JP2003146889A

JP2003146889A - 制酸・緩下用錠剤

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Publication number: JP2003146889A
Application number: JP2002195343A
Authority: JP
Inventors: Mitsuhiro Sofue; 祖父江光広; Isamu Kawamura; 川村勇; Shigeo Yamao; 山尾繁生; Hideaki Baba; 馬場秀明; Shiro Horie; 堀江史郎; Yoko Abe; 安倍洋子; Hisae Sofue; 祖父江久惠
Original assignee: Kyowa Chemical Industry Co Ltd
Current assignee: Kyowa Chemical Industry Co Ltd
Priority date: 2001-08-27
Filing date: 2002-07-04
Publication date: 2003-05-21
Anticipated expiration: 2022-07-04
Also published as: JP4015485B2

Abstract

(57)【要約】【課題】酸化マグネシウム粒子の含有量が高く、崩壊
時間が短く、かつ打錠障害、黒ずみ、打錠斑が実質的に
存在しない制酸・緩下用酸化マグネシウム粒子含有錠剤
を提供する。【解決手段】酸化マグネシウム粒子を有効成分とする
錠剤であって、該錠剤は、（ｉ）その中に含まれる酸化
マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された
平均２次粒子径が０．５〜１０μｍであり、（ii）その
中に含まれる酸化マグネシウム粒子の含有量が８８重量
％以上であり、（iii）黒ずみおよび打錠斑が実質的に
認められず、かつ（iv）崩壊時間が１０秒以下である、
ことを特徴とする制酸・緩下用錠剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、胃酸過多もしくは
胃酸分泌亢進症または便秘に用いられる制酸・緩下用錠
剤に関するものであり、より詳しくは、打錠障害、錠剤
の黒ずみおよび打錠斑が実質的に存在せず、酸化マグネ
シウム粒子の含有割合が高くかつ水と共に服用すると口
中で速やかに崩壊するため服用しやすい酸化マグネシウ
ム粒子含有錠剤に関する。さらに詳しくは、錠剤中の酸
化マグネシウム粒子の含有量が８８重量％以上で、かつ
崩壊時間が１０秒以下である制酸・緩下用酸化マグネシ
ウム粒子含有錠剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来の酸化マグネシウム粒子含有錠剤
は、粒状の酸化マグネシウム粒子に賦形剤、結合剤、崩
壊剤および滑沢剤などを配合し、直接打錠法により製し
た錠剤である。酸化マグネシウム粒子は硬いので、打錠
機を摩耗し、錠剤の黒ずみや打錠斑の発生の原因とな
る。

【０００３】それを防ぐため、打錠圧を下げて製錠化し
ようとすると、成形性が低下し打錠出来ないという問題
がある。

【０００４】また酸化マグネシウム粒子の付着性による
打錠時のスティッキング並びに臼杵の劣化によるキャッ
ピングの打錠障害を惹起する場合があり、酸化マグネシ
ウム粒子の摩耗性により臼杵の耐久性が短く生産コスト
がかかる。

【０００５】これらの製錠化に伴う障害を極力防止する
ために、特殊な添加剤を用いて製剤する方法がある。ま
た、硬い粒子を用いた酸化マグネシウム粒子の錠剤は崩
壊時間が遅く、制酸・緩下の効能の発揮も遅くなる。酸
化マグネシウム粒子を高含有量とする場合は、錠剤が速
やかに崩壊しないので崩壊不良になりやすい。それを防
ぐため、多量の崩壊剤を配合しているが、その分、錠剤
中の酸化マグネシウム粒子の含有割合を減少させること
になる。

【０００６】従来、酸化マグネシウム粒子含有錠剤を製
剤化する場合、酸化マグネシウム粒子に、結合剤や崩壊
剤などの添加剤を配合して打錠化される（例えば、特開
平９−４０５６１号公報および特開２００１−４８７９
２号公報参照）。

【０００７】これら公報によれば、結合剤としてカルボ
キシメチルセルロースナトリウム、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースおよび結晶セルロースなどが使用さ
れ、これら結合剤は錠剤中１〜１０重量％、特に１〜５
重量％含有される。

