
合、酸素原子または硫黄原子を表し、

【００１７】Ｙ^４は非置換または、非置換もしくはハロ
ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
炭素数１から４のアルキレン基；非置換または、非置換
もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のア
ルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭
素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４
のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基
で置換された炭素数２から５のアルケニレン基；または
非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置換され
た炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲ
ン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水
酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲ
ン原子またはシアノ基で置換された炭素数２から５のア
ルキニレン基を表し；

【００１８】Ｒ^１３は水酸基；非置換または炭素数１か
ら４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコ
キシ基；非置換または炭素数1から4のアルキル基もしく
はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
スルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルア
ミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル
基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４の
アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニル
スルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子
を表し、

【００１９】他方は、水素原子；水酸基；非置換また
は、炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１か
ら４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカル
ボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭
素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ
基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアル
キルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミ
ノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；非置換
または、炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数
１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシ
カルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル
基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、
シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４
のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキ
ルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル
基；非置換または、炭素数１から４のアルキル基、水酸
基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
ジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアル
キニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、
炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で
置換された炭素数１から４のアルコキシ基；ハロゲン原
子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数２から５のアル
キルアミノカルボニル基；または炭素数３から９のジア
ルキルアミノカルボニル基；で置換された炭素原子を表
し、

【００２０】Ｒ^１２は水素原子、または、非置換または
炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置
換された炭素数１から４のアルキル基を表す。）を表
し、Ｒ^２およびＲ^３の一方は、−Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
炭素数２から５のアルケニレン基を表し、

【００２１】Ａ^２１は非置換炭素数６から１０のアリ−
ル基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカ
ノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１か
ら４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキル
アミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキル
アミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミ
ノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４の
アルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキ
ルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素
数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２
から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数
２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から
９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル
基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素
数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシア
ノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素
数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ
基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から
１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２
から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１
４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル
基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素
数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシ
アノ基で置換された炭素数６から１０のアリール基；窒
素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群か
ら選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含
む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；または、非
置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のア
ルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノ
カルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカル
ボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキ
ルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスル
ファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１か
ら４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１か
ら４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ
基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から
８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２か
ら５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９の
ジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭
素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２か
ら８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で
置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３ま
たは４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４
のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭
素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２の
ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７
のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジ
アルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素
数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から
１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で
置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘ
テロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３の
ヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ
環を表す。）を表し、

【００２２】他方は、水素原子；非置換または、炭素数
１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ
基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基も
しくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアル
キル基；またはハロゲン原子を表し、

【００２３】Ｒ^４は水素原子；非置換または、炭素数１
から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、
水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしく
はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
基；またはハロゲン原子を表し、そしてＲ^５は水素原
子；非置換または、炭素数１から４のアルキル基、炭素
数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４の
アルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換され
た炭素数１から４のアルキル基；またはハロゲン原子を
表す。）で表されるピロール誘導体からなるＰＰＡＲ活
性化剤および／または血中脂質低下剤；

【００２４】[２] 上記[１]の式（１）で表されるピロ
ール誘導体において、Ｒ^１が式（２）：

【化１２】 （式中、Ｘ^１１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｗ^１１は非置換または炭素数１から４のアルキル
基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で
置換された炭素数２から５のアルキレン基；非置換また
は炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアル
コキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキ
シ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５
のアルケニレン基；または非置換または炭素数１から４
のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸
基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハ
ロゲン原子で置換された炭素数２から５のアルキニレン
基を表し、

【００２５】Ｚ^１およびＺ^２のどちらか一方は、−Ｘ^１
−Ｙ^１−ＣＯＲ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もし
くはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコ
キシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１
から４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくは
ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアル
カノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換
された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換
または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素
数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、
炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子
またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニ
レン基を表し、

【００２６】Ｒ^６は水酸基；非置換または炭素数１から
４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキ
シ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしく
はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
スルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルア
ミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル
基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４の
アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニル
スルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子
を表し、他方は、水素原子；水酸基；ハロゲン原子；シ
アノ基；カルバモイル基；炭素数２から５のアルキルア
ミノカルボニル基；炭素数３から９のジアルキルアミノ
カルボニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１か
ら４のアルキル基；非置換または炭素数１から４のアル
キル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素
数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５
のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキ
シ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミ
ノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素
数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２
から５のアルケニル基；非置換または炭素数１から４の
アルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、
炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２か
ら５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシル
オキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、
アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは
炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素
数２から５のアルキニル基；または、非置換または炭素
数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ
基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４の
アルコキシ基；で置換された炭素原子を表し、

【００２７】Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５は各々独立して、水
素原子；水酸基；ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイ
ル基；炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基；非置
換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数
１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシ
カルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル
基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、
シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４
のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキ
ルアミノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；
非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭
素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコ
キシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニ
ル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原
子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１か
ら４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジア
ルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニ
ル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
ジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のアル
キニル基；または、非置換または炭素数１から４のアル
キル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロゲ
ン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；で
置換された炭素原子を表す。）；で置換された炭素原子
を表す。）であるピロール誘導体からなるＰＰＡＲ活性
化剤および／または血中脂質低下剤；

【００２８】[３] 上記[２]のピロール誘導体におい
て、Ｚ^１が、−Ｘ^１−Ｙ^１−ＣＯＲ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もし
くはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコ
キシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１
から４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくは
ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアル
カノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換
された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換
または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素
数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、
炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子
またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニ
レン基を表し、

【００２９】Ｒ^６は水酸基；非置換または炭素数１から
４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキ
シ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしく
はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
スルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルア
ミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル
基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４の
アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニル
スルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子
を表し、

【００３０】Ｚ^２が、水素原子；水酸基；ハロゲン原
子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数２から５のアル
キルアミノカルボニル基；炭素数３から９のジアルキル
アミノカルボニル基；非置換または炭素数１から４のア
ルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭
素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から
５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオ
キシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、ア
ミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭
素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数
１から４のアルキル基；非置換または炭素数１から４の
アルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、
炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２か
ら５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシル
オキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、
アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは
炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素
数２から５のアルケニル基；非置換または炭素数１から
４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ
基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数
２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のア
シルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル
基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もし
くは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された
炭素数２から５のアルキニル基；または非置換または炭
素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキ
シ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルコキシ基；で置換された炭素原子を表すピロール
誘導体からなるＰＰＡＲ活性化剤および／または血中脂
質低下剤；

【００３１】[４] 上記[２]のピロール誘導体におい
て、Ｚ^２が、−Ｘ^１−Ｙ^１−ＣＯＲ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
し、Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もし
くはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコ
キシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１
から４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくは
ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
基、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアル
カノイルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換
された炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換
または、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素
数１から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子
で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、
炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子
またはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニ
レン基を表し、

【００３２】Ｒ^６は、水酸基、非置換または炭素数１か
ら４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコ
キシ基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もし
くはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキ
ルスルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニル
アミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアル
キル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から
４のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
のアルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニ
ルスルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原
子を表し、Ｚ^１が、水素原子；水酸基；ハロゲン原子；
シアノ基；カルバモイル基；炭素数２から５のアルキル
アミノカルボニル基；炭素数３から９のジアルキルアミ
ノカルボニル基；非置換または炭素数１から４のアルキ
ル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数
２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５の
アルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１か
ら４のアルキル基；非置換または炭素数１から４のアル
キル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素
数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５
のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキ
シ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミ
ノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素
数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２
から５のアルケニル基；非置換または炭素数１から４の
アルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、
炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２か
ら５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシル
オキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、
アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは
炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素
数２から５のアルキニル基；または非置換または炭素数
１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基
もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のア
ルコキシ基；で置換された炭素原子を表す請求項２記載
のピロール誘導体からなるＰＰＡＲ活性化剤および／ま
たは血中脂質低下剤；

【００３３】[５] 上記[３]のピロール誘導体におい
て、Ｒ^２が、−Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
炭素数２から５のアルケニレン基を表し、Ａ^２１は非置
換炭素数６から１０のアリール基；非置換または、水酸
基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン
原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、
炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル
基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭
素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スルフ
ァモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル
基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基もし
くはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル
基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノ
イルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から
４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルア
ミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルア
ミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノ
カルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のア
ルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキル
スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数
１から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニ
ルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のア
ルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノ
カルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカ
ルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアル
キルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキル
スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数
６から１０のアリール基；窒素原子、酸素原子、硫黄原
子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異な
る１から３のヘテロ原子を含む、単環式または双環式の
不飽和ヘテロ環；または、非置換または、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２
から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数
２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から
９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル
基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素
数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシア
ノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基、非置換
または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキ
ルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カ
ルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボ
ニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル
基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスル
ファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモ
イル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４の
アルコキシ基、炭素数３または４のアルケニルオキシ
基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のアルキルア
ミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ基、カル
バモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノカルボニ
ル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル
基、スルファモイル基、炭素数１から６のアルキルスル
ファモイル基、炭素数２から１２のジアルキルスルファ
モイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素原子、酸
素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる
同一または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式
または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を表し、

【００３４】Ｒ^３が、水素原子；非置換または、炭素数
１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ
基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基も
しくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアル
キル基；またはハロゲン原子を表すピロール誘導体から
なるＰＰＡＲ活性化剤および／または血中脂質低下剤；
[６] 上記[３]のピロール誘導体にいて、 Ｒ^３が、−
Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
炭素数２から５のアルケニレン基を表し、

【００３５】Ａ^２１は非置換炭素数６から１０のアリ−
ル基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカ
ノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１か
ら４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキル
アミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキル
アミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミ
ノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４の
アルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキ
ルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素
数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２
から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数
２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から
９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル
基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素
数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシア
ノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素
数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ
基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から
１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２
から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１
４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル
基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素
数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシ
アノ基で置換された炭素数６から１０のアリ−ル基；窒
素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群か
ら選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含
む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；または、非
置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のア
ルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノ
カルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカル
ボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキ
ルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスル
ファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１か
ら４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１か
ら４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ
基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から
８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２か
ら５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９の
ジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭
素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２か
ら８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で
置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３ま
たは４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４
のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭
素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２の
ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７
のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジ
アルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素
数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から
１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で
置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘ
テロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３の
ヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ
環を表す。）を表し、

【００３６】Ｒ^２が、水素原子；非置換または、炭素数
１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ
基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基も
しくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアル
キル基；またはハロゲン原子を表すピロール誘導体から
なるＰＰＡＲ活性化剤および／または血中脂質低下剤；

【００３７】[７] 上記[４]のピロール誘導体におい
て、Ｒ^２が、−Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
炭素数２から５のアルケニレン基を表し、

【００３８】Ａ^２１は非置換炭素数６から１０のアリー
ル基；非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカ
ノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１か
ら４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキル
アミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキル
アミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミ
ノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４の
アルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキ
ルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素
数１から４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素
数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２
から８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数
２から５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から
９のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル
基、炭素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素
数２から８のジアルキルスルファモイル基もしくはシア
ノ基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素
数３または４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ
基、炭素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から
１２のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２
から７のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１
４のジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル
基、炭素数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素
数２から１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシ
アノ基で置換された炭素数６から１０のアリール基；窒
素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群か
ら選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含
む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環；または、非
置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のア
ルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノ
カルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカル
ボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキ
ルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスル
ファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１か
ら４のアルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１か
ら４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ
基、炭素数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から
８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２か
ら５のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９の
ジアルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭
素数１から４のアルキルスルファモイル基、炭素数２か
ら８のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で
置換された炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３ま
たは４のアルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４
のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭
素数１から６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２の
ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７
のアルキルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジ
アルキルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素
数１から６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から
１２のジアルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で
置換された、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘ
テロ原子の群から選ばれる同一または異なる１から３の
ヘテロ原子を含む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ
環を表す。）を表し、Ｒ^３が、水素原子；非置換また
は、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のア
ルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
キシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から
４のアルキル基；またはハロゲン原子を表すピロール誘
導体からなるＰＰＡＲ活性化剤および／または血中脂質
低下剤；

【００３９】[８] 上記[５]のピロール誘導体におい
て、Ｘ^１が、単結合を表すピロール誘導体からなるＰＰ
ＡＲ活性化剤および／または血中脂質低下剤；

【００４０】[９] 上記[５]のピロール誘導体におい
て、Ｘ^１が、酸素原子または硫黄原子を表すピロ−ル誘
導体からなるＰＰＡＲ活性化剤および／または血中脂質
低下剤；本発明に係る式（１）で表されるピロール誘導
体の、該式中の定義につき、以下に具体的に説明する。

【００４１】Ｗ^１１における置換もしくは非置換の炭素
数２から５のアルキレン基のアルキレン基部分として
は、例えば、エチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン等が挙げられる。該アルキレン基の
置換基である炭素数１から４のアルキル基としては、例
えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ
る。該アルキレン基の置換基である炭素数１から４のア
ルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。該アルキレン
基の置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ
基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキ
シ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げら
れる。

【００４２】該アルキレン基の置換基であるハロゲン原
子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
等が挙げられる。該アルキレン基のメチレン基はカルボ
ニル基を形成してもよい。ピロール環に結合しているメ
チレン基以外のメチレン基がカルボニル基を形成するこ
とが好ましい。該アルキレン基の置換基の数としては、
１または複数個であってよい。好ましくは１から２であ
る。置換基が複数個である場合、同一または異なっても
よい。Ｗ^１１における置換もしくは非置換の炭素数２か
ら５のアルケニレン基のアルケニレン基部分としては、
例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたはトラ
ンス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プ
ロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シ
スまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトラン
ス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−ペンテ
ニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレン、シス
またはトランス−３−ペンテニレン、シスまたはトラン
ス−４−ペンテニレン等が挙げられる。

【００４３】該アルケニレン基の置換基である炭素数１
から４のアルキル基としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等が挙げられる。該アルケニレン
基の置換基である炭素数１から４のアルコキシ基として
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブ
トキシ等が挙げられる。該アルケニレン基の置換基であ
る炭素数１から４のアルカノイルオキシ基としては、例
えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイル
オキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。該アルケニ
レン基の置換基であるハロゲン原子としては、例えば、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該ア
ルケニレン基のメチレン基はカルボニル基を形成しても
よい。ピロール環に結合しているメチレン基以外のメチ
レン基がカルボニル基を形成することが好ましい。

【００４４】該アルケニレン基の置換基の数としては、
１または複数個であってよい。好ましくは１から２であ
る。置換基が複数個である場合、同一または異なっても
よい。

【００４５】Ｗ^１１における置換もしくは非置換の炭素
数２から５のアルキニレン基のアルキニレン部分として
は、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレ
ン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレ
ン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチ
ニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。該アルキニ
レン基の置換基である炭素数１から４のアルキル基とし
ては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が
挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例
えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ
等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基
としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、
プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、
ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子等が挙げられる。また、該アルキニレン基
のメチレン基はカルボニル基を形成してもよい。ピロー
ル環に結合しているメチレン基以外のメチレン基がカル
ボニル基を形成することが好ましい。該アルキニレン基
の置換基の数としては、１または複数個であってよい。
好ましくは１から２である。置換基が複数個である場
合、同一または異なってもよい。

【００４６】Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４における置換
もしくは非置換の炭素数１から４のアルキレン基のアル
キレン部分としては、メチレン、エチレン、トリメチレ
ン、テトラメチレン等が挙げられる。該アルキレン基の
置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１から４の
アルキル基のアルキル部分としてはとしては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。置
換基であるハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、
塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルキル基
の具体例としては、フルオロメチル、トリフルオロメチ
ル、クロロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロ
プロピル、４−フルオロブチル等が挙げられる。該アル
キレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数
１から４のアルコキシ基とアルコキシ部分としては、例
えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ
等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子としては例
えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ
る。該置換アルコキシ基の具体例としては、フルオロメ
トキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、２−
フルオロエトキシ、３−フルオロプロピルオキシ、４−
フルオロブトキシ等が挙げられる。

【００４７】該アルキレン基の置換基である、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホル
ミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブ
タノイルオキシ等が挙げられる。該アルキレン基の置換
基である、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。また、該アル
キレン基のメチレン基はカルボニル基を形成してもよ
い。該アルキレン基の置換基の数としては、１または複
数個であってよい。好ましくは１から２である。置換基
が複数個である場合、同一または異なってもよい。

【００４８】Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４における炭素
数２から５のアルケニレン基のアルケニレン部分として
は、例えば、シスまたはトランスビニレン、シスまたは
トランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２
−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレ
ン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたは
トランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−
ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペンテニレ
ン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シスまた
はトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。該アル
ケニレン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素
数１から４のアルキル基のアルキル部分としてはとして
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙
げられる。置換基であるハロゲン原子としては、例え
ば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
該置換アルキル基の具体例としては、フルオロメチル、
トリフルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチ
ル、３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル等が挙
げられる。該アルケニレン基の置換基である、置換もし
くは非置換の炭素数１から４のアルコキシ基とアルコキ
シ部分としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピ
ルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。置換基であるハロ
ゲン原子としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子等が挙げられる。該置換アルキル基の具体例として
は、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロ
メトキシ、２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロピ
ルオキシ、４−フルオロブトキシ等が挙げられる。

【００４９】該アルケニレン基の置換基である、炭素数
１から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホ
ルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、
ブタノイルオキシ等が挙げられる。該アルケニレン基の
置換基である、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。また、該ア
ルキレン基のメチレン基はカルボニル基を形成してもよ
い。該アルケニレン基の置換基の数としては、１または
複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換
基が複数個である場合、同一または異なってもよい。

【００５０】Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３およびＹ^４における炭素
数２から５のアルキニレン基のアルキニレン部分として
は、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレ
ン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレ
ン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３−ペンチ
ニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。該アルキニ
レン基の置換基である、置換もしくは非置換の炭素数１
から４のアルキル基のアルキル部分としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。置
換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。該置換アルキ
ル基の具体例としては、フルオロメチル、トリフルオロ
メチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、３−フル
オロプロピル、４−フルオロブチル等が挙げられる。該
アルキニレン基の置換基である、置換もしくは非置換の
炭素数１から４のアルコキシ基とアルコキシ部分として
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブ
トキシ等が挙げられる。置換基であるハロゲン原子とし
ては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙
げられる。該置換アルコキシ基の具体例としては、フル
オロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキ
シ、２−フルオロエトキシ、３−フルオロプロピルオキ
シ、４−フルオロブトキシ等が挙げられる。

【００５１】該アルキニレン基の置換基である炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホル
ミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブ
タノイルオキシ等が挙げられる。該アルキニレン基の置
換基であるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。また、該アル
キレン基のメチレン基はカルボニル基を形成してもよ
い。該アルキニレン基の置換基の数としては、１または
複数個であってよい。好ましくは１から２である。置換
基が複数個である場合、同一または異なってもよい。

【００５２】Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１１およびＲ^１３における
非置換または置換の炭素数１から４のアルコキシ基のア
ルコキシ部分としては、具体的には例えば、メトキシ、
エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げらる。該
アルコキシ基の置換基としては、炭素数１から４のアル
キル基が挙げられ、具体的には例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。該置換基の数
としては、１または複数個であってよい。好ましくは１
から２である。置換基が複数個である場合、同一または
異なってもよい。Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１１およびＲ^１３にお
ける非置換または置換の炭素数１から４のアルキルスル
フォニルアミノ基のアルキルスルフォニル部分として
は、具体的には例えば、メチルスルフォニルアミノ、エ
チルスルフォニルアミノ、プロピルスルフォニルアミ
ノ、ブチルスルフォニルアミノ等が挙げられる。該アル
キルスルフォニル基の置換基としては、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１から４のア
ルキル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲ
ン原子等が挙げられる。該置換基の数としては、１また
は複数個であってよい。好ましくは１から２である。置
換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。

【００５３】Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１１およびＲ^１３における
フェニルスルフォニルアミノ基の置換基としては、非置
換の炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。）、炭素数
１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、等が挙げられる。）で置換されたアルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、等
が挙げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。）で置換され
た炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。該ハロゲン置
換アルキル基の具体例としては、フルオロメチル、トリ
フルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、
３−フルオロプロピル、４−フルオロブチル等が挙げら
れる。）、非置換のアルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ
る。）、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、等が挙げられる。）、
ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子等が挙げられる。）等で置換された炭素数１から４の
アルコキシ基（アルコキシ部分としては、例えば、メト
キシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げら
れる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。該置
換基の数としては、１または複数個であってよい。好ま
しくは１から２である。置換基が複数個である場合、同
一または異なってもよい。

【００５４】Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５の置換
されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ^１における置換ナ
フチル基の置換基、Ｚ^６の置換されてもよい炭素原子の
置換基、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、およびＺ^９、
Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２の置換されてもよい炭素原
子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数１か
ら４のアルキル基のアルキル部分としては、例えば、メ
チル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。該ア
ルキル基の置換基である、炭素数１から４のアルキル基
としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル
等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基として
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブ
トキシ等が挙げられ、炭素数２から５のアルコキシカル
ボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル等が挙げられ、炭素数２から５のアルキルカ
ルボニル基としては、例えば、メチルカルボニル、エチ
ルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル
等が挙げられ、炭素数１から４のアシルオキシ基として
は、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパ
ノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲ
ン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルアミノ基
としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルア
ミノ等が挙げられ、炭素数２から８のジアルキルアミノ
基としては、例えば、同一または異なるアルキル基で置
換されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピ
ルアミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルア
ミノ、ジブチルアミノ等が挙げられる。また、ジアルキ
ルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるいは
酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテ
ロ環を形成してもよい。該飽和ヘテロ環としては、１−
ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等
が挙げられる。該置換基の数としては、１または複数個
であってよい。好ましくは１から３である。置換基が複
数個である場合、同一または異なってもよい。

【００５５】Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５の置換
されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ^１における置換ナ
フチル基の置換基、Ｚ^６の置換されてもよい炭素原子の
置換基、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、およびＺ^９、
Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２の置換されてもよい炭素原
子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数２か
ら５のアルケニル基のアルケニル基部分としては、例え
ば、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテ
ニル、３−ペンテニル等が挙げられる。該アルケニル基
における置換基である、炭素数１から４のアルキル基と
しては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等
が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、
例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキ
シ等が挙げられ、炭素数２から５のアルコキシカルボニ
ル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロピルオキシカルボニル、ブトキシカル
ボニル等が挙げられ、炭素数２から５のアルキルカルボ
ニル基としては、例えば、メチルカルボニル、エチルカ
ルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル等が
挙げられ、炭素数１から４のアシルオキシ基としては、
例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイ
ルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原
子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
等が挙げられ、炭素数１から４のアルキルアミノ基とし
ては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミ
ノ等が挙げられ、炭素数２から８のジアルキルアミノ基
としては、例えば、同一または異なるアルキル基で置換
されたアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピル
アミノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、等が挙げられる。また、該ジアル
キルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるい
は酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘ
テロ環を形成してもよい。該飽和ヘテロ環としては、例
えば、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モル
ホリニル等が挙げられる。 該置換基の数としては、１
または複数個であってよい。好ましくは１から３であ
る。置換基が複数個である場合、同一または異なっても
よい。

【００５６】Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５の置換
されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ^１における置換ナ
フチル基の置換基、Ｚ^６の置換されてもよい炭素原子の
置換基、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、およびＺ^９、
Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２の置換されてもよい炭素原
子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数２か
ら５のアルキニル基のアルキニル基部分としては、例え
ば、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブ
チニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチ
ニル等が挙げられる。該アルキニル基における置換基で
ある、炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素
数１から４のアルコキシ基としては例えば、メトキシ、
エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭
素数２から５のアルコキシカルボニル基としては、例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピ
ルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル等が挙げら
れ、炭素数２から５のアルキルカルボニル基としては例
えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピル
カルボニル、ブチルカルボニル等が挙げられ、炭素数１
から４のアシルオキシ基としては、例えば、ホルミルオ
キシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイ
ルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例え
ば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、炭
素数１から４のアルキルアミノ基としては、具体的に
は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ等が挙げられ、
炭素数２から８のジアルキルアミノ基としては、例え
ば、同一または異なるアルキル基で置換されたアミノ基
が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチル
プロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルア
ミノ、等が挙げられる。また、該ジアルキルアミノ基の
アルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介
して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成し
てもよい。該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル等が挙げられ
る。該置換基の数としては、１または複数個であってよ
い。好ましくは１から３である。置換基が複数個である
場合、同一または異なってもよい。

【００５７】Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５の置換
されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ^１における置換ナ
フチル基の置換基、Ｚ^６の置換されてもよい炭素原子の
置換基、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、およびＺ^９、
Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２の置換されてもよい炭素原
子の置換基における、置換もしくは非置換の炭素数１か
ら４のアルコキシ基のアルコキシ部分としては、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等
が挙げられる。該アルコキシ基における置換基である、
炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１
から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、ハロ
ゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子等が挙げられる。該置換基の数としては、１また
は複数個であってよい。好ましくは１から３である。置
換基が複数個である場合、同一または異なってもよい。

【００５８】Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５の置換
されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ^１における置換ナ
フチル基の置換基、Ｚ^６の置換されてもよい炭素原子の
置換基、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、およびＺ^９、
Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２の置換されてもよい炭素原
子の置換基における、ハロゲン原子としては、例えば、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。

