JP2003146962A - Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 後の単離操作を簡略化することができると共
に、単離操作後に高い収率を得ることが可能なＮ−アル
コキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法を提
供する。 【解決手段】 本発明のＮ−アルコキシカルボニル−ｔ
ｅｒｔ−ロイシンの回収方法は、Ｎ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを含む溶液から、温度を４０
℃以上に保持しながら、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔ
ｅｒｔ−ロイシンを芳香族炭化水素溶媒中に回収するこ
とを特徴とする。また、本発明のＮ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法において、前記芳
香族炭化水素溶媒としては、ベンゼン、トルエン、エチ
ルベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレ
ンから選ばれる少なくとも１種を用いることが好適であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、低極性溶媒を用い
たＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回
収方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
ロイシンは、側鎖に疎水性で嵩高いｔｅｒｔ−ブチル基
を有するため、不斉触媒のリガンドや、抗ＡＩＤＳ薬等
のペプチド系医薬原料として有用な化合物である（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ６ ２８５
１ （１９９５）等）。Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔ
ｅｒｔ−ロイシンは、ｔｅｒｔ−ロイシンとＮ−アルコ
キシカルボニル化剤とを水性媒体中で反応させることに
より、合成することができる。また前記反応の多くは、
塩基性物質存在下で行われる。

【０００３】ところで、合成したＮ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンは、反応生成液から酢酸エチ
ル等の高極性溶媒を用いて抽出回収することが一般的で
ある（Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．４２，１０６９ （１９７７）、特開平６−２
０６８５７号公報、特開平７−８９９３５号公報、特開
平８−５９６１０号公報、特表平９−５０９９４０号公
報、特表平１１−５１１１７７号公報、特表平１１−５
１４９９６号公報、特表２０００−５１５１４７号公報
等）。また、合成したＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅ
ｒｔ−ロイシンの抽出に高極性溶媒を用いることを必須
とした報告もある（特開平７−１０１９２７号公報
等）。このように、従来は、合成したＮ−アルコキシカ
ルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの抽出回収には、高極性
溶媒を使用する必要があり、炭化水素等の低極性溶媒は
使用できないという考えが一般的であった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、合成し
たＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを、
高極性溶媒を用いて抽出回収する場合には、以下のよう
な問題点があった。目的のＮ−アルコキシカルボニル−
ｔｅｒｔ−ロイシンが結晶化合物の場合等においては、
抽出回収により得られるＮ−アルコキシカルボニル−ｔ
ｅｒｔ−ロイシンの高極性溶媒溶液から目的化合物を単
離するためには、該溶液を高濃度溶液になるまで濃縮す
る、得られる高極性溶媒溶液の溶媒を非極性溶媒に置換
する等の、煩雑な操作が必要であった。また、抽出操作
により、９０％以上の高い回収率で、目的の化合物を回
収できるにもかかわらず、単離操作後の収率が５０％程
度と低くなってしまうという問題点もあった。

【０００５】そこで、本発明は上記課題を解決するため
になされたものであり、後の単離操作を簡略化すること
ができると共に、単離操作後に高い収率を得ることが可
能なＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの
回収方法を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、高極性溶媒
を用いずに、簡易な操作で、かつ、高い回収率でＮ−ア
ルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収するこ
とが可能な回収方法について鋭意検討を行った結果、以
下のようなことを見出し、本発明を完成した。上述のよ
うに、従来は、低極性溶媒である芳香族炭化水素溶媒
は、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの
回収に適さないと考えられていた。しかしながら、本発
明者は、芳香族炭化水素溶媒が、２０〜３０℃の室温付
近では、ほとんどＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ
−ロイシンを反応生成液より回収できないが、４０℃以
上に加温して回収を行うことにより、９０％以上の高い
回収率で、非常に効率良くＮ−アルコキシカルボニル−
ｔｅｒｔ−ロイシンを回収できることを見出した。すな
わち、芳香族炭化水素溶媒によるＮ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収率は、温度に対して直
線的に依存するのではなく、４０℃以上で急激に上昇す
ることを見出した。このような現象は過去に全く報告さ
れておらず、本発明者がはじめて見出した現象である。

【０００７】また、４０℃以上の温度に保持しながら、
低極性溶媒である芳香族炭化水素溶媒を用いてＮ−アル
コキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収する場合
には、得られるＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
ロイシンの芳香族炭化水素溶媒溶液から、簡易な操作で
目的の化合物を単離できることを見出した。例えば、目
的のＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンが
結晶化合物の場合においては、得られるＮ−アルコキシ
カルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの芳香族炭化水素溶媒
溶液を冷却するだけで、簡易に目的の化合物を単離でき
ることを見出した。さらに、単離操作後に、８５％以上
の高い収率が得られることを見出した。