【０００８】また崩壊剤としては、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、カルメロースおよび低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロースなどが使用され、これら崩壊
剤は錠剤中５〜２０重量％、特に５〜１０重量％含有さ
れる。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、錠剤
中の酸化マグネシウム粒子含有割合が多く、すなわち添
加剤が少なく、崩壊時間が短く、しかも製剤時に打錠機
を摩耗したり、臼や杵に酸化マグネシウム粒子が実質的
に付着せず錠剤化しやすいもので、服用時には飲みやす
い錠剤を提供することにある。

【００１０】本発明者らは前記目的を達成するために、
酸化マグネシウム粒子の物性および添加剤について研究
を重ねた。その結果酸化マグネシウム粒子の平均２次粒
子径と添加剤（結合剤、崩壊剤）の種類および添加量
が、酸化マグネシウム錠剤の打錠性と崩壊性に影響する
ことが見出された。

【００１１】すなわち、本発明者らの研究によれば、酸
化マグネシウム粒子として特定の形状のものを選択しか
つ添加剤として特定のものを選択して組合せることによ
って、錠剤中に含まれる酸化マグネシウム粒子の含有割
合が高く、崩壊時間が大変短い錠剤が得られること、し
かも打錠時に打錠機を摩耗したり臼や杵に酸化マグネシ
ウム粒子が付着し難く、さらに黒ずみや打錠斑が実質的
に認められない錠剤が得られることを見出し本発明に到
達した。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、酸化マ
グネシウム粒子を有効成分とする錠剤であって、該錠剤
は、（ｉ）その中に含まれる酸化マグネシウム粒子は、
レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が０．
５〜１０μｍであり、（ii）その中に含まれる酸化マグ
ネシウム粒子の含有量が８８重量％〜９７重量％であ
り、（iii）黒ずみおよび打錠斑が実質的に認められ
ず、かつ（iv）崩壊時間が１０秒以下である、ことを特
徴とする制酸・緩下用錠剤が提供される。

【００１３】以下、本発明の制酸・緩下用錠剤およびそ
の製造方法についてさらに詳細に説明する。

【００１４】本発明における酸化マグネシウム粒子は、
レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒子径が０．
５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍである。この粒子
径を有する酸化マグネシウム粒子を使用し、後述する特
定の結合剤と崩壊剤とを組合せることによって、錠剤中
の酸化マグネシウム粒子が８８重量％〜９７重量％、好
ましくは８９重量％〜９６重量％、特に好ましくは９０
重量％〜９５重量％の高含有割合の錠剤が得られる。

【００１５】打錠化に供する酸化マグネシウム粒子は、
粉末状でよく、また顆粒状のいずれでもよいが、顆粒状
の方が打錠機の摩耗防止効果に優れ、しかもより高含有
量の錠剤を得ることができる。

【００１６】酸化マグネシウム粒子は通常水酸化マグネ
シウム粒子を焼成して得られるが、本発明者らの研究に
よれば、レーザー回折散乱法による平均２次粒子径が１
〜１０μｍの水酸化マグネシウムを７００〜１，０００
℃で焼成した酸化マグネシウム粒子を、錠剤にした場
合、従来の酸化マグネシウム粒子のように硬くなく、打
錠機を摩耗しないことも見出した。

【００１７】本発明の錠剤に使用される結合剤は結晶セ
ルロース、またはデンプン（例えばトウモロコシデンプ
ン）であり、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウム、
カルメロースカルシウムまたはカルボキシスターチナト
リウムである。これら崩壊剤は２種以上組み合わせても
よい。崩壊剤としては、特にクロスカルメロースナトリ
ウムまたはカルボキシスターチナトリウムは、従来の崩
壊剤と比べて、極めて少量で崩壊するのでその配合量を
減らすことができ、さらに経時的変化が非常に少なく、
安定性に優れた錠剤を得ることができる。最も好ましい
崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。