【００５９】Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５の置換
されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ^１における置換ナ
フチル基の置換基、Ｚ^６の置換されてもよい炭素原子の
置換基、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、およびＺ^９、
Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２の置換されてもよい炭素原
子の置換基における、炭素数２から５のアルキルアミノ
カルボニル基としては、具体的には、例えばメチルアミ
ノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミ
ノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチル
アミノカルボニル等が挙げられる。

【００６０】Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５の置換
されてもよい炭素原子の置換基、Ａｒ^１における置換ナ
フチル基の置換基、Ｚ^６の置換されてもよい炭素原子の
置換基、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０、およびＺ^９、
Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２の置換されてもよい炭素原
子の置換基における、炭素数３から９のジアルキルアミ
ノカルボニル基としては、例えば、同一または異なる炭
素数１から４のアルキル基で置換されたアミノカルボニ
ル基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボニ
ル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカ
ルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピ
ルアミノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボニ
ル、ジブチルアミノカルボニル等が挙げられる。また、
ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結
合するか、あるいは酸素原子を介して結合して、５また
は６員環の飽和ヘテロ環を形成してもよい。そのような
ジアルキルアミノカルボニル基としては、１−ピロリジ
ニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、４−モ
ルホリニルカルボニル等が挙げられる。

【００６１】Ｗ^１２、Ｗ^１３およびＷ^１４における置換
または非置換の炭素数１から４のアルキレン基のアルキ
レン部分としては、例えば、メチレン、エチレン、トリ
メチレン、テトラメチレン等が挙げられる。該アルキレ
ンの置換基である、炭素数１から４のアルキル基として
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙
げられ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等
が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基と
しては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プ
ロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハ
ロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子等が挙げられる。該アルキレン基におけるメチ
レン基はカルボニル基を形成してもよい。ピロール環に
結合しているメチレン基以外のメチレン基がカルボニル
基を形成することが好ましい。該置換基の数としては、
１または複数個であってよい。好ましくは１から２であ
る。置換基が複数個である場合、同一または異なっても
よい。

【００６２】Ｗ^２１における置換または非置換の炭素数
１から６のアルキレン基としては、具体的には例えば、
メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。該ア
ルキレン基の置換基である、炭素数１から４のアルキル
基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基として
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブ
トキシ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオ
キシ基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオ
キシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げ
られ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子等が挙げられる。また該アルキレン基
におけるメチレン基はカルボニル基を形成してもよい。
該置換基の数としては、１または複数個であってよい。
好ましくは１から２である。置換基が複数個である場
合、同一または異なってもよい。

【００６３】Ｗ^２１における置換または非置換の炭素数
２から５のアルケニレン基のアルケニレン部分として
は、具体的には例えば、シスまたはトランスビニレン、
シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはト
ランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−
ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シ
スまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトラン
ス−１−ペンテニレン、シスまたはトランス−２−ペン
テニレン、シスまたはトランス−３−ペンテニレン、シ
スまたはトランス−４−ペンテニレン等が挙げられる。
該アルケニレン基の置換基である、炭素数１から４のア
ルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル等が挙げられる。また、該アルケニレン基に
おけるメチレン基はカルボニル基を形成してもよい。該
置換基の数としては、１または複数個であってよい。好
ましくは１から２である。置換基が複数個である場合、
同一または異なってもよい。

【００６４】Ａ^２１の炭素数６から１０の非置換または
置換アリールもとのアリールも飛ぶ分としては、具体的
には、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられる。該
アリールもとの置換基である、炭素数１から４のアルキ
ル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル等が挙げられ、炭素数１から４のアルコキシ基とし
ては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、
ブトキシ等が挙げられ、炭素数３または４のアルケニル
オキシ基としては、例えば、アリルオキシ、２−ブテニ
ルオキシ、３−ブテニルオキシ等が挙げられ、炭素数１
から４のアルカノイルオキシ基としては、例えば、ホル
ミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブ
タノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲン原子としては、
例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げら
れ、炭素数１から６のアルキルアミノ基としては、例え
ば、具体的には、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、
プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチルアミノ、
ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられ、炭素数
２から１２のジアルキルアミノ基としては、例えば、同
一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置換され
たアミノ基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、メチルプロピルアミノ、ジ−２−プロピルアミノ、
ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ
等が挙げられ、また、ジアルキルアミノ基のアルキル基
が互いに結合するか、あるいは酸素原子を介して結合し
て、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、
該飽和ヘテロ環としては、１−ピロリジニル、１−ピペ
リジニル、４−モルホリニル等が挙げられ、

【００６５】炭素数２から７のアルキルアミノカルボニ
ル基としては、例えば炭素数１から６のアルキル基で置
換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、
例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニ
ル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカ
ルボニル、ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカ
ルボニル、ヘキシルアミノカルボニル等が挙げられ、炭
素数３から１４のジアルキルアミノカルボニル基として
は、例えば、同一または異なる炭素数１から６のアルキ
ル基で置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体
的には、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカ
ルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、ジプロピル
アミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、
ジ−２−プロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカ
ルボニル、ジペンチルアミノカルボニル、ジヘキシルア
ミノカルボニル等が挙げられ、また、ジアルキルアミノ
カルボニル基のアルキル基が互いに結合するか、あるい
は酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキルアミ
ノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテロ環
を形成しても良く、そのようなジアルキルアミノカルボ
ニル基としては１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペ
リジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１
−（４−メチルピペラジニル）カルボニル、４−モルホ
リニルカルボニル等が挙げられ、炭素数１から６のアル
キルスルファモイル基としては、具体的には、例えばメ
チルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピル
スルファモイル、２−プロピルスルファモイル、ブチル
スルファモイル、ペンチルスルファモイル、ヘキシルス
ルファモイル等が挙げられ、炭素数２から１２のジアル
キルスルファモイル基としては、例えば、同一または異
なる炭素数１から６のアルキル基で置換されたスルファ
モイル基が挙げられ、具体的には、ジメチルスルファモ
イル、ジエチルスルファモイル、エチルメチルスルファ
モイル、ジプロピルスルファモイル、メチルプロピルス
ルファモイル、ジ−２−プロピルスルファモイル、ジブ
チルスルファモイル、ジペンチルスルファモイル、ジヘ
キシルスルファモイル等が挙げられ、また、ジアルキル
スルファモイル基のアルキル基が互いに結合するか、あ
るいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３のアルキル
アミノ基を介して結合して、５または６員環の飽和ヘテ
ロ環を形成しても良く、そのようなジアルキルアミノス
ルフォニル基としては１−ピロリジニルスルフォニル、
１−ピペリジニルスルフォニル、１−ピペラジニルスル
フォニル、１−（４−メチルピペラジニル）スルフォニ
ル、４−モルホリニルスルフォニル等が挙げられ、

【００６６】置換アルコキシ基および置換アルキル基の
置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ基と
しては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プ
ロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、置
換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基であるハ
ロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換ア
ルキル基の置換基である炭素数１から４のアルキルアミ
ノ基としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチ
ルアミノ等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換ア
ルキル基の置換基である炭素数２から８のジアルキルア
ミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１か
ら４のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具
体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメ
チルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミ
ノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ等が挙げ
られまた、ジアルキルアミノ基のアルキル基が互いに結
合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から
３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員
環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環と
しては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピ
ペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モ
ルホリニル等が挙げられ、

【００６７】置換アルコキシ基および置換アルキル基の
置換基である炭素数２から５のアルキルアミノカルボニ
ル基としては、具体的には、例えばメチルアミノカルボ
ニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボ
ニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカ
ルボニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換ア
ルキル基の置換基である炭素数３から９のジアルキルア
ミノカルボニル基としては、例えば、同一または異なる
炭素数１から４のアルキル基で置換されたアミノカルボ
ニル基が挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボ
ニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノ
カルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロ
ピルアミノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボ
ニル、ジブチルアミノカルボニル等が挙げられ、また、
ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結
合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から
３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員
環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、そのようなジアル
キルアミノカルボニル基としては１−ピロリジニルカル
ボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニ
ルカルボニル、１−（４−メチルピペラジニル）カルボ
ニル、４−モルホリニルカルボニル等が挙げられ、置換
アルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素
数１から４のアルキルスルファモイル基としては、具体
的には、例えばメチルスルファモイル、エチルスルファ
モイル、プロピルスルファモイル、２−プロピルスルフ
ァモイル、ブチルスルファモイル等が挙げられ、置換ア
ルコキシ基および置換アルキル基の置換基である炭素数
２から８のジアルキルスルファモイル基としては、例え
ば、同一または異なる炭素数１から４のアルキル基で置
換されたスルファモイル基が挙げられ、具体的には、ジ
メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、エチ
ルメチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、
メチルプロピルスルファモイル、ジ−２−プロピルスル
ファモイル、ジブチルスルファモイル等が挙げられ、ま
た、ジアルキルスルファモイル基のアルキル基が互いに
結合し、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から３
のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員環
の飽和ヘテロ環を形成しても良く、そのようなジアルキ
ルアミノスルフォニル基としては１−ピロリジニルスル
フォニル、１−ピペリジニルスルフォニル、１−ピペラ
ジニルスルフォニル、１−（４−メチルピペラジニル）
スルフォニル、４−モルホリニルスルフォニル等が挙げ
られる。該置換基の数としては、１または複数個であっ
てよい。好ましくは１から２である。置換基が複数個で
ある場合、同一または異なってもよい。

【００６８】Ａ^２１の窒素原子、酸素原子、硫黄原子か
らなるヘテロ原子の群から選ばれる同一または異なる１
から３のヘテロ原子を含む、単環式または２環式の不飽
和ヘテロ環としては、具体的には、例えば、チオフェ
ン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チ
アゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサ
ゾール等の５員環の単環式不飽和ヘテロ環、ピリジン、
ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン等の６
員環の単環式不飽和ヘテロ環、インドール、イソインド
ール、インドリジン、インダゾール、プリン、４−Ｈ−
キノリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナ
フチリジン、キノキサリン、キナゾリン、ベンズチアゾ
ール、ベンズオキサゾール、ベンズイソチアゾール、ベ
ンズイソオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェ
ン等の２環式不飽和ヘテロ環等が挙げられる。

【００６９】該不飽和ヘテロ環における置換基である、
炭素数１から４のアルキル基としては、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ、炭素数１
から４のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられ、炭素
数３または４のアルケニルオキシ基としては、例えば、
アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキ
シ等が挙げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
基としては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキ
シ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げら
れ、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子等が挙げられ、炭素数１から６のアルキ
ルアミノ基としては、例えば、具体的には、例えばメチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピ
ルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルア
ミノ等が挙げられ、炭素数２から１２のジアルキルアミ
ノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から
６のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具体
的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、
ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチル
アミノ、ジヘキシルアミノ等が挙げられ、また、ジアル
キルアミノ基のアルキル基が互いに結合するか、あるい
は酸素原子を介して結合して、５または６員環の飽和ヘ
テロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環としては、１
−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル
等が挙げられ、炭素数２から７のアルキルアミノカルボ
ニル基としては、例えば炭素数１から６のアルキル基で
置換されたアミノカルボニル基が挙げられ、具体的に
は、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカル
ボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミ
ノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミ
ノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル等が挙げら
れ、

【００７０】炭素数３から１４のジアルキルアミノカル
ボニル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１
から６のアルキル基で置換されたアミノカルボニル基が
挙げられ、具体的には、ジメチルアミノカルボニル、ジ
エチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニ
ル、ジプロピルアミノカルボニル、メチルプロピルアミ
ノカルボニル、ジ−２−プロピルアミノカルボニル、ジ
ブチルアミノカルボニル、ジペンチルアミノカルボニ
ル、ジヘキシルアミノカルボニル等が挙げられ、また、
ジアルキルアミノカルボニル基のアルキル基が互いに結
合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から
３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員
環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、そのようなジアル
キルアミノカルボニル基としては１−ピロリジニルカル
ボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニ
ルカルボニル、１−（４−メチルピペラジニル）カルボ
ニル、４−モルホリニルカルボニル等が挙げられ、炭素
数１から６のアルキルスルファモイル基としては、具体
的には、例えばメチルスルファモイル、エチルスルファ
モイル、プロピルスルファモイル、２−プロピルスルフ
ァモイル、ブチルスルファモイル、ペンチルスルファモ
イル、ヘキシルスルファモイル等が挙げられ、炭素数２
から１２のジアルキルスルファモイル基としては、例え
ば、同一または異なる炭素数１から６のアルキル基で置
換されたスルファモイル基が挙げられ、具体的には、ジ
メチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、エチ
ルメチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、
メチルプロピルスルファモイル、ジ−２−プロピルスル
ファモイル、ジブチルスルファモイル、ジペンチルスル
ファモイル、ジヘキシルスルファモイル等が挙げられ、
また、ジアルキルスルファモイル基のアルキル基が互い
に結合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１
から３のアルキルアミノ基を介して結合して５または６
員環の飽和ヘテロ環を形成してもよく、そのようなジア
ルキルアミノスルフォニル基としては１−ピロリジニル
スルフォニル、１−ピペリジニルスルフォニル、１−ピ
ペラジニルスルフォニル、１−（４−メチルピペラジニ
ル）スルフォニル、４−モルホリニルスルフォニル等が
挙げられ、

【００７１】置換アルコキシ基および置換アルキル基の
置換基である炭素数１から４のアルカノイルオキシ基と
しては、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プ
ロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、置
換アルコキシ基および置換アルキル基の置換基であるハ
ロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、
臭素原子等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換ア
ルキル基の置換基である炭素数１から４のアルキルアミ
ノ基としては、具体的には、例えばメチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノ、ブチ
ルアミノ等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換ア
ルキル基の置換基である炭素数２から８のジアルキルア
ミノ基としては、例えば、同一または異なる炭素数１か
ら４のアルキル基で置換されたアミノ基が挙げられ、具
体的には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメ
チルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミ
ノ、ジ−２−プロピルアミノ、ジブチルアミノ等が挙げ
られまた、ジアルキルアミノ基がアルキル基が互いに結
合するか、あるいは酸素原子、アミノ基、炭素数１から
３のアルキルアミノ基を介して結合して、５または６員
環の飽和ヘテロ環を形成しても良く、該飽和ヘテロ環と
しては、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピ
ペラジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モ
ルホリニル等が挙げられ、置換アルコキシ基および置換
アルキル基の置換基である炭素数２から５のアルキルア
ミノカルボニル基としては、具体的には、例えばメチル
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピル
アミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブ
チルアミノカルボニル等が挙げられ、置換アルコキシ基
および置換アルキル基の置換基である炭素数３から９の
ジアルキルアミノカルボニル基としては、例えば、同一
または異なる炭素数１から４のアルキル基で置換された
アミノカルボニル基が挙げられ、具体的には、ジメチル
アミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチル
メチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニ
ル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジ−２−プロピ
ルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル等が挙
げられ、また、ジアルキルアミノカルボニル基のアルキ
ル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、アミノ
基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結合し
て、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成してもよく、
そのようなジアルキルアミノカルボニル基としては１−
ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニ
ル、１−ピペラジニルカルボニル、１−（４−メチルピ
ペラジニル）カルボニル、４−モルホリニルカルボニル
等が挙げられ、

【００７２】置換アルコキシ基および置換アルキル基の
置換基である炭素数１から４のアルキルスルファモイル
基としては、具体的には、例えばメチルスルファモイ
ル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、
２−プロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル等
が挙げられ、置換アルコキシ基および置換アルキル基の
置換基である炭素数２から８のジアルキルスルファモイ
ル基としては、例えば、同一または異なる炭素数１から
４のアルキル基で置換されたスルファモイル基が挙げら
れ、具体的には、ジメチルスルファモイル、ジエチルス
ルファモイル、エチルメチルスルファモイル、ジプロピ
ルスルファモイル、メチルプロピルスルファモイル、ジ
−２−プロピルスルファモイル、ジブチルスルファモイ
ル等が挙げられ、また、ジアルキルスルファモイル基の
アルキル基が互いに結合するか、あるいは酸素原子、ア
ミノ基、炭素数１から３のアルキルアミノ基を介して結
合して、５または６員環の飽和ヘテロ環を形成してもよ
く、そのようなジアルキルアミノスルフォニル基として
は１−ピロリジニルスルフォニル、１−ピペリジニルス
ルフォニル、１−ピペラジニルスルフォニル、１−（４
−メチルピペラジニル）スルフォニル、４−モルホリニ
ルスルフォニル等が挙げられる。該置換基の数として
は、１または複数個であってよい。好ましくは１から２
である。置換基が複数個である場合、同一または異なっ
てもよい。

【００７３】Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５における置換
もしくは非置換の炭素数１から４のアルキル基として
は、具体的には、例えば、メチル、エチル、プロピル、
２−プロピル、ブチル等が挙げられる。該アルキル基の
置換基である、炭素数１から４のアルキル基としては、
例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げら
れ、炭素数１から４のアルコキシ基としては、例えば、
メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙
げられ、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基として
は、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパ
ノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げられ、ハロゲ
ン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子等が挙げられる。該置換基の数としては、１または
複数個であってよい。好ましくは１から３である。置換
基が複数個である場合、同一または異なってもよい。Ｒ
^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５におけるハロゲン原子として
は、塩素原子等が挙げられる。

【００７４】式（１）のピロール誘導体の塩としては、
「薬学上許容される塩」が好ましく、該ピロール誘導体
が酸性基を有する場合は、例えば、ナトリウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウ
ム塩等のアルカリ土類金属塩、亜鉛塩等の無機金属塩、
トリエチルアミン、トリエタノ−ルアミン、トリヒドロ
キシメチルアミノメタン等の有機塩等が挙げられ、一方
塩基性基を有する場合は、例えば塩酸塩、臭化水素塩、
硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、および酢酸
塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸
塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩
等が挙げられる。本発明には、式（１）のピロール誘導
体のプロドラッグも含まれる。また、本発明には、式
（１）のピロール誘導体もしくはプロドラッグ、または
それらの薬学上許容される塩の水和物、エタノール溶媒
和物等の溶媒和物も含まれる。

【００７５】式（１）のピロール誘導体は、例えば以下
の製造方法に従って製造することができる。製造方法１

【化１３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、前掲と
同じ意味を有し、Ｌ^１、Ｌ^２およびＬ^３は、同一または
異なって、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲ
ン原子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメ
タンスルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）

【００７６】化合物（２３）は、化合物（２１）を、不
活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２２）と反応させて
得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム
等のアルコキシアルカリ金属、エチルマグネシウムブロ
マイド等のグリニヤ試薬、ブチルリチウム等の有機リチ
ウム試薬等が挙げられる。不活性溶媒としては、例え
ば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、テトラ
ヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す。）、ジオキサン等
のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択さ
れる。

【００７７】化合物（２３）は、化合物（２１）を、不
活性溶媒中、ルイス酸存在下、化合物（２２）と反応さ
せても得られる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が
挙げられる。ルイス酸としては、塩化アルミニウム、塩
化亜鉛、トリフルオロボラン等のハロゲン化物、ランタ
ントリフルオロメタンスルホナーと、イッテルビウムト
リフルオロメタンスルホナート等の希土類スルホナート
等が挙げられる。反応温度は、約０℃から溶媒の沸点の
範囲から選択される。

【００７８】また、化合物（２３）は、化合物（２５）
を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２６）と反応
させて得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカ
リウム等のアルコキシアルカリ金属、エチルマグネシウ
ムブロマイド等のグリニヤ試薬、ブチルリチウム等の有
機リチウム試薬等が挙げられる。不活性溶媒としては、
例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロトン溶媒、Ｔ
ＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの
混合溶媒が挙げられる。反応温度は、約０℃から約８０
℃の範囲から選択される。

【００７９】化合物（２３）は、化合物（２５）を、不
活性溶媒中、ルイス酸存在下、化合物（２６）と反応さ
せても得られる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が
挙げられる。ルイス酸は、上記反応で用いられるルイス
酸と同じものが用いられる。反応温度は、約０℃から溶
媒の沸点の範囲から選択される。

【００８０】式（１）で表される本発明の化合物は、化
合物（２３）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物
（２４）と反応させて得られる。塩基としては、水素化
ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、
ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属、エ
チルマグネシウムブロマイド等のグリニヤ試薬、ブチル
リチウム等の有機リチウム試薬等が挙げられる。不活性
溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、
またはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、約
０℃から約８０℃の範囲から選択される。

【００８１】製造方法２

【化１４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＬ^２は前掲と同
じ意味を有し、Ｗ^２３は、単結合、アルキレン基、置換
アルキレン基、アルケニレン基または置換アルケニレン
基を表し、Ａ^２１は、置換アリール基、または置換もし
くは非置換の不飽和ヘテロ環を表す。）

【００８２】化合物（３０）は、化合物（２８）を、リ
チウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン等の
リチウムアミド試薬存在下、不活性溶媒中、アルデヒド
誘導体（２９）と反応させて得られる。不活性溶媒とし
ては、例えば、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒、トルエン等
の炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１
００℃から室温の範囲から選択される。

【００８３】化合物（３１）は、化合物（３０）を、塩
基存在下、溶媒中で加水分解して得られる。塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アル
カリ金属、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の塩
基等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒、水またはこれらの混合溶媒が挙
げられる。反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲から
選択される。

【００８４】化合物（３２）は、化合物（３１）を、不
活性溶媒中、還元剤と反応させて得られる。還元剤とし
ては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム−イソプロパノ
−ル、トリエチルシラン−トリフルオロ酢酸等の複合還
元剤等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、
ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ
る。反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点の範囲から
選択される。

【００８５】式（１１）で表される本発明の化合物は、
化合物（３２）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物
（２４）と反応させて得られる。塩基としては、水素化
ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、
ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が
挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホ
ルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等
のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択さ
れる。

【００８６】製造方法３

【化１５】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｌ^２、Ａ^２１および
Ｗ^２３は前掲と同じ意味を有し、Ｌ^４は、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォ
ニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ
基等の脱離基を表す。）

【００８７】化合物（３４）は、化合物（２８）を、ル
イス酸存在下、不活性溶媒中、化合物（３３）と反応さ
せて得られる。ルイス酸としては、例えば、トリフルオ
ロボレート、塩化亜鉛、四塩化錫、ランタントリフルオ
ロメタンスルホナート、イッテルビウムトリフルオロメ
タンスルホナート等が挙げられる。不活性溶媒として
は、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロ
ゲン化飽和炭化水素類が挙げられる。反応温度は、室温
から溶媒の沸点の範囲から選択される。

【００８８】化合物（３５）は、化合物（３４）と塩基
存在下、溶媒中で加水分解して得られる。塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アル
カリ金属、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の塩
基等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒、水またはこれらの混合溶媒が挙
げられる。反応温度は、室温から約溶媒の沸点の範囲か
ら選択される。

【００８９】化合物（３６）は、化合物（３５）を、不
活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２４）と反応させて
得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム
等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。不活性溶
媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ま
たはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、約０
℃から約８０℃の範囲から選択される。

【００９０】式（１１）で表される本発明の化合物は、
化合物（３６）を不活性溶媒中、還元剤と反応させて得
られる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリ
ウム−イソプロパノール、ヒドラジン−塩基（水酸化カ
リウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属）、
亜鉛アマルガム−塩酸等の複合還元剤等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテ
ル系溶媒が挙げられる。反応温度は、約０℃から溶媒の
沸点の範囲から選択される。

【００９１】製造方法４

【化１６】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５およびＬ^２は前掲と同
じ意味を有し、Ｗ^３３は、単結合、アルキレン基、置換
アルキレン基、アルケニレン基または置換アルケニレン
基を表し、Ａ^３１は、置換アリール基、または置換もし
くは非置換の不飽和ヘテロ環を表し、Ｌ^５は、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メタンス
ルフォニルオキシ基、トリフルオロメタンスルフォニル
オキシ基等の脱離基を表す。）

【００９２】化合物（３９）は、化合物（３７）を、ル
イス酸存在下、不活性溶媒中、化合物（３８）と反応さ
せて得られる。ルイス酸としては、例えば、塩化アルミ
ニウム、塩化鉄等が挙げられる。不活性溶媒としては、
例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン
化飽和炭化水素類が挙げられる。反応温度は、室温から
溶媒の沸点の範囲から選択される。

【００９３】化合物（４０）は、化合物（３９）と塩基
存在下、溶媒中で加水分解して得られる。塩基として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アル
カリ金属、テトラブチルアンモニウムフルオリド等の塩
基等が挙げられる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒、水またはこれらの混合溶媒が挙
げられる。反応温度は、室温から溶媒の沸点の範囲から
選択される。

【００９４】化合物（４１）は、化合物（４０）を、不
活性溶媒中、塩基存在下、化合物（２４）と反応させて
得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム
等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。不活性溶
媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ま
たはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、約０
℃から約８０℃の範囲から選択される。

【００９５】式（１２）で表される本発明の化合物は、
化合物（４１）を不活性溶媒中、還元剤と反応させて得
られる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリ
ウム−イソプロパノール、ヒドラジン−塩基（水酸化カ
リウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属）、
亜鉛アマルガム−塩酸等の複合還元剤等が挙げられる。
溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテ
ル系溶媒が挙げられる。反応温度は、約0℃から溶媒の
沸点の範囲から選択される。

