JP2003104911A - 新規な薬剤溶解剤 - Google Patents
新規な薬剤溶解剤Info
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- JP2003104911A JP2003104911A JP2001299739A JP2001299739A JP2003104911A JP 2003104911 A JP2003104911 A JP 2003104911A JP 2001299739 A JP2001299739 A JP 2001299739A JP 2001299739 A JP2001299739 A JP 2001299739A JP 2003104911 A JP2003104911 A JP 2003104911A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】難溶性の薬剤等に対して、高い溶解度を持ち、
なおかつ安全性の高い薬剤溶解剤を見出すことを課題と
した。 【解決手段】２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパ
ンジオールと、脂肪酸が直鎖か又は分岐した炭素数６以
上の、アルキル又はアルケニル脂肪酸のエステルを用い
る。
なおかつ安全性の高い薬剤溶解剤を見出すことを課題と
した。 【解決手段】２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパ
ンジオールと、脂肪酸が直鎖か又は分岐した炭素数６以
上の、アルキル又はアルケニル脂肪酸のエステルを用い
る。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は化粧品、医薬部外
品、医薬品で利用される難溶性物質、難溶性薬剤の溶解
剤に関する。
品、医薬品で利用される難溶性物質、難溶性薬剤の溶解
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】難溶性薬剤溶解剤としては、種々のもの
が提案されているが、一般的には中鎖脂肪酸エステルが
安全性の点から賞用されてきた。これらは炭素数が８〜
１０の直鎖あるいは分岐脂肪酸のポリオールエステルで
あり、ポリオールとしてはエチレングリコール、プロピ
レングリコール、グリセリン、ソルビタン、ポリグリセ
リン等である。これらはおおむね満足すべき溶解性が得
られるとされてきたが、特に溶解性の得られにくい薬剤
が存在し、例えばインドメタシン等に対して更に溶解性
の高い薬剤溶解剤が求められてきた。これら中鎖脂肪酸
エステルの中ではインドメタシンに対して１重量％以上
の溶解度を持つ溶解剤は無く、これら難溶性の薬剤に対
する製剤化上の限界が指摘されてきた。
が提案されているが、一般的には中鎖脂肪酸エステルが
安全性の点から賞用されてきた。これらは炭素数が８〜
１０の直鎖あるいは分岐脂肪酸のポリオールエステルで
あり、ポリオールとしてはエチレングリコール、プロピ
レングリコール、グリセリン、ソルビタン、ポリグリセ
リン等である。これらはおおむね満足すべき溶解性が得
られるとされてきたが、特に溶解性の得られにくい薬剤
が存在し、例えばインドメタシン等に対して更に溶解性
の高い薬剤溶解剤が求められてきた。これら中鎖脂肪酸
エステルの中ではインドメタシンに対して１重量％以上
の溶解度を持つ溶解剤は無く、これら難溶性の薬剤に対
する製剤化上の限界が指摘されてきた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このように、特に難溶
性の薬剤等に対して、高い溶解度を持つ薬剤溶解剤を見
出すことを課題とした。
性の薬剤等に対して、高い溶解度を持つ薬剤溶解剤を見
出すことを課題とした。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等はこのような
難溶性の薬剤に対して高い溶解度を持つ薬剤溶解剤を見
出すべく、鋭意研究した結果、２−エチル−２−ブチル
−１，３−プロパンジオールの脂肪酸エステルが極めて
良好な溶解性を示すことを見出した。更に脂肪酸として
分岐脂肪酸あるいは不飽和脂肪酸を用いるとき、極めて
高い溶解度を持つことを見出し本発明を完成した。
難溶性の薬剤に対して高い溶解度を持つ薬剤溶解剤を見
出すべく、鋭意研究した結果、２−エチル−２−ブチル
−１，３−プロパンジオールの脂肪酸エステルが極めて
良好な溶解性を示すことを見出した。更に脂肪酸として
分岐脂肪酸あるいは不飽和脂肪酸を用いるとき、極めて
高い溶解度を持つことを見出し本発明を完成した。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明で用いる２−エチル−２−
ブチル−１，３−プロパンジオール（Ｃａｓ登録番号：
１１５−８４−４）は高純度のものが市販されており、
そのまま用いることができる。
ブチル−１，３−プロパンジオール（Ｃａｓ登録番号：