【００１８】前記結合剤は、錠剤中１〜１０重量％、好
ましくは１〜８重量％配合され、また崩壊剤は１〜３．
５重量％、好ましくは１〜３重量％配合される。

【００１９】本発明によれば、崩壊剤の配合量を少なく
することができるので、結果として酸化マグネシウム粒
子の含有割合を高くすることができる。前述したよう
に、前記崩壊剤は経時変化が極めて少なく、錠剤化後も
長時間その崩壊性が低下することなく安定性に優れた錠
剤が提供される。すなわち、後述するように、錠剤後、
４０℃の温度かつ７５％の相対湿度（ＲＨ）の条件下で
６ヶ月間保持した場合でも、錠剤の崩壊時間は１０秒以
下の特性を保持している。

【００２０】本発明において、酸化マグネシウム粒子単
味では乾式造粒時に高圧力で圧縮しなければ成形されな
い粉末を、前記添加剤（結合剤および崩壊剤）と共に配
合した混合末にすることにより、低圧力で錠剤に成形可
能となった。高圧力で成形した顆粒は堅く、これを用い
て製錠すると錠剤の黒ずみ、打錠斑の発生の他にキャッ
ピングや機械部品の摩耗が激しいが、本発明によれば、
下記の如きこれらを防止できる製錠剤の製造方法が提供
できた。

【００２１】また、高圧力で成形した顆粒を用いた錠剤
は崩壊不良となる場合があるが、本発明方法によれば崩
壊時間が短く、また水と共に服用すると口中で速やかに
崩壊し錠剤感のない錠剤を得ることができた。

【００２２】すなわち、本発明によれば、ａ．（１）レーザー回折散乱法で測定された平均２次粒
子径が０．５〜１０μｍの酸化マグネシウム粒子８８〜
９７重量％、（２）結晶セルロースまたはデンプンより
なる結合剤１〜１０重量％および（３）クロスカルメロ
ースナトリウム、カルメロースカルシウムおよびカルボ
キシスターチナトリウムよりなる群から選ばれた少なく
とも一種の崩壊剤１〜３．５重量％よりなる混合物を調
製し、ｂ．該混合物を、造粒して、平均粒径が０．２５〜０．
４ｍｍかつ見掛け密度が０．５〜０．７ｇ／ｍｌである
顆粒状粒子を得て、ｃ．次いでこの顆粒状粒子に、０．２〜２重量％の滑沢
剤を混合して打錠する、ことを特徴とする酸化マグネシ
ウム粒子を有効成分とする錠剤の製造方法が提供され
る。

【００２３】次に本発明の錠剤の製造方法について具体
的に説明する。

【００２４】先ず、本発明方法は、錠剤化のための原料
混合物を調製する。その原料混合物は、（１）平均２次
粒子径が０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍの酸
化マグネシウム粒子８８〜９７重量％（好ましくは８９
〜９６重量％）、（２）結晶セルロースまたはデンプン
よりなる結合剤１〜１０重量％（好ましくは２〜８重量
％）および（３）クロスカルメロースナトリウムおよび
カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウ
ムよりなる群から選ばれた少なくとも一種の崩壊剤１〜
３．５重量％（好ましくは１〜３重量％）の組成を有す
る。

【００２５】この原料混合物は、コンテナー型、Ｖ型あ
るいはＷ型などの混合機を用いて混合し、顆粒状粒子に
造粒する。その造粒は低圧力で乾式造粒機を用いて実施
することができる。その顆粒状粒子の造粒はロール成形
型乾式造粒機にて行なうのが好ましく、この場合のロー
ル圧力は３〜１２ＭＰａが好ましく、さらに好ましく
は、４〜８ＭＰａである。

【００２６】造粒したシート状成形物は、オシレーター
式粉砕機にて顆粒状粒子を得る。オシレーターに装着す
るスクリーンは目開き０.７〜１.２ｍｍが好ましく、
０.８〜１.０ｍｍがより好ましい。

【００２７】かくして、平均粒径が０．２５〜０．４ｍ
ｍかつ見掛け密度が０．５〜０．７ｇ／ｍｌの顆粒状粒
子が得られる。またこの粒子は安息角が３５〜４３°で
あるのが好ましい。このような平均粒径および見掛け密
度を有する顆粒状の酸化マグネシウム粒子を打錠化して
錠剤を得ることにより本発明の目的とする制酸・緩下用
錠剤とすることができる。