【００９６】製造方法５

【化１７】

【００９７】（式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｗ^２３および
Ａ^２１は前掲と同じ意味を有し、Ｗ^{１ ５}は置換もしくは
非置換の炭素数１から４のアルキレン基、置換もしくは
非置換の炭素数２から４のアルケニレン基、または置換
もしくは非置換の炭素数２から４のアルキニレン基を表
し、Ａは前記式（２）のＷ^１１、Ｘ^１１以外、（３）の
Ｗ^１２、Ｘ^１２以外、（４）のＷ^１３、Ｘ^１３以外、お
よび（５）のＷ^１４、Ｘ ^１４以外の部分を表し、Ｌ
^６は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原
子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタン
スルフォニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｍはリチウム
等のアルカリ金属またはマグネシウムブロマイド、マグ
ネシウムヨーダイド等を表す。）

【００９８】化合物（４４）は、化合物（４２）を、不
活性溶媒中、塩基存在下、化合物（４３）と反応させて
得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム
等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。不活性溶
媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ま
たはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、約０
℃から約８０℃の範囲から選択される。

【００９９】化合物（４６）は、化合物（４４）を、不
活性溶媒中、有機金属化合物（４５）と反応させて得ら
れる。不活性溶媒としては、例えば、ＴＨＦ等のエーテ
ル系溶媒、トルエン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒
等または、それらの混合溶媒系が挙げられる。反応温度
は、約−１００℃から室温の範囲から選択される。

【０１００】式（１３）で表される本発明の化合物は、
化合物（４６）を不活性溶媒中、還元剤と反応させて得
られる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリ
ウム−イソプロパノ−ル、トリエチルシラン−トリフル
オロ酢酸等の複合還元剤等が挙げられる。溶媒として
は、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、
ジクロロメタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−２０℃から
溶媒の沸点の範囲から選択される。

【０１０１】製造方法６

【化１８】 （式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｗ^２３、Ａ^２１およびＡは
前掲と同じ意味を有し、Ｗ^１５は置換もしくは非置換の
炭素数１から４のアルキレン基、置換もしくは非置換の
炭素数２から４のアルケニレン基、または置換もしくは
非置換の炭素数２から４のアルキニレン基を表し、Ｌ^７
は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原
子、メタンスルフォニルオキシ基、トリフルオロメタン
スルフォニルオキシ基等の脱離基を表す。）

【０１０２】化合物（４８）は、化合物（４７）を不活
性溶媒中、ハロゲン化試剤と反応させることで得られ
る。ハロゲン化試剤としては、例えば、塩化チオニル、
オキザリルクロライド等が挙げられる。また、触媒とし
て、ジメチルホルムアミドを加えてもよい。反応溶媒と
しては、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素
類が挙げられる。反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付
近の範囲から選択される。

【０１０３】化合物（５０）は、化合物（４８）を不活
性溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウムと炭酸セシウム存在下、化合物（４９）と反応さ
せて得られる。反応溶媒としては、トルエン、ｎ−ヘキ
サン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、
室温から溶媒の沸点の範囲から選択される。また化合物
（５０）は、化合物（４８）を不活性溶媒中、Ａ^２１−
Ｗ^２３−ＭｇＢｒと反応させても得られる。反応溶媒と
しては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類、ト
ルエン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられ
る。反応温度は、−１００℃から室温の範囲から選択さ
れる。

【０１０４】式（１３）で表される本発明の化合物は、
化合物（５０）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物
（５１）と反応させて得られる。塩基としては、水素化
ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、
ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が
挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホ
ルムアミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等
のエ−テル系溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は、約０℃から約８０℃の範囲から選択さ
れる。

【０１０５】製造方法７

【化１９】 （式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｗ^１５、Ｗ^２３、Ａ^２１、
ＡおよびＬ^７は前掲と同じ意味を有す。） 化合物（５３）は、化合物（５２）を不活性溶媒中、ト
リフェニルホスフィン存在下、２，２’−ビスピリジニ
ルジスルフィドと反応させることで得られる。反応溶媒
としては、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類等
が挙げられる。反応温度は、約０℃から溶媒の沸点付近
の範囲から選択される。

【０１０６】化合物（５０）は、化合物（５３）を不活
性溶媒中、化合物（５４）と反応させて得られる。反応
溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル
類等が挙げられる。反応温度は、−７８℃から室温の範
囲から選択される。

【０１０７】製造方法８

【化２０】 （式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＡは前掲と同じ
意味を有し、Ｗ^１６は置換もしくは非置換の炭素数１か
ら３のアルキレン基、または置換もしくは非置換の炭素
数２から３のアルケニレン基を表し、Ｌ^８およびＬ
^９は、同一または異なって、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ
基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離
基を表す。）

【０１０８】化合物（５６）は、化合物（２３）を、不
活性溶媒中、塩基存在下、化合物（５５）と反応させて
得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム
等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。不活性溶
媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエ−テル系溶媒、ま
たはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、約０
℃から約８０℃の範囲から選択される。

【０１０９】式（１４）で表される本発明の化合物は、
化合物（５６）を、不活性溶媒中、臭化銅、ジクロロビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩基存在
下、化合物（５７）と反応させて得られる。塩基として
は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、
ジエチルアミン等のアルキルアミン類等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等
の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系
溶媒、またはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度
は、約０℃から約８０℃の範囲から選択される。

【０１１０】製造方法９

【化２１】 （式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ａ、Ｌ^９およびＷ
^１６は前記と同じ意味を有し、Ｒ^Ｇ１およびＲ^Ｖ１は、
同一または異なって、水素原子またはアルキル基を表
し、Ｒ^Ｌ１は水素原子、トリアルキルスズ原子、置換ホ
ウ素原子等を表し、Ｌ ^１０は、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等のハロゲン原子、メタンスルフォニルオキシ
基、トリフルオロメタンスルフォニルオキシ基等の脱離
基を表す。）

【０１１１】化合物（５９）は、化合物（２３）を、不
活性溶媒中、塩基存在下、化合物（５８）と反応させて
得られる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム
等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。不活性溶
媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ま
たはこれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、約０
℃から約８０℃の範囲から選択される。

【０１１２】式（１５）で表される本発明の化合物は、
化合物（５９）を、不活性溶媒中、遷移金属触媒、塩基
存在下、化合物（５７）と反応させて得られる。塩基と
しては、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン等のアルキルアミン類等、炭酸カリウム、炭酸銀等の
金属炭酸塩等が挙げられる。遷移金属触媒としては、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、パラ
ジウムジベンジリデン錯体等の０価のパラジウム触媒、
酢酸パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム等の２価のパラジウム触媒、白金触媒お
よびニッケル触媒等が挙げられる。トリフェニルホスフ
ィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等の単座配位
子、ジフェニルホスフィノプロパン、ジフェニルホスフ
ィノブタン等の二座配位子等を加えてもよい。不活性溶
媒としては、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミド等の非プロトン溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン等のエ
ーテル系溶媒、トルエン、ｎ−ヘキサン等の炭化水素系
溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃から約８０℃
の範囲から選択される。

【０１１３】上記製造法に記載されている置換基は以下
の通りである。置換もしくは非置換の炭素数１から４の
アルキレン基のアルキレン部分としては例えばメチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等が挙げ
られる。置換された炭素数１から４のアルキレン基にお
ける置換基としては、例えば、炭素数１から４のアルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が
挙げられる。）、炭素数１から４のアルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシ等
が挙げられる。）、水酸基、炭素数１から４のアルカノ
イルオキシ基（例えばホルミルオキシ、アセチルオキ
シ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙げら
れる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。ま
た、該アルキレン基のメチレン基はカルボニル基を形成
してもよい。置換もしくは非置換の炭素数２から４のア
ルケニレン基のアルケニレン基部分としては、例えば、
シスまたはトランスビニレン、シスまたはトランス−１
−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレ
ン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたは
トランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−
ブテニレン等が挙げられる。置換された炭素数２から４
のアルケニレン基における置換基としては、例えば、炭
素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられ
る。また、該アルケニレン基のメチレン基はカルボニル
基を形成してもよい。置換もしくは非置換の炭素数２か
ら４のアルキニレン基のアルキニレン基部分としては、
例えば、エチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニ
レン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−ブチニレ
ン等が挙げられる。置換された炭素数２から４のアルキ
ニレン基における置換基としては、例えば、炭素数１か
ら４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられる。ま
た、該アルキニレン基のメチレン基はカルボニル基を形
成してもよい。

【０１１４】置換もしくは非置換の炭素数１から３のア
ルキレン基のアルキレン部分としては例えばメチレン、
エチレン、トリメチレン等が挙げられる。置換された炭
素数１から３のアルキレン基における置換基としては、
例えば、炭素数１から４のアルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられる。）、炭
素数１から４のアルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロピルオキシ、ブトキシ等が挙げられる。）、
水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基（例え
ばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロパノイルオキ
シ、ブタノイルオキシ等が挙げられる。）、ハロゲン原
子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げ
られる。）等が挙げられる。また、該アルキレン基のメ
チレン基はカルボニル基を形成してもよい。置換もしく
は非置換の炭素数２から３のアルケニレン基のアルケニ
レン基部分としては、例えば、シスまたはトランスビニ
レン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスま
たはトランス−２−プロペニレン等が挙げられる。置換
された炭素数２から３のアルケニレン基における置換基
としては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ
る。）、等が挙げられる。また、該アルケニレン基のメ
チレン基はカルボニル基を形成してもよい。置換もしく
は非置換のアルキレン基のアルキレン部分としては例え
ば、炭素数１から５のアルキレン基が挙げられ、具体的
には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチ
レン、ペンタメチレン等が挙げられる。置換アルキレン
基における置換基としては、例えば、炭素数１から４の
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル等が挙げられる。）、炭素数１から４のアルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブト
キシ等が挙げられる。）、水酸基、炭素数１から４のア
ルカノイルオキシ基（例えばホルミルオキシ、アセチル
オキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ等が挙
げられる。）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子等が挙げられる。）等が挙げられる。
また、該アルキレン基のメチレン基はカルボニル基を形
成してもよい。

【０１１５】置換もしくは非置換のアルケニレン基のア
ルケニレン基部分としては、炭素数２から５のアルケニ
レン基が挙げられ、具体的には、例えば、シスまたはト
ランスビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレ
ン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまた
はトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２
−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、
シスまたはトランス−１−ペンテニレン、シスまたはト
ランス−２−ペンテニレン、シスまたはトランス−３−
ペンテニレン、シスまたはトランス−４−ペンテニレン
等が挙げられる。置換アルケニレン基における置換基と
しては、例えば、炭素数１から４のアルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等が挙げられ
る。）、等が挙げられる。また、該アルケニレン基のメ
チレンはカルボニル基を形成してもよい。置換もしくは
非置換のアルキニレン基のアルキニレン基部分として
は、炭素数２から５のアルキニレン基が挙げられ、具体
的には、例えば、エチニレン、１−プロピニレン、２−
プロピニレン、１−ブチニレン、２−ブチニレン、３−
ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニレン、３
−ペンチニレン、４−ペンチニレン等が挙げられる。置
換アルキニレン基における置換基としては、例えば、炭
素数１から４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、ブチル等が挙げられる。）、等が挙げられ
る。また、該アルキニレン基のメチレン基はカルボニル
基を形成してもよい。

【０１１６】本発明のピロール誘導体もしくはプロドラ
ッグは、不斉が生じる場合または不斉炭素を有する置換
基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光
学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性
体の混合物や単離されたものを含む。そのような光学異
性体を純粋に得る方法としては、例えば光学分割が挙げ
られる。

【０１１７】光学分割法としては、本発明化合物または
その中間体を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノ
ール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチ
ルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステ
ル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセト
ニトリル等およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸
（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、
乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ−ジイソプロ
ピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カン
ファースルフォン酸、ブロモカンファースルフォン酸な
どのスルフォン酸類）と塩を形成させることもできる。
本発明のピロール誘導体もしくはプロドラッグまたはそ
の中間体がカルボキシル基等の酸性置換基を有する場合
は光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キ
ニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキ
ニーネ等の有機アミン類）と塩を形成させることもでき
る。

【０１１８】塩を形成させる温度としては、室温から溶
媒の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるた
めには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが
望ましい。析出した塩を濾取する前に必要に応じて冷却
し、収率を向上させることができる。光学活性な酸また
はアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当
量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。
必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エ
タノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジ
エチルエ−テル等のエ−テル系溶媒、酢酸エチル等のエ
ステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ア
セトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、
高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応
じ、得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフ
リー体を得ることもできる。

【０１１９】本発明のピロール誘導体またはその塩は経
口的または非経口的に投与することができる。経口的に
投与する場合、通常用いられる投与形態で投与すること
ができる。非経口的には、局所投与剤、注射剤、、経皮
剤、経鼻剤等の形で投与することができる。経口剤また
は直腸投与剤としては、例えば、カプセル、錠剤、ピ
ル、散剤、カシェ剤、座剤、液剤等が挙げられる。注射
剤としては、例えば、無菌の溶液または懸濁液等が挙げ
られる。局所投与剤としては、例えば、クリーム、軟
膏、ロ−ション、経皮剤（通常のパッチ剤、マトリクス
剤）等が挙げられる。上記の剤形は通常の方法で、薬学
的に許容される賦形剤、添加剤とともに製剤される。薬
学的に許容される賦形剤、添加剤としては、担体、結合
剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、
分散剤、懸濁化剤、防腐剤等が挙げられる。薬学的に許
容される担体としては、例えば、炭酸マグネシウム、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、
ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガン
ト、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロ−ス、低融点ワックス、カカオバター等が挙げられ
る。カプセルは、本発明化合物を薬学的に許容される担
体と共に中に入れることにより製剤できる。本発明化合
物は薬学的に許容される賦形剤と共に混合し、または賦
形剤なしにカプセルの中に入れることができる。カシェ
剤も同様の方法で製造できる。

【０１２０】注射用液剤としては、溶液、懸濁液、乳剤
等が挙げられる。例えば、水溶液、水−プロピレングリ
コール溶液等が挙げられる。液剤は、水を含んでもよ
い、ポリエチレングリコールまたは／およびプロピレン
グリコールの溶液の形で製造することもできる。経口投
与に適切な液剤は、本発明化合物を水に加え、着色剤、
香料、安定化剤、甘味剤、溶解剤、増粘剤等を必要に応
じて加え製造することができる。また経口投与に適切な
液剤は、本発明化合物を分散剤とともに水に加え、粘重
にすることによっても製造できる。増粘剤としては、例
えば、薬学的に許容される天然または合成ガム、レジ
ン、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセ
ルロースまたは公知の懸濁化剤等が挙げられる。

【０１２１】局所投与剤としては、上記の液剤および、
クリーム、エアロゾル、スプレー、粉剤、ローション、
軟膏等が挙げられる。上記の局所投与剤は、本発明化合
物と通常に使用される薬学的に許容される希釈剤および
担体と混合し製造できる。軟膏およびクリ−ムは、例え
ば、水性または油性の基剤に増粘剤および／またはゲル
化剤を加えて製剤化して得られる。該基剤としては、例
えば、水、液体パラフィン、植物油（ピーナッツ油、ひ
まし油等）等が挙げられる。増粘剤としては、例えばソ
フトパラフィン、ステアリン酸アルミニウム、セトステ
アリルアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、ラノリン、水素添加ラノリン、蜜蝋等が
挙げられる。ローションは、水性または油性の基剤に、
一種類またはそれ以上の薬学的に許容される安定剤、懸
濁化剤、乳化剤、拡散剤、増粘剤、着色剤、香料等を加
えることができる。散剤は、薬学的に許容される散剤の
基剤と共に製剤化される。基剤としては、タルク、ラク
トース、澱粉等が挙げられる。ドロップは水性または非
水性の基剤と一種またはそれ以上の薬学的に許容される
拡散剤、懸濁化剤、溶解剤等と共に製剤化できる。局所
投与剤は、必要に応じて、ヒドロキシ安息香酸メチル、
ヒドロキシ安息香酸プロピル、クロロクレゾール、ベン
ズアルコニウムクロリド等の防腐剤、細菌増殖防止剤を
含んでもよい。

【０１２２】本発明のピロール誘導体またはその塩は、
糖尿病の患者、特に２型糖尿病またはインスリン非依存
型糖尿病患者に対して投与できる。また、または本発明
のピロール誘導体またはその塩は、糖尿病の患者の血糖
値をコントロールすることができる。その際の、投与
量、投与回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって
異なるが、経口投与する場合には、通常は成人に対し１
日あたり約１〜約５００mgの範囲、好ましくは約５〜約
１００mgの範囲を１回または数回に分けて投与すること
ができる。注射剤として投与する場合には約０．１〜約
３００mgの範囲、好ましくは約１〜約１００mgの範囲を
１回または数回に分けて投与することができる。

【０１２３】以下参考例および実施例を挙げて、本発明
を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。 参考例１ （１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）
ケトン 参考例１−１ （１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル）（４−メチルフェニル）ケトン

【化２２】 窒素気流下、１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロー
ル（284 g, 1.37 mol)のジクロロメタン（1.0 L）溶液
に塩化ｐ−トルオイル（318 g, 2.06 mol)と三フッ化ホ
ウ素エーテル錯体（350 g, 2.47 mol)を加え、混合物を
室温で7日間放置した。反応溶液を1N塩酸水（750 mL）
で2回、1N水酸化ナトリウム水溶液（750mL）、飽和食塩
水（100 mL）で、それぞれ順に洗浄し、乾燥、濾過し
た。濾液を常圧で約500mlになるまで濃縮し、ヘキサン
（500 mL）を加えた。さらに、約500mlになるまで濃縮
し、10℃まで冷却し、結晶を濾取した。これをヘキサ
ン、トルエンで順に洗浄、乾燥し、表題化合物を得た
（315 g, 71 %）。¹ H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 8.12 (d, 2 H, J = 8.3 H
z), 7.75 − 7.78 (m,1 H), 7.72 (brd, 2 H, J = 7.9
Hz), 7.65 (brt, 1 H, J = 7.9 Hz), 7.58 (brt, 2 H,
J = 7.9 Hz), 7.25 (d, 2 H, J = 8.3 Hz), 6.69 − 6.
72 (m, 1 H),6.35 (dd, 1 H, J = 3.1 and 0.5 Hz), 2.
42 (s, 3 H).

【０１２４】参考例１−２ （１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチルフェニル）
ケトン

【化２３】 参考例１−１の化合物(145 g, 446 mmol) をメタノール
(1.0 L) に懸濁し、5N 水酸化ナトリウム水 (1.1 kg)
を加え、30分間加熱還流した。この溶液を0℃までゆっ
くりと冷却し、析出した結晶を濾取し、乾燥して表題化
合物を得た。（80 g, 97 %）¹ H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 9.52 (brs, 1 H), 7.82
(d, 2 H, J = 8.3 Hz), 7.29 (d, 2 H, J = 8.3 Hz),
7.12 (brs, 1 H), 6.88 − 6.91 (m, 1 H), 6.32− 6.3
6 (m, 1 H), 2.44 (s, 3 H).

【０１２５】参考例２ （１Ｈ−ピロール−２−イル）［４−（メトキシ）フェ
ニル］ケトン 参考例２−１ （１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル）［４−（メトキシ）フェニル］ケトンの合成

【化２４】 4−メトキシベンゾイル クロリドから、参考例１−１と
同様の操作で、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.12 (dt, 2 H, J = 7.
2 and 1.5 Hz), 7.84(d, 2 H, J = 8.9 Hz), 7.73 (dd,
1 H, J = 1.7 and 3.2 Hz), 7.65 (tt, 1 H,J = 1.5 a
nd 7.2 Hz), 7.58 (tt, 2 H, J = 1.5 and 7.2 Hz), 6.
93 (d, 2 H,J = 8.9 Hz), 6.68 (dd, 1 H, J = 1.7 and
3.6 Hz), 6.34 (dd, 1 H, J = 3.2and 3.6 Hz), 3.87
(s, 3 H).

【０１２６】参考例２−２ （１Ｈ−ピロール−２−イル）［４−（メトキシ）フェ
ニル］ケトンの合成

【化２５】 参考例２−１の化合物から、参考例１−２と同様の方法
で、表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 9.54 (brs, 1 H), 7.94
(d, 2 H, J = 8.9 Hz),7.12 (dt, 1 H, J = 1.3 and 2.
7 Hz), 6.93 (d, 2 H, J = 8.9 Hz), 6.89 (ddd, 1 H,
J = 3.8, 2.4 and 1.3 Hz), 6.34 (dt, 1 H, J = 3.8 a
nd 2.7 Hz), 3.89 (s, 3 H).

【０１２７】参考例３ （４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メト
キシフェニル）ケトン 参考例３−１ （４−ホルミル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メ
トキシフェニル）ケトン

【化２６】 参考例２−２の化合物（1.50 g, 7.45 mmol)をニトロメ
タン（8.0 g）と塩化エチレン（8.0 g）に溶解し、10℃
に冷却して、塩化アルミニウム（3.99 g, 29.8 mmol)を
加えた。混合物にジクロロメチルメチルエーテル（1.88
g, 16.4 mmol)の塩化エチレン（3.0 g）溶液を滴下
し、1時間攪拌した。混合物に塩酸水を加え、クロロホ
ルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム、活性炭で
処理し、濾過し、濃縮した。残渣をトルエンで洗浄し、
表題化合物を得た（1.2 g, 70 %）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ10.20 (brs, 1 H), 9.90
(s, 1 H), 7.98 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.72 (dd, 1 H,
J = 3.3 and 1.4 Hz), 7.33 (dd, 1 H, J = 2.3 and
1.4 Hz), 7.01 (d, 2 H, J = 8.9 Hz), 3.91 (s, 3 H).

【０１２８】参考例３−２ （４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メト
キシフェニル）ケトンの合成

【化２７】 参考例３−１の化合物（230 mg, 1.00 mmol)を10 % パ
ラジウム−炭素（230 mg）とテトラヒドロフラン（3.0
mL）中で水素雰囲気下、8時間攪拌した。混合物を濾過
し、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、表題化合物を得た（130 mg, 60
%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ9.38 (brs, 1 H), 7.92
(d, 2 H, J = 8.9 Hz),6.97 (d, 2 H, J = 8.9 Hz), 6.
89 − 6.90 (m, 1 H), 6.70 (dd, 1 H, J = 1.2, 2.0 H
z), 3.88 (s, 3 H), 2.15 (s, 3 H)．

【０１２９】参考例４ （１Ｈ−ピロール３−イル）（４−メチルフェニル）ケ
トンの合成 参考例４−１ （１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル）（４−メチルフェニル）ケトンの合成

【化２８】 窒素気流下、塩化アルミニウム（4.62 g, 34.7 mmol)の
塩化エチレン（50 mL）懸濁液に塩化ｐ−トルオイル
（4.91 g, 31.8 mmol)の塩化エチレン（5 mL）溶液を室
温で10分かけて加えた。30分攪拌後、その混合物に、１
−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール（6.00 g, 2
8.9 mmol)の塩化エチレン（10 mL）溶液を１０分かけて
加えた。室温で、２時間攪拌した。反応混合物を氷水中
に注ぎ、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層
を合わせ、乾燥、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物
を得た（9.9 g, 100%）。¹ H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.89 (brd, 2 H, J = 7.9
Hz), 7.73 (d, 2 H,J = 8.0 Hz), 7.65 (brt, 1 H, J
= 7.9 Hz), 7.65 (brs, 1 H), 7.34 (brt, 2H, J = 7.9
Hz), 7.29 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.22 (dd, 1 H, J
= 2.2 and 2.8 Hz), 6.80 (dd, 1 H, J = 1.5 and 2.8
Hz), 2.44 (s, 3 H).

【０１３０】参考例４−２ （１Ｈ−ピロール−３−イル）（４−メチルフェニル）
ケトン

【化２９】 参考例４−１の化合物（6.50 g, 20.0 mmol)と5N 水酸
化ナトリウム水（70 mL）テトラヒドロフラン（70 mL）
を45℃で６時間攪拌した。有機層を分離し、溶媒が5 mL
になるまで濃縮し、室温で2日間放置した。析出した、
結晶を濾取し、冷テトラヒドロフランで洗浄し、表題化
合物を得た（3.1 g, 84%）。¹ H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.76 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.35 (brquint.,1 H, J = 1.5 Hz), 7.26 (d, 2 H,
J = 8.1 Hz), 6.84 (brq, 1 H, J = 1.5 Hz), 6.76 (b
rs, 1 H), 2.43 (s, 3 H).

【０１３１】参考例５ （１Ｈ−ピロール−２−イル）（２−メチルフェニル）
ケトン 参考例５−１ （１−ベンゼンスルフォニル−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル）（２−メチルフェニル）ケトンの合成

【化３０】 ２−メチルベンゾイル クロリドから、参考例１−１と
同様にして、表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.09 − 8.12 (m, 2 H),
7.84 (dd, 1 H, J = 3.1, 1.8 Hz), 7.62 − 7.77 (m,
1 H), 7.54 − 7.59 (m, 2 H), 7.27 − 7.36 (m, 2
H), 7.15 − 7.21 (m, 2 H), 6.56 (dd, 1 H, J = 3.7
and 1.8 Hz), 6.31(dd, 1 H, J = 3.7 and 3.1 Hz), 2.
19 (s, 3 H).

【０１３２】参考例５−２

【化３１】 参考例５−１の化合物から、参考例１−２と同様にし
て、表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ9.43 (brs, 1 H), 7.49 (d
d, 1 H, J = 7.5 and 1.3 Hz), 7.37 (dt, 1 H, J = 7.
5 and 1.4 Hz), 7.22 − 7.29 (m, 2 H), 7.13 (dt, 1
H, J = 2.5 and 1.3 Hz), 6.62 (ddd, 1 H, J = 3.8,
2.5 and 1.3 Hz),6.30 (dt, 1 H, J = 3.8 and 2.5 H
z), 2.41 (s, 3 H).