１１５−８４−４）は高純度のものが市販されており、
そのまま用いることができる。
【０００６】２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパ
ンジオール脂肪酸エステルの脂肪酸残基としては、炭素
数６以上のものであれば特に制限されることはないが、
分岐のもの、あるいは不飽和結合を持つもの、あるいは
水酸基を持つヒドロキシ脂肪酸が好ましい。具体的には
オクタン酸、イソオクタン酸、ノナン酸、イソノナン
酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン
酸、イソパルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン
酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、オレイ
ン酸、ウンデシレン酸、トール酸、リノール酸、リノレ
ン酸、リシノレイン酸等が挙げられる。また炭素数の小
さい方が一般的には溶解性が高い。これらの脂肪酸のな
かでイソオクタン酸、イソノナン酸、イソステアリン酸
が特に好ましい。
ンジオール脂肪酸エステルの脂肪酸残基としては、炭素
数６以上のものであれば特に制限されることはないが、
分岐のもの、あるいは不飽和結合を持つもの、あるいは
水酸基を持つヒドロキシ脂肪酸が好ましい。具体的には
オクタン酸、イソオクタン酸、ノナン酸、イソノナン
酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン
酸、イソパルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン
酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、オレイ
ン酸、ウンデシレン酸、トール酸、リノール酸、リノレ
ン酸、リシノレイン酸等が挙げられる。また炭素数の小
さい方が一般的には溶解性が高い。これらの脂肪酸のな
かでイソオクタン酸、イソノナン酸、イソステアリン酸
が特に好ましい。
【０００７】本発明で用いる２−エチル−２−ブチル−
１，３−プロパンジオール脂肪酸エステルは、モノエス
テルであってもジエステルであっても、また混合物であ
ってもかまわない。また２−エチル−２−ブチル−１，
３−プロパンジオール脂肪酸エステル中の２−エチル−
２−ブチル−１，３−プロパンジオールの残存は実質的
には問題とならない。また脂肪酸残基の異なる混合物で
あっても実質的には問題とならない。
１，３−プロパンジオール脂肪酸エステルは、モノエス
テルであってもジエステルであっても、また混合物であ
ってもかまわない。また２−エチル−２−ブチル−１，
３−プロパンジオール脂肪酸エステル中の２−エチル−
２−ブチル−１，３−プロパンジオールの残存は実質的
には問題とならない。また脂肪酸残基の異なる混合物で
あっても実質的には問題とならない。
【０００８】本発明で利用される薬剤としては、化粧
品、医薬部外品、医薬品で許容されるものであれば特に
制限されることはないが、具体的にはインドメタシン、
ジクロフェナックナトリウム、γ−オリザノール、甘草
エキス、ユビデカレノン、ジカプリル酸ピリドキシン、
ジパルミチン酸アスコルビル、モノパルミチン酸アスコ
ルビル、モノステアリン酸アスコルビル、セラミドＩ、
セラミドＩＩ、セラミドＩＩＩ、エチルヘキシルトリア
ゾン、オキシベンゾン、ブチルメトキシジベンゾイルメ
タンが好適な利用例として挙げられる。
品、医薬部外品、医薬品で許容されるものであれば特に
制限されることはないが、具体的にはインドメタシン、
ジクロフェナックナトリウム、γ−オリザノール、甘草
エキス、ユビデカレノン、ジカプリル酸ピリドキシン、
ジパルミチン酸アスコルビル、モノパルミチン酸アスコ
ルビル、モノステアリン酸アスコルビル、セラミドＩ、
セラミドＩＩ、セラミドＩＩＩ、エチルヘキシルトリア
ゾン、オキシベンゾン、ブチルメトキシジベンゾイルメ
タンが好適な利用例として挙げられる。
【０００９】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるもの
ではない。
するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるもの
ではない。
【００１０】合成例１：イソオクタン酸２−エチル−２
−ブチル−１，３−プロパンジオール（ＩＯ−ＢＥＰ
Ｄ）の合成 反応容器に４８０ｇの２−エチル−２−ブチル−１，３
−プロパンジオール、４３２ｇの２−エチルヘキサン
酸、０．８ｇのｐ−トルエンスルホン酸を仕込み、窒素
雰囲気下加温し、生成する水を除きながら１８０〜２０
０℃で5時間撹拌した。冷却後、水酸化ナトリウムで中
和し、脱水後、ろ過をして塩を除いた。得られた油相成
分を水蒸気脱臭し、７２０ｇの２−エチル−２−ブチル
−１，３−プロパンジオールのイソオクタン酸エステル
が得られた。
−ブチル−１，３−プロパンジオール（ＩＯ−ＢＥＰ