【００２８】前記顆粒状粒子は、滑沢剤を混合して打錠
機に供給される。使用される滑沢剤としては、例えばス
テアリン酸およびその塩（Ｎａ，Ｍｇ，Ｃａ塩）等があ
る。好ましくはステアリン酸塩、特にステアリン酸カル
シウムおよびステアリン酸マグネシウムであるが、最も
有効なものは、ステアリン酸カルシウムである。これら
滑沢剤は、多すぎると崩壊遅延となり、少なすぎると
杵、臼にくっつく。従って、滑沢剤の添加量は０.２〜
２重量％が好ましく、さらに好ましくは、０.８〜１.２
重量％である。

【００２９】本発明方法によれば、顆粒状粒子を製錠化
する際に０.１０ｍｍ以下の微粉の含有割合が２０重量
％以下、好ましくは１０重量％以下であることが望まし
い。製錠操作により微粉を取り除くことなく製錠するこ
とも可能である。打錠圧は一錠当りのパンチ圧として５
〜１２ｋＮが好ましく、６〜１０ｋＮがより好ましい。
杵の形状はＲ面の他、隅角Ｒ、隅角平面、隅丸平面等の
いずれであってもよい。

【００３０】本発明方法により製錠した錠剤は、打錠障
害、黒ずみ、打錠斑が生じることなく、高含有割合で酸
化マグネシウム粒子を配合させることができ、また、水
と共に服用すると口中で速やかに崩壊するために飲みや
すい錠剤となる。

【００３１】また本発明の錠剤は、安定性に優れ、後述
する加速試験の結果、６ヶ月後であっても崩壊性は変わ
らず１０秒以下を保持していた。

【００３２】本発明の錠剤の大きさおよび形状は、通常
の経口用の錠剤と特に変わるものではない。直径は５〜
１２ｍｍ、好ましくは６〜１０ｍｍ、特に好ましくは６
〜９ｍｍが適当である。また厚みは２〜６ｍｍ、好まし
くは２〜５ｍｍ、特に好ましくは２．５〜４．５ｍｍが
適当である。さらに一錠当りの重量は１００〜１，００
０ｍｇ、好ましくは１５０〜８００ｍｇ、最も好ましく
は２００〜６００ｍｇが望ましい。

【００３３】本発明の錠剤は、制酸あるいは緩下用のた
めに経口投与される。その投与量は目的あるいは病状に
よって左右される。標準的には成人１人当り、１日２ｇ
が投与される。この２ｇは、通常平均的には６〜８錠に
相当し、１日に１回〜３回に分けて投与することができ
る。

【００３４】ここで、「黒ずみ」とは酸化マグネシウム
粒子の摩耗性に起因する機械接粒部との摩耗により生じ
る錠剤の黒色をいい、黒味を帯びるかまたは黒色の点、
線または面が観察されたものをいう。

【００３５】ここで、「打錠障害」とは酸化マグネシウ
ム粒子の付着性による杵への粉末が付着するスティッキ
ングおよび酸化マグネシウム粒子の摩耗性による臼杵の
劣化もしくは酸化マグネシウム粒子の結合力が弱いこと
で生じるキャッピングが観察されたものをいう。

【００３６】ここで「打錠斑」とは錠剤の表面に斑点状
に粒子が残ることをいい、粒子が硬いために圧縮されに
くいことに起因する現象である。

【００３７】

【実施例】以下実施例および比較例を掲げて、本発明を
より具体的に説明する。％は全て重量％を意味する。

【００３８】錠剤硬度、崩壊試験、摩損度、顆粒の粒度
分布、顆粒の平均粒子径、安息角、見かけ密度、摩耗
性、錠剤の安定性、口中での崩壊性、溶出試験、緩下作
用の動物試験は、以下に記載する測定法によって測定さ
れた値を意味する。

【００３９】（ａ）錠剤硬度Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ錠剤硬度計６Ｄ型を用いて、錠
剤硬度を測定する。錠剤１０個の平均値および標準偏差
を求める。