【０１３３】参考例６ ｛３−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］フェ
ノキシ｝酢酸メチルの合成 参考例６−１ （３−ヨードフェノキシ）酢酸メチルの合成

【化３２】 ３−ヨードフェノール (4.00 g, 18.2 mmol)、ブロモ酢
酸エチル (2.98 g, 18.2 mmol)および炭酸カリウム (2.
51 g, 18.2 mmol)をアセトン（40 mL）中で、2時間還流
した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を乾燥し、濾過して溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た
(5.30 g, 99 %)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.34 (brd, 1 H, J = 8.0
Hz), 7.25 − 7.28 (m, 1 H), 7.01 (t, 1 H, J = 8.0
Hz), 6.88 (ddd, 1 H, J = 8.0, 2.4 and 0.4Hz), 4.61
(s, 2 H), 3.82 (s, 3 H).

【０１３４】参考例６−２ ｛３−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェ
ノキシ｝酢酸メチルの合成

【化３３】 参考例６−１の化合物（4.80 g, 16.4 mmol)、アクロレ
イン（1.84 g, 32.8 mmol)、炭酸水素ナトリウム（2.76
g, 32.9 mmol)、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム
（3.74 g, 16.4 mmol)、酢酸パラジウム（70.0 mg, 0.3
20 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（35 ml）混
合液を50℃にて8時間攪拌した。反応液を水で希釈し、
不溶物を濾去後、濾液をトルエンにて抽出した。有機層
を5%チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順に
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
し、表題化合物を得た（3.56 g, 98%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ9.71 (d, 1 H, J = 7.7 H
z), 7.44 (d, 1 H, J =15.9 Hz), 7.37 (t, 1 H, J =
8.0 Hz), 7.22 (brd, 1 H, J = 8.0 Hz), 7.10(t, 1 H,
J = 2.3 Hz), 6.99 (ddd, 1 H, J = 8.0, 2.3 and 0.7
Hz), 6.69 (dd, 1 H, J = 15.9 and 7.7 Hz), 4.68
(s, 2 H), 3.83 (s, 3 H).

【０１３５】参考例６−３ ｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］
フェノキシ｝酢酸メチルの合成

【化３４】 参考例６−２の化合物（3.94 g, 17.9 mmol)のテトラヒ
ドロフラン（20 ml）、メタノ−ル（20 ml）溶液に、氷
冷下水素化ホウ素ナトリウム（650 mg, 17.2mmol)を加
え0℃にて1時間攪拌した。反応液に希塩酸水を加え、酢
酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順
に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1：1 → 酢酸エチル）に
て分離精製し、表題化合物を得た（2.28 g, 57%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.25 (t, 1 H, J = 8.0 H
z), 7.04 (brd, 1 H, J= 8.0 Hz), 6.94 (t, 1 H, J =
2.3 Hz), 6.79 (dd, 1 H, J = 8.0 and 2.3 Hz), 6.58
(d, 1 H, J = 15.9 Hz), 6.35 (dt, 1 H, J = 15.9 and
5.6 Hz), 4.65(s, 2 H), 4.33 (dt, 2 H, J = 1.4 and
5.8 Hz), 3.82 (s, 3 H), 1.45 (t, 1H, J = 5.8 Hz).

【０１３６】参考例６−４ ｛３−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］フェ
ノキシ｝酢酸メチルの合成

【化３５】 参考例６−３の化合物（330 mg, 1.45 mmol)、トリフェ
ニルホスフィン（440mg, 1.68 mmol)のジクロロメタン
（5.0 ml）溶液に、氷冷下、N−ブロモスクシイミド（3
10 mg, 1.74 mmol)を加え0℃にて30分攪拌した。反応液
にN−ブロモスクシイミド（60.0 mg, 0.34 mmol)、トリ
フェニルホスフィン（80.0 mg, 0.310mmol)を追加し、
室温にて更に30分攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル ＝ 6：1 →2：1）にて分離精製し、
表題化合物を得た（370 mg, 90%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.25 (t, 1 H, J = 8.0 H
z), 7.04 (d, 1 H, J =8.0 Hz), 6.94 (t, 1 H, J = 2.
3 Hz), 6.82 (dd, 1 H, J = 8.0 and 2.3 Hz),6.60 (d,
1 H, J = 15.6 Hz), 6.38 (dt, 1 H, J = 15.6 and 7.
8 Hz), 4.65 (s, 2 H), 4.15 (dd, 2 H, J = 7.8 and
0.7 Hz), 3.82 (s, 3 H).

【０１３７】

【実施例】実施例１ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェノキシ）酢酸の合成 実施例１−１ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェノキシ）酢酸メチルの合成

【化３６】 カリウムt−ブトキシド（160 mg, 1.43 mmol)のテトラ
ヒドロフラン（3.0 ml）溶液に、参考例１の化合物（24
0 mg, 1.30 mmol)のテトラヒドロフラン（2.0ml）溶液
を加え、室温にて20分攪拌した。氷冷下、反応液に参考
例６の化合物（370 mg, 1.30 mmol)のテトラヒドロフラ
ン（4.0 ml）溶液を加え、室温にて1時間半攪拌した。
反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチル
にて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル ＝ 4：1 → クロロホルム：メタノール ＝
10：1）にて分離精製し、表題化合物を得た（155 mg, 3
1%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J= 8.1 Hz), 7.21 (t, 1 H, J = 7.
6 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J = 2.5 and 1.7 Hz), 7.00 (b
rd, 1 H, J = 7.6 Hz), 6.90 (dd, 1 H, J = 4.0 and
1.6 Hz), 6.76− 6.79 (m, 1 H), 6.77 (dd, 1 H, J =
4.0 and 1.7 Hz), 6.46 (d, 1 H, J =15.6 Hz), 6.41
(dt, 1 H, J = 15.6 and 4.8 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J =
4.0 and 2.5 Hz), 5.19 (d, 2 H, J = 4.8 Hz), 4.62
(s, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 2.42(s, 3 H).

【０１３８】実施例１−２ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェノキシ）酢酸の合成

【化３７】 実施例１−１の化合物（153 mg, 0.393 mmol)の1N水酸
化リチウム水溶液（1.0ml）、テトラヒドロフラン（1.0
ml）、メタノール（1.0 ml）溶液を室温にて30分間攪
拌した。反応液に希塩酸水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（148
mg, 100%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.72 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.21 (t, 1 H, J =
8.0 Hz), 7.03 (dd, 1 H, J = 2.5 and 1.7 Hz), 7.01
(brd, 1 H, J = 8.0 Hz), 6.90 − 6.92 (m, 1 H), 6.7
6 − 6.81 (m, 1 H), 6.77 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.7
Hz), 6.38 − 6.47 (m, 2 H), 6.20 (dd, 1H, J = 4.0
and 2.5 Hz), 5.17 − 5.20 (m, 2 H), 4.63 (s, 2
H), 2.42 (s,3 H).

【０１３９】実施例２ （３−｛（１Ｅ）−３−［３−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェノキシ）酢酸の合成

【化３８】 カリウムt−ブトキシド（90.0 mg, 0.80 mmol)のテトラ
ヒドロフラン（1.5 ml）溶液に、参考例４の化合物（13
3 mg, 0.718 mmol)のテトラヒドロフラン（1.5ml）溶液
を加え、室温にて5分攪拌した。氷冷下、反応液に参考
例６の化合物（200 mg, 0.700 mmol)を加え、室温にて1
6時間攪拌した。反応液に5%硫酸水素カリウム水を加
え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた表題の化合物のメチルエステル混合物
（309 mg）をメタノール（3.0 ml）、テトラヒドロフラ
ン（3.0 ml）に溶解し、この溶液に1N水酸化リチウム水
（3.0 ml）を加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を
水で希釈し、ジエチルエーテルにて洗浄した。水層を希
塩酸水にて酸性とし、ジエチルエーテルで抽出した。有
機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（240mg, 91
％）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.76 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.28 − 7.31 (m,1 H), 7.25 − 7.28 (m, 1 H),
7.25 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.03 (bd, 1 H, J= 7.8 H
z), 6.92 − 6.94 (m, 1 H), 6.84 (dd, 1 H, J = 7.8
and 2.1 Hz), 6.71 − 6.74 (m, 2 H), 6.48 (d, 1 H,
J = 15.8 Hz), 6.30 (dt, 1 H, J = 15.8 and 6.1 Hz),
4.68 (s, 2 H), 4.67 − 4.70 (m, 2 H), 2.42 (s, 3
H).

【０１４０】実施例３ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェノキシ）酢酸の合成

【化３９】 参考例６の化合物と参考例２の化合物から、実施例２と
同様にして表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.84 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 7.23 (t, 1 H, J =8.0 Hz), 7.01 − 7.05 (m, 2
H), 6.95 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 6.91 − 6.93(m, 1
H), 6.80 (dd, 1 H, J = 8.0 and 2.3 Hz), 6.77 (dd,
1 H, J = 4.0 and 1.7 Hz), 6.42 − 6.47 (m, 2 H),
6.22 (dd, 1 H, J = 4.0 and 2.5 Hz), 5.17 − 5.20
(m, 2 H), 4.66 (s, 2 H), 3.88 (s, 3 H).

【０１４１】実施例４ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化４０】 参考例６の化合物と参考例３の化合物から、実施例２と
同様にして表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.83 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 7.23 (t, 1 H, J =8.0 Hz), 7.04 (brd, 1 H, J =
8.0 Hz), 6.95 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 6.91− 6.95
(m, 1 H), 6.82 (brs, 1 H), 6.80 (dd, 1 H, J = 8.0
and 2.5 Hz), 6.57 (brs, 1 H), 6.38 − 6.48 (m, 2
H), 5.11 − 5.13 (m, 2 H), 4.66 (s, 2H), 3.88 (s,
3 H), 2.09 (3 H, s).

【０１４２】実施例５ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（２−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェノキシ）酢酸の合成

【化４１】 参考例６の化合物と参考例５の化合物から、実施例２と
同様にして表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.36 (brd, 1 H, J = 7.7
Hz), 7.32 (dd, 1 H,J = 7.7 and 1.4 Hz), 7.23 (brd,
2 H, J = 7.7 Hz), 7.21 (t, 1 H, J = 7.8Hz), 7.05
(t, 1 H, J = 2.0 Hz), 7.03 (d, 1 H, J = 7.8 Hz),
6.93 (dd, 1 H, J = 2.5 and 1.7 Hz), 6.81 (dd, 1 H,
J = 7.8 and 2.0 Hz), 6.53 (dd, 1 H, J = 4.0 and
1.7 Hz), 6.43 − 6.50 (m, 1 H), 6.43 (d, 1 H, J =
15.9 Hz), 6.16 (dd, 1 H, , J = 4.0 and 2.5 Hz), 5.
26 − 5.28 (m, 2 H), 4.67 (s,2 H), 2.33 (s, 3 H).

【０１４３】参考例７−１ １−ヨード−３−（メトキシメチル）ベンゼンの合成

【化４２】 ｍ−ヨードフェノール（3.00 g, 13.6 mmol)のアセトン
（30 ml）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（2.30 g, 16.
6 mmol)、クロロメチルメチルエーテル（1.20g, 14.9 m
mol)を加え、反応液を室温にて65時間攪拌した。反応液
に炭酸カリウム（0.600 g, 4.30 mmol)、クロロメチル
メチルエーテル（0.300 g, 3.70 mmol)を追加し、室温
にて2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルに
て抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得
た（3.68 g, 102%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.40 − 7.42 (m, 1 H),
7.34 (dt, 1 H, J = 3.6 and 1.6 Hz), 6.99 − 7.02
(m, 2 H), 5.15 (s, 2 H), 3.47 (s, 3 H).

【０１４４】参考例７−２ （２Ｅ）−３−［３−（メトキシメチル）フェニル］−
２−プロパナールの合成

【化４３】 参考例７−１の化合物から、参考例６−２と同様にして
表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ9.70 (d, 1 H, J = 7.7 H
z), 7.45 (d, 1 H, J =15.9 Hz), 7.35 (t, 1 H, J =
7.9 Hz), 7.25 (brt, 1 H, J = 2.4 Hz), 7.22(brd, 1
H, J = 7.9 Hz), 7.13 (ddd, 1 H, J = 7.9, 2.4 and
0.8 Hz), 6.71 (dd, 1 H, J = 15.9 and 7.7 Hz), 5.21
(s, 2 H), 3.49 (s, 3 H).

【０１４５】参考例７−３ （２Ｅ）−３−［３−（メトキシメチル）フェニル］−
２−プロペン−１−オールの合成

【化４４】 参考例７−２から、参考例６−３と同様にして表題化合
物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.24 (t, 1 H, J = 8.0 H
z), 7.08 (t, 1 H, J =2.0 Hz), 7.04 (d, 1 H, J = 8.
0 Hz), 6.93 (ddd, 1 H, J = 8.0, 2.0 and 0.7 Hz),
6.59 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 6.37 (dt, 1 H, J = 15.
9 and 5.7 Hz),5.18 (s, 2 H), 4.32 (dt, 2 H, J = 5.
7 and 1.4 Hz), 3.49 (s, 3 H), 1.46 (t, 1 H, J = 5.
7 Hz).

【０１４６】参考例７−４ 1−［（１Ｅ）−３−ブロモ−１−プロペニル］−３−
（メトキシメチル）ベンゼンの合成

【化４５】 参考例７−３の化合物から、参考例６−４と同様にして
表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.24 (t, 1 H, J = 7.9 H
z), 7.07 (t, 1 H, J =2.4 Hz), 7.03 (d, 1 H, J = 7.
9 Hz), 6.95 (ddd, 1 H, J = 7.9, 2.4 and 0.8 Hz),
6.61 (d, 1 H, J = 15.5 Hz), 6.39 (dt, 1 H, J = 15.
5 and 7.8 Hz),5.18 (s, 2 H), 4.15 (dd, 2 H, J = 7.
8 and 0.8 Hz), 3.48 (s, 3 H).

【０１４７】実施例６ 実施例６−１ （1−｛（２Ｅ）−３−［３−（メトキシメチル）フェ
ニル］−２−プロペニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イ
ル）（４−メチルフェニル）メタノンの合成

【化４６】 参考例７の化合物と参考例１の化合物から、実施例１−
１と同様にして表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7.73 (d, 2 H, J = 8.1 Hz),
7.25 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.20 (t, 1 H, J = 8.0
Hz), 7.05 (dd, 1 H, J = 2.5, 1.7 Hz), 6.99− 7.04
(m, 2 H), 6.91 (ddd, 1 H, J = 8.0, 2.4 and 0.8 H
z), 6.77 (dd, 1H, J = 4.0 and 1.7 Hz), 6.47 (d, 1
H, J = 15.8 Hz), 6.42 (dt, 1 H, J =15.8 and 4.9 H
z), 6.21 (dd, 1 H, J = 4.0 and 2.5 Hz), 5.20 (d, 2
H, J =4.9 Hz), 5.16 (s, 2 H), 3.47 (s, 3 H), 2.43
(s, 3 H).

【０１４８】実施例６−２ ｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−
２−プロペニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝（４−
メチルフェニル）メタノンの合成

【化４７】 実施例６−１の化合物（4.53 g, 12.5 mmol)のメタノー
ル（15 ml）、ジオキサン（10 ml）溶液に、4N塩酸ジオ
キサン溶液（10 ml）を加え、室温にて30分攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を
飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 4：1）で
分離精製し、表題化合物を得た（3.71 g, 93%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) 7.73 (d, 2 H, J = 8.1 Hz),
7.25 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.15 (t, 1 H, J = 7.9
Hz), 7.04 (dd, 1 H, J = 2.4 and 1.7 Hz), 6.92 (br
d, 1 H, J = 7.9 Hz), 6.82 − 6.84 (m, 1 H), 6.77
(dd, 1 H, J = 4.0 and 1.7 Hz), 6.70 (ddd, 1 H, J =
7.9, 2.5 and 0.8 Hz), 6.44 (d, 1 H, J= 15.8 Hz),
6.39 (dt, 1 H, J = 15.8 and 4.8 Hz), 6.20 (dd, 1
H, J = 4.0and 2.4 Hz), 5.19 (d, 2 H, J = 4.8 Hz),
4.94 (s, 1 H), 2.42 (s, 3 H).

【０１４９】実施例６−３ ４−(３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾ
イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニ
ル｝フェノキシ）酪酸エチルの合成

【化４８】 実施例６−２の化合物（180 mg, 0.567 mmol)のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（3.0 ml）溶液に、炭酸カリウ
ム（100 mg, 0.724 mmol)、4−ブロモ−n−酪酸エチル
（105 mg, 0.538 mmol)を加え45℃にて2時間攪拌した。
反応液に4−ブロモ−n−酪酸エチル（20.0 mg, 0.100 m
mol)を追加し、50℃にて更に9時間攪拌した。反応液に
炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝4：1）にて分離精製し、表題化合物を得た（199 mg,
81%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.19 (t, 1 H, J = 7.
9 Hz), 7.05 (dd, 1 H, J = 2.4 and 1.7 Hz),6.94 (br
d, 1 H, J = 7.9 Hz), 6.87 − 6.89 (m, 1 H), 6.76
(dd, 1 H, J =4.0 and 1.7 Hz), 6.74 − 6.77 (m, 1
H), 6.47 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 6.41(dt, 1 H, J =
15.8 and 5.0 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 4.0 and 2.4 H
z), 5.20 (d, 2 H, J = 5.0 Hz), 4.14 (q, 2 H, J =
7.1 Hz), 3.99 (t, 2 H, J = 6.1Hz), 2.50 (t, 2 H, J
= 7.3 Hz), 2.43 (s, 3 H), 2.09 (tt, 2 H, J = 7.3
and 6.1 Hz), 1.25 (t, 3 H, J = 7.1 Hz).

【０１５０】実施例６−４ ４−(３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾ
イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニ
ル｝フェノキシ）酪酸の合成

【化４９】 実施例６−３の化合物から、実施例１−２と同様にして
表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.19 (t, 1 H, J = 8.
1 Hz), 7.05 (dd, 1 H, J = 2.5 and 1.6 Hz),6.93 (br
d, 1 H, J = 8.1 Hz), 6.92 − 6.94 (m, 1 H), 6.77
(dd, 1 H, J =4.0 and 1.6 Hz), 6.74 − 6.77 (m, 1
H), 6.48 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 6.44(dt, 1 H, J =
15.6 and 4.0 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 4.0 and 2.5 H
z), 5.17 − 5.19 (m, 2 H), 4.03 (t, 2 H, J = 6.2 H
z), 2.57 (t, 2 H, J = 7.1 Hz), 2.42 (s, 3 H), 2.07
− 2.14 (m, 2 H).

【０１５１】参考例８−１ ｛３−［（１Ｅ）−３−ｔ−ブトキシ−３−オキソ−１
−プロペニル］フェニル｝酢酸の合成

【化５０】 ｍ−ブロモフェニル酢酸（4.0 g, 18.6 mmol)、アクリ
ル酸ｔ−ブチル（4.85g, 37.8 mmol)、トリエチルアミ
ン（3.8 g, 37.6 mmol)、トリ−ｏ−トリルホスフィン
（310 mg, 1.02 mmol)、酢酸パラジウム（130 mg, 0.58
0 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（50 mL）混合
液を50℃にて4時間、90℃にて10時間攪拌した。反応液
を炭酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸エチルにて洗浄
した。水層を酸性（pH 3付近）とし、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、表題化合物の粗精製物
を得た（5.50 g）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.56 (d, 1 H, J = 16.0 H
z), 7.41 − 7.45 (m,2 H), 7.35 (t, 1 H, J = 7.9 H
z), 7.28 − 7.32 (m, 1 H), 6.37 (d, 1 H, J= 16.0 H
z), 3.67 (s, 2 H), 1.53 (s, 9 H).

【０１５２】参考例８−２ （２Ｅ）−３−［３−（２−メトキシ−２−オキソエチ
ル）フェニル］−２−プロペン酸の合成

【化５１】 上記参考例８−１の粗精製物（5.50 g）のアセトン（60
mL）溶液に、炭酸カリウム（4.80 g, 34.7 mmol)、ジ
メチル硫酸（3.00 g, 23.8 mmol)を加え、反応液を室温
で1時間半攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルに
て抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、参考例８−１の
化合物のメチルエステル体を得た。得られたメチルエス
テル体をジクロロメタン（30 mL）溶液とし、この溶液
にトリフルオロ酢酸（30 mL）を加え室温にて1時間半攪
拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸
エチルにて洗浄した。水層を酸性（pH 3付近）とし、酢
酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、表題
化合物を得た（3.90 g, 3工程収率95％）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.77 (d, 1 H, J = 16.0 H
z), 7.45 − 7.49 (m,2 H), 7.38 (t, 1 H, J = 7.7 H
z), 7.32 − 7.36 (m, 1 H), 6.46 (d, 1 H, J= 16.0 H
z), 3.72 (s, 3 H), 3.66 (s, 2 H). 参考例８−１メチルエステル体のＮＭＲ：

【化５２】 ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.57 (d, 1 H, J = 16.0 H
z), 7.40 − 7.44 (m, 2H), 7.34 (t, 1 H, J = 7.9 H
z), 7.28 − 7.31 (m, 1 H), 6.37 (d, 1 H, J =16.0 H
z), 3.70 (s, 3 H), 3.64 (s, 2 H), 1.53 (s, 9 H).

【０１５３】参考例８−３ ｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］
フェニル｝酢酸メチルの合成

【化５３】 参考例８−２の化合物（3.90 g, 17.7 mmol)とトリエチ
ルアミン（2.35 g, 23.2 mmol)のテトラヒドロフラン
（50 mL）溶液に、窒素気流下、0℃で、クロロぎ酸エチ
ル（2.50 g, 23.0 mmol)を加え1時間攪拌した。反応液
にトリエチルアミン（0.700 g, 6.92 mmol)、クロロぎ
酸エチル（0.750 g, 6.91 mmol)を追加し、さらに0℃に
て20分攪拌した。反応液に、水素化ホウ素ナトリウム
（3.65 g, 96.5 mmol)の水（30 mL）溶液を滴下し、0℃
にて20分攪拌した。1N 塩酸水を加え酸性（pH 2−3）と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 3：1 → 1：1）で精製し、
表題化合物を得た。（3.00 g, 82%）¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.28 − 7.32 (m, 3 H),
7.15 − 7.18 (m, 1 H), 6.61 (dt, 1 H, J = 15.9 and
1.4 Hz), 6.38 (dt, 1 H, J = 15.9 and 5.8 Hz), 4.3
3 (dt, 2 H, J = 5.8 and 1.4 Hz), 3.70 (s, 3 H), 3.
62 (s, 2 H), 1.43 (t, 1 H, J = 5.8 Hz).

【０１５４】参考例８−４ ｛３−［(１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］フェ
ニル｝酢酸メチルの合成

【化５４】 参考例８−３の化合物から、参考例６−４と同様にして
表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.29 − 7.32 (m, 3 H),
7.17 − 7.22 (m, 1 H), 6.63 (d, 1 H, J = 15.6 Hz),
6.40 (dt, 1 H, J = 15.6 and 7.8 Hz), 4.16(dd, 2
H, J = 7.8 and 0.7 Hz), 3.70 (s, 3 H), 3.62 (s, 2
H).

【０１５５】実施例７ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェニル）酢酸の合成 実施例７−１ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェニル）酢酸メチルの合成

【化５５】 参考例８の化合物と参考例１の化合物から、実施例１−
１と同様にして表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.23 − 7.29 (m, 3
H), 7.13 − 7.17 (m, 1 H), 7.04 (dd, 1 H, J= 2.5 a
nd 1.6 Hz), 6.77 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.6 Hz), 6.
48 (d, 1 H, J= 15.8 Hz), 6.44 (dt, 1 H, J = 15.8 a
nd 4.9 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 4.0and 2.5 Hz), 5.2
0 (d, 2 H, J = 4.9 Hz), 3.68 (s, 3 H), 3.59 (s, 2
H), 2.43 (s, 3 H).

【０１５６】実施例７−２ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェニル）酢酸の合成

【化５６】 実施例７−１の化合物から、実施例１−２と同様にして
表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 − 7.31 (m,3 H), 7.25 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.14 − 7.18 (m, 1 H), 7.04 (dd, 1 H, J= 2.5 a
nd 1.7 Hz), 6.77 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.7 Hz), 6.
49 (d, 1 H, J= 15.6 Hz), 6.44 (dt, 1 H, J = 15.6 a
nd 4.8 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 4.0and 2.5 Hz), 5.2
0 (d, 2 H, J = 4.8 Hz), 3.63 (s, 2 H), 2.43 (s, 3
H).

【０１５７】実施例８ （３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール１−イル］−１−プ
ロペニル｝フェニル）酢酸の合成

【化５７】 参考例８の化合物と参考例３の化合物から、実施例２と
同様にして表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.83 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 7.27 − 7.31 (m,3 H), 7.14 − 7.18 (m, 1 H),
6.96 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 6.81 − 6.84 (br, 1 H),
6.55 − 6.57 (br, 1 H), 6.48 (d, 1 H, J = 15.9 H
z), 6.42 (dt, 1H, J = 15.9, 5.0 Hz), 5.12 (d, 2 H,
J = 5.0 Hz), 3.88 (s, 3 H), 3.63 (s,2 H), 2.09
(s, 3 H).