【０００８】すなわち、本発明のＮ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法は、Ｎ−アルコキ
シカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを含む溶液から、温
度を４０℃以上に保持しながら、Ｎ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを芳香族炭化水素溶媒中に回
収することを特徴とする。

【０００９】また、本発明のＮ−アルコキシカルボニル
−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法において、前記芳香族
炭化水素溶媒としては、ベンゼン、トルエン、エチルベ
ンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレンか
ら選ばれる少なくとも１種を用いることが好適である。
また、本発明のＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
ロイシンの回収方法において、Ｎ−アルコキシカルボニ
ル−ｔｅｒｔ−ロイシンとしては、Ｎ−メトキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｎ−エトキシカルボニル−
ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル−ｔｅｒｔ−ロイシン等を例示することができる。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明のＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
ロイシンの回収方法は、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔ
ｅｒｔ−ロイシンを含む溶液から、温度を４０℃以上に
保持しながら、生成したＮ−アルコキシカルボニル−ｔ
ｅｒｔ−ロイシンを芳香族炭化水素溶媒中に回収するこ
とを特徴としている。ここで、Ｎ−アルコキシカルボニ
ル−ｔｅｒｔ−ロイシンとしては、特に限定されるもの
ではないが、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイ
シン、Ｎ−エトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン、
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン等を例示することができる。また、本発明において、
「Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを含
む溶液」としては、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒ
ｔ−ロイシンの合成反応後の反応生成液を例示できる
が、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを
含む溶液であれば、これに限定されない。

【００１１】以下、本発明のＮ−アルコキシカルボニル
−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法を含む、Ｎ−アルコキ
シカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法について
説明する。Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイ
シンの合成反応は、公知のα−アミノ酸のＮ−アルコキ
シカルボニル化方法により行うことができる。すなわ
ち、水、あるいは水とアルコール、ジオキサン等の水溶
性有機溶媒との混合溶媒等の水性媒体中で、塩基性化合
物存在下、ｔｅｒｔ−ロイシンとＮ−アルコキシカルボ
ニル化剤とを反応させ、ｔｅｒｔ−ロイシンのＮ−アル
コキシカルボニル化反応を進行させることにより、目的
とするＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン
を合成することができる。ここで、塩基性化合物として
は、トリエチルアミン等の有機塩基化合物を用いても良
いし、水酸化ナトリウム等の無機塩基化合物を用いても
良い。また、Ｎ−アルコキシカルボニル化剤は、目的の
Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの構造
に応じて、クロロギ酸メチル、クロロギ酸ベンジル等の
クロロギ酸エステルや、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボ
ネート等のジアルキルジカーボネート等の中から、適宜
選択される。

【００１２】以上のようにして、Ｎ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを合成した後、得られる反応
生成液を、温度を４０℃以上に保持しながら、Ｎ−アル
コキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを低極性溶媒で
ある芳香族炭化水素溶媒中に回収する。また、回収操作
の操作性向上の観点から、温度を４０℃以上〜用いる芳
香族炭化水素溶媒の沸点以下に保持しながら、回収操作
を行うことがより好ましい。ここで、芳香族炭化水素溶
媒としては、特に限定されるものではないが、ベンゼ
ン、トルエン、エチルベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キ
シレン、ｐ−キシレンから選ばれる少なくとも１種を用
いることが好適である。

【００１３】また、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒ
ｔ−ロイシンを合成することにより得られる反応生成液
から、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン
を芳香族炭化水素溶媒溶液中に回収する操作としては、
特に限定されるものではないが、溶媒による抽出操作等
が好適である。溶媒による抽出操作により、Ｎ−アルコ
キシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収する場合、
温度以外の条件については特に限定されるものではない
が、抽出効率向上の観点から、Ｎ−アルコキシカルボニ
ル−ｔｅｒｔ−ロイシンの合成後、得られた反応生成液
に酸性物質を添加し、該反応生成液を酸性にした状態
で、回収操作を行うことが好ましい。ここで、反応生成
液を酸性にするために添加する酸性物質としては、特に
限定されるものではないが、硫酸、塩酸、硝酸等の鉱酸
が好適である。なお、抽出操作後に水相が酸性になるよ
うに抽出操作を行えば良いので、酸性物質の添加は、Ｎ
−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの合成後
に得られる反応生成液に、芳香族炭化水素溶媒を添加す
る前又は添加した後のいずれで行っても良い。また、抽
出操作に使用する芳香族炭化水素溶媒の量については特
に限定されるものではないが、後の単離操作を簡略化す
るために、生成したＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒ
ｔ−ロイシンを１質量部とした時、０．３〜５質量部と
することが好ましい。