【００４０】（ｂ）崩壊試験日本薬局方第１４局一般試験法の崩壊試験に準じ試験液
は水を用いた。

【００４１】（ｃ）摩損度第１３改正日本薬局方第二追補−参考情報による。

【００４２】（ｄ）平均２次粒子径（酸化マグネシウム
粒子および水酸化マグネシウム粒子）乾燥した１００ｍｌビーカーに試料０．７ｇを入れ、分
散媒の０．２％ヘキサメタ燐酸ソーダ水溶液７０ｍｌを
加え、超音波ホモジナイザー（日本精機、ＵＳ−３０
０）で前処理し、レーザー回折散乱式粒度分布測定装置
（日機装（株）、マイクロトラック）により粒度分布を
測定した。小さい粒子からの積算で５０％の点の粒径値
を平均２次粒子径とした。

【００４３】（ｅ）顆粒の粒度分布装置：エンデコッツ製オクタゴン使用ふるい：７１０、５００、３５５、１８０、１５
０、１０６μｍ試験条件：振動強度５、飾時間５分、接続１０秒、停
止２秒試料約３０ｍＬをふるいおよび受器を重ね合わせた容器
の上段のふるいにいれ、上ぶたをした後、装置にセット
する。上記の条件で試験した後、各々のふるいおよび受
器の残留物の重量を量る。（０.０１ｇ単位まで）

【００４４】（ｆ）顆粒の平均粒子径上記粒度分布の大きい粒子から積算し５０重量％積算値
の粒子の粒径を平均粒子径とした。

【００４５】（ｇ）安息角装置：筒井理化学器械株式会社製電磁振動式安息
角測定器ＡＯＲ−５７形測定用円板を水平になるようセットする。（高さは約７
ｃｍ）電源スイッチを入れる。試料が円板の中心に落下するよ
うに調整し、振動調節ダイヤルを調整して試料を速やか
に落下させて山を形成する。その際最初は多量に流す。
試料が円板上からこぼれ始めたら、山の傾斜のうち、下
方２／３の部分にスケールのガイドラインを合わす。指
針の目盛を読み、測定値とする。

【００４６】（ｈ）見かけ密度試料をＪＩＳＫ５１０１見掛け比容静置法で使用する
容量３０ｍｌの受器にロートを用いて山盛りになるまで
静かに入れる。直線のヘラで山盛りを削り取る。受器の
内容物の質量を０.０１ｇの単位まで量る。

【００４７】見掛け密度（ｇ／ｍＬ）＝Ｆ／３０Ｆ：受器内の試料の質量（ｇ）３０：受器の容量（ｍＬ）

【００４８】（ｉ）摩耗性肉眼にて錠剤の黒ずみ並びに打錠斑を観察した。

【００４９】（ｊ）錠剤の安定性錠剤を、ポリ塩化ビニルの４層構造のシート（上からポ
リ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレンお
よびポリ塩化ビニルの４層）へ充填した後、アルミ泊で
ピロー包装し、加速試験（４０℃、相対湿度７５％）を
６ヶ月間実施し、崩壊性についての安定性に及ぼす影響
を調べた。その結果を表２に示した。

【００５０】（ｋ）口中での崩壊性錠剤を、１２名の健常人を対象に、口中での崩壊試験を
実施した。一口の水を口に含み、錠剤を１錠口に入れ、
錠剤感が無くなる時間を測定した。その結果を表３に示
した。

【００５１】（ｌ）溶出試験日本薬局方第１４局収載の溶出試験法第２方のパドル法
（試験液：日本薬局方崩壊試験法の第１液、液温度：３
７℃、回転数：５０ｒｐｍ、測定時間：６０分）にて、
上記実施例１および３の本発明酸化マグネシウム錠の溶
出試験を実施した。その結果を表４に示した。

【００５２】（ｍ）緩下作用の動物試験マウスを用いた緩下作用試験を実施した。（被験物質の調製）実施例１および実施例３の錠剤を粉
砕し、これを０.５％ＣＭＣに懸濁させて被験物質を調
製した。（使用動物）４週齢のＩＣＲ系雄性マウス（ＳＰＦ）を
入荷時に健康状態を肉眼的に確認し、入荷後１週間の馴
化期間をおいて、その間一般状況の観察を行い、順調に
発育したものを５週齢で使用した。（群構成表）表５に動物試験での群構成等を示した。