【０１５８】実施例９ （２−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
チルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成 実施例９−１ ４−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンズアルデ
ヒドの合成

【化５８】 イソバニリン(5.00 g, 32.9 mmol)のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド(300ml)溶液に、炭酸カリウム(5.00 g, 3
6.1 mmol)、クロロメチルメチルエーテル(2.91 g, 36.1
mmol)を加えて、50℃で4時間攪拌した。室温まで放冷
し、水を加えて酢酸エチル−トルエン(3:1)で抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝3:1）で精製し、標題化合物を(5.80 g, 89.9%)得
た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 9.86 (s, 1 H), 7.67 (d,
1 H, J = 1.9 Hz), 7.55 (dd, 1 H, J = 1.9 and 8.3
Hz), 7.01 (d, 1 H, J = 8.3 Hz), 5.29 (s, 2H), 3.97
(s, 3 H), 3.53 (s, 3 H).

【０１５９】実施例９−２ （２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−（メトキシメトキ
シ）フェニル］−２−プロペン酸エチルの合成

【化５９】 実施例９−１の化合物（3.42 g, 17.4 mmol)をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（30 mL）とテトラヒドロフラン
（30 mL）に溶かして、ジエチルホスホノ酢酸エチル
（3.91 g, 17.4 mmol)、水素化ナトリウム(766 mg, 19.
1 mmol)を加えた。60℃で2時間攪拌した後、室温まで放
冷し、テトラヒドロフランを減圧留去した。残渣に水を
加え、酢酸エチル−トルエン(3:1)で抽出した。水、飽
和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、標題化合物を得た(196 mg, 88.
8%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.61 (d, 1 H, J = 15.9
Hz), 7.37 (d, 1 H, J= 2.0 Hz), 7.16 (dd, 1 H, J =
2.0 and 8.4 Hz), 6.89 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 6.31
(d, 1 H, J = 15.9 Hz), 5.25 (s, 2 H), 4.25 (q, 2
H, J = 7.1 Hz),3.91 (s, 3 H), 3.53 (s, 3 H), 1.33
(t, 3 H, J = 7.1 Hz).

【０１６０】実施例９−３ （２Ｅ）−３−［４−メトキシ−３−（メトキシメトキ
シ）フェニル］−２−プロペン−１−オールの合成

【化６０】 実施例９−２の化合物（4.54 g, 17.0 mmol)のトルエン
(60 ml)溶液を−78℃で攪拌し、水素化ジイソブチルア
ルミニウムの1.0Mヘキサン溶液（35.8 ml, 35.8 mmol)
を滴下した。−78℃で1.5時間攪拌して、2N水酸化ナト
リウム水溶液を加えて攪拌した。析出物を濾別し、濾液
を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順
に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去し、標題化合物を得た（3.65g, 95.7%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.24 (d, 1 H, J = 2.1 H
z), 7.00 (dd, 1 H, J= 2.1 and 8.4 Hz), 6.85 (d, 1
H, J = 8.4 Hz), 6.53 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 6.26
(dt, 1 H, J = 15.9 and 5.9 Hz), 5.24 (s, 2 H), 4.3
0 (d, 2 H, J =5.9 Hz), 3.88 (s, 3 H), 3.52 (s, 3
H).

【０１６１】実施例９−４ ｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキ
シフェニル）−２−プロペニル］−１Ｈ−ピロール−２
−イル｝（４−メチルフェニル）メタノンの合成

【化６１】 実施例９−３の化合物（400 mg, 1.78 mmol)のジクロロ
メタン(3.0 ml)溶液に、四臭化炭素（590 mg, 1.78 mmo
l)、トリフェニルホスフィン（467 mg, 1.78 mmol)を加
えて、室温で30分攪拌した。エーテルを加え、沈殿は濾
別して、濾液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、
テトラヒドロフラン（4.0 mL）に溶かし、参考例１の化
合物（330 mg, 1.78 mmol)、t−ブトキシカリウム（300
mg, 2.67 mmol)を加えて2時間攪拌した。水を加えて、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製した。得られ
た精製物をさらに、これをメタノール（2.0 mL）に溶か
して、4N塩酸−ジオキサン(2.0 ml)を加え、室温で1時
間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精
製し、標題化合物を得た（30.3mg, 4.9%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.72 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.23 (d, 2 H, J= 8.1 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J =
1.7 and 2.5 Hz), 6.97 (d, 1 H, J = 1.9 Hz), 6.82
(dd, 1 H, J = 1.9 and 8.4 Hz), 6.75 (d, 1 H, J =
8.4 Hz), 6.74 (dd, 1 H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.41
(brd, 1 H, J = 15.9 Hz), 6.27 (dt, 1 H, J = 15.9 a
nd 6.2 Hz), 6.18 (dd, 1 H, J = 2.5 and 4.0 Hz), 5.
53 (s, 1 H), 5.16 (dd, 2 H, J = 1.1 and 6.2 Hz),
3.86 (s, 3 H), 2.41 (s, 3 H).

【０１６２】実施例９−５ （２−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
チルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成

【化６２】 実施例９−４の化合物から、参考例６−１と同様の方法
で表題化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.05 (dd, 1 H, J =
1.7 and 2.6 Hz), 6.98 (dd, 1 H, J = 1.9 and8.4 H
z), 6.86 (d, 1 H, J = 1.9 Hz), 6.82 (d, 1 H, J =
8.4 Hz), 6.76 (dd, 1 H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.42
(brd, 1 H, J = 15.9 Hz), 6.26 (dt, 1 H,J = 15.9 an
d 6.2 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 2.6 and 4.0 Hz), 5.1
7 (dd, 2 H, J = 1.1 and 6.2 Hz), 4.68 (s, 2 H), 3.
87 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 3.43(s, 3 H).

【０１６３】実施例１０ （２−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
チルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸ナトリウムの合成

【化６３】 実施例９の化合物（140 mg, 334μmol)をテトラヒドロ
フラン(1.0 ml)、メタノ−ル(1.0 ml)の混合溶媒に溶か
して、2N水酸化ナトリウム(2.0 ml)を加えて、室温で30
分攪拌した。1N塩酸水を加えて、溶液を中和して、酢酸
エチルで抽出した。水洗、飽和食塩水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、標
題化合物のフリー体を得た（128 mg, 94.5 %）。これに
当量の水酸化ナトリウム水を加え、乾燥し表題化合物を
得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.66 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.35 (dd, 1 H, J= 1.7 and 2.6 Hz), 7.31 (d, 2
H, J = 8.1 Hz), 6.85 − 6.80 (m, 3 H), 6.67 (dd, 1
H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.33 − 6.26 (m, 2 H), 6.
22 (dd, 1 H,J = 2.6 and 4.0 Hz), 5.12 (d, 2 H, J =
4.6 Hz), 4.09 (s, 2 H), 3.74 (s,3 H), 2.39 (s, 3
H).

【０１６４】参考例９ １−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］−２−
メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンゼンの合成 参考例９−１ ３−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアルデヒドの合成

【化６４】 ２，３−ヒドロキシベンズアルデヒド（200 mg, 1.45 m
mol)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（3.0 mL）に溶か
して、室温下、水素化ナトリウム（60.8 mg, 1.52 mmo
l)を加えて、50℃で1時間攪拌した。反応液を一旦室温
に戻して、よう化メチル（226 mg, 1.60mmol)を加え
て、40℃で1時間攪拌した。反応液を室温まで放冷し、
水を加え、酢酸エチル−トルエン(3:1)で抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をヘキサンか
ら再結晶し、標題化合物を得た（196 mg, 88.8 %)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 7.37 (d
d, 1 H, J = 1.7 and7.7 Hz), 7.23 (dd, 1 H, J = 1.7
and 8.0 Hz), 7.15 (m, 1 H), 5.82 (s, 1 H), 3.98
(s, 3 H).

【０１６５】参考例９−２ ２−メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンズアルデ
ヒドの合成

【化６５】 参考例９−１の化合物（5.98 g, 39.3 mmol)のテトラヒ
ドロフラン（200ml）溶液に、炭酸カリウム（8.15 g, 5
9.0 mmol)、クロロメチルメチルエーテル（6.33 g, 78.
6 mmol)を加えて、60℃で11時間攪拌した。析出物を濾
別し、濾液の溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝4:1）で精製し、標題化合物を得
た（2.63 g, 34.1 %)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 10.42 (s, 1 H), 7.49
(d, 1 H, J = 7.8 Hz),7.40 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 7.
12 (m, 1 H)), 5.26 (s, 2 H), 4.01 (s, 3 H),3.53
(s, 3 H).

【０１６６】参考例９−３ （２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキシメトキ
シ）フェニル］−２−プロペン酸エチルの合成

【化６６】 参考例９−２の化合物から、実施例９−２と同様の方法
で、表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.98 (d, 1 H, J = 16.2
Hz), 7.22 (dd, 1 H,J = 1.4 and 8.0 Hz), 7.18 (dd,
1 H, J = 1.4 and 8.0 Hz), 7.04 (dd, 1 H,J = 8.0 an
d 8.0 Hz), 6.49 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 5.23 (s, 2
H), 4.27 (q,2 H, J = 7.1 Hz), 3.88 (s, 3 H), 3.52
(s, 3 H), 1.34 (t, 3 H, J = 7.1 Hz)．

【０１６７】参考例９−４ （２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキシメトキ
シ）フェニル］−２−プロペン−１−オールの合成

【化６７】 参考例９−３の化合物から、実施例９−３と同様の方法
で表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.16 (dd, 1 H, J = 1.7
and 7.9 Hz), 7.06 (dd, 1 H, J = 1.7 and 7.9 Hz),
7.00 (dd, 1 H, J = 7.9 and 7.9 Hz), 6.92 (d, 1 H,
J = 16.1 Hz), 6.40 (dt, 1 H, J = 16.1 and 5.8 Hz),
5.22 (s, 2 H),4.35 (t, 2 H, J = 5.8 Hz), 3.84 (s,
3 H), 3.52 (s, 3 H)．

【０１６８】参考例９−５ １−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］−２−
メトキシ−３−（メトキシメトキシ）ベンゼンの合成

【化６８】 参考例９−４の化合物から、参考例８−４と同様の方法
で表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.14 (dd, 1 H, J = 1.6
and 7.8 Hz), 7.08 (dd, 1 H, J = 1.6 and 8.0 Hz),
7.00 (dd, 1 H, J = 7.8 and 8.0 Hz), 6.95 (d, 1 H,
J = 15.8 Hz), 6.43 (dt, 1 H, J = 15.8 and 7.8 Hz),
5.22 (s, 2 H),4.19 (d, 2 H, J = 7.8 Hz), 3.84 (s,
3 H), 3.52 (s, 3 H)．

【０１６９】実施例１１ （２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
チルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成 実施例１１−１ （１−｛（２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキ
シメトキシ）フェニル］−２−プロペニル｝−１Ｈ−ピ
ロール−２−イル）（４−メチルフェニル）メタノンの
合成

【化６９】 参考例９の化合物（160 mg, 557μmol)、参考例１の化
合物（124 mg, 668μmol)のテトラヒドロフラン(3.0 m
l)溶液に、t−ブトキシカリウム（68.8 mg, 613μmol)
を加え、2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
標題化合物を得た（235 mg, 定量的)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.12 (dd, 1 H, J =
1.2 and 8.0 Hz), 7.06 (dd, 1 H, J = 1.7 and2.5 H
z), 7.03 (dd, 1 H, J = 1.2 and 8.0 Hz), 6.96 (dd,
1 H, J = 8.0 and8.0 Hz), 6.81 (brd, 1 H, J = 16.0
Hz), 6.77 (dd, 1 H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.46 (dt,
1 H, J = 16.0 and 6.2 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 2.5
and 4.0Hz), 5.23 (dd, 2 H, J = 1.3 and 6.2 Hz),
5.20 (s, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 2.42
(s, 3 H).

【０１７０】実施例１１−２ ｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−２−メトキ
シフェニル）−２−プロペニル］−１Ｈ−ピロール−２
−イル｝（４−メチルフェニル）メタノンの合成

【化７０】 実施例１１−１の化合物（229 mg, 0.585 mmol)のジオ
キサン(2.0 ml)およびメタノ−ル(2.0 ml)の混合液に、
4N塩酸−ジオキサン(2.0ml)を加えて、室温で1時間攪拌
した。溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル = 9 : 1)で精
製し、標題化合物を得た（172 mg, 84.6%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.05 (dd, 1 H, J =
1.7 and 2.5 Hz), 6.97 − 6.91 (m, 2 H), 6.84 (dd,
1 H, J = 1.2 and 8.0 Hz), 6.78 (dd, 1 H, J = 1.7 a
nd 4.0 Hz), 6.64 (brd, 1 H, J = 16.0 Hz), 6.46 (d
t, 1 H, J = 16.0 and 6.0 Hz), 6.22 (dd, 1 H, J =
2.5 and 4.0 Hz), 5.66 (s, 1 H), 5.24 (dd, 2 H, J =
1.3 and 6.0 Hz), 3.69 (s, 3 H), 2.42 (s, 3 H).

【０１７１】実施例１１−３ （２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
チルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの合成

【化７１】 実施例１１−２の化合物から実施例９−５と同様の方法
で表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.12 (dd, 1 H, J =
1.3 and 8.1 Hz), 7.06 (dd, 1 H, J = 1.7 and2.5 H
z), 6.95 (dd, 1 H, J = 8.1 and 8.1 Hz), 6.81 (brd,
1 H, J = 15.9 Hz), 6.77 (dd, 1 H, J = 1.7 and 4.0
Hz), 6.72 (dd, 1 H, J = 1.3 and 8.1 Hz), 6.46 (d
t, 1 H, J = 15.9 and 5.7 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J =
2.5 and 4.0Hz), 5.22 (dd, 2 H, J = 1.3 and 5.7 H
z), 4.68 (s, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 3.78 (s, 3 H),
2.42 (s, 3 H).

【０１７２】実施例１２ （２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
チルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化７２】 実施例１１の化合物から、実施例１−２と同様の方法で
表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J= 8.1 Hz), 7.18 (dd, 1 H, J =
1.2 and 8.0 Hz), 7.05 (dd, 1 H, J = 1.7 and 2.5 H
z), 7.01 (dd, 1 H, J = 8.0 and 8.0 Hz), 6.83 (dd,
1 H, J = 1.2 and 8.0 Hz), 6.78 (dd, 1 H, J = 1.7 a
nd 4.0 Hz), 6.73 (brd, 1 H, J = 16.0Hz), 6.49 (dt,
1 H, J = 16.0 and 6.0 Hz), 6.22 (dd, 1 H, J = 2.5
and 4.0Hz), 5.23 (dd, 2 H, J = 1.3 and 6.0 Hz),
4.68 (s, 2 H), 3.78 (s, 3 H),2.42 (s, 3 H).

【０１７３】実施例１３ （２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの
合成 実施例１３−１ （１−｛（２Ｅ）−３−［２−メトキシ−３−（メトキ
シメトキシ）フェニル］−２−プロペニル｝−４−メチ
ル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メトキシフェニ
ル）メタノンの合成

【化７３】 参考例３の化合物と、参考例９の化合物とから、実施例
１１−１と同様にして表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.83 (d, 2 H, J = 7.8 H
z), 7.13 (dd, 1 H, J= 1.3 and 8.0 Hz), 7.03 (dd, 1
H, J = 1.3 and 8.0 Hz), 6.98 − 6.93 (m,3 H), 6.8
4 (brd, 1 H), 6.80 (brd, 1 H, J = 16.0 Hz), 6.56
(brd, 1 H), 6.44 (dt, 1 H, J = 16.0 and 6.0 Hz),
5.20 (s, 2 H), 5.15 (dd, 2 H, J = 1.3and 6.0 Hz),
3.88 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 3.50 (s, 3 H), 2.05
(s, 3 H).

【０１７４】実施例１３−２ ｛１−［（２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−２−メトキ
シフェニル）−２−プロペニル］−４−メチル−１Ｈ−
ピロール−２−イル｝（４−メトキシフェニル）メタノ
ンの合成

【化７４】 実施例１３−１の化合物から、実施例１１−２と同様に
して表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.82 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 6.99 − 6.91 (m,5 H), 6.84 (dd, 1 H, J = 1.9 a
nd 8.4 Hz), 6.82 (brd, 1 H), 6.64 (brd, 1H, J = 1
5.9 Hz), 6.58 (brd, 1 H), 6.44 (dt, 1 H, J = 15.9
and 6.0 Hz), 5.16 (dd, 2 H, J = 1.3 and 6.0 Hz),
3.88 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H).

【０１７５】実施例１３−３ （２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの
合成

【化７５】 実施例１３−２の化合物から、実施例１１−３と同様に
して表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.83 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 7.12 (dd, 1 H, J= 1.3 and 8.1 Hz), 6.97 − 6.9
2 (m, 4 H), 6.84 (brd, 1 H), 6.80 (brd, 1H, J = 1
5.9 Hz), 6.72 (dd, 1 H, J = 1.3 and 8.1 Hz), 6.56
(brd, 1 H), 6.44 (dt, 1 H, J = 15.9 and 6.2 Hz),
5.14 (dd, 2 H, J = 1.3 and 6.2 Hz), 4.68 (s, 2 H),
3.88 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 2.08
(s, 3 H).

【０１７６】実施例１４ （２−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化７６】 実施例１３の化合物から、実施例１２と同様にして、表
題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.83 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 7.19 (dd, 1 H, J= 1.3 and 8.0 Hz), 7.01 (dd, 1
H, J = 8.0 and 8.0 Hz), 6.94 (d, 2 H, J =8.8 Hz),
6.84 − 6.82 (m, 2 H), 6.69 (brd, 1 H, J = 16.0 H
z), 6.58 (d,1 H, J = 1.3 Hz), 6.47 (dt, 1 H, J = 1
6.0 and 6.0 Hz), 5.15 (dd, 2 H, J= 1.3 and 6.0 H
z), 4.68 (s, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H),
2.09 (s,3 H).

【０１７７】実施例１５ （４−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸ナトリウ
ムの合成 実施例１５−１ ４−メトキシフェニル メチル カーボネートの合成

【化７７】 ４−メトキシフェノール（5.40 g, 43.5 mmol)のテトラ
ヒドロフラン（20 mL）溶液に、ピリジン（5.16g, 65.3
mmol)を加えた。その溶液に、クロロぎ酸メチル（8.22
g, 87.0mmol)を氷冷化、滴下して、1時間攪拌した。混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た（7.60g, 95.
9%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.09 (d, 2 H, J = 9.1 H
z), 6.89 (d, 2 H, J= 9.1 Hz), 3.89 (s, 3 H), 3.80
(s, 3 H).

【０１７８】実施例１５−２ ３−ホルミル−４−メトキシフェニル メチル カーボネ
ートの合成

【化７８】 実施例１５−１の化合物（7.50 g, 41.2 mmol)のジクロ
ロメタン(100 mL)溶液を0℃攪拌下、四塩化チタン（31.
3 g, 164 mmol)のジクロロメタン（20 mL）溶液を加え
た。続いて、ジクロロメトキシメタン（5.68 g, 49.4 m
mol)のジクロロメタン（40 mL）溶液を0℃で、30分かけ
て滴下した。滴下後、反応液を室温にし、30分攪拌し
て、氷水（100 g）へ注いだ。さらに、濃塩酸（4 m
L）、エーテル（100 mL）を加え、室温で1時間攪拌し
た。エーテル層を分離し、水、飽和食塩水で順に洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、表題化合物を得た（8.62 g, 定量的）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ10.43 (s, 1 H), 7.62 (d,
1 H, J = 3.1 Hz), 7.36 (dd, 1 H, J = 3.1 and 9.0
Hz), 7.00 (d, 1 H, J = 9.0 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.90
(s, 3 H).

【０１７９】実施例１５−３ （２Ｅ）−３−（５−ヒドロキシ−２−メトキシフェニ
ル）−２−プロペン酸エチルの合成

【化７９】 実施例１５−２の化合物から、参考例９−３と同様にし
て表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.87 (d, 1 H, J = 16.1
Hz), 7.03 (d, 1 H, J= 3.0 Hz), 6.86 (dd, 1 H, J =
3.0 and 8.9 Hz), 6.79 (d, 1 H, J = 8.9 Hz), 6.48
(d, 1 H, J = 16.1 Hz), 4.26 (q, 2 H, J = 7.1 Hz),
3.82 (s, 3 H),1.33 (t, 3 H, J = 7.1 Hz).

【０１８０】実施例１５−４ ３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−
４−メトキシフェノールの合成

【化８０】 実施例１５−３の化合物から参考例９−４と同様にして
表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.90 (s, 1 H), 6.83 (d,
1 H, J = 2.9 Hz), 6.79 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 6.72
(d, 1 H, J = 16.1 Hz), 6.60 (dd, 1 H, J =2.9 and
8.8 Hz), 6.20 (dt, 1 H, J = 16.1 and 5.1 Hz), 4.81
(t, 1 H, J =5.5 Hz), 4.09 (dd, 2 H, J = 5.1 and
5.5 Hz), 3.70 (s, 3 H).

【０１８１】実施例１５−５ ｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］
−４−メトキシフェノキシ｝酢酸メチルの合成

【化８１】 実施例１５−４の化合物（740 mg, 4.11 mmol)のアセト
ン（15 mL）溶液に、炭酸カリウム（1.14 g, 8.21 mmo
l)、ブロモ酢酸メチル（629 mg, 4.11 mmol)を加えて、
40℃で2時間攪拌した。混合物に、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
表題化合物を得た（842 mg, 81.1%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.04 (t, 1 H, J = 1.5 H
z), 6.89 (d, 1 H, J =16.0 Hz), 6.79 (m, 2 H), 6.35
(dt, 1 H, J = 5.8 and 16.0 Hz), 4.60 (s,2 H), 4.3
2 (dd, 2 H, J = 5.5 and 5.8 Hz), 3.81 (s, 3 H), 3.
81 (s, 3 H),1.47 (brt, 1 H).

【０１８２】実施例１５−６ （４−メトキシ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸ナトリウ
ムの合成

【化８２】 実施例１５−５の化合物（317 mg, 1.26 mmol)のジクロ
ロメタン（3.0 mL）溶液を0℃に冷却攪拌しながら、ト
リエチルアミン（180μL, 1.30 mmol)、塩化メタンスル
ホニル（100μL, 1.30 mmol)を加えて、30分攪拌した。
その溶液に、酢酸エチル（10 mL）を加えて、析出した
塩を濾別した。濾液は濃縮して、テトラヒドロフラン
（3.0 mL）溶液として、0℃で攪拌した。その溶液に、
ｔ−ブトキシカリウム（170 mg, 1.51 mmol)、参考例１
の化合物（233 mg, 1.26 mmol)を加えて、室温にし、一
晩攪拌した。反応液に、1N塩酸水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を、1N塩酸水、飽和食塩水で順に洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。得られた油状物をテトラヒドロフラン（1.0 m
ｌ）−メタノ−ル（1.0 mL）の混合溶媒に溶かし、2N水
酸化ナトリウム水溶液（2.0 mｌ）を加えて、0℃で30分
間攪拌した。析出した白色結晶を濾別し、エーテル洗浄
し、乾燥して表題化合物を得た（110 mg, 21.5%）。¹ H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ7.66 (d, 2 H, J = 8.1
Hz), 7.36 (dd, 1 H,J = 1.6 and 2.6 Hz), 7.32 (d,
2 H, J = 8.1 Hz), 6.88 (d, 1 H, J = 3.0 Hz), 6.82
(d, 1 H, J = 9.0 Hz), 6.68 − 6.66 (m, 2 H), 6.56
(d, 1 H, J =16.0 Hz), 6.37 (dt, 1 H, J = 16.0 and
5.6 Hz), 6.22 (dd, 1 H, J = 2.6 and 3.9 Hz), 5.16
(d, 2 H, J = 5.6 Hz), 4.00 (s, 2 H), 3.66 (s, 3
H), 2.38(s, 3 H).

【０１８３】実施例１６ （３−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロ−ル−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの
合成 実施例１６−１ ３−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドの合成

【化８３】 60 % 水素化ナトリウム（2.77 g, 69.3 mmol)のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（50 mL）溶液に、エタンチオ
ール（7 mL）をゆっくりと0℃で加えた。0℃で30分間、
攪拌し、1時間加熱還流した。反応液を室温にし、３，
５−ジメトキシベンズアルデヒド（3.84 g, 23.1 mmol)
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（90 mL）溶液を加
え、1時間加熱還流した。反応液を室温にし、飽和食塩
水（700 mL）、26%ホルマリン水溶液（70 mL）、酢酸
（130 mL）を順に加えて、攪拌した。その混合物を、酢
酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順に
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、表題化
合物を得た（2.68 g, 17.6%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ9.88 (s, 1 H), 7.00 (m,
1 H), 6.96 (m, 1 H),6.68 (t, 1 H, J = 2.3 Hz), 3.8
4 (s, 3 H).

【０１８４】実施例１６−２ （２Ｅ）−３−（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニ
ル）−２−プロペン酸エチルの合成

【化８４】 実施例１６−１の化合物から、参考例９−３と同様にし
て合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.58 (d, 1 H, J = 16.0 H
z), 6.65 − 6.61 (m,2 H), 6.45 (t, 1 H, J = 2.2 H
z), 6.38 (d, 1 H, J = 16.0 Hz), 4.27 (q, 2H, J =
7.1 Hz), 3.80 (s, 3 H), 1.34 (t, 3 H, J = 7.1 Hz).