【００１４】抽出操作は、Ｎ−アルコキシカルボニル−
ｔｅｒｔ−ロイシンの合成反応後に得られる反応生成液
と芳香族炭化水素溶媒とを、撹拌混合又は振とう混合し
た後、温度を４０℃以上に保持しながら混合液を静置
し、有機相と水相とに分離することにより行うことがで
きる。なお、このとき、連続抽出を行うことも可能であ
る。抽出操作の条件については特に限定されるものでは
ないが、操作効率向上等の観点から、撹拌あるいは振と
う時間を０．１〜２４時間、抽出操作の回数を１〜３
回、混合液の静置時間を０．１〜２４時間とすることが
好ましい。

【００１５】以上のようにして、Ｎ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを芳香族炭化水素溶媒中に回
収した後、得られるＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒ
ｔ−ロイシンの芳香族炭化水素溶媒溶液（以下、単に
「芳香族炭化水素溶媒溶液」と称すことがある。）か
ら、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを
単離する。Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイ
シンの単離は、溶媒の溜去、晶析等の公知の操作により
簡易に行うことができる。

【００１６】例えば、目的とするＮ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンが結晶化合物の場合、回収操
作により得られる芳香族炭化水素溶媒溶液を濃縮するこ
となく、冷却するだけで、Ｎ−アルコキシカルボニル−
ｔｅｒｔ−ロイシン結晶を析出させることができ、極め
て簡易な操作で、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ
−ロイシンを単離することができる。但し、必要に応じ
て、回収操作により得られる芳香族炭化水素溶媒溶液を
濃縮する、得られる芳香族炭化水素溶媒溶液にヘプタン
等の低極性溶媒や種晶を添加するなどの操作を行ってか
ら、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン結
晶を析出させても良い。

【００１７】以上のようにして析出させたＮ−アルコキ
シカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン結晶は、ろ過、遠心
分離等の公知の方法により回収することができる。な
お、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの
単離操作前に、純度向上や、単離収率向上を目的とし
て、回収操作により得られる芳香族炭化水素溶媒溶液に
対して、少量の水で洗浄する、共沸脱水等の脱水処理を
行うなどの操作を行っても良い。

【００１８】本発明のＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅ
ｒｔ−ロイシンの回収方法によれば、Ｎ−アルコキシカ
ルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを合成することにより得
られる反応生成液から、芳香族炭化水素溶媒を用い、温
度を４０℃以上に保持しながら、Ｎ−アルコキシカルボ
ニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収することを特徴として
いるので、簡易な操作で、かつ、９０％以上の高い回収
率で、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン
を回収することができる。また、本発明のＮ−アルコキ
シカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法によれ
ば、低極性溶媒である芳香族炭化水素溶媒を用いてＮ−
アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収する
ため、得られるＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
ロイシンの芳香族炭化水素溶媒溶液から、簡易な操作
で、かつ８５％以上の高い収率で目的の化合物を単離す
ることができる。