【００５３】（試験方法）試験前日の１２：００−１
７：００の間絶食し、その後固形餌を与えた。試験当日
はバットに吸水紙を敷いた個別金網ゲージにマウスを一
匹ずつ入れ、投与前に３０分間観察した。被験物質をデ
ィスポーザブル注射筒および経口ゾンデを用いて強制経
口投与し、投与後１時間毎に１２時間観察し、最後に２
４時間の排泄便の状態（軟便〜下痢発現時間および軟便
〜下痢を呈した個体数）を計測した。なお、餌および水
は実験期間中も継続して与えた。結果を表６に示した。

【００５４】実施例１処方例１酸化マグネシウム粒子３３０ｍｇ（８８％）結晶セルロース２３ｍｇ（６.１％）トウモロコシデンプン７ｍｇ（１.９％）クロスカルメロースナトリウム１１ｍｇ（２.９％）ステアリン酸カルシウム４ｍｇ（１.１％）１錠３７５ｍｇ

【００５５】（製造方法）平均２次粒子径が６．５０μ
ｍの酸化マグネシウム粒子３９.６ｋｇ、結晶セルロー
ス２.７６ｋｇ、トウモロコシデンプン０.８４ｋｇ、ク
ロスカルメロースナトリウム１.３２ｋｇをコンテナー
型混合機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロー
ル圧力５ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕
機にて顆粒を製した。本顆粒４０.８１ｋｇとステアリ
ン酸カルシウム０.４４ｋｇをコンテナー型混合機にて
混合し打錠用顆粒と成し、直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６
本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製
錠し、１錠当たり重量３７５ｍｇ、厚み４.８ｍｍの酸
化マグネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、崩壊時間、摩損
度は表１に示す。

【００５６】顆粒の粒度分布は０.８１ｍｍのスクリー
ン使用時、０.７１〜０.８１ｍｍが１.４％、０.５０〜
０.７１ｍｍが２７.３％、０.３５５〜０.５０ｍｍが２
０.６％、０.１８〜０.３５５ｍｍが３２.３％、０.１
５〜０.１８ｍｍが７.８％、０.１０６〜０.１５ｍｍが
７.１％、０.１０６ｍｍ以下が３.４％、平均粒子径０.
３４９ｍｍ、安息角３８°、見掛け密度０.６０ｇ／ｍ
Ｌであった。

【００５７】実施例２（処方例２）酸化マグネシウム粒子３３０ｍｇ（９１.７％）結晶セルロース１１ｍｇ（３.１％）トウモロコシデンプン７ｍｇ（１.９％）クロスカルメロースナトリウム８ｍｇ（２.２％）ステアリン酸カルシウム４ｍｇ（１.１％）１錠３６０ｍｇ

【００５８】（製造方法）平均２次粒子径が６．５μｍ
の酸化マグネシウム３９.６ｋｇ、結晶セルロース１.３
２ｋｇ、トウモロコシデンプン０.８４ｋｇ、クロスカ
ルメロースナトリウム０.９６ｋｇをコンテナー型混合
機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロール圧力
６ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕機にて
顆粒を製した。本顆粒３９.１６ｋｇとステアリン酸カ
ルシウム０.４４ｋｇをコンテナー型混合機にて混合し
打錠用顆粒と成し、直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着
したロータリー型打錠機にて、打錠圧８.５ｋＮで製錠
し、１錠当り重量３６０ｍｇ、厚み４.４ｍｍの酸化マ
グネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、崩壊時間、摩損度は
表１に示す。

【００５９】顆粒の粒度分布は０.８１ｍｍのスクリー
ン使用時、０.７１〜０.８１ｍｍが０.１％、０.５０〜
０.７１ｍｍが１２.６％、０.３５５〜０.５０ｍｍが２
２.３％、０.１８〜０.３５５ｍｍが３３.６％、０.１
５〜０.１８ｍｍが７.６％、０.１０６〜０.１５ｍｍが
１１.８％、０.１０６ｍｍ以下が１２.０％、平均粒子
径０.２６２ｍｍ、安息角４０°、見掛け密度０.６５ｇ
／ｍＬであった。