【０１８５】実施例１６−３ ３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］−
５−メトキシフェノールの合成

【化８５】 実施例１６−２の化合物から、参考例９−４と同様にし
て合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ6.54 − 6.47 (m, 3 H),
6.36 − 6.31 (m, 2 H), 4.92 (s, 1 H), 4.32 (d, 2
H, J = 5.6 Hz), 3.79 (s, 3 H).

【０１８６】実施例１６−４ ｛３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］
−５−メトキシフェノキシ｝酢酸メチルの合成

【化８６】 実施例１６−３の化合物から、実施例１５−５と同様に
して合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ6.59 − 6.52 (m, 3 H),
6.39 (dd, 1 H, J = 2.3 and 2.3 Hz), 6.33 (dt, 1 H,
J = 15.9 and 5.6 Hz), 4.62 (s, 2 H), 4.32(brs, 2
H), 3.81 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H), 1.49 (brt, 1 H).

【０１８７】実施例１６−５ ｛３−［（１Ｅ）−３−ブロム−１−プロペニル］−５
−メトキシフェノキシ｝酢酸メチルの合成

【化８７】 実施例１６−４の化合物（150 mg, 0.594 mmol)のジク
ロロメタン（2 mL）溶液に、四臭化炭素（207 mg, 0.62
3 mmol)、トリフェニルホスフィン（163mg, 0.623 mmo
l)を加え、室温で30分間攪拌した。反応液に、エーテル
を加えて、析出した沈殿を濾別した。濾液は濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製し、表題化合物を得た（14
1 mg, 75.3 %）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ6.58 − 6.52 (m, 3 H),
6.41 (dd, 1 H, J = 2.2 and 2.2 Hz), 6.36 (dt, 1 H,
J = 7.8 and 15.9 Hz), 4.63 (s, 2 H), 4.14(d, 2 H,
J = 7.8 Hz), 3.82 (s, 3 H), 3.79 (s, 3 H).

【０１８８】実施例１６−６ （３−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸メチルの
合成

【化８８】 実施例１６−５の化合物（130 mg, 0.412 mmol)のテト
ラヒドロフラン（5.0 mL）溶液を0℃で、参考例１の化
合物（80.1 mg, 0.433 mmol)、ｔ−ブトキシカリウム
（50.9 mg, 0.454 mmol)を加え、3時間40℃で攪拌し
た。反応液に、酢酸エチルを加えて、析出物を濾別し、
濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、表題の化合物を得た（53.4 mg, 30.9
%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J= 8.1 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J =
1.6 and 2.6 Hz), 6.77 (dd, 1 H, J = 1.6 and 4.0 H
z), 6.55 (t, 1 H, J = 1.7 Hz), 6.49 (t, 1 H, J =
1.7 Hz), 6.41 −6.37 (m, 3 H), 6.21 (dd, 1 H, J =
2.6 and 4.0 Hz), 5.19 (dd, 2 H, J = 1.2, 2.7 Hz),
4.60 (s, 2 H), 3.80 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 2.43
(s, 3 H).

【０１８９】実施例１７ （３−メトキシ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メ
トキシベンゾイル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１
−イル］−１−プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化８９】 実施例１６の化合物から、これを加水分解して表題の化
合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.72 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J= 8.1 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J =
1.6 and 2.5 Hz), 6.77 (dd, 1 H, J = 1.6 and 4.0 H
z), 6.56 (dd, 1 H, J = 1.7 and 1.7 Hz), 6.50 (dd,
1 H, J = 1.7 and 1.7 Hz), 6.43 − 6.34 (m, 3 H),
6.21 (dd, 1 H, J = 2.5 and 4.0 Hz), 5.18 (dd, 2 H,
J = 1.2 and 2.7 Hz), 4.62 (s, 2 H), 3.75 (s, 3
H), 2.42 (s,3 H).

【０１９０】参考例１０ ３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ酢酸メチルの
合成 参考例１０−１ ２−（３−ヒドロキシフェニル）エタノールの合成

【化９０】 ３−ヒドロキシフェニル酢酸（3.04 g, 20.0 mmol)をテ
トラヒドロフラン（30mL）に溶解し、ボランテトラヒド
ロフラン錯体（1 M, 30.0 mL, 30.0 mmol)を窒素気流
下、0℃で加えた。混合物を1時間攪拌し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、濃縮して表題化合物を得た（2.76 g, 100
%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.19 (t, 1 H, J = 7.4 H
z), 6.80 (d, 1 H, J =7.4 Hz), 6.72 (s, 1 H), 6.70
(d, 1 H, J = 7.4 Hz), 3.86 (t, 2 H, J = 6.5 Hz),
2.83 (t, 2 H, J = 6.5 Hz).

【０１９１】参考例１０−２ ３−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ酢酸メチルの
合成

【化９１】 参考例１０−１の化合物(1.38 g, 10.0 mmol)、ブロモ
酢酸メチル (1.68 g, 11.0 mmol)および炭酸カリウム
(2.07 g, 15.0 mmol)をアセトン（20 mL）中で、1時間
還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル = 1 : 1）で精製して表題化合物を
得た(1.00g, 66 %)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.24 (dd, 1 H, J = 7.4 a
nd 7.9 Hz), 6.87 (brd, 1 H, J = 7.4 Hz), 6.81 (t,
1 H, J = 2.0 Hz), 6.76 (dd, 1 H, J = 7.9 and 2.0 H
z), 4.64 (s, 2 H), 3.86 (q, 2 H, J = 6.4 Hz), 3.81
(s, 3 H), 2.85 (t, 2 H, J = 6.4 Hz).

【０１９２】実施例１８ （３−｛２−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−
ピロール−１−イル］エチル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化９２】 参考例１０の化合物（456 mg, 2.17 mmol)をトルエン
（4.0 mL）に溶解し、トリエチルアミン（455 mg, 4.50
mmol)を加え、0℃に冷却した。その溶液に、塩化メタ
ンスルホニル（381 mg, 3.30 mmol)のトルエン（1.0 m
L）溶液を滴下した。10分間攪拌し、5 %硫酸水素カリウ
ム水溶液を加え、反応を止め、酢酸エチルで抽出した。
有機層を分離し、濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン
（4.0 mL）を加えメタンスルホン酸誘導体溶液とした。
カリウムｔ−ブトキシド（168 mg,1.50 mmol)をテトラ
ヒドロフラン（2.0 mL）に溶解し、参考例１の化合物
（278mg, 1.50 mmol)のテトラヒドロフラン（1.0 mL）
溶液を窒素気流下、0℃で加えた。この溶液に先のメタ
ンスルホン酸誘導体溶液（2.0 mL）を加え、室温で10時
間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し有
機層を分離し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、得られた化合物を1N
水酸化ナトリウム水（2.0 mL）、メタノール（2.0 m
L）、テトラヒドロフラン（2.0 mL）の混合溶媒に溶解
し、室温で10時間攪拌した。混合物を約2 gまで濃縮
し、トルエンで5回洗浄した。水層を1N 塩酸水と5 %硫
酸水素カリウム水溶液で酸性にし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を濃縮し、表題の化合物を得た（11.4 mg,
2.9 %）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.68 (brd, 2 H, J = 8.4
Hz), 7.27 (dd, 1 H,J = 1.7 and 2.5 Hz), 7.26 (br
d, 2 H, J = 8.4 Hz), 7.19 (dd, 1 H, J = 7.4 and 7.
9 Hz), 6.82 (brd, 1 H, J = 7.4 Hz), 6.76 (t, 1 H,
J = 2.0 Hz), 6.74 (dd, 1 H, J = 1.7 and 4.0 Hz),
6.71 (dd, 1 H, J = 7.9 and 2.0 Hz), 6.09 (dd, 1 H,
J = 2.5 and 4.0 Hz), 4.60 (s, 2 H), 4.59 (t, 2 H,
J = 7.2Hz), 3.08 (t, 2 H, J = 7.2 Hz)2.42 (s, 3
H).

【０１９３】実施例１９ （３−｛（２−［２−（４−メトキシベンゾイル）−４
−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］エチル｝フェノ
キシ）酢酸の合成 参考例１０の化合物と参考例３の化合物から実施例１８
と同様の方法で表題の化合物を得た。

【化９３】 ¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.78 (d, 2 H, J = 8.7 H
z), 6.95 (dd, 1 H, J= 7.4 and 7.9 Hz), 6.93 (d, 2
H, J = 8.7 Hz), 6.85 (brd, 1 H, J = 7.4 Hz), 6.76
(dd, 1 H, J = 7.9 and 2.0 Hz), 6.74 (brs, 1 H), 6.
60 (d, 1 H, J= 1.1 Hz), 6.53 (d, 1 H, J = 1.1 Hz),
4.62 (s, 2 H), 4.51 (t, 2 H, J =7.2 Hz), 3.87 (s,
3 H), 3.05 (t, 2 H, J = 7.2 Hz), 2.04 (s, 3 H)．

【０１９４】実施例２０ （２−クロロ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチ
ルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プ
ロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成 実施例２０−１ ２−クロロ−５−ヨードフェノール

【化９４】 １−クロロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼン(1.34
g, 5 mmol)をジクロロメタンに溶解し、氷冷下、0.91M
三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液(6.60 ml, 6.00 mmol)
を滴下し、氷冷下1時間、室温で3日間反応させた。反応
液に飽和重曹水を加え、その後濃塩酸で酸性とし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、ヘキサン：酢酸
エチル(10:1)でシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、表題化合物(1.11 g, 87%)を白色結晶として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.37 (d, 1 H, J = 2.0 H
z), 7.19 (dd, 1 H, J= 8.4 and 2.0 Hz), 7.02 (d, 1
H, J = 8.4 Hz), 5.52 (s, 1 H)．

【０１９５】実施例２０−２ （２−クロロ−５−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチル
の合成

【化９５】 ２−クロロ−５−ヨードフェノール(509 mg, 2.00 mmo
l)をジメチルホルムアミド(4.0 ml)に溶解し、炭酸カリ
ウム(415 mg, 3.00 mmol)、ブロモ酢酸ｔ−ブチル(0.44
0 ml, 3.00 mmol)を加え、室温にて1時間攪拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチル抽出し、有機層は10％クエ
ン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去し、ヘキサ
ン：酢酸エチル(20:1)でシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、（２−クロロ−５−ヨードフェノキ
シ）酢酸ｔ−ブチル(851 mg, 定量的)を無色オイルとし
て得た。 1H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.25 (dd, 1 H, J = 8.4
and 1.8 Hz), 7.08 −7.11 (m, 2 H), 4.58 (s, 2 H),
1.49 (s, 9 H)．

【０１９６】実施例２０−３ ｛２−クロロ−５−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロ
ペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成

【化９６】 窒素気流下、（２−クロロ−５−ヨードフェノキシ）酢
酸ｔ−ブチル(851 mg,2.00 mmol)をジメチルホルムアミ
ド(4.0 ml)に溶かし、アクロレイン(0.400 ml, 6.00 mm
ol)、炭酸水素ナトリウム(0.510 g, 6.00 mmol)、塩化
ベンジルトリエチルアンモニウム(683 mg, 3.00 mmo
l)、酢酸パラジウム(14.0 mg, 60.0μmol)を加え、60℃
で3時間攪拌した。反応液を冷却し、チオ硫酸ナトリウ
ムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナ
トリウム、10％クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和
食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶
媒を留去し、表題化合物をを黄色結晶として得た(631 m
g, 定量的)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 9.70 (d, 1 H, J = 7.6 H
z), 7.45 (d, 1 H, J= 8.2 Hz), 7.39 (d, 1 H, J = 1
5.9 Hz), 7.15 (dd, 1 H, J = 8.2 and 1.9 Hz), 6.98
(d, 1 H, J = 1.8 Hz), 6.64 (dd, 1 H, J = 15.9 and
7.6 Hz), 4.65(s, 2 H), 1.49 (s, 9 H)．

【０１９７】実施例２０−４ ｛２−クロロ−５−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成

【化９７】 実施例２０−３の化合物(631 mg, 2.00 mmol)をテトラ
ヒドロフラン(4.0 ml)、メタノール(2.0 ml)に溶かし、
氷冷下攪拌した。ここに水素化ホウ素ナトリウム(38.0
mg,1.00 mmol)水溶液(0.20 ml)を少しずつ氷冷下滴下
し、同温度で3時間攪拌した。反応液に10％クエン酸水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。溶媒を留去し、表題化合物を無色オイルとし
て得た(651 mg, 定量的)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.31 (d, 1 H, J = 8.2 H
z), 6.95 (dd, 1 H, J= 8.2 and 1.8 Hz), 6.83 (d, 1
H, J = 1.8 Hz), 6.54 (d, 1 H, J = 15.9 Hz), 6.30
(dt, 1 H, J = 15.9 and 5.5 Hz), 4.61 (s, 2 H), 4.3
2 (br, 2 H), 1.51 (br, 1 H), 1.46 (s, 9 H)．

【０１９８】実施例２０−５ （２−クロロ−５−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチ
ルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プ
ロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化９８】 実施例２０−４の化合物(299 mg, 1.00 mmol)をテトラ
ヒドロフラン(4.0 ml)に溶かし、氷冷下、トリエチルア
ミン(0.210 ml, 1.50 mmol)、メタンスルホニルクロリ
ド(0.085 ml, 1.10 mmol)を順次加え、氷冷下1時間攪拌
した。反応液に冷10％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチ
ル抽出した。有機層を、冷10％クエン酸水溶液、冷飽和
重曹水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶
媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン(2.0 ml)に溶か
し、臭化リチウム(174 mg, 2.00mmol)を加え、3時間攪
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒留去し、残渣をテトラヒドロフラン(2 m
l)に溶解し、氷冷下参考例１の化合物(185 mg, 1.00 mm
ol)、ｔ−ブトキシカリウム(112 mg, 1.00 mmol)のテト
ラヒドロフラン(2.0ml)溶液中に滴下した。氷冷下で5時
間攪拌し、メタノール(2.0 ml)、1N水酸化ナトリウム水
溶液(2.0 ml)を追加し、室温で2時間攪拌した。反応液
を、ヘキサン、エーテルで洗浄し、硫酸水素カリウムで
酸性とし、クロロホルム抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去
し、表題化合物を茶色結晶として得た(281 mg, 60%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.72 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.29 (d, 1 H, J= 8.2 Hz), 7.25 (d, 2 H, J = 8.
1 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J = 1.6 and 2.5 Hz), 6.97 (d
d, 1 H, J = 8.2 and 1.8 Hz), 6.86 (d, 1 H, J = 1.8
Hz), 6.78 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.6 Hz), 6.35 −
6.45 (m, 2 H), 6.22 (dd, 1 H, J = 4.0 and 2.5 Hz),
5.18 (d, 2 H, J = 4.5 Hz), 4.75 (s, 2 H), 3.89 (b
r, 1 H), 2.42 (s, 3 H)．

【０１９９】実施例２１ （４−クロロ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチ
ルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プ
ロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成 実施例２１−１ ４−クロロ−３−ヨードフェノールの合成

【化９９】 １−クロロ−２−ヨード−４−メトキシベンゼン(2.68
g, 10.0 mmol)をジクロロメタン(20 ml)に溶解し、氷冷
下、0.91M三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液(13.0 ml, 1
2.0 mmol)を滴下し、氷冷下1時間、室温で1日間攪拌し
た。反応液に飽和重曹水を加え、その後濃塩酸で酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去し、表題
化合物を薄茶色結晶として得た(2.61 g, 定量的)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.35 (d, 1 H, J = 2.9 H
z), 7.27 (d, 1 H, J= 8.7 Hz), 6.78 (dd, 1 H, J =
8.7 and 2.9 Hz), 5.30 (br, 1 H)

【０２００】実施例２１−２ （４−クロロ−３−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチル
の合成

【化１００】 実施例２０−１の化合物(509 mg, 2.00 mmol)をジメチ
ルホルムアミド(4.0 ml)に溶解し、炭酸カリウム(415 m
g, 3.00 mmol)、ブロモ酢酸ｔ−ブチル(0.440 ml, 3.00
mmol)を加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチル抽出し、有機層は10％クエン酸水溶
液、水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナト
リウムにて乾燥させた。溶媒を留去し、ヘキサン：酢酸
エチル(10:1)にてシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、表題化合物を無色オイルとして得た(448 mg,
61%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.36 (d, 1 H, J = 2.9 H
z), 7.32 (d, 1 H, J= 8.8 Hz), 6.85 (dd, 2 H, J =
8.8 and 2.9 Hz), 4.47 (s, 2 H), 1.49 (s, 9H)．

【０２０１】実施例２１−３ ｛４−クロロ−３−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロ
ペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１０１】 窒素気流下、実施例２０−２の化合物(448 mg, 1.22 mm
ol)をジメチルホルムアミド(2.0 ml)に溶かし、アクロ
レイン(0.170 ml, 2.50 mmol)、炭酸水素ナトリウム(21
0 mg, 2.50 mmol)、塩化ベンジルトリエチルアンモニウ
ム(342 mg, 1.50 mmol)、酢酸パラジウム(5.00 mg, 20.
0μmol)を加え、60℃で2時間攪拌した。反応液を冷却
し、チオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層はチオ硫酸ナトリウム、10％クエン酸水溶
液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒留去し、表題化合物を黄色結
晶として得た(399 mg, 定量的)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 9.77 (d, 1 H, J = 7.7 H
z), 7.88 (d, 1 H, J= 15.9 Hz), 7.37 (d, 1 H, J =
8.8 Hz), 7.15 (d, 1 H, J = 3.0 Hz), 6.93 (dd, 1 H,
J = 8.8 and 3.0 Hz), 6.64 (dd, 1 H, J = 15.9 and
7.7 Hz), 4.54(s, 2 H), 1.49 (s, 9 H)．

【０２０２】実施例２１−４ ｛４−クロロ−３−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−
プロペニル］フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１０２】 実施例２０−３の化合物(399 mg, 1.22 mmol)をテトラ
ヒドロフラン(3.0 ml)、メタノ−ル(1.5 ml)に溶かし、
氷冷下攪拌した。ここに水素化ホウ素ナトリウム(27.0
mg, 0.700 mmol)水溶液(200μl)を少しずつ滴下し、氷
冷下で1時間攪拌した。反応液に10％クエン酸水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹
水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、表題化合物を無色オイルとして得た
(384 mg, 定量的)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.25 (d, 1 H, J = 8.8 H
z), 7.06 (d, 1 H, J= 3.0 Hz), 6.95 (dt, 1 H, J = 1
5.9 and 1.6 Hz), 6.74 (dd, 1 H, J = 8.8 and 3.0 H
z), 6.30 (dt, 1 H, J = 15.9 and 5.5 Hz), 4.51 (s,
2 H), 4.36 (d,2 H, J = 5.5 Hz), 1.59 (br, 1 H), 1.
49 (s, 9 H)．

【０２０３】実施例２１−５ （４−クロロ−３−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチ
ルベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プ
ロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化１０３】 実施例２０−４の化合物をテトラヒドロフラン(5.0 ml)
に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン(0.270 ml, 1.94
mmol)、メタンスルホニルクロリド(0.110 ml,1.42 mmo
l)を順次加え、氷冷下1時間攪拌した。反応液に冷10％
クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を、冷10％クエン酸水溶液、冷飽和重曹水で順に洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣を
テトラヒドロフラン(2,0 ml)に溶かし、臭化リチウム(2
61 mg, 3.00 mmol)を加え、3時間攪拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去
し、残渣をテトラヒドロフラン(2.0 ml)に溶解し、氷冷
下参考例１の化合物(185 mg, 1.00 mmol)、ｔ−ブトキ
シカリウム(112 mg, 1.00 mmol)のテトラヒドロフラン
(2.0 ml)溶液中に滴下した。氷冷下で5時間攪拌した。
反応液に、メタノール(2.0 ml)、1N水酸化ナトリウム水
溶液(2.0 ml)を追加し、室温で2時間攪拌した。反応液
を、ヘキサン、エ−テルで洗浄し、硫酸水素カリウムで
酸性にし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール(10:1)）で精製し、表題化合物を得た(1
77 mg, 29%)。¹ H NMR (DMSO−d6, 400 MHz) δ7.66 (d, 2 H, J = 7.
9 Hz), 7.28 − 7.38(m, 3 H), 7.23 (m, 1 H), 7.09
(d, 1 H, J = 8.8 Hz), 6.76 (dd, 1 H, J = 8.8 and
2.6 Hz), 6.71 (brd, 1 H, J = 3.4 Hz), 6.44 − 6.58
(m, 2 H), 6.23− 6.25 (m, 1 H), 5.23 (d, 2 H, J =
4.3 Hz), 4.43 (s, 2 H), 2.39 (s, 3H)．

【０２０４】実施例２２ （３−｛３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−
ピロール−１−イル］−１−プロピニル｝フェノキシ）
酢酸ナトリウムの合成 実施例２２−１ （３−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１０４】 ３−ヨードフェノール(2.20 g, 10.0 mmol)をジメチル
ホルムアミド(20 ml)に溶解し、炭酸カリウム(2.07 g,
15.0 mmol)、ブロモ酢酸ｔ−ブチル(1.62 ml, 11.0 mmo
l)を加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチル抽出し、有機層を10％クエン酸水溶液、
水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた。溶媒を留去し、表題化合物を無色オ
イルとして得た(3.28 g, 98%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.31 (ddd, 1 H, J = 8.
0, 1.6 and 0.8 Hz), 7.23 (dd, 1 H, J = 2.4 and 1.6
Hz), 7.00 (t, 1 H, J = 8.0 Hz), 6.85 (ddd,1 H, J
= 8.0, 2.4 and 0.8 Hz), 4.49 (s, 2 H), 1.49 (s, 9
H)．

【０２０５】実施例２２−２ ［３−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）フェノキ
シ］酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１０５】 窒素気流下、実施例２２−１の化合物(1.00 g, 3.00 mm
ol)をトリエチルアミン(30 ml)に溶かし、プロパルギル
アルコール(0.35 ml, 6.00 mmol)、沃化銅(6.00 mg, 3
0.0μmol)、２塩化ビストリフェニルホスフィンパラジ
ウム(42.0 mg, 60.0μmol)を加え、70℃で1時間攪拌し
た。反応液を冷却し、酢酸エチルを加え、10％クエン酸
水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル(3:1〜2:1)）
で精製し、表題化合物を黄色オイルとして得た(537 mg,
68%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.23 (t, 1 H, J = 8.0 H
z), 7.06 (ddd, 1 H,J = 8.0, 2.5 and 1.4 Hz), 6.95
(dd, 1 H, J = 2.6 and 1.4 Hz), 6.89 (dt,1 H, J =
8.0 and 2.5 Hz), 4.50 (s, 2 H), 1.68 (br, 1 H), 1.
49 (s, 9 H)

【０２０６】実施例２２−３ （３−｛３−［２−（４−メチルベンゾイル）−１Ｈ−
ピロール−１−イル］−１−プロピニル｝フェノキシ）
酢酸ナトリウムの合成

【化１０６】 実施例２２−２の化合物(537 mg, 2.05 mmol)をテトラ
ヒドロフラン(8.0 ml)に溶かし、氷冷下、トリエチルア
ミン(0.420 ml, 3.00 mmol)、メタンスルホニルクロリ
ド(0.170 ml, 2.20 mmol)を順次加え、氷冷下1時間攪拌
した。反応液に冷10％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を、冷10％クエン酸水溶液、冷飽
和重曹水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去し、残渣をテトラヒドロフラン(4.0 ml)に溶か
し、臭化リチウム(500 mg, 5.80mmol)を加え、1時間攪
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層は水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
させた。溶媒を留去し、残渣はテトラヒドロフラン(2 m
l)に溶解し、氷冷下参考例１の化合物(259 mg, 1.40 mm
ol)、ｔ−ブトキシカリウム(157 mg, 1.40 mmol)、テト
ラヒドロフラン(4.0ml)で調整した溶液中に滴下した。
氷冷下で7時間反応させた後、メタノール(2.0 ml)、4N
水酸化ナトリウム水溶液(2.0 ml)を追加し、室温で2時
間反応させた。反応液は、ヘキサン洗浄後、析出した結
晶を濾取し、ヘキサン：エーテル(1:1)で洗浄し、減圧
乾燥し、表題化合物を白色結晶として得た(529 mg, 95
%)。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.68 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.49 (t, 1 H, J= 2.0 Hz), 7.32 (d, 2 H, J = 7.
9 Hz), 7.18 (t, 1 H, J = 7.9 Hz), 6.78 −6.88 (m,
3 H), 6.71 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.6 Hz), 6.25 (d
d, 1 H, J = 4.0 and 2.6 Hz), 5.49 (s, 2 H), 4.12
(s, 2 H), 2.40 (s, 3 H)．

【０２０７】参考例１１ ｛４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］
フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成 参考例１１−１ （４−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１０７】 ４−ヨ−ドフェノ−ルとブロム酢酸ｔ−ブチルとから、
参考例６−１と同様にして表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.56 (d, 2 H, J = 6.8 H
z), 6.67 (d, 2 H, J =6.8 Hz), 4.48 (s, 2 H), 1.48
(s, 9 H).

【０２０８】参考例１１−２ ｛４−［（１Ｅ）−３−オキソ−１−プロペニル］フェ
ノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１０８】 参考例１１−１の化合物から、参考例６−２と同様にし
て表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ9.66 (d, 1 H, J = 7.7 H
z), 7.53 (d, 2 H, J =8.8 Hz), 7.42 (brd, 1 H, J =
15.9 Hz), 6.94 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 6.62(dd, 1 H,
J = 7.7 and 15.9 Hz), 4.57 (s, 2 H), 1.49 (s, 9
H).