Ｄ）の合成 反応容器に４８０ｇの２−エチル−２−ブチル−１，３
−プロパンジオール、４３２ｇの２−エチルヘキサン
酸、０．８ｇのｐ−トルエンスルホン酸を仕込み、窒素
雰囲気下加温し、生成する水を除きながら１８０〜２０
０℃で5時間撹拌した。冷却後、水酸化ナトリウムで中
和し、脱水後、ろ過をして塩を除いた。得られた油相成
分を水蒸気脱臭し、７２０ｇの２−エチル−２−ブチル
−１，３−プロパンジオールのイソオクタン酸エステル
が得られた。
【００１１】合成例２：ジイソオクタン酸２−エチル２
−ブチル１，３−プロパンジオール（ＤｉＩＯ−ＢＥＰ
Ｄ）の合成 反応容器に２４０ｇの２−エチル−２−ブチル−１，３
−プロパンジオール、４３２ｇの２−エチルヘキサン
酸、０．８ｇのｐ−トルエンスルホン酸を仕込み、窒素
雰囲気下加温し、生成する水を除きながら１８０〜２０
０℃で5時間撹拌した。冷却後、水酸化ナトリウムで中
和し、脱水後、ろ過をして塩を除いた。得られた油相成
分を水蒸気脱臭し、５５７ｇの２−エチル−２−ブチル
−１，３−プロパンジオールのイソオクタン酸ジエステ
ルが得られた。
−ブチル１，３−プロパンジオール（ＤｉＩＯ−ＢＥＰ
Ｄ）の合成 反応容器に２４０ｇの２−エチル−２−ブチル−１，３
−プロパンジオール、４３２ｇの２−エチルヘキサン
酸、０．８ｇのｐ−トルエンスルホン酸を仕込み、窒素
雰囲気下加温し、生成する水を除きながら１８０〜２０
０℃で5時間撹拌した。冷却後、水酸化ナトリウムで中
和し、脱水後、ろ過をして塩を除いた。得られた油相成
分を水蒸気脱臭し、５５７ｇの２−エチル−２−ブチル
−１，３−プロパンジオールのイソオクタン酸ジエステ
ルが得られた。
【００１２】合成例３：ジイソノナン酸２−エチル−２
−ブチル−１，３−プロパンジオール（ＤｉＩＮ−ＢＥ
ＰＤ）の合成 ＤｉＩＯ−ＢＥＰＤの合成法に準じて合成した。
−ブチル−１，３−プロパンジオール（ＤｉＩＮ−ＢＥ
ＰＤ）の合成 ＤｉＩＯ−ＢＥＰＤの合成法に準じて合成した。
【００１３】合成例４：ジイソステアリン酸２−エチル
−２−ブチル−１，３−プロパンジオール（ＤｉＩＳ−
ＢＥＰＤ） 反応容器に１６０ｇの２−エチル−２−ブチル−１，３
−プロパンジオール、５７９ｇのイソステアリン酸を仕
込み、窒素雰囲気下加温し、生成する水を除きながら２
３０℃で３時間撹拌した。冷却後、１００〜１２０℃で
水蒸気脱臭し、６６８ｇの２−エチル−２−ブチル−
１，３−プロパンジオールのジイソステアリン酸エステ
ルが得られた。 （合成物の確認）
−２−ブチル−１，３−プロパンジオール（ＤｉＩＳ−
ＢＥＰＤ） 反応容器に１６０ｇの２−エチル−２−ブチル−１，３
−プロパンジオール、５７９ｇのイソステアリン酸を仕
込み、窒素雰囲気下加温し、生成する水を除きながら２
３０℃で３時間撹拌した。冷却後、１００〜１２０℃で
水蒸気脱臭し、６６８ｇの２−エチル−２−ブチル−
１，３−プロパンジオールのジイソステアリン酸エステ
ルが得られた。 （合成物の確認）
【００１４】合成例１〜４の２−エチル２−ブチル−
１，３−プロパンジオールエステルは赤外吸収スペクト
ル法、ガスクロマトグラフィー法、及びけん化価測定法
（日本薬局方第１４改正）により合成物の確認を行った
ところ、それぞれ表記化合物が合成されていることが確
認された。ＤｉＩＯ−ＢＥＰＤ、ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤ、
ＤｉＩＳ−ＢＥＰＤのジエステルは実質的に１００重量
%の純度のものが、またＩＯ−ＢＥＰＤはモノエステル
が６１重量％、ジエステルが３５重量％の混合物が得ら
れた。 （溶解性の評価）
１，３−プロパンジオールエステルは赤外吸収スペクト
ル法、ガスクロマトグラフィー法、及びけん化価測定法
（日本薬局方第１４改正）により合成物の確認を行った
ところ、それぞれ表記化合物が合成されていることが確
認された。ＤｉＩＯ−ＢＥＰＤ、ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤ、
ＤｉＩＳ−ＢＥＰＤのジエステルは実質的に１００重量
%の純度のものが、またＩＯ−ＢＥＰＤはモノエステル
が６１重量％、ジエステルが３５重量％の混合物が得ら
れた。 （溶解性の評価）
【００１５】合成例１〜４の２−エチル−２−ブチル−
１，３−プロパンジオールエステルと、比較例としてイ
ソオクタン酸セチル、イソオクタン酸トリグリセリル、
ホホバ油、マカデミアナッツ油の表１及び表２に記載の
薬剤の溶解度を測定した。測定は、種々の薬剤濃度にな
るように薬剤を添加し、８０℃まで加温後１２０／分の
回転速度で３０分間攪拌・溶解した後、室温まで冷却し
た。室温で２４時間放置し薬剤の析出を目視によって確
認して、溶解度を求めた。なお溶解度は重量％濃度で示
す。 （合成例１〜４の薬剤溶解剤の溶解度）
１，３−プロパンジオールエステルと、比較例としてイ
ソオクタン酸セチル、イソオクタン酸トリグリセリル、
ホホバ油、マカデミアナッツ油の表１及び表２に記載の