【００６０】実施例３処方例３酸化マグネシウム粒子２５５ｍｇ（８９.５％）結晶セルロース１５ｍｇ（５.３％）トウモロコシデンプン５ｍｇ（１.８％）クロスカルメロースナトリウム７ｍｇ（２.５％）ステアリン酸カルシウム３ｍｇ（１.１％）１錠２８５ｍｇ

【００６１】（製造方法）平均２次粒子径が６．５μｍ
の酸化マグネシウム粒子３８.２５ｋｇ、結晶セルロー
ス２.２５ｋｇ、トウモロコシデンプン０.７５ｋｇ、ク
ロスカルメロースナトリウム１.０５ｋｇをコンテナー
型混合機にて混合後、直径８ｍｍ、１２Ｒ杵を３６本装
着したロータリー型打錠機にて、打錠圧７.５ｋＮで製
錠し、１錠当たり重量２８５ｍｇ、厚み４.５ｍｍの本
発明酸化マグネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、崩壊時
間、摩損度は表１に示す。

【００６２】実施例４平均２次粒子径が３．６μｍの酸化マグネシウム粒子を
用いた以外は実施例１と同じ処方で、同じ工程および装
置を使って、酸化マグネシウム錠剤を得た。錠剤硬度、
崩壊時間、摩損度は表１に示す。

【００６３】顆粒の粒度分布は０．８１ｍｍのスクリー
ン使用時、０．７１〜０．８１ｍｍが０．８％、０．５
０〜０．７１ｍｍが３３．９％、０．３５５〜０．５０
ｍｍが１８．７％、０．１８〜０．３５５ｍｍが１８．
２％、０．１５〜０．１８ｍｍが３．０％、０．１０６
〜０．１５ｍｍが５．５％、０．１０６ｍｍ以下が１
９．８％、平均粒子径０．３７８ｍｍ、安息角４１°、
見掛け密度０．６７ｇ／ｍｌであった。

【００６４】比較例１（粒状の酸化マグネシウム粒子を用いた直接打錠法）処方例４酸化マグネシウム粒子３３０ｍｇ（８９.９％）結晶セルロース１８ｍｇ（４.９％）クロスカルメロースナトリウム１５ｍｇ（４.１％）ステアリン酸カルシウム４ｍｇ（１.１％）１錠３６７ｍｇ

【００６５】（製造方法）平均２次粒子径が６．５μｍ
の酸化マグネシウム粒子３３.０ｋｇ、結晶セルロース
１.８ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１.５ｋｇを
コンテナー型混合機にて混合後、ステアリン酸カルシウ
ム０.４ｋｇをさらに添加し、同機で混合し打錠用顆粒
とした。これを直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着した
ロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製錠し、１錠
当たり重量３６７ｍｇ、厚み４.１ｍｍの酸化マグネシ
ウム錠剤を製した。

【００６６】

【表１】

【００６７】

【表２】

【００６８】

【表３】

【００６９】比較例１の、酸化マグネシウム粒子を用い
た直接打錠法による錠剤は、加速試験の結果、経時的崩
壊性に影響が見られ、著しく崩壊時間が遅延した。

【００７０】実施例１および３は、口中での崩壊試験の
結果は崩壊試験法の結果とほぼ同一であり、水と共に服
用すると１０秒以内で錠剤感が無くなるため、飲みやす
い錠剤である。本発明の錠剤は、嚥下困難な患者でも服
用しやすい優れた錠剤である。

【００７１】

【表４】

【００７２】実施例１および３の錠剤は、いずれも１５
分で８５％以上の溶出を示した。

【００７３】

【表５】

【００７４】

【表６】

【００７５】被験物質は実施例１および実施例３共に投
与後９時間までに軟便排泄が全例で認められ、軟便排泄
発現効果のピークは３−５時間であった。一方、対照群
では実験観察中、全例で軟便の発現は認められず、実施
例１および実施例３の本発明の錠剤は緩下効果を呈し
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 1/10 Ａ６１Ｐ 1/10 (72)発明者山尾繁生香川県高松市屋島西町305 協和化学工業株式会社製剤事業部内 (72)発明者馬場秀明香川県高松市屋島西町305 協和化学工業株式会社製剤事業部内 (72)発明者堀江史郎香川県高松市屋島西町305 協和化学工業株式会社製剤事業部内 (72)発明者安倍洋子香川県高松市屋島西町305 協和化学工業株式会社製剤事業部内 (72)発明者祖父江久惠香川県高松市屋島西町305 協和化学工業株式会社製剤事業部内Ｆターム(参考） 4C076 AA36 CC16 DD41 EE31 EE32B EE38 4C086 AA01 AA02 HA04 MA03 MA05 MA35 MA52 NA20 ZA69 ZA72