【０２０９】参考例１１−３ ｛４−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシ−１−プロペニル］
フェノキシ｝酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１０９】 参考例１１−２の化合物から、参考例６−３と同様にし
て表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.33 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 6.85 (d, 2 H, J =8.8 Hz), 6.55 (brd, 1 H, J =
15.9 Hz), 6.25 (dt, 1 H, J = 15.9 and 5.9Hz), 4.51
(s, 2 H), 4.30 (t, 2 H, J = 5.9 Hz), 1.49 (s, 9
H).

【０２１０】実施例２３ （４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メチルベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェノキシ）酢酸の合成

【化１１０】 参考例１の化合物と参考例１１の化合物とから、実施例
２２−３と同様の方法で表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.30 (d, 2 H, J =8.7 Hz), 7.24 (d, 2 H, J = 8.
1 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J = 1.6 and 2.5 Hz),6.83 (d,
2 H, J = 8.7 Hz), 6.76 (dd, 1 H, J = 1.6 and 4.0
Hz), 6.45 (brd, 1 H, J = 15.8 Hz), 6.31 (dt, 1 H,
J = 15.8 and 5.7 Hz), 6.19 (dd, 1 H, J = 2.5 and
4.0 Hz), 5.17 (d, 2 H, J = 5.7 Hz), 4.63 (s, 2 H),
2.42 (s, 3 H).

【０２１１】実施例２４ （４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−
プロペニル｝フェノキシ）酢酸の合成

【化１１１】 参考例３の化合物と参考例１１の化合物とから、実施例
２２−３と同様の方法で表題の化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.82 (d, 2 H, J = 8.8 H
z), 7.31 (d, 2 H, J =8.7 Hz), 6.94 (d, 2 H, J = 8.
8 Hz), 6.85 (d, 2 H, J = 8.7 Hz), 6.83 (brd, 1 H,
J = 1.3 Hz), 6.56 (d, 1 H, J = 1.3 Hz), 6.45 (d, 1
H, J = 15.8 Hz), 6.30 (dt, 1 H, J = 15.8 and 6.0
Hz), 5.09 (d, 2 H, J = 6.0 Hz), 4.65(s, 2 H), 3.88
(s, 3 H), 2.08 (s, 3 H).

【０２１２】参考例１２ （１−アリル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（４−メチ
ルフェニル）メタノンの合成

【化１１２】 ｔ−ブトキシカリウム（1.05 g, 9.36 mmol）をテトラ
ヒドロフラン（10 mL）に溶解し、参考例１の化合物
（1.65 g, 8.91 mmol）を加えた。室温で30分攪拌し、
臭化アリル（1.62 g, 13.4 mmol）を加えた。2時間攪拌
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表
題の化合物を合成した（1.61 g, 80 %）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 6.98 (dd, 1 H, J =
1.6 and 2.5 Hz), 6.74 (dd, 1 H, J = 1.6 and4.0 H
z), 6.19 (dd, 1 H, J = 2.5 and 4.0 Hz), 6.07 (ddt,
1 H, J = 10.3,16.7 and 5.6 Hz), 5.16 (dq, 1 H, J
= 10.3 and 1.3 Hz), 5.07 (dq, 1 H, J= 16.7 and 1.3
Hz), 5.05 (dt, 2 H, J = 5.6 and 1.3 Hz), 2.42 (br
s, 3 H).

【０２１３】参考例１３ （１−（３−ブテニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）
（４−メチルフェニル）メタノンの合成

【化１１３】 参考例１の化合物（0.95 g, 5.13 mmol）のテトラヒド
ロフラン（10 ml）溶液に、60%水素化ナトリウム（240
mg, 6.00 mmol）を加え、室温で10分攪拌した。反応液
に4−ブロモ−1−ブテン（1.00 g, 7.41 mmol）を加
え、50℃にて8時間攪拌した。反応液に、4−ブロモ−1-
ブテン（200 mg, 1.48 mmol）、60%水素化ナトリウム
（100 mg, 2.50 mmol）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（10 ml）を追加し、さらに80℃にて8時間攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチル／トルエン（1/1）で抽
出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル ＝ 5：1）で精製し、表題化合物を得た（0.98 g, 80
%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 6.95 (dd, 1 H, J =
2.4 and 1.7 Hz), 6.72 (dd, 1 H, J = 4.0 and1.7 H
z), 6.14 (dd, 1 H, J = 4.0 and 2.4 Hz), 5.79 (ddt,
1 H, J = 17.1,10.2 and 6.9 Hz), 5.00 - 5.09 (m, 2
H), 4.46 (t, 2 H,J = 7.1 Hz), 2.57 (brq, 2 H, J =
7.1 Hz), 2.43 (s, 3 H).

【０２１４】実施例２５ ［（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾ
イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル]−１−プロペニ
ル｝フェニル）スルファニル］酢酸ｔ−ブチルの合成 実施例２５−１ ［（４−ブロムフェニル）スルファニル］酢酸ｔ−ブチ
ルの合成

【化１１４】 ４−ブロモベンゼンチオールとブロム酢酸ｔ−ブチルと
から、参考例６−１と同様の方法で、表題の化合物を合
成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.41 (d, 2 H, J = 8.5 H
z), 7.27 (d, 2 H, J =8.5 Hz), 3.53 (s, 2 H), 1.41
(s, 9 H).

【０２１５】実施例２５−２ ［（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾ
イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル]−１−プロペニ
ル｝フェニル）スルファニル］酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１１５】 実施例２５−１の化合物と、参考例１２の化合物とか
ら、参考例６−２と同様の条件で、表題の化合物を得
た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.33 - 7.27 (m, 4H), 7.24 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.04 (dd, 1 H, J = 1.7 and 2.5 Hz), 6.76(dd, 1
H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.45 - 6.38 (m, 2 H), 6.2
0 (dd, 1 H, J =2.5 and 4.0 Hz), 5.19 (d, 2 H, J =
4.7 Hz), 3.53 (s, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 1.40 (s, 9
H).

【０２１６】実施例２６ ［（４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾ
イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル]−１−プロペニ
ル｝フェニル）スルファニル］酢酸の合成

【化１１６】 実施例２５の化合物から、実施例１−２と同様の方法で
表題の化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.72 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.34 - 7.27 (m, 4H), 7.25 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.04 (dd, 1 H, J = 1.7 and 2.5 Hz), 6.76(dd, 1
H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.45 - 6.38 (m, 2 H), 6.2
0 (dd, 1 H, J =2.5 and 4.0 Hz), 5.19 (d, 2 H, J =
4.7 Hz), 3.65 (s, 2 H), 2.42 (s, 3 H).

【０２１７】実施例２７ （４−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フ
ェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１１７】 参考例１１−１の化合物と参考例１３の化合物とから、
参考例６−２と同様の条件で、表題の化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.24 - 7.19 (m, 4H), 6.96 (dd, 1 H, J = 1.7 an
d 2.5 Hz), 6.80 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 6.72(dd, 1
H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.32 (brd, 1 H, J = 15.7 H
z), 6.15 (dd,1 H, J = 2.5 and 4.0 Hz), 6.03 (dt, 1
H, J = 15.7 and 7.2 Hz), 4.52 (t,2 H, J = 7.1 H
z), 4.49 (s, 2 H), 2.69 (dt, 2 H, J = 7.2 and 7.1
Hz), 2.42 (s, 3 H), 1.49 (s, 9 H).

【０２１８】実施例２８ （４−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フ
ェノキシ）酢酸の合成

【化１１８】 実施例２７の化合物から、実施例１−２と同様の方法で
表題の化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.25 - 7.21 (m, 4H), 6.96 (dd, 1 H, J = 1.7 an
d 2.5 Hz), 6.82 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 6.72(dd, 1
H, J = 1.7 and 4.0 Hz), 6.32 (brd, 1 H, J = 15.7 H
z), 6.14 (dd,1 H, J = 2.5 and 4.0 Hz), 6.06 (dt, 1
H, J = 15.7 and 7.2 Hz), 4.66 (s,2 H), 4.52 (t, 2
H, J = 7.1 Hz), 2.69 (dt, 2 H, J = 7.2 and 7.1 H
z), 2.42 (s, 3 H).

【０２１９】実施例２９ （４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェニル）酢酸メチルの合成

【化１１９】 （４−ブロモフェニル）酢酸メチルと参考例１２の化合
物とから、参考例６−２と同様の条件で、表題の化合物
を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.32 (d, 2 H, J =8.2 Hz), 7.25 (d, 2 H, J = 8.
1 Hz), 7.20 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J
= 1.7 and 2.5 Hz), 6.76 (dd, 1 H, J = 1.7 and 4.0
Hz), 6.48 (brd, 1 H, J = 15.7 Hz), 6.42 (dt, 1 H,
J = 15.7 and 5.5 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 2.5 and
4.0 Hz), 5.19 (d, 2 H, J = 5.5 Hz), 3.68 (s, 3 H),
3.60 (s, 2 H), 2.43 (s, 3 H).

【０２２０】実施例３０ （４−｛（１Ｅ）−３−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−プロペニル｝
フェニル）酢酸の合成

【化１２０】 実施例２９の化合物から、実施例１−２と同様の方法で
表題の化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.72 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.32 (d, 2 H, J =8.2 Hz), 7.26 (d, 2 H, J = 8.
1 Hz), 7.20 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.04 (dd, 1 H, J
= 1.7 and 2.5 Hz), 6.76 (dd, 1 H, J = 1.7 and 4.0
Hz), 6.48 (brd, 1 H, J = 15.7 Hz), 6.42 (dt, 1 H,
J = 15.7 and 5.5 Hz), 6.20 (dd, 1 H, J = 2.5 and
4.0 Hz), 5.20 (d, 2 H, J = 5.5 Hz), 3.62 (s, 2 H),
2.42 (s, 3 H).

【０２２１】実施例３１ （３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フ
ェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成 実施例３１−１ （３−ヨードフェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１２１】 ｍ−ヨードフェノール（1.22 g, 5.55 mmol）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（15 ml）溶液に、炭酸カリウ
ム（1.40 g, 10.1 mmol）、ブロモ酢酸t-ブチル（1.22
g, 6.25 mmol）を加え、50℃にて3時間攪拌した。反応
液に5%硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝ 4：1）で精製し、表題化合物を得た（1.85 g, 100
%）。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.32 (ddd, 1 H, J = 7.8,
1.5 and 0.9 Hz), 7.24(dd, 1 H, J = 2.5 and 1.5 H
z), 7.00 (dd, 1 H, J = 8.3 and 7.8 Hz), 6.87(ddd,
1 H, J = 8.3, 2.5 and 0.9 Hz), 4.49 (s, 2 H), 1.49
(s, 9 H).

【０２２２】実施例３１−２ （３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フ
ェノキシ）酢酸ｔ−ブチルの合成

【化１２２】 実施例３１−１の化合物と参考例１３の化合物から、参
考例６−２と同様の条件で表題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2 H, J = 8.0 H
z), 7.23 (d, 2 H, J =8.0 Hz), 7.18 (t, 1 H, J = 7.
9 Hz), 6.96 (dd, 1 H, J = 2.5 and 1.7 Hz),6.91 (br
d, 1 H, J = 7.9 Hz), 6.82 (brt, 1 H, J = 2.0 Hz),
6.72 - 6.76 (m, 1 H), 6.72 (dd, 1 H, J = 4.0 and
1.7 Hz), 6.32 (d, 1 H, J = 15.8 Hz),6.15 (dt, 1 H,
J = 15.8 and 7.2 Hz), 6.14 (dd, 1 H, J = 4.0 and
2.5 Hz), 4.51 (t, 2 H,J = 7.0 Hz),4.47 (s, 2 H),
2.68 - 2.73 (m, 2 H), 2.42 (s,3 H), 1.49 (s, 9 H).

【０２２３】実施例３２ （３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フ
ェノキシ）酢酸の合成

【化１２３】 実施例３１の化合物から、実施例１−２と同様にして表
題化合物を合成した。¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68
(d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.22 (d, 2 H, J =8.0 Hz),
7.21 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 6.97 (dd, 1 H, J = 2.5
and 1.6 Hz),6.95 (brd, 1 H, J = 8.1 Hz), 6.84 (br
t, 1 H, J = 2.2 Hz), 6.77 (dd, 1 H, J = 8.1 and 2.
2 Hz), 6.72 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.6 Hz), 6.33
(d, 1 H,J = 15.8 Hz), 6.17 (dt, 1 H, J = 15.8 and
7.1 Hz), 6.15 (dd, 1 H, J = 4.0 and 2.5 Hz), 4.62
(s, 2 H), 4.55 (t, 2 H,J = 7.0 Hz),2.68 - 2.74 (m,
2 H), 2.42 (s, 3 H).

【０２２４】実施例３３ （３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フ
ェニル）酢酸メチルの合成

【化１２４】 ３−ブロモフェニル酢酸と参考例１３の化合物とから、
参考例６−２と同様の方法で、（３−｛（１Ｅ）−４−
［２−（４−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−ピロール−
１−イル］−１−ブテニル｝フェニル）酢酸の粗生成物
を得、メタノールと塩化チオニルを用いてメチルエステ
ル化し、表題の化合物を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.23 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.18 - 7.25 (m, 3
H), 7.12 (brd, 1 H, J = 7.1 Hz), 6.97 (dd, 1H, J =
2.5 and 1.7 Hz), 6.73 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.7 H
z), 6.37 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 6.18 (dt, 1 H, J =
15.8 and 7.2 Hz), 6.15 (dd, 1 H, J =4.0 and 2.5 H
z), 4.53 (t, 2 H,J = 7.1 Hz),3.69 (s, 3 H), 3.58
(s, 2 H),2.71 (brq, 2 H, J = 7.0 Hz), 2.42 (s, 3
H).

【０２２５】実施例３４ （３−｛（１Ｅ）−４−［２−（４−メトキシベンゾイ
ル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−１−ブテニル｝フ
ェニル）酢酸の合成

【化１２５】 実施例３３の化合物から、実施例１−２と同様にして表
題化合物を合成した。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.22 (d, 2 H, J =8.1 Hz), 7.19 - 7.25 (m, 3
H), 7.13 (brd, 1 H, J = 7.0 Hz), 6.96 (dd, 1H, J =
2.5 and 1.7 Hz), 6.72 (dd, 1 H, J = 4.0 and 1.7 H
z), 6.36 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 6.18 (dt, 1 H, J =
15.9 and 7.1 Hz), 6.14 (dd, 1 H, J =4.0 and 2.5 H
z), 4.53 (t, 2 H,J = 7.0 Hz), 3.61 (s, 2 H), 2.71
(brq, 2H, J = 7.0 Hz), 2.42 (s, 3 H).

【０２２６】実施例３５ (2S)-2-(3-{(1E)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロ
ール-1-イル]プロプ-1-エニル}フェノキシ)プロピオン
酸カルシウム 一水和物の合成 実施例３５−１ (1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル 4
-メチルベンゼンスルホナートの合成

【化１２６】 窒素雰囲気下、D-(+)-乳酸メチル（20.8 g, 200 mmol）
とモルホリン（19.1 mL, 220 mmol）に氷冷攪拌下で水
素化ナトリウム（60% in parafin liquid）（800 mg, 2
0.0 mmol）を少しずつ加えた後50℃で3時間加熱攪拌し
た。室温冷却後トルエンで共沸させて過剰のモルホリン
を除去し、減圧乾燥し乳酸モルホリンアミド（32.1 g）
を得た。続いて窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（60%
in parafin liquid）（8.41 g,210 mmol）のTHF（120 m
L）懸濁液に、氷冷攪拌下先程の乳酸モルホリンアミド
（32.1 g）のＴＨＦ（150 mL）溶液を滴下後50℃で30分
加熱攪拌した。氷冷後、塩化p−トルエンスルホニル（4
5.8 g, 234 mmol）のTHF（180 mL）溶液を滴下し、室温
で4時間攪拌した。1N塩酸水を加えた後酢酸エチルで抽
出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。
油状の残渣にジエチルエーテルを加え、析出した結晶を
濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して白色
固体の表題化合物（36.1 g, 115 mmol, 58%）を得た。^１ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.81 (d, 2 H, J = 8.0
Hz), 7.35 (d, 2 H, J =8.0 Hz), 5.27 (q, 1 H, J =
6.8 Hz), 3.64-3.46 (m, 8 H), 2.46 (s, 3 H),1.47
(d, 3 H, J = 6.8 Hz).

【０２２７】実施例３５−２ 4-[(2S)-2-(3-ヨードフェノキシ)プロパノイル]モルホ
リンの合成

【化１２７】 m−ヨードフェノール（11.0 g, 50.0 mmol）のDMF（100
mL）溶液に、炭酸カリウム（10.0 g, 72.4 mmol）を加
えた後、(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソ
エチル 4-メチルベンゼンスルホナート（16.45 g, 52.5
mmol）を加え、50℃で3時間加熱攪拌した。室温放冷後
反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液を加え。酢酸エチル
で2回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧
留去した。残渣を酢酸エチルで再結晶し、白色固体の表
題化合物（15.40 g, 42.6 mmol, 85%）を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.32 (dd, 1 H, J = 1.7
and 7.8 Hz), 7.25 (dd,1 H, J = 1.7 and 2.4 Hz), 7.
00 (dd, 1 H, J = 7.8 and 8.1 Hz), 6.87 (dd,1 H, J
= 2.4 and 8.1 Hz), 4.92 (q, 1 H, J = 6.8 Hz), 3.67
-3.46 (m, 8 H), 1.60 (d, 3 H, J = 6.8 Hz).

【０２２８】実施例３５−３ (2S)-2-(3-{(1E)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロ
ール-1-イル]プロプ-1-エニル}フェノキシ)プロピオン
酸 (1S)-1-フェニルエタナミン塩の合成

【化１２８】 窒素雰囲気下で(1-アリル-1H-ピロール-1-イル)(4-メチ
ルフェニル)メタノン（47.31 g, 210 mmol）のDMF（650
mL）溶液に、4-[(2S)-2-(3-ヨードフェノキシ)プロパ
ノイル]モルホリン（72.24 g, 200 mmol）、炭酸水素ナ
トリウム（33.60 g, 400 mmol）、ベンジル−トリエチ
ルアンモニウムクロリド（45.56 g, 200mmol）、酢酸パ
ラジウム（2.245 g, 10.0 mmol）を加え、50-55℃で6時
間攪拌した。室温放令後反応液に水（１L）を加え、ト
ルエン／酢酸エチル（1/2）で2回（1 L, 0.5 L）抽出
し、有機層を10％チオ硫酸ナトリウム水溶液で3回洗浄
した後、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、活性炭を加えた後、セライト
濾過をし、溶媒を減圧留去し、{1-[(2E)-3-(3-{[(1S)-1
-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル]オキシ}
フェニル)プロプ-2-エニル]-1H-ピロール-2-イル}(4-メ
チルフェニル)メタノン（約100 g）を得た。

【０２２９】{1-[(2E)-3-(3-{[(1S)-1-メチル-2-モルホ
リン-4-イル-2-オキソエチル]オキシ}フェニル)プロプ-
2-エニル]-1H-ピロール-2-イル}(4-メチルフェニル)メ
タノン（約100 g）のTHF（350 mL）、メタノール（350
mL）溶液に、2 N水酸化リチウム水溶液（500 mL）を加
え、70℃で5時間攪拌した。反応溶液を濃縮後、水を加
えて溶液とした後1 N塩酸水で酸性（pH 2-3）にし、ト
ルエン／酢酸エチル（1/2）で2回（1 L × 2）抽出し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去
し、乾燥させて、(2S)-2-(3-{(1E)-3-[2-(4-メチルベン
ゾイル)-1H-ピロール-1-イル]プロプ-1-エニル}フェノ
キシ)プロピオン酸（約90 g）を得た。(2S)-2-(3-{(1E)
-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]プロ
プ-1-エニル}フェノキシ)プロピオン酸（約90 g）のイ
ソプロパノール（500 mL）溶液に、室温攪拌下で（L）-
（-）-１-フェニルエチルアミン（9.90 g）のイソプロ
パノール（100 mL）溶液を滴下した。滴下終了後、(2S)
-2-(3-{(1E)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-
1-イル]プロプ-1-エニル}フェノキシ)プロピオン酸 (1
S)-1-フェニルエタナミン塩の種晶を加えて室温攪拌し
た。析出した結晶を濾取、イソプロパノール洗浄を行っ
た後、減圧乾燥させて表題化合物（55.71g, 109 mmol,
54.5%）を得た。さらに濾液を濃縮後、再結晶を行い、
表題化合物（15.12 g, 29.6 mmol, 14.8%）を得た。¹ H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 2 H, J = 8.1 H
z), 7.26-7.20 (m, 7 H), 7.09 (dd, 1 H, J = 7.8 and
8.0 Hz), 6.99 (dd, 1 H, J = 1.7 and 2.5 Hz), 6.88
(d, 1 H, J = 7.8 Hz), 6.82 (d, 1 H, J = 1.3 Hz),
6.74 (dd, 1 H, J= 1.6 and 4.0 Hz), 6.65 (dd, 1 H,
J = 1.3 and 8.0 Hz), 6.47-6.37 (m, 2H), 6.17 (dd,
1 H, J = 2.5 and 4.0 Hz), 5.10 (d, 2 H, J = 3.0 H
z), 4.44(q, 1 H, J = 6.8 Hz), 3.98 (q, 1 H, J = 6.
8 Hz), 2.40 (s, 3 H), 1.40 (d,3 H, J = 6.8 Hz), 1.
35 (d, 3 H, J = 6.8 Hz).

【０２３０】実施例３５−５ (2S)-2-(3-{(1E)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロ
ール-1-イル]プロプ-1-エニル}フェノキシ)プロピオン
酸カルシウム 一水和物の合成

【化１２９】

【０２３１】(2S)-2-(3-{(1E)-3-[2-(4-メチルベンゾイ
ル)-1H-ピロール-1-イル]プロプ-1-エニル}フェノキシ)
プロピオン酸 (1S)-1-フェニルエタナミン塩（5.11 g,
10.0 mmol）のメタノール（75 mL）、水（45 mL）溶液
に、80℃加熱攪拌下で、塩化カルシウムニ水和物（809
mg, 5.50 mmol）の水溶液（30 mL）を滴下した。滴下終
了後90-100℃で30分間攪拌した後、放冷させて70−80℃
で、種晶を加えて3時間加熱攪拌した。白色の結晶が析
出したら、そのまま放冷攪拌した。放冷後、析出物を濾
取、水洗、乾燥させて表題化合物（3.67 g, 8.61 mmol,
86%）を得た。¹ H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ 7.65 (d, 2 H, J =
8.1 Hz), 7.34 (dd, 1 H,J = 1.6 and 2.4 Hz), 7.31
(d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.10 (dd, 1 H, J = 7.8and 8.
0 Hz), 6.83 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 6.79 (s, 1 H),
6.69-6.67 (m, 2 H), 6.40 (dt, 1 H, J = 16.0 and 5.
4 Hz), 6.35 (brd, 1 H, J = 16.0 Hz), 6.22 (dd, 1
H, J = 2.5 and 4.0 Hz), 5.14 (d, 2 H, J = 5.4 Hz),
4.31 (q, 1H, J = 6.7 Hz), 2.39 (s, 3 H), 1.38 (d,
3 H, J = 6.7 Hz).