【００１９】

【実施例】次に、本発明に係る実施例及び比較例につい
て説明する。 （実施例１）特表平１１−５１１１７７号公報に記載さ
れた方法に基づき、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ
−ロイシンを合成した。すなわち、ｔｅｒｔ−ロイシン
２０ｇ、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７９ｍＬ及びジオ
キサン１２ｍＬの混合溶液に、クロロギ酸メチル２１．
５ｇを２．５時間かけて滴下した後、６０℃で１２時間
加熱し、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン
を合成した。反応終了後、減圧下でジオキサンを除去し
た後、３６質量％塩酸水溶液を反応生成液のｐＨが１．
５になるまで添加した。ｐＨ調整後、トルエン８０ｇを
添加し、７０℃で０．５時間、撹拌混合し、分相するこ
とにより、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシ
ンをトルエン中に抽出回収した。得られたトルエン溶液
は１０８ｇであり、この溶液中にＮ−メトキシカルボニ
ル−ｔｅｒｔ−ロイシンは２８ｇ含まれていた。Ｎ−メ
トキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収率は９７
％であった。なお、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ
−ロイシンの定量分析は、以下の条件でＨＰＬＣ分析に
より行った。 ＜ＨＰＬＣ分析条件＞ カラム：イナートシル ＯＤＳ−３Ｖ（４．６φ×２５
０ｍｍ）GLサイエンス社製 移動相：０．１質量％のリン酸水溶液−アセトニトリル
（６０：４０） 流速：１ｍＬ／ｍｉｎ 検出：ＵＶ（２１０ｎｍ） 次に、得られたトルエン溶液を１０ｇの水で洗浄した
後、５℃で８時間冷却し、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔ
ｅｒｔ−ロイシン結晶を析出させた。次いで、得られた
結晶を減圧ろ過により回収した後、少量のトルエンで洗
浄した。残結晶を減圧乾燥したところ、２５．９ｇのＮ
−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン乾燥結晶が
得られた。収率は９０％であった。以上の結果から、抽
出溶媒としてトルエンを用い、抽出温度を７０℃とする
ことにより、９７％という高い回収率で、Ｎ−メトキシ
カルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収することができ
ることが判明した。また、得られたトルエン溶液から、
濃縮する等の煩雑な操作を行うことなく簡易に、かつ９
０％という高い収率で、目的の化合物を単離できること
が判明した。

【００２０】（実施例２）抽出温度を２０〜８０℃の範
囲の種々の温度に設定した以外は、実施例１と同様にし
て、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンをト
ルエン中に抽出回収した。各抽出温度におけるＮ−メト
キシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの有機相への回収
率を表１に示す。なお、表１には、実施例１において得
られたデータも合わせて示している。

【表１】 表１に示す結果から、抽出溶媒としてトルエンを用いる
場合、抽出温度が４０℃未満では、回収率が５％以下で
あり、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを
ほとんど回収できないのに対し、抽出温度が４０℃以上
では、回収率が９５％以上であり、抽出温度を４０℃以
上とすることにより、回収率が急激に上昇することが判
明した。

【００２１】（実施例３）抽出溶媒として、トルエンの
代わりに、ベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ
−キシレン、混合キシレンを用いた以外は、実施例１と
同様にして、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイ
シンを芳香族炭化水素溶媒中に抽出回収した。各抽出溶
媒を用いた時のＮ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロ
イシンの有機相への回収率を表２に示す。なお、表２に
は、実施例１において得られたデータも合わせて示して
いる。

【表２】 表２に示す結果から、抽出溶媒を、ベンゼン、ｏ−キシ
レン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、混合キシレンに変
えても、トルエンを用いた時と同様、９１％以上の高い
回収率で、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシ
ンを回収できることが判明した。なお、本発明者は、抽
出溶媒をエチルベンゼンに変えても同様の結果が得られ
ることを確認している。

【００２２】（実施例４）Ｎ−アルコキシカルボニル化
剤として、クロロギ酸メチルの代わりに、クロロギ酸エ
チル、クロロギ酸ベンジルを用い、実施例１と同様にし
て、Ｎ−エトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｎ
−ベンジルオキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを合
成した。反応終了後、実施例１と同様にして、得られた
Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンをトル
エン中に抽出回収した。但し、１００ｇのトルエンを用
いて６０℃で抽出操作を行った。抽出操作後の各化合物
の回収率を、実施例１と同様に、ＨＰＬＣ分析により分
析した。得られた結果を表３に示す。なお、移動相とし
ては、０．１質量％のリン酸水溶液とアセトニトリルと
を質量比で４０：６０に混合した溶液を用いて、分析を
行った。また、表３には、実施例２において得られたデ
ータも合わせて示している。

【表３】 表３に示す結果から、Ｎ−エトキシカルボニル−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｔｅｒ
ｔ−ロイシンを回収する場合においても、Ｎ−メトキシ
カルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンと同様、９５％以上の
高い回収率で回収できることが判明した。