薬剤の溶解度を測定した。測定は、種々の薬剤濃度にな
るように薬剤を添加し、８０℃まで加温後１２０／分の
回転速度で３０分間攪拌・溶解した後、室温まで冷却し
た。室温で２４時間放置し薬剤の析出を目視によって確
認して、溶解度を求めた。なお溶解度は重量％濃度で示
す。 （合成例１〜４の薬剤溶解剤の溶解度）
【００１６】
【表１】
（比較例の溶解度）
【００１７】
【表２】
表１及び表２に示されるように、合成例１〜４の２−エ
チル−２−ブチル−１，３−プロパンジオールエステル
は各種の薬剤に対して極めて良好な溶解度を示すことが
分かる。特にＩＯ−ＢＥＰＤ、すなわちイソオクタン酸
２−エチル−２−ブチル１，３−プロパンジオールはイ
ンドメタシン等の難溶性の薬剤に対して極めて良好な溶
解性を示す。
チル−２−ブチル−１，３−プロパンジオールエステル
は各種の薬剤に対して極めて良好な溶解度を示すことが
分かる。特にＩＯ−ＢＥＰＤ、すなわちイソオクタン酸
２−エチル−２−ブチル１，３−プロパンジオールはイ
ンドメタシン等の難溶性の薬剤に対して極めて良好な溶
解性を示す。
【００１８】更にＩＯ−ＢＥＰＤ、ＤｉＩＯ−ＢＥＰ
Ｄ、ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤを用いた化粧品処方の具体例を
示す。なお配合量は重量％で示す。 実施例１、比較例１：油中水型サンスクリーン乳液１ （処方） 油相 実施例１ 比較例１ ペンタヒドロキシステアリン酸デカグリセリル ２．０ ２．０ ＩＯ−ＢＥＰＤ １５．０ − イソオクタン酸セチル − １５．０ メトキシ桂皮酸オクチル ７．０ ７．０ ブチルメトキシベンゾイルメタン ２．０ ２．０ デカメチルシクロペンタンシロキサン ５．０ ５．０ 微粒子酸化チタン ５．０ ５．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ２．０ ２．０ 硫酸マグネシウム ０．５ ０．５ メチルパラベン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
Ｄ、ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤを用いた化粧品処方の具体例を
示す。なお配合量は重量％で示す。 実施例１、比較例１：油中水型サンスクリーン乳液１ （処方） 油相 実施例１ 比較例１ ペンタヒドロキシステアリン酸デカグリセリル ２．０ ２．０ ＩＯ−ＢＥＰＤ １５．０ − イソオクタン酸セチル − １５．０ メトキシ桂皮酸オクチル ７．０ ７．０ ブチルメトキシベンゾイルメタン ２．０ ２．０ デカメチルシクロペンタンシロキサン ５．０ ５．０ 微粒子酸化チタン ５．０ ５．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ２．０ ２．０ 硫酸マグネシウム ０．５ ０．５ メチルパラベン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
【００１９】油相成分を８０℃で加熱溶解し、攪拌して
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して油中水型乳化組成物を
得た。 （評価）
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して油中水型乳化組成物を
得た。 （評価）
【００２０】実施例１、及び比較例１の油中水型乳化組
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
紫外線吸収剤として添加したメトキシ桂皮酸オクチル及
びブチルメトキシベンゾイルメタンの結晶生成を確認し
たところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対し、
実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮膚に
塗布したときの使用感を比較したところ、比較例では結
晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全くザラ
ツキは感じられなかった。 実施例２、比較例２：油中水型サンスクリーン乳液２ （処方） 油相 実施例２ 比較例２ ジメチコンコポリオール ２．５ ２．５ デカメチルペンタンシロキサン ３０．０ ３０．０ ＤｉＩＯ−ＢＥＰＤ １０．０ − トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル − １０．０ メトキシ桂皮酸オクチル ８．０ ８．０ ブチルメトキシベンゾイルメタン ２．０ ２．０ 微粒子酸化亜鉛 ３．０ ３．０ 微粒子酸化チタン １０．０ １０．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ２．０ ２．０ グルタミン酸ナトリウム １．０ １．０ メチルパラベン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