【０２３２】実施例１−３５と同様にして、表１から表
１５の化合物が得られる。 表１

【０２３３】表２

【０２３４】表３

【０２３５】表４

【０２３６】表５

【０２３７】表６

【０２３８】表７

【０２３９】表８

【０２４０】表９

【０２４１】表１０

【０２４２】表１１

【０２４３】表１２

【０２４４】表１３

【０２４５】表１４

【０２４６】表１５

【０２４７】実施例２１０ ＰＰＡＲαまたはγアゴニスト活性の評価 <レポータープラスミドの作成>ヒトＰＰＡＲαのリガン
ド結合領域（アミノ酸残基１６７−４６８を含む）をコ
ードする遺伝子断片、またはヒトＰＰＡＲγのリガンド
結合領域（アミノ酸残基２０４−５０５を含む）をコー
ドする遺伝子断片取得を、酵母ＧＡＬ４蛋白のＤＮＡ結
合領域を含む発現ベクターｐＭ（クローンテック）のマ
ルチクローニングサイトに挿入し、ＧＡＬ４蛋白ＤＮＡ
結合領域とヒトＰＰＡＲαまたはγリガンド結合領域の
融合蛋白を発現するベクタープラスミドを得た。レポー
タープラスミドとして、ホタルルシフェラーゼ遺伝子を
含むｐＧＬ３-ｂａｓｉｃベクター（プロメガ）にＧＡ
Ｌ４蛋白応答配列ＵＡＳとウサギβグロビンプロモータ
ーを挿入したものを用いた。形質転換効率の補正用に、
ｌａｃＺ遺伝子を含むプラスミドｐβｇａｌ ｃｏｎｔ
ｒｏｌ（クローンテック）を用いた。

【０２４８】<ルシフェラーゼアッセイ>ＣＯＳ−１細胞
は、５％活性炭・デキストラン処理ウシ胎児血清（ギブ
コ）を含むフェノールレッド不含ダルベッコ改変イーグ
ル培地（ＤＭＥＭ）（ギブコ）を用い、５％二酸化炭素
存在下、３７℃で培養した。ＣＯＳ−１細胞を２４ウェ
ルプレートに５ｘ１０^４個／ウェルの密度で播種し、一
晩培養した。培地を５％活性炭・デキストラン処理ウシ
胎児血清不含培地に交換し、１ウェル当たり、ＧＡＬ４
−ＰＰＡＲαまたはγ発現プラスミド ５ｎｇ、レポー
タープラスミド ５０ｎｇ、ｐβｇａｌ ｃｏｎｔｒｏ
ｌ ３５０ｎｇのＤＮＡをリポフェクトアミンプラス試
薬（ギブコ）を用いてトランスフェクションした。４時
間培養後、培地を５％活性炭・デキストラン処理ウシ胎
児血清含有培地に交換し、本発明化合物を最終濃度１μ
Ｍまたは１０μＭとなるように添加した。２４時間培養
後、ルシフェラーゼアッセイシステム（プロメガ）添付
の細胞溶解液を用いて細胞を溶解し、同添付のルシフェ
ラーゼ測定試薬を用いて、ルミノメーターにてルシフェ
ラーゼ活性を測定した。β−ガラクトシダーゼ活性は、
β−ガラクトシダーゼ酵素測定システム（プロメガ）を
用いて測定し、形質転換効率を補正した。ＰＰＡＲαま
たはγアゴニスト活性は、対照として溶媒（ＤＭＳＯ）
を添加したウェルのルシフェラーゼ活性を１とした相対
活性で示した。１０μＭでのＰＰＡＲαアゴニスト活
性、ＰＰＡＲγアゴニスト活性は表１６に示した。

【０２４９】表１６

【０２５０】実施例２１１ 実施例に記載の被検物質（各化合物に応じ、塩の形態を
フリー体、Na塩、Ca塩とした）を0.5％ カルボメチルセ
ルロース溶液に溶解または懸濁し、7から8週齢の雄性db
/dbマウスに最終投与量として、30 mg/kgとなるよう1日
1回2週間強制経口投与した。最終日に、腹部大静脈より
採取した血液から得た血清中のトリグリセライドの濃度
をCHEM1バイオケミカルアナライザー (Bayer Corp)を用
いて測定した。血中脂質低下作用は、以下の計算式によ
り導いた。

【０２５１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4439 Ａ６１Ｋ 31/4439 31/4453 31/4453 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06 3/10 3/10 9/10 １０１ 9/10 １０１ 19/02 19/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 37/00 37/00 Ｃ０７Ｄ 207/337 Ｃ０７Ｄ 207/337 // Ｃ０７Ｄ 401/06 401/06 403/06 403/06 405/06 405/06 409/06 409/06 417/06 417/06 (72)発明者 丸田 克紀 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 岩井 清高 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 鬼頭 真 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 (72)発明者 永田 龍 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番98 号 住友製薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB04 CC12 CC26 CC62 CC76 CC79 CC81 CC82 CC94 DD04 EE01 4C069 AC07 4C086 AA01 AA02 AA04 BC05 GA02 GA07 GA08 GA10 GA12 MA04 MA52 MA55 MA66 NA14 ZA45 ZA96 ZB13 ZB15 ZB26 ZC33 ZC35

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１）： 【化１】 （式中、Ｒ^１は式（２）： 【化２】 （式中、Ｘ^１１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
   し、 Ｗ^１１は非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭
   素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４
   のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数２から５のアルキレン基；非置換または炭素
   数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基も
   しくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアル
   ケニレン基；または非置換または炭素数１から４のアル
   キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表
   し、 Ｚ^１およびＺ^２のどちらか一方は、−Ｘ^１−Ｙ^１−ＣＯ
   Ｒ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
   し、 Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
   ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から
   ４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくはハロ
   ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
   置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
   ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換また
   は、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
   から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子また
   はシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン
   基を表し、 Ｒ^６は水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；非置換
   または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニル
   アミノ基；非置換フェニルスルフォニルアミノ基；また
   は、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニ
   ルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、 他方は、水素原子；水酸基；ハロゲン原子；シアノ基；
   カルバモイル基；炭素数２から５のアルキルアミノカル
   ボニル基；炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニ
   ル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
   基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
   アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
   ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
   １から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
   ジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアル
   キル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水
   酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５
   のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキル
   カルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロ
   ゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８
   のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のア
   ルケニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
   から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
   ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
   基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
   基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
   ２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２か
   ら５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキ
   シ基；で置換された炭素原子を表し、 Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５は各々独立して、水素原子；水酸
   基；ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数
   ２から５のアルキルアミノカルボニル基；炭素数３から
   ９のジアルキルアミノカルボニル基；非置換または炭素
   数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のア
   ルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル
   基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１
   から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カ
   ルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルア
   ミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で
   置換された炭素数１から４のアルキル基；非置換または
   炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４
   のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニ
   ル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数
   １から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
   カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキル
   アミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基
   で置換された炭素数２から５のアルケニル基；非置換ま
   たは炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１か
   ら４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカル
   ボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭
   素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ
   基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアル
   キルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミ
   ノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；また
   は、非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数
   １から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数１から４のアルコキシ基；で置換された炭素
   原子を表す。）、式（３）： 【化３】−Ｗ^１２−Ｘ^１２−Ａｒ^１ （３） （式中、Ａｒ^１は−Ｘ^２−Ｙ^２−ＣＯＲ^７（式中、Ｘ^２
   は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、 Ｙ^２は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
   ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換された炭素数１か
   ら４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくはハ
   ロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、
   非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から
   ４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノ
   イルオキシ基、ハロゲン原子もしくはシアノ基で置換さ
   れた炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換ま
   たは、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数
   １から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で
   置換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭
   素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子ま
   たはシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレ
   ン基を表し；Ｒ^７は水酸基；非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキ
   シ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
   スルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルア
   ミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアルキ
   ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル
   基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４の
   アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニル
   スルフォニルアミノ基を表す。）で置換され、さらに水
   酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
   基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
   アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
   ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
   １から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
   ジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアル
   キル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水
   酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５
   のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキル
   カルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロ
   ゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８
   のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のア
   ルケニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
   から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
   ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
   基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
   基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
   ２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２か
   ら５のアルキニル基；非置換または炭素数１から４のア
   ルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしくはハロ
   ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；
   ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数２か
   ら５のアルキルアミノカルボニル基；または炭素数３か
   ら９のジアルキルアミノカルボニル基；で置換されても
   よい置換ナフチル基を表し、 Ｘ^１２は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、 Ｗ^１２は非置換もしくは炭素数１から４のアルキル基、
   炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から
   ４のアルカノイルオキシ基またはハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数１から４のアルキレン基を表す。）、式
   （４）： 【化４】 （式中、Ｘ^１３は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
   し、 Ｗ^１３は非置換もしくは炭素数１から４のアルキル基、
   炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から
   ４のアルカノイルオキシ基またはハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数１から４のアルキレンを表し、 Ｒ^８およびＲ^９のいずれか一方は−Ｘ^３−Ｙ^３−ＣＯＲ
   ^１１（式中、 Ｘ^３は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、 Ｙ^３は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
   ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から
   ４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくはハロ
   ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
   置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
   ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換また
   は、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
   から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子また
   はシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン
   基を表し、 Ｒ^１１は水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキ
   ル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；非置
   換または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン
   原子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニ
   ルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルアミノ基；ま
   たは、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
   基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニ
   ルアミノ基を表す。）を表し、 他方は、水素原子；水酸基；非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ
   基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数
   ２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のア
   シルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル
   基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もし
   くは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された
   炭素数１から４のアルキル基；非置換または炭素数１か
   ら４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキ
   シ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素
   数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４の
   アシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイ
   ル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基も
   しくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換され
   た炭素数２から５のアルケニル基；非置換または炭素数
   １から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアル
   コキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、
   炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から
   ４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバ
   モイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ
   基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換
   された炭素数２から５のアルキニル基；非置換または炭
   素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキ
   シ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルコキシ基；ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイ
   ル基；炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基；
   または炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基
   を表し、 Ｚ^６は窒素原子、または水素原子；水酸基；非置換また
   は炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から
   ４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボ
   ニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素
   数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ
   基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアル
   キルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミ
   ノ基で置換された炭素数１から４のアルキル基；非置換
   または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１
   から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカ
   ルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、
   炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シア
   ノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のア
   ルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルア
   ミノ基で置換された炭素数２から５のアルケニル基；非
   置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素
   数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキ
   シカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル
   基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、
   シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４
   のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキ
   ルアミノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル
   基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数
   １から４のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換された炭
   素数１から４のアルコキシ基；ハロゲン原子；シアノ
   基；カルバモイル基；炭素数２から５のアルキルアミノ
   カルボニル基；または炭素数３から９のジアルキルアミ
   ノカルボニル基；で置換された炭素原子を表し、 Ｒ^１０は水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキ
   ル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数
   ２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５の
   アルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
   基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
   基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
   ２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数１か
   ら４のアルキル基；非置換または炭素数１から４のアル
   キル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素
   数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５
   のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキ
   シ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミ
   ノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素
   数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２
   から５のアルケニル基；非置換または炭素数１から４の
   アルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、
   炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２か
   ら５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシル
   オキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、
   アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは
   炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素
   数２から５のアルキニル基；非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキ
   シ基；ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイル基；炭素
   数２から５のアルキルアミノカルボニル基；または炭素
   数３から９のジアルキルアミノカルボニル基を表し、ｎ
   は１または２の整数を表す。）；または、式（５）： 【化５】 （式中、Ｚ^７およびＺ^８のどちらか一方は、−Ｗ^１４−
   Ｘ^１４と結合した炭素原子を表し、他方は水素原子で置
   換された炭素原子を表し、 Ｘ^１４は単結合、酸素原子または硫黄原子を表し、 Ｗ^１４は非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭
   素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４
   のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数１から４のアルキレンを表し、 Ｚ^９、Ｚ^１０、Ｚ^１１およびＺ^１２のいずれか一つは、
   −Ｘ^４−Ｙ^４−ＣＯＲ ^１３（式中、Ｘ^４は単結合、酸素
   原子または硫黄原子を表し、 Ｙ^４は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
   ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から
   ４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくはハロ
   ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
   置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
   ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換また
   は、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
   から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子また
   はシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン
   基を表し；Ｒ^１３は水酸基；非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基で置換された炭素数１から４のアルコキ
   シ基；非置換または炭素数１から４のアルキル基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
   スルフォニルアミノ基；非置換フェニルスルフォニルア
   ミノ基；または、非置換または炭素数１から４のアルキ
   ル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルキル基、非置換または炭素数１から４のアルキル
   基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４の
   アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されたフェニル
   スルフォニルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子
   を表し、 他方は、水素原子；水酸基；非置換または、炭素数１か
   ら４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアルコキ
   シ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、炭素
   数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から４の
   アシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイ
   ル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ基も
   しくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換され
   た炭素数１から４のアルキル基；非置換または、炭素数
   １から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のアル
   コキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル基、
   炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１から
   ４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバ
   モイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ
   基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で置換
   された炭素数２から５のアルケニル基；非置換または、
   炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４
   のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニ
   ル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数
   １から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
   カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキル
   アミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基
   で置換された炭素数２から５のアルキニル基；非置換ま
   たは炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のア
   ルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
   から４のアルコキシ基；ハロゲン原子；シアノ基；カル
   バモイル基；炭素数２から５のアルキルアミノカルボニ
   ル基；または炭素数３から９のジアルキルアミノカルボ
   ニル基；で置換された炭素原子を表し、 Ｒ^１２は水素原子、または、非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基もしくはハロゲン原子で置換された炭素
   数１から４のアルキル基を表す。）を表し、 Ｒ^２およびＲ^３の一方は、−Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
   キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
   非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基を表し、 Ａ^２１は非置換炭素数６から１０のアリ−ル基；非置換
   または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
   基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキ
   ルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カ
   ルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボ
   ニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル
   基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスル
   ファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモ
   イル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４の
   アルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４の
   アルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジア
   ルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のア
   ルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキ
   ルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１か
   ら４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４の
   アルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカ
   ノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１か
   ら６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキ
   ルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキ
   ルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキル
   アミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から
   ６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数６から１０のアリ−ル基；窒素原子、酸素原
   子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一
   または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式また
   は双環式の不飽和ヘテロ環；または、非置換または、水
   酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ
   基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイ
   ル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、
   炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スル
   ファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイ
   ル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基も
   しくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノ
   イルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から
   ４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルア
   ミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルア
   ミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノ
   カルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のア
   ルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数
   １から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニ
   ルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
   キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のア
   ルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ
   基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノ
   カルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカ
   ルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアル
   キルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素
   原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から
   選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含
   む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を
   表し、 他方は、水素原子；非置換または、炭素数１から４のア
   ルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭
   素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン
   原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
   ハロゲン原子を表し、 Ｒ^４は水素原子；非置換または、炭素数１から４のアル
   キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から４のアルキル基；またはハ
   ロゲン原子を表し、そしてＲ^５は水素原子；非置換また
   は、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のア
   ルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
   キシ基もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から
   ４のアルキル基；またはハロゲン原子を表す。）で表さ
   れるピロール誘導体からなるＰＰＡＲ活性化剤。
2. 【請求項２】 Ｒ^１が式（２）： 【化６】 （式中、Ｘ^１１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
   し、 Ｗ^１１は非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭
   素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４
   のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数２から５のアルキレン基；非置換または炭素
   数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基も
   しくはハロゲン原子で置換された炭素数２から５のアル
   ケニレン基；または非置換または炭素数１から４のアル
   キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数２から５のアルキニレン基を表
   し、 Ｚ^１およびＺ^２のどちらか一方は、−Ｘ^１−Ｙ^１−ＣＯ
   Ｒ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
   し、 Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
   ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から
   ４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくはハロ
   ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
   置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
   ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換また
   は、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
   から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子また
   はシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン
   基を表し、 Ｒ^６は水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；非置換
   または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニル
   アミノ基；非置換フェニルスルフォニルアミノ基；また
   は、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニ
   ルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、 他方は、水素原子；水酸基；ハロゲン原子；シアノ基；
   カルバモイル基；炭素数２から５のアルキルアミノカル
   ボニル基；炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニ
   ル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
   基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
   アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
   ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
   １から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
   ジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアル
   キル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水
   酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５
   のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキル
   カルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロ
   ゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８
   のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のア
   ルケニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
   から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
   ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
   基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
   基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
   ２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２か
   ら５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキ
   シ基；で置換された炭素原子を表し、 Ｚ^３、Ｚ^４およびＺ^５は各々独立して、水素原子；水酸
   基；ハロゲン原子；シアノ基；カルバモイル基；炭素数
   ２から５のアルキルアミノカルボニル基；炭素数３から
   ９のジアルキルアミノカルボニル基；非置換または炭素
   数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４のア
   ルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニル
   基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数１
   から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、カ
   ルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキルア
   ミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基で
   置換された炭素数１から４のアルキル基；非置換または
   炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１から４
   のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカルボニ
   ル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭素数
   １から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、
   カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアルキル
   アミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミノ基
   で置換された炭素数２から５のアルケニル基；非置換ま
   たは炭素数１から４のアルキル基、水酸基、炭素数１か
   ら４のアルコキシ基、炭素数２から５のアルコキシカル
   ボニル基、炭素数２から５のアルキルカルボニル基、炭
   素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲン原子、シアノ
   基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数１から４のアル
   キルアミノ基もしくは炭素数２から８のジアルキルアミ
   ノ基で置換された炭素数２から５のアルキニル基；また
   は、非置換または炭素数１から４のアルキル基、炭素数
   １から４のアルコキシ基もしくはハロゲン原子で置換さ
   れた炭素数１から４のアルコキシ基；で置換された炭素
   原子を表す。）である請求項１記載のピロール誘導体か
   らなるＰＰＡＲ活性化剤。
3. 【請求項３】 Ｚ^１が、−Ｘ^１−Ｙ^１−ＣＯＲ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
   し、 Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
   ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から
   ４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくはハロ
   ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
   置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
   ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換また
   は、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
   から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子また
   はシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン
   基を表し、 Ｒ^６は水酸基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基；非置換
   または炭素数１から４のアルキル基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニル
   アミノ基；非置換フェニルスルフォニルアミノ基；また
   は、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニ
   ルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、 Ｚ^２が、水素原子；水酸基；ハロゲン原子；シアノ基；
   カルバモイル基；炭素数２から５のアルキルアミノカル
   ボニル基；炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニ
   ル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
   基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
   アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
   ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
   １から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
   ジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアル
   キル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水
   酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５
   のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキル
   カルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロ
   ゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８
   のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のア
   ルケニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
   から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
   ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
   基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
   基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
   ２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２か
   ら５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキ
   シ基；で置換された炭素原子を表す請求項２記載のピロ
   ール誘導体からなるＰＰＡＲ活性化剤。
4. 【請求項４】 Ｚ^２が、−Ｘ^１−Ｙ^１−ＣＯＲ^６ （式中、Ｘ^１は単結合、酸素原子または硫黄原子を表
   し、 Ｙ^１は非置換または、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルキル基、非置換もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、
   ハロゲン原子またはシアノ基で置換された炭素数１から
   ４のアルキレン基；非置換または、非置換もしくはハロ
   ゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル基、非
   置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１から４
   のアルコキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイ
   ルオキシ基、ハロゲン原子またはシアノ基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基；または非置換また
   は、非置換もしくはハロゲン原子で置換された炭素数１
   から４のアルキル基、非置換もしくはハロゲン原子で置
   換された炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子また
   はシアノ基で置換された炭素数２から５のアルキニレン
   基を表し、 Ｒ^６は、水酸基、非置換または炭素数１から４のアルキ
   ル基で置換された炭素数１から４のアルコキシ基、非置
   換または炭素数1から4のアルキル基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から４のアルキルスルフォニル
   アミノ基；非置換フェニルスルフォニルアミノ基；また
   は、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または炭素数１から４のアルキル基もしくは
   ハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキシ
   基またはハロゲン原子で置換されたフェニルスルフォニ
   ルアミノ基を表す。）で置換された炭素原子を表し、 Ｚ^１が、水素原子；水酸基；ハロゲン原子；シアノ基；
   カルバモイル基；炭素数２から５のアルキルアミノカル
   ボニル基；炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニ
   ル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水酸
   基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５の
   アルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキルカ
   ルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素数
   １から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８の
   ジアルキルアミノ基で置換された炭素数１から４のアル
   キル基；非置換または炭素数１から４のアルキル基、水
   酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２から５
   のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のアルキル
   カルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ基、ハロ
   ゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数２から８
   のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２から５のア
   ルケニル基；非置換または炭素数１から４のアルキル
   基、水酸基、炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数２
   から５のアルコキシカルボニル基、炭素数２から５のア
   ルキルカルボニル基、炭素数１から４のアシルオキシ
   基、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、アミノ
   基、炭素数１から４のアルキルアミノ基もしくは炭素数
   ２から８のジアルキルアミノ基で置換された炭素数２か
   ら５のアルキニル基；または非置換または炭素数１から
   ４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基もしく
   はハロゲン原子で置換された炭素数１から４のアルコキ
   シ基；で置換された炭素原子を表す請求項２記載のピロ
   ール誘導体からなるＰＰＡＲ活性化剤。
5. 【請求項５】 Ｒ^２が、−Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
   キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
   非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基を表し、 Ａ^２１は非置換炭素数６から１０のアリ−ル基；非置換
   または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
   基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキ
   ルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カ
   ルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボ
   ニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル
   基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスル
   ファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモ
   イル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４の
   アルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４の
   アルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジア
   ルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のア
   ルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキ
   ルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１か
   ら４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４の
   アルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカ
   ノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１か
   ら６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキ
   ルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキ
   ルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキル
   アミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から
   ６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数６から１０のアリ−ル基；窒素原子、酸素原
   子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一
   または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式また
   は双環式の不飽和ヘテロ環；または、非置換または、水
   酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ
   基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイ
   ル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、
   炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スル
   ファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイ
   ル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基も
   しくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノ
   イルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から
   ４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルア
   ミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルア
   ミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノ
   カルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のア
   ルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数
   １から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニ
   ルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
   キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のア
   ルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ
   基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノ
   カルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカ
   ルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアル
   キルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素
   原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から
   選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含
   む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を
   表し、 Ｒ^３が、水素原子；非置換または、炭素数１から４のア
   ルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭
   素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン
   原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
   ハロゲン原子を表す請求項３記載のピロール誘導体から
   なるＰＰＡＲ活性化剤。
6. 【請求項６】 Ｒ^３が、−Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
   キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
   非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基を表し、 Ａ^２１は非置換炭素数６から１０のアリール基；非置換
   または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
   基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキ
   ルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カ
   ルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボ
   ニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル
   基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスル
   ファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモ
   イル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４の
   アルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４の
   アルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジア
   ルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のア
   ルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキ
   ルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１か
   ら４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４の
   アルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカ
   ノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１か
   ら６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキ
   ルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキ
   ルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキル
   アミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から
   ６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数６から１０のアリール基；窒素原子、酸素原
   子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一
   または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式また
   は双環式の不飽和ヘテロ環；または、非置換または、水
   酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ
   基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイ
   ル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、
   炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スル
   ファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイ
   ル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基も
   しくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノ
   イルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から
   ４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルア
   ミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルア
   ミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノ
   カルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のア
   ルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数
   １から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニ
   ルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
   キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のア
   ルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ
   基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノ
   カルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカ
   ルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアル
   キルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素
   原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から
   選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含
   む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を
   表し、 Ｒ^２は、水素原子；非置換または、炭素数１から４のア
   ルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭
   素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン
   原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
   ハロゲン原子を表す請求項３記載のピロール誘導体から
   なるＰＰＡＲ活性化剤。
7. 【請求項７】 Ｒ^２が、−Ｗ^２１−Ａ^２１ （式中、Ｗ^２１は非置換または、炭素数１から４のアル
   キル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭素
   数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン原
   子で置換された炭素数１から６のアルキレン基；または
   非置換または炭素数１から４のアルキル基で置換された
   炭素数２から５のアルケニレン基を表し、 Ａ^２１は非置換炭素数６から１０のアリール基；非置換
   または、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ
   基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキ
   ルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カ
   ルバモイル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボ
   ニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル
   基、スルファモイル基、炭素数１から４のアルキルスル
   ファモイル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモ
   イル基もしくはシアノ基で置換された炭素数１から４の
   アルキル基、非置換または、水酸基、炭素数１から４の
   アルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素
   数１から４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジア
   ルキルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のア
   ルキルアミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキ
   ルアミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１か
   ら４のアルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数１から４のアルコキシ基、炭素数３または４の
   アルケニルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカ
   ノイルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１か
   ら６のアルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキ
   ルアミノ基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキ
   ルアミノカルボニル基、炭素数３から１４のジアルキル
   アミノカルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から
   ６のアルキルスルファモイル基、炭素数２から１２のジ
   アルキルスルファモイル基もしくはシアノ基で置換され
   た炭素数６から１０のアリ−ル基；窒素原子、酸素原
   子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から選ばれる同一
   または異なる１から３のヘテロ原子を含む、単環式また
   は双環式の不飽和ヘテロ環；または、非置換または、水
   酸基、炭素数１から４のアルカノイルオキシ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、炭素数１から４のアルキルアミノ
   基、炭素数２から８のジアルキルアミノ基、カルバモイ
   ル基、炭素数２から５のアルキルアミノカルボニル基、
   炭素数３から９のジアルキルアミノカルボニル基、スル
   ファモイル基、炭素数１から４のアルキルスルファモイ
   ル基、炭素数２から８のジアルキルスルファモイル基も
   しくはシアノ基で置換された炭素数１から４のアルキル
   基、非置換または、水酸基、炭素数１から４のアルカノ
   イルオキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から
   ４のアルキルアミノ基、炭素数２から８のジアルキルア
   ミノ基、カルバモイル基、炭素数２から５のアルキルア
   ミノカルボニル基、炭素数３から９のジアルキルアミノ
   カルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から４のア
   ルキルスルファモイル基、炭素数２から８のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された炭素数
   １から４のアルコキシ基、炭素数３または４のアルケニ
   ルオキシ基、水酸基、炭素数１から４のアルカノイルオ
   キシ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１から６のア
   ルキルアミノ基、炭素数２から１２のジアルキルアミノ
   基、カルバモイル基、炭素数２から７のアルキルアミノ
   カルボニル基、炭素数３から１４のジアルキルアミノカ
   ルボニル基、スルファモイル基、炭素数１から６のアル
   キルスルファモイル基、炭素数２から１２のジアルキル
   スルファモイル基もしくはシアノ基で置換された、窒素
   原子、酸素原子、硫黄原子からなるヘテロ原子の群から
   選ばれる同一または異なる１から３のヘテロ原子を含
   む、単環式または双環式の不飽和ヘテロ環を表す。）を
   表し、 Ｒ^３は、水素原子；非置換または、炭素数１から４のア
   ルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基、水酸基、炭
   素数１から４のアルカノイルオキシ基もしくはハロゲン
   原子で置換された炭素数１から４のアルキル基；または
   ハロゲン原子を表す請求項４記載のピロール誘導体から
   なるＰＰＡＲ活性化剤。
8. 【請求項８】 Ｘ^１が、単結合を表す請求項５記載のピ
   ロール誘導体からなるＰＰＡＲ活性化剤。
9. 【請求項９】 Ｘ^１が、酸素原子または硫黄原子を表す
   請求項５記載のピロール誘導体からなるＰＰＡＲ活性化
   剤。