【００２３】（実施例５）Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
６３，１６０ （１９８５）に記載された方法に基づ
き、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロ
イシンを合成した。すなわち、ｔｅｒｔ−ロイシン３
９．５ｇ、水１５０ｍＬ及びジオキサン１５０ｍＬの混
合溶液に、１０質量％水酸化ナトリウム水溶液３００ｇ
を添加し、さらに、１５〜２５℃に保持しながら、ジ−
ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを滴下した後、３０℃
で３時間撹拌し、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
ｔｅｒｔ−ロイシンを合成した。反応終了後、３６質量
％塩酸を添加し、溶液のｐＨを８に調整した後、減圧下
でジオキサンを溜去し、４００ｇになるまで濃縮した。
濃縮液に再び３６質量％塩酸を添加し、ｐＨを４に調整
した後、トルエン１３０ｇを添加し、４０℃で１時間、
撹拌混合し、分相することにより、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンをトルエン中に抽
出回収した。なお、得られたトルエン溶液は１９５ｇで
あり、この溶液中にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−ｔｅｒｔ−ロイシンは６３ｇ含まれていた。Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収
率は９６％であった。次に、得られたトルエン溶液を、
減圧下で１１０ｇになるまで濃縮し、濃縮液にｎ−ヘプ
タン１００ｇを添加した後、５℃で５時間冷却すること
により、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ
−ロイシン結晶を析出させた。次いで、得られた結晶を
減圧ろ過により回収した後、少量のｎ−ヘプタンで洗浄
した。残結晶を減圧乾燥したところ、５６．０ｇのＮ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン乾
燥結晶が得られた。収率は８７％であった。以上の結果
から、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
ロイシンを回収する場合においても、Ｎ−メトキシカル
ボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン等と同様、９６％という高
い回収率で回収できることが判明した。また、得られた
トルエン溶液を濃縮した後、晶析することによっても、
トルエン溶液から、８７％という高い収率でＮ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを単離で
きることが判明した。

【００２４】（比較例）実施例１と同様にして、Ｎ−メ
トキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを合成し、ジオ
キサンを除去した後、塩酸を添加し、ｐＨを１．５に調
整した。次に、抽出溶媒として酢酸エチル８０ｇを添加
した後、５０℃で撹拌混合し、分相することにより、Ｎ
−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを酢酸エチ
ル中に抽出回収した。なお、得られた酢酸エチル溶液は
１０５ｇであり、この溶液中にＮ−メトキシカルボニル
−ｔｅｒｔ−ロイシンは２７ｇ含まれていた。Ｎ−メト
キシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収率は９４％
であった。次に、得られた酢酸エチル溶液を減圧下で、
６０ｇになるまで濃縮した後、５℃で１２時間冷却し、
Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン結晶を析
出させた。次いで、得られた結晶を減圧ろ過により回収
した後、少量のｎ−ヘプタンで洗浄した。残結晶を減圧
乾燥したところ、１４．４ｇのＮ−メトキシカルボニル
−ｔｅｒｔ−ロイシン乾燥結晶が得られた。収率は５０
％であった。以上の結果から、抽出溶媒として高極性溶
媒である酢酸エチルを用いる場合には、９４％という高
い回収率で、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイ
シンを抽出回収することができるものの、Ｎ−メトキシ
カルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを単離するためには、
得られた酢酸エチル溶液を高濃度に濃縮する操作が必要
であり、単離操作が煩雑になると共に、目的とする乾燥
結晶の収率が実施例１や実施例５に比較して著しく低く
なることが判明した。

【００２５】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のＮ−アル
コキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法によ
れば、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン
を含む溶液から、温度を４０℃以上に保持しながら、Ｎ
−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを芳香族
炭化水素溶媒中に回収することを特徴としているので、
簡易な操作で、かつ、９０％以上の高い回収率で、Ｎ−
アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収する
ことができる。また、本発明のＮ−アルコキシカルボニ
ル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法によれば、低極性溶
媒である芳香族炭化水素溶媒を用いてＮ−アルコキシカ
ルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンを回収するため、得られ
るＮ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの芳
香族炭化水素溶媒溶液から、簡易な操作で、かつ８５％
以上の高い収率で目的の化合物を単離することができ
る。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
   ロイシンを含む溶液から、温度を４０℃以上に保持しな
   がら、Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン
   を芳香族炭化水素溶媒中に回収するＮ−アルコキシカル
   ボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの回収方法。
2. 【請求項２】 前記芳香族炭化水素溶媒が、ベンゼン、
   トルエン、エチルベンゼン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレ
   ン、ｐ−キシレンから選ばれる少なくとも１種である請
   求項１に記載の回収方法。
3. 【請求項３】 Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−
   ロイシンが、Ｎ−メトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイ
   シン、Ｎ−エトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン、
   Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシン、
   Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシ
   ンのうちいずれかである請求項１又は請求項２に記載の
   回収方法。