紫外線吸収剤として添加したメトキシ桂皮酸オクチル及
びブチルメトキシベンゾイルメタンの結晶生成を確認し
たところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対し、
実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮膚に
塗布したときの使用感を比較したところ、比較例では結
晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全くザラ
ツキは感じられなかった。 実施例２、比較例２：油中水型サンスクリーン乳液２ （処方） 油相 実施例２ 比較例２ ジメチコンコポリオール ２．５ ２．５ デカメチルペンタンシロキサン ３０．０ ３０．０ ＤｉＩＯ−ＢＥＰＤ １０．０ − トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル − １０．０ メトキシ桂皮酸オクチル ８．０ ８．０ ブチルメトキシベンゾイルメタン ２．０ ２．０ 微粒子酸化亜鉛 ３．０ ３．０ 微粒子酸化チタン １０．０ １０．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ２．０ ２．０ グルタミン酸ナトリウム １．０ １．０ メチルパラベン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
【００２１】油相成分を８０℃で加熱溶解し、攪拌して
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して油中水型乳化組成物を
得た。 （評価）
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して油中水型乳化組成物を
得た。 （評価）
【００２２】実施例２、及び比較例２の油中水型乳化組
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
紫外線吸収剤として添加したメトキシ桂皮酸オクチル及
びブチルメトキシベンゾイルメタンの結晶生成を確認し
たところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対し、
実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮膚に
塗布したときの使用感を比較したところ、比較例では結
晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全くザラ
ツキは感じられなかった。 実施例３、比較例３：エモリエントクリーム１ （処方） 油相 実施例３ 比較例３ ペンタステアリン酸デカグリセリル １．０ １．０ ステアリン酸 ３．５ ３．５ ベヘニルアルコール ２．５ ２．５ パルミチン酸セチル ３．０ ３．０ スクワラン ８．０ ８．０ ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤ ８．０ − トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル − ８．０ メチルポリシロキサン ０．２ ０．２ 甘草エキス １．０ １．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ２．０ ２．０ グリセリン １．０ １．０ Ｌ−アルギニン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
紫外線吸収剤として添加したメトキシ桂皮酸オクチル及
びブチルメトキシベンゾイルメタンの結晶生成を確認し
たところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対し、
実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮膚に
塗布したときの使用感を比較したところ、比較例では結
晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全くザラ
ツキは感じられなかった。 実施例３、比較例３：エモリエントクリーム１ （処方） 油相 実施例３ 比較例３ ペンタステアリン酸デカグリセリル １．０ １．０ ステアリン酸 ３．５ ３．５ ベヘニルアルコール ２．５ ２．５ パルミチン酸セチル ３．０ ３．０ スクワラン ８．０ ８．０ ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤ ８．０ − トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル − ８．０ メチルポリシロキサン ０．２ ０．２ 甘草エキス １．０ １．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ２．０ ２．０ グリセリン １．０ １．０ Ｌ−アルギニン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