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】酸化マグネシウム粒子を有効成分とする
錠剤であって、該錠剤は、（ｉ）その中に含まれる酸化
マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された
平均２次粒子径が０．５〜１０μｍであり、（ii）その
中に含まれる酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８重
量％〜９７重量％以上であり、（iii）黒ずみおよび打
錠斑が実質的に認められず、かつ（iv）崩壊時間が１０
秒以下である、ことを特徴とする制酸・緩下用錠剤。
【請求項２】該酸化マグネシウム粒子は、レーザー回
折散乱法で測定された平均２次粒子径が１〜７μｍであ
る請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項３】該錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有
割合が８９重量％〜９６重量％である請求項１記載の制
酸・緩下用錠剤。
【請求項４】該酸化マグネシウム粒子は、レーザー回
折散乱法で測定された平均２次粒子径が１〜１０μｍの
水酸化マグネシウム粒子を７００〜１０００℃の温度で
焼成して得られたものである請求項１記載の制酸・緩下
用錠剤。
【請求項５】結合剤として、結晶セルロースまたはデ
ンプンを１〜１０重量％含有する請求項１記載の制酸・
緩下用錠剤。
【請求項６】崩壊剤としてクロスカルメロースナトリ
ウム、カルメロースカルシウムおよびカルボキシスター
チナトリウムよりなる群から選ばれた少なくとも一種を
１〜３．５重量％含有する請求項１記載の制酸・緩下用
錠剤。
【請求項７】崩壊剤としてクロスカルメロースナトリ
ウムまたはカルボキシスターチナトリウムを１〜３．５
重量％含有する請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項８】該酸化マグネシウム粒子を、必要によ
り、結合剤および／または崩壊剤と一緒に４〜８ＭＰａ
の圧力で乾式造粒された顆粒状の酸化マグネシウム粒子
から形成された請求項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項９】平均粒子径が０.２５〜０.４０ｍｍの顆
粒状の酸化マグネシウム粒子から形成された請求項１記
載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項１０】見掛け密度が０.５０〜０.７０ｇ／ｍ
ｌの顆粒状の酸化マグネシウム粒子から形成された請求
項１記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項１１】安息角が３５〜４３°の顆粒状の酸化
マグネシウム粒子から形成された請求項１記載の制酸・
緩下用錠剤。
【請求項１２】打錠された後、錠剤を４０℃の温度か
つ７５％の相対湿度（ＲＨ）条件下で６ヶ月保持した場
合の錠剤は、その崩壊時間の１０秒以下である請求項１
記載の制酸・緩下用錠剤。
【請求項１３】ａ．（１）レーザー回折散乱法で測定
された平均２次粒子径が０．５〜１０μｍの酸化マグネ
シウム粒子８８〜９７重量％、（２）結晶セルロースま
たはデンプンよりなる結合剤１〜１０重量％および
（３）クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカ
ルシウムおよびカルボキシスターチナトリウムよりなる
群から選ばれた少なくとも一種の崩壊剤１〜３．５重量
％よりなる混合物を調製し、ｂ．該混合物を、造粒して、平均粒径が０．２５〜０．
４ｍｍかつ見掛け密度が０．５〜０．７ｇ／ｍｌである
顆粒状粒子を得て、ｃ．次いでこの顆粒状粒子に、０．２〜２重量％の滑沢
剤を混合して打錠する、ことを特徴とする酸化マグネシ
ウム粒子を有効成分とする錠剤の製造方法。
【請求項１４】該顆粒状粒子を、一錠当りのパンチ圧
として５〜１２ｋＮの打錠圧で打錠する請求項１３記載
の錠剤の製造方法。