【００２３】油相成分を８０℃で加熱溶解し、攪拌して
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して水中油型乳化組成物を
得た。 （評価）
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して水中油型乳化組成物を
得た。 （評価）
【００２４】実施例３、及び比較例３の油中水型乳化組
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
薬効成分として添加した甘草エキスの結晶生成を確認し
たところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対し、
実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮膚に
塗布したときの使用感を比較したところ、比較例では結
晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全くザラ
ツキは感じられなかった。 実施例４、比較例４：エモリエントクリーム２ （処方） 油相 実施例４ 比較例４ ペンタステアリン酸デカグリセリル １．０ １．０ ステアリン酸 ３．５ ３．５ ベヘニルアルコール ２．５ ２．５ パルミチン酸セチル ３．０ ３．０ スクワラン ８．０ ８．０ ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤ ８．０ − マカデミアナッツ油 − ８．０ メチルポリシロキサン ０．２ ０．２ γ−オリザノール １．０ １．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ３．０ ３．０ グリセリン ３．０ ３．０ Ｌ−アルギニン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
薬効成分として添加した甘草エキスの結晶生成を確認し
たところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対し、
実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮膚に
塗布したときの使用感を比較したところ、比較例では結
晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全くザラ
ツキは感じられなかった。 実施例４、比較例４：エモリエントクリーム２ （処方） 油相 実施例４ 比較例４ ペンタステアリン酸デカグリセリル １．０ １．０ ステアリン酸 ３．５ ３．５ ベヘニルアルコール ２．５ ２．５ パルミチン酸セチル ３．０ ３．０ スクワラン ８．０ ８．０ ＤｉＩＮ−ＢＥＰＤ ８．０ − マカデミアナッツ油 − ８．０ メチルポリシロキサン ０．２ ０．２ γ−オリザノール １．０ １．０ プロピルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール ３．０ ３．０ グリセリン ３．０ ３．０ Ｌ−アルギニン ０．２ ０．２ 精製水 残部 残部 （調製法）
【００２５】油相成分を８０℃で加熱溶解し、攪拌して
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して水中油型乳化組成物を
得た。 （評価）
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して水中油型乳化組成物を
得た。 （評価）
【００２６】実施例４、及び比較例４の油中水型乳化組
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
薬効成分として添加したγ−オリザノールの結晶生成を
確認したところ、比較例では結晶生成が確認されたのに
対し、実施例では結晶生成は確認されなかった。また、
皮膚に塗布したときの使用感を比較したところ、比較例
では結晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全
くザラツキは感じられなかった。 実施例５、比較例５：軟膏製剤 （処方） 油相 実施例５ 比較例５ ポリオキシエチレン３０セチルエーテル ２．０ ２．０ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １０．０ １０．０ 流動パラフィン＃７０ ２．０ ２．０ ワセリン ５．０ ５．０ セタノール ６．０ ６．０ ＩＯ−ＢＥＰＤ ８．０ − ミリスチン酸イソプロピル − ８．０ インドメタシン ０．１ ０．１ ブチルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール １０．０ １０．０ 精製水 残部 残部 （調製法）
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
薬効成分として添加したγ−オリザノールの結晶生成を
確認したところ、比較例では結晶生成が確認されたのに
対し、実施例では結晶生成は確認されなかった。また、
皮膚に塗布したときの使用感を比較したところ、比較例
では結晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全
くザラツキは感じられなかった。 実施例５、比較例５：軟膏製剤 （処方） 油相 実施例５ 比較例５ ポリオキシエチレン３０セチルエーテル ２．０ ２．０ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １０．０ １０．０ 流動パラフィン＃７０ ２．０ ２．０ ワセリン ５．０ ５．０ セタノール ６．０ ６．０ ＩＯ−ＢＥＰＤ ８．０ − ミリスチン酸イソプロピル − ８．０ インドメタシン ０．１ ０．１ ブチルパラベン ０．１ ０．１ 水相 １，３−ブチレングリコール １０．０ １０．０ 精製水 残部 残部 （調製法）
【００２７】油相成分を８０℃で加熱溶解し、攪拌して
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して水中油型乳化組成物を
得た。 （評価）
均一化した。この均一化した油相を５０℃まで冷却し、
５０００回転／分の高速攪拌下で、５０℃で加熱・均一
化した水相成分を徐々に添加して水中油型乳化組成物を
得た。 （評価）
【００２８】実施例５、及び比較例５の油中水型乳化組
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
薬効成分として添加したインドメタシンの結晶生成を確
認したところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対
し、実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮
膚に塗布したときの使用感を比較したところ、比較例で
は結晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全く
ザラツキは感じられなかった。
成物を５℃（±０．２）の恒温槽に二週間放置した。放
置後、５００倍の顕微鏡を用いて目視により組成物中の
薬効成分として添加したインドメタシンの結晶生成を確
認したところ、比較例では結晶生成が確認されたのに対
し、実施例では結晶生成は確認されなかった。また、皮
膚に塗布したときの使用感を比較したところ、比較例で
は結晶によるザラツキが感じられたが、実施例では全く
ザラツキは感じられなかった。
【発明の効果】以上詳しく示したように、２−エチル−
２−ブチル−１，３−プロパンジオールエステルは各種
の薬剤に対して極めて良好な溶解度を示す。また化粧
品、医薬部外品、医薬品の製剤処方に用いたとき、難溶
性薬剤の処方化に極めて有効であることが分かる。
２−ブチル−１，３−プロパンジオールエステルは各種
の薬剤に対して極めて良好な溶解度を示す。また化粧
品、医薬部外品、医薬品の製剤処方に用いたとき、難溶
性薬剤の処方化に極めて有効であることが分かる。
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フロントページの続き
(72)発明者 江連 康博
東京都板橋区蓮根３丁目24番３号 日本サ
ーファクタント工業株式会社内
Ｆターム(参考） 4C076 AA06 BB31 DD34 DD37 DD38
DD39 DD43 DD45 DD46E
FF15
4C083 AA112 AB052 AB212 AB242
AB352 AC022 AC072 AC122
AC212 AC242 AC342 AC391
AC392 AC422 AC482 AC582
AC912 AD152 AD532 CC05
CC19 DD31 EE07
Claims (4)
- 【請求項１】２−エチル−２−ブチル−１，３−プロパ
ンジオールの脂肪酸エステルから成る薬剤溶解剤。 - 【請求項２】請求項１に記載の２−エチル−２−ブチル
−１，３−プロパンジオール脂肪酸エステルの脂肪酸
が、直鎖か又は分岐した炭素数６以上の、アルキル又は
アルケニル脂肪酸残基、又はヒドロキシ脂肪酸残基から
成る薬剤溶解剤。 - 【請求項３】脂肪酸がイソオクタン酸、イソノナン酸、
イソステアリン酸から選択される脂肪酸残基である請求
項１に記載の薬剤溶解剤。 - 【請求項４】請求項１〜３に記載の薬剤溶解剤の1種
類、又は２種類以上の薬剤溶解剤を含有する皮膚化粧
料、医薬部外溶剤、医薬品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001299739A JP2003104911A (ja) | 2001-09-28 | 2001-09-28 | 新規な薬剤溶解剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001299739A JP2003104911A (ja) | 2001-09-28 | 2001-09-28 | 新規な薬剤溶解剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003104911A true JP2003104911A (ja) | 2003-04-09 |
Family
ID=19120437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001299739A Pending JP2003104911A (ja) | 2001-09-28 | 2001-09-28 | 新規な薬剤溶解剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003104911A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005206573A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Nippon Fine Chem Co Ltd | ジエステル及び油剤、並びに化粧料及び皮膚外用剤 |
| JP2006265114A (ja) * | 2005-03-22 | 2006-10-05 | Nippon Fine Chem Co Ltd | シリコーン化合物溶解剤 |
| JP2007084505A (ja) * | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Nisshin Oillio Group Ltd | 油性皮膚用組成物 |
| JP2008231087A (ja) * | 2007-02-22 | 2008-10-02 | Kose Corp | 皮膚外用剤 |
| WO2011039952A1 (ja) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | 株式会社サンギ | 難溶性物質の水溶解性改善方法 |
| US9248103B2 (en) | 2012-03-02 | 2016-02-02 | Kabushiki Kaisha Sangi | Method for improving water solubility of slightly soluble substance |
-
2001
- 2001-09-28 JP JP2001299739A patent/JP2003104911A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005206573A (ja) * | 2003-12-22 | 2005-08-04 | Nippon Fine Chem Co Ltd | ジエステル及び油剤、並びに化粧料及び皮膚外用剤 |
| JP4589050B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2010-12-01 | 日本精化株式会社 | ジエステル及び油剤、並びに化粧料及び皮膚外用剤 |
| JP2006265114A (ja) * | 2005-03-22 | 2006-10-05 | Nippon Fine Chem Co Ltd | シリコーン化合物溶解剤 |
| JP2007084505A (ja) * | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Nisshin Oillio Group Ltd | 油性皮膚用組成物 |
| JP2008231087A (ja) * | 2007-02-22 | 2008-10-02 | Kose Corp | 皮膚外用剤 |
| WO2011039952A1 (ja) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | 株式会社サンギ | 難溶性物質の水溶解性改善方法 |
| US9023398B2 (en) | 2009-09-30 | 2015-05-05 | Kabushiki Kaisha Sangi | Method for improving the aqueous solubility of poorly-soluble substances |
| US9248103B2 (en) | 2012-03-02 | 2016-02-02 | Kabushiki Kaisha Sangi | Method for improving water solubility of slightly soluble substance |
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